恩替卡韦与替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肾功能的影响

·论著·5 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.4
慢性乙型肝炎是指受乙肝病毒感染的一种传染性强、流行面广的传染性疾病[1-2]，可通过血液、性接触或母婴传播，常表现恶心、肝脾肿大、黄疸、乏力疲劳、食欲差等临床症状。

抗病毒治疗是慢性乙肝病毒感染的主要治疗方式，可有效改善患者的生活质量和生存率，防止病情进一步发展。

国际上较为公认的抗病毒药物有核苷（酸）类药物和干扰素类药物。

干扰素的治疗周期长，长期注射可引起皮肤发生溃疡或者硬结，甚至自身免疫皮肤病和脓肿，临床应用受到限制。

核苷（酸）类药物有恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定、替诺福韦[3-4]，替诺福韦和恩替卡韦治疗肝癌、慢性乙肝或者肝硬化的效果良好，不良反应少，被指南推荐使用。

本研究从2016年9月～2017年10月期间到我院诊治的慢性乙肝患者中随机抽取120例，采用随机数字表法随机分为对照组和观察组分别进行不同药物的治疗，比较其临床疗效，报告如下。

1 资料与方法
1.1一般资料
从2016年9月～2017年10月期间到我院诊治的慢性乙肝患者中随机抽取120例，男67例，女53例，年龄20～75岁，平均（36.84±9.78）岁，所有患者HBV DNA均大于2×104 IU/ml，均为HBeAg阳性，ALT大于ULN的2倍（正常值的上限）。

排除标准：HBeAg阴性，或者合并HCV和HIV感染，有酒精性肝病、哺乳或妊娠期妇女、自身免疫性肝病患者。

采用随机数字表法随机分为对照组60例，其中男性33例，女性27例，平均年龄（35.98±10.64）岁，ALT水平（157.36±101.35）U/L，HBV DNA 为（8.72±1.32）lgIU/ml；观察组60例，男性34例，女性26例，平均年龄（37.12±11.09）岁，ALT水平（155.98±110.32）U/L，HBV DNA为（8.25±1.80）lgIU/ml。

本研究经过医院伦理委员会批准，获得研究对象的知情同意，两组基本资料经统计学比较分析后无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法
观察组：给予替诺福韦[葛兰素史克（天津）有限公司]口服治疗，每天服用300 mg，每日1次，服用时要与食物一起服用，
恩替卡韦与替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肾功能的影响
梁宗柱
（信宜市人民医院传染科，广东茂名 525300）
【摘要】目的 分析和比较恩替卡韦与替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对肾功能的影响。

方法 从2016年9月～2017年10月期间诊治的慢性乙肝患者中随机抽取120例，采用随机数字表法随机分为对照组60例：实施恩替卡韦口服治疗，观察组60例进行替诺福韦口服治疗。

比较两组患者的治疗效果以及对肾功能的影响。

结果 经过治疗后的12周、24周、36周、48周，两组患者的HBV DNA水平均低于治疗前，且观察组的HBV DNA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

治疗48周后，观察组的HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后36周、48周，观察组患者的肾小球滤过率较治疗前显著降低，两组比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

结论 与恩替卡韦相比，替诺福韦的抗病毒能力更强，提高HBV DNA转阴性率、ALT复常率和HBeAg转阴率，但产生的肾毒性也更强，医师要结合患者的实际情况，合理选择药物治疗。

【关键词】恩替卡韦；替诺福韦；慢性乙型肝炎；肾小球滤过率
Efficacy of entecavir and tenofovir in the treatment of chronic hepatitis B and its effect on renal function LIANG Zong-zhu. Xinyi City People's Hospital， Guangdong 525300， China.
【Abstract】Objective To analyzed efficacy of entecavir and tenofovir in the treatment of chronic hepatitis B and its effect on renal function. Methods From the patients with chronic hepatitis B who were treated in our hospital from September 2016 to October 2017， 120 patients were randomly selected and randomly divided into the control group by 60 patients in the control group: oral therapy with entecavir， and 60 patients in the observation group. Fuwei oral treatment. The treatment effects of the two groups of patients and the effects on renal function were compared. Results At 12 weeks， 24 weeks， 36 weeks， and 48 weeks after treatment， the HBV DNA levels in the two groups were lower than before treatment， and the HBV DNA levels in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. After 48 weeks of treatment， the HBV DNA negative rate，ALT recurrence rate and HBeAg negative rate of the observation group were significantly higher than the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. At 36 weeks and 48 weeks after treatment， the glomerular filtration rate of the observation group was significantly lower than that before treatment， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Compared with entecavir， tenofovir has stronger antiviral ability，higher HBV DNA transfection rate， ALT recurrence rate and HBeAg negative rate， but the nephrotoxicity is also stronger. The doctor should combine the actual situation of the patient. ， rational choice of medication.
【Key words】Entecavir； Tenofovir； Chronic hepatitis B； Glomerular filtration rate
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·论著·6中国处方药 第17卷 第4期
疗程为48周；对照组给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司生产，每片0.5 mg）口服治疗，每天服用0.5 mg，每日1次，疗程为48周。

在治疗期间除研究用药之外不要使用其他抗HBV药物、降低酶类药物或者免疫调节剂的治疗。

密切观察患者的治疗效果，如有病情反弹或者病毒突变状况则应该及时对治疗方案进调整。

1.3统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件对试验数据进行分析和整理，计数资料用n（%）表示，组间比较用χ2检验；计量资料用（均数±标准差）表示，组间比较用t检验。

当P＜0.05时差异具有统计学意义。

2 结果
2.1两组患者血清HBV DNA情况比较
经过治疗后的12周、24周、36周、48周，两组患者的HBV DNA水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

经过治疗后的12周、24周、36周、48周，观察组的HBV DNA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率情况
治疗48周后，观察组的HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2：治疗48周两组HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率情况[n（%）]
组别例数HBV DNA转阴率ALT复常率HBeAg转阴率
对照组6045（75.00）40（66.67）38（63.33）
观察组6058（96.67）a54（90.00）a46（76.67）a 注：a与对照组比较，P＜0.05
2.3两组患者肾功能情况
治疗前、治疗后12周、24周，两组的肾小球滤过率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

治疗后36周、48周，观察组患者的肾小球滤过率较治疗前显著降低，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

见表3。

3 讨论
乙型肝炎病毒（HBV）属于嗜肝性双连线状的DNA病毒，肝脏组织在受到该病毒感染后发生炎性病变，肝细胞因肿胀而变性和坏死。

HBV可复制，肝内坏死区的胶原发生过度沉积，出现纤维化，最终演变为肝硬化或者肝癌[5]。

HBV病毒感染机体所检测到的HBsAg阳性不具有传染性，是HBV外壳蛋白，而HBV DNA才是引发乙肝患者病情恶化、反复发作的主要原因[6]。

核苷（酸）类药物均能持续抑制HBV的复制，但不能根除体内的HBV，因此，患者需要长期服用核苷（酸）类药物。

所以，在抗病毒药物的使用过程中，不仅要关注患者的疗效，也要关注药物的不良反应，而肾功能损伤就是需要关注的一点。

本研究结果显示，经过治疗后的12周、24周、36周、48周，两组患者的HBV DNA水平均低于治疗前，且观察组的HBV DNA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

治疗48周后，观察组的HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg 转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

刘密霞[7]的结果与本结果相符。

为了评估替诺福韦、恩替卡韦的肾毒性及疗效，Tsai MC 等[8]对用药至少48周的慢性乙型肝炎患者进行了回顾性研究，替诺福韦组在平均17个月的治疗后，肾小球滤过率显著降低，由92.2 ml/min下降到85.6 ml/min，恩替卡韦组在平均44个月的治疗后，肾小球滤过率未见明显改变，通过多变量分析发现，替诺福韦治疗是肾损伤的独立预测因素。

本研究结果显示，治疗后36周、48周，观察组患者的肾小球滤过率较治疗前显著降低，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

与Tsai MC等的研究结果一致。

恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，可以抑制肝炎病毒逆转录酶活性，干扰乙肝病毒逆转录，病毒繁殖受到限制，起效时间长于替诺福韦。

替诺福韦控制乙肝病毒速度快，抗病毒作用强，耐药率底，减少肝癌并发症，但是与恩替卡韦相比，其可能会出现肌酸激酶升高、大便次数增多、肾毒性增强等不良症状。

综上所述，替诺福韦与恩替卡韦相比，对于慢性乙型肝炎的抗病毒能力强，提高HBV DNA转阴性率、ALT复常率和HBeAg 转阴率，但产生的肾毒性要强，因此，在治疗乙型肝炎时，医师要结合患者的实际情况，合理选择药物治疗。

参考文献
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[8] Tsai MC， Chen CH， Tseng PL， et al. Comparison of renal safety and efficacy of telbivudine， entecavir and tenofovir treatment in chronic hepatitis B patients: real world experience. Clin Microbiol Infect， 2016， 22（1）: 1-7.
表1：对照组和观察组患者血清HBV DNA情况比较（lgIU/ml）
组别例数治疗前12周24周36周48周观察组608.25±1.80ab 2.65±1.36ab 1.69±1.18ab 1.05±0.82ab 1.12±0.60ab 对照组608.72±1.32b 3.18±1.43b 2.28±1.03b 1.98±1.01b 1.36±0.49b 注：a与对照组比较，P＜0.05；b与本组治疗前比较，P＜0.05
表3：两组患者肾小球滤过率比较[ml/（min·1.73 m2）]
组别例数治疗前12周24周36周48周观察组60111.25±18.20110.95±17.25110.15±17.15105.05±17.26a100.12±17.33a 对照组60110.74±19.33111.15±18.10110.75±18.12109.18±18.14107.45±18.87注：a与对照组比较，P＜0.05。