飞检与风险控制讲课文档

最大风险
A类 第四条 企业应当严格执行本规范，
坚持诚实守信，禁止任何虚假、 欺骗行为。
诚实原则是确保本规范有效执行的 基础，失去诚信，将给药品生产质
量造成最大的风险。
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机构与人员部分
A类 当药品（尤其高风险产品）生产企业的质量管理或 生产管理负责人无药学或相关专业本科学历
（或中级专业技术称或执业药师
3
风险控制概述
4
风风险险评评估估
5
风风险险控控制制应应用举用例举例
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风险评估
• 风险评估是对危害源的鉴定和对接触这些危害源造成的风险的分析和评估，包括风险识 别、风险分析和风险评价三部分。
• 风险评估首先应有明确的问题描述或风险疑问，一旦确立了可能的风险，就可以确认合适的风险 管理工具和回答风险提问所需要的信息的类型。出于风险评估的目的，下列三个基本问题有助于 清楚地确定风险：
是收回《 GMP证书 》的主要
途径
飞行检 查覆盖 面逐年 提升
公开曝 光力度 进一步 加大
中药饮 片中药 制剂是 违法生 产的重 灾区。
抽样检验 结果和 ADR报告 越来越多 的成为飞 行检查启 动的原因
原料药存 在的问题 逐渐揭开 了盖子。
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飞行检查组的构成
监管 人员
公安人 员
相关领 域专家
研究
临床前
临床
上市
GLP GCP
GMP
GDP
安全
有效
ICH Q9
质量
生命周期中止
生产和销售
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风险管理在GMP框架内的存在
在机构与人员、厂房与设施、物料与厂品、文件 与记录、生产与质量控制、不良反应与投诉等方面都 存在不同的风险。
关注点是严重缺陷、主要缺陷
（A、B类风险）
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批应用于GMP管理的各个领域。
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10版GMP关于风险管理的要求
第四节 质量风险管理
第十三条 质量风险管理是在整个产品生命
周期中采用前瞻或回顾的方式，对质 量风险进行评估、控制、沟通、 审核的系统过程。
第十四条 应根据科学知识及经验对质量
• 什么可能出错？ • 会出错的可能性（概率）有多大？ • 结果（严重性）是什么？
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风险要素
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基于风险的方法
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风险评级参数
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风险二维矩阵（严重性×可能性）
可能性
1
严重性
5
5
4
4
3
3
2
2
1
1
2
3
4
5
10
15
20
25
8
12
16
2017 收回GMP证书
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飞检的原因
1投诉举报
3不良反应
5严重违反 GMP
6有严重不守信 记录
2检验异常
7其他
4申报资料
1.投诉举报或者其他来源的线索表 明可能存在质量安全风险的；
2.检验发现存在质量安全风险的；
3.药品不良反应或者医疗器械不良 事件监测提示可能存在质量安全风 险；
20
6
9
12
15
4
6
8
10
2
3
4
5
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风险控制
• 风险控制包括做出的降低风险或接受风险的决定。风险控制的目的是降低 风险至可接受水平。对风险控制所做的努力应与该风险的严重性相适应。
决策制订者可采用不同的方法，包括利益-成本分析等，以判断风险控制 的最佳水平。风险控制重点反映在以下几个问题上：
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目 录
1
飞检概述
2
迎接飞行检查注意问题
3
风险控制概述
4
风险险评评估估
5
风风险险控控制制应应用用举举例例
第13页，共55页。
什么是风险？
两大关键要素： 危害发生的可能性 危害发生的严重性 5
第14页，共55页。
为什么要进行风险管理？
• 对可能发生的失败有更好的计划和对策 • 对生产过程中有更多的了解 • 识别出对关键生产过程参数 • 帮助管理者进行战略决策
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设备方面
B类：
设备的安装位置不当； 未对纯化水系统进行维护； 垫圈不密封；
无自动化设备、机械设备、电子设备或测量设备的校验计划； 无设备使用记录；
设备清洁方法未经验证；
纯化水预处理设施无反冲、消毒装置；
纯化水贮罐内面未经抛光处理或不光洁； 未使用纯化水作为蒸气发生器的源水；
水系统管路图和现场显示存在管道的
（包括设备本身或使用
操作不当导致药品质量 风险）
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设备方面
B类：
设备未按规定的范围内运行；
设备未经确认符合要求；
在线清洁设备未经验证；
未采取防止污染的措施； 设备不适用于生产（材质）；
有证据证明产品已被设备上的异物污染； 料斗等类似生产设备没有盖子； 设备存放多个产品（有可能污染或混淆），没有采取措施或 措施不当。
> 决策的正确性 > 方法的正确性 • 帮助管理者提高工作的计划性 > 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 > 实现合理的资源分配 • 保证实施
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什么时候启动风险管理？
下列情形（但不限于）应有可能引入新的风险， 应及时启动风险管理程序： * 在对新产品、设施、设备的引入过程中； * 定期回顾时；
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1
“两不两直”原则
飞
一不：不得事先告知被检查单位检查行程和检查内容；
检
二不：不得透露检查进展情况和发现的违法线索等信息
实
一直;第一时间直接进入检查现场，第一时间发现证据，锁
施
定证据；
方
二直：直接针对可能存在的问题开展检查。
式
2
现场检查实行组长负责制
3
地方协助检查
4
强化指挥协调
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物积聚/有清洁不充分导致的异物。
虫害严重
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厂房、设施、设备方面
B类： 未按药品工艺要求对生产区、仓储区布局工艺流程，造成部
分或区域性交差污染。 未对空气过滤器进行更换，未对压差控制进行确认或维护。
辅助系统（空气、氮气、捕尘等）未经确认符合要求。 未根据需要控制或监测温湿度。
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什么时候启动风险管理？
下列情形（但不限于）应有可能引入新的风险， 应及时启动风险管理程序： * 主要物料供应商审计、物料及产品储存过程发现异
常时；
* 产品运输过程发现异常时；
* 产品稳定性考察结果出现异常时；
* 法律法规政策方针的更新与变化等情况下；
* 评估和确定内部的和外部的质量审计的范围时； * 评估质量体系，如材料、产品发放、标签或
风险进行评估，以保证产品质量 。
第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、 措施、形式及形成的文件应与存在 风险的级别相适应 。
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风险管理的一般程序
启动质量风险管理程序
风险评估
风险识别
风险分析
风险评价
风险控制
风险降低 风险接受
质量风险过程结果/输出
风险回顾
审核事件
不可接受
风险管理工具
* 内外部环境变化时； * 验证管理方面，启动变更程序时； * 确定确认、验证活动的广度和深度时；
* 重大变更控制、重大偏差处理、客户投诉、 纠正与预防措施（CAPA）制定时；
* 产品上市后出现质量事故、严重不良反应、
重大质量投诉时，投诉对质量和药政法规 造成潜在的影响，包括对不同市场的影响。
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GMP偏差较多。
健康要求内容不完整或当员工健康状况可能导致微生物 污染风险增大且未及时报告和采取相应措施。
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厂房、设施、设备方面
A类
空调系统未按洁净级别要求配置对生产或包装操作环境产生 空污染。
通风系统存在较大范围故障， 出现系统污染。
生产区或检验区未与其他高风险
产品生产区有效分离。 生产卫生状况差，到处有生产残留
◆关注细节,合理联想,逐一求证
◆相关证据据能够相互印证,形成完整的证据链条
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飞行检查现场疑点举例
1.仓库物料台账遗失(其他品种齐全)
2.批记录中没有物料的批号、供应商信息,难以追溯物料
来源
3.没有建立发运记录 4.岗位工人的叙述,没有按照工艺规程生产 5.成品库面积与产量不相适应。 以上问题都可以成为飞检的疑点，并逐步深入核实,最终 查明真相
B类：
1.质量控制实验室的人员、设施、设备与产品性质和生产规 模不相适应； 2.样品的取样方法没有代表性； 3.未制定样品分析及计算操作规程；
4.成品检验原始记录数据与成品检验报告单不
一致，缺少图谱；
5.实验室试液标签内容不完整，无配制日期、
配制人员等内容。
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目 录
1
飞检概述
2
迎接飞行检查注意问题
操作, 有发生混淆或交叉污染的可能。
第32页，共55页。
生产管理部分
B类：
1. 容器、设备或设施所用标识不清晰明了； 2. 生产结束后未进行清场。下次生产开始前,未
对前次清场情况进行确认。
3.生产厂房没有防止未经批准的人员出入的措施。 4.在干燥物料活产品时，尤其是高活性、高毒性等物料或产品时，
未采取特殊措施，防止粉尘的产生或扩散。
厂房、设施、设备方面
B类
与生产区或产品暴露的设备直接相邻或位于其上方的墙面/天 棚有破损。
因管道或固定设备造成有无法清洁的表面或有灰尘直接位于产品 或生产设备上方。
表面外层涂料无法进行有效清洁。 生产区域风未进密封的孔洞表面存在污染（长霉、旧粉尘等）。
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设备方面
A类：
用于生产的关键生产设备未经确认符合要求，且使用时表明 存在故障
中药制剂是重灾 区！！！
我们该怎么办？
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目 录
1
飞检概述
2
迎接飞行检查注意问题
3
风险控制概述
4
风险险评评估估
5
风风险险控控制制应应用用举举例例
第9页，共55页。
迎接飞行检查注意问题
1.积极配合，开放场所、提供资料 2.全力以赴配合检查 3.强化岗位职责意识 4.做好文件、记录、台账、验证资料等的分类、准备
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质量风险管理在质量管理中的地位 这个目标是质量管理过程中持续并行的组成部分，应有相应机制作保证。 一个有效运行的质量管理体系，其风险管理意识是否渗透到10版GMP所要求 的各个环节和关键细节， 这既是企业要把握的，也是官方认证 检查所必然依循的一条主线。
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药品质量风险管理潜在于整个生命周期中
第33页，共55页。
质量控制与质量保证部分
A类： 1.未配备适当的设施、必要的检验仪器和设备； 2.没有足够的经过培训合格的人员来完成所有质量控制的相 关活动；
3. 与质量控制有关的活动未按照经过批准的
操作规程进行；
4. 成品未按照质量标准进行检查和检验就进 行放行。
第34页，共55页。
质量控制与质量保证部分
• —风险是否在可接受的水平以上？ • —可以采取什么样的措施来降低、控制或消除风险？
• —在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？
• —在控制已经识别的风险时是否会产生新的风险，新的风险是否处于受控状态？
5.能提供成套资料 6.不说假话、不说空话、用证据说话 7.现场检查过程中发现的缺陷及时整改 8.加强与检查组的沟通
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飞行检查的基本思路
◆关注可追溯性
物流、票据流、资金流的可追溯性
物流、票据流、资金流的三流归一
◆处方、生产工艺、关键工艺参数与注册审批的一致 性
◆关注系统性,不能孤立的看问题
飞检与风险控制文档ppt
第1页，共55页。
目 录
1
飞检概述
2
迎接飞行检查注意问题
3
风险控制概述
4
风风险险评评估估
5
风风险险控控制制应应用举用例举例
第2页，共55页。
2014-2017年全国收回药品GMP证书情况
50 50 2014
140 144
162 170
151 157
2015
2016 收证企业
死角、盲管。
第31页，共55页。
生产管理部分
A类：
1.所有药品的生产和包装未按照批准的工艺规程和操 作规程进行操作，没有相关记录, 药品未达到规定的
质量标准,不符合药品生产许可和注册批准的要求。
2. 未建立划分产品生产批次的操作规程,生产批次的划分不能确保 同一批次产品质量和特性的均一性。
3.未建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。 4. 在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产
资格），且对其负责的工作缺乏
足够的实践经验。
第24页，共55页。
机构与人员部分
B类：资质、职责、培训、条件
将质量管理部门的职责委托给无足够资质的人员履行 维持质量管理体系运行的关键部门如质量管理部门与生产管理 部门人员配备不足导致差错等风险发生频繁，影响药品质量。
未按药品特定要求对生产质量管理人员进行相应岗位培训导致
4.对申报资料真实性有疑问的；
5.涉嫌严重违反生产质量管理规范 要求的；
6.企业有严重不守信记录的；如国 抽发现多批次或多品种不合格的企 业，纪要启动飞检；
7.其他需要开展飞检的情形。
第4页，共55页。
近几年来飞检的特点
问题查 实率联 创新高
收回《药 品GPM证
书》数量 和企业数 量联创新
高
飞行检查