LIMS介绍—生物制药行业

制药行业LIMS-生物制药
制药行业主要分为化学制药行业、生物制药行业和中成药制药行业三个子行业,其中生物医药产业是一种知识密集、技术含量高、多学科高度综合和相互渗透的新兴产业,其所需的高投入、高技术及其所具有的高风险特性使该行业
具有较高的进入壁垒。

信息化改革
根据《疫苗管理法》规定，疫苗上市许可持有人应当采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，确保生产全过程持续符合法定要求。

要求疫苗生产企业应在2022年7月1日前，采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，做到相关数据的真实、完整、可追溯，确保生产全过程持续符合法定要求。

2021年9月24日，国家药监局召开推进疫苗生产企业生产检验过程信息化系统建设工作视频会议，部署落实疫苗质量监督管理工作，督促
指导疫苗生产企业按时完成生产检验过程信息化系统建设。

行业痛点
国外软件产品价格太高，中小企业资金压力太大。

成本价高
选择多个厂家的产品组建“八国联军”式的系统群，如仓储WMS 、实验室管理Lims 、质量QMS 、生产MES 、研发PLM 等多个厂家的多个产品、形成数据孤岛，系统间互联互通差，最终造成“只增负、不增效”的结果。

数据孤立
监管逐年趋严，GMP 检查高频化，企业加强信息化建设是必然趋势。

检查严格
传统制药企业所使用的系统不适用于生物制药企业。

多品种、小批量的生产特点需要一套“活得系统”，需要满足可根据业务的变化可改可调。

业务复杂
GMP认证
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
—新版GMP
新版药品GMP的特点首先体现在强化了软件方面的
要求。

加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高
对企业质量管理软件方面的要求。

细化了对构建实用、
有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的
控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。

GMP是一套适用于制药行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫
生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。

简要的说，GMP要求制药
生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量符合法规要求。

检验过程
对质量标准、检验记录、菌
毒种、放行、样品、试剂管
理方面进行描述。

信息化基本要求
计算机化系统的合规要求包含数据完整性、电子签名、变更、BCP、数据安全、系统验证等
方面。

质量管理
主要集中于文件管理，培训
管理，质量流程事件的管理。

数据追踪
质量审计管理、关键数据项
目示例、通用数据集等部分。

生产过程
较详细的对硬件设备、过程物料、操作环节、
环境控制等生产直接相关方面进行阐述。

疫苗生产检验电子化记录技术指南
相关部门
QC ：控制保证部门，是对药品质量的保证经过检测，出具数据证明
有的公司分做仪器分析的，做微生物检测的，有的也不分QC 的职责就是负责：对所检测样品做出相对真实的数据，不管这样品是合格还是不合格。

QC 主要是针对产品质量检验，还包括产品相关的人，环境，设备的控制。

QA ：质量保证部门，属于管理部门现场QA,控制生产过程；文件QA,管理文件发放；
取样QA ，对需要送检的东西进行科学规范取样；审核QA,对公司所有文档文件进行审核；
主要是着重于对整个质量管理体系进行建立，维护与改善。

请验
实验室请验分为三部分；
内部请验、委托请验、委外请验
•样品检验
•企业内部样品请验。

•委托检验
•接收其他公司的检验项目。

通过交接单接收。

•委外检验
•当公司不具备相关检测能
力或设备的检验项目，可
以进行委外检验。

自配液体检验、中间产品检验、
毒中检验
过程检验
来料检验包含原料检验、内外包材检验、关键物资检验
来料检验
流感病毒亚单位疫苗检验
成品检验
质量标准
检验项目限度及指标（纠偏限和警戒线）
所作的技术规定,是药品生产、供应、使用、
检验方法
检验记录
检验过程
检验物
料检验人员
检验设备
检验记录的内容和记录顺序如下：
品名、规格、批号、数量、来源、检验依据；取样日期、报告日期；
检验项目、检验过程数据（物料、设备）、计算；判定；检验人、复核人签名或盖章。

检验记录作为检验资料，应妥善保存、备查。

检验后出具的检验报告书的内容如下：
品名、规格、批号、数量、来源、检验依据；取样日期、报告日期；检验结果；结论；
检验人、复核人、负责人签名或盖章。

检验报告是对药品质量检验结果的证明书，判定必须明确、肯定、有依据。

检验报告上必须有检验者、复核者和部门负责人的签章，签章应写全名，否则该检验报告无效。

菌毒种管理
菌、毒种的保存
Ø菌、毒种经检定后，应根据其
特性选用适当方法及时保存。

Ø保存的菌、毒种传代或冻干均
应填写专用记录。

Ø菌种管上应有牢固的标签，标
明菌、毒种编号、批号（或代
次）、日期。

菌、毒种的销毁
Ø销毁菌、毒种须经单位领导
批准并在帐上注销，写明销毁原因。

Ø保存的菌、毒种传代、移种
后，销毁原菌、毒种之前，应仔细检查新旧菌、毒种的标签是否正确。

菌、毒种的登记
Ø菌、毒种由检定所统一进行国家菌、毒种编号，各单位不
得更改。

Ø保管菌、毒种应有严格的登记制度，建立详细的总帐及分
类帐。

收到菌、毒种后应立即进行编号登记，详细记录菌、毒种的学名、株名、历史、来源等。

在保管过程中，凡传代、冻干及分发，均应及时登记，并定期核对库存数量。

菌、毒种的检定
Ø生产用菌、毒种应按各项制品规程要求定期进行检定。

Ø所有菌、毒种检定结果应及时记入菌、毒种检定专用记录
内。

Ø不同属或同属菌、毒种的强毒及弱毒株不得同时在同一或
未经严格消毒的无菌室内操作。

菌、毒种的操作应按各项制品规程的规定在专用或适当的实验室内进行。

Ø各单位的质量检定部门应定期了解本单位的菌、毒种保管、
检定及使用情况。

物料管理
1
2
3
4
5
6
细胞
培养基
滴定液
菌种
检验用试剂、试液
实验室易制毒、剧毒、危险品
菌种台账、微生物检验用菌种复苏记录、微生物检验用菌种传递记录、微生物检验用菌种保藏记录、微生物检验用菌种制备记录、纯度检查记录
培养基台账、培养基适用性检查、培养基配置记录、PH 检验记录
细胞台账、细胞复苏传代记录、细胞冻存记录、细胞销毁记录、液氮罐记录
7
8
鲎试剂
鲎试剂台账、鲎试剂灵敏度试验
标准品
滴定液台账、滴定液配置及标定记录
检验用试剂台账、检验用试剂配置及标定记录、消毒剂配制记录
标准品台账、标准品配置及标定记录
实验室易制毒、剧毒、危险品台账、实验室易制毒、剧毒、危险品配置及标定记录
样品留样
样品留样管理
Ø对公司质量控制部接收的正常样品
中的生产性物料、原液、成品进行
留样并加以管理。

Ø留样：指为产品上市后国家有关管
理部门需要进行相关质量考察为目
的而进行的样品留样，并非以稳定
性考察为目的。

规范流感病毒亚单位疫苗和单价原液稳定性试验的管理，使稳定性试验得到有效的实施，以确保产品的质量。

稳定性
稳定性管理
仪器设备管理
计量器具管理
Ø
使用计量器材应轻拿轻放，严格按照其使用条件来使用。

Ø实验所用的计量仪器应按照标签存放于指定位置，使用后应及时洗涤干净并放回原处。

Ø严格按照计量器具类型进行定期校准。

仪器设备管理
Ø实验设备按指定位置摆放，不得擅自改变仪器设备及其附件的存放位置。

Ø精密仪器须专人负责管理，使用者经过培训合格后方能使用。

Ø严格遵守各种仪器的操作规程和登记制度，必须严格执行仪器设备运行记录制度，记录仪器运行状况、开关机时间。

Ø下次使用者，在开机前，首先检查仪器清洁卫生，仪器是否有损坏，接通电源后，检查是否运转正常。

发现问题及时报告。

制药用水检验
制药用水管理制度
Ø建立公司制药用水（含纯蒸
汽）的日常检测管理制度，
规范标准操作。

Ø制药用水指饮用水、纯化水
和注射用水。

偏差处理
超标检验结果调查分两步进行
第一阶段是实验室调查，主要是评估实验数据的准确性，确定是否存在检验过程的异常。

第二阶段是全面调查，包括对取样过程、生产、运输、贮存等的调查和额外的实验室工作，确定是否存在取样、生产工艺、贮存等的异常。

实验室调查和全面调查也可以同时进行，一旦发现并确认根本原因可以在质量总监批准后终止其它调查。

实验室偏差
O O E
OOE = Out Of Expectation
非期望结果：实验结果超过历史的，预期的或先前的趋势/限度。

基于对实验物料，实验室样品或实验规程的了解实验结果不正常(包括该结果符合质量标准，但是不是正常的值) 。

或精度不能满足要求。

O O S
OOT = Out Of Trends
超趋势结果：是指随时间的变
化，产生的在质量标准限度内，
但是超出预期。

（用于稳定性）
O O T
OOS =out of specification
从一个规定实验规程中得到的不符合
所建立的质量标准或可接受标准的结
果。

在实际工作中，制订了样品的质量标准，当某些时候样品的个别指标不能满足标准要求，或者检验结果没有完全检验完成时，但又不影响生产使用，
便可出发限制放行。

限制性放行
批检验记录
“GMP 对批生产记录是为一个批次的产品完成所有的生产活动和达到的结果提供客观证据的文件,它能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况;批生产记录是一个批次的产品包装之前的所有生产记录。

”
保证批检验记录符合规定要求，为确保
产品质量提供依据
审计追踪
审计追踪
审计追踪要求设定安全数据库的存储路径，任何用户任何时间点的任何操作将会被记录，并且可以生成审计报告。

电子签名
可以实现相关的安全策略包括访问权限、系统策略和签名含义等以确保符合客户的安全要求。

用户多级管理
审计追踪旨在更完整、更可靠的帮助客户完成药物研发中的检测过程，实时记录每一步操作。

可以根据每一位用户的角色以及对仪器功能的需求，设置对应的功能权限，保障数据的安全性。

T H A N K Y O U。