原发性肝癌肿瘤标志物检测研究进展讲解

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肝癌诊断的肿瘤标志物研究进展

分为三种类型：ＡＦＰ — Ｌ１型主要见于各种良性肝病，是ＡＦＰ的主要组成部分；ＡＦＰ — Ｌ２型主要见于妊
癌发病率位于第５位，死亡率位于第３位，并有逐年
上升的趋势。肝癌的发病主要和病毒性肝炎、肝硬
白聚糖一３（ＧＰＣ３）、微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）等作一综述。
关键词：肝癌；肿瘤标志物；诊断
ＤＯＩ：１０．３９６９／．ｉｓｓｎ．１６７３～５３４Ｘ．２０１３．０１．００９
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第３３卷第１期
ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２５，２０１３，Ｖｏ１．３３，Ｎ０．ｉ
・２９・
・
综述・
肝癌诊断的肿瘤标志物研究进展
赵睿王启之
ＡＦＰ — Ｌ３对于诊断肝癌的敏感性和特异性分别为６０和９０．３ｌ３］，并且文献报道肝癌患者肝脏切除后ＡＦＰ — Ｌ３＜１５％的１年、３年和５年的生存率为１００、１００和９１．７，而ＡＦＰ－Ｌ３＞１５Ａ患者的生０
１０～１５，ＡＦＰ — Ｌ３＞１５即可诊断肝癌＿２］。
的治疗效果。因此，早期诊断对改善肝癌患者的预

原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用

原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。

本文中的“肝癌”一般指HCC。

原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。

血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。

异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。

基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。

目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。

原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。

肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。

CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。

有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。

原发性肝癌肿瘤标志物研究进展

３３）：４３（２５．
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原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展

原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展摘要】临床上，原发性肝癌为成年人中最为常见的一种恶性肿瘤，因其手术后的复发率、转移率相对较高，治疗预后效果不是十分理想。

早期诊断和治疗为对原发性肝癌治疗成果与否具有重要的意义。

近几年，血清肿瘤标志物检测技术的应用，在原发性肝癌诊断中发挥了重要作用。

本次研究中，出于对原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展进行了解的目的，从多角度进行了阐述。

【关键词】原发性肝癌血清肿瘤标记物研究进展目前临床上，对于原发性肝癌的发病原因、发病原理还不是十分清楚。

有研究指出[1]，原发性肝癌与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等化学致癌物质以及水土等因素有关。

临床上将原发性肝癌分成巨块型、结节型、弥漫型，其中结节型的发生率最高。

多数患者会合并出现肝硬化，巨块型肝癌多表现出单发大块状。

病理组织包括有肝细胞型、胆管细胞型、混合型。

血清肿瘤标志物检测，被证实在原发性肝癌诊断中发挥了重要的作用，对原发性肝癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

本次研究中，出于对原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展进行了解的目的，从多方面展开了综述，详见下文。

1 肝癌的肿瘤标记物目前用来对原发性肝癌进行诊断的肿瘤标记物包括有：血清铁蛋白、甲胎蛋白、谷氨酰转肽酶、5-核苷酸磷酸二酯酶、透明质酸等。

1.1 甲胎蛋白研究证实[2]，甲胎蛋白属于胎儿蛋白的一种，是胎儿所特有的一种蛋白，在4-8周胎龄的胎儿卵黄囊中产生。

胎龄到10-20周时，血清甲胎蛋白达到峰值，在3g/L左右，以后随着胎龄的增加而逐渐降低，在出生后2年，会降低至1-20ug/L，直到成年。

对于甲胎蛋白的检测方法，目前应用比较广泛的是电化学发光法。

研究与实践证实，甲胎蛋白为对肝细胞癌进行诊断最具有特异性的一种肿瘤标记物，阳性率在60%-80%之间。

如果甲胎蛋白水平超过500ug/L，时间持续1个月，或者是剂量大于20Ug/L，时间持续超过2个月，排除活动性肝炎、妊娠、生殖腺胚胎性肿瘤等，此时能够对原发性肝癌予以确诊。

原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展

ＧＰ７３是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，Ｋｌａｄｎｅｙ等［２］研究表明，在正常的人体肝组织中，ＧＰ７３主要由胆管上皮细胞表达，而肝细胞表达很少甚至不表达。肝细胞受到病毒感染后可引起ＧＰ７３的表达上调。Ｍａｒｒｅｒｏ等［３］发现，在肝癌患者
ＡＦＰ由于糖链结构上的差别，其分子存在异质性，目前认为其至少有３种异质体（ＡＦＰ－Ｌ１、ＡＦＰ－Ｌ２、ＡＦＰ－Ｌ３）。有研究认为，ＡＦＰ－Ｌ３比ＡＦＰ具有更高的特异性，其敏感性和特异性分别为３６％～９６％和８９％～９４％。而且，一些研究表明，ＡＦＰ－Ｌ３与肝功能不佳、肿瘤低分化程度及生物学恶性行为相关。因此，ＡＦＰ－Ｌ３有可能成为比ＡＦＰ更好的预后预测标记物。３异常凝血酶原（ＤＣＰ）
１ＡＦＰＡＦＰ是目前诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标记物，已被
广泛用于肝癌的普查、诊断、判断治疗效果和预测复发中，但ＡＦＰ的敏感性和特异性较差，据文献报道阳性率仅为６０％～７０％，并存在徦阳性。为了提高肝癌患者的诊断阳性率，不少学者认为，联合检测几种血清肿瘤标记物以提高肝癌患者的诊断率是必要的。２甲胎蛋白异质体（ＡＦＰ－Ｌ３）
血清中ＧＰ７３水平显著升高。在一项研究中，与肝硬化患者相比，１４４例肝癌患者的血清ＧＰ７３水平显著升高。ＧＰ７３诊断肝癌的敏感性为６９％，特异性为７５％。对于早期肝癌（Ｔ１：单个结节，直径小于２ｃｍ；Ｔ２：单个结节，直径位于２～５ｃｍ之间或小于３个结节，且每个直径小于３ｃｍ）的诊断，ＧＰ７３的敏感性（６２％）显著优于ＡＦＰ（２５％）。而且ＡＦＰ水平低于２０μｇ／Ｌ的肝癌患者中，有５７％（３２／５６）的患者ＧＰ７３水平显著升高。从而提示，肝癌患者血清中ＧＰ７３水平明显增高，并且对于诊断早期肝癌，ＧＰ７３可能优于ＡＦＰ［４］。Ｃａｓｓａｎｄｒａ因此提出ＧＰ７３可能成为更好的诊断肝癌尤其是早期肝癌的血清标志物。６磷脂酰肌醇蛋白聚糖－３（ＧＰＣ３）

肿瘤标志物检测对原发性肝癌早期诊断的分析

关键词：肿瘤标志物；原发性肝癌中图分类号：Ｒ７３５．７；Ｒ７３ｏ．４３文献标志码：Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７４１４．２０１４．０３．０４８
性和ＡＦＰ阴性时，原发性肝癌惠者ＦＥＲＲ，ＣＡ１９９和ＣＡ１２５都有较高的阳性率；三种不同组合的肿瘤标志物对原发性肝
癌患者检测的异常率分别为８５．６，８９．４和９１．５。结论肿瘤标志物阴性时不能排除原发性肝癌，但组合检测可提高原发性肝癌的诊断率。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．
ＣＡ１９９，ＣＡ１２５，ＣＡ７２４，ＦＥＲＲａｎｄＮＳＥ）ｉｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｗｅｒｅ６４．２，１９．６，７５．９，７８，４．２，４３．８ａｎｄ２２．２ｒｅ —
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＷｈｅｔｈｅｒｔｈｅＡＦＰｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｏｒｎｅｇａｔｉｖｅ，ｐｏｓｉｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎ

原发性肝癌肿瘤标志物对疗效、转移和预后评估的研究进展

几年针对治疗效果、转移和预后的肝癌肿瘤标志物的研究进展进行综述。
【关键词】原发性肝癌；肿瘤标志物；疗效；转移；预后
中图分类号：Ｒ３．７５７文献标识码：Ｂｄｉ０３３６ｉｎ１７ — ６９０１１１２ｏ：．６．ｓ．４４５．１．．５１９ｓ６２００
目前主要依靠影像学诊断，多层螺旋ｃＴ平扫加增强、磁共振从病变处脱离入血的微量肝癌细胞的标志。肝癌患者外周血中
平扫加增强、多普勒超声加造影检查，可发现肝脏毫米级的肝ＡＰｍＮＦ — ＲＡ的基因拷贝数与肝癌患者肝内外转移有明显相关．癌，结合常用的诊断性肿瘤标记物，多可明确诊断。根据肝癌而肝炎及健康对照组外周血中ＡＰｍＲＡ均未表达．表明其Ｆ— Ｎ诊断标准，只要两种影像学诊断阳性．即可诊断肝癌［．甚至可作为患者外周血中是否存在肝癌细胞和发生微转移的早期灵２］无需肿瘤标记物阳性。目前对于肝癌的治疗有许多种方法，如敏指标。血清ＡＰｍＲＡ对肝癌患者可能有判断预后价值，Ｆ— Ｎ何判定对于不同肿瘤哪一种方法疗效最好，何时进行下一阶段其表达水平与门脉癌栓、肿瘤结节和直径、肿瘤ＴＭ分期以Ｎ的治疗，采取何种方法，某一阶段发生转移的几率，对肿瘤的及患者生存期相关ｌ３＿治疗后预后的评估，目前仍是难题，需要寻找更多、更适合的肿瘤标记物。本文对近几年有较大研究进展的肿瘤标志物综述２ｙ—ｃｅｎｎａｔｉ
胞功能相关抗原一与浸润淋巴细胞结合，降低癌细胞间的黏附的血供和促进肝癌细胞浸润及转移。肝癌细胞在快速生长过程１力．从而随着淋巴细胞的迁移脱离母瘤进入血液循环，并在穿中对氧和营养的需求量过大，易导致癌组织内缺血缺氧，而缺

肿瘤标记物检测诊断肝癌的研究进展

—
１甲胎蛋白及其变异体甲胎蛋白（ —ＦｔｒｔｎＡＰ是Ｔｔｎｒａｅｐｏｉ，Ｆ）ｏｅａｆｏａｉ
１４年发现的一种肿瘤相关抗原。它是迄今９６
为止发现最早而又应用最广的肿瘤标志物。某些直径１ｍ的原发性肝癌（ｒａｅａ — ｃＰｍｒＨｐｔｉｙｏ
维普资讯
ＪｕｎｌｆＣｅｚｏｄｃｌＣ￣ｇＳｐ．０２．ｏ．．ｏｒａｈｎｈｕＭｅｉａｏｅｅｅｔ２０Ｖ１４Ｎｏ３ｏ
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综述・
肿瘤标记物检测诊断肝癌的研究进展
ａｏ等研究了３１６例研究表明，据其糖链糖基化不同可分为３诊断中有重要价值。Ｓｔ根ＦＡＰ— 对型：工型见于良性肝病，岩藻糖化ＡＰ和葡糖肝硬化患者的ＡＰ—Ｌ、Ｆ＋Ｒ，其中Ｆ４例Ｆ０ｇｍ胺化ＡＰ都很低；Ⅱ型见于ＰＣ，藻糖化２血清ＡＰ＞３ｎ／ｌＬ或＋高于临ＦＨ岩Ｐ＋ＡＰ较高，葡糖胺化ＡＰ很低；Ｆ而Ｆ Ⅲ型见于转界值的患者回顾分析表明Ｌ、Ｊ百分含移性肝癌，岩藻糖化和葡糖胺化ＡＰ都很高。量的变化早于影像学上的改变，中８例早３Ｆ其根据ＡＰ糖链与各种植物血凝素的亲和力不个月，例早６个月，早１月，Ｆ６７例２个３例早１８

血清肿瘤标志物在原发性肝癌诊断中的研究进展

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（０９）：１６２５－１６２９
【指示性摘要】原发性肝癌是目前全球第五常见恶性肿瘤及第三位肿瘤致死性病因。原发性肝癌早期诊断困难，缺乏特异和敏感的血清肿瘤标志物。甲胎蛋白和ＣＡ１９－９分别是目前临床应用最广泛的肝细胞肝癌和肝内胆管细胞癌诊断标志物，但其特异性和敏感性不高。因此迫切需要新型有效的肿瘤标志物。本文就目前原发性肿瘤标志物研究进展作一简要概述。【关键词】甲胎蛋白；肝细胞肝癌；肝内胆管细胞癌；肿瘤标志物【中图分类号】Ｒ７３５．７【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．０９．０３８【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）０９－１６２５－０５
ＡＦＰ是一组异质性蛋白，基于对凝集素结合的亲和力不同，分为３种糖型，其中由肝癌细胞产生的ＡＦＰ－Ｌ３与凝集素有较高的亲和力，临床常用ＡＦＰ－Ｌ３与ＡＦＰ的百分比作为ＨＣＣ早期诊断特异性标志物［５］。ＡＦＰ－Ｌ３的临界值为１０％～１５％时，约１／３小肝癌（＜３ｃｍ）患者血清ＡＦＰ－Ｌ３阳性，而＞１５％时ＡＦＰ－Ｌ３诊断ＨＣＣ的敏感性和特异性分别为７５％～９６．９０％和９０％～９２％［６］。ＡＦＰ－Ｌ３诊断ＨＣＣ的敏感性与肿瘤大小相关，当肿瘤＜２ｃｍ时敏感性为４５％，而＞５ｃｍ时敏感性超过９０％［７］。ＡＦＰ－Ｌ３在肝硬化癌变的监测、肝癌疗效观察及预后等方面有重要意义，尤其在低水平ＡＦＰ、ＡＦＰ阴性肝癌或小肝癌的早期诊断中意义更大［８］。１．２鳞状细胞癌抗原（ｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｔｉｇｅｎ，ＳＣＣＡ）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ（ＰＬＣ）ｉｓｔｈｅｆｉｆｔｈｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｃａｎｃｅｒａｎｄｉｓｔｈｅｔｈｉｒｄｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｃａｎｃｅｒｄｅａｔｈｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．Ｄｕｅｔｏｌａｃｋｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｅｒｕｍｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓ，ｉｔ＇ｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｄｉａｇｎｏｓｅｉｎｅａｒｌｙｓｔａｇｅ．ＡＦＰａｎｄＣＡ１９－９ａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ａｎｄｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＩＣＣ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｂｕｔｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｒｅｎｏｔｂｅｔｔｅｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｒｅｉｓａｎｕｒｇｅｎｔｎｅｅｄｔｏｄｅｖｅｌｏｐｎｏｖｅｌｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｔｏｄｉａｇｎｏｓｅＰＬＣ．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙ，ｗｅｂｒｉｅｆｌｙｒｅｖｉｅｗｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｏｆｓｅｒｕｍｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＰＬＣ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＡＦＰ，ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ

肿瘤标志物联合甲胎蛋白检测方法在原发性肝癌患者中的诊断研究

论批准．将我院在２０１６年１月至６月收治的原发性肝癌患者６３例作为研究对象，选择同期在我院接受治疗的良性肝
Ｆｅｒ血清表达水平均明显高于良性肝病组及健康人群组，差
异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；良性肝病组的ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡ１２５、Ｆｅｒ血清表达水平高于健康人群组，差异有统计学意义（Ｐ＜
０．０５）。
病患者５７例及健康体检者５５名作为对照研究。对所有患者
及其家属说明研究目的，获得知情同意。收集３组人群的临床资料。发现在性别比例、年龄、体质量指数、病程时长、乙型
２．３各个肿瘤标志物在原发性肝癌患者检测的阳性率比较：在原发性肝癌组中，联合检测阳性率高达８７．３０％，高于各单
病率高。另外由于原发性肝癌发病较为疼痛，多为持续性钝痛，甚至还有
一
部分患者表现为乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等．基本无特
异性症状，早期诊断较为困难，大多患者来诊时已近中晚期．
３７ｋＵ几、ＣＡ．１５３：０．１－３０ｋＵ几、ＣＡ．２４２：０．１ — ２０ｋＵ／Ｌ、神经元
示，比较采用ｔ检验，计数资料的比较采用检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
欧洲指南中仅以甲胎蛋白（ＡＶＰ）作为血清学诊断指标之一，
近些年研究发现其敏感性较低，有一部分患者行肝穿刺针吸细胞学检查可明确为原发性肝癌，但ＡＦＰ却不高，一部分患者ＡＦＰ异常升高。但肝穿刺针吸细胞学检查却发现并非是原发性肝癌…。本研究探讨联合多项肿瘤标志物及ＡＦＰ的方法在肝癌诊断中的价值，现报告如下。

原发性肝癌血清肿瘤标记物检测研究进展

３磷脂酰肌醇蛋白聚糖一（Ｐ３３ＧＣ）
和预后相关，ＣＤＰ阳性者有较高的肝内转移、门静脉人侵和肝包膜浸润发生率。同时测量血清和组织的ＤＰ水平有助于ＣＨＣＣ患者预后的判定。有报告联合测定ＡＰ与ＤＰ可使ＪＦＣ诊断ＨＣ的敏感性分别从测定的５．９Ｃ６８％和７．８０６％提高到８．８，异性分别从测定的９．８和７．９提高到４４％特１０％７５％
以ＤＰ诊断ＨＣ比ＡＰ更特异。此外，ＣＣＣＦＤＰ与ＨＣＣ的分期
ＨＰ７表达明显高于不伴有转移的病例。ＨＰ７在肝癌组织Ｓ２Ｓ２中有广泛表达，可能与肝癌的发生、发展有密切联系，临床在肿瘤的早期诊断、细胞分化及疾病的进展转移判断等方面具有极大的参考作用。
一
硬变、慢性肝炎等良性肝病及正常对照均有明显升高，诊断ＰＣ的敏感性７％一０，Ｈ５９％且与肿瘤大小无关，对直径＜ｍ２ｅ
的ＰＣ的敏感性高于ＡＰ特异性７％一９％，合检测ＨＦ；９０联ＡＰＳＦ、Ａ等其他肿瘤标记物，特异性可提高至９％。８５高尔基蛋白７（Ｐ３３Ｇ７）是病毒感染的肝细胞内具有正调节作用的固有高尔基蛋
，
其发病率和病死率均较高，期诊断和早期治疗是治疗原早
发性肝癌能否取得成功的关键。原发性肝癌的血清学肿瘤标
记物检测是诊断原发性肝癌的重要方法，是目前的研究重也点。本文就近几年有关血清肿瘤标记物检测甲胎蛋白（Ｆ）ＡＰＡＰ是目前诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标记物，Ｆ已被广泛用于肝癌的普查、断、断治疗效果和预测复发中，诊判但

原发性肝癌血清肿瘤标记物研究进展论文

原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展【摘要】原发性肝癌属于恶性肿瘤，是一种消化系统疾病，患者多为男性，而且该病的复发率、致死率非常的高，每年都会有很多的患者死于该病，对人们的生命安全是一个极大的威胁。

afp是现阶段常用的一种血清标记物，然而它还不具备较强的敏感性及特异性。

近些年来，我国对肝癌肿瘤标记物进行了深入的研究分析，并且取得了较好的成绩，现将具体结果报告如下。

【关键词】癌细胞；肝癌；研究；肿瘤标记物doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.762 文章编号：1004-7484（2013）-06-3487-02甲胎蛋白即afp，属于糖蛋白中的一种，通常是在婴儿还在母体内时通过肝脏合成的。

其含量与胎儿的时间有着很大的关系，通常是在胚胎形成的第十三周就开始合成，在第三十周时其含量最多，然后随着胎儿的逐渐成长其含渐渐的减少，在婴儿出生时其含量仅仅是含量最多时的百分之一左右，大约为四是毫克每升[1]。

婴儿一岁时其含量就与成人体内的含量基本相同了。

假使人体内的甲胎蛋白过高的话就增大了其患肝癌的风险。

由于甲胎蛋白具有很强的灵敏度，同时也具有较高的特异性，因此，可以将其作为现阶段的肿瘤标记物。

由于肝硬化、慢性肝炎等疾病患者经常会出现甲胎蛋白变异的现象，所以，为了确保诊断的准确性，在对血清甲胎蛋白进行检测的同时一定要与b超等检查相配合。

1 原发性肝癌的临床症状肝癌起病隐匿，亚临床肝癌本身应无症状和体征，可能出现的临床表现多为原有肝炎或肝硬化所致。

因此，肝癌的临床表现实际上多为中、晚期表现。

右上腹或中上腹疼痛或不适、纳差、乏力、消瘦为常见症状，尚可伴有发热、腹胀、腹块、黄疸、下肢浮肿、出血倾向或远处转移症状，晚期可出现恶病质表现。

应注意慢性腹泻、中上腹隐痛、右肩痛等不典型症状，以免误诊为肠道炎症、胃病或胆囊炎而延误病情。

如出现腹部剧烈疼痛，大汗、血压下降等应考虑肿瘤破裂出血可能。

联合检测肿瘤标志物在原发性肝癌中诊断价值的研究

联合检测肿瘤标志物在原发性肝癌中诊断价值的研究原发性肝癌是一种常见、多发、死亡率高的恶性肿瘤之一。

近年来，其发病率仍较高。

由于原发性肝癌发病隐匿，亚临床肝癌本身又无症状和体征，临床诊断时多属中晚期，且治愈率低，复发率高，故早期诊断是提高患者生存率的最佳途径。

应用多种血清肿瘤标志物联合检测能提高原发性肝癌诊断的准确性，并降低原发性肝癌诊断的漏诊率，同时也有助于临床治疗中的疗效评价及预后判断。

标签：血清肿瘤标志物；联合检测；原发性肝癌原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）是一种常见的恶性程度比较高的消化系统肿瘤，是指肝细胞和（或）肝内胆管细胞发生的癌，多见于中年男性，在我国，主要是HBV和HCV感染所致的慢性病毒性肝炎后肝硬化发展成肝癌，城市中恶性肿瘤的死亡率仅次于肺癌，居第二位。

降低该病死亡率的方法依然为早期发现、早期诊断、早期治疗，但由于PHC发病隐匿，且早期无特异性症状，早期诊断较为困难，大多患者就诊时已为中晚期，丧失了治疗的最佳机会，患者的生存率较低，所以早期诊断、及时治疗是提高患者生存率的关键。

甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）仍被认为是目前肝癌诊断和预后的首选标志物，其诊断肝癌的灵敏度为60%～70%，这就意味着单一检测AFP，将有30%～40%的肝癌患者会被漏检[1]。

现就近年可提高PHC的早期诊断率的多项肿瘤标志物联合检测进行综述。

1 AFP和AFU联合检测AFP是在胚胎发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，胎儿出生不久后逐渐消失，成人由肝细胞产生，含量极微，免疫抑制功能很强，PHC血清中有高浓度的AFP存在，是因为癌变肝细胞又恢复胚胎期合成AFP的功能，所以AFP浓度在PHC患者血清中增高。

α-L-岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）是一种溶酶体酸性水解酶，广泛存在于哺乳动物各种组织细胞和体液中，尤以肝、肾组织中含量最高，基本生理功能是催化含岩藻糖基的糖蛋白、糖肽、低聚糖等的分解代谢。

肿瘤标志物联检对原发性肝癌诊断的研究进展

【关键词】原发性肝癌 Fra bibliotek肿瘤标志物；诊断
原发性肝癌（Ｈ是目前世界上发病率最上升到８．％。两项指标联合检测能明显提高肝ＰＣ）１７６高的癌症之一，也是我国常见的恶性肿瘤之一。癌诊断的灵敏度，减少漏诊的发生，有助于肝癌２１等发现ＡＰ与Ｆ它是发生在肝细胞或肝内胆管细胞的一种恶性的临床早期筛选及剔除。祝志勤［程度高、进展快、预后差的恶性肿瘤。全球每年ＡＵ两者联合检测同样可使ＰＦＨＣ的阳性从单测约有３万患者、中国每年有１万患者死于肝癌，１３的ＡＰ０Ｆ％提高至９％，比单项检测提高２％以７３０占全球肝癌死亡总数的４％，严重危害我国人民上，且有助于提高小肝癌（２肿瘤直径＜３ｍ）的ｃ的健康。ＰＨＣ的早期发现和诊断对患者的治疗和检出率。ｗｕＷｉ３１ＡＵ与ＡＰ报道ＦＦ联合诊断ＰＣ，ＨＰ检测阴性预后具有重要意义，目前诊断原发性肝癌血清可以起到优势互补作用，尤其对ＡＦ学指标仍依赖甲胎蛋白（Ｆ水平的测定，但ＰＣ患者及诊断小细胞肝癌是一项较好的指标。ＡＰ）Ｈ
１肿瘤标志物联合检测的几种组合断、早治疗、增加肝癌患者生存期之目的。
王平【对原发性肝癌病人研究后得出，早５１在董爱萍等１ＡＰ１Ｆ和糖抗原Ｃ — 联合检测】用ＡＩ９９已经确诊为原发性肝癌（ＨＰＣ）的患者和健康体期ＰＦＨＣＡＰ的假阴性率可达４％以上，因此单凭０检者资料进行回顾性分析，发现ＰＣ组血清ＡＰＡＰＨＦＦ诊断Ｐ易造成漏诊和误诊，为提高ＰＣＨＣＨ诊检测的灵敏度为７．％，Ｃ９９２５０Ａ１— 检测的灵敏度断的敏感性，临床上常将多种标志物进行联合检Ａ９、Ｂ，ＭＧ、ＡＰ三项指标联合检测一Ｆ为５．５６２％，而联合Ｃ９９Ａ１— 检测后，灵敏度提高测。而Ｃ１９就可以提高ＰＨＣ诊断的阳性率（４）８％减少漏诊到８．％；６５漏诊率亦从ＡＰ２Ｆ单独检测的３．％下１５２降到联合检测的１．％，阴性预测值则从６．１率，其临床意义大于单项指标，能更好的满足临３７５９％５

原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研究进展

原发性肝癌患者血清肿瘤标记物检测的研究进展摘要】原发性肝癌(HCC)是我国最为常见的恶性肿瘤之一，该病手术后复发率和转移率都很高，治疗效果不是很理想。

据统计，我国每年肝癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第２位。

血清甲胎蛋白(AFP)是目前应用最广泛的原发性肝癌血清标记物，美中不足的是血清甲胎蛋白的敏感性和特异性不高。

随着科技的发展，近年来肝癌相关肿瘤标记物研究有很大的进展，现就一些具体情况综述如下。

【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）46-0261-021.血清甲胎蛋白(AFP)目前我国诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标记物是AFP，在肝癌的普查、诊疗和复发预测实验中被广泛应用。

不过其敏感性和特异性不是很理想，同时存在假阳性的情况。

很多专家提出通过对几种血清肿瘤标记物进行联合检测来提高对肝癌患者的诊断准确率。

2.甲胎蛋白异质体(AFP－L3)甲胎蛋白异质体是一种单链糖蛋白，由于合成.甲胎蛋白异质体的组织不同，所以其也有不同的糖链结构，同时分子存在异质性。

一些研究表明，AFP－L3与肝功能不良、肿瘤低分化程度不同以及生物学恶性行为等密切相关。

所以，AFP－L3作为原发性肝癌预后预测标记物比AFP有更大的优势。

3.高尔基蛋白73(GP73)GP73是病毒感染的肝细胞内具有正调节作用的固有高尔基蛋白。

调查研究发现，肝癌患者的血清GP73水平明显高于肝硬化患者。

GP73作为诊断肝癌的标志物其敏感性为69%，特异性为75%。

对于T1、T2的早期肝癌的诊断，GP73的敏感性(62%)明显高于AFP(25%)。

而且血清AFP值低于20ug/L的肝癌患者中，有56%的患者GP73值水平明显升高。

以上显示，对于早期肝癌的诊断，GP73可能好于AFP[1]。

有学者指出GP73作为诊断肝癌特别是早期肝癌的血清标志物比AFP具有更高的敏感性和特异性。

4.α－L岩藻糖苷酶(AFU)α-L-岩藻糖苷酶是一种溶酶体酸性水解酶。

肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值的研究进展

原发性肝癌（PHC）是对人类健康构成严重威胁的疾病之一，是一种致命的恶性肿瘤，在我国主要是中年男性多发。

目前，肝硬化是PHC最重要的危险因素。

肝硬化的产生主要是由于乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染所致，在美国由于酒精的滥用，酗酒是肝癌一个重要的危险因素[1]。

尽管认识到肝硬化是PHC的一个重要的危险因素，但是50%的患者在诊断为PHC时已经处于晚期[2]。

对于PHC的治疗来讲，无论是手术还是介入等，其治疗效果都不是很理想。

所以早期诊断、及时治疗对PHC来讲是非常重要的。

多种血清肿瘤标志物联合检测不仅能提高PHC诊断的准确性，而且能降低PHC诊断的漏诊率。

本文将对目前关于血清学肿瘤标志物联合检测PHC的相关研究进行综述。

1甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体3（AFP⁃L3）、异常凝血酶原（DCP）的联合检测AFP是一种单链血清糖蛋白，在胎儿早期发育时由卵黄囊和肝脏分泌，在健康成年人中其血液含量极低。

自19世纪70年代研究者发现AFP在肝癌患者血清中升高这一特性以来，AFP一直作为临床上一种重要的肝癌检测工具。

但近年来发现，AFP阴性的PHC 患者越来越多，并且在临床工作中发现单一检测AFP 会出现大量的漏诊。

人们逐渐对其在肝癌的筛查和诊断中的灵敏度和特异度产生怀疑。

AFP⁃L是一种糖蛋白，按照其与小扁豆凝集素（LCA）在亲和电泳上产生的条带可分为3种类型，分别是AFP⁃L1、AFP⁃L2及AFP⁃L3，其中AFP⁃L3主要来源于肝癌细胞，这就使其与肝癌密切相关。

相关研究显示，治疗前高水平AFP⁃L3预示着PHC的预后较差[3]。

近年来，AFP⁃L3一直作为一种重要的标志物检测PHC，被广泛应用于临床实践。

2013年YI等[4]通过纳入12篇AFP⁃L3比例（AFP⁃L3%）对肝细胞肝癌诊断的相关研究行荟萃分析，发现AFP⁃L3能够作为一种与AFP互补的肿瘤标志物诊断肝细胞肝癌。

肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌的临床诊断价值探讨

肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌的临床诊断价值探讨目的：探讨肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌的临床诊断。

方法：选取我院2013年5月至2015年4月期间收治的55例原发性肝癌患者，同时选取同期体检的55例健康患者，对其甲胎蛋白、癌胚抗原CA125、CA153以及CA199进行检测并对比。

结果：两组患者经检测，观察组的甲胎蛋白、癌胚抗原、CA125、CA153以及CA199水平高于对照组，通过比较，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结论：对肝癌患者采用肿瘤标记物联合检测，具有较高的诊断准确率。

标签：肿瘤标记物；原发性肝癌；诊断价值原发性肝癌在临床中是一种常见的恶性肿瘤，此病具有较低的手术切除率，同时患病率逐年呈现上升趋势，对患者的身体健康造成了严重的威胁，因此早期诊断以及治疗能够有效地提升患者的生存率[1]。

此病在发病初期具有一定的隐匿性，且病情发展较快，当发现时已经伴随转移现象。

诊断原发性肝癌的主要依据则为血清甲胎蛋白，所以肿瘤标记物联合检测则为主要检查手段。

此研究对我院患者以及健康人群进行相应的检查，现将结果作如下报道：1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年5月至2015年4月期间收治的55例原发性肝癌患者，将其设为观察组，男性为35例，女性为20例，年龄为31～68岁，平均年龄为（42.7±6.3）岁。

选择同期体检的55例健康患者，将其视为对照组，男性为32例，女性为23例，年龄为30～69岁，平均年龄为（43.8±6.5）岁，对比两组患者的一般资料，无显著差异，不具有统计学意义，具有可比性。

1.2 方法在晨间采取患者空腹的静脉血，采血量为2～3ml，将其血清分离后放置在-20℃的环境中进行储存，随后等待检查。

选择化学发光免疫分析方法对其进行检查，Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪以及进口配套试剂均为雅培公司提供。

并且根据试剂盒以及说明书进行检查。

1.3 统计学处理选用SPSS 20.0统计学软件对研究中的两组数据进行处理，所得结果以P ＜0.05表示观察组以及对照组间具有统计学意义。

用于原发性肝癌诊断的新型肿瘤标记物研究现状

用于原发性肝癌诊断的新型肿瘤标记物研究现状作者：王岩吕呈李鲁平张明香邢卓越戴越项丹谷野来源：《中国医学创新》2020年第19期【摘要】原发性肝癌（Primary Hepatocellular Cglcinoma，PHC）为临床中最常见的恶性肿瘤之一。

PHC在我国已被列入重点筛查和预防治疗的疾病。

PHC起病隐匿，临床中PHC早期多没有特征性临床表现。

因此，血清学标志物的诊断价值对肝癌早期诊断尤为重要。

目前，甲胎蛋白（AFP）作为诊断和监测PHC最常用的指标，具有一定的价值，但临床中小肝癌的AFP可呈阴性，同时一些慢性肝病患者的血清AFP可呈现阳性，因此，新型灵敏度及特异度高的血清肿瘤标志物，成为学者们研究的热点。

现就用于原发性肝癌肿瘤标记物的研究进展做一综述。

【关键词】原发性肝癌新型肿瘤标记物研究现状[Abstract] Primary Hepatocellular Cglcinoma （PHC） is a common malignant tumor in the world. In China， it has been included in one of the key malignant tumors for screening and prevention. The onset of liver cancer is insidious and has no clinical specificity in the early stage. Therefore， the diagnostic value of serological markers is particularly important for the early diagnosis of liver cancer. At present， alpha-fetoprotein is the most commonly used indicator for diagnosis and monitoring of liver cancer. However， the AFP of small liver cancer can be negative，while the serum AFP of most patients with chronic liver disease can be positive. Therefore， the new sensitivity and specificity of serum are high. Tumor markers have become a hot topic for scholars. The research progress of tumor markers for primary liver cancer is reviewed.[Key words] Primary liver cancer New tumor markers Research statusFirst-author’s address：Shenyang Sixth People’s Hospital， Shenyang 110000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.043原發性肝癌（Primary hepatocellular cglcinoma，PHC）简称肝癌，是一种病死率高、发病率高的恶性肿瘤。

原发性肝癌肿瘤标志物的研究进展

原发性肝癌肿瘤标志物的研究进展
林健敏（综述）;吴岑江（综述）;郑裕明（审校）
【期刊名称】《中国医学文摘：肿瘤学》
【年(卷),期】2006(020)001
【摘要】原发性肝癌（primary hepatoeellular carcinoma，PHC）是我国常见的恶性肿瘤，占所有癌症的4％，其发病率和死亡率有逐年增高的趋势。

对PHC 的早期诊断和鉴别诊断一直是阻碍临床和研究的一大难题。

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）多年来被作为诊断PHC的首选指标，使原发性肝癌得以早期诊断。

随着科学技术的进展，肿瘤标志物的种类已扩展到包括蛋白类及基因类的标志物。

本文就原发性肝癌肿瘤标志物的研究作一综述。

【总页数】4页(P66-69)
【作者】林健敏（综述）;吴岑江（综述）;郑裕明（审校）
【作者单位】广西梧州市红十字会医院,梧州543002
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌诊断价值的研究进展 [J], 吴旭;孙航
2.原发性肝癌肿瘤标志物的研究进展 [J], 柳健;谭诗云;李明;舒泳翔;王明珠
3.血清肿瘤标志物在原发性肝癌诊断中的研究进展 [J], 陈小炎;刘也夫
4.原发性肝癌肿瘤标志物研究进展 [J], 满沐苒;周旭林;刘清华
5.肿瘤标志物联合检测在原发性肝癌诊断价值中的研究进展 [J], 张帮献
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原发性肝癌肿瘤标志物检测研究进展

原发性肝癌肿瘤标志物检测研究进展【摘要】原发性肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，肝硬化、病毒性肝炎、化学致癌物及环境因素等所造成的慢性肝脏损害均可诱发原发性肝癌，其恶性度高，容易复发及转移，预后差，而且早期诊断较困难，易延误最佳治疗时期。

目前认为HCC是多因素、多基因、多突变综合作用的结果。

随着细胞分子生物学技术的开发和完善．越来越多的研究提示细胞因子在HCC发生、增殖与发展同样存在着密切关系，原发性肝癌的生物标志物对于原发性肝癌的早期诊断、监测肿瘤进展、疗效判定、复发和存活率的判定十分重要。

因此，寻找有效的原发性肝癌生物标志物是医学工作者多年以来的努力方向，并取得了很大的进展。

除了甲胎蛋白外，近年来a—L一岩藻糖苷酶、1一谷氨酰转肽酶、铁蛋白、血清胆碱酯酶等肿瘤标志物，由于其敏感性及特异性均较高。

可能不久以后会成为原发性肝癌早期诊断及疗效观察的重要依据。

本文就近年来关于PHC标志物的研究进展综述如下。

【关键词】原发性肝癌；肿瘤标志物；研究进展1. 甲胎蛋白I alpha feto protein AFP)甲胎蛋白是在胎儿发育过程中由胎肝合成的，AFP在胚胎的12一14周合成达高峰，血清浓度可达1—3 g／L，胎儿出生后，基因表达即关闭，出生1天后，血清浓度降至正常水平，约为5．8彬L，但当肝细胞发生病变时，AFP基因表达开放，血清中AFP浓度显著升高。

因此AFP成为诊断肝癌的首选标志物。

其阳性值设定为>400ug／L，AFP检测具有较高的敏感性，60％一70％的PHC患者表现为AFP的显著升高[1]。

但AFP诊断PHC仍有一定的局限性，因为有相当多的肝硬化患者的血清AFP值在200ug／L以上。

Gupta等[2]发现AFP对丙型肝炎患者的敏感性和特异性分别是41％一65％和80％一94％。

此外。

部分良性肝病、生殖系统和胃肠道的一些恶性肿瘤中AFP值也升高。

而且在乙肝表面抗原阴性的PHC患者中，AFP水平明显低于乙肝表面抗原阳性或者丙肝表面抗原阳性的患者[3]。