重庆医科大学药学院

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2013年6月《生物医用材料》考试题

专业

第五临床学

院三系一班学

号

2011221683

姓

名

陈炯名成绩

一、试举例阐述脂质体在医药中的应用。

二、试述细胞黏附、迁移机制，举例说明其生物学特性？

三、试述生物矿化原理，举例说明其生物学意义？

四、举例说明多糖与糖蛋白在生物材料结构中的作用和生物学意义？

题号得分教师签名

一

三

总分

说明：

1.必须将此页面作为试卷封面。

2.第一题必做，再任选一题。

3.2013年6月17-18日交药学院办公室(杏园行政楼D4-6511)李老题字处。

一、试举例阐述脂质体在医药中的应用。

脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义脂质体(liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

一．脂质体的分类

1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。

小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体(LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。

多层双分子层的泡囊称为多室脂质体(MIV)，粒径在1～5um之间。

2.按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体

3.按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体

4.按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体

二．脂质体的特点

1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200～700

倍。

2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。

3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。

4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。

正因为脂质体有这样多其他物质不能替代的优点，所以它在医学上的应用越来越广泛，在医药学飞速发展的今天，脂质体引起了我们的高度重视和研究，越来越多的脂质体及其成果被应用到医疗行业。三．脂质体在医学中的应用

（1）脂质体作为新型药物载体，当药物被包封后，可降低药物毒性，减少药物用量，进行靶向给药，提高药物疗效。

为了提高药物的治疗指数，降低或减少药物的不良反应，用卵磷脂和胆固醇作为脂质体的载体材料。

若将水不溶性的口服药物制成静脉注射液，就须将药物的粒径降低到亚微米或纳米状态（1μm以下）。在制剂中常用的微粒制备方法有薄膜蒸发-冷冻干燥法、乳化热固化法、溶煤蒸发法等。

1.抗肿瘤药物的载体

脂质体作为抗癌药物载体，具有能增加与癌细胞的亲和力、克服耐药性、增加癌细胞对药物的摄取量、减少用药剂量、提高疗效、减少毒副作用的特点。

2 .激素类药物的载体

抗炎甾醇类激素包入脂质体后具有很大的优越性，浓集于炎症部位便于被吞噬细胞吞噬，避免游离药物与血浆蛋白作用，一旦到达炎症部位就可以内吞、融合后释药，在较低剂量下便能发挥疗效，从而减少甾醇类激素因剂量过高引起的并发症和副作用。

将胰岛素以脂质体为载体，以求提高生物利用度和病人的顺应性。但仍存在包封率低和药物在胃肠道失活问题。脂质体内包含有胰岛素，包裹率为20.3％。胰岛素脂质体可抵抗胰蛋白酶对胰岛素的降解。

3.酶的载体

脂质体的天然靶向性使包封酶的脂质体主要被肝摄取。脂质体是治疗酶原贮积病药物最好的载体，有人应用包封淀粉-葡萄糖酶的多室脂质体治疗II型糖原贮积。

4.解毒剂的载体

EDTA或EDPA可以溶解金属，治疗金属贮积病。但由于这些螯合物不能通过细胞膜而影响了它们的体内效果，如果将螯合物制成脂质体剂型，脂质体作为将整合物转运到贮积金属的细胞中的载体。

5.抗寄生虫药物的载体

脂质体作为网状内皮系统的药物载体是脂质体最成功的应用之一。利用脂质体的天然靶向性，可以用其治疗网状内皮系统疾病。

6.抗菌药物的载体

利用脂质体与生物细胞膜原剂量的1／10即可具有透过角膜作

用。

7.透皮给药的载体

脂质体以其良好的生物相容性和促进药物透皮吸收特性作为经皮给药载体己成为一个研究热点。

脂质体以其良好的生物相容性和促进药物透皮吸收特性作为经皮给药载体己成为一个研究热点。

脂质体中脂质的组成对药物的渗透有一定的影响。由极性接近皮肤的神经酰胺、胆固醇、脂肪酸和胆固醇硫酸酯等组成的所谓角质脂质体，可使药物有较大的皮肤透过性和稳定性，这是由于与角质层有相同的脂质，易互相融合所致。脂质体脂质的流动性也影响药物透皮渗透性。固态脂质体与皮肤的结合少于液态脂质体，液态脂质体增加角质层脂质的流动性，而固态脂质体降低角质层脂质的流动性，液态脂质体促进透皮的效果优于固态脂质体。

（2）前脂质体

又称重建脂质体系脂质体的前体形式，通常为具有良好流动性能的粉末，应用前与水水合即可分散或溶解成脂质体。它具有脂质体制剂的一系列作用特点，又可提高药物的疗效，减少药物的毒副作用，而且增加制剂的稳定性和高温灭菌等问题，为脂质体的工业化生产奠定了基础。

前脂质体的医药应用：

1. 前体脂质体的类型