血小板聚集功能测定及临床意义ppt课件
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血小板聚集功能测定及临床意义
氯吡格雷抵抗与基因多态性
• 二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12基因的多态性； • 细胞色素P450（CYP450）系统基因的多态性：包
括CYP3A4和CYP2C19。
血小板聚集功能测定及临床意义
氯吡格雷抵抗的实验室诊断
使用5umol／L的ADP作激动剂，基线值与使用 氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值＜10% 定义为氯吡格雷抵抗。
血小板聚集诱导剂
ADP、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯 西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等： • 花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集对阿斯匹林最
为敏感； • ADP诱导的血小板聚集对氯吡格雷最为敏感；
血小板聚集功能测定及临床意义
ADP诱导的血小板聚集
氯吡格雷重复给药（剂量为50～100 mg）， d2即出现抑制ADP诱导的血小板聚集，4～7d 达到稳定状态，ADP诱导的血小板聚集的最大 抑制率在50％～60％。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能检测
光学法：特定条件下,在富含血小板血浆中加 入诱导剂,血小板被活化而发生聚集,导致透 光度增加。它是血小板聚集功能试验的“金 标准”，能较为客观地反映血小板对各种诱 导剂的反应性，因而也是抗血小板治疗及监 测其抵抗的最常用的实验指标。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
阿司匹林抵抗
aspirin resistance( AR)，是指阿司匹林不 能预防血栓形成事件的发生, 或不能有效抑 制血小板聚集和血栓素形成的一种现象。
血小板聚集功能测定及临床意义
阿司匹林抵抗与基因多态性
• 环氧合酶1 (cycloxygenase 1，COX 1) 的基因 多态性；
• 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性； • 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性； • 二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y1的基因多态性。
血小板聚集功能测定及临床意义
阿司匹林抵抗的实验室诊断
0.5mg/ml AA诱导的血小板最大聚集率≥20% 为诊断阿司匹林抵抗的标准。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集途径
刺激传 递系统
GP IIIa
纤维蛋白原
Ca++
GP IIb
源自文库
GP IIb
聚集
GP IIIa
Ca++
胶原 5-羟色氨 ADP 肾上腺素 凝血酶 TXA2
血小板聚集功能测定及临床意义
抗血小板药物
临床常用抗血小板药物主要包括三类: • 水杨酸类; • 噻吩吡啶类; • 糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂类;
血小板聚集功能测定及临床意义
噻吩吡啶类
氯吡格雷，通过其活性代谢产物选择性地、 不可逆地与血小板膜表面一种ADP受体 ( P2Y12)结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑 制作用，从而促进cAMP依赖的舒血管物质 刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介 导的GPⅡb/Ⅲa受体活化进而抑制血小板聚集。
血小板聚集功能测定及临床意义
糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂
阿昔单抗，GPⅡb/IIIa复合物在血小板活化 后形成黏附分子受体,是血小板聚集和血栓形 成的“最后共同通路”。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集性增高
常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌 梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病 等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能
检测时间推荐： • 入院时（给药前）； • 给药后24小时； • 给药后一周；
血小板聚集功能测定及临床意义
氯吡格雷抵抗
标准氯吡格雷疗法(300mg负荷量，随后 75mg
／d维持量)不能保护患者减少或避免缺血性 血管事件的发生，并且实验室检测血小板聚 集功能未得到有效抑制，该现象成为“氯吡
目标
• 血小板聚集功能； • 基因多态性；
个体化的抗血小板
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
主要抗血小板治疗药物
肾上腺素 PAF
ADP
凝血酶
TXA2
氯吡格雷 阿司匹林
胶原
5-羟色胺
GP IIb/IIIa
前列环素
纤维蛋白原
GP IIb/IIIa拮抗剂
GP IIb/IIIa
血小板
血小板聚集功能测定及临床意义
水杨酸类
阿司匹林，与环氧化酶( cyclooxygenase, COX21)活性部位多肽链529位丝氨酸残基的 羟基发生不可逆的乙酰化,导致COX失活,继而 阻断了花生四烯酸(AA)转化为血栓烷A2 (TXA2)的途径,从而起到防凝抗栓作用
氯吡格雷抵抗与基因多态性
• 二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12基因的多态性； • 细胞色素P450（CYP450）系统基因的多态性：包
括CYP3A4和CYP2C19。
血小板聚集功能测定及临床意义
氯吡格雷抵抗的实验室诊断
使用5umol／L的ADP作激动剂，基线值与使用 氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值＜10% 定义为氯吡格雷抵抗。
血小板聚集诱导剂
ADP、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯 西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等： • 花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集对阿斯匹林最
为敏感； • ADP诱导的血小板聚集对氯吡格雷最为敏感；
血小板聚集功能测定及临床意义
ADP诱导的血小板聚集
氯吡格雷重复给药（剂量为50～100 mg）， d2即出现抑制ADP诱导的血小板聚集，4～7d 达到稳定状态，ADP诱导的血小板聚集的最大 抑制率在50％～60％。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能检测
光学法：特定条件下,在富含血小板血浆中加 入诱导剂,血小板被活化而发生聚集,导致透 光度增加。它是血小板聚集功能试验的“金 标准”，能较为客观地反映血小板对各种诱 导剂的反应性，因而也是抗血小板治疗及监 测其抵抗的最常用的实验指标。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
阿司匹林抵抗
aspirin resistance( AR)，是指阿司匹林不 能预防血栓形成事件的发生, 或不能有效抑 制血小板聚集和血栓素形成的一种现象。
血小板聚集功能测定及临床意义
阿司匹林抵抗与基因多态性
• 环氧合酶1 (cycloxygenase 1，COX 1) 的基因 多态性；
• 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性； • 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性； • 二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y1的基因多态性。
血小板聚集功能测定及临床意义
阿司匹林抵抗的实验室诊断
0.5mg/ml AA诱导的血小板最大聚集率≥20% 为诊断阿司匹林抵抗的标准。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集途径
刺激传 递系统
GP IIIa
纤维蛋白原
Ca++
GP IIb
源自文库
GP IIb
聚集
GP IIIa
Ca++
胶原 5-羟色氨 ADP 肾上腺素 凝血酶 TXA2
血小板聚集功能测定及临床意义
抗血小板药物
临床常用抗血小板药物主要包括三类: • 水杨酸类; • 噻吩吡啶类; • 糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂类;
血小板聚集功能测定及临床意义
噻吩吡啶类
氯吡格雷，通过其活性代谢产物选择性地、 不可逆地与血小板膜表面一种ADP受体 ( P2Y12)结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑 制作用，从而促进cAMP依赖的舒血管物质 刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介 导的GPⅡb/Ⅲa受体活化进而抑制血小板聚集。
血小板聚集功能测定及临床意义
糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂
阿昔单抗，GPⅡb/IIIa复合物在血小板活化 后形成黏附分子受体,是血小板聚集和血栓形 成的“最后共同通路”。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集性增高
常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌 梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病 等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能
检测时间推荐： • 入院时（给药前）； • 给药后24小时； • 给药后一周；
血小板聚集功能测定及临床意义
氯吡格雷抵抗
标准氯吡格雷疗法(300mg负荷量，随后 75mg
／d维持量)不能保护患者减少或避免缺血性 血管事件的发生，并且实验室检测血小板聚 集功能未得到有效抑制，该现象成为“氯吡
目标
• 血小板聚集功能； • 基因多态性；
个体化的抗血小板
血小板聚集功能测定及临床意义
血小板聚集功能测定及临床意义
主要抗血小板治疗药物
肾上腺素 PAF
ADP
凝血酶
TXA2
氯吡格雷 阿司匹林
胶原
5-羟色胺
GP IIb/IIIa
前列环素
纤维蛋白原
GP IIb/IIIa拮抗剂
GP IIb/IIIa
血小板
血小板聚集功能测定及临床意义
水杨酸类
阿司匹林，与环氧化酶( cyclooxygenase, COX21)活性部位多肽链529位丝氨酸残基的 羟基发生不可逆的乙酰化,导致COX失活,继而 阻断了花生四烯酸(AA)转化为血栓烷A2 (TXA2)的途径,从而起到防凝抗栓作用