肌松药的作用机制、药效动力学

3.5 特 点
不透过血-脑脊液屏障 无中枢作用
时即可发生
开放型阻滞: 激动药激活、开放离子通道后,药物进入通
道内,发挥其阻滞效应
2.2.2 受体脱敏感阻滞（了解）
受体对肌松药开放离子通道的作用不敏感。此时虽结 合，但不发生受体蛋白构型变化，不能使离子通道开放。受 体发生脱敏感阻滞就丧失正常功能(多发生在单次较大量用 去极化肌松药或持续用药时)
(N2 receptor) N1:神经节受体 Nn :神经节、中枢受体
3. 肌松药的药效动力学 Pharmacodynamics of
Skeletal Muscular Relaxants
3.1几个概念
❖ 安全阈：当神经肌接头后膜受体的75%被阻断时，肌颤搐
的张力开始减弱，到95%时才完全消失；
2.3 作用于突触外和突触前ACh受体
突触外胆碱受体： 存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受体，这
类受体的数量在正常人很少。在肌纤维失去神经 支配等病理情况下，突触外受体大量合成，这时 使用琥珀胆碱等去极化肌松剂可造成大面积肌纤 维膜去极化，引起大量的K+外流导致高血钾。
上课习题:
N 胆碱受体 Nm（nicotinic muscule) receptor
喉部肌的肌松起效、消退较手指快(血 运丰富）
膈肌较不敏感，肌松药量为手指的2倍
3.3 各种肌松药的临床药效比较
3.4 不良反应
释放组胺：带正电荷的NH4+与N2结合的同时还 与N1、M受体结合
心血管、自主神经系的不良反应 外周血管周阻力↓、低血压、心动过速、蕁麻疹、皮 肤红斑、瘙痒、组织水肿、支气管痉挛
•与Ach受体结合后（妨碍了Ach与受体结合），受体构型不变, 离子通道不开放,就不能产生去极化
•阻止ACh进一步与受体结合 ——阻滞了神经肌肉兴奋传导
2.1.2 去极化肌松药（N2受体激动药）与Ach
受体结合后受体构型改变,离子通道开放, 产生与Ach相似 、持久的去极化作用（长时间后，受体不能对Ach起反应）
1 神经肌肉接头的兴奋传递
N2受体：2α+β+γ+δ
蛋白亚基转动
Acetylcholine (Ach)
离子通道开放
受体蛋白构型变化
K+
Na+、Ca + +
局部去极化电位
1 神经肌肉接头的兴奋传递
Nm (N2 -receptor) ： （nicotinic muscule) 受体 N1:神经节N-receptor Nn:神经节N、中N受体
→ ❖ 起效时间：给药 最大肌松效应的时间
→ ❖ 临床时效：给药 肌颤搐恢复25%的时间
→ ❖ 恢复指数：肌颤搐由25%
75%的时效
→ ❖ 总时效：给药
肌颤搐恢复95%的时间
❖ ED95：在N2O、巴比妥类药物和阿片类药物平衡麻醉下肌 松药抑制单刺激肌颤搐95%的药量
3.2 选择性地松弛骨骼肌
对精细动作的小肌群（眼肌、手指肌） 较敏感
PLaortgIoI 第七Cl章ick骨t骼o肌e松di弛t M药a及s其te拮r 抗tit药le CHAPTER SEVEN SKELETAL MUSCULAR RELAXANTS AND ANTAGONISTS
朱昭琼
Zhu Zhao-Qiong. Department of anesthesiology, Affiliated Hospital of Zunyi Medical College, China2014.4
Acetylcholinesterase （ AchE)
Ach
迅速水解
胆碱
Ach 原料
2. 肌松药的作用机制
相同点：去极化肌松药与非去极化肌松药作用部 位均在接头后膜，均与Ach竞争受体上的α蛋白 亚基的Ach结合部位 不同点：阻滞方式不同
2.1 竞争性阻滞
2.1.1 非去极化肌松药（N2受体阻断药）
——阻滞了神经肌肉兴奋传导Βιβλιοθήκη Baidu
I相阻滞：激动剂与受体结合后，受体构型改变，离
子通道 → 去极化
II相阻滞或脱敏感阻滞：终板的持续去极化阻滞
了正常的神经肌肉兴奋传导（由去极化转变为非去极化）
2.2 非竞争性阻滞
2.2.1 离子通道阻滞（了解）: 药物阻塞了离子通道使
终板膜不能去极化
关闭型阻滞: 药物阻塞在离子通道口部,在离子通道关闭