三羧酸循环-河北科技大学大学英语精品课
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第 22 次课 2 学时 注:本页为每次课教案首页
2,4,6,7,8 《生物化学》科学出版社 现代生物学精要速览中文版 王镜岩等译 高等教育出版社 罗纪盛等
第十章糖代谢(2)
Glycometabolism 二、柠檬酸循环(TCA,1953年获得诺贝尔奖)
⏹EMP:G--------→2丙酮酸(在细胞浆中)
⏹丙酮酸进线粒体--→乙酰CoA
⏹TCA:乙酰CoA进入TCA(在线粒体基质中)
⏹电子传递水平磷酸化(在线粒体内膜上)
1.EMP
G--------→2丙酮酸
●净得2ATP
●得2NADH+H+
2. TCA(柠檬酸循环、三羧酸循环第92页)
tricarboxylic acid cycle) Krebs循环
有氧条件下,将酵解作用产生的丙酮酸氧化脱羧成乙酰CoA,再经一系列氧化和脱羧,最终
生成二氧化碳和水并产生能量。
2 丙酮酸 + 2 GDP + 2 Pi + 4 H2O + 2 FAD + 8 NAD
--------→6 CO2 + 2 GTP + 2 FADH2 + 8 NADH+H+
⏹化学历程
⏹能量计量
⏹调控
⏹生物学意义
三羧酸循环的发现历史
Albert Szent Gyorgyi观察用丙酮酸与肌肉组织一起在有氧条件下保温,丙酮酸可以被彻底氧化,生成二氧化碳和水。因此认为葡萄糖或糖原的有氧分解也循着糖酵解途径,有氧分解可以说是无氧分解的继续。
H. Krebs通过总结大量的实验结果,认为糖的氧化过程不是直线进行的,而是以循环方式进行。于是他于1937年提出了三羧酸循环假设并用实验证明了三羧酸循环的存在。
(1)化学历程
TCA循环的准备阶段:丙酮酸--→乙酰CoA
TCA循环阶段:
①准备阶段(丙酮酸进入线粒体--→乙酰CoA)
丙酮酸 + CoA-SH + NAD+→ Acetyl-CoA + CO2 + NADH + H+
丙酮酸脱氢酶复合体系
有三种酶组成:三种酶均以二聚体的形式存在。
•E1——丙酮酸脱氢酶(24条肽链)
•E2 ——二氢硫辛酸转乙酰基酶(24条肽链)
•E3——二氢硫辛酸脱氢酶(12条肽链)
砷化物:可与E2-SH共价结合,使酶失去活性。
练习题
●糖酵解的终产物是丙酮酸
●糖酵解的脱氢步骤反应是 ( )
A.1,6-二磷酸果糖→3-磷酸甘油醛十磷酸二羟丙酮
B.3-磷酸甘油醛→磷酸二羟丙酮
C.3-磷酸甘油醛→1,3-二磷酸甘油酸
D.1,3--磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸
●缺氧情况下,糖酵解途径生成的NADH+H+的去路 ( )
A.进入呼吸链氧化供应能量 B.合成1,6-双磷酸果糖
C.3-磷酸甘油酸还原为3-磷酸甘油醛 D.丙酮酸还原为乳酸
●糖酵解过程中最重要的关键酶是 ( )
A.己糖激酶 B.6-磷酸果糖激酶I C.丙酮酸激酶 D.果糖双磷酸酶
●丙酮酸脱氢酶复合体中最终接受底物脱下的2H的辅助因子是 ( )
A.FAD B.硫辛酸 C.辅酶A D.NAD+ E.TPP
●糖酵解途径的反应全部在细胞进行。
●葡萄糖激酶和己糖激酶在各种细胞中对葡萄糖的亲和力都是一样的.
●常食用糖类,应补充维生素,否则可导致积累。
反应过程与调控:96页
●E2分子上结合着两种特殊的酶-----激酶和磷酸酶
●E1的磷酸化(无活性)和去磷酸化(有活性)
●ATP/ADP比值高、酶的磷酸化作用增加
②三羧酸循环
乙酰CoA---→3NADH + FADH2 + 2CO2 + ATP
柠檬酸生成阶段:(1) (2)
氧化脱羧阶段:(3)(4)(5)
草酰乙酸再生阶段:(6)(7)(8)
(1)乙酰辅酶A与草酰乙酸缩合成柠檬酸
柠檬酸合成酶(Citroyl synthetase):此酶是第一个调节酶,限速步骤,此酶为限速酶(2)异柠檬酸的生成
顺乌头酸酶:这种酶与底物以特殊方式结合(只选择两种顺反异构或旋光异构中的一种结合方式)进行的反应称为不对称反应。含铁硫中心簇
90%柠檬酸、4%顺乌头酸、6%异柠檬酸组成平衡混合物
(3)α- 酮戊二酸的生成
异柠檬酸脱氢酶:这是TCA中第一次氧化作用。
此酶是TCA循环中第二个调节酶。
需Mg2+(Mn2+)
(4)琥珀酰CoA的生成(α- 酮戊二酸的氧化脱羧反应)
α-酮戊二酸脱氢酶系:该酶与丙酮酸脱氢酶系的结构组成相似,催化脱羧,脱氢。是三个调节酶
这是TCA循环中第二个氧化脱羧反应。
(5)从琥珀酰辅酶A到琥珀酸
琥珀酰CoA合成酶:催化琥珀酰CoA的硫酯键水解,使GDP磷酸化为GTP。
GTP的作用:在哺乳动物中[1]在二磷酸核苷激酶作用下,推动ADP生成ATP;[2]用于蛋白质的合成。
在高等植物和细菌中,硫酯键水解释放出的自由能,可直接合成ATP。
(6)琥珀酸被氧化成延胡索酸
琥珀酸脱氢酶:是TCA循环中唯一嵌入线粒体内膜的酶。分子量100000(二亚基),酶的辅酶是FAD;酶直接与呼吸链联系,将FADH2交给酶的铁硫中心进入呼吸链。
此反应是: TCA循环中第三个氧化还原反应。
丙二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂,可阻断三羧酸循环。
(7)苹果酸的生成
延胡索酸酶:催化水化反应,具有立体异构专一性。OH只加入延胡索酸双键的一侧,因此只形成L-型苹果酸。
该酶分子量为200000,由4个相同亚基组成,各含3个自由巯基为酶的活性所必需。
(8)苹果酸被氧化为草酰乙酸
L-苹果酸脱氢酶: NAD是氢的受体。
该步反应是第四次氧化还原反应。
平衡有利于逆反应,但生理条件下,反应产物草酰乙酸不断合成柠檬酸,其在细胞中浓度极低,少于10-6mol/L,使反应向右进行。
(2)TCA生成的能量 107页
葡萄糖的有氧代谢生成的能量
Glucose ATP
2ATP 2
2NADH------ 5 (或3)
2 Pyruvate
2 NADH----- 5
2 Acetyl CoA
6 NADH---- 15
2 FADH2--------- 3
2 GTP 2
6CO2+6H2O
(3)三羧酸循环的调节 108页
受本身制约系统的和ATP、ADP和Ca2+的调节;
底物 (乙酰CoA、草酰乙酸)浓度的推动,产物(NADH)浓度的抑制;
调节位点
●柠檬酸合酶:
该酶是TCA中第二个调节酶酶;
受ATP、NADH、琥珀酰CoA和长链脂肪酰CoA抑制的限速酶。
氟乙酸:氟乙酸---氟乙酰-CoA---氟柠檬酸,氟柠檬酸是顺乌头酸酶的竟争性抑制剂,它与柠檬酸竟争,称致死性合成反应
琥珀酰-CoA:是柠檬酸合酶的竟争性抑制剂。与乙酰-CoA竟争。
●异柠檬酸脱氢酶:
该酶是TCA中第二个调节酶;
当细胞在高能状态时:即ATP/ADP,NADH/NAD+比值高,酶活性被抑制;
在低能状态时被激活, ADP可活化此酶。
●α-酮戊二酸脱氢酶系
酶的催化活性受其产物NADH、琥珀酰CoA和Ca2+抑制;
细胞高能荷时,ATP、GTP也可反馈抑制酶的活性。