第10章.肾上腺素受体阻断药--药学本科(案例版)

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哌唑嗪(prazosin)
1. 选择性阻断α1，对突触前α2几无作用； 2. 降压时不伴有心率加快； 3. 主用于高血压、心衰、良性前列腺增生； 4. 主要不良反应：首剂现象。
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育亨宾（yohimbine）

为选择性α2受体阻断药。 主要用作实验研究中的工具药。
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案例10-1：

一嗜铬细胞瘤患者，BP 250/150mmHg，静 注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至 65/40mmHg。 问题：
一 α肾上腺素受体阻断药
二. 长效α受体阻断药 酚苄明 药理作用 1.与α受体结合牢固，起效慢，作用强大而持 久。 2.舒张血管降低外周阻力。 3.心率加速，由于血压下降所引起的反射 加上阻断突触前膜α2受体作用 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 36 2.抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗
一 α肾上腺素受体阻断药
3、膜稳定作用：普萘洛尔
高浓度(几十倍)时产生，与治疗作用无关。
4、其他：抗血小板聚集，眼内压↓(噻吗洛尔)
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【Clinical Uses】
1、抗高血压：机制
2、抗心绞痛 和 心肌梗死
3、抗心律失常（室上性、窦速）
4、治疗充血性心力衰竭（美托洛尔）
5、治疗甲亢及甲状腺中毒危象 6、青光眼（噻吗洛尔）
CO↓，外周血管及冠脉收缩。
② 支气管收缩：对正常人影响较小
③ 代谢：抑制脂肪分解(β3)；抑制糖原分解，掩盖胰 岛素引起的低血糖反应；降低机体组织对 CA敏感性 ； 抑制T4转变T3 。 ④ 抑制肾素释放
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2、内在拟交感活性（吲哚洛尔，醋丁洛尔）
在阻断β同时，对β有部分激动作用，使阻断β效 应减弱。
二 β肾上腺素受体阻断药
2.内在拟交感活性
有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除 能 阻断受体外尚对β受体具有部分激动作用，即 内在
拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖 若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再 用β 受体阻断药，其激动β受体的作用便可表现出 39
二 β肾上腺素受体阻断药
3.膜稳定作用
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肾上腺素受体 阻断药
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肾上腺素受体阻断药
1.α受体阻断药
2.β受体阻断药
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一 α肾上腺素受体阻断药 α受体阻
断药 1.肾上腺素作用的翻转： α受体 -------- 升高血压 肾上腺素 + 总 体升压 β2受体 -------- 降低血压 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体 结合，
第十章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 肾上腺素受体拮抗剂 ( adrenoceptor antagonists) 抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs)
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肾上腺素受体阻断药分类 α肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体阻断药 α、β肾上腺素受体阻断药
4.充血性心力衰竭，扩张型心肌病的心衰
严重不良反应
1.为急性心力衰竭，尤其心功能不全者
2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。
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二 β肾上腺素受体阻断药
常用药物及分类
根据对β1受体的选择性和有无内在交感活 性两种
重要特性，β受体阻断药可分为下列五类： 1A类 无内在活性的β1、β2阻断药，如普萘 洛尔。 1B类 有内在活性的β1、β2阻断药，如吲哚 洛尔。 2A类 无内在活性的β1受体阻断药，如阿替
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案例10-2：

甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生 急性支气管哮喘。

问题：
1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？ 2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？
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思考题
1、试述酚妥拉明、β 受体阻断药的作用、应 用、不良反应、禁忌症。
2、简述哌唑嗪、拉贝洛尔的作用特点、适应 症、主要不良反应。
3、解释给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚 胺对犬血压的作用。
肾 上 腺 素 受 体 相 关 药 物 血 激动药：去甲肾上腺素：收缩血管 α 管 长效：酚妥拉明：舒张血管 受平 体 滑 阻断药 短效：酚苄明：舒张血管 肌 α1阻断：哌唑嗪：舒张血管 β 受 体 β1心脏 β2骨血管 阻断药：普萘洛尔 β2支气管 激动药：肾上腺素，多巴胺 α β受体 激动药：异丙肾上腺素
5、难治性心衰：扩血管→心脏前、后负荷↓→CO↑
6、阳痿：海绵体内注射
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国产伟哥：哥达（甲磺酸酚妥拉明）：为α肾上腺素受体阻滞剂，对α1和α2受 体均有作用，可使血管扩张从而降低周围血管阻力。本品治疗男性勃起功能障 碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管，使其海绵体的血流量增加，从而 改善阴茎勃起功能，使阴茎硬度增强，勃起持续时间延长。
有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼
丁样
的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对
离子的
通透性所致，故称为膜稳定作用。
这种作用仅在高浓度出现，意义不大
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二 β肾上腺素受体阻断药
临床应用
1.多种原因引起的过速型心律失常
2.心绞痛和心肌梗塞，对心绞痛有良好的疗效。
3.高血压，能使高血压病人的血压下降。
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第一节 α肾上腺素受体阻断药
1.非选择性α-R阻断药（α1、α2 受体阻断药） 短效类: 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类: 酚苄明 2. 选择性α1-R阻断药：哌唑嗪 3. 选择性α2-R阻断药：育亨宾（工具药）
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ห้องสมุดไป่ตู้
案例10-1：

一嗜铬细胞瘤患者，BP 250/150mmHg，静 注酚妥拉明治疗，因注射过快BP降至 65/40mmHg。
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一 α肾上腺素受体阻断药
临床应用 1.外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。 2.去甲肾上腺素静滴发生外漏。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压 危象及术前准备，使嗜铬细胞瘤所致高血压下 降 4.抗休克，增加心搏出量，舒张血管，降低外 周 阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障 35 碍
其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能 妨碍 去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动 32
一 α肾上腺素受体阻断药
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一 α肾上腺素受体阻断药
一.短效α受体阻断药
酚妥拉明 妥拉唑啉
本类药物与α受体结合较松，易于解离。是 竞争性 α受体阻断药，属于短效类药物。
药理作用
1.舒张血管，阻断血管平滑肌α1受体，降低血 压
M 受 体 N 受 体 M受体激动药：毛果芸香碱：眼睛
M受体阻断药：阿托品：眼睛，平滑肌
N受体激动药：烟碱 N2受体阻断药 除极型：琥珀胆碱 骨骼肌松弛药
非除极型：筒箭毒碱
M N 受 体
直接激动药：乙酰胆碱 易逆型：新斯的明 抗胆碱酯酶药 难逆型：有机磷酸酯 胆碱酯酶复活剂：碘解磷定
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传出神经系统基本内容
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二 β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔
1.兼具β和α受体阻断作用。
对β1受体阻断作用为普萘洛尔的1/4，
对β2受体作用为普萘洛尔的1/11～1/17。
对β受体阻断作用为α受体阻断作用的4～16 倍 2.多用于中度和重度高血压病。
主要通过阻断β受体抑制心脏和阻断α受体舒
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传出神经系统基本内容
胆 碱 受 体 相 关 药 物
有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔等
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案例10-2：

甲亢患者口服普萘洛尔和他巴唑后，发生 急性支气管哮喘。

问题：
1、该患者发生支气管哮喘的原因是什么？ 2、普萘洛尔有哪些适应症和禁忌症？
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【ACTION】
1、β受体阻断作用:
① 心血管: 心脏抑制，HR↓，传导↓，收缩力↓
艾司洛尔(esmolol)


选择性阻断β1受体，无内在活性。
对呼吸系统影响较轻，但对哮喘病人仍 应慎用。
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第三节 α、β肾上腺素受体阻断药
拉贝洛尔(labetalol)
作用特点：1、阻断β1、β2受体＞α受体 2、直接扩张血管，肾血流量↑
临床应用：
1、高血压、高血压危象、嗜铬细胞瘤 2、心绞痛，尤其伴高血压的心绞痛 3、麻醉过程中交感兴奋所致高血压、控制性降压

1、酚妥拉明降低血压的机制是什么？
2、此时应给该患者使用哪种药物升高血压？
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第二节 β肾上腺素受体阻断药
1、根据对受体的选择性:
①β1、β2受体阻断药：普萘洛尔(proprannol)
②β1受体阻断药：美托洛尔(metoprolol）
③α、β受体阻断药：拉贝洛尔（labetolol）
2、根据内在拟交感活性：
6、其他：疲劳、抑郁、胃肠反应、过敏、影响血脂。
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【CONTRAINDICATION】
1、窦性心动过缓
2、房室传导阻滞
3、支气管哮喘
4、严重的心功能不全
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一、非选择性β受体阻断药
普萘洛尔（ propranolol ） 纳多洛尔（ nadolol ）
吲哚洛尔（ pindolol ）
噻吗洛尔（timolol）
②阻断突触前膜α2→NE释放↑
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3、其他作用：
① 拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋 ② 组胺样作用→胃酸↑、皮肤潮红
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【Clinical Uses】
1、外周血管痉挛性疾病；
2、NE外漏局部组织损伤
（皮下浸润注射）； 3、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断、治疗、术前准备； 4、休克：扩血管， 改善微循环； CO↑，P肺↓，防肺水肿。
阻断药：拉贝洛尔
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普萘洛尔（propranolol，心得安） 【体内过程】

口服吸收90％，但生物利用度仅30％。 首关消除60～70％，血药浓度个体差异大 (与肝药酶有关)，90%与血浆蛋白结合。 临床用药应从小剂量开始。