生物制剂在风湿免疫科应用
生物制剂治疗类风湿关节炎进展
物 ，ＴＮＦ一仅拮抗 剂起 效 迅 速 、疗 效 显著 ，一 项 国 内多 中 病理 通路 中起 重要 作 用 的 细胞 因子 。ＲＡ滑 膜 中 ，ＩＬ－６
心、随机 、双盲对 照临床研究 表 明，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ在用药 呈 高表达 。 同时发现血 清 中 ＩＬ－６的浓度 与 疾 病 活动 度 ２周 ，美 国风湿病 学 会 （ＡＣＲ）２０与 ＭＴＸ 已经 具有 统 计 和关 节损 伤相关 。一项 包 括 ４５名患 者 的研 究 副表 学差 异 。一些 大样 本 临床 研究 表 明 ，ＴＮＦ一仅可 以阻 明 ，静脉注 射 ５ ｍｇ／ｋｇ ＩＬ－６受体拮 抗剂 （ＭＲＡ，ｔｏｃｉｌｉｚｕｍ—
维普资讯
实用 医院临床杂志 ２００７年 ５月第 ４卷第 ３期
３
生 物制 剂 治疗 类 风湿 关 节 炎 进 展
鲍春 德
（上海交通大学 医学院附属仁济 医院风湿科 ，上海 ２００００１）
【摘 要】 生物制剂（ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）是上世 纪 ９０年代 末开始在 风湿性疾病 中使 用具有 明确靶 点的新型 药物 ，其 主要 应用
首选的 ＤＭＡＲＤｓ，并且常和其他药物联合使用 。
１ 生物制剂 （ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）治疗 ＲＡ
上 世纪 ９０年 代 生 物 制剂 的应 用 ，使 得 ＲＡ 的治 疗 真正迈进了靶 向治疗 （ｔａｒｇｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ）的时代。 目前 ，应 用 较 多的生 物 制剂 以肿 瘤 坏死 因子 （ＴＮＦ·０【）拮抗 剂 为 代表。ＴＮＦ．０【联合 ＭＴＸ是最有潜力 的治疗方案 ，临床
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｉｏｌｏｇｉｃ ａｇｅｎｔｓ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
类风湿关节炎 （ＲＡ）是一种 系统性、多关节慢性炎 研究 表 明，联 合 使 用 可 使 早 期 有 效 率 达 到 ３５％ 一
生物制剂治疗类风湿关节炎合理用药中国专家共识解读PPT课件
感染风险防控措施
感染风险
生物制剂可能增加患者感染的风险，尤其是上呼吸道感染、 肺部感染等。
防控措施
在使用生物制剂前，应对患者进行全面的感染筛查。治疗期 间，患者应保持良好的生活习惯，加强锻炼，提高免疫力。 如出现感染症状，应立即就医，医生会根据情况决定是否暂 停使用生物制剂。
其他不良反应的识别与处理
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，可采用序贯治 疗的方式，逐步调整药物剂量和种类。
联合用药和序贯治疗有助于减少生物制剂的副作用，提高患者的耐受性和 依从性。
03
常用生物制剂介绍及适用人 群
肿瘤坏死因子抑制剂
1 2
3
种类
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。
作用机制
通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的活性，减少炎症和关节破 坏。
其他不良反应
生物制剂还可能引起其他不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。
识别与处理
患者在使用生物制剂期间应密切关注身体状况，如出现任何不适，应及时向医生报告。医生会根据具 体情况评估是否需要调整治疗方案或采取其他措施。同时，患者应定期接受相关检查，以便及时发现 并处理潜在的不良反应。
06
专家共识解读与未来展望
类风湿关节炎概述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全 身性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎 症为主要特征，导致关节破坏、残疾 和生活质量下降。
RA的发病机制涉及遗传、环境、免疫 等多个方面，其中免疫异常是核心环 节，导致关节内炎症反应和关节破坏 。
生物制剂治疗现状及挑战
生物制剂是针对特定免疫分子 或免疫细胞的治疗药物，通过 调节免疫反应来减轻RA症状
和控制疾病进展。
目前已有多种生物制剂应用 于RA治疗，如肿瘤坏死因子 （TNF）抑制剂、B细胞抑制
生物制剂在风湿免疫治疗中的应用价值
注 ：▲代表 两组 治疗 总有效率的 比较 Ｐ ＜ ０．０５。
３ 论
传 统 的风湿免 疫病 的治疗 药物 主要包 括糖皮 质激 素和免
疫抑 制剂 ，这类 药物不 良反 应多 ，长期应 用临床 效果 不显著 且 易 耐 受 。尤 其是 对 于 一 些病 程 长 、缠 绵难 治 的风 湿免 疫 病 患 者糖 皮 质 激 素或 免 疫 抑 制剂 的效果 不 佳 ，不 能 及 时控 制 病 情 。近 几 年对 风 湿性 疾 病 的 免疫 机 制 的研 究 越 来越 成
２ 结 果
２．１ 一般临床资料 比较 对 照组 和治疗组 的患 者在年 龄 、性 别等 其他 临床 资料上
没有 统计 学差异 。 ２．２ 两组治疗有效率 的比较
两 组患 者的病 情均有 明显缓 解 ，例如 明显 的退热 、疼 痛 减 轻 、血 清 免 疫学 指 标 的好 转 ；治疗 组 药 物 总有 效 人 数 为
发热 ：常见 症状 ，表 现为低 热 、中高热 或不 规则发 热 。 疼痛 ，关 节或肌 肉 的疼 痛 。 雷诺 征 ：指 端 遇到 寒冷 或 情绪 波 动时 变 白 、然 后 变红 、 变 紫 ，伴 有麻 木 感 和 疼痛 感 ，通 过 影 像 学 和免 疫 学 检查 可 以确诊 吲。 １．４ 数 据分 析 采用 ＳＰＡＳＳ １ ９．０统计 软 件对 所 得数 据进 行 统计 学 分析 ， 治疗 组 和对 照 组 的 比较 采 用卡 方检 验 ，以Ｐ ＜０．０５为 有统 计学 意义 。
１ 研究资料和方法
１．１ 一般 资料和研 究对象 选 取 自 ２０１２年 ３月 至 ２０１３年 ３月 于本 院 皮 肤 风 湿 免
疫 科 收入 院的并 被确 诊 为风湿 免疫 病 的患者 ４６例 ，男 性 ２４ 例 ，女 性 ２２例 ，年 龄 ３５ ５９岁 。 １．２ 研 究 方 法
风湿免疫疾病常用生物制剂介绍（1）——修美乐（阿达木单抗）
风湿免疫疾病常用生物制剂介绍（1）——修美乐（阿达木单抗）修美乐（Humira），即阿达木单抗（Adalimumab），它是艾伯维公司推广的全球首个被批准的肿瘤坏死因子α（TNF-α）全人源单克隆抗体药（生物制剂）。
近几年是连续全球销量第一的处方药。
起效迅速，强效持久，皮下注射，两周一次，使用方便。
它在中国批准的适应症有类风湿关节炎和强直性脊柱炎。
修美乐是通过特异性结合人体内的TNFα，阻止TNFα与其细胞表面受体结合，从而阻断了TNFα的生物学活性，最终减轻炎症反应并减少破骨细胞激活，达到控制并缓解症状体征的目的。
究竟“全人源”是一个什么概念？“全人源”就是指与人体自身产生的抗体免疫球蛋白IgG没有什么差别。
一般来说，人体会随机产生各种抗体，用来防御各种外来的病原。
然而，既然是随机产生的抗体，也会把自身抗原当作攻击对象的抗体。
往往这种会攻击自身的抗体在具有成熟的功能之前就被我们的免疫系统消除掉，因此，简单地说，人体内一般产生不了抗人抗原的抗体。
所以，早期的治疗用抗体往往是在鼠体内产生的，因蛋白来源的属种差异，在人体内存在的时间缩短，疗效可受到影响，且有一定过敏风险。
现在虽然可以通过与人的抗体部分组合而减少鼠来源成分的比例，但是鼠源蛋白的影响并不能完全消除。
修美乐通过噬菌体表达技术，将来自健康的人类捐献者的B细胞中随机生成的抗体前体进行筛选，找出了一种由人类B细胞生成的人类抗体，但是能特异性地结合TNFα，也就是修美乐。
换句话说，修美乐是绕过人体自身审查消除机制而搜寻到的全人源TNFα单克隆抗体，不仅能够有效拮抗人类的TNFα，而且极大地减少了免疫排斥反应。
修美乐从1997年第一例患者入组开始，至今已经进入全球应用的第17年。
目前修美乐上市的国家有85个。
在美国和欧盟获批了9个适应症，分别是类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病（Ps）、银屑病关节炎（PsA）、幼年特发性关节炎（JIA）、克罗恩氏病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、儿童克罗恩氏病（pCD）以及中轴型脊柱关节炎（axSpA）。
生物制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在类风湿关节炎患者中的应用及护理
水 沿瓶壁 缓慢 注人 ， 静 置片 刻或 通过水 平缓 慢划 圈 ， 使 其药 液全 部溶解 成 透 明状 ， 避 免震 荡产 生泡 沫 ， 配
的多 系统 性 炎 症 的 自身 免 疫 病 ， 我 国 的 患 病 率 为
０ ． ３ ２ ％～ ０ ． ３ ６ ％， 是 造 成 我 国人 群 丧 失 劳 动 力 和 致 残 的主要 原 因之 一 ＿ ｌ Ｊ 。 目前 尚无 根 治 方 法 ， 只 能 用 药 物缓解 或 减 轻 症 状 。传 统 的 治 疗 方 法 不 良反 应
１ ． ２ ． ３ 注射 部位 常规选 择上 臂外 侧三 角肌 下缘进 行左 右皮 下交 替 注射 ， 对 于 出现皮肤 局部 不 良反应 者 ， 也可 以在脐 周 或 大腿两 侧或 脊柱 两侧 进行 注射 。
２ 护理措 施
我科 于 ２ ０ ０ ８年将 生 物 制 剂重 组 人 Ⅱ型 肿瘤 坏 死 因
１ ． １ 一 般 资料 选择 ２ ０ ０ ８年 １ 月 ＿２ ０ １ ３年 ５月 在 我科 诊 治 的
立 即使用 。 ２ ． ２ 建立 生物 制剂 临床 应用 的护理 流程
２ ． ２ ． １ 人员 准备 把生 物制 剂 的应用 作 为新人科 护 士培训 的 内容 之一 ， 并进 行 考核 ， 考 核 合 格 后 方 可独 立 操 作 ； 执 行
月； 将 用量 减 为 １ ０ ｄ给 药 １次 ， 再 持 续 ３—６个 月 ； 最 后减 为 每半 月 １次 ， 根据病情 ， 持续 ２年左 右 ， 完
成 全程 治疗 。
２ ． ２ ． ２ 物 资 准备 注射 器具 ： １ ｍ Ｌ注射 器 。药 物准 备 ： 注射 用 水 ，
类 风湿 关节 炎 患者 ８ ２例 ， 均符合 １ ９ ８ ７年美 国风 湿 病 协会 （ Ａ Ｃ Ｒ） 所 制 订 的类 风 湿 关 节炎 诊 断 标 准 Ｊ ， 并 能坚 持完 成 益赛 普全 程治疗 。
生物制剂在类风湿关节炎的应用进展
１．肿瘤 坏 死 因子．ｄ（ＴＮＦ－０１）抑 制 剂 ：是 在 ＲＡ 中 应用 最早 、最广 泛 的生物 制 剂 。ＴＮＦ一 作 为 １种 重要 的促 炎 因子 ，介 导 了 ＲＡ病 程 中的多种 炎症反 应 。
依那 西 普 （Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）是 完 全 人 源 化 ＴＮＦ受 体 ｐ７５和 人 免 疫 球 蛋 白Ｆｃ段 融 合 表 达 形 成 的 蛋 白 。推 荐 剂 量 是 每 次 ２５ｍｇ，皮 下 注 射 ，每 周 ２次 ；或 每 次 ５０
［２６］Ａｆｚａ ｌｉ Ｂ，Ｌｏｍｂａｒｄｉ Ｇ，Ｌｅｅｈｌｅｒ ＲＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＴ ｈｅｌｐｅｒ １７（＿ｒｈｌ７） ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏ—
ｉｍ ｍ ｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃ１ｊｏ Ｅｘｐ Ｉｍ ｍｕｎｏ１．２００７ ，１４８：３２４ ６．
试 验则证 实 依那 西普 与 甲氨 蝶 呤 （ＭＴＸ）联 用 与 两 者 单 用相 比，不但 可 以更 有效 地缓解 病情 ，而且 可以显 著 延 缓疾 病 影 像 学 进 展 ｊ。另 外 ，国 内对 于 依 那 西 普 （商 品名 ：益赛 普 、强 克 ）的多 中心 、随机 、双盲 、对 照 临 床研究也 得 出 了相 似的结 论 。
ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｄａｌｉｍｕｍａｂ，ｅｔａｎｅｒ． ｃｅｐｔ，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ ａｎｄ ｇｏｌｉｍｕｍａｂ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔ— ｈｅｒ．２０１３．３８：２８６－２９３． ｆ ２５ ｆ １ｗａｋｕｒａ Ｙ．Ｉｓｈｉｇａｍｅ Ｈ．Ｔｈｅ ＩＬ－２３／ＩＬ．１７ ａｘｉｓ ｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，ｌｌ６ ：１２１８一ｌ２２２．
生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略
内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎 中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以 慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫 病。
传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存 在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反 应等问题。
生物制剂即生物DMARD ，通过特异性 靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细 胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余 年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预 后。
RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物 制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无 效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者， 如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的 关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽 抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。
本文 就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。
抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。
目前临 床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理 局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。
风湿免疫病生物制剂治疗进展
风湿免疫病生物制剂治疗进展靳洪涛;高丽霞【摘要】生物制剂是一种选择性针对参与免疫反应或炎症过程的分子或以受体为靶目标的单克隆抗体或天然抑制分子的重组产物.生物制剂种类繁多,主要针对细胞因子,B细胞和共刺激信号分子,包括:肿瘤坏死因子抑制剂、抗白细胞介素6(IL-6)受体单克隆抗体和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗等多种药物,主要用于治疗强直性脊柱炎、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病.生物制剂的使用应关注其安全性,用药前进行结核筛查,除外活动性感染和肿瘤.生物制剂的减停药问题有待探讨.%Biological agent is a recombinant product that is selectively targeted to the immune response or to the inflammatory process,or to the target of a monoclonal antibody or a natural inhibitor of the target.The biologic drugs have wide variety,the major targets of most biologic therapies are cytokines,B cells and co-stimulation molecules, including tumor necrosis factor (TNF ) inhibitors,anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody, anti-CD20 antibodies rutximab and otherdrugs.They are prescribed for the treatment of rheumatoidarthritis,ankylosing spondylitis,systemic lupus erythematosus and other autoimmune disease.The use of biological agents should pay attention to safety.It is necessary to screen tuberculosis and exclude active infections and cancer before the use of biologic agents.Reduction dose or stopping biological drug need to be discussed.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2016(031)005【总页数】6页(P490-495)【关键词】生物制品;肿瘤坏死因子类;关节炎;类风湿;脊柱炎【作者】靳洪涛;高丽霞【作者单位】河北医科大学第二医院免疫风湿科,河北石家庄 050000;河北医科大学第二医院免疫风湿科,河北石家庄 050000【正文语种】中文【中图分类】R593·专题·靳洪涛，男，52岁，河北医科大学第二医院免疫风湿科主任，主任医师，教授，硕士生导师。
最新注射生物制剂注意事项
最新注射生物制剂注意事项风湿疾病自古有之，随着研究者对其发病机制、治疗机理的进一步明确。
近年来，多种生物制剂陆续在我国获批用于风湿免疫疾病的治疗。
随着生物制剂的出现，为风湿疾病的患者点燃了新的希望。
1.生物制剂是什么?生物制剂是指生物来源或/和生物技术制备的，具有调节机体生物反应、具有生物学活性的药品制剂。
生物来源的，如微生物(细菌、病毒等)及其代谢产物、人及动物体液、组织等;生物技术制备的，如针对细胞(表面生物分子)、细胞因子、趋化因子、粘附分子，用生物学技术(细胞培养、酶解、分离提纯、抗体制备、单克隆抗体技术、基因重组技术)，在活体系统制备而成，具有复杂三维结构、高度可变的生物大分子。
2.风湿科常用生物制剂有哪些?3.生物制剂的注射方法大多数生物制剂为皮下注射，少部分为静脉输注。
注射部位可选择上臂外侧、大腿前侧、腹部(以肚脐为中心的3CM之外区域)，不可注射在皮肤敏感、受伤、发红、僵硬的部位。
4.生物制剂常见不良反应处理最常见不良反应是注射部位局部反应:包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。
注射部位反应平均持续3-5天，大部分可以自行缓解。
注射部位出现疼痛、瘙痒、肿胀时，可采用局部冷敷法或者局部按摩，不可用手去抓挠以免引起局部皮肤的感染出现。
若局部冷敷未症状见明显改善可用类固醇药膏外涂或口服抗组胺药物、止痛药来缓解相应的症状。
5.生物制剂药品如何保存由于生物制剂结构复杂，蛋白质极不稳定，其结构中非共价键的稳定性很容易被外力因素(如摇动，温度等)破坏，加热、延长保存、有机溶剂、氧气、pH值改变及其他因素都可引起蛋白质结构改变。
同时，任何运输和储存条件的细微变化均可影响生物制剂的特性及安全性，因此生物制剂的储存流通要求均为2～8℃避光条件下保存，不可冷冻。
严格按照药品说明书的方法进行配置，使用前检查药品是否在有效期内，及有无变质的情况。
生物制剂在风湿病中应用PPT课件
03
生物制剂在风湿病中的应 用
类风湿性关节炎
01
02
03
治疗机制
抑制免疫系统过度反应， 减轻炎症和关节损害。
常用药物
包括肿瘤坏死因子（TNF） 抑制剂、B细胞抑制剂、 CD20抑制剂等。
治疗效果
显著改善关节疼痛、肿胀 和僵硬等症状，阻止关节 破坏，提高患者生活质量。
强直性脊柱炎
治疗机制
抑制免疫系统过度反应，减轻炎 症和关节损害。
02
生物制剂的种类与作用机 制
肿瘤坏死因子抑制剂
总结词
肿瘤坏死因子抑制剂是一类能够抑制肿瘤坏死因子活性的药物，主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风 湿性疾病。
详细描述
肿瘤坏死因子是导致炎症和疼痛的关键因子之一，肿瘤坏死因子抑制剂可以通过与肿瘤坏死因子结合，阻断其与 细胞表面的受体结合，从而抑制炎症反应和疼痛。常见的肿瘤坏死因子抑制剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿 达木单抗等。
细胞因子受体拮抗剂
总结词
细胞因子受体拮抗剂是一类能够阻断细 胞因子与其受体结合的药物，主要用于 治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病。
VS
详细描述
细胞因子与其受体结合后可以触发一系列 的信号转导通路，导致炎症反应和自身免 疫反应。细胞因子受体拮抗剂可以通过阻 断细胞因子与其受体结合，抑制这些信号 转导通路，从而抑制炎症反应和自身免疫 反应。常见的细胞因子受体拮抗剂包括 IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂等。
定期监测病情和实验室指标
在使用生物制剂期间，应定期监测患者的病情和实验室指标，以便及 时发现不良反应和调整治疗方案。
注意预防感染和肿瘤筛查
在使用生物制剂期间，患者应特别注意预防感染，并接受定期的肿瘤 筛查。
生物制剂治疗类风湿关节炎的研究进展
英 犬 利 昔 单 抗 ( i n fl i x i m a b ) 和 阿 达 木 甲． 抗 ( a d a l i m u m —
a b )：
普 商 名 为 由 1 1 ．
依 那西
( ) e t a n e r c e p t
品
E n bre l ，
Am —
g e n ／W y e t h 公 司 开 发 ， 于 19 9 8 年 1 1 月 2 日 第 1 个 获 得
每次不 超过 2 5 m g 。
依那西 普 的长 期安全性 和疗效 已 在临床上 得 到 了
证 明。 很 多临床研究 表 明 ， 应用 依那 时普 可 明显 降低
RA
患 者的血
沉
c
、
反 应 蛋 白等 炎症 指 标 ， 最 近 的研 究
还 发 现 它 可 以 降低 I L 一 2 3 、 巨 噬 细 胞 炎症 蛋 白一 3 仪 ( M 1P 一 3 仅 ) 等炎症 指标 的水平 “ 。 同时 ，依那 西普能 明显 延
不 令人 满 意 ， 因此 学 者们 努 力 寻 找 新 的 治疗 方 法 。 随
析 埘类风 湿关节 炎( R A ) 发病 机 制 的进 一 步认 识 和 研
究技 术 的 飞速 发展 ， 近 年 来生 物制剂逐 渐被应 用 于
l{ A 的 治疗 ．． 本 文 将 近 几 年 来 应 用 于 R A 患 者 中 的 生
坏死 因子受体介 导的异常免疫 反应 及 炎症 过 程 ，但它 不 能溶解 产 生 肿 瘤 坏 死 冈 子一 仪 的 细 胞 。 该 药 平 均 半
衰期 为 ( 10 2 ± 2 0 ) h ， 成 人 每次 2 5 m g 皮下 注 射 ， 每周
风湿免疫科 新技术新项目
风湿免疫科新技术新项目风湿免疫科是一门研究风湿病和免疫系统相关疾病的学科，它致力于探索新技术和新项目，以改善患者的治疗效果和生活质量。
在近年来的发展中，风湿免疫科涌现出许多新技术和新项目，为患者带来了新的希望。
一、基因治疗技术基因治疗技术是风湿免疫科领域的一项重要新技术。
该技术利用基因工程手段，将正常的基因导入患者体内，以修复或替代缺陷基因，从而达到治疗的目的。
在风湿免疫疾病中，基因治疗技术可以用于调节免疫系统的功能，降低炎症反应，减轻患者的症状。
二、细胞治疗技术细胞治疗技术是另一项在风湿免疫科领域取得重大进展的新技术。
该技术通过获取患者的免疫细胞，经过体外培养和改造后再输注回患者体内，以增强或调节患者的免疫功能。
细胞治疗技术可以针对个体化的免疫特点，实现精准治疗，提高治疗效果。
三、生物制剂生物制剂是指利用生物工程技术生产的药物，它们具有高效、低毒、低副作用的特点。
在风湿免疫科中，生物制剂可以针对特定的免疫分子或细胞靶点，调节免疫系统的功能，减轻炎症反应。
目前，已有多种生物制剂用于风湿免疫疾病的治疗，并取得了显著的疗效。
四、免疫检测技术免疫检测技术是风湿免疫科中不可或缺的新技术之一。
通过检测患者体内的免疫指标，可以评估免疫系统的功能状态，指导治疗方案的选择和调整。
免疫检测技术可以帮助医生更准确地判断疾病的类型和严重程度，提供个体化的治疗方案，提高治疗的效果。
五、精准医学精准医学是近年来兴起的一种新兴医学模式，它强调个体化的医疗策略。
在风湿免疫科中，精准医学可以根据患者的基因型、表型和环境因素，制定个体化的治疗方案。
通过精准医学的实施，可以提高治疗的针对性和效果，减少不必要的治疗和副作用。
六、远程医疗随着互联网技术的快速发展，远程医疗在风湿免疫科中也得到了广泛应用。
远程医疗可以通过网络和通信技术，实现医生与患者的远程咨询和诊断，方便患者就医，减少时间和经济成本。
远程医疗还可以促进医生之间的交流和合作，提高诊疗水平。
生物制剂的使用及护理
阿达木单抗（修美乐）
一、规格 40mg/0.8ml、水剂 二、用量用法 40mg阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药 三、适应症 类风湿关节炎 强直性脊柱炎
• 四、配置与注射
• 五、不良反应
配置：无需配药
最常的不良反应是
注射：常规选择上臂外侧三角 肌下缘进行左右皮下注射
感染(比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻 窦炎)、
一、规格 1、12.5mg/支，活性为1.25×106AU/支; 2、25mg/支，活性为2.50×106AU/支
二、用量用法 1、用法：皮下注射 2、用量：成人推荐剂量为每次25mg，前半年每周2次，待病情稳定，改为每周 1次，持续3～6个月；将用量减为10d给药1次，再持续3～6个月；最后减为每 半月1次，根据病情，持续2年左右，完成全程治疗。
•<1%红斑：瘙痒、荨麻疹 减慢输液速度，稳定后重新加速
•<1%严重输液反应：过敏反应、抽搐 停止输液、准备急救
托珠单抗（雅美罗）
一、规格 80mg/4ml、200mg/10ml、400mg/20ml 澄清至半透明的无色至淡黄色液体 二、用量用法 托珠单抗的成人推荐剂量是8mg/kg，每4周静脉滴注1次。出现 肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，可将托 珠单抗的剂量减至4mg/kg。 对于体重大于100kg的患者，每次推荐的滴注剂量不得超过
三、适应症
用于治疗: 1.中度及重度活动性类风湿关节炎; 2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病; 3.活动性强直性脊柱炎。
四、配置及注射
• 配置
• 注射
严 格 按 照 无 菌 操 作 的 原 则 进 行 ，常规选择上臂外侧三角肌下缘进行左
将1 mL注射用水沿瓶壁缓慢注 入，静置片刻或通过水平缓慢 划圈， 使其药液全部溶解成透
风湿免疫科 新技术新项目
风湿免疫科新技术新项目风湿免疫科是一门研究风湿病和免疫系统相关疾病的学科。
近年来，随着科技的发展，风湿免疫科也逐渐引入了新技术和新项目，为疾病的诊断和治疗带来了新的突破。
一、基因检测技术在风湿免疫科的应用基因检测技术是近年来风湿免疫科领域的一项重要新技术。
通过对患者的基因进行检测，可以了解其易感基因型和风险基因型，从而预测个体风湿病的患病风险和预后，为个体化治疗提供依据。
同时，基因检测还可以帮助医生选择适合患者的药物和治疗方案，提高治疗的效果和安全性。
二、细胞免疫治疗在风湿免疫科的应用细胞免疫治疗是一种通过激活或抑制免疫细胞的功能来治疗风湿免疫疾病的新技术。
例如，通过使用针对特定抗原的嵌合抗体，可以激活患者体内的免疫细胞，增强免疫反应，从而达到治疗的效果。
此外，细胞免疫治疗还可以通过基因工程技术改造免疫细胞，使其具有更强的抗病能力，从而达到治疗风湿免疫疾病的目的。
三、生物制剂在风湿免疫科的应用生物制剂是一类通过生物技术生产的药物，可以模拟人体自身产生的分子，调节免疫系统的功能，用于治疗风湿免疫疾病。
与传统药物相比，生物制剂具有更精准的作用机制和更好的疗效。
目前，已经有多种生物制剂在风湿免疫科中得到了广泛的应用，如抗肿瘤坏死因子生物制剂、抗白细胞介素生物制剂等。
四、人工智能在风湿免疫科的应用人工智能技术是近年来风湿免疫科领域的一项新兴技术。
通过对大量的临床数据进行分析和挖掘，人工智能可以帮助医生快速准确地诊断风湿疾病，并预测疾病的发展趋势和治疗效果。
此外，人工智能还可以为医生提供个体化的治疗方案和药物推荐，帮助提高治疗的效果和减少副作用。
五、细菌组群在风湿免疫科的研究近年来，研究人员发现肠道细菌组群与风湿疾病之间存在密切的关系。
肠道细菌组群可以通过调节宿主免疫系统的功能，影响风湿疾病的发生和发展。
因此，研究肠道细菌组群与风湿疾病的关系，有助于深入了解风湿疾病的发病机制，并为治疗风湿疾病提供新的思路和方法。
生物制剂治疗风湿免疫病的临床观察
生物制剂治疗风湿免疫病的临床观察发布时间：2022-10-19T03:15:31.822Z 来源：《医师在线》2022年15期作者：贾会欣李玲玲[导读] 目的探究对风湿免疫病采取生物制剂治疗的临床效果贾会欣李玲玲大庆油田总医院 163000【摘要】目的探究对风湿免疫病采取生物制剂治疗的临床效果。
方法纳入实验研究的92例患者均为风湿免疫病患者，入组时间为2019年12月-2021年12月，分组采用随机双盲方式展开，分别采用生物制剂治疗（实验组，n=46）及常规治疗措施（对照组，n=46）开展临床治疗，分析治疗效果。
结果与对照组比较，实验组临床总有效率更高，差异显著，P＜0.05。
结论应用生物制剂对风湿免疫患者治疗，可有效优化治疗效果。
【关键词】风湿免疫；生物制剂；治疗效果风湿免疫病属于内科系统的一类疾病，可波及全身结缔组织，涵盖原发性干燥综合征、痛风、骨关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和类风湿关节炎等。
风湿免疫病可对多系统和多脏器产生影响，血液系统也属于最常见的受累系统。
除此之外，风湿免疫病还可以侵犯关节周围软组织、骨骼、关节、肌肉等部位，从而出现肌腱、筋膜、韧带和滑囊等受累的相应临床表现。
发病后，可见发热、关节肿胀疼痛、皮疹等，严重者可出现多系统受累表现，严重威胁患者生活质量甚至生命，所以必须及时采取有效措施控制疾病发展，本文就对风湿免疫病采取生物制剂治疗的临床效果展开论述分析。
1 资料与方法1.1 一般资料入实验研究的92例患者均为风湿免疫病患者，入组时间为2019年12月-2021年12月，分组采用随机双盲方式展开，分别采用生物制剂治疗（实验组，n=46）及常规治疗措施（对照组，n=46）开展临床治疗，实验组中，男女比例为26:20，年龄（岁）：26-79，均值（67.52±4.87）；对照组中，男女比例为27:19，年龄（岁）：28-80，均值（67.16±4.51）。
风湿免疫科疾病质量管理与控制系统：免疫调节与生物制剂治疗
风湿免疫科疾病质量管理与控制系统：免疫调节与生物制剂治疗风湿免疫科疾病是一类由免疫系统异常激活导致的疾病，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等，给患者的生活带来了巨大的痛苦。
为了更好地管理和控制这些疾病，制定有效的质量管理与控制系统至关重要。
免疫调节和生物制剂治疗是其中重要的两个方面，下面将分别从这两个方面进行探讨。
免疫调节免疫系统在风湿免疫科疾病的发生发展中起着至关重要的作用。
如何调节免疫系统的功能，使其不再攻击自身组织，是治疗这类疾病的关键。
在免疫调节方面，可以通过药物、营养和生活方式等多种途径来实现。
•药物治疗方面，免疫抑制剂是最常用的手段之一，通过抑制免疫细胞的活性来减少对组织的破坏。
然而，免疫抑制剂的长期使用可能会带来一系列副作用，因此在使用时需要谨慎权衡利弊。
•营养方面，充足的维生素、微量元素和蛋白质对维持免疫系统的平衡至关重要。
合理的膳食结构和营养补充有助于提高机体的抵抗力。
•在生活方式方面，保持适当的运动和规律的作息以及减轻压力都有利于维持免疫系统的健康状态。
生物制剂治疗生物制剂是指来源于生物制备物质的药物，具有较好的靶向性和疗效，是风湿免疫科疾病治疗中的一大突破。
常见的生物制剂包括抗肿瘤坏死因子（TNF）药物、白细胞介素抑制剂等，它们通过干预炎症过程来减轻症状和控制疾病进展。
•抗TNF药物是目前治疗风湿免疫科疾病的主要生物制剂之一，通过抑制炎症介质的释放和炎症反应的发生，从而减轻患者的症状。
•白细胞介素抑制剂则可以干预免疫细胞之间的相互作用，达到调控免疫系统功能的目的，对于控制自身免疫性疾病具有显著疗效。
结语风湿免疫科疾病是一类难以根治的疾病，但通过科学合理的质量管理与控制系统，以及免疫调节和生物制剂的有效应用，可以有效控制疾病的发展，提高患者的生活质量。
未来，随着科学技术的不断进步和研究的不断深入，相信对于风湿免疫科疾病的治疗将会有更多更有效的突破。
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TNF是维持肉芽肿形成关键因子
三种TNF抑制剂对IFNγ产生的抑制作用
*不 ：相同 应浓浓度点度上，TENtanFeBrceApt对 对IFINF-N的抑 -制的显著抑低于 制其它抗TNF药物 不同浓度
生物制剂在风湿免疫性疾病的 应用和体会
中山大学附属第一医院风湿免疫内科
许韩师
前言
1.尽管治疗在不断进步，风湿免疫病目前还没有 根治的方法，被喻为 “不死的癌症”。
2.生物制剂的出现，为风湿病患者点燃了新的希 望，有人甚至是风湿病治疗的“革命性”手段。
前言
何谓生物制剂？ 指由抗体、酶、激素或者其它生物来源生产 的或从中提取的制剂。
应用生物制剂的安全性问题
（7）孕期和哺乳期 动物试验没发现抗TNF治疗有致畸或发生流产的风险， 但对人尚不清楚。
对策： ①正在接受抗TNF治疗者应避免怀孕和母乳喂养。 ②已接受抗TNF治疗者如怀孕，应停止治疗。 ③在女性怀孕前或男性孕育孩子前6个月应停用英夫利 西，伊那西普的数据尚不清楚。
应用生物制剂的安全性问题
②对有癌前病变(如宫颈不典型增生、大肠息肉、Barrett 食管疾病等)者，应谨慎使用。
应用生物制剂的安全性问题
（4）红斑狼疮样综合征 个别文献报道，抗TNF治疗可出现ANA阳性或狼疮样综 合征，通常在停药6周至12个月内消失。
（5）充血性心衰 已有报道，英夫利西可使心衰病人死亡率和住院率升 高，通常发生在高剂量给药方案中（如10mg/kg）；伊 那西普也可能对心衰产生不良影响。
出院后1个月每 周1次益赛普。
益赛普总共使 用2个月，总共 12次。
生物制剂的临床应用
（2）白塞氏病和变应性肉芽肿性血管炎 国外研究和我们有限的经验显示有效果， 但均属于小样本的病例试验，需待进一 步研究。
生物制剂的临床应用
6.其它自身免疫性疾病 TNF抑制剂治疗干燥综合征、成人Still病、 系统性硬化、皮肌炎、大动脉炎、巨细 胞动脉炎、结节病、炎性肠病等均有报 道。
显的腰骶部僵硬等，而且经济条件允许者。
生物制剂的临床应用
（3）我们的经验和体会： ①大约70～80％的AS患者对TNF抑制剂有良好的反 应，炎症反应较重者疗效往往较好。
②我们观察发现长期应用（超过3个月）伊那西普 联合MTX确能改善髋关节的病变：骨盆平片显示 有2级或3级损害的84个髋关节中，有13个出现 放射学一个级别的改善，16个关节有改善，但 未达到一个级别，49个关节没有放射学改善。
应用生物制剂的安全性问题
1.应用TNF抑制剂的禁忌症 （1）活动性感染期间 （2）最近12个月内固有关节发生化脓性关 节炎或人工关节发生脓血症。 （3）充血性心衰分级3或4级（NYHA标准） （4）妊妇或哺乳期妇女 （5）明确的脱髓鞘病史
应用生物制剂的安全性问题
2.与TNF抑制剂治疗相关的不良反应及防治对策
②我们初步的经验提示，在疾病的急性炎症期，应用TNF抑制剂 往往能收到良效，特别对传统药物疗效欠佳的重症患者，此时起 到一个“灭火器”的作用，但在维持治疗阶段不一定有效果，此 时治疗应以CTX为主。
累及眼睛为主的韦格纳肉芽肿
男性，20岁 咳嗽、咯痰，伴双眼肿痛1年多，眼睛肿
痛加重2个月。
住院1个月每周 2次益赛普。
（1）严重感染（不包括结核） 已有大量文献报道与TNF抑制剂治疗相关的严重 感染事件（包括死亡事件） 对策： ①严重感染时不使用TNF抑制剂； ②当出现严重感染时应停止使用，但感染治愈后 可继续使用；
应用生物制剂的安全性问题
③TNF抑制剂对HIV病人的效果还不清楚，目前文献报道 未见明显的有害作用，但应尽量避免使用。
对策：3－4级心衰者不应行抗TNF治疗，轻度心衰者 应谨慎使用。
应用生物制剂的安全性问题
（6）脱髓鞘病变和神经系统并发症 已有不少与抗TNF治疗相关的脱髓鞘病变和急性神经系 统并发症的报道。
对策： ①有明确或可疑脱髓鞘病变史、明确的脱髓鞘病变家 族史者，应避免使用。 ②如治疗过程中出现脱髓鞘病变表现，应停止抗TNF 治疗，并请神经科医生治疗。
生物制剂的临床应用
3.银屑病关节炎 （1）传统治疗以较大剂量MTX（15-
25mg/w）为主，存在较大副作用。 （2）TNF抑制剂不仅对关节炎有显著
疗效，而且对其皮疹和眼炎也有很 好的效果。
生物制剂的临床应用
4.反应性关节炎和未分化脊柱关节病 （1）一般的反应性关节炎和未分化脊柱关节病使用
NSAID、小剂量激素、MTX等即可控制。 （2）对顽固性病例可应用TNF抑制剂，不仅可很
（中华风湿病学杂志，2008，12（9）：591－3）
图1 2007，10，11 治疗 前
图3 2008，4，8 伊那西普＋MTX 治疗3个多月
图2 2007，12 ，泼尼松＋MTX 治疗2个多月
生物制剂的临床应用
③由于考虑患者的经济承受能力和药物副作用等 问题，我们对TNF抑制剂的用法进行改良：减 少剂量和使用密度。 如：伊那西普改为1周1次，甚至2周一次，最 长者每个月1次。 把某些患者的英夫利西剂量减半。
（2）临床应用 大量临床试验和使用证实，TNF抑制剂对RA 有良好的疗效，不仅能较好地控制关节炎 症表现，而且长期使用（超过6个月）还有 可能延缓甚至改善骨质破坏。
依那西普抑制滑膜内破骨细胞活化
RA病人，n=9，依那西普, 25mg/biw,治疗前和治疗后9周，取滑膜
升高 OPG
治疗前
降低 RANKL
波谷和峰浓度(g/mL)： ETN: 1 – 2 ADA: 5 – 80 IFX: 5 – 10
与对照相比各组IFN-释放百分比
未加
波谷浓度
峰浓度
药物水平
波谷和峰浓度(g/mL)：
超高浓度
应用生物制剂的安全性问题
对策： ①开始治疗前，对所有病人进行TB筛查：PPD皮试、胸片 、血清IFNγ 释放试验等；有活动性结核者应进行充分治 疗。
生物制剂的临床应用
2.类风湿关节炎
（1）推荐用法 伊那西普: 25 mg,每周两次，皮下注射
英夫利西：3 mg/kg,第一次滴注后隔2、4、8周滴注， 以后每8周滴注1次，静脉滴注，溶于250 －500 ml NS，滴注时间不少于2小时
阿达木单抗：40 mg,每2周1次，皮下注射
生物制剂的临床应用
5. T细胞特异性抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞抗原4免疫球蛋（CTLA4Ig） －融合蛋白：CTLA4与免疫球蛋白的重链连接， 完全抑制CD28与B7受体的结合。
生物制剂的临床应用
TNFα抑制剂在风湿免疫病的应用
1.强直性脊柱炎： （1）推荐用法：
伊那西普: 25mg,每周两次，皮下注射
英夫利西：5mg/kg,第一次滴注后隔2、4、8周滴注， 以后每8周滴注1次，静脉滴注，溶于250 －500mlNS，滴注时间不少于2小时
生物制剂的发展非常迅速，1982年以来， 全球已有250多种上市。
生物制剂已逐渐成为一种非常重要的治疗手 段，广泛应用于肿瘤、自身免疫性疾病等疾 病的治疗，为这些疾病的治疗提供了新的手 段。
生物制剂的分类和特点
1. 肿瘤坏死因子α抑制剂
（1）伊那西普（Entanercept）：二聚体融合蛋白：人TNF 受体连接到人IgG1的Fc部分，与可溶性和细胞膜型的TNF结 合，阻止TNF与细胞表面的TNF受体结合
（2）英夫利西（Infliximab）：抗TNF的鼠/人嵌合的单克隆抗 体，与可溶性和细胞膜型的TNF结合，阻止TNF与细胞表面的 TNF受体结合
（3）阿达木（Adalimumab）：抗TNF的人单克隆抗体，与可 溶性的TNF结合，阻止TNF与细胞表面的TNF受体结合
生物制剂的分类和特点
2. IL-1受体拮抗剂 Anakinra－人IL-1受体拮抗剂，抑制IL-1 与其细胞表面的受体结合
好地控制病情，而且还能减少或缩短激素、MTX的 剂量和疗程。 （3）在反应性关节炎和未分化脊柱关节病中，伊那 西普似乎比英夫利西更合适。
生物制剂的临床应用
5.系统性血管炎 （1）韦格纳肉芽肿（WG）
①目前国外的报道有争议，开始研究认为有良好的效果，但后 来也有人认为与传统疗法无明显区别，需待进一步研究。
3. 抗IL-6受体单克隆抗体 Atlizamab－抗人IL-6R单抗，与可溶性和 细胞膜型的IL-6R结合，阻止IL-6与IL-6R 受体结合
生物制剂的分类和特点
4. 抗CD20单克隆抗体 Rituximab--抗CD20的鼠/人嵌合的单克隆抗 体，与前B细胞和成熟B细胞表面的CD20结合， 起到抑制CD20的作用。
治疗后9周
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 54, 1, 2006, pp 76–81
依那西普联合MTX治疗RA
治疗前
治疗2年后
生物制剂的临床应用
适应证： ①以MTX为主的传统联合治疗病情不能控制者。 ②病情进展迅速，早期出现骨质破坏者。 ③病情活动性较高，存在发展为进展型RA危险因者： a)疾病活动时受累关节数>20 b)类风湿结节，尤其数目多个者 c)高滴度RF或抗CCP抗体(+) d)持续血沉、CRP、血嗜酸性粒细胞增高 e)影象学骨侵蚀表现 ④经济能够承受的早期活动性患者。
阿达木单抗：40mg,每2周1次，皮下注射
生物制剂的临床应用
（2）临床应用: 国内外大量临床试验证实，TNF抑制剂对AS有良好的疗 效，不仅能较好地控制炎症表现，而且长期使用还有可 能延缓甚至改善骨质破坏。 临床适应证： ①传统药物治疗不佳的患者； ②不能耐受传统药物者； ③出现关节（特别是髋关节）破坏的患者； ④出现严重的活动性炎症，如严重的外周关节肿痛、明