遗传代谢病ppt课件
合集下载
遗传代谢病的诊断与治疗PPT课件
糖原累积病 (Ⅰ型)
甲基丙二酸 尿症
呼吸链异常 精氨琥珀酸尿症 半乳糖血症
瓜氨酸血症
果糖不耐受
有机酸血症或丙酮 酸羧化酶缺陷症
枫糖尿症
血管栓塞
同型半胱 氨酸血症
Fabry病
有机酸中毒
甲基丙二酸 尿症
丙酸尿症 酪氨酸血症
(I型) 异戊酸血症
7
.
IMD/IEM早期诊疗的意义
❖ 发病年龄越早，病情越重，死亡率越高，是 NICU患儿死亡的重要原因之一。
IMD/IEM猝死机制
❖ 低血糖发作：脂肪酸β氧化障碍、糖原累积症、有机酸尿症可导 致低血糖发作。患者常于晨起空腹时出现严重低血糖而死亡，许 多患儿在死亡后才得到病因诊断。
❖ 代谢产物累积：在代谢紊乱状态下,体内毒性代谢产物蓄积中毒, 如尿素循环障碍导致严重高氨血症,脂肪酸β氧化障碍和有机酸尿 症导致代谢性酸中毒,脑、心、肝、肾等多脏器细胞中毒,功能衰 竭。
❖ 先天性代谢异常 inborn errors of metabolism, IEM
3
.
IMD/IEM的定义
❖ IMD/IEM:由于基因突变导致机体生化物质在合成、 代谢、转运和储存等方面出现的各种异常（代谢异常 和能量缺失等）的总称。
❖ 代谢异常:可引起脑神经系统中毒性损伤、体内某些生 化物质堆积或缺乏；
❖ 蛋白质
❖
家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症
❖ 脂质
高雪氏病、尼曼-匹克氏病、Fabry 病
❖ 金属离子
肝豆状核变性、Menkes 病
❖ 激素
先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮脑苷脂病
❖ 过氧化小体病
肾上腺脑白质营养不良、Zellweger 氏病
(医学课件)遗传代谢病的诊断与治疗思路PPT幻灯片
• 典型临床表现为2-3个月时发病，智力运动落后或倒 退、喂养困难、癫痫发作。头发短、稀少、粗糙、 扭曲。皮肤白，毛发浅，双颊饱满，耳下垂，腭弓 高。
• 脑电图常呈中至中度异常，见多灶性棘慢波，有时 为高峰失律表现。脑核磁表现为脑白质异常、弥漫 性脑萎缩等。
• 致死率很高，已经成为我国儿童死亡的主要原因 之一。
• 随着诊断与治疗学研究的进步，遗传性疾病的病 因诊断率显著提高，越来越多的疾病成为可治可 防的疾病。
不同类型的遗传性疾病需要依赖相应的诊断与治疗技术
诊断技术
方法
细胞遗传学 染色体分析
分子生物学
荧光原位杂交 基因分析
生化分析
氨基酸分析 酯酰肉碱谱分析
• 质谱分析为遗传代谢病的筛查、诊断、治疗带来了革命， 大大提高了遗传代谢病的诊断效率。同时促进了代谢组 学的研究。
• 溶酶体酶、线粒体酶活性检测技术逐步发展，酶替代治 疗、分子伴侣治疗进步。
• 分子生物学技术进步，得以从基因水平解读疾病病因与 防治。
遗传代谢病的种类 – 已命名600多种 • 小分子病
初步诊断与治疗
初步诊断：智力运动落后 癫痫 Menkes病？
处理： 复查血清铜蓝蛋白，血代谢检查； Menkes病基因检测； 对症治疗：抗癫痫治疗； 其他：组氨酸铜皮下注射？
• Menkes病又称卷发综合征，是X连锁隐性遗传病。基 因突变导致跨膜铜离子转运蛋白缺陷，肠粘膜对铜 吸收障碍，同时细胞中铜不能转运至细胞间液及血 液。导致血中铜蓝蛋白及血铜水平降低。
氨基酸
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
有机酸
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
尿素
先天性高氨血症
脂肪酸
氧化异常
碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症
• 脑电图常呈中至中度异常，见多灶性棘慢波，有时 为高峰失律表现。脑核磁表现为脑白质异常、弥漫 性脑萎缩等。
• 致死率很高，已经成为我国儿童死亡的主要原因 之一。
• 随着诊断与治疗学研究的进步，遗传性疾病的病 因诊断率显著提高，越来越多的疾病成为可治可 防的疾病。
不同类型的遗传性疾病需要依赖相应的诊断与治疗技术
诊断技术
方法
细胞遗传学 染色体分析
分子生物学
荧光原位杂交 基因分析
生化分析
氨基酸分析 酯酰肉碱谱分析
• 质谱分析为遗传代谢病的筛查、诊断、治疗带来了革命， 大大提高了遗传代谢病的诊断效率。同时促进了代谢组 学的研究。
• 溶酶体酶、线粒体酶活性检测技术逐步发展，酶替代治 疗、分子伴侣治疗进步。
• 分子生物学技术进步，得以从基因水平解读疾病病因与 防治。
遗传代谢病的种类 – 已命名600多种 • 小分子病
初步诊断与治疗
初步诊断：智力运动落后 癫痫 Menkes病？
处理： 复查血清铜蓝蛋白，血代谢检查； Menkes病基因检测； 对症治疗：抗癫痫治疗； 其他：组氨酸铜皮下注射？
• Menkes病又称卷发综合征，是X连锁隐性遗传病。基 因突变导致跨膜铜离子转运蛋白缺陷，肠粘膜对铜 吸收障碍，同时细胞中铜不能转运至细胞间液及血 液。导致血中铜蓝蛋白及血铜水平降低。
氨基酸
苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症
有机酸
甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症
尿素
先天性高氨血症
脂肪酸
氧化异常
碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症
遗传性代谢病-精品医学课件
17
【发病机制】
苯丙氨酸（Phe）代谢途径
主要途径受阻 PAH缺陷
BH4
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
次
转要 氨途 酶径
增
强
BH4 3、DHPR BH2
二氢生物蝶呤还原酶
辅酶11 还原辅酶1
甲状腺素
多巴胺
黑色素
苯丙酮酸 6－丙酮酰四氢蝶呤（合成酶）
次 要
2、PTPS
去甲肾上腺素
途 径 增
三磷酸二氢新蝶呤 苯乳酸
1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸
1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高
1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将 苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能代 谢
2020/3/17
15
苯丙酮尿症的历史(2)
发现了一些晚发型、变异性、甚至成人型的IEM,一些过去不属于IEM的疾病由于与 该病相关的酶、受体、转运蛋白缺陷的发现而需要重新归类
IEM疾病谱还在迅速而显著地扩大
研究已成为最热门和具有挑战的领域之一
越来越多的IEM得到了早期诊断 治疗效果也越来越好除饮食治疗外 酶制剂、基因治疗、器官移植的开展使预后大为改观.生存率及生存质量明显提高
首选低苯丙氨酸奶方治疗, 控制血苯丙氨酸浓度
待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食， 首选母乳（含苯丙氨酸少为牛乳的三分之一）
重者停止母乳
2020/3/17
32
【PKU的治疗】
年龄较大者可添加低苯丙氨酸饮食
主食：甘薯、土豆、南瓜、茄子、红枣、藕、胡萝卜 粥、面低蛋白食物
新生儿遗传代谢性疾病管理PPT课件
患病率为0.2-44.8%
• 在我市：
1、苯丙酮尿症患儿 大约2.8万个新生婴儿--------有1例 2、先天性甲状腺功能减低症患儿
2566个新生婴儿--------有1例
对于患儿意味着?
• 将会影响人的一生 • 生活质量下降 • 严重者生活不能自理
• 带来沉重的经济负担和精神痛苦和 心理负担
• 影响经济社会的可持续发展
• 影响国民素质的提升 • 影响社会影响全面建设小康社会战略目标的实现
新生儿疾病筛查
是早期发现这些疾病有效的方法
什么是新生儿疾病筛查？
• 在新生儿期，采用快速、简便、敏感的实验室检 测方法，对一些危及生命、危害生长发育、导致 儿童残疾的先天性、遗传性疾病进行检测。 • 使宝宝在未出现疾病表现前就被发现，作出早期 诊断，并给予有效治疗。
筛查的目的?
• 在宝宝出现症状前发现一些先天性、遗传性疾病。 • 这些疾病如果不早期治疗，会严重影响宝宝的身体、 智力的发育，甚至死亡。 • 如果及时治疗，宝宝可以与同龄儿童一样健康成长。
• 可以减少医疗、护理、特殊教育费和避免的损失等 方面费用。
如果不筛查，患病的孩子会怎样?
• 体格发育障碍
• 智力发育落后 • 行为或情感问题 • 癫痫，甚至死亡等
新生儿遗传代谢病管理
县妇幼保健院新筛管理中心 杨秀斌
县妇幼保健院
内容
• 遗传代谢病概述 • 怀化市新生儿疾病筛查方法 • 介绍筛查的主要四种疾病
概述
• 遗传代谢病(IMD)： 是由于人体内某些酶、膜泵 及受体等的生物合成遗传缺陷所致，大多数婴儿 期起病，涉及机体各系统组织器官。 • 目前已经发现的遗传代谢性疾病达400多种，常见 的有30多种，总发病率约占出生人口的1%。IMD不 仅影响儿童的体格发育，还影响智能发育。
小儿遗传代谢性疾病PPT课件
Company Logo
临床表现
*生长发育迟缓：
患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低 下，以后体格发育、语言发育、动作发育 均较同龄小儿落后。
Company Logo
临床表现
*异常体征：
由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、 四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通 贯手、atd角增大。（大于56°）
Company Logo
21-三体综合征
* 又称先天愚型，唐氏综合症 *人类第一个描述的染色体疾病 *最常见的染色体疾病之一 *活婴中发生率约 1/600-800
男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重 要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄 平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母 龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1： 100，45岁后升至1：50。
母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有 遗传给下一代的问题。 再发风险为1%。
Company Logo
Company Logo
嵌合体型：
通常具有两个细胞系，其症状表现 取决于异常细胞所占的比例，故差异很大， 但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少， 则表现与正常人无异。
Company Logo
临 床表现
*智能障碍：（最主要） 随年龄增大而逐渐明显，智商通常在 25-50之间。
Company Logo
临床表现
*特殊面容：（特征性表现） 眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁 低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、 口半开、舌厚常伸出口外。
Company Logo
概述
遗传病治疗方法
限其所忌 排其所余 补其所缺 手术治疗 基因治疗
遗传代谢病PPT课件
5. 代谢紊乱
6. 代谢产物异常 7. 体液内成分浓度异 常 8. 临床表现异常
临床印象
↑ 相关检查 ↑ 临床表现异常
17
临床上可以提供的线索
家族中有不明原因的新生儿死亡史（特别是 上一胎或母系家族中的男婴）。 近亲结婚的后代（因为其染色体隐性遗传性 疾病的发病率高；IEM多为常染色体隐性遗 传）。
11
随年龄不同有差异，全身各器官均可受累， 以神经系统以及消化系统的表现较为突出， 有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改变。
部分遗传代谢病在婴儿早期即可有临床表现。
12
遗传代谢病在新生儿期主要临床表现
喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增 嗜睡、惊厥、昏迷 呼吸困难、酸中毒、过度换气 肌张力异常
13
肝大 皮肤病变、毛发异常 特殊尿味、汗味
黄疸
脱水、持续呕吐、电解质异常
14
三个器官：脑 心 肝 三个生化：低血糖 代谢性酸中毒 高氨血症
15
遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究：
基因组学研究、 染色体检查、 单基因分析 蛋白组学研究、 蛋白结构分析、 蛋白活性测定 单成分检测、 代谢谱分析、 代谢组学研究 特殊表征、 特殊异味、 特异性家族史
2
遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常 见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、 危害严重，是临床的疑难杂症。
患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危 及生命
3
人体内生化代谢图
每一代谢环节 的阻滞都会导 致代谢紊乱， 这种病态为代 谢病
4
遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化 物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁 遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。
遗传代谢病
生儿期, 幼儿期死亡的重要原因之一。 • 家族史中往往有同样病情的先证者存在。父母双方或者某一方携带着致病基
因
代谢紊乱表现
• 以酸碱平衡紊乱、低血糖、高血氨最为常见 • 正常组织灌注情况下，持续的代谢性酸中毒提示存在潜在的有机酸酸中
毒（如丙酮酸代谢缺陷、线粒体呼吸链功能缺陷等），严重的及常规治 疗难以纠正的代谢性酸中毒多见于有机酸病 • 若低血糖发生于进食后、补充葡萄糖效果不明显、伴有明显的酮中毒及 其他代谢紊乱、反复发作，均提示IMD的可能性：注意排除遗传性碳水 化合物代谢缺陷如Ⅰ型糖原累积病、氨基酸或有机酸代谢病（丙酸血症， 甲基丙二酸血症）等 • 血氨明显升高，特别是不伴有急性肝功能异常表现时，应警惕尿素循环 障碍。
• 金属类代谢障碍 如肝豆状核变性。
• 维生素类等代谢障碍 如生物素缺乏所致的多种羧化酶缺乏症等。
• 核酸代谢障碍
如Lesch-Nyhan 病等。
• 其他
如α-抗胰蛋白酶缺陷病等。
发病特点
• 多在新生儿期、 幼儿或儿童期发病, 往往因为饮食和应激等因素而发病。 • 临床表现无特异性, 多为胃肠道、 呼吸系统、 神经系统症状、 代谢性酸中毒 • 起病急, 症状重, 得不到及时诊断和治疗会导致生长发育落后, 甚至死亡,是新
度紊乱时，可出现急性锥体束外病变和皮质脊髓束被 累及情况
3. 伴有肝肿大、肝功能受损的肝性昏迷： 考虑呼吸链功能障碍、脂肪酸氧化障碍和尿素循环障碍
消化系统症状
• 主要表现为拒食、呕吐、肝功能异常（凝血障碍、肝大、黄疸）。 • 多见于糖原累积病、半乳糖血症、遗传性果糖不耐症、酪氨酸血症Ⅰ
型以及脂肪酸氧化缺陷等
肌肉症状
• 表现 为肌 力和 肌张 力 低下、 进 行 性肌 病等。 • 多见于尿素循环障碍、 有机酸尿症、 线粒 体呼吸链功能障碍、 脂肪酸
因
代谢紊乱表现
• 以酸碱平衡紊乱、低血糖、高血氨最为常见 • 正常组织灌注情况下，持续的代谢性酸中毒提示存在潜在的有机酸酸中
毒（如丙酮酸代谢缺陷、线粒体呼吸链功能缺陷等），严重的及常规治 疗难以纠正的代谢性酸中毒多见于有机酸病 • 若低血糖发生于进食后、补充葡萄糖效果不明显、伴有明显的酮中毒及 其他代谢紊乱、反复发作，均提示IMD的可能性：注意排除遗传性碳水 化合物代谢缺陷如Ⅰ型糖原累积病、氨基酸或有机酸代谢病（丙酸血症， 甲基丙二酸血症）等 • 血氨明显升高，特别是不伴有急性肝功能异常表现时，应警惕尿素循环 障碍。
• 金属类代谢障碍 如肝豆状核变性。
• 维生素类等代谢障碍 如生物素缺乏所致的多种羧化酶缺乏症等。
• 核酸代谢障碍
如Lesch-Nyhan 病等。
• 其他
如α-抗胰蛋白酶缺陷病等。
发病特点
• 多在新生儿期、 幼儿或儿童期发病, 往往因为饮食和应激等因素而发病。 • 临床表现无特异性, 多为胃肠道、 呼吸系统、 神经系统症状、 代谢性酸中毒 • 起病急, 症状重, 得不到及时诊断和治疗会导致生长发育落后, 甚至死亡,是新
度紊乱时，可出现急性锥体束外病变和皮质脊髓束被 累及情况
3. 伴有肝肿大、肝功能受损的肝性昏迷： 考虑呼吸链功能障碍、脂肪酸氧化障碍和尿素循环障碍
消化系统症状
• 主要表现为拒食、呕吐、肝功能异常（凝血障碍、肝大、黄疸）。 • 多见于糖原累积病、半乳糖血症、遗传性果糖不耐症、酪氨酸血症Ⅰ
型以及脂肪酸氧化缺陷等
肌肉症状
• 表现 为肌 力和 肌张 力 低下、 进 行 性肌 病等。 • 多见于尿素循环障碍、 有机酸尿症、 线粒 体呼吸链功能障碍、 脂肪酸
《遗传代谢性疾病》PPT课件
饮食治疗过程中需要定期评估 营养状况和病情变化，及时调 整饮食方案，确保治疗效果。
支持治疗
支持治疗是在药物治疗和饮食治 疗基础上，为患者提供全面的支 持和治疗措施，以提高治疗效果
和生活质量。
支持治疗包括心理支持、康复训 练、氧疗、药物治疗等，根据患 者具体情况选择合适的治疗方法
。
支持治疗需要多学科协作，综合 评估患者病情和需求，制定个性
药物治疗需要遵循医生的指导，根据疾病类型和严重程度选择合适的药物，并严格 按照医嘱使用。
药物治疗过程中需要定期监测治疗效果和不良反应，及时调整治疗方案，确保安全 有效。
饮食治疗
饮食治疗是遗传代谢性疾病的 基本治疗方法之一，通过调整 饮食结构，满足患者营养需求 ，控制病情发展。
饮食治疗需要制定个性化的饮 食计划，根据患者疾病类型和 身体状况，合理安排食物种类 和摄入量。
01
分析以上病例的发病机制、临床 表现及诊断方法，探讨遗传代谢 性疾病的早期识别和干预的重要 性。
02
讨论如何针对不同遗传代谢性疾 病制定个性化的治疗方案，以提 高治疗效果和改善患者生活质量 。
专家点评与建议
专家指出，对于遗传代谢性疾病的预 防和早期干预是关键，提倡加强公众 宣传和教育，提高疾病知晓率。
临床表现与诊断
临床表现
遗传代谢性疾病的临床表现多样，根据不同的类型，可能出 现的症状包括生长发育迟缓、智力障碍、肌无力、抽搐、昏 迷等。
诊断
诊断遗传代谢性疾病需要进行详细的临床检查和实验室检查 ，如血液和尿液的生化检测、基因检测等。根据检查结果， 结合临床表现和家族史，可以确诊遗传代谢性疾病。
02
化的治疗方案。
预防策略与措施
预防是遗传代谢性疾病控制的重 要手段之一，通过采取有效的预 防措施，降低疾病的发生率和影
遗传代谢性疾病的基因诊断优秀课件
返回节
基本流程：第4步
反应体系中剩余的dNTP和残留的少量ATP在Apyrase 的作用下发生降解。
dNTP
ATP双磷酸酶
dNDP+dNMP+Pi
ATP
ATP双磷酸酶 ADP+AMP+Pi
返回节
基本流程：第5步 加入另一种dNTP，使
第2－4步反应重复进 行，根据获得的峰值 图即可读取准确的DNA 序列信息
遗传代谢性疾病的基因诊断优 秀课件
主要内容
前言 一、基因诊断技术 二、遗传代谢性疾病的基因诊断
前言
细胞、组织、器官和机体的生存与功能维持都必须 依赖不断进行的物质代谢过程。
物质代谢包括合成代谢及分解代谢两个过程。 代谢性疾病是物质代谢过程的紊乱，多为酶或蛋白
异常所致。 根据代谢性疾病的病因，可将其分为原发性和继发
DNA 序列
G
C
-
A GG CC T
GC
T
A
G
C
T
核苷酸递增
返回节
焦磷酸盐测序法步骤
返回节
二、聚合酶链反应技术
PCR是体外酶促合成特异 DNA片段的方法。
四种主要成分： DNA模板、引物、DNA 聚合酶和dNTP。
三个反复步骤： 高温变性、低温退火和 适温延伸。
返回节
三、毛细管电泳技术
毛细管电泳统指以高压电场为驱动力， 以毛细管为分离通道，依据试样中各组 分间淌度和分配行为上的差异来实现分 离的一类分离技术。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性。
一、代谢性疾病的分类 二、代谢性疾病的诊断手段
返回章
一、代谢性疾病的分类
原发性代谢性疾病： 又叫先天性代谢性疾病。是指当编码物质代谢所需酶
基本流程：第4步
反应体系中剩余的dNTP和残留的少量ATP在Apyrase 的作用下发生降解。
dNTP
ATP双磷酸酶
dNDP+dNMP+Pi
ATP
ATP双磷酸酶 ADP+AMP+Pi
返回节
基本流程：第5步 加入另一种dNTP，使
第2－4步反应重复进 行，根据获得的峰值 图即可读取准确的DNA 序列信息
遗传代谢性疾病的基因诊断优 秀课件
主要内容
前言 一、基因诊断技术 二、遗传代谢性疾病的基因诊断
前言
细胞、组织、器官和机体的生存与功能维持都必须 依赖不断进行的物质代谢过程。
物质代谢包括合成代谢及分解代谢两个过程。 代谢性疾病是物质代谢过程的紊乱，多为酶或蛋白
异常所致。 根据代谢性疾病的病因，可将其分为原发性和继发
DNA 序列
G
C
-
A GG CC T
GC
T
A
G
C
T
核苷酸递增
返回节
焦磷酸盐测序法步骤
返回节
二、聚合酶链反应技术
PCR是体外酶促合成特异 DNA片段的方法。
四种主要成分： DNA模板、引物、DNA 聚合酶和dNTP。
三个反复步骤： 高温变性、低温退火和 适温延伸。
返回节
三、毛细管电泳技术
毛细管电泳统指以高压电场为驱动力， 以毛细管为分离通道，依据试样中各组 分间淌度和分配行为上的差异来实现分 离的一类分离技术。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性。
一、代谢性疾病的分类 二、代谢性疾病的诊断手段
返回章
一、代谢性疾病的分类
原发性代谢性疾病： 又叫先天性代谢性疾病。是指当编码物质代谢所需酶
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
①常染色体显性遗传 ②常染色体隐性遗传 ③X连锁隐性遗传 ④X连锁显性遗传 ⑤Y连锁遗传 ：致病基因位于Y染色体上。
.
遗传病的诊断 遗传病的预防
遗传病的诊断与预防
遗传病的诊断
病史 出生后情况 母亲妊娠史，孕期用药史及病史 家族史
体格检查 实验室检查 染色体核型分析、基因诊断、生
物化学检查
DHPR 螺式二氢蝶啶
对羟苯丙酮酸
↓
吲哚醌
↓ 尿黑酸
↓ 黑色素
乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢
发病机理
典 型 （ 99% ） ： 肝 细 胞 缺 乏 苯 丙 氨 酸 -4- 羟 化 酶 （
phenylalanine hydroxylase，PH）
非典型（1%）：四氢叶缺乏型（BH4）
合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶(GTP-CH)、6-丙 酮酸四氢蝶呤合成酶（ 6- PTS）
.
染色体病
染色体畸变综合征
概述
先天性染色体数目或／和结构畸变而形成的疾 病。
临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和 多系统功能障碍。
医学全在线 ( )
染色体数目异常
整倍体（多倍体）：三倍体、四倍体 非整倍体
亚二倍体(单性体Turner Syn) 超二倍体（三性体Down Syn） 嵌合体
再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶（DHPR）
临床表现
3-6M出现症状，1岁时明显。
神经系统：行为异常（激惹或淡漠）、
惊厥、
智力落后。
外貌：皮肤、毛发、虹膜色泽变淡---金 发碧眼，湿疹。
气味：尿、汗鼠尿臭。
47,XY,+21
核型表现Ⅱ---易位型2.5-5%
D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲 代平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q)
G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为 46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染色体
.
定义 主要表现
基因 病
定义
编码酶、受体、载体和膜泵的基因发生 突变而导致的疾病，大多为单基因病（AR） 。
医学全在线 ( )
主要表现
神经系统受累 消化系统症状 代谢紊乱 皮肤毛发色素改变 尿特殊气味
苯丙酮尿症
PKU为苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的常染 色体隐性遗传病
染色体核型分析
核型分析：将一个处于有丝分裂中期的细胞之全部染 色体按标准配对排列进行分析诊断
指征： 1.怀疑有染色体病者； 2.多发性先天畸形； 3.明显智力低下或生长障碍； 4.性发育异常者 5.有染色体畸变家族史； 6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。
遗传病的预防
一级预防——防止出生缺陷发生 二级预防——减少出生缺陷儿出生 三级预防——出生缺陷的早期治疗
医学全在线 ( )
临床表现
1.特殊面容：神、眼、鼻、耳、舌、头颈 2.智力落后 3.体格发育迟缓 4.多发畸形 5.特殊皮纹：通贯手、t点位置上移（超出掌正中线下1/6）
、 atd 角 变大 （ ＞ 45° ， 小 儿估 计 法 :49- 年 龄 ， 成人 为 40±6°）。
眼距=两眼内眦距 /外眦距 ×100
＞38为眼距过宽
MR
Under age 18,IQ<M-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia.
atd角
诊断与鉴别诊断 诊断：根据临床表现＋核型分析
鉴别诊断：
先天性甲低――颜面黏液性水肿、皮肤粗 糙 、 毛 发 干 枯 、 喂 养 困 难 、 便 秘 腹 胀 ， TSH 、T4
发病率1/16500 临床特征：智力低下、惊厥发作和色素减少。
苯丙氨酸相关代谢途径
乌苷三磷酸
↓ GTP-CH 三磷酸二氢新蝶吟
↓ 6-PTS 6-丙酮酰四氢蝶吟
苯丙酮酸
肾上腺素
↓
↑
辅酶1 四氢生物蝶吟（BH4） 苯丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素
还原辅酶1
PH↓
↑
酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌
。 基因：遗传的基本功能单位，是DNA上具
有表达和产生一定功能产物的核苷酸序 列。
遗传物质改变的结局
人体遗传物质结构和功能改变所致的疾
病称为遗传性疾病，简称遗传病。
1.染色体病 2.单基因遗传病 3.多基因病
4.线粒体病 5.基因组印记 。
医学全在线 ( )
单基因遗传病
的易位。
45, XX,-14,-21,+t(14q21q)
D/G易位形成
46, XX,-14,+t(14q21q)
46XY(XX),-21,+t(21q21q),
46XY,-22,+t(21q22q),
核型受表精现卵Ⅲ早--期-分嵌裂合（体卵型裂）过程中发生21
号染色体不分离，体内形成两种细胞系。 46XY(XX)/47XY(XX),+21。
染色体结构畸变（断裂）
缺失（del） 易位（t、平衡易位） 倒位 插入 环状染色体 等臂染色体
21-三体综合征
21号染色体呈三体性，是由于生殖细胞 在减数分裂时／受精卵在有丝分裂时21号染 色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存在一条 额外的21号染色体。
核型表现Ⅰ--标准型95%
成功案例
遗传咨询与产前诊断
标准型：再发风险为1%(母亲年龄越大、风险越高)，女性 患者有生育能力、子代发病慨率50%。
易位型：D/G平衡易位和21,22G/G平衡易位者――母10%, 父4%。母为21,22G/G平衡易位者，风险率100%.
产前诊断：
高危孕妇：１夫妻核型分析
２染色体检查（羊水或绒毛膜细胞） ３孕中期15-21w AFP、FE3低、HCG高
有何相同与区别？
.
Genetic Disease
遗传性疾病
.
遗传物质组成 遗传物质改变与结局
遗传物质的改变与遗传病
遗传物质的组成
DNA（两条多核苷酸链） 基因 密码子
染色体 组蛋白（DNA构型的核心颗粒）
（46条）
非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等）
基本概念
遗传物质包括染色体和基因。 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体
.
遗传病的诊断 遗传病的预防
遗传病的诊断与预防
遗传病的诊断
病史 出生后情况 母亲妊娠史，孕期用药史及病史 家族史
体格检查 实验室检查 染色体核型分析、基因诊断、生
物化学检查
DHPR 螺式二氢蝶啶
对羟苯丙酮酸
↓
吲哚醌
↓ 尿黑酸
↓ 黑色素
乙酰乙酸→脂代谢 延胡索酸→糖代谢
发病机理
典 型 （ 99% ） ： 肝 细 胞 缺 乏 苯 丙 氨 酸 -4- 羟 化 酶 （
phenylalanine hydroxylase，PH）
非典型（1%）：四氢叶缺乏型（BH4）
合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶(GTP-CH)、6-丙 酮酸四氢蝶呤合成酶（ 6- PTS）
.
染色体病
染色体畸变综合征
概述
先天性染色体数目或／和结构畸变而形成的疾 病。
临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟缓和 多系统功能障碍。
医学全在线 ( )
染色体数目异常
整倍体（多倍体）：三倍体、四倍体 非整倍体
亚二倍体(单性体Turner Syn) 超二倍体（三性体Down Syn） 嵌合体
再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶（DHPR）
临床表现
3-6M出现症状，1岁时明显。
神经系统：行为异常（激惹或淡漠）、
惊厥、
智力落后。
外貌：皮肤、毛发、虹膜色泽变淡---金 发碧眼，湿疹。
气味：尿、汗鼠尿臭。
47,XY,+21
核型表现Ⅱ---易位型2.5-5%
D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲 代平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,-21,+t(14q21q)
G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为 46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染色体
.
定义 主要表现
基因 病
定义
编码酶、受体、载体和膜泵的基因发生 突变而导致的疾病，大多为单基因病（AR） 。
医学全在线 ( )
主要表现
神经系统受累 消化系统症状 代谢紊乱 皮肤毛发色素改变 尿特殊气味
苯丙酮尿症
PKU为苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的常染 色体隐性遗传病
染色体核型分析
核型分析：将一个处于有丝分裂中期的细胞之全部染 色体按标准配对排列进行分析诊断
指征： 1.怀疑有染色体病者； 2.多发性先天畸形； 3.明显智力低下或生长障碍； 4.性发育异常者 5.有染色体畸变家族史； 6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。
遗传病的预防
一级预防——防止出生缺陷发生 二级预防——减少出生缺陷儿出生 三级预防——出生缺陷的早期治疗
医学全在线 ( )
临床表现
1.特殊面容：神、眼、鼻、耳、舌、头颈 2.智力落后 3.体格发育迟缓 4.多发畸形 5.特殊皮纹：通贯手、t点位置上移（超出掌正中线下1/6）
、 atd 角 变大 （ ＞ 45° ， 小 儿估 计 法 :49- 年 龄 ， 成人 为 40±6°）。
眼距=两眼内眦距 /外眦距 ×100
＞38为眼距过宽
MR
Under age 18,IQ<M-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia.
atd角
诊断与鉴别诊断 诊断：根据临床表现＋核型分析
鉴别诊断：
先天性甲低――颜面黏液性水肿、皮肤粗 糙 、 毛 发 干 枯 、 喂 养 困 难 、 便 秘 腹 胀 ， TSH 、T4
发病率1/16500 临床特征：智力低下、惊厥发作和色素减少。
苯丙氨酸相关代谢途径
乌苷三磷酸
↓ GTP-CH 三磷酸二氢新蝶吟
↓ 6-PTS 6-丙酮酰四氢蝶吟
苯丙酮酸
肾上腺素
↓
↑
辅酶1 四氢生物蝶吟（BH4） 苯丙氨酸 多巴胺→ 去甲肾上腺素素
还原辅酶1
PH↓
↑
酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌
。 基因：遗传的基本功能单位，是DNA上具
有表达和产生一定功能产物的核苷酸序 列。
遗传物质改变的结局
人体遗传物质结构和功能改变所致的疾
病称为遗传性疾病，简称遗传病。
1.染色体病 2.单基因遗传病 3.多基因病
4.线粒体病 5.基因组印记 。
医学全在线 ( )
单基因遗传病
的易位。
45, XX,-14,-21,+t(14q21q)
D/G易位形成
46, XX,-14,+t(14q21q)
46XY(XX),-21,+t(21q21q),
46XY,-22,+t(21q22q),
核型受表精现卵Ⅲ早--期-分嵌裂合（体卵型裂）过程中发生21
号染色体不分离，体内形成两种细胞系。 46XY(XX)/47XY(XX),+21。
染色体结构畸变（断裂）
缺失（del） 易位（t、平衡易位） 倒位 插入 环状染色体 等臂染色体
21-三体综合征
21号染色体呈三体性，是由于生殖细胞 在减数分裂时／受精卵在有丝分裂时21号染 色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内存在一条 额外的21号染色体。
核型表现Ⅰ--标准型95%
成功案例
遗传咨询与产前诊断
标准型：再发风险为1%(母亲年龄越大、风险越高)，女性 患者有生育能力、子代发病慨率50%。
易位型：D/G平衡易位和21,22G/G平衡易位者――母10%, 父4%。母为21,22G/G平衡易位者，风险率100%.
产前诊断：
高危孕妇：１夫妻核型分析
２染色体检查（羊水或绒毛膜细胞） ３孕中期15-21w AFP、FE3低、HCG高
有何相同与区别？
.
Genetic Disease
遗传性疾病
.
遗传物质组成 遗传物质改变与结局
遗传物质的改变与遗传病
遗传物质的组成
DNA（两条多核苷酸链） 基因 密码子
染色体 组蛋白（DNA构型的核心颗粒）
（46条）
非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等）
基本概念
遗传物质包括染色体和基因。 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体