伏立康唑的安全性探讨20111219
伏立康唑安全性研究进展
严重不良反应
➢ Cardiovascular: Cardiac arrest, Cardiac dysrhythmia, Prolonged QT interval (Less than 2% ), Sudden cardiac death, Torsades de pointes (Less than 2% )
需调整剂量、药物相互作用 ➢ 对念珠菌、霉菌均具有抗菌活性
➢ 主要用于治疗侵袭性真菌感染
第三页，共24页。
伏立 康唑 的药 物间 相互 作用
抗心律失常药 他汀类 口服降糖药 抗肿瘤药 胃酸调节剂 长效巴比妥类 精神治疗药物
类固醇药物 /免疫抑制剂
抗HIV药物
伏立康唑
影响
奎尼丁↑ 他汀类↑ 磺脲类↑ 长春新碱↑ 长春花碱↑ 西沙必利↑
➢ 已知的三种代谢类型为：纯合子弱代谢型、杂合子强代 谢型和纯合子强代谢型。
➢ 其中弱代谢型会严重导致血药浓度升高。具有弱代谢型显性 基因的患者已被证实其伏立康唑的血药浓度比强代谢型 的患者要高4~5倍。
第五页，共24页。
伏立康唑常见不良反应
➢ Cardiovascular: Peripheral edema (Less than 2% )
➢ Other: Fever (5.7% )
第六页，共24页。
视觉异常发生的特点
在临床试验中，约有30%的患者经历了视觉障碍： 视力改变/增强
视力模糊 色觉改变
畏光
视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或用药剂量有关
症状一般出现在初始用药一周内
随着改变用法用量，症状可逐渐减轻或消失 联用氟喹诺酮时，更易发生
第七页，共24页。
精神症状发生的特点
伏立康唑治疗肺部真菌感染的临床效果和安全性探讨
２ ７ １ ４・
Ｍｏ ｄ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ 现代诊断与治疗
２ ０ １ ５ Ｊ ｕ ｎ ２ ６（ １ ２）
３ 讨 论
管结石 或肝 内胆管结 石 已取尽 ； ｆ ４ ） 经胆道 镜检查 已明确胆
管 内无 结石残 留及存在 胆管狭 窄 ； ｆ ５ ） 经胆 道镜确定 十二指 肠乳头开 闭状态 良好 ， 远端为通畅状态 ； ｆ ６ ） 手术操作者有过 硬 的腹腔镜下缝合技术。
【 ２ 】 屈
彬， 王庆安 ， 相全 民 ， 等． 胆 总管一期缝 合 和 Ｔ管引 流的临
床研究 ［ Ｊ Ｊ ＿ 中国医师进修杂 志 ， ２ ０ １ ２ ， ３ ５ （ １ １ ） ： ４ － ７ ．
［ ３ ］ Ｍｅ ｍｏ ｎ ＭＡ， Ｈａ ｓ ｓ ａ ｂ ａ ｌ ｌ ａ Ｈ， Ｍｅ ｍ ｏ ｎ Ｍ１ ． Ｌ ａ ｐ ａ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｉ ｃ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｂ ｉ ｌ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ： ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｓ ｔ ， ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｆ ｕ ｔ ｕ ｒ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ａｍ Ｊ Ｓ ｕ ｒ ｇ ，
综上 ， 腹腔镜胆道探查术后胆管一期缝合 治疗胆囊结石 继发胆总管结石可有效提高手术临床疗 效 ， 加快患者术后康
复， 缩短患者住院时间 ， 值得临床推广应 用。
参 ， 易造 成机体 水 电解 质紊 乱 ， 增 加术后 感染率 ， 不利于患者的术后康 复 口 】 。
『 ４ ］ 李贵全 ． 腹腔镜胆道探查取石术手术人路及临床疗效 『 ｊ １ ． 现代诊
断与治疗 ， ２ ０ １ ３ ， ２ ４ （ ７ ） ： １ ４ ４ ５ — １ ４ ４ ６ ．
伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药
伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药伏立康唑 (Voriconazole)：抗真菌药伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱的抗真菌药物，被广泛用于治疗多种真菌感染病例。
伏立康唑可以通过抑制人体内真菌的生长和繁殖，从而减少感染病症的严重程度，并提供良好的治疗效果。
本文将着重介绍伏立康唑的化学结构、作用机制、临床应用和不良反应等方面内容，以便读者更全面地了解这种抗真菌药物。
一、化学结构伏立康唑是一种二氮杂异恶唑类化合物，其分子式为C16H14F3N5O，分子量为349.31。
其化学名称为2R-(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol。
化合物呈白色至类白色结晶固体。
二、作用机制伏立康唑通过干扰真菌细胞壁的合成和维持等生物化学过程来抑制真菌的生长。
该药物主要通过抑制真菌特异性的CYP450酶14α-脱甲基化酶的活性，从而干扰真菌分裂子的生成，使真菌菌丝的生长受到抑制。
三、临床应用1. 感染适应症伏立康唑主要用于治疗以下真菌感染病例：- 对于由念珠菌（Candida spp.）、组织胞浆菌（Aspergillus spp.）和曲霉菌（Fusarium spp.）引起的血液感染，伏立康唑被视为一线治疗药物。
- 在对抗由白念珠菌（Fusarium spp.）引起的眼球感染时，伏立康唑可以通过口服或直接眼球注射的方式使用。
- 对于冡斑菌（Scedosporium spp.）和青霉菌（Penicillium spp.）所引起的皮肤和软组织感染，伏立康唑也显示出明显的治疗效果。
2. 用药特点伏立康唑口服吸收良好，可以通过口服药物或静脉注射的方式给药。
与其他抗真菌药物相比，伏立康唑的生物利用度更高，血药浓度更稳定。
该药物的半衰期约为6-9小时，因此需要在一天内分多次给药。
伏立康唑的安全性探讨20111219
2 伏立康唑血药浓度监测的实验室数据
3 伏立康唑的临床副作用表现
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
1 影响伏立康唑血药浓度的重要因素
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
影响伏立康唑血药浓度的因素较多，不易监测
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37. 4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
相应地，临床上大多药物与伏立康唑产生的相互作用，都 是因为这些药物是这几种酶有效的诱导剂、抑制剂或底物， 而这些药物会分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
肝脏毒性概率 8 9 10 11
CYP2C19 WT/WT CYP2C19 non-WT
1.0 0.8
0.6 0.4 0.2 0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 VRC 每日剂量 (mg/kg/day)
0
1
2 3 4 5 6 7 VRC 谷浓度(µ g/mL)
8中非野生基因型占60~70% • 由于伏立康唑的非线性药代学过程，CYP2C19野生基因型(WT/WT, wild type)患者的起始伏立浓度应该 为7.2~8.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)为4.4~6.5mg/kg/d。 • 伏立康唑的治疗(谷)浓度应该维持在2~4µg/mL，一旦高于4 µg/mL出现肝脏毒性概率将显著增加。 • 34.5%（10/29）患者中观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度≥3.9µg/mL
伏立康唑副作用
伏立康唑副作用
伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，主要用于治疗皮肤真菌感染。
虽然伏立康唑可以有效地抑制真菌的生长和繁殖，但使用过程中也有可能出现一些副作用。
首先，伏立康唑可能引起消化系统的副作用。
一些患者在使用伏立康唑后可能会出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不适症状。
这些症状通常是暂时的，随着药物的继续使用逐渐减轻或消失，并不会对身体造成严重影响。
其次，伏立康唑也可能对肝脏造成负担。
长期、大剂量使用伏立康唑的患者可能会出现肝功能异常，如肝酶升高、黄疸等。
因此，在使用伏立康唑时，应该注意监测肝功能，避免使用过量或长期使用，以免对肝脏造成损害。
另外，伏立康唑还可能引起皮肤过敏反应。
一些患者在使用伏立康唑后可能会出现皮疹、瘙痒、红肿等皮肤不适症状。
如果出现严重的过敏反应，如荨麻疹、呼吸困难等，应该立即停药并就医处理。
此外，伏立康唑也有一些其他的副作用，如头痛、疲劳、低血糖等。
这些副作用通常是暂时的，一般情况下不会对患者造成严重影响。
总的来说，伏立康唑是一种安全有效的抗真菌药物，但它也存在一些副作用。
当出现不适症状时，患者应该向医生咨询，根据具体情况进行调整或更换其他药物。
此外，使用伏立康唑时
应该注意遵循医生的建议，合理用药，避免过量或长期使用，以减少副作用的发生。
同时，在使用伏立康唑期间，患者应该注意身体的变化，如出现明显的副作用，应该及时就医处理。
伏立康唑预防血液病患者侵袭性真菌感染的疗效与安全性
Ｕ－
Ｂｅｉｊｉｎｇ ｏｆ
Ａｄ—
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ａｚｏｌｅ
ａｓ
Ｔｏ
ｅｓｔｉｍａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎ－
１００１９１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ
发生率进行分析。结果显示，伏立康唑组与对照组的 不良反应总发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但
ａｚｏｌｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ
伏立康唑组的胃肠道反应发生率要明显低于伊曲康 唑组（Ｐ＜ｏ．０５），而视觉障碍和肝功异常发生率都明
Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．＋Ｐ＜０．０５
至２０１１年７月）以及中国生物医学文献光盘数据库 （ＣＢＭ Ｄａｔａｂａｓｅ）（１９７８至２０１１年７月）、中文科技期 刊数据库（维普资讯）（建库至２０１１年７月）、中国期
软件，计数资料用优势比（ＯＲ）作为有效性、安全性评
价的统计量，各效应量均以９５％ＣＩ表示。在进行ｍｅ—
ｔａ分析前，先用卡方检验进行异质性检验，若Ｐ＞０．１
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Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ，＋Ｐ＜０．０５
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ｔｒｉａｌ ｏｆ ｆｌｕｅｏｎａｚｏｌｅ
ｖｅｒｓｕｓ
ｖｏｒｉｅｏｎａｚｏｌｅ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ
ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎ、
讨
论 …
ｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｃｅｌｌ Ｂｌｏｏｄ，２０１０；１１６：５１１１—５１１８．
伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的安全性
伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的安全性摘要】目的探讨分析伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的安全性。
方法选取2012年9月～2013年5月收治的70例血液病合并侵袭性真菌感染患者，给予所有患者伏立康唑，观察血液病患者侵袭性真菌感染（IFI）的疗效和安全性以及不良反应。
结果70例患者中，21例治愈，33例显效，8例进步，2例无效，总效率为77.1%。
单因素显示延长伏立康唑治疗疗程和患者基础病稳定，经对比，具有统计学意义（P＜0.05），疗效显著。
70例可评价病例中，有8例患者出现伏立康唑相关AE，不良反应率为11.4%。
2例视物模糊，4例肝功能损害，7例低钾。
结论伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染效果显著，安全性高，具有广谱抗菌功效，不良反应小且所引发的不良反应大多数患者能够接受，值得临床推广和应用。
【关键词】血液病侵袭性真菌感染伏立康唑安全性【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）10-0233-02随着抗肿瘤治疗药物和免疫剂治疗的日益加强和广泛应用，再加上血液病患者因自身较低的免疫力功能，导致血液病患者中的受侵袭性真菌感染的患病率越来越高。
此病病情进展迅速，病死率高，诊断手段较为匮乏，传统抗真菌药品的不良反应较大，严重影响血液病患者的生存质量。
为此，我院特选取2012年9月～2013年5月收治的70例血液病合并侵袭性真菌感染患者，运用伏立康唑来进行治疗，效果显著，现报告如下：1 资料和方法1.1 一般资料选取2012年9月～2013年5月收治的70例血液病合并侵袭性真菌感染患者，其中男性患者44例，女性患者26例，年龄17～59岁，平均年龄28.8岁。
14例急性淋巴细胞白血病，29例急性髓系白血病，13例骨髓增生异常综合症，7例自身免疫性溶血性贫血，7例非霍奇金淋巴瘤。
所有患者的年龄，性别及病程等方面进行对比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
伏立康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性
ｌｉｔｔｌｅ ａｎｄ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｉｎｖａｓｉｖｅ
ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ；ＩＣＵ；Ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ；Ｅｆｆｉｃａｃｙ；Ｓｅｃｕｒｉｔｙ
ＩＣＵ患者由于病情危重、基础疾病多、免疫功能低下、广 谱抗生素的长期使用以及接受各种侵袭性操作等高危因素， 感染的问题日益突出，ＩＣＵ侵袭性真菌感染的病死率仅次于 血液系统肿瘤患者【ｌ】。侵袭性真菌感染诊断手段匮乏，及时有 效的经验性抗真菌治疗可减少白血病化疗后的死亡率。我科 应用伏立康唑治疗４０例ＩＣＵ侵袭性真菌感染患者，取得良 好效果，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料４ 选取我院２０１０年１月～２０１１年１０月收治的４０例ＩＣＵ 侵袭性真菌感染患者的临床资料，所有患者均符合中华医学 会重症医学分会制定的《重症患者侵袭性真菌感染诊断和治 疗指南（２００７）））中有关侵袭性真菌感染的诊断标准圆。其中男 ２６例，女１４例，年龄２４～７９岁，平均（６０．２±８．９）岁；多数患者 在ＩＣＵ住院时间为１－４周，个别患者病程长达半年以上。其 中，严重多发病１５例，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭１１例，
ｃａｎｃｅｒ
ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ
ｐａｔｉｅｎｔｓ－－ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ
Ｗｏｒｋｉｎｇ Ｐａｒｔｙ（ＡＧＩＨＯ）ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｒｍａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ
ａｎｄ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（ＤＧＨＯ）［Ｊ］．Ａｎｎ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００９，８８（２）：９７－１１０． （收稿日期：２０１１－１０—３１）
万方数据
ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ
ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１５９
：临床探讨・
伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染的临床疗效与安全性
伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染的临床疗效与安全性摘要】目的：探讨ICU耐氟康唑肺念珠菌感染患者采用伏立康唑治疗的临床效果及用药不良反应。
方法：选取15例ICU耐氟康唑肺念珠菌感染患者为研究对象，所有患者均采用伏立康唑静滴治疗，收集患者的临床资料，观察患者的治疗结果,探讨伏立康唑的疗效及安全性。
结果：患者类型中以白色念珠菌感染患者比例最高（8例，53.33%），临床治疗总有效12例，总有效率80.00%，真菌清除率53.33%，不良反应13.33%。
结论：针对于ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者的治疗，采用伏立康唑可以取得较为显著临床效果，且不良反应发生率低。
【关键词】伏立康唑；耐氟康唑；ICU肺部念珠菌感染；疗效；安全性【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）18-0174-02ICU病原菌感染患者中，真菌感染较为常见且危害性大，临床治疗效果不显著，ICU真菌感染是造成患者死亡的重要影响因素[1]。
因该类型患者的病情危重，免疫功能低，多数患者伴随有系统或器官功能障碍、损害等，造成了抗真菌药物使用的局限性。
伏立康唑属于新的三唑类广谱抗真菌药物，其具有药代动力学特性好、临床疗效显著、抗真菌谱广、安全性高的特点[2～3]。
临床表明，伏立康唑能够通过对真菌细胞色素 P450 有依赖性的羊毛甾醇14α-去甲基酶产生较强的抑制作用，从而使真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成过程受到抑制，并进一步引起真菌细胞膜的结构和功能丧失，从而达到杀灭病菌的目的。
目前，伏立康唑已在国内外临床治疗致病性念珠菌感染中得到了广泛的应用，尤其是耐氟康唑的白色念珠菌，能够产生较强的体外抗菌活性，同时，伏立康唑对耐氟康唑的其他真菌感染也有很好的抗菌活性。
因此本文使用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者，取得了满意效果，现报道如下：1.一般资料及方法1.1一般资料2013年2月～2014年2月收治于我院的15例ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者，所有患者均符合侵袭性肺部真菌感染中的相关诊断标准。
伏立康唑预防侵袭性真菌感染有效性及安全性的荟萃分析
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃ－ ｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ＰｕｂＭｅｄ，Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉｂｒａｒｙ，ＥＭｂａｓｅ，ＣＮＫＩ，ＣＢＭ，ＶＩＰ ｄａｔａｂａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｅｄ ｆｏｒ ａｎ ｉｎｔｅｒｖａｌ ｆｒｏｍ ｏｕｔｓｅｔ ｏｆ ｅａｃｈ ｄａｔａｂａｓｅ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１１ ｔｏ ｆｉｎｄ ｏｕｔ ｔｈｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｎ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｆ ｄｅｅｐ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｔｗｏ ｒｅｖｉｅｗｅｒｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｄａｔａ．Ｔｈｅ Ｒｅｖｉｅｗ Ｍａｎａｇｅｒ（ｖｅｒｓｉｏｎ ５．０）ｓｏｆｔｗａｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｄａｔａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ４ ｓｔｕｄｉｅｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ１ ２８８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｆａｉｌｕｒｅ ｒａｔｅ［ＯＲ＝０．７５，９５％ ＣＩ（０．３２－１．７７），Ｐ＝０．５２］，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ＩＦＩ［ＯＲ ＝ ０．６２，９５％ ＣＩ（０．３５－１．０９），Ｐ ＝０．０９］ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐａｒｏｐｓｉｓ［ＯＲ＝１．１４，９５％ ＣＩ（０．５９－２．１８），Ｐ＝０．０７］．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉ－ ｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｈａｎ ｉｎ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［ＯＲ＝０．１５，９５％ ＣＩ（０．０４－０．５５），Ｐ＝ ０．００５］ａｎｄ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［ＯＲ＝０．５４，９５％ＣＩ（０．３７－０．７８），Ｐ＝０．００１］．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｉｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ－ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ ｇｒｏｕｐ ［ＯＲ＝１．９６，９５％ ＣＩ （１．３５－２．８４），Ｐ＝ ０．０００４］．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ ｉｔｒａ－ ｃｏｎａｚｏｌｅ［ＯＲ＝２．０５，９５％ ＣＩ（０．７４－５．７２），Ｐ＝０．０１７］．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ａｓ ａ ｈｉｇｈｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｌｏｗ ｔｏｘｉｃ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｇｅｎｔ， ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ ｉｓ ｕｓｕａｌｌｙ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔｓ ｒｅａｌ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｒｅｍａｉｎｓ ｔｏ ｂｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ； ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ； ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ； ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ； ｉｎｖａｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ； ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ； ｓｙｓ－ ｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ
一例伏立康唑诱发精神异常的病例分析
一例伏立康唑诱发精神异常的病例分析伏立康唑是新型的三唑类广谱抗真菌药，2016年版《曲霉菌感染临床诊疗指南》中指出，伏立康唑是肺曲霉菌的一线治疗用药，在真菌临床治疗中具有重要地位[1]，随之而来其不良反应也越来越受到临床的关注。
伏立康唑常见的不良反应有皮疹（≥10%）、肝功能异常（≥10%）、视觉损害（≥10%）、心率失常（10%-1%）、精神异常（10%-1%）等，其中精神系统症状以幻觉、烦躁、谵妄等为主。
本文拟通过一例伏立康唑致患者出现精神异常的病例，从患者病理生理、联合用药及遗传基因型三个方面进行多因素分析，总结伏立康唑的用药经验，保障患者用药安全。
1.病例介绍患者，男，57岁，主诉“间断发热20天”入院。
20天前因感冒受凉后发热，最高38.6℃，伴四肢酸痛。
血常规：WBC（白细胞计数）13 ×109/L，N%（中性粒细胞比值）86.6%，RBC（红细胞计数）3.87×109/L；CRP（C反应蛋白）213 mg/L；电子计算机断层扫描（CT）：肺气肿，左肺空洞。
近3日痰中带血；活动后气喘加重。
头孢曲松、阿奇霉素治疗无效，遂转入我院进行进一步治疗。
20余年前曾有车祸，行“脑出血”手术；否认高血压、糖尿病、冠心病史；否认肝炎、结核等传染病史；否认药物食物过敏史；否认饮酒史，吸烟史：30年×7300年支（已戒烟20天）。
入院查体T:36.8℃；P:78次/分；R:20次/分；BP:108/70mmHg；BMI 1.61m2；神志清楚，发育正常，营养良好；双肺呼吸音清，左肺可闻及少许干湿啰音，无胸膜摩擦音；余查体未见明显异常。
入院诊断：肺部感染。
2.治疗经过入院第1天生化常规：CHE（胆碱酯酶）3039U/L，余未见明显异常；涂片找结核（－）；小三阳。
暂以莫西沙星（0.4givgttqd）抗感染治疗，氨溴索化痰。
治疗期间患者咳黄脓痰，间断高热，体温最高为39.2℃，于第六日加用甲波尼龙琥珀酸钠（20mgivgttq12h）控制体温。
伏立康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性
伏立康唑注射液治疗ICU侵袭性真菌感染的疗效与安全性作者：姜松花来源：《中国现代医生》2012年第02期[摘要] 目的评价伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的有效性与安全性。
方法收集我院2010年1月～2011年10月的ICU侵袭性真菌感染患者40例，均给予伏立康唑，观察症状体征、实验室及细菌学指标，并对该药疗效与副作用进行描述与评价。
结果在本组40例患者中，痊愈6例，显效27例，进步4例，无效3例，总有效率82.5%；40例患者中9例发生伏立康唑相关不良反应事件，不良事件发生率22.5%，经治疗后均能好转。
结论伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染具有广谱抗真菌功效，同时它所引发的不良事件较少且多能耐受。
[关键词] 侵袭性真菌感染；ICU；伏立康唑；疗效；安全性[中图分类号] R519 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）02-0159-02Efficacy and security of voriconazole injection in the treatment of invasive fungal infectionsJIANG SonghuaICU，the Second Hospital of Changchun City，Changchun 130061，China[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and security of voriconazole injection in the treatment of patients with invasive fungal infections. Methods Chosed 40 ICU patients with invasive fungal infections treated in our hospital from January 2010 to October 2011. All cases received the voriconazole injection. Observed the symptoms，signs，laboratorial indices and bacteriological indices，and described and evaluated the effect and side effects. Results 6 of 40 cases in this study recovered，27 had the significant effect，4 had the progress and 3 had no effect，with the total effective rate of 82.5%；9 of 40 cases had the voriconazole-related adverse reactions，with the rate of adverse reactions of 22.5%，who all became better after the treatment. Conclusion The voriconazole has the broad-spectrum antimicrobial effect in the treatment of ICU patients with invasive fungal infections，while it causes little and acceptable adverse reactions.[Key words] Invasive fungal infections；ICU；Voriconazole；Efficacy；SecurityICU患者由于病情危重、基础疾病多、免疫功能低下、广谱抗生素的长期使用以及接受各种侵袭性操作等高危因素，感染的问题日益突出，ICU侵袭性真菌感染的病死率仅次于血液系统肿瘤患者[1]。
伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染疗效分析
伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染疗效分析目的探讨伏立康唑治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染的临床效果，对临床抗真菌感染用药的选择进行指导。
方法整群选取2011年10月—2013年10月在该院血液内科接受白血病侵袭性肺部真菌感染治疗的患儿128例为研究对象，随机分为两组，各64例，观察组患者采取伏立康唑治疗，对照组患者给予氟康唑治疗，两组患者的治疗有效率和真菌清除率进行观察比较。
结果观察组患者治疗有效率及真菌清除率均高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论对于儿童白血病侵袭性肺部真菌感染，给予伏立康唑治疗效果明显优于给予氟康唑治疗。
伏立康唑可以提高治疗的有效率以及真菌的清除率，具有较高的安全性，用于治疗儿童白血病侵袭性肺部真菌感染疗效较好；因此，值得在临床中推广及使用。
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of voriconazole in the treatment of leukemia in children with invasive pulmonary fungal infections，to guide the clinical anti fungal drugs of choice. Methods From 2011 October to 2013 October to accept invasive pulmonary fungal infection in children with leukemia treatment of128 patients as the research object in the Department of internal medicine in our hospital to take blood，voriconazole treatment，patients were observed the effective rate of the treatment and fungal clearance rate.Results In this experimental research，patient treatment efficiency was 93.8%；after treatment of fungal clearance rate was 84.4%，the occurrence of mild liver damage，gastrointestinal reactions and abnormal vision and other adverse reactions only a minority of patients，but with mild adverse reactions.Conclusion V oriconazole can improve the treatment efficiency and fungal clearance rate，high security，for the treatment of leukemia in children with invasive pulmonary fungal infection，good curative effect，is worth the clinical promotion.[Key words] V oriconazole；Childhood Leukemia；Invasive pulmonary fungal infections；Fungal Infections；Analysis of clinical effect儿童白血病患儿的机体防御、造血功能以及免疫力都会有明显的下降，在长期对白血病患儿实施治疗的过程中，随着激素以及化疗等多种药物的联合使用，儿童白血病患者真菌感染的数量有一定的增加，尤其是侵袭性肺部感染率正在不断攀升[1-2]。
长期服用福丽康欣伏立康唑片,需要注意这三个问题
长期服用伏立康唑片，需要面临3个问题，医生“合理用药很关键
抗真菌药物是生活中的常见治疗药，针对疾病广泛且治疗效果显著，福丽康欣伏立康唑片就是其中之一，作为三唑类的广谱抗真菌药物，伏立康唑一直被广泛应用在肿瘤科、呼吸科、内分泌科、以及ICU等众多科室，虽然治疗效果好，但是医生表示，伏立康唑长期服用，如若服用不正确，将会面临3个问题：
第一个是治疗效果不显著：药物服用不正确，直接影响的就是治疗效果，何况是伏立康唑这种关系到患者生命的药物，如果由于服用不正确影响治疗效果，不仅会加重病情，且错过最佳治疗时间，造成许多不可逆的伤害。
第二个就是肝肾功能负担：在临床研究中发现，在服用伏立康唑治疗期间，可能会对患者胃肠道以及肝脏组织带来一定的负担，但如果患者没有严重的基础疾病，并且遵照医嘱建议服用，这种伤害发生概率较低，但反之，则会造成身体另一处损伤，所以为了确保安全性，在服用伏立康唑治疗期间，还要同时监测肝肾功能，避免带来不必要的影响。
第三个就是不良反应的出现：其实不管是哪种药物，在服用后都可能产生不
同程度的不良反应，在说明书中表示，伏立康唑的常见不良反应有发热、头疼、外周水中、腹泻等等，这些都是药物的正常表现，患者而不必过于担忧，但是如果反应较为严重，就要及时就医检查。
一般情况下，大家只要遵照医嘱，积极治疗，正确服用药物，以上这些问题是不常见的，不过由于个体的差异性，每个人可能会面临的问题也会不同，为了更好的治疗疾病，大家要随时与医生沟通用药，谨记错误的使用药物，是导致身体不适以及治疗效果的重要原因之一。
如何安全使用伏立康唑抗真菌药
如何安全使用伏立康唑抗真菌药如何安全使用伏立康唑抗真菌药伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，广泛应用于临床治疗各种真菌感染疾病。
然而，不正确的使用伏立康唑可能导致药物不良反应或者降低治疗效果。
因此，在使用伏立康唑抗真菌药时，我们需要注意以下几个方面来确保安全有效地使用该药物。
一、遵医嘱使用使用伏立康唑前，应咨询医生并按照医生的指示正确使用。
医生会根据患者的具体情况，包括感染部位、感染严重程度等，来确定合适的用药剂量和疗程。
不要随意改变用药剂量和疗程，以免影响疗效或增加药物不良反应的风险。
二、注意适应症伏立康唑适用于各种真菌感染疾病，如念珠菌病、皮肤癣、毛发癣等。
在使用伏立康唑之前，应确保所要治疗的疾病确实是真菌感染引起的，而非其他原因所致。
如果误诊或者病情不明确，使用伏立康唑可能无法达到预期的治疗效果，并可能造成不必要的药物暴露。
三、避免与其他药物相互作用在使用伏立康唑之前，应告知医生患者正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药以及保健品。
因为伏立康唑可能与其他药物产生相互作用，影响药物疗效或增加药物不良反应的风险。
医生会根据具体情况调整伏立康唑的用药方案，以减少相互作用的风险。
四、注意服药时间和饮食伏立康唑一般需要空腹服用，通常建议服药时间为每天早上空腹一小时前。
同时，患者在用药期间应注意避免饮用酒精，以减少药物代谢的干扰。
这些都是为了确保伏立康唑的吸收和代谢过程能够达到最佳效果。
五、注意不良反应的观察与处理伏立康唑的副作用通常较轻微，包括恶心、呕吐、腹泻等。
但在少数情况下，可能会出现严重的不良反应，如肝功能损害、皮疹等。
如果出现明显的不适症状，应立即停药并告知医生，以便及时调整治疗方案。
此外，定期进行肝功能检查也是必要的，以监测患者在用药期间肝功能的变化。
六、存储和保管伏立康唑需要储存在干燥、阴凉的地方，避免阳光直射。
请将药物存放在儿童无法触及的地方，以防止误食或误用。
总结起来，安全使用伏立康唑抗真菌药的关键是遵医嘱使用、注意适应症、避免与其他药物相互作用、注意服药时间和饮食、观察和处理不良反应、正确存储和保管药物。
伏立康唑致神经系统不良反应的临床特征及低血钾和低血钠发生情况
伏立康唑致神经系统不良反应的临床特征及低血钾和低血钠发生情况伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗真菌感染病例。
由于其较好的药效和耐受性，广泛受到临床医生的重视和使用。
然而，伏立康唑在治疗过程中也可能产生一些不良反应，其中神经系统不良反应是比较常见的一种类型。
本篇论文对于伏立康唑致神经系统不良反应的临床特征和低血钾低血钠的发生情况进行详细探讨，以期提供更为全面和详细的药物安全性信息供医生和患者参考。
一、伏立康唑致神经系统不良反应的临床特征神经系统不良反应是伏立康唑治疗中比较常见的不良反应之一。
这些反应可以从轻微的头晕、头痛和恶心开始，进一步发展成严重的痉挛、震颤和意识障碍等症状。
根据病例报道和病理研究，以下是伏立康唑致神经系统不良反应的临床特征：1.发病机制伏立康唑致神经系统不良反应的发病机制尚未完全明确。
然而，有研究表明，伏立康唑可以通过影响GABA受体和精神活性物质的代谢等多种途径影响神经系统的功能。
当药物浓度过高时，会导致神经元过度抑制或过度兴奋，从而导致神经系统不良反应。
2.症状类型伏立康唑致神经系统不良反应的症状类型很广泛，包括头痛、头晕、嗜睡、失眠、抽搐、震颤、肌肉僵硬、行走不稳、共济失调等，严重者会出现意识障碍和脑水肿等症状。
3.症状发生率和严重程度神经系统不良反应的发生率和严重程度与伏立康唑的剂量和治疗时长密切相关。
研究表明，随着剂量的增加和治疗时长的延长，神经系统不良反应的发生率和严重程度也会增加。
此外，患者的年龄、性别、原发病等因素也可能影响神经系统不良反应的发生率和严重程度。
4.处理方法对于伏立康唑致神经系统不良反应，临床医生应该根据患者具体症状和严重程度采取相应的处理方法。
轻度神经系统不良反应通常不需要特别处理，可以通过降低药物剂量或延长治疗时间来减轻症状。
如果出现严重的神经系统不良反应，例如抽搐和意识障碍等，应当立即停止伏立康唑治疗，并给予相应的对症治疗。
二、低血钾和低血钠的发生情况伏立康唑治疗中另一个较为常见的不良反应是低血钾和低血钠。
注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究
注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉给药急性毒性研究目的比较注射用伏立康唑及其辅料对小鼠静脉注射的急性毒性，初步确认主要毒性成分和毒性靶器官。
方法注射用伏立康唑采用半数致死量（LD50）试验，70只ICR小鼠随机分为7组，分别静脉给予274、247、222、200、180和162mg/kg伏立康唑及等体积葡萄糖溶液；空白辅料采用最大给药量（MLD）试验，40只ICR小鼠随机分为两组，分别静脉给予5000mg/kg空白辅料和等体积葡萄糖溶液。
观察小鼠中毒症状和死亡情况，并取脏器做病理检验。
结果注射用伏立康唑小鼠静脉注射给药LD50为223.07mg/kg，95%可信区间为（208.18～239.03）mg/kg，空白辅料的小鼠静脉注射最大耐受量＞5000mg/kg。
结论注射用伏立康唑对小鼠的中枢神经系统具有一定的急性毒性，其辅料毒性小，对制剂的毒性无累加作用。
[Abstract] Objective To compare the acute toxicity of V oriconazole and blank supplement with intravenous administration in mice，and explore the toxic ingredients and toxic organs. Methods LD50 test on V oriconazole：70 ICR mice were randomized into 7 groups，respectivly received an intravenous of V oriconazole at the dose of 274，247，222，200，180，162mg/kg and equivalent volume 0.5% glucose injection as control. MLD test on blank supplement：40 ICR mice were randomized into 2 groups，respectivly received an intravenous of V oriconazole at the dose of 5000mg/kg and equivalent volume 0.5% glucose injection as control. Results LD50 of V oriconazole for injection was 223.07mg/kg，95% confidence limit was （208.18-239.03）mg/kg. Maximum tolerance dose of blank supplement more than 5000mg/kg . Conclusion The central nervous system influence was observed in mice that received intravenous injection of V oriconazole.Blank supplement is low toxicity，and has no accumulation effect to preparation toxicity.[Key words] V oriconazole；Acute toxicity；Blank supplement伏立康唑是美國Pfizer公司于20世纪90年代开发，2002年被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市的抗真菌药物。
呼吸科主任：伏立康唑虽是好药,用药安全要记牢
呼吸科主任：伏立康唑虽是好药，用药安全要记牢提起来伏立康唑，想必大家并不陌生。
它是第二代三唑类抗真菌药物，主要通过作用于麦角固醇的合成，导致真菌细胞膜破裂而亡。
临床上常用于治疗侵袭性曲霉菌、非中性粒细胞减少的念珠菌血症，对氟康唑耐药的念珠菌以及由足放线菌和镰刀菌属引起的严重感染。
具有抗真菌谱广、生物利用度高、可通过血脑屏障等优点，在治疗真菌感染中扮演着重要的角色。
然而，是药三分毒，伏立康唑也不例外。
服用过程中，要留意这些副作用。
一、视觉障碍有研究表明，在使用伏立康唑第一周的时间内，伏立康唑会引起视觉障碍，主要表现为视力模糊，畏光，绿视，蓝视，黄视，视野缺损，色盲，夜盲症等。
但是，药物并不会破坏视网膜和视觉皮层，这种异常往往是可逆的。
因此，建议如果伏立康唑连续用药超过28日时，需要监测患者视觉功能，包括视敏度，视力范围和色觉。
二、皮疹服用该药物期间，还可能会导致皮肤的光敏反应，。
表现为暴露部位的皮肤出现红斑，丘疹，风团或大疱性皮疹，伴灼热和痒痛感，大多数皮疹为轻到中度。
因此，建议在治疗期间避免强烈或长时间的日光直射，如果不得不外出，可以适当使用防护服和防晒霜等措施。
有用药史的患者，建议每年进行1次全身皮肤检查，如果出现皮损，建议增加监测频次。
三、精神障碍依据该药物说明书，精神障碍是伏立康唑临床上最常见的副作用，约有28.1%的患者会出现此类不良反应。
临床主要表现为谵妄，幻视，幻听，精神亢奋，胡言乱语等。
大多数在用药后1-5天内出现。
四、肝功能异常由于血药浓度或者给药剂量较高，伏立康唑使用过程中会导致肝功能的损伤。
表现为黄疸、肝炎严重的甚至有肝衰竭。
因此，用药前应监测患者肝功能，如果出现肝功异常，应缩短监测间隔，以免发生更严重的损害。
五、肾功能障碍依据该药物说明书，使用伏立康唑期间，最常见的肾功能损害包括急性肾衰竭，血尿，蛋白尿，肾炎和肾小管坏死等。
因此，用药期间，建议定期监测肾功能。
伏立康唑治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的Meta分析
伏立康唑治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的Meta分析李方方;徐燕丽;张秀群;张学忠【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(16)2【摘要】目的系统评价伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的有效性及安全性.方法检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、VIP数据库,收集截至2011年12月已发表的伏立康唑治疗深部真菌感染的随机对照试验.由2名研究者按照纳入标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采取RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果共纳入研究7项,676例.Meta分析结果提示,伏立康唑、两性霉素B的治疗成功率比较,差异无统计学意义;伏立康唑、伊曲康唑的治疗成功率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义;伏立康唑治疗成功率略高于米卡芬净组(P=0.11),但差异无统计学意义,其不良反应发生率高于米卡芬净(P=0.000 6).结论伏立康唑在治疗侵袭性真菌感染中表现出高效低毒的特点.随着其临床应用愈加广泛,其价值有待进一步检验.%Objective To evaluate the effect and safety of voriconazole on invasive fungal infection systemi-cally. Methods The randomized controlled trials of voriconazole treatment for deep fungal infection( up to December 2011 )were searched from PubMed, Cochrane Library, EMbase, CNKI, CBM, VIP database. Two reviewers independently assessed the quality of the included studies and extracted the data. The RevMan 5. 0 software was used. Results A total of 7 researches ( n = 676 ) were included. Meta analysis results: there was no significant difference in successful rate between voriconazole and amphotericin B( P > 0. 05 ); nosignificant difference was observed in successful rate and ADR rate between voriconazole and itraconazole( P > 0. 05 ); There was no significant difference in successful rate between voriconazole and itraconazole( P = 0. 49 ), but significant difference was found between voriconazole and micaf-ungin in ADR rate( P =0. 000 6 ). Conclusion The voriconazole treatment for invasive fungal infection has high-efficiency and low-toxin. The value of voriconazole should be evaluated further with the widespread clinical use.【总页数】4页(P107-110)【作者】李方方;徐燕丽;张秀群;张学忠【作者单位】南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006;南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科,南京,210006【正文语种】中文【相关文献】1.伏立康唑预防侵袭性真菌感染有效性及安全性的荟萃分析 [J], 李方方;徐燕丽;张秀群;张学忠2.伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染的有效性与安全性分析 [J], 霍凤玲3.用伏立康唑和氟康唑对老年重症侵袭性真菌感染患者进行治疗的效果及安全性对比 [J], 刘生豪4.伏立康唑预防HSCT术后侵袭性真菌感染疗效r及安全性的Meta分析 [J], 毛盼盼;杜一民;张阳;陆维;李兴德;宋沧桑5.伏立康唑预防HSCT术后侵袭性真菌感染疗效及安全性的Meta分析 [J], 毛盼盼;杜一民;张阳;陆维;李兴德;宋沧桑;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用伏立康唑致不良反应4例报告及分析
注射用伏立康唑致不良反应4例报告及分析摘要：目的探讨注射用伏立康唑不良反应及临床安全用药。
方法汇总我院近期使用注射用伏立康唑后出现的不良反应，对4例患者的不良反应做出具体的阐述。
结果注射用伏立康唑可能会导致胸闷、心悸、气促、头痛、大汗、视觉障碍、房颤等不良反应，经及时处理后，不良反应均好转或痊愈。
结论临床应用中需高度重视注射用伏立康唑所致不良反应，并积极采取对应的治疗措施，保障临床用药安全。
关键词：伏立康唑；不良反应；安全用药伏立康唑为新一代具有广谱抗真菌作用的三唑类药物，其注射剂在临床上主要用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌感染[1]。
随着注射用伏立康唑临床应用的逐渐增多，其药品不良反应相关研究时有报道[2-4]。
本研究汇总我院近两年应用注射用伏立康唑所致药品不良反应并进行分析，进一步探寻其临床应用安全性问题。
1 临床资料病例1：患者，男，78岁，因“反复咳嗽、咳痰10余年，活动后喘息、气促1月余，加重7天”于2017年12月22日入院。
体检查体：T 36.5oC，P 58次/min，R 20次/min，BP120/55 mmHg。
患者神志清醒，急性病面容，双肺呼吸音粗，喉部及双肺可闻及呼气相哮鸣音及湿性啰音。
辅助检查：血常规：白细胞：3.52×109/L，中性粒细胞百分率：82.64%。
血气分析：pH值：7.42，PaO2：93 mmHg，PaCO2：40 mmHg，SaO2：97%。
入院后诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重并肺部感染。
医嘱予头孢甲肟静滴抗感染、甲强龙静滴降低气道反应性，同时辅以平喘、止咳、化痰等治疗。
2017年12月26日，患者肺部感染症状未见好转，医嘱将抗生素升级为美罗培南注射液加强抗感染治疗。
2018年1月4日，患者出现鹅口疮，考虑口腔内念珠菌感染可能性大，予氟康唑静滴抗念珠菌感染。
2018年1月9日，复查肺部CT显示，肺部病灶较前明显加重且有空洞形成，且抗生素疗效甚微，考虑肺部曲霉菌感染可能性大，治疗上停用氟康唑注射液，改用注射液伏立康唑（200 mg，ivgtt，qd）。
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1.3 肝疾病影响伏立康唑代谢
伏立康唑主要经肝脏代谢，存在肝疾病的患者会因代谢
饱和而出现代谢障碍和非线性药代。
特别是对于肝硬化的患者，应用伏立康唑进行治疗时必 须要监测其血药浓度。
一例个案报告，肝硬化患者接受伏立康唑和泮托拉唑治 疗后发生昏迷，伏立康唑谷浓度达到了为13.9 µg/mL。
研究证实，服用相同剂量药物的老年人，其伏立康唑的
Cmax要高于年轻人。而相比女性，男性患者的伏立康唑 平均Cmax较高。而口服应用伏立康唑的患者血药谷浓度 ≤1μ g/ml的比例显著较高，谷浓度≤1μg/ml常预示临 床治疗失败。
Cmax：血药浓度峰值
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.4 其它影响伏立康唑血药浓度的因素
除CYP2C19的基因多态性和肝脏疾病外，患者的年龄、
性别、和用药途径也都会对伏立康唑的血药浓度造成一 定的影响。
内 容 概 要
1 伏立康唑血药浓度的影响因素
2 伏立康唑血药浓度监测的实验室数据
3 伏立康唑的临床副作用表现
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
1 影响伏立康唑血药浓度的重要因素
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
肝脏毒性概率 8 9 10 11
CYP2C19 WT/WT CYP2C19 non-WT
1.0 0.8
0.6 0.4 0.2 0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 VRC 每日剂量 (mg/kg/day)
0
1
2 3 4 5 6 7 VRC 谷浓度(µ g/mL)
8
9
10
• 研究发现日本人群中非野生基因型占60~70% • 由于伏立康唑的非线性药代学过程，CYP2C19野生基因型(WT/WT, wild type)患者的起始伏立浓度应该 为7.2~8.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)为4.4~6.5mg/kg/d。 • 伏立康唑的治疗(谷)浓度应该维持在2~4µg/mL，一旦高于4 µg/mL出现肝脏毒性概率将显著增加。 • 34.5%（10/29）患者中观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度≥3.9µg/mL
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.1 药物间相互作用:临床危害大
如上所述，伏立康唑可与中枢神经系统药物、抗HIV药
物和避孕药等多个大类的药物发生相互作用。
目前已明确有16个药物可致伏立康唑药物浓度升高， 10个药物使其浓度降低，对其疗效和安全性造成较大
的影响。
临床研究结果显示：研究患者的血浆伏立康唑浓度差 异非常显著，超过100倍。
浓度和肝功能异常的影响。
这项研究清楚地表明，肝毒性风险随伏立康唑的血药浓 度而增加。
伏立康唑浓度为2μ g/ml和4μ g/ml时肝毒性发生率分别 为1.6%和21.6%。伏立康唑谷浓度＞4μ g/ml时，大多数 患者（75%）发生肝毒性。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
4. Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
日本患者中伏立康唑血药谷浓度与肝脏毒性关系 CYP2C19基因型的相关性 (n=29)
20
VRC 谷浓度 血药浓度(mg/L)
15
10 5
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
伏 立 康 唑 的 药 物 间 相 互 作 用
伏立康唑
影响
麻醉辅助用药
被影响
阿芬太尼↓ 阿普唑仑↑ 布洛芬↑ 丁螺环酮↑ 三唑仑↑ 钙通道阻滞剂↑ 唑吡坦↑
相互影响
中枢神经系统药物
钙通道阻滞剂
抗肿瘤及免疫调节药 男科用药 激素及有关药物 避孕药
依维莫司↑ 西地那非↑ 格列吡嗪↑ 避孕药↑↑
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
CYP2C19并不能准确地预测个体伏立康唑的血药浓度。 因此，也不推荐仅根据基因型来调整伏立康唑的药物剂 量。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
CYP2C19的基因多态性， 亚洲人群纯合子弱代谢型比例较高
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
2. Pascual A, et al.Clin Infect Dis. 2008 Jan 15;46(2):201-11.
2 伏立康唑血药浓度监测的实验室数据
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 监 测 的 实 验 室 数 据
影响伏立康唑血药浓度的因素较多，不易监测
目前已发现多种因素都与应用正常剂量的伏立康唑后患者
的血药浓度有较大的波动相关，如药物间相互作用、 CYP2C19的基因多态性、肝病、用药途径、患者年龄和性 别，都会对伏立康唑的血药浓度产生影响。
本文将重点解析药物间相互作用、CYP2C19的基因多态性 和肝病这三个影响因素，及其带来的临床危害。
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
ห้องสมุดไป่ตู้
小 结
伏立康唑可与临床多类药物发生相互作用，患者间血 浆伏立康唑浓度差异非常显著，超过100倍
CYP2C19的基因多态性影响伏立康唑代谢，尤其中 国人种对伏立康唑的代谢差异大，导致伏立康唑谷 浓度增高并引起肝毒性
肝病、用药途径、患者年龄和性别等多个因素均会对 伏立康唑临床用药的有效性和安全性造成影响
FDA伏立康唑说明书信息
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.1 伏立康唑在患者间血药浓度差异显著
在英国Manchester 大学用伏立康唑治疗16 例住院患者的临床研究结果，患者间血浆伏立康
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.2 CYP2C19的基因多态性影响伏立康唑代谢
CYP2C19酶在伏立康唑药物代谢的过程中发挥了非常重要的作用。 CYP2C19酶活性存在显著的个体差异及种族差异，它的不确定性严 重影响了临床疗效和用药安全，而基因多态性是产生这种差异的重 要原因。 已知的三种代谢类型为：纯合子弱代谢型、杂合子强代谢型和纯合 子强代谢型。 其中弱代谢型会严重导致血药浓度升高。具有弱代谢型显性基因的 患者已被证实其伏立康唑的血药浓度比强代谢型的患者要高4~5倍。
相应地，临床上大多药物与伏立康唑产生的相互作用，都 是因为这些药物是这几种酶有效的诱导剂、抑制剂或底物， 而这些药物会分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
CYP2C19的基因多态性， 在不同人种的发生率差异较大
不同人种弱代谢型基因的显性率差异较大。
但要强调的是，在混合人种中（如巴西人），这种基因型的发生率 是未知的。加之其它的阻碍因素也可能会影响伏立康唑的血药浓度 （如宿主自身因素和其它治疗）。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓度 和肝功能异常的影响
一项日本研究调查了CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷
2. 伏立康唑的血药浓度监测的必要性
近来的一些临床观察研究建议，低 剂量和过量的伏立康唑分别会影响 其疗效和安全性。最近，有专家建 议，在治疗一周后应该测定伏立康 唑的最低浓度水平，校正的目标值 为2~6μ g/ml。
这种不确定性更是突显了监测 伏立康唑药物暴露量与疗效和 安全性相关数据的必要性。
然而，如此测定的可行性却仍 然存在争议，考虑到多种混合 因素可能对感染的后果和重症 患者耐受性的评估造成影响。
1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.
伏 立 康 唑 血 药 浓 度 的 影 响 因 素
1.1 药物相互作用的机制影响伏立康唑的代谢
伏立康唑是经由肝脏广泛代谢的，特别是通过细胞色素
P450的同功酶CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4。
伏 立 康 唑 的 药 物 间 相 互 作 用