2013执业兽医资格考试药理学第五章镇静催眠药-1

N
• 银盐反应
O R R O NH O NH R R O R R O O NH ONa N OAg NH OAg N R O N R O NH OAg
白色沉淀溶解
• 汞盐反应
O R R O NH O NH R R O O NH O N HgNO3 R R O O R R O NH ONH4 N HgOH O NH OH N HgNO3
O C 2H 5 C 2H 5 O N H CH3 C 6H 5 C 2H 5 O N H O
甲普龙
导眠能
2、喹唑酮类
N N O CH3 C6H5
R
R=CH3 甲苯喹唑酮（安眠酮） R=Cl 氯苯喹唑酮
六、构效关系 1、基本结构 2、药物作用强弱及显效时间与药物理化性质 有关 • 解离常数：pKa, 离子化程度 • 脂水分配系数： 3、药物的作用时间与代谢有关 • 代谢失活 • 代谢致活
CH2
Quazepam夸西泮 二、稳定性 三、鉴别
Cl, F, CH2CF3, =S
第三节 吡咯烷酮类
O N N N O O N N CH3 Cl
•
Zopiclone佐匹克隆
N N N O
HO COOH COOH
· 1/2
HO
Zolpidem Tartrate 酒石酸唑吡坦
第四节 乙内酰脲类
C 6H 5 C 6H 5 O
苯巴比妥的合成
COCOOC2H5 COOC2H5 O C6H5 C H COOC2H5 COOC2H5 C6H5 C C2H5 O C6H5 C2H5 O NH O NH COOC2H5 COOC2H5 C6H5 C2H5 O N ONa NH
CH2COOC2H5C五、其来自镇静催眠药1、哌啶二酮类
第二节 苯并二氮杂卓类 一、化学结构
N Cl N O NHCH3 H 3C N Cl N O
Chlordiazepoxide 氯氮卓（利眠宁）
Diazepan 地西泮（安定）
CH2
R2 N R
X
N R1
R, R1, R2 X Nitrazepan 硝西泮 NO2, H, H, =O Fludiazepan氟地西泮 Cl, F, CH3, =O Flutoprazepam氟托西泮 Cl, F, ， =O
•
NH ONa N
Phenytoin Sodium苯妥英钠
第五节
吩噻嗪类
S N R
X
X 异丙嗪Promethazine H 氯丙嗪Chlorpromazine Cl 奋乃静Perphenazine Cl
R -CH(CH3)N(CH3)2 -CH2CH2CH2N(CH3)2
CH2CH2CH2N CH2CH2OH
O R R O NH O NH R R O O NH OH N R R O O NH ONa N
• 易水解
三、鉴别反应
1、与重金属反应生成有色或不溶性的盐类 • 铜盐反应
O R R O NH O NH R R O
O
O NH OH N R R O
O NH O N
CuSO4 N Cu
N
R R
NH O N O O R R O NH O N N Cu N
CH3 O CH3CH2CH2CH CH2 CHCH2 O OH NH O NH CH3 O HOOCCH2CH2CH CH2 CHCH2 O CH3 O NH O NH O CH3 O CH3CH2CH2CH CH2 OH CHCH2 OH O NH O NH NH O NH
CH3CHCH2CH CH2 CHCH2
• N-失烃
O C 6H 5 C2H 5 O N O NH C 2H 5 O NH CH3 C 6H 5 O NH O
• 脱硫
CH3 O CH3CH2CH2CH CH3CH2 O NH S NH CH3 O CH3CH2CH2CH CH3CH2 O NH O NH
• 开环代谢
O R1 R2 O O R1 R2 O NH2 NH2 NH O NH R2 R1 O O CHCNHCNH2
H3C CH2 CH2CH CH3
CH2 CHCH2
Secobarbital 司可巴比妥
• 超短时：
R1
H3C CH2 CH2CH CH3
R2 —C2H5
X=S
Thiopental Sodium 硫喷妥钠 二、稳定性 • 酸碱性：弱酸性，pKa=7-8, 常用其钠盐 • 比碳酸（ pKa=6.37 ）酸性弱
第一节 巴比妥类 一、分类 结构通式：
O R1 R2 C C C O N N
R C H O
丙二酰脲环状结构 • X=O R1=R2=H 巴比妥酸 • R1=R2=C2H5 巴比妥
1、按化学结构分类 • X=O 氧巴比妥 • X=S 硫巴比妥 • R=烷基 N-烃基巴比妥
2、按作用时间分
R1 R2 • 长时: - 6H5, —C —C2H5 Phenobarbital 苯巴比妥 • 中时： H3C CH CH2CH2 CH3 —C2H5 Amobarbital异戊巴比妥 • 短时： H3C CH2 CH2CH —C2H5 CH3 Pentobarbital 戊巴比妥
白色沉淀溶解
• 钴盐反应
O R R O R R O R R O O NH O NH CoCL2 NH2CH(CH3)2 O NH O N Co N O NH NH2CH(CH3)2 NH2CH(CH3)2
2、特殊取代基的反应 • 双键：使碘、溴水和高锰酸钾褪色。 • 苯基：与甲醛硫酸试液反应生成玫瑰红色的 环状，加亚硝酸钠变成桔黄色。 • 衍生物的熔点： 四、代表药物 Phenobarbital苯巴比妥 1、合成 2、杂质检查 • 酸性杂质 • 中、碱性杂质
第五章
镇静催眠药及安定药
镇静药可使服用者处于安静或思睡状 态，催眠药可引起类似正常睡眠的状态。 无明显的区别，小剂量镇静，较大剂量催 眠，大剂量则产生麻醉、抗惊厥作用，统 称为镇静催眠药。 一些药物还常用于抑制中枢神经过度 兴奋，用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。
镇静催眠药的发展 • 19世纪：溴化物、水合氯醛 • 20世纪60年代： 1、巴比妥类 2、苯并二氮杂卓类 3、吡咯烷酮类
主要有四种代谢： • C5取代基氧化（苯基直链）
HO O NH C 2H 5 O O NH C 2H 5 O NH O NH O
• 次末端氧化（支链）
CH3 CH3CHCH2CH2 C2H 5 O O NH O NH CH3 CH3CCH2CH2 OH C H 2 5 O O NH O NH
• 末端氧化（双键）