第三篇药物制剂稳定性实验方法复习课程

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药物制剂的稳定性 PPT课件

第十二章药物制剂的稳定性第三节制剂中药物化学降解的途径
一、水解 2.酰胺类药物的水解
（2）青霉素类、头孢菌素类结构中存在不稳定的β—内酰胺四元环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。因四元环张力大，β—内酰胺环与抗菌活性有很大的直接关系。以氨苄西林为例：中性和酸性中水解为α-氨苄青霉酰胺酸，碱性下酰胺键断裂。最稳定pH为5.8 pH 6.6， t1/2=39天故本品只宜制成固体剂型、粉末安瓶制剂。
二、氧化氧化分解常是自动氧化，即在大气中氧的影响下进行的缓慢氧化过程。金属离子起催化作用，药物氧化后，不仅效价损失，而且可能产生颜色或沉淀。即使被氧化的量极少，有些药物色泽变深或产生不良气味。 1.酚类药物如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等，均具酚羟基。肾上腺素肾上腺素红棕红聚合物或黑色素
第十二章药物制剂的稳定性第三节制剂中药物化学降解的途径一、水解 2.酰胺类药物的水解（2）青霉素类、头孢菌素类
以头孢唑啉钠为例在酸与碱中都易水解失效，由于分子中同样含有β—内酰胺环。水溶液在 pH 4-7 较稳定 pH4.6 缓冲液ห้องสมุดไป่ตู้：t0.9约为90h 生理盐水、 5%GS：室温5天仍符合要求， pH略有上升。庆大霉素、Vc，对本品无显著影响。（3）巴比妥类也是酰胺类药物，在碱中易水解，内酰胺环开环，有些酰胺类药，如利多卡因，由于邻近酰胺基处有较大的基团，空间效应的影响，不易水解。
第十二章药物制剂的稳定性第三节制剂中药物化学降解的途径一、水解
3.其他药物的水解
H+ 脱氨水解阿糖胞苷（抗白血病） OH - 嘧啶环破裂，水解加速
pH 6.9最稳定，水溶液经稳定性预测，t0.9约为 11个月左右，常制成粉针剂。另处VB1、地西泮、碘苷其降解主要是水解作用。

药物制剂的稳定性医学宣讲培训课件

二、影响药物制剂降解的因素及增加稳定性方法★
（一）、处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法
制备任何一种制剂，由于处方的组成对制剂稳定性影响很大，因此，首先要进行处方设计。
pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素，均可影响易于水解药物的稳定性。
1、pH的影响
（一）、水解
水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺类）。都可以与水作用生成相应的羧酸。
1、酯类药物的水解
含有酯键药物的水溶液，在 H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，反应进行完全。盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表。羟苯甲酯类也有水解的可能。
三、光降解
光降解：是指药物受光线（辐射）作用使分子活化而产生分解的反应。
光能激发氧化反应，从而加速药物的分解，其速度与温度无关！
例如，硝普钠、氯丙嗪、核黄素、维生素A、辅酶Q10。若光降解后产生纯态氧，我们称之“光毒性”，如呋
塞米、氯噻酮及很多喹诺酮类。
药物制剂的稳定性医学宣讲
26
四、其他反应
头孢菌素类药物由于分子中同样含有-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。
（3）巴比妥类
也属于酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。
3. 其他药物的水解
阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖胞苷
。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快
。
NH2
N
H+
ON
CH2OH
OH
O
O HN
ON
CH2OH
左旋肾上腺素具有生理活性，本品水溶液在pH 4左右产生外消旋化作用，外消旋以后，只有50%的活性。因此，应选择适宜的pH。外消旋化反应经动力学研究系一级反应。

第三章药物制剂稳定性

第三章药物制剂稳定性目的:一、控制药物制剂的质量以保障病人用药安全和疗效的可靠性。

二、保证药物制剂质量的恒定。

要求：掌握药物制剂稳定性的意义、影响药物制剂稳定性因素及解决方法。

熟悉药物制剂稳定性的实验方法内容：介绍引起药物制剂降解的化学和微生物的因素以及用化学动力学原理进行加速制剂稳定性的研究和稳定性测定方法的研究。

第一节概述一、反应速度反应速度是指单位时间、单位体积中反应物下降的量，或产物生成量(即反应物成产物浓度的变化)。

假设反应物的初浓度为a(克分子／升)，经历t 时间后，反应了x(克分子／升)，其反应速度可用反应物浓度或生成物浓度表示：或根据质量作用定律，反应速度与反应物浓度之间有下列关系，0adtx)-a d KC x -a K -==）（（（1）其中，k 是反应速度常数，C 是t 时间反应物的浓度，n 是反应级数。

从上式可以看出，以反应物表示反应速度时，反应速度随着反应物浓度的减少而减小。

如果以降解产物表示反应速度，则有下式成立：dtdx KC =+ （2）二、零级反应和假零级反应零级反应的反应速度与参加反应物的浓度无关，而与其它一些因素有关，例如光化反应，其反应速度与光强度，表面状态及通过的电量等因素有关。

其反应速度方程为：－dc/dt=k 或 Dx/dt=k其积分式为：C-C 0=-kt （3）或 x=kt （4）式(3)和(4)中C 是反应物在t 时间的浓度，C 。

为开始时(t ＝o)反应物的浓度；k 是反应速度常数；x 是t 时间已反应了的药物量，或生成了的降解产物量。

零级反应的特征之一是以C —t 作图，呈线性关系，dt x a d )(--dtdx +零级反应的半衰期为： T 1/2=C 0/2K三、一级反应和假一级反应一级反应其反应速度仅与一个反应物浓度有关。

(v ＝KC)。

这种类型的反应，反应速度与反应物浓度的一次方成正比。

其数学表达式为：40℃ 50℃ 60℃ 70℃ 80℃－dCa/dt ＝kCaLgCa ＝－Kt/2.303＋lgC 0-(lnC 2-C 1)=k(t 1-t 2) 或 21122112lg ln K 303.2t -t 1CC t t C C -==CC t K 0lg 303.2=一级反应的半衰期为：50100303.2303.2lg lg 021K C C Kt ==Kt 693.02/1=一般情况下，制剂规定降解l0％的时间为有效期。

实验十四药物制剂的稳定性试验

四、实验内容

2.含量测定：
空白测定 ①5ml样品于碘量瓶样品测定 ①5ml样品于碘量瓶 ②5ml 1mol/L NaOH，放置15分钟 ③5ml 1mol/L HCl
②10ml醋酸缓冲液
③20ml 碘液，暗处放置15分钟
④10ml 醋酸缓冲液
⑤20ml 碘液，暗处放置15分钟
硫代硫酸钠滴定（1ml淀粉指示剂），记录消耗硫代硫酸钠体积a
硫代硫酸钠滴定（1ml淀粉指示剂），记录消耗硫代硫酸钠体积b
五、数据处理
1.
将各实验温度的 lgCr 对 t 作图，求 4 个温度下的速度反应常数K（可用Excel辅助，Cr=(a-b)/(a0-b0)）。
根据Arrhenius 公式，将 4个温度下的 K 值取对数，与各
2.
个温度的lgK对相应绝对温度的倒数，即lgK对1/T作图，求出回归方程（可用Excel辅助）。
30分钟
85%
消耗碘
剩余碘
硫代硫酸钠 b（ml）
空白瓶5ml
青霉素G钠盐
检品瓶5ml
青霉素G钠盐
0分钟
青霉二酸青霉二酸
30分钟
青霉噻唑酸
青霉噻唑酸
青霉素G钠盐
青霉素G钠盐
0.1054 t 0.9 k 25
三、仪器与试剂

仪器：恒温水浴、容量瓶、移液管、洗耳球、碘量瓶、
滴定管等。
试剂：
青霉素G钠盐
醋酸缓冲液（pH4）
70mg/包/组
1瓶 /组
枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液（pH4）100ml/组
1mol/L氢氧化钠溶液
1mol/L盐酸溶液 0.01mol/L硫代硫酸钠溶液 0.01mol/L碘液淀粉指示液

药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述

药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。

今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。

药物制剂的稳定性概述
药物制剂的稳定性指的是药物在体外的稳定性，稳定性问题实质上是药物制剂在制备和储存期间是否发生质量变化的问题，所研究的重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性的各种措施、考前指导药物制剂有效期的方法等。

药物制剂的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一。

药物制剂的稳定性研究目的
是为了科学地进行剂型设计，提高制剂质量，保证用药的安全与有效。

药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面：
1.化学稳定性
指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化。

2.物理稳定性
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。

如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。

例题：
关于药物制剂稳定性的叙述中哪一条是错误的?
A.药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性
B.药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、典型恒温法
C.药物的降解速度受溶剂的影响，但与离子强度无关
D.固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性
E.表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定
正确答案：C。

药剂学课件一一第11章药物制剂的稳定性

第十一章
剂型糊剂
凝胶剂
药物制剂的稳定性
稳定性重点考察项目
稳定性重点考察项目
性状、均匀性、含量、粒度、有关物质
性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检查分层现象如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质；如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌度；眼用丸剂应考察粒度与无菌度性状、含量、有关物质，溶散时限性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值性状、含量、检查有无分层、有关物质
用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂影响因素试验：用一批原料药进行供试品。加速试验：用三批供试品进行供试品的质量标准长期试验：用三批供试品进行所用供试品的包装
采用的药物分析与有关物质的检查方法
从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产
验证的三批大规模生产的产品仍需进行稳定性试验。
第十一章
知识目标
药物制剂的稳定性
学习目标
掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法理解药物稳定性试验方法了解制剂中化学降解的途径
能力目标
能释药物制剂制备和储存中药物不稳定因素及稳定化方法
第十一章
药物制剂的稳定性
第一节药物制剂稳定性的影响因素及稳定化方法第二节药物稳定性试验方法
第十一章
光线
药物制剂的稳定性
① 光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光， ② 在处方中加入抗氧剂 ③ 在包衣材料中加入遮光剂 ④使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光
空气
防止氧化的根本措施是除去氧气： ①通入惰性气体以置换其中的氧 ②固体药物制剂可采用真空包装 ③加入抗氧剂也是经常使用的方法 ④抗氧剂协同剂

初级药师-药剂学-药物制剂稳定性(7页)

药剂学——第十节药物制剂稳定性第十节药物制剂稳定性要点：1.药物稳定性的相关概念2.影响药物制剂降解的因素及稳定化方法3.药物稳定性试验方法一、基本概念（一）研究药物制剂稳定性的目的和意义补充：药品质量特性药品满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

1.有效性（效应程度）我国：痊愈、显效、有效；国际：完全缓解、部分缓解、稳定2.安全性3.稳定性——物理、化学、生物学（微生物污染）4.均一性1.药物制剂的稳定性稳定性变化现象特点化学水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧含量、效价、色泽变化物理混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体老化，片剂崩解度、溶出速度的改变质量下降，引起化学、生物变化生物内在-酶解外部-微生物污染发霉腐败分解2.药物制剂稳定性研究的基本任务①考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化，探讨其影响因素②并采取相应的措施避免或延缓药物的降解，寻找增加药物制剂稳定性的各种措施③预测药物制剂的有效期（二）药物制剂稳定性的化学动力学基础1. 浓度对反应速度的影响（首要问题）C=C0-ktC：经过t时间后反应物的浓度C0：起始浓度t：时间k：反应速度常数零级反应：速度与浓度无关一级反应：速度与浓度成正比2.温度对反应速率的影响反应温度越高，药物的降解速度也就越快Arrhenius方程：稳定性预测理论依据K=Ae-E/RTlgK=-E/2.303RT+lgAK：反应速度常数R：摩尔气体常数A：频率因子E：活化能T：绝对温度3.药物稳定性的预测lgK=-E/2.303RT+lgA根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，可求出室温时的速度常数（k25）。

由k25可求出分解10%所需的时间（t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。

目的：预试验研究，预估药物制剂的有效期，其结果仅供药物制剂稳定性试验参考。

（三）制剂中药物的化学降解途径水解氧化异构化聚合脱羧1.水解（酸碱催化，反应加速）①酯类（内酯）：酯健→醇＋酸盐酸普鲁卡因（变黄）硫酸阿托品②酰胺类（内酰胺）：酰胺→酸＋胺青霉素（粉针）、头孢氯霉素（降解生成黄色沉淀，100℃、30min灭菌水解少）巴比妥③其他：阿糖胞苷（粉针）、V B酯类酰胺易水解，卡因脱贫情侣干2.氧化①酚类（酚羟基）：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠②烯醇类：V C③其他：芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类V A、V D酚类烯醇易氧化省吧费水吃维C二、影响药物制剂降解的因素外界因素处方因素实例考点1.温度 1.pH pH调节剂:HCl，NaOH2.光线 2.广义酸碱催化缓冲剂浓度大，催化快3.空气（氧） 3.溶剂牛黄胆酸钠在25%乙醇中半衰期延长4.金属离子 4.离子强度电解质/盐/缓冲剂，相同电荷增加降解5.湿度和水分 5.表面活性剂胶束屏障一般提高稳定性，吐温80使V D下降6.包装材料 6.基质/赋形剂乙酰水杨酸与硬脂酸镁反应VS滑石粉QIAN降解因素口诀：酸碱梨吃三剂，温室光氧金宝财随堂练习A.药物异构化、混悬剂结晶生长、片剂溶出速度改变。

三药物稳定性的试验方法

k A eE / RT
（2）药物稳定性预测
药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是
经典恒温法，根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图
得一直线，直线斜率=-E/（2.303R），由此可计算出活化能E和A。
若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度
常数（ k25 ）。由 k25 可求出分解 10% 所需的时间
dC dt
k0
积分式 C=C0-kt
（3）一级反应
反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应
dC kC dt
积分式为 lgC=lgc0-kt/2.303 半衰期t1/2=0.693/k 有效期t0.9=0.1054/k （药物剩余90%或降解10%所需的时间）
（4）二级反应反应速率与反应物浓度的二次方成正比；
条件下随时间的变化规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。化学稳定性：水解、氧化、光解物理稳定性：
固体制剂：外观、崩解、溶出；液体制剂：澄清度、色泽；混悬剂：中药物颗粒结块、结晶生长乳剂：分层、破裂微生物学稳定性：微生物学变化，霉变、腐败。
（3）光降解
硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、VA、辅酶Q10
（4）其它异构化 • 光学异构：外消旋化和差向异构（四环素） • 几何异构：VA
聚合脱羧脱水与其它药物或辅料作用
2. 影响药物制剂降解的因素和稳定化方法
处方因素外界因素
（1）处方因素
① pH的影响包括广义酸碱催化的影响影响酯类、酰胺的水解速度影响药物的氧化
2. 药物稳定性的加速试验研究方法药物稳定性试验周期可长达2年，因此常

药物检验工09药物制剂稳定性ppt课件

新药申请必须呈报有关稳定性资料。
为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制剂稳定性的研究。
二、药物制剂的稳定性研究范围
包括化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性三个方面。
• 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。
药物检验工
Drug inspection workers
药物检验教研室
药物制剂的稳定性
概述
药物制剂稳定性:
指药物制剂从生产到使用，在规定的条件下保持其有效性与安全性的能力。
一、研究药物制剂稳定性的意义
• 药物分解变质
药效降低产生毒副反应造成经济损失
药物制剂的稳定性研究对于保证产品质量以及安全有效具有重要的作用。
• 12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。
• 若未取得足够数据，应进行统计分析。
• 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62C的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。
④加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；
⑤研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物和其他变化所生成的产物）检查方法，并对方法进行确证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。
一、影响因素试验
药物稳定性试验方法
• 本方法是参考国际协调会议文件与我国现行药物稳定性试验指导原则制定的。
• 稳定性试验的目的：是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

药物制剂的稳定性PPT课件

2019/8/25
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二、制剂中药物的化学降解途径
氧化反应
烯醇类药物
如维生素C
2019/8/25
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HO C C OH
OH
-2H
HC CH C O
+2 H
O
CH2OH
抗坏血酸
OC CO
OH HC CH C O
H2O
O
CH2OH
去氢抗坏血酸
COOH OC OC H C OH HO C H
CH2OH
第四章药物制剂的稳定性及实验方法
2019/8/25
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第四章药物制剂的稳定性
学习目标
掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法理解药物稳定性试验方法了解制剂中化学降解的途径
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2
第四章药物制剂的稳定性
概述制剂中药物的化学降解途径影响药物制剂降解的因素及稳定化方法药物稳定性试验方法
pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH－催化，pH中等时为H+与OH－共同催化或与pH无关。
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pH
硫酸阿托品水溶液最稳定pH为3.7，硫酸阿托品注射液的pH 《中国药典》1995年版规定3.5~5.5，实际生产控制在4.0~4.5。
本品t0.9与pH关系：（20℃）
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四、药物稳定性试验方法药物稳定性试验的基本要求稳定性试验方法
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药物稳定性试验的基本要求
稳定性试验包括用于进行影稳响定因性素实试验验的：原用料一药批供原试料品药及进药行物制剂供试品。加速试验：用三批供试品进行供试品的长质期量试标验准：用三批供试品进行所用供试品的包装采用的药物分析与有关物质的检查方法

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药剂学
30
四、药物制剂稳定性的其它方法
制成难溶性盐青霉素G钾盐--普鲁卡因青霉素G (1:250)
改善包装
药剂学
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第三节药物制剂稳定性实验方法
《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则，
申报新药必须进行稳定性研究，考察原料药或药物制剂在温度、湿度、
光线的影响下随时间变化的规律，确定药品有效期。
药剂学
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三、化学降解主要途径
（一）水解反应酯类，酰胺类
（二）氧化反应（自由基）酚类，烯醇类
（三）其它异构化，聚合，脱羧
药剂学
8
（一）水解反应
易水解药物:酯类、酰胺类
酯类（包括内酯）盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酯类水解产生酸性物质，灭菌后pH下降，有水解
药剂学
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（一）水解反应
2％的降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌， 5％的硝普钠葡萄糖注射液，
阳光下10分钟分解13.5％，室内光线下，半衰期为4小时。
药剂学
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（三）空气（氧气）
溶液中、容器中（氧化药物）（1）排除氧气溶液中：煮沸（100℃水中不含氧气），
惰性气体饱和溶液。容器中：充惰性气体（CO2、N2），
lgK = lg K - K`ZAZB
K:水解速度常数 :介电常数 K：溶剂的为无穷时的水解速度常数 ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-）
（二）溶剂
同号反应，，k，异号反应，，k
lgK
ZAZB = -
lgK
ZAZB = 0
ZAZB = + 1/
（三）离子强度()
lgK = lgK0 + 1.02ZAZB√μ
处方因素 pH与广义的酸碱、溶剂、离子强度、辅料
外界因素（环境）温度、光线、空气、湿度与水分、金属离子、包装材料等
药剂学
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一、处方因素的影响及解决方法
（一）pH与广义的酸碱水解反应，极易受H+ 或OH- 的催化，反应速度常数为 K=K0+KH+[H+]+KOH-[OH-] pH低时有 lgK=lgKH+ - pH pH高时有 lgK=lgKOH- + lgKW + pH
药剂学
3
二、化学动力学原理
化学动力学原理研究化学稳定性中：药物降解的机理； ②药物降解速度的影响因素； ③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评
价； ④防止（延缓）药物降解的措施与方法。

= KCn
K:反应速度常数 C:反应物浓度
n：反应级数
t:反应时间
n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应
药剂学
13
（一）pH与广义的酸碱
pH速度图，最稳定pHm ：
lgK
pHm
pH
（一）pH与广义的酸碱
pH调节剂：
稳定性、溶解度、药效盐酸或氢氧化钠；
与药物性质相似的酸或碱：氨茶碱---乙二胺；马来酸麦角新碱---马来酸
缓冲对—注意广义酸碱催化
药剂学
15
（二）、溶剂
溶剂的介电常数（）不同，K不同
药剂学
27
（六）包装材料
隔绝热、光、水、氧，不与药物反应，（1）玻璃，棕色玻璃（2）塑料：透湿、透气、吸着性（3）金属（4）橡胶----塞子、垫圈等 “装样试验”，
药剂学
28
三、固体药物制剂稳定性的特点自学
药剂学
29
四、药物制剂稳定性的其它方法
改进剂型及生产工艺制成固体制剂(青霉素----粉针) 制成微囊或包合物(维生素A----微囊；薄荷油----包合物) 直接压片或包衣
药剂学
5
级第数一节微分概式述
0
dC dt
=K
积分式 C=-Kt+C0
1
dC dt
= KC
lgC=
Kt 2.303
lgC0
2
–dC dt
=KC 2
1
c
=
Kt
1
c0
药剂学
6
级 t0.9
t0.5
是否与
数（有效期）（半衰期） C0有关
0 0.1 C0 K
0.1054
1
K
C0 2K
0.693 K
有关无关
K:药物降解速度常数 K0: =0时的K ZA、ZB：药物或催化离子所带电荷（+、-）：离子强度
（三）离子强度()
相同电荷,，k,相反电荷,，k,
lgK
ZAZB = +
lgK0
ZAZB = 0
ZAZB = √μ
（四）辅料
钙盐、镁盐对乙酰水杨酸的影响硬脂酸钙（镁）+ 乙酰水杨酸
→ 乙酰水杨酸钙（镁） → pH →乙酰水杨酸分解
聚乙二醇加速乙酰水杨酸分解
药剂学
20
二、外界因素（环境）
（一）温度
温度，反应速度
T=10℃，反应速度加快2--4倍
Arrhenius 公式： K=Ae–E/RT
K：反应速度常数，A：频率因子， E：活化能，R：气体常数 T：绝对温度
药剂学
21
（二）光线
波长越短，能量越大，紫外线药物（光敏物质）光氧化（光化降解）
酰胺类（包括内酰胺）氯霉素、青霉素类、头抱菌素类
（不稳定的内酰胺环）
药剂学
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（二）氧化反应
酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物）烯醇类（维生素C）芳胺类（如磺胺嘧啶钠）吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）
光、氧、金属离子的影响
药剂学
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第二节影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法
药剂学
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（四）湿度与水分
固体制剂接触水分，在表面形成液膜（肉眼无法看到），药物在其中分解。
---- 临界相对湿度（CRH）
药剂学
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（五）金属离子
催化氧化反应速度； 0.0002M的Cu2+可使维生素C氧化反应加快10000倍。
避免生产过程、原辅中带入，加螯合剂：
依地酸盐(EDTA)、枸橼酸、酒石酸等
第三篇药物制剂稳定性实验方法
第一节概述
一、意义药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备
和贮存期间可能发生的质量变化和影响因素，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测药物制剂有效期的方法等。
药物制剂要求：安全、有效、稳定。
药剂学
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第一节概述
药物制剂稳定性包括三方面：化学稳定性：水解、氧化物理稳定性：混悬剂结块，乳剂分层生物学稳定性：微生物的污染
抽真空。
药剂学
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（三）空气
（2）加入抗氧剂（强还原剂、链反应阻断剂）
水溶性：亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、半胱氨酸等
油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、生育酚等
注意适用条件
药剂学
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（三）空气
（2）加入抗氧剂
抗氧剂的协同剂：显著增强抗氧剂的效果，枸橼酸、酒石酸等。