药理学-药动学-影响因素

显减少的现象。
受体激动药 2. 药物与受体相互作用可将药物分为__________ 、 受体拮抗药和_______________ 受体部分激动药 。 __________
3. 药物一般是指可以改变或查明机体的生理 功能及病理状态，可用以______ 诊断 、 预防 、______ 治疗 疾病的一类化物质。 ______ 不受 膜两侧浓度高低的影响， 4. 主动转运______ 有 饱和性及竞争性抑制。 能量 ，______ 消耗______
治疗心绞痛！
持续期
与药物的吸收及消除速度有关。达峰时间和峰浓度。
残留期
与消除速度有关。二次给药需考虑前次用药的残留作用。
二、常用药物动力学参数和给药方案
药时曲线下面积（AUC）
生物利用度（F）——反映吸收
表观分布容积（Vd）——反映分布
血浆半衰期(t1/2)—反映代谢和排泄
清除率（CL）——反映代谢和排泄
曲线下面积（AUC） 一段时间内药物进入体循环的总量。 评价药物吸收程度，评价制剂质量。 形态：起效快慢（潜伏期）；持续时间长短（持 续期）、消除快慢（残留期）。
AUC
同一药物相同剂 量的 3 种制剂，口服后 分别测得的3条药-时 曲线 (A 、 B 、 C) ，曲线 下面积（ AUC ）值均相 等。 3 种制剂的疗效那 个最好？为什麽？
治 疗 范 围
———————————————
吸收＞消除 起效 吸收分布过程 失效 消除＞吸收 代谢排泄过程
用药到开 始出现作用
药物维持 有效浓度
药物降至最小 有效浓度以下
潜伏期
用药后到开始出现作用的时间。 肝脏：90%被还原酶系统灭活； 舌下给药，不经肝脏，1～2分 钟即出现治疗作用。
反映药物的吸收、分布。急症时须考虑药物的起效时间。
AUC F(%) Vd
t1/2
CL
第四章 影响药物作用的因素
机体方面因素 药物方面因素
年龄、性别； 机体因素 精神因素；遗传因素；病理因素。
年龄因素
肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能 力 年 龄（岁）
功 能 （%）
性别因素
月经期、妊娠期、哺乳期
精神因素
病例分析：
李珊患化脓性扁桃体炎 到医院看病，医生给她开了 复方新诺明，并交代服药的 方法：每天两次，每次两片， 但第一次服复方新诺明时要 吃4片。 李珊不禁纳闷起来，第 一次为什么要加倍呢？
病例分析：
“首剂加倍”：第一次服药时，用药量加倍。 病菌繁殖初期，血药浓度迅速达到稳态血 药浓度，起到杀菌、抑菌的作用。 如果首剂不加倍，给病菌快速繁殖留下时 间，产生耐药性，延误疾病治疗。
并非药物在体内真正占有的体液容积。
表观分布容积临床意义：
表示药物在体内分布范围广不广。
多数药物的Vd值均大于血浆容积（少数不能透出血
管的大分子药物）。
体重70公斤重的成人
细胞内液 28L 细胞外液 14L
体液
42L
血管内血浆 3.5L 血管外组织液 10.5L
甘露醇 Vd=14L ：可以通过毛细血管，不能通过细胞 乙醇 酚红 Vd=41L Vd=4L ：能通过细胞膜而分布在正常人的细胞 ：说明酚红不向组织器官分布。 Vd＞100L，可能在体内蓄积。 膜，仅分布在细胞外液中。 内、外液中，但不被组织结合。
美国召回氯霉素胶囊
1968 年美国有关当局收回了 8 种市售不同配方 的氯霉素胶囊 2 亿粒，这些药品全部符合药典和美 国食品药物管理局（ FDA ）规定的质量标准，但以 临床应用证实吸收不良，生物利用度差。
表观分布容积（Vd） 假设药物均匀分布达到平衡，按照 此时的血药浓度（C）推算体内药物总量 （A）理论上占有的体液容积。
血浆半衰期t1/2 药物在体内消除一半所需的时间，或者血药浓度降低
一半所需的时间。
反映药物在体内的消除速度。
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血浆半衰期t1/2临床意义：
①反映药物消除快慢。
一次给药后，药物经5个t1/2基本消除（约97%）。 ②确定给药间隔时间。 t1/2长，给药间隔长，给药次数少。
药物 磺胺异恶唑 灭滴灵 美西律 扑痫酮 磺胺甲基嘧啶
2. 试述被动转运的定义、分类和特点。
定义：药物从高浓度一侧向低浓度一侧的跨 膜转运。 分类：简单扩散、易化扩散和滤过。 特点： 1）顺浓度差进行，膜两侧浓度达平衡时为止； 2）不消耗能量； 3）不需要载体，无竞争性抑制； 4）分子小，高脂溶性，极性小，非解离型易 被转运。
3. 简述首关消除及其临床意义。
心理活动变化对药物治疗效果产生的影响。
吃片药就感觉好多了， 大脑就是这么好骗。
精神因素
安慰剂效应：无效的治疗，预料或者相信治疗有效。 精神状态和信念可以缓解病情。70多年的研究历史。
遗传因素
量的差异：高敏性（小剂量）；耐受性（初次用药大剂量）。 质的差异：变态反应和特异质反应。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，用伯氨喹 或吃蚕豆，产生溶血，肾衰竭死亡。
5. 药物的基本作用是______ 兴奋 和______ 抑制 。 6. 弱酸性药物容易从pH值_______ 低 的体液向pH值 高 _______ 的体液被动转运。
【自测题-名词解释】
1. 首关效应（首过效应） 2. 极量 3. 肝药酶诱导剂 4. 受体激动剂 5. 肝肠循环 6. 效价强度 7. 药物作用的选择性 8.生物利用度
答案：B药疗效最好。 因为A药峰浓度已在最小中毒量以上， 可以引起中毒，B药峰浓度还没有达到最 小有效量，不能引起有效的效应。
生物利用度（F）
非血管途径给药，药物吸收进入体循环的速度和程度。 药物被机体吸收利用了多少。
怎么计算？？？
AUC!!!
绝对生物利用度（F）
评价同一药物不同 给药途径的吸收程度
拮抗作用：两药合用效应＜单用的总和 作用部位相同：竞争性拮抗 作用部位不同：非竞争性拮抗
时量关系/药时曲线； 药物 速率过程 生物利用度、血浆半衰期； 稳态血药浓度、首剂量加倍。 影响药物 机体：年龄/性别/精神/遗传/病理 作用因素 药物：剂量/剂型/给药途径/给药方 案/药物相互作用（协同和拮抗）
特异质反应：先天性遗传异常，机体缺乏某种酶。
病理因素
普萘洛尔血浆浓度（g/L）
肝硬化 正常
剂量、剂型； 药物因素 给药途径、给药时间和次数； 药物的相互作用
给药途径/作用由快到慢： 静脉＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞舌下 ＞直肠＞口服＞黏膜＞皮肤
协同作用：两药合用效应≥单用的总和 相加或增强作用）
第三章 药物代谢动力学
前堂知识点：
跨膜转运
主动转运（逆差）和被动转运（顺差） 脂溶性高、分子量小、解离度小 解离度（酸碱度、pH）！
同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄；
体内过程
吸收：口服给药首过效应；胃肠道环境。 分布：药物 + 血浆蛋白 — 结合型（疏松可逆， 小肠吸收肝代谢；血药减少代谢多； 同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 饱和，竞争抑制）；血脑、胎盘、血眼屏障。 首关消除怎避免；不要口服剩的多。 非解离，脂溶性大，易扩散，易吸收。 代谢：肝药酶，肝药酶诱导剂（耐受）。 排泄：肾脏为主，肝胆循环。
首关效应是指某些药物在通过肠粘膜及肝脏 时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少， 药效也就随之减低，称为首关效应或首关消除。
舌下含锭．肛门灌肠或给予栓剂，其吸收 途径不经过肝门静脉，可避免首关消除，药物就 不被灭活，而发挥全部药效。
4、用来比较同一种药物不同给药途径的吸收程度 的是？用来比较不同厂家药物的吸收程度的是？
【自测题-填空题】
1.药物的血浆半衰期指:
A 药物效应降低一半所需时间 B 药物被代谢一半所需时间 C 药物被排泄一半所需时间 D 药物毒性减少一半所需时间 E 药物血浆浓度下降一半所需时间
2. 药物吸收到达稳态血药浓度时意味着： A、药物作用最强 B、药物的消除过程已经开始 C、药物的吸收过程已经开始 D、药物的吸收速度与消除速度达到平衡 E、药物在体内的分布达到平衡
3.某药的半衰期是13个小时，体内药 量消除96％以上，需要经过： A.13个小时 B.26个小时 C.39个小时 D.70个小时 E.96个小时
【自测题-填空题】
肠道 1. 首关效应（首关消除）是指某些药物经_______ 和 _____ 肝脏 代谢灭活或结合，进入_______ 体循环的药量明
第三节、药物的速率过程
体内药物浓度随时间变化的动态过程。
一、血药浓度变化的时间过程
量效关系
时量关系：血药浓度随时间变化的规律。
时量曲线：药时曲线，时间为横坐标、血药浓度为纵坐标。
单次血管外给药的时量关系曲线
——————————————
最小中毒浓度
—————
吸收=消除
峰浓度 最高血药浓度 最小有效浓度
【自测题-简答题】
⒈ 举例说明药物的副作用。 2. 试述被动转运的定义、分类和特点。 3. 简述首关消除及其临床意义。
⒈ 举例说明药物的副作用。
药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关 的作用，称为副作用。 副作用的产生与药物的选择性不高，作用 广泛等因素有关，每个药物的副作用和治疗作 用不是固定不变的，常随着治疗目的的不同而 变化。 如阿托品具有抑制腺体分泌，松弛胃肠道 平滑肌，扩瞳等作用，当选用其抑制腺体分泌 作为治疗目的时，其他作用可视为副作用；而 用于解痉时，则口干、扩瞳可视为副作用。
t1/2(h) 6 6~11.5 10~20 8士4.8 15~45
给药方案 每隔6h一次，一日4次; 一日3次 一日2次 一日2~3次 一日1次
清除率CL 单位时间内机体消除药物的血浆容积。 多少毫升血浆中的药物被清除。 主要的清除器官：肝脏和肾脏。反映肝肾功能。
多次给药和给药方案

一次给药，药物浓度逐渐下降。 稳态血药浓度:多次给药，血药浓度逐渐升高，最终 达到稳定，呈锯齿形曲线将在某一水平范围内波动， 这一水平就叫稳态血药浓度 。
绝对生物利用度；相对生物利用度。
药物全部进入 血液循环F=100%
相对生物利用度（F）
评价同一药物不同 剂型的吸收程度
评价药剂质量、生物等效性的重要指标。
绝对生物利用度：非血管给药的吸收情况 与静脉注射相比较。不同给药途径。 相对生物利用度：比较两种制剂吸收情况。
各药厂制造工艺不同，同一厂家药物批号不同，生物利用度 差异较大，可能影响其疗效。