药理学-药动学-影响因素

【自测题-简答题】
⒈ 举例说明药物的副作用。 2. 试述被动转运的定义、分类和特点。 3. 简述首关消除及其临床意义。
⒈ 举例说明药物的副作用。
药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关 的作用，称为副作用。 副作用的产生与药物的选择性不高，作用 广泛等因素有关，每个药物的副作用和治疗作 用不是固定不变的，常随着治疗目的的不同而 变化。 如阿托品具有抑制腺体分泌，松弛胃肠道 平滑肌，扩瞳等作用，当选用其抑制腺体分泌 作为治疗目的时，其他作用可视为副作用；而 用于解痉时，则口干、扩瞳可视为副作用。
5. 药物的基本作用是______ 兴奋 和______ 抑制 。 6. 弱酸性药物容易从pH值_______ 低 的体液向pH值 高 _______ 的体液被动转运。
【自测题-名词解释】
1. 首关效应（首过效应） 2. 极量 3. 肝药酶诱导剂 4. 受体激动剂 5. 肝肠循环 6. 效价强度 7. 药物作用的选择性 8.生物利用度
【自测题-填空题】
1.药物的血浆半衰期指:
A 药物效应降低一半所需时间 B 药物被代谢一半所需时间 C 药物被排泄一半所需时间 D 药物毒性减少一半所需时间 E 药物血浆浓度下降一半所需时间
2. 药物吸收到达稳态血药浓度时意味着： A、药物作用最强 B、药物的消除过程已经开始 C、药物的吸收过程已经开始 D、药物的吸收速度与消除速度达到平衡 E、药物在体内的分布达到平衡
3.某药的半衰期是13个小时，体内药 量消除96％以上，需要经过： A.13个小时 B.26个小时 C.39个小时 D.70个小时 E.96个小时
【自测题-填空题】
肠道 1. 首关效应（首关消除）是指某些药物经_______ 和 _____ 肝脏 代谢灭活或结合，进入_______ 体循环的药量明
答案：B药疗效最好。 因为A药峰浓度已在最小中毒量以上， 可以引起中毒，B药峰浓度还没有达到最 小有效量，不能引起有效的效应。
生物利用度（F）
非血管途径给药，药物吸收进入体循环的速度和程度。 药物被机体吸收利用了多少。
怎么计算？？？
AUC!!!
绝对生物利用度（F）
评价同一药物不同 给药途径的吸收程度
治 疗 范 围
———————————————
吸收＞消除 起效 吸收分布过程 失效 消除＞吸收 代谢排泄过程
用药到开 始出现作用
药物维持 有效浓度
药物降至最小 有效浓度以下
潜伏期
用药后到开始出现作用的时间。 肝脏：90%被还原酶系统灭活； 舌下给药，不经肝脏，1～2分 钟即出现治疗作用。
反映药物的吸收、分布。急症时须考虑药物的起效时间。
第三节、药物的速率过程
体内药物浓度随时间变化的动态过程。
一、血药浓度变化的时间过程
量效关系
时量关系：血药浓度随时间变化的规律。
时量曲线：药时曲线，时间为横坐标、血药浓度为纵坐标。
单次血管外给药的时量关系曲线
——————————————
最小中毒浓度
—————
吸收=消除
峰浓度 最高血药浓度 最小有效浓度
血浆半衰期t1/2 药物在体内消除一半所需的时间，或者血药浓度降低
一半所需的时间。
反映药物在体内的消除速度。
血浆半衰期t1/2临床意义：
①反映药物消除快慢。
一次给药后，药物经5个t1/2基本消除（约97%）。 ②确定给药间隔时间。 t1/2长，给药间隔长，给药次数少。
药物 磺胺异恶唑 灭滴灵 美西律 扑痫酮 磺胺甲基嘧啶
第三章 药物代谢动力学
前堂知识点：
跨膜转运
主动转运（逆差）和被动转运（顺差） 脂溶性高、分子量小、解离度小 解离度（酸碱度、pH）！
同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄；
体内过程
吸收：口服给药首过效应；胃肠道环境。 分布：药物 + 血浆蛋白 — 结合型（疏松可逆， 小肠吸收肝代谢；血药减少代谢多； 同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 饱和，竞争抑制）；血脑、胎盘、血眼屏障。 首关消除怎避免；不要口服剩的多。 非解离，脂溶性大，易扩散，易吸收。 代谢：肝药酶，肝药酶诱导剂（耐受）。 排泄：肾脏为主，肝胆循环。
美国召回氯霉素胶囊
1968 年美国有关当局收回了 8 种市售不同配方 的氯霉素胶囊 2 亿粒，这些药品全部符合药典和美 国食品药物管理局（ FDA ）规定的质量标准，但以 临床应用证实吸收不良，生物利用度差。
表观分布容积（Vd） 假设药物均匀分布达到平衡，按照 此时的血药浓度（C）推算体内药物总量 （A）理论上占有的体液容积。
曲线下面积（AUC） 一段时间内药物进入体循环的总量。 评价药物吸收程度，评价制剂质量。 形态：起效快慢（潜伏期）；持续时间长短（持 续期）、消除快慢（残留期）。
AUC
同一药物相同剂 量的 3 种制剂，口服后 分别测得的3条药-时 曲线 (A 、 B 、 C) ，曲线 下面积（ AUC ）值均相 等。 3 种制剂的疗效那 个最好？为什麽？
并非药物在体内真正占有的体液容积。
表观分布容积临床意义：
表示药物在体内分布范围广不广。
多数药物的Vd值均大于血浆容积（少数不能透出血
管的大分子药物）。
体重70公斤重的成人
细胞内液 28L 细胞外液 14L
体液
42L
血管内血浆 3.5L 血管外组织液 10.5L
甘露醇 Vd=14L ：可以通过毛细血管，不能通过细胞 乙醇 酚红 Vd=41L Vd=4L ：能通过细胞膜而分布在正常人的细胞 ：说明酚红不向组织器官分布。 Vd＞100L，可能在体内蓄积。 膜，仅分布在细胞外液中。 内、外液中，但不被组织结合。
t1/2(h) 6 6~11.5 10~20 8士4.8 15~45

给药方案 每隔6h一次，一日4次; 一日3次 一日2次 一日2~3次 一日1次
清除率CL 单位时间内机体消除药物的血浆容积。 多少毫升血浆中的药物被清除。 主要的清除器官：肝脏和肾脏。反映肝肾功能。
多次给药和给药方案

一次给药，药物浓度逐渐下降。 稳态血药浓度:多次给药，血药浓度逐渐升高，最终 达到稳定，呈锯齿形曲线将在某一水平范围内波动， 这一水平就叫稳态血药浓度 。
首关效应是指某些药物在通过肠粘膜及肝脏 时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少， 药效也就随之减低，称为首关效应或首关消除。
舌下含锭．肛门灌肠或给予栓剂，其吸收 途径不经过肝门静脉，可避免首关消除，药物就 不被灭活，而发挥全部药效。
4、用来比较同一种药物不同给药途径的吸收程度 的是？用来比较不同厂家药物的吸收程度的是？
药物全部进入 血液循环F=100%
相对生物利用度（F）
评价同一药物不同 剂型的吸收程度
评价药剂质量、生物等效性的重要指标。
绝对生物利用度：非血管给药的吸收情况 与静脉注射相比较。不同给药途径。 相对生物利用度：比较两种制剂吸收情况。
各药厂制造工艺不同，同一厂家药物批号不同，生物利用度 差异较大，可能影响其疗效。
AUC F(%) Vd
t1/2
CL
第四章 影响药物作用的因素
机体方面因素 药物方面因素
年龄、性别； 机体因素 精神因素；遗传因素；病理因素。
年龄因素
肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能 力 年 龄（岁）
功 能 （%）
性别因素
月经期、妊娠期、哺乳期
精神因素
显减少的现象。
受体激动药 2. 药物与受体相互作用可将药物分为__________ 、 受体拮抗药和_______________ 受体部分激动药 。 __________
3. 药物一般是指可以改变或查明机体的生理 功能及病理状态，可用以______ 诊断 、 预防 、______ 治疗 疾病的一类化物质。 ______ 不受 膜两侧浓度高低的影响， 4. 主动转运______ 有 饱和性及竞争性抑制。 能量 ，______ 消耗______
病例分析：
李珊患化脓性扁桃体炎 到医院看病，医生给她开了 复方新诺明，并交代服药的 方法：每天两次，每次两片， 但第一次服复方新诺明时要 吃4片。 李珊不禁纳闷起来，第 一次为什么要加倍呢？
病例分析：
“首剂加倍”：第一次服药时，用药量加倍。 病菌繁殖初期，血药浓度迅速达到稳态血 药浓度，起到杀菌、抑菌的作用。 如果首剂不加倍，给病菌快速繁殖留下时 间，产生耐药性，延误疾病治疗。
绝对生物利用度；相对生物利用度。
心理活动变化对药物治疗效果产生的影响。
吃片药就感觉好多了， 大脑就是这么好骗。
精神因素
安慰剂效应：无效的治疗，预料或者相信治疗有效。 精神状态和信念可以缓解病情。70多年的研究历史。
遗传因素
量的差异：高敏性（小剂量）；耐受性（初次用药大剂量）。 质的差异：变态反应和特异质反应。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，用伯氨喹 或吃蚕豆，产生溶血，肾衰竭死亡。
特异质反应：先天性遗传异常，机体缺乏某种酶。
病理因素
普萘洛尔血浆浓度（g/L）
肝硬化 正常
剂量、剂型； 药物因素 给药途径、给药时间和次数； 药物的相互作用
给药途径/作用由快到慢： 静脉＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞舌下 ＞直肠＞口服＞黏膜＞皮肤
协同作用：两药合用效应≥单用的总和 相加或增强作用）
治疗心绞痛！
持续期
与药物的吸收及消除速度有关。达峰时间和峰浓度。
残留期
与消除速度有关。二次给药需考虑前次用药的残留作用。
二、常用药物动力学参数和给药方案
药时曲线下面积（AUC）
生物利用度（F）——反映吸收
表观分布容积（Vd）——反映分布
血浆半衰期(t1/2)—反映代谢和排泄
清除率（CL）——反映代谢和排泄