非发酵菌的耐药现状及抗生素选择

细菌的耐药机制与抗菌药物的选择

膜孔蛋白丢失或形成生物膜(Biofilm)，如亚胺培南对绿脓杆菌耐药
目前已知有5个家族、20多种外排泵，如转运抗生素的内膜蛋白MexB、MexD;控制抗生素进出细胞的外膜蛋白OprM;连接膜与外排蛋白的膜连接蛋白MexA等,临床最有意义的是MexAB—OprM是四环素、氯霉素、 QNs等最常见的耐药原因
甲氧苄啶
β内酰胺类药物耐药
革兰阳性菌中，PBPs的改变是主要原因
革兰阴性菌中，产β内酰胺酶是主要原因
另外在革兰阴性菌中外膜通透性降低(OmpF、OmpC等)和主动外排(MexAB-OprM等)也起一定作用
β内酰胺类药物耐药--PBPs改变
PBP改变包括获得新的对抗生素低亲和力的PBP和本身发生修饰导致对抗生素亲和力下降的PBP，前者主要发生在葡萄球菌中（PBP2a)，后者主要发生在肺炎链球菌中 (PBP1a/PBP2x/PBP2b)。
细菌耐药性的产生
1929年Fleming发现青霉素并随后由Florey和Chain用于临床而取得惊人的效果，这标志着抗生素时代的到来，它使人类的平均寿命延长了15年以上。但是，随着青霉素的广泛应用，发现了耐药菌的产生。1941年用2万单位青霉素能够控制的感染逐步上升到用20万、100万甚至更高的单位才能控制，人们第一次把细菌耐药性的问题提到重要的日程。
科学家在不太长的日子里开发出了半合成抗生素，有力地解决了当时的细菌耐药性问题。但是，随着更多的抗生素特别是第二代和第三代头孢菌素的广泛使用，产生了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methi— cillin resistant Staphylococcusaureus，MRSA)，它对许多抗生素产生耐药性。细菌耐药性问题又被第二次提到了重要的日程。半合成抗生素的开发和MRSA的出现都是抗生素化疗史上的重大事件，记述了人们与细菌斗争历史的一个侧面。

非发酵菌

美洛培南
庆大霉素
阿米卡星
多粘菌素B
环丙沙星
左旋氧氟沙星
11
14 May 2020
菌株量
%R
%I
%S
9828
36
0.1
63.9
10028
29.8
0.1
70
5412
34.8
14.6
50.6
10687
18.2
20.5
61.3
11010
23.6
5.3
71.1
10587
24.5
9.3
66.2
9902
31
23.4
50 45
40 35
30
25 20 15
10
5 0
哌哌拉拉西西林林/他唑头巴孢坦哌酮/舒巴坦
头孢他啶
头孢吡肟
亚胺培南
阿米卡星
环丙沙星左旋氧氟沙星
2006年 2007年 2008年
22
14 May 2020
鲍曼不动杆菌2006～2008年耐药趋势
耐药率%
80
70
60
50
40
30
20
10
0
氨苄西林/哌舒拉巴西坦林/他唑头巴孢坦哌酮/舒巴坦
13.8
52.8
1720
52.5
12.6
34.9
1934
43
6.7
50.3
893
30.6
24.7
44.7
1918
18.7
21.9
59.4
1958
3.5
4.9
91.6
370
30
22.2
47.8

临床非发酵菌分布及耐药性分析

示。原始图像不能诊断小结石，时要结合ＭＲ位像诊这／轴断。另外ＭＲＰ可显示结石引起胆管炎性狭窄，４ＪＣ本组１
例显示肝内胆管炎。
彬，Ｍ等．Ｒ胰胆管成像加常规扫描在鉴
别胆道术后病变良恶性上的意义［］中华放射学杂志，０，Ｊ．２３０
ＡＲ，９４１２：３１Ｊ１９，６１３．
２刘剑羽，谢敬霞．单次屏气超快速ＭＲ在胆系梗阻性疾患诊断中的应用［］中华放射学杂志，０，：６１９Ｊ．２０３１ — ０．０４０［］孙昌进，３周翔平，宋
３７一７．７：Ｏ４
综上所述，断胆道系统结石Ｃ诊Ｔ价值有限，Ｒ结合Ｍ／ＭＣＲＰ可进一步提高对胆道系统结石的诊断准确率。
现代医硫２００９年３月第９卷第３期
专业技术篇
ＭｏｅｎＨｓｉｌｒ０９Ｖｏ９Ｎｄｒｏｐｔ２０ｌｏ３ａＭａ
临床非发酵菌分布及耐药性分析
郭阶明李勰麟付玉梅
ＤＩＴＢ１ｌＣＡＬＮＯＮ —ＺＳＲＩＵＴ０Ｎ０ＦＣＬＮＩＹＭＯＧＥＮＡＮＤｌＳＤＲＵＧＲＥＩＴＴＳＳＡＮＣＥＡＮＡＬＳＹＳＩ
ＡＣ２９２铜绿假单胞菌ＡＣ２８３由广东省临床检验ＴＣ５２、ＴＣ７５，
情况，以指导临床医生合理使用抗菌药物，对我院２００３年１月～０７年１间临床标本中分离出的４５株非发酵菌２０２月６

非发酵菌分布与耐药性分析

非发酵菌是一类在厌氧条件下不发酵分解葡萄糖的革兰
主要构成见表２。表２非发酵菌的构成（ｎ－４１６）
阴性杆菌，主要有假单胞菌属、不动杆菌属、莫拉菌属等，多为
条件致病菌，但近年来在住院患者中的分离率逐渐升高，已成为院内感染重要致病菌＿１］。本文对本院分离的４１６株非发酵
２结果
２．１非发酵菌在不同标本中的分布标本中的分布及分离率见表１。
表１
４１６株非发酵菌在不同
非发酵菌在不同标本中的分布及分离率（ｎ一４１６）
：
包括精液、前列腺液、粪便和静脉留置管等标本。
２．３药敏试验结果鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌是主要的非发酵菌，其药敏试验结果见表３。
表３
鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌药敏试验结果（）
验；显著性检验水准为ａ一０．０５。
国际检验医学杂志２０１３年１月第３ｄ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１３，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２
・
２３７・
・
经验交流・
非发酵菌分布与耐药性分析
菌的分布、构成比及耐药性进行了分析，以期为控制细菌耐药

某院1998—2010年两种非发酵菌耐药率情况及与抗生素使用相关性分析

ｔｎａｄｒｓｓａｃａｅｆｗｏｎｎｆｒｅｔｇｂｃｅａＰｅｄｍｏａｅｕｉｏａａｄＡｃｎｔｂｃｅａｍａｎｉｂ．ｉｅｉｔｎｅｒｔｓｏｏ．ｍｎｉａｔｒ。ｓｕｏｎｓａｒｇｎｓｎｉｅｏａｔｒｂｕｎｉｏｎｔｅｎｉ。ｅ
【关键词】抗菌药；多药耐药相关蛋白质类；相关关系；铜绿假单胞菌；鲍曼不动杆菌
Ａｎｉｉｒｂａｅｉｔｎｅｏｗｏｎｎｆｒｎｉｇｂｅｅｉｎｏｒｌｔｎｗｉｔｉｔｏｓｍｐｏｅｗｅｎｔｃｏｉｌｒｓｓａｃｆｔｏ－ｅｍｅｔｎａｔｒａａｄｃｒｅａｏｔａｉｏｃｃｎｕｍｉｈｎｂｉｉｔｎｂｔｅ
ｄｍｏａｅｕｉｏａａｄＡｃｎｔｂｃｅａｍａｎｉａｄｔｅｃｒｅａｉｎｂｔｅｔｉｔｓｃｎｕｔｎａｄａｔｅｏｏｎｓａｒｇｎｓｉｅｏａｔｒｂｕｎｉｎｏｒｌｔｅｗｅｎａｉｏｉｏｓｍｐｉｎｎｉｒ．ｎ．ｈｏｎｂｃｏｍｉｂａｅｉａｃａｅｅｗｅ９８ａｄ２１．ＭｅｈｄＡｅｒｓｅｔｅａａｙｉｓｐｒｏｅａｅｎｔｅｉｏａｉｌｓｓｎｅｒｔｓｂｔｅｎ１９ｎ００ｒｔｔｏｓｒｔｐｃｉｌｓｓｗａｅｆｒｄｂｓｄｏｈｓｌ．ｏｖｎｍ
１９ｄ２１ｏｐｔｌＥｒＪ－ａｇＤ Ⅳ￥ｑ．ｅａｍｎｈｒａｙＳｃｎｆｌｔｄＨｏｉｌ９８ａ００ｉａｈｓｉＧ＾Ｇｉｙｎ，ｎｎａａｎｕＤｐｒｅｔｆＰａｍｃ，ｅｏｄＡｉｅｓｔｔｏｉａｐａｏｆ

临床非发酵菌感染的现状分析

临床非发酵菌感染的现状分析
项贵明邱宗文解晓珍蒲晓允
摘要目的了解医院非发酵菌感染的菌群分布及药敏情况，临床提供诊断和治疗的依据。方法对本院２０为０６年７
月～０８年１月问临床送检标本中检出的２１非发酵菌，用ＶＴＫ— ｌ全自动细菌鉴定仪进行细菌鉴定及药敏分析，２０４株采ＩＥＩ据ＮＣＬＣＣＳ标准，Ｃ判定药敏结果。果脑外科、吸科、ＭＩ结呼骨科病人的感染率最高，别为２．４、３２％及１．９。而临床分４９％２．７０７％标本中检出率较高的依次为痰液、泌物、液等。药敏结果显示：４株非发酵菌对１分尿２１３种抗生素中耐药率较低的依次为亚胺培南１．％，６９阿米卡星２．％，孢吡肟３．％，孢他啶３．％等。结论９３头３９头９１措施，理使用抗生素，合以减少感染发生，高感染的治愈率。提
７宋景贵，兵勋．中后抑郁患者的认知障碍．际脑血管病杂陆卒国
志，０７１（）１２—１４２０，５２：２２（收稿：０８— ５—１）２００３
ｌｆｉｅ血ｅｔｋ．ｅｒｌＳｉ２０２１９ —１６ｒｓｒｅＪＮｕｏｃ，０６。５：４ｏ５

非发酵菌的临床检出情况及耐药分析

ＣｌｎｉａｓｒｂｕｉｎｏｎｅｍｅｔｒａｔｎｉｏｉｅｉｔｎｅＺＥＮＧｉｃｌｄｉｔｉｔｏｆｎｏｆｒｎｅｎｄｉｓａｔｂｉｔｃｒｓｓａｃＧａｎｙｉＴＡＮＧｉ－ｉｇ— ，Ｘａｏｌａｎｇ。Ｌ儿，Ｘｉ — ａｏｌｎｉｇ．ＨｕｈｕｒｔＰｅｐｌｏｐｉａｌ，Ｈｕｈｕ４１０ａｉａＦｉｓｏｅｓＨｓｔａｉａ８００，Ｃｈｉａｎ
对嗜麦芽黄单胞菌的敏感性较高。结论
非发酵菌在临床标本中的分离率近年呈逐渐上升趋势，多种抗生素具对
有较高耐药率。应加强对抗生素敏感性的监测，免各种高危因素，避防止非发酵菌引起的医院感染。【关键词】铜绿假单胞菌；鲍曼不动杆菌；抗生素；耐药分析中图分类号：９９４Ｒ６．文献标志码：Ａ文章编号：６２９５（０８０ —４ —２１７ —４５２０）３１００
２０．５，ｒｓｃｉｌｎｔａｒｏｆ２０２，２３，２４，２５ａ００６ＴｈｅｔｅｏｓｏｍｏｎｂａｔｒａｗｅｅＰｓｕｄ— ｅｐｅｔｖｅｙｉｈｅｙｅ０００００００ｎｄ２．ｈｒｅｍｔｃｍｃｅｉｒｅｏｍｏｎｅｕｎａ，Ａｃｎｅｏｂｃｅａａｓａｒｇｉｏｓｉｔａｔｒｂｕｍａｎｉａｅ￣ｒｐｈｍｏｎａａｐｈｉｉ．Ｔｈｅｓｃｐｔｂｌａｅｏｆｐｉｒｃｌｉ — ｎｉｎｄＳｔｒｏｔｏｓｍｈｏｌａｕｓｅｉｅｒｔｐｅａｉｌｎｔｚａｏｂａｔｍ，ｉｉｎｅ，ｔａｙｉｄａｉｃｎｔｅｏｍｏｎａｅｕｇｉｏｓｎｄＡｃｎｅｏｂｃｅｕｍａｉｗａｓｈｉ — ｃａｍｐｅｍｏｂｒｍｃｎａｎｍｋａｉｏＰｓｕｄｓａｒｎａａｉｔａｔｒｂａｎｎｉｇｈｅ．ＴｈｅｓｓｅｉｅｒｔｍｉｎｅａｄｍｅｏｎｍｔＡｌａｌｎｅａｄｒｕｃｐｔｂｌａｅｏｆｉｐｅｍｎｒｐｅｅｏｃｉｇｅｓｎＰｓｕｍｏｎｓｐｕｔｃｗａｈｇｒｔＯ．ＴｈｅｅｄｏａｉａｓｉｈｅＯ

非发酵菌的耐药现状及抗生素选择

7
7 7 6 5 5 4
1.17
1.17 1.17 1.00 0.83 0.83 0.67
0.17
0.17
0.17
2.67
其他革兰氏阳性球菌
其他真菌
37
6
6.18
1.00
2011年15家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率（%）
100 90 80
耐药率（％）
70 60 50 40 30 20 10 0 3.8 14.3 19 19.5 19.8 20.8 21.7 23.5 25 29.1 29.3 31.7 38.7 38.9
我院多重耐药、泛耐药菌种分布
2011年 2012年
2011-2012金华二院多重耐药菌细菌分布情况
• 其中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等非发酵菌属类，占比38.95% • MRSA占比18.42%
结论
1、金黄色葡萄球菌有增多趋势； 2、铜绿假单胞菌属等非发酵菌总体增多。
如何应对非发酵菌感染？
◆ 腹腔内感染
◆ 脑膜炎 ◆ 败血症 ◆ 皮肤和软组织感染 ◆ 上呼吸道和下呼吸道感染 ◆ 骨和关节感染 ◆ 泌尿非发酵菌耐药率（%）
抗菌药物头孢哌酮/舒巴坦耐药 28.5 敏感 52.7
美罗培南
阿米卡星头孢他啶
45.2
35.3 39.6
52.2
60.9 51.2
6981
6723 6012 2519 1889 1271 830 598 322 211 655
16.46
15.85 14.17 5.94 4.45 3.00 1.96 1.41 0.76 0.50 1.54
产碱杆菌少动鞘氨醇单胞菌
金杆菌属罗尔斯顿菌属气单胞菌属多源菌属普罗威登菌属志贺菌属丛毛单胞菌奈瑟菌属博特菌属

常见非发酵菌的耐药性分析

ＤｅａｔｎｆＩｆｃｉｕｓａｅ，ＴｈｏｌＳＨｏｐｔｌｏｏｇｌｎｔｐｒｍｅｔｎｅｔｓＤｉｓｓｏｏｅｅＰｅｐｅ，ｓｉａｆＴｎｉｇＣｉｙ，Ｔｎｉｇ，４０９ｏｇｌｎ２４０［ｓｒｃ］０ｂｅｔｅＴｏｉｖｓｉａｅｔｅｄｓｒｂｔｎａｄｓｓｅｔｂｌｙｏｏＡｂｔａｔｊｃｉｖｎｅｔｔｈｉｔｉｕｉｎｕｃｐｉｉｔｆｃｍｍｏｏ —ｅｍｅｔｔｅｂｃｌｒｍｇｏｉｎｎｎｆｒｎａｉａｉｉｆｏｖｌ
主要分布于痰液（２４）皮肤软组织创面分泌物（２７）；药性分析显示铜绿假单胞菌对亚胺培南的敏感性最高６．、２．中耐（２９）其它依次为头孢他啶（８３）环丙沙星（８１）头孢吡肟（４４４）阿米卡星（０５、拉西林一唑巴９．，７．、７．、７．、．０７．．０哌４）他坦（０１）头孢哌酮一７．、巴坦（７９）哌拉西林（０３）氨曲南（７５）头孢哌酮（７１）替卡西林一拉维酸６．、６．、５．、５．、克（５７）不动杆菌属对亚胺培南的敏感性也最高（５７）其它依次为头孢哌酮一巴坦（６７）头孢吡肟５．；９．，舒６．、（９３）替卡西林一拉维酸（７４）阿米卡星（５０）哌拉西林一唑巴坦（１６）嗜麦芽窄食单胞菌对头孢哌５．、克５．、５．、他５．；酮一巴坦的敏感性最高（５６）其它依次为头孢他啶（５５）复方磺胺甲嗯唑（４５）替卡西林一拉维酸舒７．，７．、７．、克（３７）环丙沙星（９８）头孢吡肟（３４）哌拉西林一唑巴坦（６８）对包括亚胺培南在内的其它常用抗菌７．、６．、６．、他５．，药物均高度耐药。结论细菌耐药有一定的地区性，期对本地区细菌耐药性进行监测，合理使用抗菌药物、少耐定对减

临床常见分离细菌的耐药性及药物选择

肠杆菌对于即产AMPC酶又产ESBL酶的细菌称其为SSBL细菌，治疗该类感染的首选药物是碳青酶烯类
6.产碳青酶烯酶的细菌选药
近年报道，有阴沟产KPC-2型碳青酶烯酶，对青霉素类，氨曲南和碳青酶烯类抗菌药物耐药，但对亚胺培南的水解能力高于美罗培南。对该类细菌感染，必须在初始治疗后根据疗效及时转换为目标用药。可以选用复合青霉素类如替卡/克拉维酸或哌拉西林/他唑巴坦
1986年被首次发现，欧洲一直十分少见英国有2-3%肠球菌为VRE，其中屎肠球菌中有17-20%；美国有8-10%的菌株表现耐药，中国有报道，但我院还未分离出。
VRE(主要是屎肠球菌）通常对青霉素和庆大耐药。
VRE的耐药机制：与一种改变的肽聚糖前体有关，其末端D-丙氨酸-D-丙氨酸被D-丙氨酸D-乳酸代替，该结构与糖肽类亲和力很小或无亲和力。
2.葡萄球菌对β-内酰胺类药物耐药机制
其对β-内酰胺耐药机制主要为①产生β-内酰胺酶②青霉素结合蛋白PBP 改变对氨基糖苷类耐药是由于获得氨基糖苷灭活酶
葡萄球菌的耐药性与药物选择
3.苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA) 如何选择治疗药物
首选：苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平，庆大替代：头孢唑啉或头孢呋辛，克林霉素，复方新诺明和氟喹诺酮类
肠球菌的耐药性与药物选择
2.对青霉素，氨苄西林，哌拉西林耐药的肠球菌
.耐药机制：由低亲和力PBPS和产β-内酰胺酶（少数）引起。
在粪肠球菌中罕见，但在屎肠球菌中常见，这种情况与PBP-5的过多产生有关，该机制导致菌株对所有青霉素类交叉耐药。
肠球菌的耐药性与药物选择
3.对糖肽类获得性耐药的肠球菌VRE
肠杆菌科的耐药性与药物选择

非发酵菌的耐药及治疗对策

非发酵菌的耐药及治疗对策什么是非发酵菌？非发酵菌是一类不靠发酵代谢获取能量的微生物。

它们生长缓慢，对环境的适应能力相对较弱，更容易在人体内引发感染。

一些非发酵菌种类通常生长于惰性和污秽环境，例如水、土壤或食物中，而其他非发酵菌可以从人和动物的皮肤、口腔和肠道中分离出来。

非发酵菌的耐药性非发酵菌的耐药性往往比其他微生物更高，这意味着它们难以被常见的抗生素杀死。

与其他细菌不同，非发酵菌不使用发酵作为它们的主要代谢方式，而是使用其他化学物质来产生能量。

这使得它们在天然界中生长得更为广泛和适应各种条件，然而却也使得常见的抗生素对其产生的影响较小。

非发酵菌的高度耐药性意味着，它们所引起的感染更加难以治疗，并且药物疗效的预测性很差。

抗生素过度使用的问题也加剧了这个情况。

当前，治疗非发酵菌感染的首选药物是四环素类、氨基糖苷类、多黏菌素E、大环内酯类和喹诺酮类，但是已经发现存在多种产生了抗药性的非发酵菌，这些细菌对抗生素产生的耐药性，随着药品的不断使用而变得更加普遍。

治疗耐药性非发酵菌感染的策略做好预防措施由于非发酵菌的耐药性较强，更应注重预防。

保持好个人卫生、遵循医疗机构的感染预防措施，以及注意食品的选择和烹饪等措施都有利于预防非发酵菌感染。

准确诊断非发酵菌感染准确诊断非发酵菌感染有助于针对性治疗。

但是还需要考虑抗生素选择和使用的范围。

正确的药物治疗是准确诊断非发酵菌感染的前提。

没有明确的敏感性测试可能会导致不必要的药物使用，这不仅对病人没有益处，还可能带来消耗性医疗的问题。

合理使用抗生素一般来说，应该尽可能避免不必要的抗生素使用，以防止抗生素负荷增加和高耐药的情况恶化。

如果一些老年病人或者有免疫缺陷的病人一直使用抗生素，容易导致耐药菌的滋生。

坚持病原学领域的最佳实践，不是简单的使用抗生素，还需要注意抗生素使用的时间和剂量的合理性。

拓展非抗生素治疗选择随着医学技术的不断进步，新的非抗生素药物和新的治疗方法正在不断被开发出来，例如喂养益生菌、使用细胞保护剂和抗氧化剂进行治疗等。

非发酵菌的耐药及治疗对策课件

非发酵菌耐药性的传播途径
接触传播
非发酵菌可以通过直接接触或间接接触传播给其他个体。
空气传播
非发酵菌可以通过空气传播，特别是在医疗环境中，如医院、诊所等。
水和食物传播
非发酵菌可以通过水和食物传播给人类。
非发酵菌多重耐药性的现状与挑战
全球范围内的挑战
非发酵菌多重耐药性问题已经成为全球范围内的挑战，对临床治疗造成了很大的困难。
普及非发酵菌感染知识
通过媒体、宣传册等方式向公众传播非发酵菌感染的危害及预防措施。
倡导健康生活方式
鼓励人们保持良好卫生习惯，增强免疫力，降低感染风险。
加强国际合作与交流，共同应对非发酵菌耐药性的挑战
分享经验和研究成果
各国应加强信息交流，共享非发酵菌耐药性的研究成果和防控经验。
合作开展研究项目
通过国际合作，共同开展非发酵菌耐药性的基础和应用研究，提高防控水平。
建立全球监测网络
建立全球性的非发酵菌耐药性监测网络，实时监测非发酵菌的耐药性动态，为防控策略制定提供依据。
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CHAPTER 02
非发酵菌的耐药性
非发酵菌耐药性的产生机制01 Nhomakorabea02
03
基因突变
非发酵菌在繁殖过程中发生基因突变，导致对抗生素的敏感性降低。
生物膜的形成
非发酵菌通过形成生物膜来保护自身，生物膜能够抵抗抗生素的杀灭作用。
药物外排泵
非发酵菌通过药物外排泵将抗生素排出体外，降低抗生素在菌体内的浓度，从而产生耐药性。
CHAPTER 05
非发酵菌感染的预防和控制
加强医院感染控制措施

非发酵菌感染及耐药的现状与对策

非发酵菌感染及耐药的现状与对策概述非发酵菌指的是在培养过程中不发酵葡萄糖的细菌，常见的非发酵菌包括铜绿假单胞菌，不动杆菌，肺炎克雷伯杆菌等。

这些细菌通常在人体表面和环境中广泛存在，可以导致多种感染，尤其是在免疫系统低下的患者中。

近年来，非发酵菌的耐药性日益增加，使得治疗这些感染的难度逐渐增大。

因此，对非发酵菌的感染和耐药性进行研究，并制定相应的对策非常必要。

现状1.感染范围扩大：非发酵菌感染的范围正在逐渐扩大，除了常见的呼吸道、泌尿道、伤口等部位外，还可以引起血液感染、肺炎等严重感染。

这些感染往往发展迅速，治疗困难，容易导致死亡。

2.耐药性增加：非发酵菌对多种抗生素的耐药性逐渐增加，包括β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗生素等。

耐药菌株的出现导致治疗效果差，引发院内感染的流行。

3.传播渠道复杂：非发酵菌主要通过尘土、水源、医疗设备等途径进行传播，尤其是在医疗机构内易造成院内感染。

此外，非发酵菌还可通过接触传播和呼吸道传播。

对策针对非发酵菌感染及耐药性的现状1.加强感染控制措施：医疗机构应加强对非发酵菌感染的监测与控制。

提高医务人员和患者的手卫生、环境卫生和医疗器械的消毒灭菌水平，严格执行感染防控措施。

以降低感染传播机会，防止院内感染的发生。

2.合理使用抗生素：加强医务人员对抗生素的合理应用培训，推行抗生素的规范化使用。

避免滥用、过量使用抗生素，正确使用抗生素，减少耐药菌株的出现。

此外，为了提高对抗生素的选择和疗效监测能力，推广临床微生物学实验室技术及检测设备，减少延迟报告。

3.开发新的治疗方法：针对非发酵菌的耐药性，开发新的治疗方法是重要的对策。

如研发新的抗生素、联合用药方案、免疫治疗等。

此外，了解非发酵菌的致病机制，通过控制其毒力因子的表达，也是一个重要的研究方向。

4.加强监测与研究：加强对非发酵菌感染及耐药性的监测与研究。

监测菌株的耐药性变化，及时了解菌株分布情况，为制定对策提供依据。

俞云松-非发酵菌相关感染现状及治疗(2011-3-12)

株数 7992 4959 4912 4796 1684 1656 907 894 389 345 336 311 304 236
％ 25.78 16.00 15.84 15.47 5.43 5.34 2.93 2.88 1.25 1.11 1.08 1.00 0.98 0.76
细菌金杆菌属摩根菌属产碱杆菌气单胞菌属沙门菌属罗尔斯顿菌属志贺菌属普罗威登菌属博特菌属多源菌属丛毛单胞菌奈瑟菌属黄杆菌属其他
耐药率（％）
2009年11家医院1690株铜绿假单胞菌耐药率（%）
100
90
80
70
60
50
40.1
40 30 20 11.6
16.6
18.4
19.9
22.1
22.9
24.3
24.5
27.1
30.1
30.3
30.6
10
0
阿米卡星头孢吡肟头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶环丙沙星庆大霉素美罗培南哌拉西林/他唑巴坦
Systematic review
Infection
Nosocomial bacteremia
VAP
VAP and bacteremia
Longer ICU stay
Yes
Yes
Yes
Longer ventilator dependence Yes
Yes
-
Higher Mortality
No
Yes
Yes
2007
7
2008
2009 6
2010
5
4
3
7.9 2.9
肺杆 2005 2006 2007 2008 2009 2010

非发酵菌感染抗菌药物合理选择

抗菌药物
嗜麦芽窄食单胞菌（株）
耐药
敏感
头孢哌酮舒巴坦
抗菌药物
伯克霍尔德菌属（株）
耐药敏感
哌拉西林他唑巴坦
左氧氟沙星
头孢他啶
复方磺胺甲噁唑
美罗培南
米诺环素
复方磺胺甲噁唑米诺环素
年家医院株非发酵菌耐药率（）
抗菌药物
耐药
敏感
头孢哌酮舒巴坦
美罗培南
阿米卡星
头孢他啶
头孢吡肟
哌拉西林他唑巴坦
亚胺培南
环丙沙星
耐药
敏感
美罗培南
耐药
敏感
*
*

*
*
*
耐药率（％）
年家医院株不动杆菌属(鲍曼不动) 细菌的耐药率（）
100
90.7
90
80 70 60
57
60.4 61.4 64.8 64.6 60.7 63.9 67.2 67.3 70.9 69.8
48.7
50
39.1
40
30
27.3
20 10 1.6 6.3 0
产碱杆菌属
伯克霍尔德菌属
洋葱伯克霍尔德菌
窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞
菌
黄杆菌属
汪复，张婴元. 实用抗感染治疗学
年耐药监测革兰阴性菌菌种分布
细菌大肠埃希菌克雷伯菌属不动杆菌属铜绿假单胞菌肠杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌变形杆菌属流感嗜血杆菌沙雷菌属其他假单胞菌其他嗜血杆菌沙门菌属柠檬酸杆菌属伯克霍尔德菌属莫拉菌属合计
医院
华山医院瑞金医院协和医院同济医院浙医一附院广州一附院重医一附院北京医院儿科医院儿童医院甘肃人民医院新疆医大一附院安徽医大一附院昆明医大一附院浙江邵逸夫医院合计

非发酵菌诊治进展

哌拉西林/三唑巴坦
替卡西林/克拉维酸头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦
39.0
56.7 45.2 26.7
61.0
43.3 41.2 52.8
头孢他啶
头孢吡肟亚胺培南
28.6
26.6 42.5
64.2
61.0 54.6
美罗培南
氨曲南环丙沙星复方新诺明
34.2
33.0 30.8 91.8
61.7
42.7 56.9 5.6
MBL、OXA、KPC：碳氢霉烯类无效
铜绿假单胞菌耐药机制
膜通透性低（porin D2）：亚胺培南耐药＞美罗培南
主动外排系统（MexAB-OprM）：美罗培南耐药＞亚胺培南且多重耐药
生物被膜形成：泛耐且细菌难于清除 PBPs改变：泛耐
MDR PDR 铜绿假单胞菌耐药机制
Clinical Infectious Diseases， Volume 43, Issue s2, Page S49–S56, Sep 2006

不动杆菌属 Acinetobacter Spp.
MDR PDR 鲍曼不动杆菌耐药机制
Clinical Infectious Diseases， Volume 43, Issue s2, Page S49–S56, Sep 2006
出现了PDR-鲍曼不动杆菌
阿米卡星庆大霉素氨苄西林+舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦头孢吡肟头孢他啶亚胺培南环丙沙星 TMPco R R R R R R R R R
鲍曼不动杆菌临床流行病学分析
70 60 50 40 30 20 10 0
痰脓咽拭引流管拭子尿液穿刺液导管导尿管分泌坏物死组深织静脉导管阴液道体分泌物血液引流液面创胆汁

临床常见非发酵菌耐药性分析

3　讨论我院3年间检出革兰阴性杆菌总数为1433株,非发酵菌数占576株,检出率为阴性杆菌的40%,非发酵菌已成为院内感染的主要致病菌。

非发酵菌的临床分布,主要检出于患者的痰液、咽拭子,其次是脓性分泌物、穿刺液、尿液等,脑脊液和血液中偶见。

可见致病菌的分布和组成在不断发生着变化,应加强致病菌的检测工作。

在检出的非发酵菌中,铜绿假单胞菌227株,占总数的39%,位居第一,是医院获得性感染的主要致病菌,也是I CU 中最棘手的细菌。

其感染后易在咽部定植,不容易被清除,致病力强,常表现为多重耐药。

我院的铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶和头孢吡肟耐药率较低,对复方新诺明、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢西丁的耐药率已达95%以上,亚胺培南的耐药率38%。

不动杆菌对营养的要求不高,普遍存在于水、土壤、活的生物体内,医院的洗手池、仪器上都能培养出不动杆菌,医院内设备的污染或者医护人员手的交叉传染与医院内不动杆菌的流行有关。

我院检出的不动杆菌中,鲍曼不动杆菌的检出率最高(26%)。

鲍曼不动杆菌除亚胺培南外,对其他15种抗生素有较高的耐药性,鲍曼不动杆菌的耐药机制复杂,包括产生各种β2内酰胺酶和各种修饰酶、外膜蛋白的丢失或膜孔蛋白缺损、青霉素结合蛋白的改变和泵出机制等,其中以产生各种β2内酰胺酶为主要机制[1]。

嗜麦芽窄食假单胞菌也是一种引起医院内感染的常见条件致病菌,由于嗜麦芽窄食假单胞单胞菌的外膜渗透性低,抗生素不能有效到达相关部位,同时该菌产生青霉素酶、头孢菌素酶和含锌离子的金属β2内酰胺酶,可水解多种抗生素。

表2中显示,嗜麦芽窄食假单胞菌除了对亚胺培南天然耐药外,对氨基糖苷类和头孢类抗生素都具有较高的耐药性,产金属β2内酰胺酶是嗜麦芽假单胞菌对包括亚胺培南在内的广谱头孢菌素耐药的主要原因[2]。

总之,非发酵菌感染不容忽视,多种抗生素耐药率日渐上升,医院应加强生物安全管理,加强消毒隔离措施,阻隔交叉感染,临床医生应结合药敏试验,合理慎重使用抗生素。

医院感染非发酵茵耐药特征变化

３ｄ５
１９０１．８± ．９１８－．６．１４２ ▲ ０Ｐ＜ＯＯ．５
注：与对照组比较，Ｘ＝１．２２０８，▲ Ｐ＜．５００。
位的生理代谢可能与ＰＳ缓解疼痛等骨折相关症状密切相Ｎ关。研究显示 … ＰＳ可以调节ＢＳｓ的成骨分化，即可促ＮＭＣ
链，形成ＤＡ螺旋酶一ＤＡ一药物三者复合物，阻止细ＮＮ
根据表１所示内容，虽然医院感染非发酵菌对不同抗生素的耐药率随年度不同有所波动，但似乎无规律可循，
与某些个例报道的耐药率呈逐年上升趋势有所不符。不同资料报道的相关耐药率差异较大，这可能有两方面的原因：
（下转第９ｏ页）
分组成。可泵出ｐ —— 内酰胺酶类抗生素、碳青霉烯类药物等，使细菌胞内的药物浓度降低。（）构成生物膜耐药２机制。在细菌细胞外构成多糖被膜，能阻止抗菌药物渗入
中国民族民间医药
・
临床研究
Ｃｌｉａｅｅｒｈｉｃｌｒｓａｃｎ
９・０
Ｃｉｅｅｊｕｌｏｔｎｍｄｃｅａｄｅｎｐａｍｃｈｎｓｏ￣ａｆｅｏｅｉｎｎｔｏｈｒａｙｈｉｈ
痛、肿胀的消退及骨折的愈合天数明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（＜００，见表１ ② Ｐ．５）。ｌ疗效评定标准比较分析：治疗组的疗效明显优于临床

非发酵菌的耐药现状及药物选择

PDR
全耐药（包括多粘菌素和替加环素）
包括药物
• 当时所能得到的药物 • 有潜在抗菌活性的药物
整理版ppt
Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122
17
哪些细菌容易发生MDR？
非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌属
产ESBLs菌
肺炎克雷伯大肠埃希菌
非发酵菌的耐药现状及药物选择
福建省立医院临床药学室
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1
革兰阴性菌会对所有的β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物都发生耐药吗？
这种情况已经发生：铜绿假单胞菌、不动杆菌属……
这些细菌都属于：非发酵菌
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2
什么是非发酵菌？
非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖的需氧革兰阴性杆菌的统称
黑色：耐碳青霉烯的不动杆菌
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灰色：中度耐碳青霉烯的不动杆菌 13
Livermore DM The threat from the pink corner Ann Med 2003;35:226-234
非发酵菌院内感染形势严峻原因何在？
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14
Multi-Drug Resistance MDR
临床分离的菌株常有菌毛和微荚膜。
不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、两端钝圆、散在或个别成双排列、
大小(0.6～1.0) μm×(1.0～1.6) μ m 的杆状(球杆状)细菌。
图中显示的是鲍曼不动杆菌。
贾文祥主编. 医学微生物学. 人民卫生出版社 2005.
整理版ppt
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第2161卷第4期