复发性胰腺炎研究进展论文

?综述?

复发性胰腺炎研究进展

曲凤智　曹成亮　王刚　孙备

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－８１１８．２０１６．０６．０１８作者单位：１５０００１　哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科

通信作者：王刚，电子信箱：ｗｇｉｌｕ７９＠１６３．ｃｏｍ

【提要】　复发性胰腺炎可分为复发性急性胰腺炎（ＲＡＰ）和复发性慢性胰腺炎（ＲＣＰ）。近年来，随着胰腺炎发病率的不断升高，复发性胰腺炎的发病率亦呈上升趋势。而在胰腺疾病的发生发展过程中，复发性胰腺炎发挥了重要的过渡作用。本文对复发性胰腺炎的最新研究进展做一综述，以期探讨其在胰腺相关疾病发生发展过程中所占的地位及对临床预后的影响，并为复发性胰腺炎发作甚至癌变的预防和治疗工作提供一定的参考。

【关键词】　复发性胰腺炎；　复发性急性胰腺炎；　复发性慢性胰腺炎；　胰腺癌

基金项目：国家自然科学基金（８１１００３１４，８１１７０４３１，８１３７０５６５，８１３７２６１３）；黑龙江省新世纪优秀人才培养计划（１２５３－ＮＣＥＴ－０１７）；哈尔滨医科大学于维汉院士杰出青年基金

ＲｅｓｅａｒｃｈｕｐｄａｔｅｓｏｎｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓＱｕＦｅｎｇｚｈｉ，Ｃａｏ

Ｃｈｅｎｇｌｉａｎｇ，ＷａｎｇＧａｎｇ，ＳｕｎＢｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙａｎｄＰａｎｃｒｅａｔｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１，Ｃｈｉｎａ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＧａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗｇｉｌｕ７９＠１６３．ｃｏｍ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＲＰ）ｃａｎｂｅｆｕｒｔｈｅｒｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｉｔｅｍｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＲＡＰ）ａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＲＣＰ）．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆＲＰｈａｓａｌｓｏｂｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐａｎｃｒｅ－ａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ，ＲＰｍａｙｓｅｒｖｅａｓａｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｕｓ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＲＰｉｎｏｒｄｅｒｔｏｄｉｓｃｕｓｓｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｉ－ｓｅａｓｅｓａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅ－ｒｅｎｃｅｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇＲＰａｎｄｅｖｅｎｃａｎｃｅｒ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ；　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ；　Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ；　Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ

Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１１００３１４，８１１７０４３１，８１３７０５６５，８１３７２６１３）；ＴｈｅｎｅｗｃｅｎｔｕｒｙｅｘｃｅｌｌｅｎｔｔａｌｅｎｔｔｒａｉｎｉｎｇｐｌａｎｏｆＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇｐｒｏ－ｖｉｎｃｅ（１２５３－ＮＣＥＴ－０１７）；ＷｅｉｈａｎＹｕｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

在急性胰腺炎（ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＡＰ）和慢性胰腺炎（ｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＣＰ）基础上反复发作形成的胰腺炎症性疾病包括复发性急性胰腺炎（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＲＡＰ）和复发性慢性胰腺炎（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，

ＲＣＰ）。国内外学者对胰腺炎症性疾病的探讨日趋深入，而

对其有效治疗的研究亦在不断探索中艰难前进［１－５］

。在ＡＰ发展演变为ＣＰ进程中，ＲＡＰ起到了重要的过渡与调控作用

［６］

。近年来，大量研究表明，ＣＰ与胰腺癌（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｒ－

ｃｉｎｏｍａ，ＰＣ）的发生存在着重要的联系，ＲＣＰ极可能参与并

促进了ＣＰ的癌变［７］

。随着ＣＰ为ＰＣ发病重要危险因素的不断发现，ＡＰ、ＣＰ和ＰＣ间相互联系的临床与基础研究正在广泛开展，但复发性胰腺炎（ＲＰ）相关性研究则因需要长期有序的随访及详细收集ＲＰ发作的诱因、病因、严重程度、发作间隔、预后资料等因素而受到严重制约

［８］

。鉴于此，本文

对ＲＰ的研究进展做一综述，以期探讨ＲＰ在胰腺相关性疾病发生发展过程中的作用及其对临床预后的影响，并为避免胰腺炎的反复发作甚至癌变的预防、治疗提供参考。

一、ＲＰ概述

复发性胰腺炎（ＲＰ）是胰腺炎症疾病的一种特殊类型，于１９６３年法国马赛国际学术会议上被正式提出并命名，分为ＲＡＰ和ＲＣＰ。ＲＡＰ指初次ＡＰ发作后至少两次炎症的再次反复发作，且每次缓解后无胰腺组织学和功能学上的改变，疾病完全缓解后，再次发作时间间隔至少为３个月

［９－１０］

。

ＲＣＰ指在ＣＰ的基础上再次反复出现ＡＰ的临床表现，其在组织学和功能学上已存在不可逆的改变。对于ＲＰ的诊断，应重点与ＡＰ复发相鉴别。因ＡＰ发作后极易复发，并可反

复出现腹痛和血、尿淀粉酶升高的表现。ＲＡＰ和ＲＣＰ的根本区别在于胰腺的组织病理学改变。ＲＡＰ的病因多与ＡＰ首次发作时相同

［１１］

，可分为胆源性和非胆源性两大类，主要

包括胆石症、酗酒、吸烟、胰腺创伤、暴饮暴食、高脂血症及代

谢紊乱性疾病等［１２］

。此外，淋巴管瘤亦可引发ＲＡＰ的发生［１３］

。明确ＲＡＰ的病因是其有效防治的关键。虽然ＲＡＰ

的部分病因可通过临床检查得以明确［１４］

，但由于其繁多且相互间存在因果关系，从而造成ＲＡＰ的发病机制复杂多样，至今尚无法完全阐明。ＲＣＰ是ＣＰ的反复急性发作状态，其病因与ＣＰ大部分相同。ＲＡＰ的诊断主要依靠ＡＰ病史、临床症状、体征、血尿淀粉酶检测、ＣＴ、磁共振及胰腺功能检查等。临床工作中ＲＣＰ的诊断更显棘手，其诊断标准为胰腺纤维化基础上发生的胰腺炎症、水肿，即具有ＣＰ病史的患者诱发了ＡＰ。ＲＣＰ的诊断需基于既往ＣＰ的诊断，即胰腺形态学改变和胰腺功能障碍。胰腺组织病理学检查是诊断胰腺纤维化的金标准，但现有医疗技术水平的局限性使得非手术患者胰腺组织病理学检查很难在临床上广泛应用。因此，如何对ＣＰ进行简单、快速、无创性诊断是当今广大临床医师面临的一大难题。Ｈｕ等

［７］

发现，某些特殊类型的ｍｉＲＮＡ

和胰腺组织纤维化之间存在密切的相关性，从而创新地提出了设计ｍｉＲＮＡ相关疾病诊断工具这一前沿技术。ＲＰ的治

疗除针对此次ＡＰ发作的对症处理外，应更加注重对病因的查找以从根本上避免ＡＰ的再次发作和及时发现其他相关性疾病。ＣＰ患者胰腺组织纤维化是一种永久性或渐进性的不可逆损害，并无有效的治疗方法。研究表明，雷帕酶素可有效调控ＣＰ时的炎症反应过程，但却无法减缓其纤维化演变［１５］。实验证实，酒精中毒是ＲＣＰ的独立危险因素［１６］，但

Ｂｅａｇｏｎ等［１７］研究表明，社会工作介入及家庭干预对预防酒精诱发的ＲＰ是无效的。

二、ＲＡＰ

ＲＡＰ是指ＡＰ复发至少２次，且愈后胰腺内、外分泌功能无明显损害或胰腺组织学无不可逆性损伤。由于ＲＡＰ患者所处地区不同及缺乏统一的诊断标准，故其确切的发病率很难统计。Ｓａｊｉｔｈ等［１８］的回顾性研究显示，ＲＡＰ患者男性较女性多见，发病年龄为３３～４３岁，并且推测可能是由于酒精性ＡＰ复发倾向较高所致。虽然Ｌｅｅ等［１９］研究显示，ＲＡＰ发作可较ＡＰ首次发作时的临床风险及病死率低；但Ｂｅｒｔｉｌｓｓｏｎ等［２０］的以人群为基础的回顾性研究发现，ＲＡＰ患者的病死率明显高于第一次ＡＰ发作时的病死率（５畅９％比２％，Ｐ＜０．０５）。研究表明，某些未发现的胰腺肿瘤早期可表现为ＲＡＰ的临床症状［２１］，即ＲＡＰ患者有一定的癌变可能。Ｙａｄａｖ等［２２］在研究ＲＡＰ和随后ＣＰ的发病率时发现，虽然ＡＰ发展为ＣＰ者较少见，但ＣＰ却经常继发于ＲＡＰ。Ｙａｄａｖ等［２３］的回顾性研究显示，ＡＰ患者发生ＣＰ的比率为１２．８％，而诊断为ＣＰ的患者占再住院总人数的７３％。Ｖｉｐｐｅｒｌａ等［２４］在对影响ＡＰ首次发作后再住院率因素的研究中证实，晚期（３０天后）再住院患者以ＲＰ为主，约占再住院总人数的５１．２％（２２／４３）。研究显示，ＲＡＰ患者发生ＣＰ的危险程度最高，可达６畅７％［２０］。一旦发生ＣＰ，患者的再住院率将会显著增加，从而进一步增加了其经济负担［２３］。Ｐｏｄｄａｒ等［２５］的研究显示，ＣＰ和ＲＡＰ患者ＳＰＩＮＫ１（Ｎ３４Ｓ）体内突变的发生率（４５％）相近，ＲＡＰ发展为ＣＰ的患者存在基因突变的为６６．７％。因此，近５０％的ＲＡＰ患者存在遗传基因突变，而基因突变则可显著增加ＲＡＰ发生ＣＰ的风险。Ｗｅｒｌｉｎ等［２６］研究发现，３４％的ＲＡＰ患者携带遗传性胰腺炎罕见突变ＰＲＳＳ１基因，而１２畅５％的患者则证明有囊性纤维化跨膜导体突变。Ｐｅｌａｅｚ－Ｌｕｎａ等［２７］对特发性ＣＰ及ＲＡＰ中的突变基因进行研究，对患者基因进行直接测序的结果表明，两个外显子ＰＲＳＳ１（Ｖ３９Ｅ和Ｎ４２Ｓ）存在未知突变，而ＳＰＩＮＫ１突变体则位于外显子３（Ｖ４６Ｄ）。阳离子胰蛋白酶原（ＰＲＳＳ１）的基因突变已被确认为是ＣＰ发生的独立危险因素［２８］。研究表明，女性特发性ＲＡＰ患者Ｃｌａｕｄｉｎ２和ＰＲＳＳ１基因多态性的比例明显增高，３２畅７％（３３／１０１）的患者在平均持续１１畅３个月后继发出现早期ＣＰ的特征性表现［２９］。ＲＡＰ具有病程长、治疗棘手等特点，为ＡＰ发展为ＣＰ的重要过渡阶段，而有效预防ＲＡＰ的发生则可减少甚至阻止胰腺急性炎症的慢性发展。研究表明，ＲＡＰ向ＣＰ转化的机制可归纳为［３０］：（１）胰腺炎症早期氧化应激反应中产生的活性氧簇（ＲＯＳ）和活性氮簇（ＲＮＳ）可激活促丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫｓ），进而促进胰腺组织纤维化基因转录；（２）ＲＡＰ时胰腺组织大量激活的核转录因子（ＮＦ－ｋＢ）亦可促进胰腺纤维化；（３）ＲＡＰ中细胞可发生凋亡反应，而凋亡则是胰腺纤维化的重要机制。

三、ＲＣＰ

ＲＣＰ是ＣＰ患者反复出现ＡＰ至少２次或以上，亦被称为ＣＰ的急性发作，其胰腺组织学已经存在不可逆性的纤维化改变。ＲＣＰ是ＣＰ的反复急性发作状态。由于长期随访困难及诊断标准不明确，故相关研究开展较少，ＲＣＰ发病率及好发人群等流行病学资料较为匮乏。ＲＣＰ胰腺纤维化造成胰管堵塞，胰管压力持续升高，胰腺细胞损伤。在细胞损伤和随后的修复过程中，可通过相邻细胞间细胞膜上的Ｎｏｔｃｈ受体和配体间相互作用激活Ｎｏｔｃｈ信号通路。胰腺纤维化中，星形细胞信号转导及扩张胰管内存在着Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路的改变。Ｎｏｔｃｈ信号通路和Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路则是ＰＣ已发现的重要信号通路。此外，胰腺纤维化中星形细胞可激活促炎反应因子如肿瘤坏死因子－ａ（ＴＮＦ－ａ）、白介素－１（ＩＬ－１）、ＴＮＦ家族、转化生长因子β（ＴＧＦ－β）及细胞凋亡诱导配体（ＴＲＡＩＬ）等，进而激活ＮＦ－ｋＢ，从而激活凋亡抑制蛋白（ＩＡＰＳ），最终导致ＰＣ的发生。而炎症中，趋化因子可直接刺激细胞发生癌变。反复炎症刺激可导致Ｋ－ｒａｓ基因突变，从而增加ＰＣ发生的风险［３１］。ＲＣＰ的临床诊断及治疗都非常棘手，其大规模临床研究亦十分少见。近年来的报道仅限于其并发症的研究［３２］。相关动物实验由于模型制备困难尚未广泛开展，有关其基因学研究则有待广大学者的进一步深化。

四、思考和展望

随着ＲＰ在胰腺疾病中重要作用的不断发现，其相关的实验研究亦在不断展开。目前，ＲＰ研究仍面临着以下问题：（１）胰腺炎症与肿瘤间的转化可能存在如下发展模式：急性胰腺炎－复发性急性胰腺炎－慢性胰腺炎－复发性慢性胰腺炎－胰腺癌，但此结论尚需多中心、大规模、长期的临床与基础研究进行相关发病机制的验证。（２）临床确诊困难。病理组织学检查是目前诊断ＲＰ的金标准，但对胰腺组织进行影像学引导下穿刺活检因其创伤打击及并发症的高风险性在临床尚难以广泛开展。（３）临床漏诊率高。通常情况下，很多ＡＰ患者只有在出现明显的临床症状致机体无法忍受时才于医院就诊治疗，而对于轻型ＡＰ则极大可能因症状不明显而未被临床发现。（４）发现与诊断不及时，导致治疗时机延误，从而使患者丧失获得最佳治疗效果的机会。（５）危险因素多，诱因复杂，预防困难。（６）ＲＰ病程反复，从而整体治疗时间长，患者配合较差，治疗效果不明显，且治疗费用较高。（７）ＲＰ患者易在多次反复发作过程中加重胰腺组织坏死损伤程度，从而增加其病死率。（８）目前，ＲＣＰ尚缺乏有效的药物治疗，即只能减轻、缓解临床症状，但无法阻止疾病发展，且不能使已经形成纤维化的胰腺组织恢复正常，从而无法获得根治性的治疗效果。（９）目前，ＲＰ的诊断技术尚无法达到兼顾高敏感性、低创伤性且花费低廉的要求。

参　考　文　献

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［２１］ＧｕｒｒａｍＫＣ，ＣｚａｐｌａＡ，ＴｈａｋｋａｒＳ．Ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ｐａｎｃｒｅａｓｄｉｖｉｓｕｍｗｉｔｈｖｅｎｔｒａｌｄｕｃｔｉｎｔｒａｄｕｃｔａｌｐａｐｉｌｌａｒｙｍｕｃｉｎｏｕｓｎｅｏｐｌａｓｍｓ

［Ｊ］．ＢＭＪＣａｓｅＲｅｐ，２０１４．ｐｉｉ：ｂｃｒ２０１４２０５３２２．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｂｃｒ－２０１４－２０５３２２．

［２２］ＹａｄａｖＤ，Ｏ＇ＣｏｎｎｅｌｌＭ，ＰａｐａｃｈｒｉｓｔｏｕＧＩ．Ｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅｆｉｒｓｔａｔｔａｃｋｏｆａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，

２０１２，１０７（７）：１０９６－１１０３．ＤＯＩ：１０．１０３８／ａｊｇ．２０１２．１２６．

［２３］ＹａｄａｖＤ，ＬｅｅＥ，ＰａｐａｃｈｒｉｓｔｏｕＧＩ，ｅｔａｌ．Ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｒｅａｄｍｉｓｓｉｏｎｓａｆｔｅｒｆｉｒｓｔｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎｆｏｒａｃｕｔｅｐａｎ－ｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｐａｎｃｒｅａｓ，２０１４，４３（４）：６３０－６３７．ＤＯＩ：０．１０９７／ＭＰＡ．００００００００００００００７８．

［２４］ＶｉｐｐｅｒｌａＫ，ＰａｐａｃｈｒｉｓｔｏｕＧＩ，ＥａｓｌｅｒＪ，ｅｔａｌ．Ｒｉｓｋｏｆａｎｄｆａｃｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅａｄｍｉｓｓｉｏｎａｆｔｅｒａｓｅｎｔｉｎｅｌａｔｔａｃｋｏｆａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａ－ｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１４，１２（１１）：１９１１－１９１９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｇｈ．２０１４．０４．０３５．

［２５］ＰｏｄｄａｒＵ，ＹａｃｈｈａＳＫ，ＭａｔｈｉａｓＡ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｉｍｐａｃｔｏｎｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆｄｉｏｐａｔｈｉｃａｃｕｔｅａｎｄａｃｕｔｅｒｅ－ｃｕｒｒｅｎｔｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＤｉｇＬｉｖｅｒＤｉｓ，２０１５，４７（８）：

７０９－７１４．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｄｌｄ．２０１５．０４．０１２．

［２６］ＷｅｒｌｉｎＳ，ＫｏｎｉｋｏｆｆＦＭ，ＨａｌｐｅｒｎＺ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｅｌｅｃｔｒｏ－ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ

ＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒ，２０１５，６０（５）：６７５－６７９．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＭＰＧ．０００００００００００００６２３．

［２７］Ｐｅｌａｅｚ－ＬｕｎａＭ，Ｒｏｂｌｅｓ－ＤｉａｚＧ，Ｃａｎｉｚａｌｅｓ－ＱｕｉｎｔｅｒｏｓＳ，ｅｔａｌ．ＰＲＳＳ１ａｎｄＳＰＩＮＫ１ｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｃｈｒｏｎｉｃａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔ

ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，２０（３３）：

１１７８８－１１７９２．ＤＯＩ：１０．３７４８／ｗｊｇ．ｖ２０．ｉ３３．１１７８８．

［２８］ＷｅｉｓｓＦＵ．Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｒｉｓｋｉｎｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌ，２０１４，５：７０．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｐｈｙｓ．２０１４．０００７０．［２９］ＡｖａｎｔｈｉＳＵ，ＲａｖｉＫａｎｔｈＶＶ，ＡｇａｒｗａｌＪ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＣｌａｕｄｉｎ２ａｎｄＰＲＳＳ１－ＰＲＳＳ２ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｒｅｃｕｒ－ｒｅｎｔａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ａｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙｆｒｏｍＩｎｄｉａ

［Ｊ］．ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１５．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊｇｈ．１３０２９．［３０］龚彪，王伟，主编．慢性胰腺炎：理论与实践［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０１２：７７－９０．

［３１］龚彪，王伟，主编．慢性胰腺炎：理论与实践［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０１２：２４１－２５３．

［３２］ＣｏｃｈｒａｎｅＪ，ＳｃｈｌｅｐｐＧ．Ａｃｕｔｅｏｎｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｃａｕｓｉｎｇａｈｉｇｈｗａｙｔｏｔｈｅｃｏｌｏｎｗｉｔｈｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｒｏａｄｃｌｏｓｕｒｅ：ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃｏ－ｌｏｎｉｃｆｉｓｔｕｌａｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇａｓａｌａｒｇｅｂｏｗｅｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ

ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔｓｔｅｎｔｉｎｇ［Ｊ］．ＣａｓｅＲｅｐＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＭｅｄ，２０１５，

２０１５：７９４２８３．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１５／７９４２８２．

（收稿日期：２０１５－１２－２５）