关于肿瘤免疫治疗疗效评价的思考
乳腺癌的新辅助治疗及疗效评价
乳腺癌的新辅助治疗及疗效评价乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，早期的诊断和治疗对于提高患
者的生存率至关重要。除了传统的手术、放疗和化疗等治疗方法外，
新辅助治疗在乳腺癌的综合治疗中起到了重要的作用。本文将就乳腺
癌的新辅助治疗方法及其疗效评价进行探讨。
一、新辅助治疗方法
1. 术前化疗
术前化疗是指在手术前施行的化疗，其目的是通过药物治疗来缩小
肿瘤的体积，减少手术的范围和难度。术前化疗的常用方案包括AC
（阿霉素+环磷酰胺）和TC（度他雄胺+环磷酰胺）等。
2. 靶向治疗
靶向治疗是近年来乳腺癌治疗中的重要进展，其基本原理是通过干
扰肿瘤细胞的特定信号通路或靶点，抑制肿瘤生长和转移。常用的靶
向治疗药物有曲妥珠单抗、赫赛汀和拉帕替尼等。
3. 免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，以达到治疗乳腺癌的目的。免疫治疗一般包括干扰素-α、白细胞介素-2、重组人类抗IL-2受体抗体等。
二、疗效评价
新辅助治疗后的疗效评价是判断治疗效果的重要指标，常用的评价方法有以下几种。
1. 病理学完全缓解（pCR）
病理学完全缓解是指经过新辅助治疗后，乳腺癌在组织学上完全消失的情况。pCR是判断治疗效果最直接、最可靠的标准。
2. 临床病理学缓解（cPR）
临床病理学缓解是指乳腺肿瘤在新辅助治疗后在临床和影像学检查上缓解的情况。cPR常用于评估乳腺癌治疗后的整体疗效。
3. 存活率
存活率是评价乳腺癌新辅助治疗效果的重要指标之一，包括总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）等。
4. 术后复发率
术后复发率是指患者在新辅助治疗后的一段时间内出现肿瘤再次复发的几率。术后复发率的降低可以认为是治疗效果良好的体现。
肿瘤免疫基因治疗策略的临床应用及评价
广 州 军 区广 州 总 医院 神 经 外 科 （ 州 ５ ０ １ ） 广 １０ ０ 尽 管 传 统 的 治 疗 方 法在 不 断 地 改 进 ， 瘤 仍 然 是 全 世 界 肿 导 致 死 亡 的 主 要 原 因之 一 。 免 疫 治 疗 是 其 中 一 种 可 供 选 择
的， 但是诱导具有 临床 意义的免疫应答 能力有 限。ＴＭＭＥ — Ｉ Ｒ ＭＡ Ｎ等 对 １ ２例化 疗后 的滤 泡状 Ｂ细胞 淋 巴瘤 患者使 用
裸 Ｄ Ａ 疫 苗进 行 了一 项 Ｉ Ｎ ／Ⅱ期 的 临床 试 验 ， 肉注 射 疫 苗 肌
在一个 临床 试验 中， 迁移性 黑 色素瘤 患者摄取 重组表 达 Ｉ Ｌ—
介 绍 了结 合 化 疗 的 组 合 治 疗 方 法 。 通 过 对 这 些 治 疗 方 法 的
优 缺点进行分析评价有 助 于我们得 到一 个更 为优化 的 综合
免 疫治疗策略。
２ 病 毒 载 体 疫 苗
病毒载体 用 于免疫 治 疗有 ２个 优 点： 一是 它们 比 Ｄ Ａ Ｎ 疫苗的表达量要 高 ； 二是病毒载体如腺 病毒可 以提供 一个 炎
的 疗 法 。 本 文 侧 重 介 绍 基 于基 因 转 导 的 免 疫 治 疗 方 法 ， 种 这
尽 管临床 试验 的免 疫效果不尽人 意 ． 但是鉴 于 它们 的安
全 性 、 异 性 和 相 对低 的 价 格 ， Ｄ Ａ 疫 苗 治 疗 仍 不 失 为 一 特 裸 Ｎ
临床医学中的免疫治疗新方法与效果评估研究
临床医学中的免疫治疗新方法与效果评估研
究
免疫治疗是一种目前备受关注的治疗方法，已经在临床医学中取得
了显著的进展。随着对免疫治疗技术的深入研究，不断涌现出新的治
疗方法和更具针对性的治疗方案。本文将就临床医学中的免疫治疗新
方法与效果评估进行探讨。
1. 免疫治疗基本原理及方法
免疫治疗是利用人体的免疫系统来增强或恢复对于疾病的抵抗力。
其基本原理是通过激活或增强机体免疫应答来阻止肿瘤细胞生长和扩散。免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、基因工程细胞
治疗以及细胞免疫疗法等。
2. 免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用，从而解除免疫应答抑制的药物。该类药物可以有效激活机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫杀伤作用。免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗
中取得了瞩目的疗效，如肺癌、黑色素瘤等。
3. 肿瘤疫苗的开发与应用
肿瘤疫苗可以通过激活机体的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。当前，研究人员正在不断探索新的肿瘤疫苗，以提高其治疗效果。一些
肿瘤疫苗已经通过临床试验，取得了初步的成功，如前列腺癌疫苗、
宫颈癌疫苗等。
4. 基因工程细胞治疗的发展
基因工程细胞治疗是一种通过改造患者自身的免疫细胞，使之具备
更强的抗肿瘤活性的方法。这种治疗方法包括采集患者免疫细胞、通
过基因转导技术使其表达具有肿瘤杀伤活性的分子，然后再重新注射
到患者体内。基因工程细胞治疗已经在多种恶性肿瘤的治疗中取得了
显著的疗效，如急性淋巴细胞白血病等。
5. 细胞免疫疗法的前景展望
细胞免疫疗法是通过将免疫效应细胞，如T细胞、自然杀伤细胞等，直接注射到患者体内的治疗方法。不断涌现的新技术和新方法，如
免疫治疗在临床中的应用及其疗效评价
免疫治疗在临床中的应用及其疗效评价
免疫治疗是一种针对引起疾病的异常免疫反应的治疗方法。其基本原理是通过
运用生物制剂或组织工程技术促进或抑制人类免疫系统的功能，从而达到治疗疾病的作用。近年来，免疫治疗在临床上越来越受到关注。本文旨在探讨免疫治疗在临床中的应用及其疗效评价。
一、免疫治疗在肿瘤治疗中的应用
肿瘤免疫治疗是指通过激活或增强机体免疫系统的功能，以识别和攻击癌细胞
的一种新型肿瘤治疗方法。相比传统的化疗、放疗等治疗方法，肿瘤免疫治疗具有较好的安全性和创新性。其中，单克隆抗体疗法就是一种应用广泛的免疫治疗技术。其具体原理是采用人工合成的抗体抑制或激活免疫系统，从而达到治疗肿瘤的作用。
二、免疫治疗在哮喘治疗中的应用
哮喘是一种反复发作的气道炎症性疾病，治疗上主要是针对炎症因素和哮喘发
作时支气管的收缩进行处理。近年来，免疫治疗也被逐渐应用于哮喘治疗中。其中，抗白细胞介素治疗（Anti-IL）是一种较为流行的哮喘免疫治疗方法。其作用机制
是抑制体内的白细胞介素-4、-5和-13等炎症因子的释放，减轻哮喘患者症状。
三、免疫治疗在自身免疫性疾病中的应用
自身免疫性疾病是指机体免疫系统错误地攻击自身细胞组织，导致疾病的发生。这类疾病包括风湿性关节炎、狼疮、溃疡性结肠炎等。传统的治疗方法多基于免疫抑制作用上，然而同时也会损伤健康细胞，导致免疫功能下降。免疫治疗可以通过调节患者的免疫系统，帮助其识别攻击正确的靶标。
四、免疫治疗的评价指标
指标1：GRC（总体反应概率）
一个治疗的效果通常体现在患者疾病的治愈率、进展率以及生存期等指标上。GRC是衡量治疗效果的一种综合指标，其计算方式为治疗后治愈患者数量占治疗总人数的比例。GRC越大，表示治疗效果越好。
肿瘤患者免疫治疗的效果评估与安全性研究
肿瘤患者免疫治疗的效果评估与安全性研究
一、引言
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率逐年上升，给患者的生活和家庭带来了巨大的负担。传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗，但这些方法往往会带来严重的副作用，影响患者的生活质量。免疫治疗作为一种新型的治疗方法，可以激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，已经成为肿瘤治疗领域的热点研究。
二、免疫治疗的原理及现状
免疫治疗的原理是利用患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞。免疫治疗的方法主要包括细胞免疫疗法、抗体治疗和免疫检查点抑制剂。细胞免疫疗法包括使用激活的自身免疫细胞攻击癌细胞，如CAR-T细胞疗法。抗体治疗则是通过使用特定的抗体来识别和攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂是通过抑制免疫系统中抑制免疫应答的分子，从而增强免疫反应攻击癌细胞。
目前，免疫治疗已经取得了一些显著的进展。例如，抗PD-1/PD-L1抗体治疗已经被证明对多种肿瘤具有显著的疗效，包括黑色素瘤、肺癌和肾癌等。CAR-T细胞疗法也已经在某些白血病和淋巴瘤患者中取得了成功。然而，免疫治疗在临床应用过程中仍然存在一些挑战，其中包括治疗的安全性和耐受性等问题。
三、免疫治疗的效果评估方法
评估免疫治疗的疗效是非常重要的，可以帮助医生和患者了解治疗的效果，及时调整治疗方案。评估免疫治疗的效果主要包括临床疗效评价和影像学评估两个方面。
临床疗效评价包括病情缓解、病情稳定和病情进展等指标。常用的临床评价工具包括RECIST标准和iRECIST标准等。影像学评估则是通过CT、MRI等影像学技术来评估肿瘤的变化情况。近年来，技术在影像学评估中得到了广泛的应用，可以帮助提高
免疫化疗的效果评估报告
免疫化疗的效果评估报告
免疫化疗是一种通过调节人体免疫系统来抑制或杀灭癌细胞的治疗方法。免疫化疗的效果评估报告，通常包括治疗前后的临床症状、生物学指标、影像学检查等多个方面的评估内容。
首先，治疗前后的临床症状是评估免疫化疗效果的重要指标之一。临床症状的改善可以反映出患者的整体病情变化。比如，对于肿瘤患者来说，免疫化疗能够减轻肿瘤相关疼痛、乏力、恶心等症状，提高患者的生活质量。因此，在评估免疫化疗效果时，可以通过患者自身感觉和医生的临床观察来评估症状的变化情况。
其次，免疫化疗的效果评估还包括生物学指标的检测。这些生物学指标可以反映肿瘤的生长状态、免疫系统的活性等信息。例如，通过抽取患者的血样，检测肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)等的水平变化，可以评估肿瘤负荷的变化；检测外周血淋巴细胞亚群和免疫调节因子的水平变化，可以评估免疫系统的激活程度。这些生物学指标的变化对于判断免疫化疗的疗效具有重要意义。
此外，免疫化疗的效果评估还可以通过影像学检查来完成。根据肿瘤类型和部位的不同，可以选择适当的影像学方法进行评估，如CT扫描、MRI、PET-CT等。通过对患者的影像学检查结果进行对比分析，可以评估肿瘤的大小、转移情况和形态学改变等，进而判断免疫化疗对肿瘤的控制效果。
此外，治疗过程中的不良反应也是免疫化疗效果评估的重要内容之一。免疫化疗药物具有一定的毒副作用，如免疫反应相关的皮疹、皮肤瘙痒、发热、恶心呕吐等不适反应，以及免疫系统相关的器官损伤等。评估不良反应的发生频率和严重程度，可以反映出免疫化疗对患者整体健康状况的影响。
肿瘤免疫治疗的热点分析与冷静思考-PPT
Atezolizumab (基因泰克/罗氏)
多种治疗在开发中
CAR-T (诺华)
Bwenku.baidu.cominatumomab (安进)
Sipuleucel-T (Dendreon，现为威朗制药)
Nivolumab (百时美施贵宝)
Durvalumab (阿斯利康）
一代
二代
三代
Anti-PD-L1
NSCLC
100
免疫治疗带来治愈的希望
Five-year overall survival from the CA209-003 study of nivolumab in in NSCLC
Brahmer, AACR 2017
目 录
第一部分 免疫治疗概述 第二部分 肿瘤免疫治疗新进展 第三部分 肿瘤免疫治疗的冷静思考
抑制VEGF/VEGFR通路可抑制调节T细胞，免疫抑制细胞，基质细胞等功能。
释放抗原 放疗破坏肿瘤基质，能够增强免疫识别。 产生远隔效应 （abscopal effect ）
化疗诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放肿瘤抗原 化疗干扰肿瘤细胞的免疫逃逸机制
联合顺铂、奥沙利铂等多种化疗药物
免疫治疗的反应模式
≥4周间隔的连续两次观察下肿瘤负荷较最低值增加≥25%（在任意时间点）
SLD较基线或最低值增加≥ 20%；最佳缓解可能在多次评价PD之后出现；只计算基线可测量病灶。第1次记录PD后≥4 周进行确认。
irrecist实体瘤免疫治疗疗效评价标准
irrecist实体瘤免疫治疗疗效评价标准iRECIST实体瘤免疫治疗疗效评价标准主要包括以下几个方面：
1. 肿瘤负荷的评估：使用传统的RECIST标准对肿瘤进行评估，同时引入了新的概念如iUPD。
2. 延迟效应的界定：在继续接受免疫治疗后，按标准已评定为进展的患者，出现疾病的控制。
3. 临床状态稳定：定义了无功能状态评分的增加，无疾病相关的临床症状加重，如疼痛、呼吸困难、食欲、体重下降和患者自身的感觉等；没有增加疾病相关症状的治疗措施，如镇痛、放疗或其他姑息治疗。
iRECIST标准与标准相比，变化不大，主要在于界定了肿瘤免疫治疗的延迟效应。
以上信息仅供参考，具体的疗效评价可能需要根据个体患者的实际情况进行调整，具体信息可参考有关iRECIST的临床研究。
肿瘤治疗中的疗效评估标准
肿瘤治疗中的疗效评估标准
随着现代医学技术的发展和医疗水平的提高，肿瘤治疗越来越重视疗效评估标准的应用。疗效评估标准是医学界根据临床实践和研究经验总结出来的一系列指标和方法，用于评估肿瘤治疗的疗效和判断患者的生存质量。本文将介绍常见的肿瘤治疗中的疗效评估标准及其应用。
一、传统疗效评估标准
1. WHO标准：WHO标准是世界卫生组织制定的一套肿瘤治疗疗效评估标准。根据患者的病情、体征和影像学检查结果，将肿瘤的疗效划分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展等级。
2. RECIST标准：RECIST标准即“临床体积反应评价标准”，它是目前最常用的针对实体瘤的疗效评估标准。根据目标病灶的直径或体积的变化，将肿瘤的疗效划分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展等级。
3. mRECIST标准：mRECIST标准是基于RECIST标准的改进版本，主要应用于肝癌等肝内瘤变评估。mRECIST标准在测量靶病灶直径的同时，还需评估非靶病灶的增殖情况。
二、分子靶向治疗疗效评估标准
1. 肿瘤标志物：通过测量患者体内肿瘤标志物的浓度变化，如癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、白细胞介素-6（IL-6）等来评估治疗的疗效。
2. 影像学评估：随着医学影像学的技术的不断发展，CT、MRI、PET-CT等成像技术在肿瘤治疗疗效评估中发挥着越来越重要的作用。通过观察肿瘤的大小、形态以及代谢情况，判断治疗的疗效。
三、免疫治疗疗效评估标准
1. iRECIST标准：iRECIST标准是一种专门用于评估抗肿瘤免疫治疗的疗效的评估标准。与传统的疗效评估标准不同，iRECIST标准将非靶病灶的变化也纳入评估范围中，更加全面地评估患者的疗效。
iRECIST：免疫治疗时代肿瘤缓解评估的新标准
iRECIST：免疫治疗时代肿瘤缓解评估的新标准
法国巴黎萨克莱大学古斯塔夫·鲁西研究所Charles Ferté撰文表示，新的《实体瘤免疫疗效评价标准（iRECIST）》为免疫肿瘤学（IO）背景下的假性进展（PSPD）等相关问题提供了答案。虽然尚未被验证，但应该在临床试验中作为探索性终点加以研究。（Eur J Cancer. 2017年4月4日在线版）
免疫肿瘤学时代的开启
免疫肿瘤学药物的出现深刻地改变了学界对癌症生物学的理解以及临床疗法，此类药物已经能够显著改善黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤或膀胱癌患者的结局。除此之外，多项早期试验中已经报道了20多种不同类型的癌症患者的客观缓解。从各类癌症中可看到的共同特征是：肿瘤缓解持续时间长、疾病控制率高，相比传统二线治疗有助于改善患者的生存期。鉴于此，IO联合治疗的相关研究也日益加速，不断挖掘免疫检查点靶向治疗的双重作用，或重新审视常规细胞毒素、丝裂原活化蛋白激酶的激酶（MEK）或血管内皮生长因子抑制剂之类的免疫效应。因此，目前在数据库中注册的IO药物、疫苗或溶瘤病毒试验数量达到了前所未有的高度。
非常规缓解模式的评估
IO药物有新的毒性特征和非典型的活性模式。肿瘤医生已经意识到了免疫相关性结肠炎，肺炎或内分泌疾病的风险。另外已经了解了很多非常规的缓解模式，如持久且明确的肿瘤缩小、PSPD、混合缓解以及近期的超进展性疾病（HPD）。混合缓解和假性进展通常可在免疫治疗的前两个周期内被观察到，在接受Ipilimumab治疗的黑色素瘤患者中的发生率约为10％。但其在不同肿瘤中的具体发生率并不明确。这在临床上是个大问题，因为肿瘤医生需要在一过性燃瘤反应（即决定继续治疗）和实际进展（即决定停止治疗）之间作出决定。实体瘤
肿瘤的免疫治疗和疗效评价
现在是3页\一共有55页\编辑于星期日
肿瘤免疫治疗相关假说
获得性局部免疫豁免假说：
ØRECIST标准较WHO标准的优点：
更科学的理论基础；
简化测量步骤； 减少误差； 重复效果更好。
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WHO与RECIST疗效评价标准比较
疗效 WHO（两最大垂直径乘积变化） RECIST（最大径总和变化）
CR 所有病灶消失维持4周
所有病灶消失维持4周
PR 缩小50%，维持4周
Labetuzumab
h-R3 NImotuzumab (188)-Re MAb 806 MAb G250 (CAIX) MAb G250 (131) I
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Target TAA 17-1A HER-2 HER-2
VEGF
HER-2
EGFR FAP(Fibroblastic activation protein) HER-1 CD44v6 CA 125 CEA HER-1 EGFRvIII Proteina G250 o (CAIX)
肿瘤治疗疗效评价标准的发展
肿瘤治疗疗效评价标准的发展
肿瘤免疫治疗被Science杂志列为2013年度十大科学突破第一位，被Nature杂志列为2014年最值得期待的十大进展之一。ASCO 会议上，肿瘤免疫治疗也是最值得关注的进展之一。在很多免疫检验点类抗体的临床试验中，出现了以前不常用的一个肿瘤疗效评价标准irRC。今天借此机会介绍肿瘤治疗疗效评价的标准的发展并重点介绍irRC。
横看成岭侧成峰，采用不同的标准评价同一个患者或临床试验可能会得到完全不同的结果。由于作用机制各异，肿瘤治疗疗效的评价较为复杂，因而采用合适的标准进行评价非常重要。
肿瘤治疗疗效评价标准的发展
肿瘤的疗效评价标准是临床治疗方案（药物或其他操作）是否有效的参考依据，也为不同的临床试验创造了可比条件。美国国家卫生研究院（nationalinstitutesofhealth,NIH）早在1960年代就组织专家制定了肿瘤临床试验的标准与规范，提出以观察肿瘤的大小来作为有无缓解疗效的依据。1976年，研究发现原有标准的测量方法在影像学诊断技术进步的情形下已经落后，世界卫生组织（worldhealthorganization,WHO）为此于1979年召开了国际会议，制定了实体瘤疗效评价统一标准即WHO标准，并于1981年发表在Cancer杂志上。WHO标准的测量方法为二维测量法或称双径测量法，以肿瘤大小的变化来评判患者对治疗的反应，包括：完全缓解（completeresponse,CR）、部分缓解（partialresponse,PR）、稳定（stabledisease,SD）和进展（progressivedisease,PD）。WHO 标准对推动疗效评价的规范化、科学化发挥了巨大作用。但随着时间的发展，人们发现WHO标准也有缺陷，如对有些病灶的定义模糊，对数目多而直径小的肿瘤病灶难以准确评价；一些新的影像技术的出现也对肿瘤大小测量和疗效评价产生了冲击。1999年，James等提出了以肿瘤最长径的长度代替面积来代表肿瘤大小的一维测量法（单径测量法），因为肿瘤长轴的直径与肿瘤细胞数量的变化关系比肿瘤双
肿瘤疗效评价标准
肿瘤疗效评价标准
肿瘤疗效评价是指对肿瘤治疗效果进行科学客观的评价，以指
导临床治疗方案的制定和调整。肿瘤疗效评价标准是临床医生和研
究人员在进行肿瘤治疗和疗效评价时所遵循的一系列标准和方法。
正确的肿瘤疗效评价标准对于评估治疗效果、指导临床治疗和研究
具有重要意义。
一、肿瘤疗效评价的目的。
肿瘤疗效评价的主要目的是评估肿瘤治疗的效果，包括肿瘤的
缩小、稳定或进展情况，以指导临床治疗方案的制定和调整。同时，肿瘤疗效评价还可以为临床研究提供科学的评价指标，为新药临床
试验提供依据，促进肿瘤治疗的进步。
二、肿瘤疗效评价的方法。
肿瘤疗效评价的方法主要包括临床表现评价、影像学评价、病
理学评价和生物学标志物评价。临床表现评价是通过观察患者的症状、体征和生活质量等来评价肿瘤治疗效果。影像学评价是通过CT、MRI、PET-CT等影像学检查来评价肿瘤的大小、形态和代谢情况。
病理学评价是通过病理组织学检查来评价肿瘤的组织学类型、分化
程度和浸润情况。生物学标志物评价是通过检测血清肿瘤标志物、
基因突变等生物学标志物来评价肿瘤的生物学行为和预后情况。
三、肿瘤疗效评价的标准。
肿瘤疗效评价的标准主要包括临床病理学标准、影像学标准和
生物学标志物标准。临床病理学标准是根据肿瘤的组织学类型、分
化程度和浸润情况来评价肿瘤的治疗效果。影像学标准是根据肿瘤
的大小、形态和代谢情况来评价肿瘤的治疗效果。生物学标志物标
准是根据血清肿瘤标志物、基因突变等生物学标志物来评价肿瘤的
治疗效果。
四、肿瘤疗效评价的注意事项。
在进行肿瘤疗效评价时，需要注意以下几个方面，首先，应根
免疫治疗评价标准
免疫治疗评价标准
5. 免疫相关的不良事件评估标准：免疫治疗可能引起一些免疫相关的不良事件，如免疫相 关性肺炎、免疫相关性甲状腺炎等。评估免疫治疗的安全性时，需要考虑这些不良事件的发 生情况和严重程度。
免疫治疗评价标准
2. 免疫相关疗效评估标准（Immune-related Response Criteria，irRC）：irRC是一种 专门用于评估免疫治疗效果的标准，相比于RECIST，irRC对于肿瘤缩小的要求更为严格，同 时也考虑了免疫相关的不良事件。
3. 免疫治疗相关的生存指标：除了肿瘤缩小程度外，免疫治疗的疗效还可以通过生存指标 来评估，如无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）等。
需要注意的是，不同的免疫治疗药物和疾病类型可能适用不同的评估标准，具体的评估方 法应根据具体情况来确定。此外，免疫治疗的评估标准仍在不断发展和完善中，未来可能会 有更多的标准被引入。
பைடு நூலகம்
免疫治疗评价标准
免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，针对肿瘤细胞和免疫系统之间的相互作用，通过调 节免疫系统的功能来抑制肿瘤生长和扩散。评估免疫治疗的疗效和安全性非常重要，以下是 一些常用的免疫治疗评价标准：
免疫治疗疗效评价-基础学习
非可测病灶
肿瘤病灶：CT扫描<10 mm 恶性淋巴结：CT扫描：10mm≥淋巴结短轴<15mm 其他无法测量的病灶：脑脊膜病灶、腹水、胸膜或心包积液；炎性乳腺癌、皮肤 /肺的癌性淋巴管炎、影像学不能测量的查体发现的腹部包块等
按传统标准评价未达到客观有效，但 患者确实获益的临床类型，表现为不 同部位肿瘤病灶的缩小、稳定或增大 同时存在。
03 延迟反应3
04 疾病超进展8
免疫疗法历经从开始治疗产生免疫应答的过 程需要几周甚至数月的时间，此即免疫治疗 的延迟反应。表现形式为肿瘤最终缩小或达 CR前有一段时间的PR、SD甚至PD。
仁爱 诚信 创新 思勤 共赢
第 11 页
实体肿瘤免疫相关疗效评价标准（irRECIST标准）
随着免疫检查点抑制剂的飞速发展，免疫疗效评价再次遭遇挑战：
1、疗效评价时是否需要测量所有新发病灶 2、首次疗效评价时间点和最佳反应时间（best overall response, iBOR）如何确立 3、出现新病灶后再次评价的具体原则和方法…
仁爱 诚信 创新 思勤 共赢
第3页
免疫治疗的作用机制决定了其疗效为特殊缓解模式
免疫治疗主要通过将肿瘤疫苗、特异性单克隆抗体及活化的效应细胞 等注入患者体内，逐渐诱导机体产生抗肿瘤免疫反应1-3。
肿瘤治疗疗效评估
1.靶病灶测量原则-4
靶病灶：过小无法测量
• 基线时记录的所有靶病灶（结节性和非结节性），在后续每次评估中都应测量实际尺寸，即使非常小 （如2 mm）。
• 如果靶病灶或淋巴结在CT扫描上变得非常模糊，以至于放射科医师可能无法精确测量尺寸，可判定该 病灶为“过小无法测量”病灶，并将其默认数值判定为5 mm。
Baseline
Follow - up
5.不可测量病灶
▪包括小病灶（最长径＜10 mm的肿瘤病灶或短径≥10 mm至＜15 mm的病理性淋巴结） 和无法测量的病灶 ▪无法测量的病灶包括：
• 软脑膜疾病 • 腹水 • 胸膜或心包积液 • 乳腺炎性疾病 • 皮肤/肺淋巴管炎 • 体ຫໍສະໝຸດ Baidu检查发现的腹部肿块/腹部器官肿大
符合以下任一标准：
1. 肿瘤大小增大20%，且不伴有肿瘤中心坏死或密 度降低
2. 新发转移灶，肿瘤中心变实，或治疗前密度较低无 增强的病灶出现密度升高
MASS = Morphology（形态）, Attenuation（衰减）, Size（尺寸）, Structure（结构）
Smith AD, et al. AJR 2010;194:1470-1478
• 骨病灶
• CT或MRI显示有确定的软组织成分的溶骨性病灶 或溶骨-成骨混合性病灶，如果符合可测量定义， 可选作靶病灶。
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中国肿瘤生物治疗杂志 http ：// Chin J Cancer Biother ，Feb.2011，Vol.18，No.1
DOI ：10.3872/j.issn.1007⁃385X.2011.01.002
·专家论坛·
关于肿瘤免疫治疗疗效评价的思考
任秀宝（天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科，天津300060）
任秀宝，教授、主任医师、博士研究生导师，现任天津医科大学附属肿瘤医院生物技术应用
研究中心副主任、生物治疗科主任、生物技术研究室主任，兼任中国免疫学会肿瘤免疫与生物
治疗分会副主任委员、中国医药生物技术协会临床应用专业委员会秘书长。2008年被评为天津市“131创新型人才”，2009年获国家人事部“新世纪百千万人才”称号。从事肿瘤生物治疗和内科治疗15年，在肿瘤临床治疗和基础研究方面都有很深的造诣，特别是在常规化疗的基础上将细胞免疫治疗、异基因造血干细胞移植免疫治疗、肿瘤疫苗治疗以及分子靶向药物治疗等现代生物治疗技术有机地结合在一起，以此为突破点逐步形成了个体化的肿瘤治疗模式。
主持和参与了国家级和省部级重点项目十余项，获得天津市科技进步奖、中华医学科技奖等多项科研成果奖。发表学术论文81篇，其中被SCI 收录论文共13篇。E⁃mail ：rwziyi@
［摘 要］ 肿瘤免疫治疗有着与传统治疗方式不同的作用机制和疗效表现形式，因此该治疗的疗效评估是否能沿用传统治疗的评估体系是值得思考的问题，其中主要包括以下三方面的问题：一是免疫反应评价是否应被列入免疫治疗疗效评价体系？二是免疫治疗疗效评价的时间点应如何确定？三是新型免疫治疗疗效评价体系应包括哪些主要评价指标？免疫治疗在肿瘤治疗中具有越来越重要的地位，因此，尽快建立科学的评价体系对于肿瘤免疫治疗的发展和临床应用具有重要意义。［关键词］ 肿瘤；免疫治疗；疗效评价
［中图分类号］ R730.51 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃385X （2010）01⁃07⁃04
Response criteria of tumor immunotherapy
REN Xiu⁃bao （Department of Biotherapy ，Cancer Institute &Hospital of Tianjin Medical University ，Tianjin 300060，China ）
［基金项目］ 国家自然科学基金资助项目（No.30872986/H1611）。Project supported by the National Natural Science Foundation of China
（No.30872986/H1611）
［网络出版］ 2011⁃01⁃25；http ：// /kcms /detail /31.1725.R.20110125.1124.035.html
［Abstract ］ Both the mechanisms and responses of tumor immunotherapy are different from those of the traditional thera⁃py.Therefore ，whether the traditional clinical response criteria are suitable for assessing the efficacy of immunotherapy is worth exploring.First ，whether the immune response should be included in the response criteria of immunotherapy ？Sec⁃ondly ，how to determine the time point for evaluating the efficacy of immunotherapy ？Thirdly ，which indices should be in⁃cluded for the new immune⁃related response criteria of tumor immunotherpay ？Immunotherapy is showing an increasingly
important role in clinical therapy of tumor ，and it is of great significance to establish a scientific response criterion system for the development and clinical application of tumor immunotherapy.
［Key words ］ neoplasms ；immunotherapy ；response criteria
［Chin J Cancer Biother ，2011，18（1）：7⁃10］
近年来，随着对机体免疫系统认识的不断深入以及生物技术的迅速发展，免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段，并且在肿瘤综合治疗体系中占据着越来越重要的位置。但是，当肿瘤免疫治疗进入临床试验之后，仍然以传统的评价体系如WHO 或RECIST （response evaluation criteria in salid tumor ）标准去评价其疗效，导致最终不能确切地认识和评价其治疗效果，使部分进入Ⅲ期试验的免疫治疗项目宣告失败。免疫治疗在临床试验中遭遇的尴尬处
境，使得国内外学者开始反思，套用传统肿瘤治疗疗效评价体系去评价免疫治疗这一新兴肿瘤治疗方法是否具有合理性和可行性。
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中国肿瘤生物治疗杂志，2011年2月，18（1）
1 肿瘤免疫治疗独特的作用机制和疗效表现形式
与传统肿瘤治疗如化疗等直接作用于肿瘤细胞本身不同，肿瘤免疫治疗一方面可以直接杀伤肿瘤细胞，而更为重要的是通过作用于免疫系统，增强机体的免疫应答，并最终延长患者的生存期。免疫治疗发挥作用主要通过以下3步：（1）治疗后即出现免疫细胞活化和T细胞增殖；（2）数周或数个月后产生由活化免疫细胞介导的临床可测量的抗肿瘤效应；（3）治疗几个月后产生对患者生存期的影响。正是基于肿瘤免疫治疗不同于传统治疗的特点，在肿瘤免疫治疗临床试验设计和疗效评价中，是否仍套用传统疗效评价体系成为值得深入思考的问题。2 亟需建立肿瘤免疫治疗评价体系
建立适用于肿瘤免疫治疗的新型评价体系，主要有以下3个问题需要考虑：（1）免疫治疗所诱导的抗肿瘤反应，如机体的免疫应答，并未包括在传统的疗效评价体系内，而这些恰恰是肿瘤免疫治疗发挥作用的基础，因此需建立新型的免疫相关反应评价体系（immune⁃related response criteria，irRC）。（2）对患者细胞免疫效应的检测，其实验结果在不同实验室间可能具有很大的差异，限制了将其作为疗效评价指标的应用。应通过检测的标准化最大程度降低不同实验室间免疫效应检测的差异，建立一个评价免疫效应的、可重复性的生物标志物。（3）在随机对照试验中发现，免疫治疗组与对照组Kap⁃
lan⁃Meier生存曲线的分离，即免疫治疗表现出的较对照组更高的生存率，通常在治疗数个月后才出现。因此，肿瘤免疫治疗中临床试验设计和生存率分析的统计方法也需要相应改进。
3 肿瘤免疫治疗评价体系的几点思考
3.1 思考之一：肿瘤免疫反应评价是否应被列入免疫治疗疗效评价体系？
与化疗直接作用于肿瘤细胞不同，免疫治疗通过作用于机体的免疫系统，增强免疫反应，并最终影响肿瘤的进展或患者的生存。因此，评价肿瘤免疫治疗后机体所产生的免疫反应，对于科学评价肿瘤免疫治疗的疗效具有重要意义。但是，对于肿瘤患者接受免疫治疗后免疫反应的评价，目前有以下几个问题亟待解决。
3.1.1 免疫反应评价方法的建立和标准化 目前，已经建立了多种用于检测患者免疫反应的方法［1］，主要分为特异性和非特异性免疫反应两类检测方法。特异性免疫反应监测方法主要包括：以迟发型超敏反应法检测治疗后患者体内是否存在抗原特异性T细胞［2］；ELISPOT和MHC⁃肽复合物四聚体法检测特异性T细胞数量［3］；此外，还可通过检测外周血淋巴细胞的体外杀伤活性检测抗原特异性T 细胞的功能。非特异性免疫反应的检测方法包括：流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群，ELISA或
CBA法检测血清细胞因子分泌水平等。
但是，目前在免疫反应检测方面存在的比较突出的问题是不同实验室的检测结果存在较大的差异，尤其是在多中心研究当中，影响了实验数据的可重复性和可比性。有研究［4］报道，36个实验室利用ELISPOT方法检测同一患者外周血单个核细胞分泌细胞因子水平，结果存在很大差异，从阴性到强阳性不等（图1）。由于现在还缺少可以作为金标准的质量控制方法，制约了将T细胞反应作为免疫治疗的评价指标，以及分析其与临床疗效的相关性［5⁃6］。目前，在美国CIC⁃CRI（Cancer Immunotherapy Consorti⁃um of the Cancer Research Institute）和C⁃IMT（Asso⁃ciation for Cancer Immunotherapy）的支持下，于2005年开始了两个国际多中心的免疫反应检测质控研究，其目的是对临床试验中免疫反应检测提供质量保证，减小实验差异。先后有14个国家的80多个实验室加入。这些研究为完善免疫反应检测的技术体系和质控标准，并最终建立用于肿瘤免疫治疗的
评价指标奠定了基础。
图1 在不同实验室应用ELISPOT检测
同一患者免疫反应结果的差异［4］
3.1.2免疫反应与临床疗效的相关性 虽然肿瘤免疫治疗通过激活机体的免疫反应发挥抗肿瘤作用，但患者接受免疫治疗后的临床疗效是否与免疫反应直接相关目前尚无定论。例如Nijman等［7］利用P53多肽疫苗治疗20例卵巢癌的Ⅱ期临床试验中，ELISPOT方法检测P53特异性T细胞，未发现临床疗效与T细胞反应的相关性；而Weiner等［8］利用肽疫苗联合GM⁃CSF+/-IFN⁃α2b治疗120例晚期恶性黑素瘤的Ⅱ期临床试验中，对115例患者进行了疗效评价，平均随访25.4个月，结果发现出现特异性免疫反应的患者其总生存期较无特异性免疫反应
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