p38MAPK信号转导通路与细胞凋亡研究进展.

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MAPK信号通路研究进展

MAPK信号通路研究进展丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一，参与介导细胞生长、发育、分裂和分化等多种生理及病理过程。

在哺乳动物细胞中MAPK亚族主要包括ERK1/2，JNK，p38和ERK5，其中ERK5近年来被发现对细胞的生存、增殖、调节血管生成有重要作用，这几条通路之间存在相互“对话”。

在传统的信号通路研究方法基础上，蛋白质组学的发展给信号通路研究开辟了一条新的道路。

标签：MAPK；信号通路；ERK；蛋白质组学细胞对环境变化的反应部分是由一系列胞内信号途径来诱导的，信号通路接替、放大并整合来自胞外刺激的信号，最终导致基因和生理的改变。

MAPKs是众多信号蛋白的一种，其激活调控一系列细胞活动。

活化的丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通过磷酸化核转录因子、细胞骨架蛋白及酶类等参与细胞增殖、分化、转化及凋亡的调节，并与炎症、肿瘤等多种疾病的发生密切相关。

1 MAPK信号通路概述MAPK是哺乳动物内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，可以被一系列的细胞外信号或刺激所激活，如物理应激、炎性细胞因子、生长因子、细菌复合物等。

MAPKs是一系列级联反应的成分，是多种胞外刺激的关键因素，能够调节基本的细胞过程。

MAPK信号转导是以三级激酶级联的方式进行的，首先MAPKKK受有丝分裂原刺激磷酸化而激活，在此基础上MAPKKK转而磷酸化激活MAPKK，最后由MAPKK磷酸化MAPK，使其活化进而转入核内。

MAPK家族的信号通路主要包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）、c-Jun N端激酶（JNK）/应激激活的蛋白激酶（SAPK）、P38MAPK以及ERK5/BMK1四条途径。

ERK、JNK、P38、ERK5 / BMK1可以由不同的刺激因素激活，形成不同的转导通路，激活各不相同的转录因子，介导不同的生物学效应，但这几条通路存在广泛的“cross talk”，从而导致通路间产生相互协同或抑制作用。

p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展

p38MAPK信号传导通路与卵巢癌关系研究进展龙玲;周琦;张笠【摘要】丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类丝/苏氨酸蛋白激酶,这个级联反应几乎存在于所有生物细胞内,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶/应激激活蛋白激酶(JNK)和p38MAPK.它们主要是作为细胞外信号转入细胞核内的重要信号通路,在细胞生长和细胞增殖过程有着重要的作用.近年研究发现,p38MAPK可介导应激、炎性细胞因子及细菌产物等多种刺激引起细胞反应,也可以通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,对细胞的功能调节具有重要作用,参与卵巢癌细胞的凋亡、侵袭、转移和耐药等过程,故阐明p38MAPK通路的作用机制,将为卵巢癌的诊治提供新的思路和方法.综述p38MAPK信号通路在卵巢癌发展中的作用、卵巢癌相关p38MAPK耐药机制以及p38MAPK相关新药的研究进展.%Mitogen-activated protein kinases (MAPK) is a class ofserine/threonine protein kinase. This cascade existed broadly in mammalian cells. The subfamily includes extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38MAPK. It is a significant signaling pathway to deliver extracellular signals into nucleus, involved in the important mechanisms of cell growth and proliferation. Recently studies found that function of p38MAPK, mediating many cell reactions induced by stress, inflammatory cytokines or bacterial products and changing the level of gene expression through phosphorylation of transcription factor and play an important role in cell functions, involved in the process of oophoroma cells apoptosis, invasion, metastasis and drug resistance. Therefore, the clarification of mechanism of p38MAPK pathwaywill provide new thoughts and methods for diagnosis and treatment of ovarian cancer. This review summarizes the function of p38MAPK signal transduction pathway in ovarian cancer, and the p38MAPK related research progress of new drugs and drug resistance.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)005【总页数】5页(P494-498)【关键词】p38丝裂原活化蛋白激酶类;信号传导;信号通路;卵巢肿瘤;抗药性,肿瘤【作者】龙玲;周琦;张笠【作者单位】550025 贵阳,贵州医科大学;贵州医科大学附属医院;550025 贵阳,贵州医科大学【正文语种】中文卵巢癌致死率居妇科肿瘤的首位，原因在于其活性强，转移速度快并且在检测过程中不易被发现[1]。

p38MAPK信号通路研究进展

基金项目+国家重点基础研究发展规划资助项目 !R>NNN"G!#"!", 国家自然科学基金项目 !M"#M"MO"$M"!"">O#"
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MAPK信号通路与细胞凋亡的关系

一ＭＡＰＫ信号转导途径MAPK途径的基本组分　MAPK级联反应包含三个顺序激活的成分:MAPK激酶的激酶(MAPKKK或MEKK)，MAPK 激酶(MAPKK,MKK 或MEK) 和MAPK [1]。

目前在人类主要有三组MAPK通路：ERK1/2(细胞外信号调节激酶)MAPK家族，P38MAPK家族，JNK/SAPK(c-Jun 氨基端激酶/应激活化蛋白激酶)MAPK 家族[2]。

1.1 ERK1/2家族ERK1/2信号通路包括五个亚组，ERK1/2,ERK3/4和ERK5[3]。

ERK1 /2 与细胞增殖最为密切,其上游激酶为MAPK 激酶(MEK1/2), MEK1与细胞分化有关,而MEK2 与细胞增殖有关[4]。

1.2 JNK/SAPK MAPK家族外界刺激可通过Ras依赖或非Ras依赖的两条途径激活JNK[6]。

已有研究证实，双特异性激酶JNK　Kinase（JNKK）是JNK／S A P K的上游激活物，其中M K K7／JNKK2可特异性地激活JNK[5]，MKK4则可同时激活JNK1和p38。

1.3 P38MAPK家族p38是由360个氨基酸组成的38kD的蛋白,与JNK 同属应激激活的蛋白激酶。

研究表明,在许多细胞反应中发现P38 活化，并且与细胞种类及外界刺激有关。

p38MAPK 通路可被应激刺激(Uv、H2O2、热休克和缺氧等)、炎性因子(TNF-α、IL-1 和FGF 等) 及LPS 和革兰氏阳性细菌细胞壁成分而激活[7，8]。

SKF86002 是第一个报道的P38M A P K抑制剂,以后又出现了SB203580 和其他的2 ,4 ,5 -三芳基咪唑, 它们能够特异性地抑制P38 MAPKα和P38 MAPKβ,而不影响JNK和ERK 的活性[9]。

二并行的ＭＡＰＫｓ　信号通路在细胞信号转导中的协调作用研究表明，哺乳类细胞可通过多种机制维持其每一条MAPKs信号通路信号转导的特异性。

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本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将予以删除！== 本文为word格式，下载后可随意编辑修改！ ==从P38-MAPK 信号通路讨论黄芩苷对Ac-LDL+LPS诱导的与动脉粥样硬化相关巨噬细胞凋亡的影响动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)相关心血管疾病的发生与AS 斑块的不稳定性密切相关。

巨噬细胞是不稳定斑块的主要细胞成分，其凋亡与As斑块的破裂相关。

研究发现巨噬细胞凋亡的结果在AS 的早期和晚期是不同的。

早期病变中，巨噬细胞的凋亡有利于抑制病变细胞泡沫化，显著降低早期病变面积。

晚期巨噬细胞凋亡与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关。

p38 蛋白激酶通路是已确定的 MAPKs 家族成员之一，参与细胞的生长、发育以及细胞间功能同步等多种生理过程，并与炎症、应激反应的调控密切相关。

p38 MAPK通路也参与介导凋亡的信号传导，促进巨噬细胞的凋亡。

黄芩苷(baicalin)是由黄芩的干燥根中提取的一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一。

近年来，大量研究发现，黄芩苷具有抗动脉粥样硬化作用。

然而对黄芩苷抗AS 的作用机制并没有明确的阐明。

通过整体及离体实验研究发现，黄芩苷对肺炎衣原体感染所致AS 病理过程具有良好的阻抑作用。

本实验以脂多糖和乙酰低密度脂蛋白双重打击诱导离体培养的巨噬细胞凋亡，观察黄芩苷对凋亡及凋亡相关P38 MAPK信号通路的影响，从巨噬细胞凋亡信号通路方面论证黄芩苷干预动脉粥样硬化的作用机制。

1 材料与方法1.1 材料RAW264.7细胞购自中山医学院细胞中心;0.25% 胰酶、DMEM 培养液、脂多糖、培养瓶、PBS、胎牛血清、青霉素、链霉素购自广州斯佳生物科技有限公司;乙酰低密度脂蛋白、脂多糖、黄芩苷、AnnexinV FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒、Westernblot 检测试剂盒购自广州晨展生物公司。

1.2 巨噬细胞的收集及试验分组RAW264.7细胞株常规培养于含100 g/mL青链霉素、10% 胎牛血清的RPMI1640 完全培养液，置37 ℃、5% CO2、饱和湿度中培养，所有实验均在细胞处于对数生长期进行。

P38MAPK信号通路抑制剂SB203580对肝细胞缺氧再灌注影响的实验研究

分类号：密级：U D C ：编号：学位论文P38MAPK 信号通路抑制剂SB203580 对肝细胞缺氧再灌注影响的实验研究The effects of P38MAPK signaling pathway inhibitor SB203580 on hypoxia-reperfusionof liver cells毛长坤指导教师姓名刘付宝副教授安徽医科大学第一附属医院耿小平教授安徽医科大学第一附属医院申请学位级别硕士专业名称外科学（普外科）提交论文日期2014-03 论文答辩日期2014-4学位授予单位和日期安徽医科大学评阅人2014 年03 月安徽医科大学ANHUI MEDICAL UNIVERSITY硕士学位论文P38MAPK 信号通路抑制剂SB203580 对肝细胞缺氧再灌注影响的实验研究The effects of P38MAPK signaling pathway inhibitor SB203580 on hypoxia-reperfusionof liver cells作者姓名毛长坤指导老师刘付宝副教授耿小平教授学科专业外科学（普外）研究方向肝胆外科论文工作时间2013 年3 月至2014 年3 月学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。

与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。

学位论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。

愿意将本人的学位论文提交《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表，并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入CNKI《中国知识资源总库》，在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。

mapk信号转导通路

“mapk信号转导通路”资料合集目录一、MAPK信号转导通路在肝细胞癌中的作用研究二、MAPK信号转导通路在肝细胞癌中的作用研究三、糖肾平胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护及其对TGF1p38MAPK信号转导通路的影响四、MAPK信号转导通路与神经损伤研究进展五、P，pDDE诱导ROS在线粒体和MAPK信号转导通路中的作用六、P38MAPK信号转导通路在大蒜素诱导THP1细胞凋亡中的作用七、MAPK信号转导通路中ERK、JNK和P38在大鼠肝脏缺血再灌注和缺血后处理中表达的变化八、MAPK信号转导通路及凋亡蛋白在子痫前期中的研究MAPK信号转导通路在肝细胞癌中的作用研究肝纤维化动物实验模型的研究进展肝纤维化是一种常见的慢性肝病，其特征是肝脏中胶原蛋白的过度积累。

为了更好地研究肝纤维化的发病机制和寻找有效的治疗方法，建立动物实验模型是至关重要的。

本文将综述近年来肝纤维化动物实验模型的研究进展。

一、肝纤维化动物实验模型概述肝纤维化动物模型主要用于模拟人类肝纤维化的发生和发展过程，以便更深入地了解其病理生理机制。

这些模型可以通过不同的方法建立，包括化学物质诱导、基因工程和无菌炎症等。

二、肝纤维化动物实验模型的建立方法1、化学物质诱导模型：通过给动物注射化学物质，如四氯化碳、二甲基亚硝胺等，来诱导肝脏损伤和纤维化。

这种方法操作简单，但化学物质对肝脏的损伤程度和纤维化进程的调控不够精确。

2、基因工程模型：通过基因工程技术，如转基因或基因敲除技术，来改变动物体内相关基因的表达，以模拟肝纤维化的发生。

这些模型具有更好的可控性和可重复性，但制备过程较为复杂。

3、无菌炎症模型：通过向动物体内注射无菌炎症因子，如脂多糖等，来模拟慢性炎症环境下的肝纤维化。

这种方法可以在一定程度上模拟人类肝纤维化的自然病程。

三、肝纤维化动物实验模型的应用肝纤维化动物实验模型在研究肝纤维化的发病机制、药物筛选和评价等方面具有广泛的应用。

p38MAPK信号转导通路在氧化应激诱导兔髓核细胞衰老过程中的作用研究

浙江中医药大学学报２０１３年５月第３７卷第５期
ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导通路在氧化应激诱导兔髓核细胞衰老过程中的作用研究
吴承亮谢健廖菲
浙江中医药大学
杭州
３１００５３
摘要：［目的】研究ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导通路在氧化应激诱导兔髓核细胞衰老过程中的作）ｔｌ。【方法］２～３月龄新西兰雌性大白兔１Ｏ只，无菌条件下酶
ａｓｅｐｉｔｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｐｒｉｍａｒｙｒａｂｂｉｔｎｕｃｌｅｕｓｐｕｌｐｏｓｕｓｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅｉｆｒｓｔｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｌｓ．Ｔｈｅｗｅｌｌ —ｇｒｏｗｎｃｅｌｌｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｓｃｅｌ
消化法分离其髓核细胞。原代培养兔髓核细胞传第一代，将生长良好的髓核细胞制成细胞悬液，随机分为空白组、模型组和阻断组。空白组为正常
髓核细胞；模型组以浓度为Ｏ．３６ｍｍｏｌ・Ｌ过氧化氢作用１ｈ，造成髓核细胞的氧化应激模型；阻断组以ｐ３８ＭＡＰＫ抑制剂预处理髓核细胞３０ｍｉｎ
后，再按照模型组造成氧化应激模型。各组经上述处理后继续培养４８ｈ，进行髓核细胞形态学观察，同时检测髓核细胞增殖率、Ｂ一半乳糖苷酶（ｓＡ —

P38MAPK通路在加热诱导肝癌细胞凋亡中的作用

ｔｅｅ１ｃｆ３ｈｆｔ８ＭＡＰｅｔｉｄｃｄｃｌａｏｔｓｓａｅｅｔｄｂｒｈｌｇ，ｒｐｎｂｕｔｉｓａｓａｄ０ＰＫｉｈａ— ｎｕｅｅｌｐｐ０ｉｗｓｄｔｃｅｙｍｏｐ００ｙｔｙａｌｅｓｎａｓｙ，ｎｎａ
ｈｅｔｉｆｅｐｐ０ｉｎＨＣＣｃｌｓａ — ｎｌｄａ０ｔｓｓｉｕｃｅｌ．
０ｄ３ＩｙｗｒｓＰ８ＰＫｅｌＭＡＫ；Ｈａ；Ａ０ｔｓｅｔｐｐｏｉｓ
细胞的增殖、分化、凋亡与有丝分裂原激ｏ，Ｋｍ，』Ｚｌｃｄ
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激素、神经递质等物质和细胞应激状态（热休克、高渗环境、蛋白合成的抑制剂、缺血再灌注）等激活，在细胞增殖和凋亡过程中发挥核心作用．
株细胞Ｐ８Ｐ３Ｋ表达量都增多，凋亡明显，使用ｓ２３８ＭＡＢ０５０可以减轻热诱导的细胞凋亡．结论与热诱导的肝癌细胞凋亡．
热诱导使三
Ｐ８ＭＡＫ参３Ｐ
［关键词］Ｐ８３分裂原激活蛋白激酶；加热；细胞凋亡

ERK、P38MAPK通路在蛛网膜下腔出血后Cx43磷酸化中作用的研究

ERK、P38MAPK通路在蛛网膜下腔出血后Cx43磷酸化中作用的研究ERK、P38MAPK通路在蛛网膜下腔出血后Cx43磷酸化中作用的研究引言：蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是指血液进入蛛网膜下腔，并在脑脊液导流的情况下，引起幕下和（或）幕上脑室出现血液积聚的疾病。

尽管SAH占据显著比例的人类脑出血病例，但迄今为止仍不清楚其精确的发病机制。

患者脑血管破裂后，大量游离血红蛋白和血管壁的炎症因子释放出来，引发炎症反应。

传统研究表明，充血性血管迷走神经系统紊乱，血管内皮损伤，脑血管自主调节抑制和血栓形成等因素参与了SAH的病理生理过程。

然而，这些因素仍不能完全解释其复杂的病理机制。

近年来，关注蛛网膜下腔出血后Cx43的磷酸化作为研究的焦点之一。

Cx43是细胞间连接蛋白，参与细胞间的网络通讯和信号传递。

它在中枢神经系统的正常功能中起着重要作用，特别是在协调神经元活动和维持神经元内稳态方面。

研究表明，SAH后Cx43的磷酸化状态发生改变，进而导致神经细胞间的连接紊乱和功能紊乱。

然而，导致Cx43磷酸化变化的分子机制仍然不清楚。

ERK和P38MAPK是细胞信号转导的重要分子通路。

它们都是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的成员。

ERK和P38MAPK的激活可以导致细胞内多种信号转导通路的调节，包括细胞生长、分化、凋亡和炎症反应等。

研究表明，ERK和P38MAPK通路的异常激活参与了多种脑血管疾病的发生和进展。

然而，其在SAH后Cx43磷酸化中的具体作用尚不明确。

近期的研究表明，ERK和P38MAPK通路在SAH后Cx43磷酸化中起到重要的调控作用。

实验结果显示，SAH后ERK和P38MAPK的活化水平明显增加，并伴随着Cx43的磷酸化增加。

通过使用ERK和P38MAPK的抑制剂，研究人员发现抑制ERK和P38MAPK能够逆转Cx43的磷酸化改变。

此外，进一步的实验结果还发现ERK和P38MAPK的激活与神经细胞的凋亡密切相关。

苗建亭教授认为p38 MAPK-ATF2信号通路在阿尔茨海默病病理过程中的具有关键性作用

在哺乳动物体内发现存在着三条并行的MAPKs信号通路，即细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、以及p38 MAPK通路。

p38 MAPK包括p38α、p38β、p38γ和p38δ四种亚型，研究发现p38α和p38β主要表达在心脏和脑组织，而p38γ和p38δ主要存在于骨骼肌、胰腺、肾脏、睾丸以及小肠。

P38 MAPK在细胞内的作用非常广泛包括炎症反应、细胞周期调控、细胞的发育、分化、衰老、凋亡以及成瘤过程。

P38 MAPK的非磷酸化状态属于失活状态，当受到来自细胞外的多种因素刺激后通过经典的MAP3K-MKK途径使其快速发生磷酸化被激活，磷酸化的p38 MAPK能激活诸多下游底物，包括转录因子（activating transcription factor，ATF）、蛋白激酶、胞浆蛋白以及核内蛋白（图1），活化转录因子2（activating transcription factor 2，ATF2）便是p38 MAPK 众多底物之一。

ATF2是包括c-Jun、c-Fos在内的转录因子活化蛋白-1（activator protein-1，AP1）家族中的一员，广泛地表达在哺乳动物神经细胞中。

ATF2的表达量如此高提示这一转录因子很可能在生理情况下介导了神经细胞正常的生理代谢并且是必不可少的组成部分。

这一猜想在敲除掉ATF2基因的小鼠身上得到了证实，人们发现当ATF2表达缺失时神经细胞的发育和迁移均不能正常发生，表明ATF2在神经细胞正常生长代谢过程中有着不可或缺的地位。

同时ATF2的表达缺失还能够激发细胞大量凋亡和神经元缺失，导致多种疾病的发生。

ATF2的活性受其Thr69和Thr71位点磷酸化的调控，当P38 MAPK信号通路激活后引起其下游底物ATF2发生磷酸化而被激活，磷酸化的ATF2与AP1家族中的其他蛋白相互作用并转移至核内结合在靶基因的启动子序列，继而发挥其上调或下调靶基因转录过程的作用，导致细胞周期紊乱，介导细胞凋亡。

p38MAPK信号转导通路与肿瘤关系的最新研究进展

临床医学研究与实践2021年4月第6卷第10期Recent research progress on the relationship between p38MAPK signaltransduction pathway and tumorXIAN Wenjia,LI Zumao*(Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,China)ABSTRACT:Mitogen -activated protein kinase (MAPK)cascade is an extensive intracellular silk/threonine protein kinase superfamily,whose subgroups mainly include extracellular signal-regulated protein kinases (ERK),c-Jun N-terminal kinase/stress -activated protein kinase (JNK/SAPK)and p38MAPK.They are mainly important signaling pathways that transfer extracellular signals into the nucleus and cause corresponding changes,regulating various cellular physiological/pathological processes such as cell growth,differentiation,stress adaptation to the environment,and inflammatory response.So far all kinds of research found that p38MAPK can mediate cellular responses induced by stress,inflammatory cytokines and growth factors and other stimulus,and can also change gene expression level through the phosphorylation of downstream effector proteins,obtain the different cellular response,to participate in the occurrence,invasion,metastasis and drug resistance of various tumor cells,so to clarify p38MAPK signaling pathways involved in different regulatory mechanism of tumor,will provide a new path for the diagnosis and treatment process of different tumors.KEYWORDS:p38mitogen-activated protein kinase;tumor;signaling pathway综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202110062作者简介：鲜文佳（1991-），女，汉族，四川眉山人，硕士在读。

p38MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状

◇小专论◇通讯作者:朱立新,女,教授,硕士生导师,研究方向:肝癌破裂的机制,E 2mail:LX 2Zhu@p38M APK 信号传导通路及其抑制剂的研究现状张频捷,朱立新,耿小平(安徽医科大学第一附属医院器官移植中心,安徽合肥　230022)摘要:丝裂原活化蛋白激酶(m it ogen -activated p r otein kinases,MAPKs )级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,p38MAPK信号传导通路是MAPK 通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。

近年研究发现,p38MAPK 在许多疾病的发病过程中具有重要作用,其抑制剂也在相关疾病的动物模型和临床试验中获得令人可喜的成果。

关键词:丝裂原活化蛋白激酶;p38;抑制剂p38m itogen acti vated protei n ki n ase pathway and its i n hibitorZHANG Pin 2jie,ZHU L i 2xin,GENG Xiao 2p ing(D epart m ent of General Surgery,The F irst A ffiliated Hospital of A hhui M edical U niversity,Hefei 230022,China )Abstract:The cascade reacti on of m it ogen 2activated p r otein kinases (MAPKs )is one of the vital intracellular signal transducti on sys 2te m s,p38being a me mber ofMAPKs .It can change the level of gene exp ressi on thr ough phos phorylati on of transcri p ti on fact or and is in 2volved in intracellular inf or mati on transfer .It can res pond t o wide extracellular sti m ulus and mediate gr owth,devel opment,differentiati on and death of cells .The recent researches indicate that p38MAPK p lays a maj oy r ole in the devel opment of many diseases and its inhibit or achieves encouraging results in ani m al model of related diseases and clinical trial .Key words:m it ogen 2activated p r otein kinases;p38;inhibit or 丝裂原活化蛋白激酶(m it ogen 2activated p r oteinkinases,MAPKs )是细胞内重要的信号传递者,参与了多种生理过程的调节。

阿尔茨海默病中p38mapk信号通路的研究进展【最新资料】

阿尔茨海默病中p38MAPK信号通路的研究进展【摘要】随着人类步入老龄化社会, 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的发病率不断增加, 但其发病机制仍不明确。

近年来研究发现p38MAPK信号通路既参与了AD中Aβ沉积所致的小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，又与Tau 蛋白的异常磷酸化密切相关。

本文将对以上内容进行综述。

【关键词】p38MAPK信号通路；阿尔茨海默病；β-淀粉样肽；tau蛋白Progress of p38MAPK signal way in Alzheimer’s DiseaseWang Di; Zhou Yan(clinical medicine of seven years in Grade 09,Capital Medical University ; BasicMedical College, Capital Medical University)【ABSTRACT】In modern aging society, the incidence of Alzheimer's disease (AD) has been increasing significantly. However, the pathogenesis of AD has not ever been elucidated.Recent study reported that the p38MAPK signal way is significantly related to both the activation of microglia as well as astrocytes and phosphorylation of Tau protein.Here we provide a review on the mechanism of p38MAPK talked above.【KEY WORDS】p38MAPK; Alzheimer's disease; Amyloid-beta peptide; Tau protein阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见于老年人的中枢神经系统退行性变疾病,以进行性认知功能障碍、精神行为异常及生活能力减退等为主要表现,是痴呆病中最常见的类型。

p38 MAPK在顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡中的作用

p38 MAPK在顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡中的作用娄强;张芳;李淑莲【摘要】目的:探讨p38 MAPK在顺铂诱导大鼠近端肾小管上皮细胞(RPTC)凋亡中的作用.方法:首先采用Western blot实验检测0、5、10和20μmol/L顺铂处理24 h对细胞凋亡的影响,确定最佳处理剂量;而后采用20μmol/L顺铂联合50 mg/L p38 MAPK抑制剂SB203580刺激RPTC,实验分为对照组、顺铂组及顺铂+SB203580(加入SB203580处理RPTC 1 h后再给予顺铂处理24 h).采用相差荧光显微镜观察和流式细胞术分析顺铂处理后RPTC的凋亡情况;采用Ac-DEVD-AFC试剂盒检测RPTC裂解液中的caspase活性;Western blot实验检测p38、磷酸化p38、cleaved PARP和cleaved caspase-3等的蛋白水平;pH计检测顺铂处理后RPTC外环境pH值改变.结果:20μmol/L顺铂处理RPTC 24 h,可以明显诱导细胞凋亡;顺铂处理15 min后RPTC中p38 MAPK开始磷酸化并达到高峰.顺铂处理后12.08％的RPTC呈凋亡形态,具有增强的caspase活性,并且cleaved PARP和cleaved caspase-3水平明显升高(P<0.05);p38 MAPK抑制剂SB203580可抑制p38的磷酸化,降低RPTC的凋亡率和caspase活性,并减少cleaved PARP和cleaved caspase-3的蛋白水平.同时,SB203580可逆转顺铂诱导的RPTC培养基pH值的改变.结论:p38 MAPK的磷酸化在顺铂诱导的RPTC凋亡中发挥作用.顺铂诱导RPTC凋亡后,可改变细胞外酸性环境,并可被p38 MAPK 抑制剂SB203580所抑制.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(034)009【总页数】6页(P1678-1683)【关键词】p38MAPK信号通路;急性肾损伤;顺铂;细胞凋亡【作者】娄强;张芳;李淑莲【作者单位】河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合实验室,河南开封475004;河南大学第一附属医院,河南开封475000;河南大学基础医学院抗体药物开发技术国家地方联合实验室,河南开封475004【正文语种】中文【中图分类】R692;R329.28急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是由某种原因引起肾功能急剧持续下降，导致机体代谢产物在体内蓄积的一种临床综合征。

骨关节炎治疗靶点p38MAPK信号通路研究进展

异构体。各同源激酶的氨基酸序列非常相近，均包含有 “ ｈＸａＴｒ三肽序列，同源激酶之间的组织分布不Ｔｐａｙ ” 但同，３和ｐ８广泛分布于各种组织，３３主要存在于ｐ８ｃ３Ｊｏ３ｐ８＇
骨骼肌，８ｐ主要存在于肺、睾丸和胰腺等组织。而３肾、且，３ＭＡＫ不同亚型对上游激酶具有一定的选择作ｐ８Ｐ用，对下游底物的作用也不尽相同，这可能与不同细胞内机制的调节有关。细胞外的多种应激原，如紫外线照射、细胞外高渗透压、放射线、炎性细胞因子（ＴＦｃ和Ｉ１、长因子、如Ｎ－￣Ｌ）生『
１ｐ８Ｐ￣信号通路生物学特性３ＭＡＩ
热休克因子、细菌病原体及其产物等均可将其激活，通过高度保守且较复杂的３级激酶 “ 级联” 序转导信号＿。程５］
不同亚型的ｐ８Ｐ可被不同的介质激活，３ＭＡＫ产生不同
的生物学效应，且不同亚型对相同刺激的反应也不相而
通信作者：朱振安
Ｅａ：ｚｕｈｎｎ０６１６ｃｍｍｉｈｚｅａ２０＠２．ｏｌ
・４・３４
国际骨科学杂志
２１０１年１月第３１２卷
第６期
Ｉｔｔｏ，Ｎｖｍｂｒ５２１，Ｖｏ．３，Ｎｏ６ｎＯｒｈｐｏｅｅ，０１Ｊ２１２．
控ＭＭＰ的信号转导通路作为治疗靶点。近年研究发现，３丝裂原活化蛋白激酶（ｐ８Ｋ）可调控软骨细胞的增殖、存，胞外基质合成和产生疼痛介质，且生细而ｐ８Ｐ３ＭＡＫ主要由炎症和应力诱导信号激活，因而被视为治疗Ｏ的潜在靶点。Ａ

心室重构发病机制的研究进展

１１２：１４１７— １４１９．
刀、切割闭合器、吻合器、粉碎器让腹腔镜下的操作越来越简
便。
１２ＬｅｅＹＹ，ＫｉｍＴＪ，ＫｉｍＣＪ，ｅｔａ１．Ｓｉｎｇｌｅｐｏｔｒａｃｃｅｓｓｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃａｄｎｅｘａｌ
可北医药２０１３年１２月第３５卷第２４期
ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏｌ３５ＤｅｃＮｏ．２４
３７８１
较粗腹腔镜器械，如吻合器，超声刀等；（３）切口牵开固定器为
硅胶材质，对人体刺激、损伤较小，同时，结合自制单孔装置，可以为手术器械提供一个支点，功能接近多孔穿刺器。
７ＢｕｃｈｅｒＰ，ＰｕｇｉｎＦ，ＭｏｒｅｌＰ．Ｓｉｎｇｌｅ－ｐｏｒｔａｃｃｅｓｓｌａｐｒｏａｓｃｏｐｉｃｒａｄｉｃａｌｌｅｔｆ
ＥｕｒＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌＲｅｐｒｏｄＢｉｏｌ。２０１１，１５４：８１－８４．
１４ＭａｒｏｃｅｏＦ，ＦａｎｎｉａＦ，ＲｏｓｓｉｔｔｏＣ，ｅｔａ１．Ｌａｐａｒｏｅｎｄｏｓｃｏｐｉｅｓｉｎｇｌｅ．ｓｉｔｅｓｕｒ－ｇｅｒｙｆｏｒｆｅｔｉｒｌｉｔｙ — ｓｐａｒｉｎｇｓｔａｇｉｎｇｏｆｂｏｒｄｅｒｌｉｎｅｏｖａｉｒａｎｔｕｍｏｒｓ：ｉｎｉｔｉｌａｅｘ－ｐｅｉｅｒｎｃｅ．ＳｕｒｇＬａｐｒｏａｓｃＥｎｄｏｓｅＰｅｒｃｕｔａｎＴｅｃｈ，２０１０，２０：ｅ１７２－ｅ１７５．１５ＥｓｃｏｂａｒＰＦ，ＳｔａｒｋｓＤＣ，ＦａｄｅｒＡＮ，ｅｔａ１．Ｓｉｎｇｌｅ — ｐｏｔｒｉｓｒｋ－ｒｅｄｕｃｉｎｇｓａｌ — ｐｉｎｇｏ — ｏｏｐｈｏｒｅｃｔｏｍｙｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｈｙｓｔｅｅｃｒｔｏｍｙ：ｓｕｒｇｉｃ：ｏａｕｔｃｏｍｅｓａｎｄｌｅａｒｎｉｎｇｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓ．ＧｙｎｅｃｌａＯｎｃｏ１．２０１０。１１９：４３＿４７．

p38MARK信号通路相关文献

P38MARK信号通路研究进展/magazine/Article/GRYX200502023.htm丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶，是一类接受受体传递的信号并将其带人细胞核内的重要分子，具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制，在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。

p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员，不仅在炎症、应激反应中具有重要作用，还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程，被认为是细胞众多信号转导通路的中转站。

本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的最新研究进展做一综述。

p38MAPK发现p38MAPK(曾被称为CSBP，mHOGI，RK和SAPKZ)是哺乳动物MAPK信号通路中的另一条经典途径，由Brest- er、Han等1993年在不同实验中发现「'2〕。

研究表明，细菌脂多糖(IPS)、紫杉醇(taxol)和蛋l勺激酶C(PKC)的特异激活剂PMA可以快速诱导某些细胞内的p38MAPK发生酪氨酸磷酸化。

1994年Han等川首先在小鼠肝脏细胞中克隆了p38MAPK基因，它是编码由360个氨基酸组成的38kD的蛋l勺。

Northern blot结果发现，p38MAPKmRNA在肝脏细胞、巨噬细胞株、T和前B淋巴细胞均有表达。

对p38MA...p38MAPK信号通路与内皮细胞激活/ViewHTML/PeriodicalPaper_zgfzxzbxzz201105014.aspx内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件；丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中p38MAPK通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就p38MAPK信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料.黄芪多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌p38信号通路的影响/ViewHTML/PeriodicalPaper_zyzz201201018.aspx目的研究黄芪多糖(APS)对大鼠缺血再灌注损伤心肌的作用.方法将70只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、p38MAPK阻断剂(SB203580)组、APS低剂量+SB203580组、APS高剂量+SB203580组,每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支复制缺血再灌注损伤模型.各组大鼠尾声静脉注射相应药物,每日1次,连续给药30天.氯化硝基四氮唑蓝染色后,测量心肌梗死面积及梗死重量.结果与模型组比较,除APS低剂量组外,其他各给药组均可显著减少缺血再灌注心肌的梗死面积和重量(P＜0.05或P＜0.01),并且APS高剂量联合SB203580组治疗效果明显优于各单药治疗组(P＜0.05).结论APS能够明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,APS高剂量与p38MAPK阻断剂联合应用对抑制再灌注损伤具有协同作用,其机制可能与其部分抑制p38MAPK信号通路,阻断其介导的炎症反应对心肌的损伤有关.通腑利尿、化瘀散结方对铜负荷大鼠肝纤维化p38MAPK信号通路的影响/ViewHTML/PeriodicalPaper_ahzylczz201203037.aspx目的:探讨肝豆状核变性(WD)肝纤维化的发病机制,分析通腑利尿、化瘀散结方肝豆灵治疗WD肝纤维化的分子机制.方法:建立铜负荷大鼠模型,光镜观察肝纤维化病理改变,免疫组化检测p38MAPK信号通路蛋白的表达.结果:模型组可见p38MAP信号通路蛋白阳性表达,通腑利尿、化瘀散结方对其表达有抑制作用,特别和青霉胺合用效果更加显著.讨论:p38 MAPK信号通路可能参与WD肝纤维化的发生、发展,肝豆灵可能通过干预p38MAPK信号通路的表达而发挥抗纤维化作用.β-Amyloid-Induced Inflammation and Cholinergic Hypofunction in the Rat Brain in Vivo: Involvement of the p38MAPKPathway/science/article/pii/S0969996102905383AbstractInjection into the nucleus basalis of the rat of preaggregated Aβ(1-42) produced a congophylic deposit and microglial and astrocyte activation and infiltration and caused a strong inflammatory reaction characterized by IL-1β product ion, increased inducible cyclooxygenase (COX-2), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. Many phospho-p38MAPK-positive cells were observed around the deposit at 7 days after Aβ injection. Phospho-p38MAPK colocalized with activated microglial cells, but not astrocytes. The inflammatory reaction was accompanied by cholinergic hypofunction. We investigated the protective effect of the selective COX-2 inhibitor rofecoxib in attenuating the inflammatory response and neurodegeneration evoked by Aβ(1-42). Rofecoxib (3 mg/kg/day, 7 days) reduced microglia and astrocyte activation, iNOS induction, and p38MAPK activation to control levels. Cholinergic hypofunction was also significantly attenuated by treatment with rofecoxib. We show here for the first time in vivo the pivotal role played by thep38MAPK microglial signal transduction pathway in the inflammatory response to the Aβ(1-42) deposit.Keywords：MAPK; inflammation; cholinergic hypofunction;Alzheimer's disease; β-amyloid; rofecoxib; microglia;COX-2p38 mitogen-activated protein kinase is a critical component of the redox-sensitive signaling pathwaysactivated by angiotensin II/content/273/24/15022.shortAbstractAngiotensin II induces an oxidant stress-dependent hypertrophy in cultured vascular smooth muscle cells. To investigate the growth-related molecular targets of H2O2, we examined the redox sensitivity of agonist-stimulated activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK)family. We show here that angiotensin II elicits a rapid increase in intracellular H2O2 and a rapid and robust phosphorylation of both p42/44MAPK (16-fold) and p38MAPK (15-fold). However, exogenous H2O2 activates only p38MAPK (14-fold), and diphenylene iodonium, an NADH/NADPH oxidase inhibitor, attenuates angiotensin II-stimulated phosphorylation of p38MAPK, but not p42/44MAPK. Furthermore, in cells stably transfected with human catalase, angiotensin II-induced intracellular H2O2 generation is almost completely blocked, resulting in inhibition of phosphorylation of p38MAPK, but not p42/44MAPK, and a subsequent partial decrease in angiotensin II-induced hypertrophy. Specific inhibition of either the p38MAPK pathway with SB203580 (4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-5-(4-pyridyl)1H-imidazole) or the p42/44MAPK pathway with PD98059 (2-(2′-amino-3′-methoxyphenyl)oxanaphthalen-4-one) also partially, but significantly, attenuates angiotensin II-induced hypertrophy; however, simultaneous blockade of both pathways has an additive inhibitory effect, indicating that the hypertrophic response to angiotensin II requires parallel, independent activation of both MAPK pathways. These results provide the first evidence that p38MAPK is a critical component of the oxidant stress (H2O2)-sensitive signaling pathways activated by angiotensin II in vascular smooth muscle cells and indicate that it plays a crucial role in vascular hypertrophy.Distinct roles for phosphoinositide 3-kinase, mitogen-activated protein kinase and p38 MAPK in mediating cell cycle progression of breast cancer cells./abstract/MED/12085235AbstractAddition of the ErbB-ligand, Heregulinbeta1 (HRG), to breast tumour-derived T47D cells promotes D-cyclin expression, p21(cip1) synthesis, cyclin-dependent kinase (CDK) activation through re-distribution of p27(kip1) and DNA synthesis. In contrast EGF has no effect on T47D cell cycleprogression. By comparing these two ligands and the use of specific inhibitors for phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), mitogen-activated protein kinase (MAPK) and p38MAPK, we have identified several molecular mechanisms required for ErbB receptor-mediated proliferation. The PI3K, MAPK and p38MAPKpathways each displayed distinct activation profiles in response to either HRG or EGF, with obvious differences in both the intensity and duration of signal output. Through inhibition of each of these pathways it is apparent that each pathway is necessary, yet insufficient alone, to stimulate proliferation. Each pathway regulates distinct subsets of essential cell cycle regulators and integration of these signal networks is required for the timely expression of these components, which culminates incell cycle progression. Significantly, the mechanisms controlling ligand-stimulated proliferation through ErbB2 are strikingly similar to the mechanisms through which overexpressed, constitutively activated, ErbB2 orchestrates uncontrolled proliferation in cancer cells. This suggests that downstream effectors of ErbB receptors represent good therapeutic targets for breast cancer.。

MAPK信号通路与细胞凋亡的关系

一ＭＡＰＫ信号转导途径MAPK途径的基本组分　MAPK级联反应包含三个顺序激活的成分:MAPK激酶的激酶(MAPKKK或MEKK)，MAPK 激酶(MAPKK,MKK 或MEK) 和MAPK [1]。

目前在人类主要有三组MAPK通路：ERK1/2(细胞外信号调节激酶)MAPK家族，P38MAPK家族，JNK/SAPK(c-Jun 氨基端激酶/应激活化蛋白激酶)MAPK 家族[2]。

1.1 ERK1/2家族ERK1/2信号通路包括五个亚组，ERK1/2,ERK3/4和ERK5[3]。

ERK1 /2 与细胞增殖最为密切,其上游激酶为MAPK 激酶(MEK1/2), MEK1与细胞分化有关,而MEK2 与细胞增殖有关[4]。

1.2 JNK/SAPK MAPK家族外界刺激可通过Ras依赖或非Ras依赖的两条途径激活JNK[6]。

已有研究证实，双特异性激酶JNK　Kinase（JNKK）是JNK／S A P K的上游激活物，其中M K K7／JNKK2可特异性地激活JNK[5]，MKK4则可同时激活JNK1和p38。

1.3 P38MAPK家族p38是由360个氨基酸组成的38kD的蛋白,与JNK 同属应激激活的蛋白激酶。

研究表明,在许多细胞反应中发现P38 活化，并且与细胞种类及外界刺激有关。

p38MAPK 通路可被应激刺激(Uv、H2O2、热休克和缺氧等)、炎性因子(TNF-α、IL-1 和FGF 等) 及LPS 和革兰氏阳性细菌细胞壁成分而激活[7，8]。

二并行的ＭＡＰＫｓ　信号通路在细胞信号转导中的协调作用研究表明，哺乳类细胞可通过多种机制维持其每一条MAPKs信号通路信号转导的特异性。

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综述与进展p38M APK信号转导通路与细胞凋亡研究进展王誉霖1,张励才2作者单位：1.安徽省宣城市人民医院麻醉科242000;2江苏徐州医学院作者简介：王誉霖（1978，女,吉林市人，住院医师，硕士。

研究方向：疼痛信号转导及调控。

主题词p38丝裂原活化蛋白激酶类；细胞凋亡;综述中图分类号R345文献标识码A文章编号1674 8166（201012 1665 03丝裂原活化蛋白激酶（mitog en2activated pr otein kinase,MA PK级联是细胞内广泛存在的丝/苏氨酸蛋白激酶超家族，是将细胞质的信号传递至细胞核并引起细胞核发生变化的重要物质。

目前在人类已鉴定了4条MAPK途径:细胞外信号调节蛋白激酶（ex tra cellular sig nal regulated protein kinase,ERK途径,C Jun 基末端激酶（c Jun N term inal kinase,JN K/应激活化蛋白（stress activated protein kinase,SAPK途径,ERK5/大丝裂素活化蛋白激酶1（big MAP MAP kinase,BM K1途径和p38MAPK（p38mitogen activated protein kinases,p38MA PK 传导途径［1］。

p38 信号途径是MAPK家族中的重要组成部分，多种炎症因子和生长因子及应激反应可使p38MAPK的酪氨酸和苏氨酸双磷酸化，从而激活p38M APK,使它在炎症、细胞应激、凋亡、细胞周期和生长等多种生理和病理过程中起重要作用。

因此,p38MAPK通路参与了多种刺激引起的信号级联反应，表明它在引起多种细胞反应中起重要作用，并且,p38在细胞凋亡中也有着重要的调节效应。

1 p38M APK信号转导通路丝裂原活化蛋白激酶（m ito gen activated pr otein kinase,MA PK级联是细胞内重要的信号转导系统之一。

在哺乳动物细胞M APK通路主要有:细胞外信号调节激酶（extracellular signal r eg ulated kinase,ERK ffi路、p38MA PK 通路、c jun 氨基末端激酶（c jun N term inal kinase,JNK通路和ERK5 通路［1］。

其中,p38MAPK 是M APK 家族中的重要成员。

P38MAPK是哺乳动物M APK信号通路中的一条经典途径，1993年由Brew ster、H an等[2]在不同实验中发现。

1994年H an等首先从小鼠肝脏cDNA文库筛选到编码p38M APK的克隆，其编码由360个氨基酸残基组成的38kD蛋白[3]。

新近资料表明P38MAPK存在6种异构形式，即p38 1/ 2、p38 1/ 2、p38和p38!，其不同异构体的分布具有组织特异性。

p38在各种组织中广泛存在;p38以脑组织含量最丰富;p38 主要存在于骨骼肌中；p38!则多见于睾丸、胰腺、前列腺、小肠等处[4]。

不同亚型氨基酸个数不同，但同源性超过50%[5]。

MA PK的激活是通过Linker12磷酸化环状结构上的三肽基!T X Y ?中邻近的酪氨酸（T和苏氨酸（Y 的磷酸化来完成。

p38MAPK具有这样的!T G Y ?三肽序列，且在Lin ker12部位比Ras/ERK,JNK/SAPK少六个氨基酸，提示p38MA PK分子的磷酸化有别于其他三条通路⑹。

p38MAPK通过多级激酶的级联反应把细胞外信号向细胞内传递，其中需要3个关键激酶：MAPKKK （TA K、MLK 和ASK,M APKK（M KK3 和M KK6,MAPK。

目前认为p38信号通路模式为：紫外线、促炎因子（TNF、IL 1及缺血/再灌注、高渗环境、热损伤、H 2O 2、LPS、革兰氏阳性细菌细胞壁成分、抗肿瘤药物、生理应激等[7]均可通过某种中间环节，激活MAPKKK,转而激活M KK3/M KK6,使p38!T 环结构？ Thr Gly T yr 上的T hr（酪氨酸和T yr（苏氨酸双位点磷酸化,p38被激活。

激活的p38可进入细胞核或转移到其他部位，进而激活转录因子（ATF2/6、ATH 1/2,ETS 1,MA X,H SF 1、肌细胞增强因子2、核转录因子、CH OP/GADD153、Elk 1和SAP 1等［8,9］,上述许多转录因子调节参与细胞反应的细胞因子，如TN F、IL 1、IL 4、IL 6、IL 8、IL 10、IL 12、血管细胞黏附分子1、诱导型一氧化氮合酶（iNOS等的基因表达［10］。

另外,p38能激活细胞内的细胞骨架蛋白，参与细胞骨架蛋白的合成，如微管蛋白、放线蛋白、H SP和中间丝蛋白等，还能激活细胞内一些蛋白激酶（MAPKAPK2/3、PRAK、M NK1/2、MSK1/RLPK、RSK2B等。

一些被磷酸化的激酶能进一步磷酸化低分子热休克蛋白（small heat shock pretein,H SP27从而介导细胞骨架重构，调控细胞的分化、凋亡及多种细胞反应。

多种转录因子如AT F2,CH OP10,MEF2C,M APKAPK2/3,MN K1/2 和PRA K 等是p38MAPK 的生理作用目标［11］。

2p38M APK与细胞凋亡细胞凋亡是在特定时空中发生的、受机体严密调控的细胞！自杀？现象。

Ketam 等［12］认为，抑制p38通路的同时可加强ERK的激活，导致凋亡延迟,ERK途径在中性粒细胞凋亡中明显减轻；而当LPS刺激之前给予p38的抑制剂SB203580处理，发现LPS所致的中性粒细胞凋亡明显增强了，说明抑制p38途径能调节LPS刺激后中性粒细胞内ERK途径的激活。

p38MAPK通路在炎症、应激反应中具有重要作用，还参与细胞的存活、分化和发育等过程。

近期研究表明p38MAPK在细胞凋亡中起重要作用。

Xia等［13］发现p38MAPK通路的激活可导致神经细胞凋亡，而ERK通路的激活则抑制凋亡。

在肿瘤细胞中,p38MAPK活性升高，并参与调控凋亡。

p38MAPK至少通过以下途径调控凋亡：（1增强c myc表达。

转染质粒后的H ela 细胞,M KK6被激活，途经下游的p38M APK作用,可提高IRES（inter nalribosom eentryseg men介导的c m yc基因翻译水平,c m yc此时表现抑癌基因功能诱导细胞凋亡［14］;(2磷酸化p53。

用紫外线照射M CF27细胞时，p38MAPK发生活化进而使p53 的第33和46位丝氨酸发生磷酸化，诱导细胞凋亡，阻止p38MAPK的活化则可减少第33,34,15位丝氨酸磷酸化，削弱紫外线诱导的凋亡［15］;(3参与Fas/FasL介导的凋亡。

在诱导体内及培养的胰腺癌细胞凋亡时，检测到Fas/ FasL的表达，同时亦可见p38MA PK的活性增强，提示Fas介导的凋亡信号转导有p38M APK通路参与［16］;(4 激活c jun和c fo s。

C Jun和c Fos形成异二聚体AP 1,Ras和MA PK参与了对AP 1的激活。

也有研究发现,c jun基因启动子区包含一个MEF2C位点,p38MA PK能诱导M EF2C激活，增强c jun的转录活性［17］;(5诱导bax转位。

在NO通过刺激bax 流入线粒体而导致神经元细胞死亡的过程中,p38MAPK的活化起到关键作用［18］;(6p38M APK亦可增强T NF a表达，进而TNF a活化p38M APK,诱导凋亡。

属于MA PKKK的ASK1,可以激活两种不同的MAPKK SEK1(M KK4和M KK3/M APKK6 (M KK6,后者可以激活p38MAPK通路,从而诱导细胞凋亡。

资料发现A SK1是在T NF作用下而活化的，同时只起催化作用的非活性ASK1则抑制TNF诱导的凋亡［19］。

表明T NF可通过活化p38M APK上游的M APKKK,最终活化p38M APK,诱导细胞凋亡。

除炎症因子可激活p38M APK外,外界应激刺激(如热损伤、缺氧等也可激活p38M APK,从而参与不良刺激后诱导的细胞凋亡。

已有研究显示,p38MAPK参与了神经细胞凋亡过程中的信号转导，其表达的强弱预示神经细胞的存活与否，是细胞对不同损伤的应激反应表现［20］。

李荣山等［21］通过检测大鼠肾I/R损伤后不同时间的细胞凋亡情况及p38MAPK的活化程度，结果提示肾缺血可引起少量的p38M APK 激活，而再灌注可引起更大量的p38MAPK活化这一过程发生在再灌注早期,也表明p38MAPK信号通路是应激刺激激活的灵敏的、短暂的、重要的通路，可以推测活化的p38M APK在介导肾组织I/R细胞凋亡中可能起到重要作用。

3展望目前，关于p38M APK信号转导通路的研究方兴未艾，进展迅速。

对于该机制应用在疾病预防和治疗中的研究，也逐步地开展起来。

有报道紫外线照射引起的细胞G2期阻滞需要通过p38通路,如果抑制p38的活性，紫外线照射不能引起鼠和人细胞G2期阻滞［22］。

在NaCI引起的高渗透压作用下,肾内髓上皮细胞会停滞在G2/M 期,p38通路在这个过程中被激活。

异黄酮类物质ge ni stei n诱导的人类永生化乳腺细胞G2/M期阻滞也与p38通路有关［23］。

因此,p38通路在激活G2期检测点，引起G2/M期阻滞中也起重要作用。

细胞内各条信号转导号通路虽形成网络，但每条通路都有它自己的相对独立性，它们能够完成自己所应该传递的信息，产生属于它们自己的物学效应。

p38MAPK在细胞分化、凋亡、迁移和增殖等反应中起着重要作用，已成为近年来信号传导领域的研究热点之一。

许多细胞外刺激如应激刺激、细胞因子、生长因子等通过细胞内信号传递通路激活p38MAPK产生生物学效应，但具体调控机制、反馈调节如何进行及与其他信号通路的可能联系尚有待回答,p38MAPK激酶不同异构体特异生物学功能细胞表达及其具体作用机制尚不清楚。

细胞凋亡是一个十分复杂的过程，具有复杂性、多样性，不同应激不同细胞存在不同的信号转导途径。

哺乳动物维持正常的生理活动需要多种信号转导途径,这些信号通路之间相互作用，在体内构成一个复杂的信号网络，这种信号网络有利于维持机体细胞对信号刺激反应的完整性和协调性。

目前，尽管对MAPK信号通路在细胞凋亡中作用的研究取得了一些进展，但要完全揭示其作用机制，还需深入研究,如进一步阐明M APK蛋白结构及其相关的生物学功能；分离鉴定MAPK家族的新成员，补充和完善M APK级联通路;以及对不同MAPK级联通路之间交叉及整合作用机制的进一步研究等。