N-苄氧羰基-3-氟4-吗啉基苯胺的合成
4_三氟甲基苯胺的合成方法
599. 1981- 14- 24 ∀3# H. T . Clarke, E. R . T aylor. 间- 硝 基甲苯. 有机合成 ( 第一集 ) .
从易得的间三氟甲基苯胺出发, 经酰化、硝化、 水解、重氮化、还原得到对三氟甲基苯胺, 总产率为 12. 3% 。整个过程操作条件不苛刻, 因此是制备对 三氟甲基苯胺的一种新方法。
参考文献
∀1# 陆长元, 陈华, 吴 剑平. 2, 3 - 二硝 基甲 苯的 合成. 化 学试 剂, 1999, 21( 4) : 233~ 234
还原而制得, 该合成路线尚未见国内外文献报道, 并 且其过程简单易操作。其合成反应如下:
F3C
F3C
F3C
AcOH NH2 F3C O2N
N HAc F3C
NaOH EtOH
N
H2 S O4 H NO3
F3C
+
NH2 NO 2
F3C
+ NHA c N O2 F3C O2N
NH2 F3C
水蒸汽蒸馏
100ml 的三口瓶中依次加入 2. 0g 3- 三氟甲基
- 6- 硝基苯胺、10ml 乙醇和 3ml 浓硫酸, 冰盐浴将 其冷却至 0 ∃ 以下, 分批加入溶有 0. 8g 亚硝酸钠的 乙醇溶 液, 滴毕 后, 继续反 应 0. 5h, 然后撤 去冰盐 浴, 室温反应 0. 5h, 再用加热包慢慢升温至 80 ∃ 左 右, 蒸出乙醇和乙醛的混合物, 冷却, 有固体析出, 得 到 1. 3g, 产率为 70. 0% , m. p 为 37 ∃ ~ 40 ∃ ( 文献 值为 38 ∃ ~ 40 ∃ ) 。 2. 3 4- 三氟甲基苯胺的合成∀4#
糖类化合物合成中常用保护基的脱除
糖类化合物合成中常用保护基的脱除2008-12-04 17:00一、苄醚类除了极少情况下以外，苄基在寡糖合成中是作为永久性保护基的，最后可以催化氢化脱去。
而在苄基苯环的邻对位附加一些基团可以使其具有一定的选择性。
对氨基苄基类：对三甲基乙酰胺基苄基（PAB），酸稳定，用2，3-二氯-5，6-二氰-1，4-二苯醌氧化除去。
对叠氮基苄基（Azb）和对叠氮基间氯苄基（ClAzb）：氧化断裂，在酸性环境下稳定，转化为氨基正离子后便可通过氧化选择性的离去。
对卤基苄基：与苄基一样稳定，经过钯催化氨化后很容易就被质子酸或路易斯酸除去，后来Wong 引入了纳米钯使得苄基从树脂上选择性的脱下成为可能。
改成卤素取代基，又可以增加此类基团的选择性。
以上所有新的苄基保护基，在寡糖合成中能作为临时保护基，被选择性脱除，它们也已经在固相合成复杂寡糖和和支链糖结构中，作为临时保护基得到应用二、碱不稳定保护基乙酰基(Ac)，苯甲酰基(Bz)和三甲基乙酯(Piv)保护基：作为具有邻基参与基团功能的保护基，被广泛用于寡糖固相合成。
用过量的甲醇钠即可脱去，在很短时间内能定量地得到游离羟基.三甲基乙酯(Piv)作保护基偶联时没有酰基迁移和原酸酯现象，脱保护可以用甲醇钠。
在可溶性聚合物载体上，也有报道用1，5-二氮双环[5.4.0]-十一-5-烯（DBU）或Hünig碱的，还有用胍和盐酸的。
氯乙酰基(CA)：可以在甲氧基乙醇中用硫脲脱去。
苯氧乙酰基：在CPG上合成寡糖时用过量的胍反复处理便可脱去乙酰丙酯(Lev)：作为保护基可以促进a选择性，脱保护用甲醇钠，醋酸缓冲的肼也可以将其选择性脱去。
能和9-芴-甲氧基酰基（Fmoc）在固相合成上联用。
三氯乙氧基酰基(Troc)：可用甲醇钠脱去。
在活化锌相对温和的条件下也可以脱去。
9-芴-甲氧基酰基(Fmoc)：很早就在肽合成里作为氮保护基，最近在寡糖固相合成里也得到了广泛应用，可用20%三乙胺脱去，肼和醋酸的二氯甲烷/甲醇溶液也可以将其脱去，而对保护基乙酰丙酯（Lev）没有影响。
利伐沙班的合成
利伐沙班的合成本文主要介绍了血栓病以及各类抗血栓药物,着重讲述了抗凝血类药物利伐沙班，其化学名为5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1’3-恶唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩羧酸胺,分子式为C19H18ClN3O5S，它主要用于预防髋关节或者膝关节置换术后患者深静脉血栓和肺栓塞的形成，也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合征复发的风险等。
利伐沙班作为一种口服用药，使用方便，因而对它合成工艺的研究具有重要的实际意义。
本论文包括二部分内容：1.利伐沙班的关键中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成；2.目标产物利伐沙班的合成。
首先，以溴苯为原料，在CuI催化下溴代苯与乙醇胺反应制得较高产率的2-苯胺基乙醇，然后在叔丁醇钾存在下，与氯乙酸乙酯发生一步环化反应，生成4-苯基-3-吗啉酮，经浓硝酸的硝化反应生成较高产率的4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮，再用10％钯碳催化加氢反应生成重要的中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮。
合成4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的总收率达到44%。
然后，以5-氯噻吩-2甲酸为原料,经二氯亚砜的酰氯化和氨水反应制得5-氯噻吩-2-甲酰胺，在叔丁醇钾作用下与环氧氯丙烷进行亲核取代反应，生成中间体5-氯-N-（2-环氧乙烷基甲基）-2-噻吩甲酰胺，收率为54.6％。
最后，在高氯酸镁的催化下，进行开环加成反应，生成最终目标产物，总收率达到24.5%。
我们通过查阅文献和实验实践，考察了部分反应的影响因素，优化了合成路线，并重点研究了产物的工业化提纯方法。
这条路线共需九步反应，反应条件温和，后处理简单，对环境污染低，产率良好,适合工业化生产。
氟啶胺的合成工艺研究
氟啶胺的合成工艺研究
氟啶胺是一种重要的有机化学化合物，广泛用于药物合成和农药合成等领域。
以下是氟啶胺的一种合成工艺研究：
合成路线：
氟啶胺的合成可以通过对氟苯胺进行氢化反应得到。
具体合成路线如下：
1. 将氟苯胺加入到一个反应瓶中，然后加入适量的溶剂，如甲醇或乙醇。
2. 加入氢气催化剂，如铂或钯等。
3. 反应瓶密封，并在适当的温度和压力下进行氢化反应。
通常，反应温度为50-100摄氏度，反应时间为数小时至数天。
4. 反应完成后，将反应液通过过滤或蒸馏等方法分离出含有氟啶胺的产物。
5. 对产物进行纯化和结晶等处理，以获得纯度较高的氟啶胺产物。
备注：
1. 在氢化反应中，要确保反应瓶中有足够的氢气和催化剂，以促进反应的进行。
2. 反应温度和压力可以根据具体条件进行调整，以提高反应的效率和产率。
3. 在选择溶剂时，要考虑溶剂对反应的影响，以及对产物的溶解度和纯化的方便性等因素。
4. 这只是一种氟啶胺的合成路线，实际合成中还可以采用其他不同的方法和工艺。
5. 在实际生产中，还要考虑工艺的可扩展性、经济性和环境友好性等因素。
n-羟基丁二酰亚胺的合成路线
n-羟基丁二酰亚胺的合成路线n-羟基丁二酰亚胺（也称为N-甲酰基丁二酰亚胺）是一种重要的有机合成中间体，在药物合成以及染料、材料等领域具有广泛的应用。
其合成方法有多种，以下是一种常见的合成路线。
合成的第一步是合成亚胺化合物。
首先，将苯甲酰氯和氨气反应生成苯甲酰胺，然后将苯甲酰胺和氰化钠置于无水醇中，在氮气保护下加热反应，生成苄基氰并再加亚硫酸钠将其转化为通过氨解得到苄胺。
最后，利用N，N-二碳酰亚胺将苄胺进行亚胺化反应，生成苄基亚胺。
接下来的第二步是对苄基亚胺进行酰胺化反应。
将苄基亚胺与碳酰二氯化铝反应，生成苄基丁二酰亚胺的中间体，即苄基-N,N-二碳酰亚胺。
该反应通常在无水碳酸钠存在下进行。
第三步是苄基-N,N-二碳酰亚胺的水解反应。
将苄基-N,N-二碳酰亚胺和碳酸氢钠溶液一起加入反应器中，加热反应，生成n-羟基丁二酰亚胺。
该反应是通过酰胺环的断裂以及水的加入实现的。
这条合成路线总结了n-羟基丁二酰亚胺的合成过程。
需要注意的是，在实际操作过程中，需要注意反应条件的选择、反应物的质量和纯度、酯还原剂的选择与用量控制等方面的细节，以确保合成路线的有效性和产率的最大化。
此外，还需要对反应的副产物和废弃物进行处理和处置，以保护环境和提高反应的可持续性。
总结起来，n-羟基丁二酰亚胺的合成路线主要包括亚胺化合物的合成、酰胺化反应和水解反应。
这一合成路线经过多次反应和步骤，需注意反应条件的选择和实验操作的技术要求，以及产品的后处理等方面，以确保合成的效果和产物的纯度。
同时，还需要注意环境保护和合成的可持续性，遵守相关的实验操作规范和安全要求，确保实验过程的安全性和可持续性。
新型药物恶唑类中间体开发研究可行性报告
新型药物恶唑类中间体开发研究可行性报告新型药物噁唑类中间体开发研究可行性报告郑州大学郑州银通环保技术有限公司2004年8月18日1.概述（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-2-氧-噁唑-5-甲基丁酸酯是新一代噁唑酮类抗菌药Linezolid的重要中间体。
L inezolid是一种最新的全合成化学抗菌药物。
Linezolid的化学名称为（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-2-氧-噁唑-5-甲基65红外光谱仪；上海unic公司uv1S数字化自动旋光仪及天津兰力科LK98A微型机电化学分析系统等等。
另外还拥有X质分析仪；HPLCN氟吗啉苯基）氧5二氟硝基苯为原料，2氟吗啉硝基苯经还原得34氟吗啉苯胺与苄基氯甲酸酯在苄甲酸酯基氟吗啉苯胺。
然后再与（R）氟吗啉硝基苯，还原成34氟吗啉苯基异腈酸酯.再与（R）—缩水甘油丁酸酯进行不对称环化反应生成产物。
从中可以看出该工艺催化剂价格低廉及反应条件简单，易于工业化。
从而使该工艺具有：反应条件更温和.工艺路线短.使用原料价格低，使成本更低，更适合工业化生产。
因此该工艺的研究既具有理论研究意义又具有指导工业生产意义。
7：项目的成熟性和可靠性由于美国工艺其工艺路线长，操作复杂，操作条件苛刻，原料苄基氯甲酸酯和催化剂钯碳的价格都较高，致使其生产成本高。
不太适合我国国情，所以开发一种高效.成本低的工艺路线是非常必要的，本项目工艺路线如下：以吗啉和3，4-二氟硝基苯为原料，反应生成3-氟-4-吗啉硝基苯；3-氟-4-吗啉硝基苯经铁粉还原成3-氟-4-吗啉苯胺，然后经光气酰化得3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯，3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯与（R）-缩水甘油丁酸酯环化生成（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-噁唑酮-5-甲基丁酸酯。
实验室经过长期研究表明，该合成路线，工艺先进，方法可靠，条件温和，成本低廉，8：本项目创新点：1）.新工艺路线中3-氟-4-吗啉硝基苯的制备是以Na2CO3为催化剂。
一种简便高效合成4-芳基丁酸衍生物的方法[发明专利]
![一种简便高效合成4-芳基丁酸衍生物的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/57f62ac6dd36a32d72758134.png)
专利名称：一种简便高效合成4-芳基丁酸衍生物的方法专利类型：发明专利
发明人：卢明祝,罗海青,胡正松,邵长栋,阚玉和
申请号：CN202011072220.7
申请日：20201009
公开号：CN112142660A
公开日：
20201229
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种简便高效合成4‑芳基丁酸衍生物的方法，利用可脱除的8‑氨基喹啉作导向基团控制反应的区域选择性，使用非活化的3‑丁烯酰胺作反应原料，与廉价易得、稳定高效的芳基三甲氧基硅烷反应，简洁高效地制备合成系列官能化的4‑芳基丁酸衍生物。
本发明操作简便，反应原料简单易得，产物易分离纯化，产物收率高，具有良好的反应区域选择性。
本发明可为治疗尿素循环障碍、新型抗II型糖尿病药物、血管紧张素转换酶抑制剂等提供相关产品，具有良好的市场潜力和应用价值。
申请人：淮阴师范学院
地址：223300 江苏省淮安市长江西路111号
国籍：CN
代理机构：南京经纬专利商标代理有限公司
代理人：周敏
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吗啉衍生物合成
吗啉衍生物合成
吗啉衍生物的合成可以通过多种方法实现。
以下是一种基本的合成方法：
1. 起始原料：对氨基苯甲酸（苯甲酸和氨的反应制得）进行保护基与取代基的调整，得到适合后续反应的起始原料。
2. 亲电取代：将起始原料与亲电试剂（如卤代烷或酸酐）反应，形成亚胺中间体。
此步骤可以引入取代基，改变分子结构。
3. 还原：亚胺中间体在碱性条件下可以被还原为相应的苯胺衍生物。
还原方法可以选择钠、铁/醋酸等还原剂。
4. 酰化：苯胺衍生物与酸酐反应，生成酰胺衍生物。
此步骤可以引入酰基，改变化合物性质。
5. 还原/氨解：酰胺衍生物可以通过还原或氨解的方法得到目
标产物，如吗啉衍生物。
需要注意的是，吗啉衍生物的合成可以灵活变化，具体的合成方法取决于目标化合物的结构和合成需要。
以上只是一种基本的合成方法，实际操作时可能会有一些修饰和优化。
探索4-三氟甲基烟酸的合成工艺
探索4-三氟甲基烟酸的合成工艺在有机化学领域，合成新化合物一直是研究人员不断探索的领域之一。
其中，4-三氟甲基烟酸是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。
本文将深入探讨4-三氟甲基烟酸的合成工艺及其相关的研究进展。
首先，我们来介绍4-三氟甲基烟酸的结构和性质。
4-三氟甲基烟酸是一种含有三氟甲基基团的羧酸化合物，化学式为C4HF3O2。
它具有较强的酸性和优良的热稳定性，在医药、农药、材料科学等领域都有着重要的应用。
接下来，我们将重点介绍几种常用的合成工艺。
一种常见的合成路线是通过氰乙酰胺的氟化反应制备4-三氟甲基烟酸。
具体步骤包括将氰乙酰胺与三氟乙酸酐在碱性条件下反应，生成中间体，然后再进行水解反应得到目标产物。
这种方法具有原料易得、操作简便等优点，但也存在着反应条件苛刻、产物纯度不高等问题。
另一种常用的合成方法是利用三氟甲基苯合成4-三氟甲基烟酸。
该方法首先将三氟甲基苯与氰乙酰胺在氢氟酸存在下发生氟化反应，生成中间体，然后通过水解反应得到目标产物。
这种方法的优点是反应条件温和、产物纯度较高，但需要使用氢氟酸等有毒试剂，操作相对较为危险。
除了以上两种方法外，还有一些新颖的合成途径正在不断被开发。
例如，近年来有研究表明，通过催化剂介导的
氟化反应可以实现4-三氟甲基烟酸的高效合成。
这种方法不仅反应条件温和，而且对环境友好，具有较大的发展潜力。
总的来说，4-三氟甲基烟酸的合成工艺在不断地得到改进和完善。
随着有机化学领域的不断发展，相信未来会有更多高效、环保的合成方法被发现，为该化合物的生产和应用提供更好的技术支持。
新型抗菌药利奈唑胺合成的研究
新型抗菌药利奈唑胺合成的研究李桂杰;赵静国;张飞;赵蒙浩【摘要】This paper deals with the study on the synthesis of a novel chiral antibacterial drug linezolid. The intermediates N-benzyloxycarbonyl-3-fluoro-4-moropholinyl aniline(Ⅲ) and (R/S)-N-(2,3-epoxypropyl) ac-etamide(Ⅶ) was respectively synthesized from 3,4-difluoronitrobenzene and (S)-epichlorohydrin. Then the typical representative of antibacterial drug linezolid was convergently synthesized by HI and Ⅶ with an overall yield of 29%. The structure of target compound was confirmed by 1HNMR and MS.%报道了新型手性抗菌药利奈唑胺的合成研究.以3,4-二氟硝基苯和(S)-环氧氯丙烷为原料,分别合成两个中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺和(R/S)-N-(2,3-环氧丙基)乙酰胺,通过汇聚式合成得到利奈唑胺,总收率约29％.目标产物结构经1 HNMR和质谱确证.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2013(030)001【总页数】3页(P57-59)【关键词】利奈唑胺;(噁)唑烷酮;新型抗菌药;合成【作者】李桂杰;赵静国;张飞;赵蒙浩【作者单位】武汉工业学院生物与制药工程学院,湖北武汉430023;武汉工业学院生物与制药工程学院,湖北武汉430023;武汉工业学院生物与制药工程学院,湖北武汉430023;武汉工业学院生物与制药工程学院,湖北武汉430023【正文语种】中文【中图分类】TQ225.261近年来，随着抗生素的广泛使用甚至滥用，细菌的耐药性日益严重。
n苄基苯胺的合成
n苄基苯胺的合成
n苄基苯胺是一种有机化合物，其化学式为C13H13N。
它是一种重
要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药、染料等领域。
n苄基苯胺的合成方法有很多种，其中比较常用的以下两种。
一、n苄基苯胺的邻位取代
这种合成方法首先需要以苯胺为原料与苯甲酸酐（Benzoyl chloride）反应，产生邻苯基苯甲酰胺（Benzamide）。
然后再用甲醛（formaldehyde）和氢氧化钠（NaOH）使邻苯基苯甲酰胺发生“甘氨酸”环化反应，得到3-苄基-3,4-氧苯啶（3-Benzyloxypyridine-4-carbonitrile）。
最后再将3-苄基-3,4-氧苯啶与锂铝氢化物（LiAlH4）还原，生成n苄基苯胺。
二、n苄基苯胺的磺化加成
这种合成方法需要以苯胺为原料，先用氯磺酸（sulfochloric acid）进行磺化反应，得到苯磺酸胺。
然后再用苄基溴化物（Benzyl bromide）进行加成反应，生成n苄基苯磺酸胺。
最后再用氢氧化钠（NaOH）或者氢氧化钾（KOH）使n苄基苯磺酸胺脱去磺酸根，合成n
苄基苯胺。
以上两种合成方法都可得到高纯度的n苄基苯胺，但需要注意反
应条件和操作方法。
利奈唑胺的合成研究_金磊
取化合物 7 （ 607 g，2． 69 mol） 、10% Pd / C （ 23． 3 g ） 、 THF（ 700 mL） 、无水甲醇（ 2800 mL） 加入反应瓶，氮气置换， 通入氢气，保持温度 10 ～ 30℃ 常压搅拌过夜，过滤，滤液，减 压浓缩至干，得到棕色固体，加入无水乙醇（ 580 mL） 重析晶， 滤饼 40℃ 真 空 干 燥 过 夜，得 白 色 固 体 8 （ 518 g，98% ） ，mp 116． 9 ～ 118． 0℃ ，（ 文献［11］： 98% ，mp 117． 1 ～ 118． 5℃ ） 。ESI － MS（ m / z） ： 197［M + H］ + ； 1 HNMＲ （ CDCl3 ，500 MHz） ： 2． 94 ～ 3． 06（ m，4H，2 × NCH2 ） ，3． 76（ t，J = 4． 8 Hz，4H，2 × OCH2 ） ，6． 42（ d，1H，ArH） ，6． 68 （ d，1H，ArH） ，7． 02 （ t，J = 2． 5 Hz，J = 9． 1 Hz，1H，ArH） 。
2 合成方法 2． 1 （ S） － 1 － 氨基 － 3 － 氯 － 2 － 丙醇盐酸盐（ 3）
取乙醇（ 320 mL） ，苯甲醛（ 190 g，1． 8 mol） 加入反应瓶， 15 ～ 20℃ 下 缓 慢 滴 加 25% 氨 水 （ 190 g，2． 7 mol） ，在 15 ～ 20℃ 下，搅 拌 30min。滴 加 （ S） － 环 氧 氯 丙 烷 （ 158 g，1． 7 mol） 的乙醇（ 300 mL） 溶液，室温搅拌 20 h。反应液减压浓 缩，加入甲苯（ 60 mL） 、37% 盐酸（ 210 mL） 、水（ 210 mL） ，在 35 ～ 45℃ 下反应 2 h，分液，分出水层，浓缩至有大量固体析 出，用乙醇（ 70 mL） 和正己烷（ 50 mL） ，在 － 20℃ 析晶，过滤， 50℃ 真 空 干 燥，得 白 色 晶 体 3 （ 200 g，80% ） ，mp 131． 3 ～ 132． 3℃ ，（ 文 献［8］： 77% ，mp 125． 0 ～ 136． 0℃ ） 。ESI － MS （ m / z） ： 110［M + H］ + ； 1 HNMＲ （ CD3 OD，500MHz） ： 2． 92 （ dd，J = 9． 6 Hz，J = 12． 4 Hz，1H，CH2 Cl） ，3． 20 （ dd，J = 2． 7 Hz，J = 12． 9 Hz，1H，CH2 Cl） ，3． 56 ～ 3． 62 （ m，2H， CH2 N） ，4． 02 ～ 4． 08（ m，1H，CHO） 。
fingolimod 结构式 -回复
fingolimod 结构式-回复Fingolimod, 也被称为FTY720，是一种选择性免疫抑制剂。
它的化学结构是N-piperidin-4-ylmethyl-2-(4-octylphenyl)quinazolin-4-amine，其在治疗多种疾病中具有广泛的应用。
本文将一步一步回答关于Fingolimod结构式的相关问题，其中包括其化学成分、抗炎作用、免疫调节机制以及临床应用。
一、Fingolimod的化学成分Fingolimod的分子式为C19H33N3O2，它由苯并咪唑啉-5-胺和4-辛基苯甲醇脱水缩合生成，再与4-硝基苯甲酸在氢气存在下还原得到最终的产物。
Fingolimod是一个光学异构体，具有S-和R-两种构型。
其中，S-Fingolimod是治疗多发性硬化症的有效成分，化学名称为(2S)-2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol phosphate ester。
二、Fingolimod的抗炎作用Fingolimod的抗炎作用主要通过影响几个关键的信号通路来实现。
首先，Fingolimod可以结合到指定的细胞表面特异性受体，成为激动剂。
这一结合会促使泛素连接酶（E3）的激活，从而降解一系列调节炎症反应的蛋白质。
其次，Fingolimod还可以抑制免疫细胞的迁移，以减少炎症细胞在受损组织中的聚集。
最后，Fingolimod可以降低白细胞的循环数目，进一步减少炎症反应。
三、Fingolimod的免疫调节机制Fingolimod的免疫调节机制主要通过影响淋巴细胞的活动来实现。
当Fingolimod进入体内后，它会与磷酸化鸟苷环化酶连接，形成一个稳定的复合物。
该复合物被激活后，在细胞膜上生成磷酸氨基甘油环，从而降低内源性磷酸鼠尾脑苷（S1P）的浓度。
S1P在调节淋巴细胞的迁移中起到重要作用，因此，Fingolimod通过该机制抑制淋巴细胞的迁移。
有机化学-氨基的保护
需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；要么重 新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基等）；或者设
计出新的不需要保护基的合成路线。
4
内容
1、氨基保护基的选择策略
3、选择性保护举例3Fra bibliotek氨基保护基的选择策略
选择一个氨基保护基时，必须仔细考虑到所有的反应物，反 应条件及所设计的反应过程中会涉及的底物中的官能团。
➢ 若需要保护： 1）选择最容易上和脱的保护基。 2）用相同的保护基来保护不同的官能团 3) 选择性去除保护基时，要采用不同种类的保护基。
➢ 要对所有的反应官能团作出评估，确定哪些在所设定的反应条件下 是不稳定并需要加以保护的，选择能和反应条件相匹配的氨基保护 基。
40
➢邻苯二甲酰基的引入示例
41
➢邻苯二甲酰基的脱去
Pht-氨基衍生物很容易用肼处理脱去。一般用水合肼的醇溶液回流2 小时或用肼的水或醇溶液室温放置1-2 天都可完全脱去Pht保护基。在 此条件下Cbz、Boc、甲酰基、Trt、Tos等均可不受影响。 在肼效果差的情况下，用NaBH4/i-PrOH-H2O(6:1)和AcOH在80℃反 应5-8小时是很有效的(见下式)。 另外，浓HCl回流也容易脱去Pht保护基。
2、常见的氨基保护基
2.1 烷氧羰基类氨基保护基 2.2 酰基类氨基保护基 2.3 烷基类氨基保护基
3、选择性保护举例
5
常见氨基保护基
烷氧羰基类氨基保护基 苄氧羰基(Cbz) 、叔丁氧羰基(Boc) 、笏甲氧羰基(Fmoc) 、烯丙氧羰基
(Alloc) 、 三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 、甲(或乙)氧羰基 酰基类氨基保护基
利奈唑胺合成工艺的优化
１ － ２（ Ｓ ） 一 Ｎ － 【 ２ 一 （ 乙酰氧基） 一 ３ 一 氯丙基】 乙酰胺 （ ３ ）
在 ２ ０ ０ ｍＬ三 口 瓶 中 ，依 次 加 入 化 合 物 （ ２ ） ｌ ６ ． ９ ４ ｇ（ １ １ ６ ． ０ ｌ ｍｍ ｏ ］ ） 、二氯 甲烷 ８ ０ ｍＬ 、 吡 啶 １ ２ ． １ ０ ｇ （ １ ５ ２ ． ９ ７ ｍｍ ｏ １ ） ， 搅拌 １ ５ ａｉ ｒ ｎ ． 升温至 ３ ０℃一
性 耐药特征 的阳性 细菌中 ， 都 不易与其 它抑制蛋 白合 成的抗菌药发生交 叉耐药 ， 在体外 也不易诱
导 细 菌 耐 药 性 的产 生 ， 对 革 兰 氏 阳性 菌 具 有 很 强
氟一 ４ 一 吗啉基 溴苯与 ５ 一 ［ （ Ｓ ） 一 （ １ 一 苯 乙基）氨 甲基卜
ｆ Ｓ １ — １ ， ３ 一 嗯唑烷一 ２ 一 酮 在 碘 化 铜 作 用 下 经 Ｕｌ ｌ ｍ ａ ｎ ｎ 偶联 、 催化 氢解和乙酰化得 １ ［ ９ １ ， 该 法原料不易得 、 反 应 条 件 苛 刻 。（ ４ ） ３ 一 氟一 ４ 一 吗 啉 苯 基 异 氰 酸 酯 在 三 正 丁 基 氧 膦 和溴 化 锂 作 用 下 与 （ Ｓ ） 一 丁 酸 缩 水 甘
利奈 唑 胺 （ Ｌ ｉ ｎ ｅ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ， １ ） ， 又名利奈 唑酮 、 利 奈 唑烷 、 雷奈佐利 ， 化学名为 ： （ Ｓ ） 一 Ｎ一 ［ 【 ３ 一 （ ３ 一 氟一 ４ 一 吗 啉基苯基） 一 ２ 一 氧代一 ５ 一 嗯 唑 烷 基 ］甲基 ］乙 酰 胺 ， Ｃ Ａ Ｓ Ｎ ｏ ： １ ６ ５ ８ ０ ０ — ０ ３ — ３ ， 是 第 一 个 用 于 临床 的 新 型 嗯唑烷酮类 （ ｏ ｘ ａ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ ｎ ｏ ｎ ｅ ）抗 菌 药 。 是 由 美 国 Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｉ ａ＆ Ｕ ｐ ｉ ｏ ｈ ｎ公 司ｆ 已被 辉 瑞 收 购 １ 研 制 生 产 的新 型 唑 烷 酮 类 全 合 成 抗 菌 药 。美 国 Ｆ Ｄ Ａ 于 ２ ０ ０ ０年 ４月 １ ８ １ ３ 批 准该 药 上 市 。商 品名 Ｚ ｙ ｖ ｏ ｘ ， 本 品 为美 国 ４ ０年 来 第 一 个 被 批 准 用 于 治 疗 甲氧
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ｇ，收率９４％，ｍｐ １１０℃一１１３℃。（文献ｐ１收率９８％，
ｌｌｌ℃一１１２℃）。ｌＨ—ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨＺ）６： 基金项目：２００８年度湖南省大学生研究性学习与创新性实验计
Ｈ－ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３。５００ＭＨＺ）６：
７．３５５（ｍ，５Ｈ，Ａｒ－Ｈ，），６．９９８（ｄｄ，１Ｈ，Ａｔ－Ｈ），６．７８（ｔ，１Ｈ， Ａｒ－Ｈ），６．５９８（Ｓ，ＩＨ，Ａｒ－Ｈ），５．１５７（Ｓ，２Ｈ，－ＣＯＯＣＨ２－Ａｒ）， ３．７９９（ｔ，４Ｈ，－ＣＨ２０ＣＨ２一），３．０４（ｍ，４Ｈ，一ＣＨ２ＮＣＨ２一）
ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｎ．Ｃａｒｂｏｂｅｎｚｏｘｙ－３．ｆｌｕｏｒｏ－４－ｍｏｒｐｈｌｉｎｙｌａｎｉｌｉｎｅ
ｎｅｗ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ
ａ
ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｗｉｔｈ ｔｏｔａｌ
ｙｉｅｌｄ ７３％ａｎｄ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ
ｗａｓ
Ｈｕｎａｎ
Ｕｎｉｖｅｒｓ蚵ｏｆ
Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１０２０８，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
４．ｍｏｒｐｈｌｉｎｙｌａｎｉｌｉｎｅ
Ｔｏ ｄｅｖｅｌｏｐ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｔＯ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ Ｎ—Ｃａｒｂｏｂｅｎｚｏｘｙ－３－ｆｌｕｏｒ０４一ｍｏｒｐｈｌｉｎｙｌａｎｉ－
２０００年４月美国ＦＤＡ批准了利奈唑胺（１ｉｎｅｚｏｌｉｄ）在美 国上市，这是嗯唑烷酮类药物首次上市，也是３５年来第一个 ７．９３５（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ－Ｈ），７．８８３（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ－Ｈ），６．８８９（ｔ， １Ｈ，Ａｒ—Ｈ） ３．９９７（ｔ，４Ｈ，一ＣＨ２－０－ＣＨ２．），３．１１２（ｔ，４Ｈ，－ＣＨ２－ Ｎ・ＣＨ２・）
上市的结构全新的抗茵药…。其主要用于肺炎、皮肤和皮肤 组织感染和耐万古霉素粪肠球菌感染。由于该类药物与其 他抗菌药物无交叉耐药性，因而备受关注旧１。Ｎ一苄氧羰－基－
３．氟４－吗啉基苯胺是合成利奈唑胺的重要中间体。文献∞１ 以３，４．二氟硝基苯和吗啉为原料，先发生取代反应，再采用
Ｐ∥Ｃ催化还原，最后取代得目标产物。文献Ｈｏ以３，４－二氟 硝基苯和吗啉为原料，先发生取代反应，再采用还原铁粉还
ｐａｔｉｅｎｔ８ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ
ｗｅｒｅ
ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２０）
ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｅｎｃｅ
ｏｒ
ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（Ｃ姒），ｒｅｓｐｅｃ－
ｈｅｐａｔｉｃ ｔｉｓｓｕｅ ｂｉｏｐｓｙ ａｎｄ ０ｐ— Ｒａｐａｍｙ－ Ｉｔ ｉｓ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｈａｔ
ｋ善方法 ｌ。２．１免疫抑制方寨Ｒａ牌组：术后４周内采用Ｔａｃ＋ＭＭＦ
＋Ｐｒｅｄ方案，４周后改用Ｒａｐａ＋ＭＭＦ＋Ｐｒｅｄ方案；Ｔａｃ组一直
１．２．２．２第２一１２月间每月行移植肝彩超及抽取外周血监
测甲胎蛋白。
１．３统计学分析采用ＳＰＳＳ １３．０软件对数据进【且ｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ
ＹＲＴ－３熔点仪（天津海益达科技有限公司），ＡＶＡＮＣＥ・ ５００型核磁共振仪（德国ＢＲＵＫＥＲ公司）。试剂均为分析纯。
２实验方法
２．Ｉ
幺３
Ｎ．苄氧羰基－３．氟４一吗啉基苯胺的合成
向１０００ ｒａｌ的
３－氟４－吗啉基硝基苯的合成
于三口瓶中加入吗啉
２６，Ｏ ｌｌｌｌ（２９７．２ ｍｍ０１）、Ｎ，Ｎ－二异丙基乙胺５１．０ ｍｌ（２９３．０
ｏｆＺｈｅｎｇ洳ｕ，Ｚｈｅｎｇｘｈｏｕ
Ｏｉｌ ｒｅｅｕｌＴｅｎｃｅ
４５０００３，Ｃｈｉｎａ
ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｎｄ Ｒａｐａｍｙｃｉｎ
ｉｎ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ Ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝２０），Ｔｈｅ Ａ－ＦＰ
法计算累积和无瘤生存率，Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验和Ｃｏｘ回归模型分
别进行预后单、多因素分析。Ｐ＜０．０５提示差异有统计学 意义。 ２结果 ２．１移植肝活检两组均提示为轻度或无排斥反应。 ２．２肿瘤一年复发率
采用Ｔａｃ＋ＭＭＦ＋跏ｄ方案。其中，他克莫司血药浓度术后１
—３个月维持在８—１０ ｎｇ／ｎ［１ｌ，３—６个月维持在６—８
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ。Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｅｖｅｎ
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ｏｆ
Ｒ印舯即ｉｎ野ｏｕｐ
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ｂｅｔｔｅｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ．Ｉｎ Ｒａｐａｍｙ－
１１地ｒｏｌｅ ｏｆ Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｎｄ Ｒａｐａｍｙｃｉｎ
删Ｇｕｏ－ｙｏｎｇ，ＳＵＮ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ａｆｔｅｒ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ
ｏｎ撒ｕｒｒｅｎｅｅ
ｉｎ ＨＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａ舶盯Ｈｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
１ｉａｎ－ｊｕｎ，１２ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ
Ｃａｉ－ｌｉ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｔｎ ｇｒｏｕｐ伯ｓ．ｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔａｃｍｌｊｍｔｌｓ
ｏｆ ｔｕｍｏｒ，
【聊ｗｏｒｄｓ】Ｒａｐｇｒｏｙｏｉｎ；Ｔａｃｍｌｉｍｕｓ；Ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｎ ｏｆ ＨＣＣ
肝瘸肝移植术盾肝瘸复发是严熏影响肝移植患者生存 时间和生存质量的国素慈一。本研肝窕采用瘸肝移植患者 在术盾早期采用他真羹司十吗替褰考酚酯钠卡醋酸浚屑松 《Ｔ盹十ＭＭＦ幸Ｐ糟ｄ）方寨，４周盾半熬患者他真羹司滇用霄 帕霉寨，为肝癀肝移植患者术后寻拽奠有救的鬓瘥抑制方寨 以及降低肿瘤复发辜提供实验依据，具有熏要的临床意义。
ｌ羹料与穷演 ｌ。ｌ一般赘料２００９年８月至加１０年８月在郑州人民医 个月以上５—６ ｎｇ／ｍｌ；霄帕霉素血药浓度维持在５—１０ ｎｇ／ 嘲；吗替麦考酚酯钠５００ ｍｇ，口服，２次／ｄ服用６个月；甲强 龙５００ ｍｇ术中，术后第１，２天静脉滴注，术后第３天改为 ２４０ ｍｇ静脉滴注，以后减量４０ ｍｇ／ｄ，７—８ ｄ后改为醋酸泼
划项目（２００８－）
作眷单位１４坳嘴长沙，湖南中医药大学药学院（杨定勇周顺光
刘磊郭佳）；湖南中医药大学药学基础教学实验中心（李荣东） 通讯作者：李荣东Ｅ－ｍａｉｌ：ｒｏｎｇｄｏｎｇｌｉ＠ｙａｈｏｏ．Ｃ０１．ｃｒｌ
万方数据
他克奠司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者 肝癌复发的影响
陈国勇 孙建军 李彩丽 陈建斌汤高枫谢占涛赵会博季节 蒋进发
ｔｌｖｏｌｙ，Ｔｈｅ嘲ｕ髀邶ｅ
ｏｆ ＨＣＣ ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ｂｙ ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｗｅｔ６
ｉｄｅｎ嗵ｃａｔｅｄ ｂｙ
ｏｒａｔｉｏｎ融蹿ｍ馏ｈ Ｒ晷ｐ聃驴ｉｎ ｇｒｏｕｐ ｅｉｎ ｇｒｏｕｐ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｌＩ ｔ邸ｒｄｉｍｕｓ ｎｏ
ｏｆ ＨＣＣ ｗｅｒｅ
５７．５
ｍｐ
ｇ（０．４０ ｔ００１）。机械搅拌１０ ｍｉｎ，然后滴入氯甲酸苄酯 ｍｌ（０．２５ ｔ００１）。滴完后，反应２ ｈ。将反应混合物倒人
烧杯中，加水１０００ ｍｌ。搅拌１５ ｍｉｎ后过滤，水洗，干燥得灰 白色固体５１．７窑，收率９０．６％。（文献＂１收率９３．２％，ｍｐ
１２２．４℃一１２３．５℃１
３）洗涤。加氢氧化钠至ｐＨ＝１０析出固体，乙酸乙酯（３００
１
×３）提取，干燥，蒸干得浅白色固体３３．８２ ｇ，收率８６．６６％。
１
Ｈ—ＮＨＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨＺ）６： ７．１（ｔ，１Ｈ，Ａｒ－Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ，Ａｒ－Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ，Ａｔ－Ｈ） ３．７（ｔ，４Ｈ，－ＣＨ２—０・ＣＨ２－），３．０（ｔ，４Ｈ，一ＣＨ２－Ｎ－ＣＨ２－）
尼梭５哪口服，１个月后撤药。
Ｌ
２．２术后观察和实验室检查；
１．２．２．１每位患者于术后６～１２个月间均进行一次肝脏活
检，判断有无排斥反应；
院和上海长征医院肝胆外科行肝移植的肝癌患者，挑选符合 Ｍｉ蛔标准肝Ｉ南肝移植惠者４０例，年龄２７～６２岁，男２９例， 女ｌｌ例，接随机数法分为Ｒ印ａ组和Ｔａｃ组，每缉；！ｏ例。
【摘要】 目的探讨他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响。方法挑选符合
Ｍｉｌａｎ标准肝癌肝移植患者。按随机数法分为Ｒａｐａ组和Ｔａｅ组，每组２０例，行移植肝彩超和检测甲胎蛋 白，６一１２个月行移植肝穿刺活检或手术切除肿瘤证实肿瘤的复发。结果移植肝穿刺活检证实雷帕霉 豢组排斥厦庳较他克羹司组并未增加。而在肝癌肝移植肿瘤复发率中他克莫司组明显高于雷帕霉素 组。螬论霄帕霉寨在肝癌肝移植中排斥反应较他克莫司并未增加，而其对肿瘤复发的抑制作用方面 优于他真莫司。 【关键词ｌ雷帕霉寨；他克奠司；肝癌肝移植
・１０・
Ｎ．苄氧羰基．３．氟４．吗啉基苯胺的合成
杨定勇 周顺光刘磊郭佳李荣东
目的研究新的适合大工业生产的合成Ｎ－苄氧羰基－３一氟４一吗啉基苯胺的方法。方法
【摘要】
以３，４－二氟硝基苯和吗啉为原料，经取代，还原，取代三步得到Ｎ・苄氧羰基．３一氟４・吗啉基苯胺。结果 通过新的方法成功合成出了Ｎ－苄氧羰基－３－氟４．吗啉基苯胺，总收率达到７３％，后处理方便。结论新 方法是一种合成Ｎ一苄氧羰基－３－氟４・吗啉基苯胺的好方法。
Ｉｔ ｉｓ
ｇｏｏｄｗａｙ ｔｏ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ
Ｎ－Ｃａｒｂｏ－
ｂｅｎｚｅｘｙ．３－ｆｌｕｏｒｏ－４．ｍｏｒｐｈｌｉｎｙｌａｎｉｌｉｎｅ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ
ｍｅｔｈｏｄ．