11株益生菌对32种抗菌药物的敏感性试验

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4株益生菌对抗菌药物的耐受性试验

4株益生菌对抗菌药物的耐受性试验
胡仕凤;何月英;曾德年;宁玲忠;戴荣四
【期刊名称】《兽药与饲料添加剂》
【年(卷),期】2006(11)3
【摘要】试验用9种常用抗菌药物,采用2种不同试验方法对蜡样芽孢杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌和酵母菌进行了药物耐受性试验.结果发现,蜡样芽孢杆菌能耐受3种抗菌药物,耐受率33.3%,乳酸杆菌、双歧杆菌均能耐受6种抗菌药物,耐受率66.7%,而酵母菌对所有抗菌药物均具有耐受性,耐受率100%.
【总页数】3页(P4-6)
【作者】胡仕凤;何月英;曾德年;宁玲忠;戴荣四
【作者单位】湖南农业大学动物科技学院,湖南,长沙,410128;湖南农业大学动物科技学院,湖南,长沙,410128;湖南农业大学动物科技学院,湖南,长沙,410128;湖南农业大学动物科技学院,湖南,长沙,410128;湖南农业大学动物科技学院,湖南,长
沙,410128
【正文语种】中文
【中图分类】S816.7
【相关文献】
1.羊源芽孢益生菌的筛选与Y5-39菌株的鉴定及其耐受性试验 [J], 郭云霞;郝庆红;朱宝成
2.黄连素及益生菌改善二甲双胍肠道不耐受性的疗效分析 [J], 任婷婷;索丽霞;陈晓
鸥;杨玮;汤明明;李学庆
3.早期益生菌结合肠内营养干预对ICU老年SAP患者肠道耐受性和炎症介质水平的影响 [J], 王晓; 周文来
4.4种复合益生菌制剂与抗菌药物的药敏试验分析 [J], 赖吉俭
5.11株益生菌对32种抗菌药物的敏感性试验 [J], 曹国文;戴荣国;周淑兰;付利芝;陈春林;徐登峰;郑华;张邑帆;杨松全
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药物敏感性试验报告

药物敏感性试验报告试验目的：本试验旨在评估细菌对不同抗生素类药物的敏感性，为临床治疗提供参考。

试验方法：采用Kirby-Bauer法进行药敏试验。

从临床感染病例中获得15株细菌，分别为5株金黄色葡萄球菌、5株大肠杆菌、5株肺炎克雷伯菌。

在Mueller-Hinton琼脂培养基上均匀涂布细菌悬液，按照国家标准标准放置氧气易感性酵母菌平板中央，随机抽取敏感性试药盘，按标准方法培养24h。

试验结果：以致药典药物敏感标准为参考，细菌对不同药物的抗生素敏感情况如下表：细菌药物名称敏感耐药其他金黄色葡萄球菌青霉素√ × 6mm红霉素√ × 12mm氯霉素√ × 26mm庆大霉素√ × 15mm万古霉素√ × 20mm大肠杆菌青霉素× √ 0mm红霉素√ × 11mm氯霉素√ × 24mm庆大霉素√ × 17mm万古霉素√ × 23mm肺炎克雷伯菌青霉素× √ 0mm 红霉素√ × 10mm氯霉素√ × 20mm庆大霉素√ × 13mm万古霉素√ × 18mm分析：本试验结果显示，15株细菌对不同抗生素类药物具有不同的敏感性和耐药性。

其中，金黄色葡萄球菌对青霉素耐药，对庆大霉素敏感性较弱；大肠杆菌和肺炎克雷伯菌对青霉素无敏感性反应。

而对红霉素、氯霉素和万古霉素的敏感性较好，且有所差异。

在临床治疗中需根据细菌对不同药物的敏感性进行选择。

结论：本次试验结果为临床治疗提供了细菌药敏信息，有助于合理选用药物进行精准治疗。

同时，也为细菌抗药性研究提供了参考数据。

针对本试验的数据结果，我们建议在临床治疗中应注意抗生素的合理应用，避免滥用和乱用，降低细菌耐药性发展速度，为临床治疗提供更好的保障。

微生物抗菌素敏感试验

抗菌素敏感试验一、实验目的1、掌握药敏试验(K—B纸片琼脂扩散法）方法、原理及结果判读2、掌握抗酸染色方法及结果判定二、实验原理1、抗菌药物分类:(1）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类(硫酶素类、单内酰环类、β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类)（2)氨基糖甙类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿奇霉素(3）大环内脂类：红霉素、白霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素（4）四环素类：四环素、土霉素、金霉素、强力霉素（5)氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素（6）作用于G+细菌的其它抗生素：林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽（7）作用于G-菌的其它抗生素：多粘菌素、磷霉素、、环丝氨酸、利福平、抗真菌抗生素、灰黄霉素（8）抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素(9）具有免疫抑制作用的抗生素：环孢霉素2、抗菌药物敏感试验(antimicrobial susceptibility testing in vitro ）1）抑菌试验:体外测定抗菌药物抑制细菌生长能力的试验(1)纸片扩散法（disc diffusion test）K—B纸片琼脂扩散法原理:将含有定量抗菌药物的纸片贴在已接种测试菌的琼脂平板上。

纸片中所含的药物吸取琼脂中的水分溶解后不断地向纸片周围区域扩散形成递减的梯度浓度。

在纸片周围抑菌浓度范围内测试菌的生长被抑制,从而形成透明的抑菌圈.抑菌圈的大小反映测试菌对测定药物的敏感程度,并与该药对测试菌的最低抑菌浓度(MIC）呈负相关。

（2)稀释法（dilusion test)a。

将被检菌株接种于一组含有不同稀释度抗菌药物的培养基内b。

37℃18-24小时后,抗菌药物能抑制被检菌肉眼可见生长的最低浓度（MIC）即该菌对该抗菌药物的敏感度c。

MIC50 MIC90d.根据MIC和常用剂量时该药所能达到的血药浓度来划定细菌对各种药物的敏感度或耐药的界限（break point，折点)（3）E试验法(E test）2）杀菌实验3）联合药敏试验4）检测细菌所产生的抗生素灭活酶试验3、药物敏感性分级1）敏感（S)表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在体内达到的血药浓度所抑制或杀灭2)中介度（I）在敏感与耐药之间建立缓冲带，以减少因各种实验条件失控对实验结果的影响3）耐药（R）表示测试菌不能被测定药物常规剂量给药后在体内达到的血药浓度所抑制4、结核分枝杆菌：（1)形态与染色：菌体细长略弯曲、有的呈分枝，抗酸染色阳性-抗酸杆菌,诱导可变为L型（Much）（2）培养特性—-馋、懒、丑：专性需氧(obligate aerobes ）、营养要求高——罗氏培养基、生长缓慢、固体培基—粗糙、菜花状、液体培基-表面生长成菌膜。

两株益生菌对16种抗菌药敏感性测定

福平（Ｆ、孢三嗪（必治，Ｒ、孢哌酮（ＦＲＩ）头菌ＣＯ）头ＣＰ）
选择合理的组合模式，此基础上结合动物实验找出在
二者联合作用的优势组合模式和使用方法，而更好从地指导生产，务于养殖业。们就“ 源菌宝” 服我康中两种
维普资讯
刘清源等：株益生菌对１种抗菌药敏感性测定两６
７３
两株益生茵对１种抗茵药敏感性测定６
刘清源赵献军，
（西安沧海生物工程公司，西西安７０７；西北农林科技大学动物科技学院，西杨陵７２０）１陕１０５２陕１１０
啉（Ｆ、孢哌酮（Ｐ）头孢三嗪（Ｏ）头孢呋ＣＺ）头ＣＦ、ＣＲ、
新（Ｆ、大霉素（ＣＸ）庆ＧＥＮ）复合磺胺（ｘＴ）、ｓ的抑制作用为零。（菌，霉素（ＭＰ）头孢唑啉（Ｆ、对Ｌ）氯Ｃ、ＣＺ）呋
主要益生菌— — 乳酸杆菌（和蜡样芽孢杆菌（对Ｒ）Ｌ）
有耐药性， “ 源菌宝 ” 可以和他们同时使用。故康也２３药敏试验法规注释四环素是四环素类药物的代．表性纸片，结果可使用于去甲基金霉素、烯土霉其甲素、甲胺四环素、力霉素、霉素，二强土因此结合四环素测定结果，上几种抗菌素也可以考虑和“ 源菌宝 ” 以康联合使用。２４总体看来，酸杆菌对各种抗生素的耐药性比．乳

常见益生菌耐药性研究进展

江苏农业学报(ＪｉａｎｇｓｕＪ.ｏｆＡｇｒ.Ｓｃｉ.)ꎬ２０２２ꎬ３８(６):１７２２￣１７２８ｈｔｔｐ://ｊｓｎｙｘｂ.ｊａａｓ.ａｃ.ｃｎ吉㊀星ꎬ李㊀俊ꎬ王㊀冉ꎬ等.常见益生菌耐药性研究进展[Ｊ].江苏农业学报ꎬ２０２２ꎬ３８(６):１７２２￣１７２８.ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣４４４０.２０２２.０６.０３２常见益生菌耐药性研究进展吉㊀星ꎬ㊀李㊀俊ꎬ㊀王㊀冉ꎬ㊀何㊀涛(江苏省农业科学院农产品质量安全与营养研究所/省部共建国家重点实验室培育基地江苏省食品质量安全重点实验室ꎬ江苏南京２１００１４)收稿日期:２０２２￣０５￣１６基金项目:江苏省自然科学基金项目(ＢＫ２０２２０７４６㊁ＢＫ２０２０００５６)ꎻ江苏省农业科技自主创新基金项目[ＣＸ(２２)３００３]作者简介:吉㊀星(１９９３－)ꎬ男ꎬ河南驻马店人ꎬ博士ꎬ助理研究员ꎬ主要从事人畜共患微生物耐药和致病机制研究ꎮ(Ｅ￣ｍａｉｌ)ｊｉｘｉｎｇ＠ｊａａｓ.ａｃ.ｃｎ通讯作者:何㊀涛ꎬ(Ｅ￣ｍａｉｌ)ｖｅｔｈｅｔａｏ＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀摘要:㊀益生菌被定义为一种活的微生物ꎬ当摄入足够的量时ꎬ可在营养㊁新陈代谢和免疫功能等方面为宿主带来健康益处ꎮ益生菌目前被广泛应用在食品加工ꎬ医疗保健和畜禽养殖业ꎬ且市场正在扩大ꎮ益生菌的广泛使用可能带来新的风险ꎬ如成为耐药基因储存库并参与耐药基因的转移和扩散ꎮ基于公共卫生和食品安全的要求ꎬ本文对常用益生菌的种类㊁耐药表型测试方法㊁耐药特征及耐药基因转移情况进行了综述ꎬ为未来益生菌的安全规范管理和使用提供理论依据ꎮ关键词:㊀益生菌ꎻ耐药性ꎻ耐药基因转移中图分类号:㊀Ｑ９３９.９㊀㊀㊀文献标识码:㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号:㊀１０００￣４４４０(２０２２)０６￣１７２２￣０７ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｃｏｍｍｏｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓＪＩＸｉｎｇꎬ㊀ＬＩＪｕｎꎬ㊀ＷＡＮＧＲａｎꎬ㊀ＨＥＴａｏ(ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＦｏｏｄＱｕａｌｉｔｙａｎｄＳａｆｅｔｙ￣ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙＣｕｌｔｉｖａｔｉｏｎＢａｓｅｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ/ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＦｏｏｄＳａｆｅｔｙａｎｄＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬＪｉａｎｇｓｕＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＮａｎｊｉｎｇ２１００１４ꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｒｅｄｅｆｉｎｅｄａｓｌｉｖｉｎｇｍｉｃｒｏ￣ｏｒｇａｎｉｓｍｓｔｈａｔｃａｎｂｒｉｎｇｈｅａｌｔｈｂｅｎｅｆｉｔｓｔｏｔｈｅｈｏｓｔｉｎｔｅｒｍｓｏｆｎｕｔｒｉ￣ｔｉｏｎꎬｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗｈｅｎｉｎｇｅｓｔｅｄｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｑｕａｎｔｉｔｉｅｓ.Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｒｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｆｏｏｄｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇꎬｈｅａｌｔｈｃａｒｅａｎｄｌｉｖｅｓｔｏｃｋｂｒｅｅｄｉｎｇꎬａｎｄｔｈｅｍａｒｋｅｔｉｓｅｘｐａｎｄｉｎｇ.Ｔｈｅｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｕｓｅｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｍａｙｂｒｉｎｇｎｅｗｒｉｓｋｓꎬｓｕｃｈａｓｂｅｃｏｍｉｎｇａｒｅｓｅｒｖｏｉｒｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｔｈｅｔｒａｎｓｆｅｒａｎｄｄｉｆｆｕｓｉｏｎｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓ.Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈａｎｄｆｏｏｄｓａｆｅｔｙꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｔｙｐｅｓꎬｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｅｓｔｍｅｔｈｏｄｓꎬｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓꎬａｎｄｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓꎬｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｓａｆｅａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｕｓｅｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓꎻａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎻｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒ㊀㊀益生菌是一种具有活性的微生物ꎬ当摄入适当的量时ꎬ可对人体产生有益的效果[１]ꎮ目前已有大量的益生菌资源被挖掘ꎬ如乳杆菌ꎬ芽孢杆菌ꎬ双歧杆菌和肠球菌等ꎮ益生菌通常应用在奶㊁肉等食品发酵㊁日常饮食补充或配合抗生素给药治疗等[２]ꎮ还有一些研究结果证明益生菌对一些慢性疾病具有治疗或预防作用ꎬ如肥胖㊁糖尿病㊁心血管疾病和慢性肠炎等[３]ꎮ除此之外ꎬ随着世界各国对养殖及饲料产业减抗㊁禁抗和替抗的政策要求ꎬ益生菌作为热门的抗生素替代产品ꎬ也越来越多地出现在饲料添加剂中ꎮ２２７１尽管传统上常用的益生菌被证实对人类无害ꎬ但从监管角度来看ꎬ并非所有的益生菌都可以被称为公认安全状态(ＧｅｎｅｒａｌｌｙＲｅｃｏｇｎｉｚｅｄＡｓＳａｆｅꎬＧＲＡＳ)ꎮ近年来ꎬ由于抗生素的过度使用及超级耐药病原菌的出现ꎬ越来越多的人担心细菌耐药性将对全球公共健康产生威胁ꎮ益生菌作为在自然环境和人体内大量存在的常驻菌群ꎬ可能成为潜在的耐药基因储存库ꎬ并存在传播和扩散耐药基因的风险[４]ꎮ在全球关注公共卫生和食品安全的背景下ꎬ益生菌的耐药性及其耐药基因转移性的研究具有重要的科学意义ꎮ本综述旨在归纳和讨论从发酵食品㊁益生菌产品中分离的常见益生菌对抗生素的耐药情况和耐药基因转移风险ꎬ以期对益生菌的安全规范管理和使用提供理论依据ꎮ１㊀中国允许使用的益生菌种属中国通常以菌种名单列表和行政许可公告的形式发布允许使用的益生菌菌种ꎮ目前ꎬ国家卫生健康委员会发布了«可用于食品的菌种名单»㊁«可用于婴幼儿食品的菌种名单»和«可用于保健食品的益生菌菌种名单»ꎬ规定了人类使用的益生菌主要为双歧杆菌和乳杆菌ꎮ此外ꎬ农业农村部还针对养殖业使用的微生物菌种发布了«饲料添加剂品种目录»ꎬ其中除常见的乳杆菌和双歧杆菌外ꎬ还包括肠球菌和芽孢杆菌等ꎮ乳杆菌最早在２０世纪初由ＥｌｉｅＭｅｔｃｈｎｉｋｏｆｆ于保加利亚发酵乳中分离ꎬ并由此提出了最早的益生菌概念[５]ꎮ乳杆菌为厚壁菌门厌氧或兼性厌氧的革兰氏阳性杆菌ꎬ不产生孢子ꎬ主要包括嗜酸乳杆菌㊁干酪乳杆菌㊁鼠李糖乳杆菌㊁植物乳杆菌和罗伊氏乳杆菌等ꎮ双歧杆菌最早于１９００年健康婴儿粪便中分离ꎬ为放线菌门严格厌氧的革兰氏阳性杆菌ꎬ不产孢子ꎬ主要包括长双歧杆菌㊁两歧双歧杆菌㊁动物双歧杆菌㊁青春双歧杆菌和婴儿双歧杆菌等[６]ꎮ芽孢杆菌也是最常见的益生菌之一ꎬ已被广泛使用了６０多年ꎮ芽孢杆菌为厚壁菌门需氧革兰氏阳性杆菌ꎬ可产芽孢ꎬ主要包括枯草芽孢杆菌㊁解淀粉芽孢杆菌㊁凝结芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌等[７]ꎮ肠球菌为厚壁菌门需氧或兼性厌氧革兰氏阳性菌ꎬ不产芽孢ꎬ主要包括粪肠球菌和屎肠球菌等[８]ꎮ２㊀益生菌的药物敏感性评价标准和方法根据各国益生菌使用基本准则和微生物耐药性防控的要求ꎬ益生菌在使用前需要进行抗菌药物敏感性试验ꎬ但药敏试验结果会受测试菌属㊁培养基组成㊁培养条件及培养时间的影响ꎮ目前关于益生菌的抗生素敏感性评价尚未有统一的标准ꎮ根据益生菌菌种不同ꎬ常参考美国临床实验室标准协会(ＣＬＳＩ)㊁欧洲食品安全局(ＥＦＳＡ)和国际标准化组织/国际乳制品联合会(ＩＳＯ/ＩＤＦ)推荐的微量肉汤稀释法或琼脂稀释法进行抗菌药物敏感性测试ꎮ例如ꎬ对于乳杆菌属益生菌的抗菌药物最小抑菌浓度(ＭＩＣ)测试可结合ＣＬＳＩＭ４５㊁ＩＳＯ/ＩＤＦ￣１０９３２标准和ＥＦＳＡ发布的«细菌对人类和兽医重要抗菌药物的敏感性评估指南»进行ꎻ双歧杆菌属益生菌可参考ＣＬＳＩＭ１１和ＩＳＯ/ＩＤＦ￣１０９３２等标准ꎮ除了以上这些参考标准和方法ꎬ也可使用纸片扩散法和抗生素浓度梯度法(Ｅ￣ｔｅｓｔ法)对益生菌进行药物敏感性测试ꎮ有报道称纸片扩散法和Ｅ￣ｔｅｓｔ法得到的嗜酸乳杆菌ＭＩＣ结果与标准的微量肉汤稀释法结果具有一致性[９]ꎮ尽管这些方法都可以得到有效的益生菌药敏数据ꎬ但实验室内不同批次相同种属的细菌应使用同一种方法ꎬ才能保证数据的可重复性和可比较性ꎮ３㊀常见益生菌的耐药性与很多致病菌一样ꎬ益生菌也会表现出对多种抗菌药物的耐药性(表１)ꎬ包括固有耐药性和获得性耐药性两种类型ꎮ固有耐药性主要是益生菌染色体基因编码的ꎬ例如ＤＮＡ位点的自发突变㊁药物外排泵的存在㊁抗生素降解酶的分泌和细胞外膜结构药物靶点的缺乏等[１０]ꎮ而获得性耐药性是指细菌通过接合㊁转化和转导等方式获得外源的基因片段而获得耐药性ꎬ这些耐药基因通常位于可移动元件上ꎬ如质粒㊁整合子㊁转座子和噬菌体等[１１]ꎮ一般来讲ꎬ益生菌的固有耐药性不具有水平转移扩散风险ꎬ而获得性耐药性具有转移到其他致病菌的风险ꎬ应引起高度重视ꎮ３.１㊀益生菌的固有耐药性３.１.１㊀乳杆菌㊀大多数乳杆菌对头孢菌素㊁氨基糖苷类药物㊁磺胺类药物和硝基咪唑类药物具有天然耐药性ꎬ这可能和细胞壁的低渗透性和某些基因的自发突变有关ꎬ其具体机制有待进一步阐明[１１￣１２]ꎮ有结果表明乳杆菌中染色体基因的突变会产生抗生素抗性ꎬ如鼠李糖乳杆菌菌株２３ＳｒＲＮＡ基因中的单一位点突变降低了红霉素对核糖体的亲和力ꎬ赋３２７１吉㊀星等:常见益生菌耐药性研究进展予了其对大环内酯类药物的抗性[１３]ꎮ值得注意的是ꎬ几乎所有的乳杆菌对万古霉素具有天然耐药性ꎬ这可能是由于乳杆菌的肽聚糖Ｄ￣丙氨酸残基被Ｄ￣乳酸或Ｄ￣丝氨酸取代ꎬ从而阻止了万古霉素和乳杆菌的结合ꎬ维持了细胞壁的正常合成[１４]ꎮ３.１.２㊀肠球菌㊀部分肠球菌对β￣内酰胺类药物具有一定程度的天然耐药性ꎬ是由于这些肠球菌表达的青霉素结合蛋白ＰＢＰ(如屎肠球菌编码的ＰＢＰ５和粪肠球菌编码的ＰＢＰ４)与β￣内酰胺类抗生素结合能力较弱ꎬ从而使药物不能作用于肠球菌细胞壁[１５]ꎮ此外ꎬ粪肠球菌对氨基糖苷类药物也具有一定的固有耐药性ꎬ这可能是位于染色体的保守基因ａａｃ(６ᶄ)￣Ｉｉ编码的氨基糖苷６ᶄ￣Ｎ￣乙酰转移酶和ｅｆｍＭ基因编码的甲基转移酶导致核糖体靶位变化有关[１６￣１７]ꎮ同时ꎬ肠球菌的固有耐药性也和一些ＡＴＰ结合盒超家族外排泵有关ꎬ如ｌｓａ基因可介导粪肠球菌或屎肠球菌对大环内酯类￣林可霉素￣链阳性菌素类抗生素(ＭＬＳ)的抗性[１８]ꎮ此外ꎬ肠球菌还具有从环境中直接吸收叶酸的能力ꎬ这导致甲氧苄啶￣磺胺甲噁唑不能竞争抑制细菌的四氢叶酸合成途径而产生了固有抗性[１９]ꎮ３.１.３㊀双歧杆菌㊀双歧杆菌对莫匹罗星具有天然抗性ꎬ其机制是一种特殊的异亮氨酰￣ｔＲＮＡ合成酶基因(ｉｌｅＳ)的表达导致了莫匹罗星的竞争抑制作用丧失ꎬ从而恢复了细菌的蛋白质合成能力[２０]ꎮ此外ꎬ大多数双歧杆菌对氨基糖苷类药物不敏感ꎬ其原因是由于其缺乏细胞色素介导的药物转运功能[２１]ꎮ还有部分短双歧杆菌中编码核糖体亚单位蛋白Ｓ１２的ｒｐｓＬ基因突变可导致其对链霉素的高水平抗性[２２]ꎮ３.１.４㊀芽孢杆菌㊀芽孢杆菌对大多数的抗生素是敏感的ꎬ其固有耐药性研究较少ꎮ目前有相关报道称ｂｃｒＡ编码的ＡＢＣ转运蛋白可介导地衣芽孢杆菌㊁枯草芽孢杆菌等对杆菌肽的固有抗性[２３]ꎮ此外ꎬ位于染色体的ｅｒｍ(Ｄ)和ｅｒｍ(Ｋ)基因可介导副地衣芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌对大环内酯㊁林可酰胺和链阳菌素￣Ｂ类抗生素的耐药性[２４￣２５]ꎮ３.２　益生菌的获得性耐药性特征３.２.１㊀乳杆菌㊀乳杆菌最常见的获得性耐药基因为四环素类耐药基因ꎮ迄今为止ꎬ已在罗伊氏乳杆菌㊁鼠李糖乳杆菌和发酵乳杆菌等多种乳杆菌中检测到位于质粒或转座子上的四环素类抗性基因ꎬ包括编码核糖体保护蛋白的基因ｔｅｔ(Ｗ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)㊁ｔｅｔ(Ｓ)㊁ｔｅｔ(Ｏ)和ｔｅｔ(Ｚ)和外排泵编码基因ｔｅｔ(Ｋ)和ｔｅｔ(Ｌ)[２６￣２７]ꎮ此外ꎬ乳杆菌属益生菌还可携带其他常用药物的耐药基因ꎬ如ｃａｔ基因可介导嗜酸乳杆菌㊁德氏乳杆菌等对氯霉素的耐药性[２８]ꎬｅｒｍ(Ａ)㊁ｅｒｍ(Ｂ)和ｅｒｍ(Ｃ)基因可介导多种乳杆菌对红霉素等大环内酯类药物的耐药性[２９]ꎬｌｎｕ(Ａ)基因可介导罗伊氏乳杆菌对林可酰胺类药物抗性[３０]ꎬａａｃ(６ᶄ)￣ａｐｈ(２ᵡ)㊁ａｎｔ(６)和ａｐｈ(３ᶄ)￣ＩＩＩａ可介导植物乳杆菌对氨基糖苷类抗生素的抗性[３１]ꎮ值得注意的是ꎬ除了植物乳杆菌中常见的ｂｌａＺ基因ꎬ少数乳杆菌还携带β￣内酰胺抗性相关基因ｂｌａＴＥＭ和碳青霉烯类耐药基因ｂｌａＯＸＡ￣４８[３２￣３４]ꎮ３.２.２㊀肠球菌㊀肠球菌也具备获得多种外源性耐药基因的能力ꎬ如从奶制品中分离的屎肠球菌或粪肠球菌被检测出多种抗性基因ꎬ如四环素耐药基因ｔｅｔ(Ｋ)㊁ｔｅｔ(Ｌ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)和ｔｅｔ(Ｓ)ꎬ氯霉素耐药基因ｃａｔꎬ氨基糖苷类耐药基因ａａｄＥ㊁ａｐｈ(３ᶄ)￣ＩＩＩａ和ａｎｔ(６ᶄ)￣Ｉａꎬ红霉素抗性基因ｅｒｍ(Ｂ)[３５￣３６]ꎮ以上耐药基因通常是由质粒和转座子介导转移的ꎬ例如Ｉｎｃ１８质粒㊁ｐＡＭβ１质粒㊁Ｔｎ９１７和Ｔｎ９１６等[３７]ꎮ粪肠球菌还可获得ＡＢＣ转运蛋白基因ｌｓａ(Ｅ)从而对林可酰胺㊁截短侧耳素和链阳菌素Ａ类药物产生联合耐药性[３８]ꎮ除了常见的药物外ꎬ少数屎肠球菌因对一线药物产生耐药性而备受关注ꎬ如Ｔｎ３家族转座子携带的ｖａｎＡꎬｖａｎＢꎬｖａｎＣ和ｖａｎＭ可编码Ｄ￣乳酸取代细胞壁五肽前体中的末端Ｄ￣丙氨酸而介导肠球菌的万古霉素抗性[３９]ꎮ质粒携带的ｏｐｔｒＡ㊁ｐｏｘｔＡ和ｃｆｒ基因可通过编码ＡＴＰ结合盒超家族外排泵或改变细菌２３ＳｒＲＮＡ的方式介导肠球菌对利奈唑胺等恶唑烷酮类药物的抗性[４０]ꎮ３.２.３㊀双歧杆菌㊀有关双歧杆菌所携带耐药基因的报道相对较少ꎬ主要为四环素类和大环内酯类耐药基因ꎮ在嗜热双歧杆菌和动物双歧杆菌中位于转座子Ｔｎ５４３２上的编码核糖体保护蛋白的基因ｅｒｍ(Ｘ)可介导其对大环内酯类药物的耐受性[４１]ꎮｔｅｔ(Ｗ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)和ｔｅｔ(Ｏ)等四环素耐药基因也在长双歧杆菌㊁短双歧杆菌㊁动物双歧杆菌和噬热双歧杆菌等双歧杆菌中检测到ꎬ其中以ｔｅｔ(Ｗ)最为普遍[４２￣４３]ꎮ也有报道称ꎬ尽管双歧杆菌中的ｔｅｔ(Ｗ)基因整合在染色体中ꎬ但该基因的侧翼通常是转座酶靶序列或转座酶编码序列ꎬ在适当的条件下可能发４２７１江苏农业学报㊀２０２２年第３８卷第６期生转移[４３￣４４]ꎮ３.２.４㊀芽孢杆菌㊀目前ꎬ芽孢杆菌中报道的耐药基因主要位于可移动元件上ꎬ例如枯草芽孢杆菌ｐＩＭ１３质粒携带了大环内酯类抗性基因ｅｒｍ(Ｃ)[４５]㊁四环素类耐药基因ｔｅｔ(Ｌ)和接合转座子Ｔｎ５３９７中的ｔｅｔ(Ｍ)基因[４６￣４７]ꎮ克劳氏芽孢杆菌中发现了对氨基糖苷类㊁大环内酯类㊁β￣内酰胺类和氯霉素具有抗性的基因[４８]ꎮ值得注意的是ꎬ在一些新型芽孢杆菌中还存在氯霉素抗性基因ｆｅｘＡ和口恶唑烷酮㊁林可酰胺㊁截短侧耳素耐药基因ｃｆｒꎬ但这一现象较为罕见[４９]ꎮ表１㊀益生菌菌种中鉴定的耐药基因及其相关特征Ｔａｂｌｅ１㊀Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｔｒａｉｎｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ菌种㊀耐药类别㊀耐药基因㊀㊀㊀㊀㊀㊀耐药机制㊀㊀㊀㊀位置㊀㊀㊀参考文献乳杆菌β内酰胺类ｂｌａＺ㊁ｂｌａＯＸＡ㊁ｂｌａＴＥＭ抗生素水解转座子㊁染色体[３２]~[３４]氯霉素ｃａｔ抗生素乙酰化染色体[２８]大环内酯类ｌｎｕ(Ａ)酶修饰质粒[３０]氨基糖苷类ａａｃ(６ᶄ)￣ａｐｈ(２ᵡ)㊁ａｎｔ(６)㊁ａｐｈ(３ᶄ)￣ＩＩＩａ酶修饰转座子[３１]大环内酯类ｅｒｍ(Ａ)㊁ｅｒｍ(Ｂ)㊁ｅｒｍ(Ｃ)核糖体甲基化质粒㊁转座子㊁染色体[２９]ə四环素ｔｅｔ(Ｗ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)㊁ｔｅｔ(Ｓ)㊁ｔｅｔ(Ｏ)㊁ｔｅｔ(Ｋ)㊁ｔｅｔ(Ｌ)核糖体保护蛋白/外排泵质粒㊁转座子㊁染色体[２６]㊁[２７]双歧杆菌ＭＬＳ类ｅｒｍ(Ｘ)核糖体甲基化转座子[４１]四环素ｔｅｔ(Ｗ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)㊁ｔｅｔ(Ｏ)㊁ｔｅｔ(Ｌ)核糖体保护蛋白/外排泵转座子㊁质粒[４２]㊁[４３]芽孢杆菌氨基糖苷类ａａｄＤ２抗生素腺苷酸染色体[４８]大环内酯类ｅｒｍ３４㊁ｅｒｍ(Ｃ)核糖体保护蛋白染色体㊁质粒[４５]㊁[４８]β内酰胺类ｂｌａ抗生素水解染色体[４８]氯霉素ｃａｔ㊁ｆｅｘＡ抗生素乙酰化作用染色体㊁质粒[４８]㊁[４９]四环素ｔｅｔ(Ｌ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)核糖体保护蛋白/外排泵转座子㊁质粒[４６]㊁[４７]口恶唑烷酮ｃｆｒ核糖体甲基化转座子[４９]肠球菌四环素ｔｅｔ(Ｓ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)㊁ｔｅｔ(Ｋ)㊁ｔｅｔ(Ｌ)核糖体保护蛋白质粒㊁转座子[３５]㊁[３６]氨基糖苷类ａａｄＥ㊁ａｐｈ(３ᶄ)￣ＩＩＩａ㊁ａｎｔ(６ᶄ)￣Ｉａ酶修饰染色体㊁转座子[３５]㊁[３６]大环内酯类ｅｒｍ(Ｂ)核糖体甲基化酶转座子[３５]㊁[３６]ＭＬＳ类ｌｓａ(Ｅ)ＡＢＣ转运蛋白染色体[３８]糖肽类ｖａｎＡ㊁ｖａｎＢ㊁ｖａｎＣ㊁ｖａｎＭ替代细胞壁合成转座子[３９]口恶唑烷酮类ｏｐｔｒＡ㊁ｐｏｘｔＡ㊁ｃｆｒ核糖体甲基㊁ＡＢＣ转运蛋白质粒㊁转座子[４０]４㊀益生菌耐药基因的可转移性益生菌大多数是革兰氏阳性菌ꎬ外源性的耐药基因主要通过接合性质粒㊁转座子和整合性接合元件等获得或传播到其他共生细菌中ꎮ目前益生菌中耐药基因转移报道较多的为四环素和大环内酯类耐药基因ꎬ例如发酵乳杆菌㊁唾液乳杆菌携带的ｅｒｍ(Ｂ)和植物乳杆菌㊁短乳杆菌携带的ｔｅｔ(Ｍ)可在体外条件下以０.２９ˑ１０－５ＣＦＵ至１.３９ˑ１０－５ＣＦＵ(供体菌)的频率水平转移至粪肠球菌中[５０]ꎮ唾液乳杆菌和罗伊氏乳杆菌携带的ｅｒｍ(Ｂ)㊁ｔｅｔ(Ｍ)㊁ｔｅｔ(Ｗ)和ｔｅｔ(Ｌ)基因不仅可在体外转移至粪肠球菌中ꎬ也可在体内环境下转移至其他肠道共生菌中ꎬ转移频率为２ˑ１０－３ＣＦＵ(供体菌)左右[５１]ꎮ除此之外ꎬ植物乳杆菌携带的ｔｅｔ(Ｍ)和ｅｒｍ(Ｂ)阳性质粒也可在体外和动物体内环境转移到乳酸乳球菌和粪肠球菌中[５２￣５４]ꎮ除乳杆菌外ꎬ芽孢杆菌和双歧杆菌的四环素耐药基因也具有可转移性ꎮ如Ｔｎ９１６家族介导的ｔｅｔ(Ｍ)基因和质粒携带的ｔｅｔ(Ｋ)基因可通过接合转移的方式在芽孢杆菌㊁大肠杆菌㊁肠球菌和金黄色葡萄球菌中转移[５５￣５６]ꎮ双歧杆菌和粪肠球菌的ｔｅｔ(Ｍ)５２７１吉㊀星等:常见益生菌耐药性研究进展基因的遗传规律高度一致ꎬ表明相互间曾发生了水平基因转移[４２]ꎮ在体外条件下ꎬｔｅｔ(Ｗ)基因及上游区域的转座酶基因ꎬ可低频率地在长双歧杆菌和青春期双歧杆菌之间转移[５７]ꎮ值得注意的是ꎬ除四环素和大环内酯类耐药基因外ꎬ万古霉素耐药基因ｖａｎＡ可在肠球菌不同菌种间转移ꎬ并可向嗜酸乳杆菌转移[５８￣５９]ꎮ以上研究结果表明肠球菌不仅可与本菌属其他菌种也可与其他共生细菌进行耐药基因的交换ꎬ因此在益生菌的耐药基因转移过程中扮演重要角色(图１)ꎮ图１㊀耐药基因在益生菌及致病菌间的水平转移Ｆｉｇ.１㊀Ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂａｃｔｅｒｉａ５㊀结论与建议总体来说ꎬ益生菌产品作为人体内细菌的补充ꎬ可能成为耐药基因的储库ꎬ同时具有传播耐药基因的风险ꎮ益生菌中的耐药基因像一把双刃剑 ꎬ在提高益生菌抵抗不良环境能力的同时ꎬ还可能通过水平转移的方式传播到共生菌和其他病原菌中ꎬ从而引起严重的健康问题ꎮ中国人用和畜禽养殖用益生菌行业正在快速扩张[６０￣６２]ꎬ但目前仍缺乏完善的益生菌产品安全使用管理规范ꎬ特别是对于益生菌的耐药性问题尚未形成完善有效的评价标准ꎮ在未来的益生菌生产和使用中ꎬ亟需制定完善益生菌产品中使用菌种的安全性评估体系ꎬ严格做好益生菌产品中菌种的质量控制ꎬ同时需要对益生菌的耐药基因和可移动元件进行全面检测ꎬ从分子水平上评估益生菌耐药基因的转移风险ꎬ并采取适当的措施防止益生菌耐药基因在使用过程中通过日常饮食㊁临床治疗以及畜禽养殖等过程的转移和扩散ꎬ严格管控携带可移动耐药基因和具有传播风险的益生菌菌株ꎮ参考文献:[１]㊀ＡＲＡＹＡＭꎬＭＯＲＥＬＬＩＬꎬＲＥＩＤＧꎬｅｔａｌ.Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｅｖａｌ￣ｕａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｆｏｏｄ.ＦｏｏｄＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＮａｔｉｏｎｓａｎｄＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐＲｅ￣ｐｏｒｔ[Ｒ].ＬｏｎｄｏｎＯｎｔａｒｉｏꎬＣａｎａｄａꎬ２００２:１￣１１. [２]㊀ＡＺＡＤＭＡＫꎬＳＡＲＫＥＲＭꎬＬＩＴꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｐｅｃｉｅｓｉｎｔｈｅｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ:Ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ[Ｊ].ＢｉｏＭｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０１８ꎬ２０１８:９４７８６３０.[３]㊀ＭＯＲＯＶＩＣＷꎬＢＵＤＩＮＯＦＦＣＲ.Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ:Ａｎｅｗｆｒｏｎｔｉｅｒｉｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｒｅｓｅａｒｃｈ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ２９(２):１１７￣１２６.[４]㊀ＧＵＥＩＭＯＮＤＥＭꎬＳÁＮＣＨＥＺＢꎬＧＤＥＬＯＳＲＥＹＥＳ￣ＧＡＶＩＬÁＮＣꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ４:２０２.[５]㊀ＭＡＣＫＯＷＩＡＫＰＡ.Ｒｅｃｙｃｌｉｎｇｍｅｔｃｈｎｉｋｏｆｆ:Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓꎬｔｈｅｉｎｔｅｓ￣ｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅａｎｄｔｈｅｑｕｅｓｔｆｏｒｌｏｎｇｌｉｆｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈꎬ２０１３ꎬ１:５２.[６]㊀ＴＵＲＲＯＮＩＦꎬＤＵＲＡＮＴＩＳꎬＭＩＬＡＮＩＣꎬｅｔａｌ.Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｉｆｉｄｕｍ:Ａｋｅｙｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｅａｒｌｙｈｕｍａｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ[Ｊ].Ｍｉ￣ｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓꎬ２０１９ꎬ７(１１):５４４.[７]㊀ＥＺＥＷＳＫＡ￣ＦＲＡＣＫＯＷＩＡＫＪꎬＳＥＲＯＣＺＹＮＳＫＡＫꎬＢＡＮＡＳＺＣＺＹＫＪꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｐｒｏｍｉｓｅｓａｎｄｒｉｓｋｓｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃＢａｃｉｌｌｕｓｓｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].ＡｃｔａＢｉｏｃｈｉｍｉｃａＰｏｌｏｎｉｃａꎬ２０１８ꎬ６５(４):５０９￣５１９. [８]㊀ＢＥＮＢＲＡÏＥＫＯꎬＳＭＡＯＵＩＳ.Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ:Ｂｅｔｗｅｅｎｅｍｅｒｇｉｎｇｐａｔｈｏ￣ｇｅｎｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ[Ｊ].ＢｉｏＭｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０１９ꎬ２０１９:５９３８２１０.[９]㊀ＭＡＹＲＨＯＦＥＲＳꎬＤＯＭＩＧＫＪꎬＭＡＩＲＣꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｂｒｏｔｈｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎꎬＥｔｅｓｔꎬａｎｄａｇａｒｄｉｓｋｄｉｆｆｕｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒａｎｔｉ￣ｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇｏｆＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓｇｒｏｕｐｍｅｍｂｅｒｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ７４(１２):３７４５￣３７４８.[１０]ＭＵＮＩＴＡＪＭꎬＡＲＩＡＳＣＡ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＳｐｅｃｔｒｕｍꎬ２０１６ꎬ４(２):１￣２４.[１１]ＢＬＡＩＲＪＭＡꎬＷＥＢＢＥＲＭＡꎬＢＡＹＬＡＹＡＪꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＭｉｃｒｏｂｉｏｌ￣ｏｇｙꎬ２０１５ꎬ１３(１):４２￣５１.[１２]ＡＭＭＯＲＭＳꎬＦＬÓＲＥＺＡＢꎬＭＡＹＯＢ.Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｎｏｎ￣ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｌｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａａｎｄＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].ＦｏｏｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ２４(６):５５９￣５７０.[１３]ＦＬÓＲＥＺＡꎬＬＡＤＥＲＯＶꎬＡＬＶＡＲＥＺ￣ＭＡＲＴÍＮＰꎬｅｔａｌ.Ａｃ￣ｑｕｉｒｅｄｍａｃｒｏｌｉｄｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｔｒａｉｎＬａｃｔｏｂａ￣ｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓｕｓＥ４１ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｉｎ２３ＳｒＲＮＡｇｅｎｅｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓꎬ２００７ꎬ３０(４):３４１￣３４４.[１４]ＤＥＬＣＯＵＲＪꎬＦＥＲＡＩＮＴꎬＤＥＧＨＯＲＡＩＮＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｂｉｏｓｙｎｔｈｅ￣ｓｉｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙｏｆｔｈｅｃｅｌｌ￣ｗａｌｌｏｆｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].Ａｎ￣６２７１江苏农业学报㊀２０２２年第３８卷第６期ｔｏｎｉｅｖａｎＬｅｅｕｗｅｎｈｏｅｋꎬ１９９９ꎬ７６:１５９￣１８４.[１５]ＦＯＮＴＡＮＡＲꎬＡＬＤＥＧＨＥＲＩＭꎬＬＩＧＯＺＺＩＭꎬｅｔａｌ.Ｏｖｅｒｐｒｏｄｕｃ￣ｔｉｏｎｏｆａｌｏｗ￣ａｆｆｉｎｉｔｙｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ￣ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｈｉｇｈ￣ｌｅｖｅｌａｍ￣ｐｉｃｉｌｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡ￣ｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ１９９４ꎬ３８:１９８０￣１９８３.[１６]ＣＯＳＴＡＹꎬＧＡＬＩＭＡＮＤＭꎬＬＥＣＬＥＲＣＱＲꎬｅｔａｌ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ￣ｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａａｃ(６ᶄ)￣ＩｉｇｅｎｅｓｐｅｃｉｆｉｃｆｏｒＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ１９９３ꎬ３７(９):１８９６￣１９０３.[１７]ＧＡＬＩＭＡＮＤＭꎬＳＣＨＭＩＴＴＥꎬＰＡＮＶＥＲＴＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｒｅ￣ｓｉｓｔａｎｃｅｔｏａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｉｎＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍｉｓｃｏｎｆｅｒｒｅｄｂｙｔｈｅ１６ＳｒＲＮＡｍ５Ｃ１４０４￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＥｆｍＭ[Ｊ].ＲＮＡꎬ２０１１ꎬ１７(２):２５１￣２６２.[１８]ＳＩＮＧＨＫＶꎬＷＥＩＮＳＴＯＣＫＧＭꎬＭＵＲＲＡＹＢＥ.ＡｎＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓＡＢＣｈｏｍｏｌｏｇｕｅ(Ｌｓａ)ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｔｈｉｓｓｐｅｃｉｅｓｔｏｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎａｎｄｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ￣ｄａｌｆｏｐｒｉｓｔｉｎ[Ｊ].Ａｎｔｉｍｉ￣ｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２００２ꎬ４６(６):１８４５￣１８５０. [１９]ＺＥＲＶＯＳＭＪꎬＳＣＨＡＢＥＲＧＤＲ.Ｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｓｕｓｃｅｐｔｉ￣ｂｉｌｉｔｙｏｆＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉｔｏｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ￣ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅｂｙｆｏｌｉｎｉｃａｃｉｄ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ１９８５ꎬ２８(３):４４６￣４４８.[２０]ＳＥＲＡＦＩＮＩＦꎬＢＯＴＴＡＣＩＮＩＦꎬＶＩＡＰＰＩＡＮＩＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｍｕｐｉｒｏｃｉｎｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ７７(９):３１４１￣３１４６.[２１]ＭＡＹＲＨＯＦＥＲＳꎬＭＡＩＲＣꎬＫＮＥＩＦＥＬＷꎬｅｔａｌ.ＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａｏｆａｎｉｍａｌｏｒｉｇｉｎｔｏｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓ[Ｊ].ＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅꎬ２０１１ꎬ２０１１:９８９５２０. [２２]ＫＩＷＡＫＩＭꎬＳＡＴＯＴ.ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉ￣ｕｍｂｒｅｖｅｓｔｒａｉｎｓａｎｄｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃＢ.ＢｒｅｖｅｓｔｒａｉｎＹａｋｕｌｔ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ１３４(３):２１１￣２１５.[２３]ＡＤＩＭＰＯＮＧＤＢꎬＳＯＲＥＮＳＥＮＫＩꎬＴＨＯＲＳＥＮＬꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｍｉ￣ｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＢａｃｉｌｌｕｓｓｔｒａｉｎｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｐｒｉｍａｒｙｓｔａｒｔ￣ｅｒｓｆｏｒＡｆｒｉｃａｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｂｒｅａｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂａｃｉｔｒａｃｉｎｏｐｅｒｏｎａｎｄｂａｃｉｔｒａｃｉｎｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ７８(２２):７９０３￣７９１４. [２４]ＫＷＡＫＪＨꎬＣＨＯＩＥＣꎬＷＥＩＳＢＬＵＭＢ.Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｔｔｅｎｕａ￣ｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏｌｏｆｅｒｍＫꎬａｍａｃｒｏｌｉｄｅ￣ｌｉｎｃｏｓａｍｉｄｅ￣ｓｔｒｅｐｔｏｇｒａｍｉｎＢｒｅ￣ｓｉｓｔａｎｃｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｆｒｏｍＢａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙꎬ１９９１ꎬ１７３(１５):４７２５￣４７３５.[２５]ＡＧＥＲＳＯＹꎬＢＪＥＲＲＥＫꎬＢＲＯＣＫＭＡＮＮＥꎬｅｔａｌ.Ｐｕｔａｔｉｖｅａｎｔｉ￣ｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｅｘｔａｎｔＢａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓａｎｄＢａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓｓｔｒａｉｎｓａｒｅｐｒｏｂａｂｌｙｉｎｔｒｉｎｓｉｃａｎｄｐａｒｔｏｆｔｈｅａｎｃｉｅｎｔｒｅｓｉｓｔｏｍｅ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１９ꎬ１４(１):ｅ２１０３６３. [２６]ＧＵＯＨꎬＰＡＮＬꎬＬＩＬꎬｅｔａｌ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｇｅｎｅｓｆｒｏｍＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｄａｉｒｙｐｒｏｄ￣ｕｃｔｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１７ꎬ８２(３):７２４￣７３０. [２７]ＧＥＶＥＲＳＤꎬＨＵＹＳＧꎬＳＷＩＮＧＳＪ.Ｉｎｖｉｔｒｏｃｏｎｊｕｇａｌｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｔｅｔ￣ｒａｃｙｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｆｒｏｍＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｉｓｏｌａｔｅｓｔｏｏｔｈｅｒＧｒａｍ￣ｐｏｓｉ￣ｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓꎬ２００３ꎬ２２５(１):１２５￣１３０.[２８]ＣＡＭＰＥＤＥＬＬＩＩꎬＭＡＴＨＵＲＨꎬＳＡＬＶＥＴＴＩＥꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｕｓ￣ｗｉｄｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｐ[Ｊ].Ａｐ￣ｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ８５(１):ｅ０１７３８￣１８. [２９]ＣＯＬＡＵＴＴＩＡꎬＡＲＮＯＬＤＩＭꎬＣＯＭＩＧꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅａｎｄｖｉｒｕｌｅｎｃｅｆａｃｔｏｒｓｉｎｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ:Ｓｏｍｅｔｈｉｎｇｔｏｃａｒｅｆｕｌｌｙｃｏｎｓｉｄｅｒ[Ｊ].ＦｏｏｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ１０３:１０３９３４. [３０]ＫＡＳＴＮＥＲＳꎬＰＥＲＲＥＴＥＮＶꎬＢＬＥＵＬＥＲＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｕｓ￣ｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｐａｔｔｅｒｎｓａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓｏｆｓｔａｒｔｅｒｃｕｌｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏ￣ｂｉｏｔｉｃｂａｃｔｅｒｉａｕｓｅｄｉｎｆｏｏｄ[Ｊ].ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌ￣ｏｇｙꎬ２００６ꎬ２９(２):１４５￣１５５.[３１]ＪＡＩＭＥＥＧꎬＨＡＬＡＭＩＰＭ.ＨｉｇｈｌｅｖｅｌａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓꎬＰｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓａｎｄＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｅｃｉｅｓｆｒｏｍｆａｒｍａｎｉｍａｌｓａｎｄｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｍｅａｔｐｒｏｄｕｃｔｓ[Ｊ].ＡｎｎａｌｓｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１６ꎬ６６(１):１０１￣１１０.[３２]ＡＮＩＳＩＭＯＶＡＥＡꎬＹＡＲＵＬＬＩＮＡＤＲ.ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｔｒａｉｎｓ[Ｊ].ＣｕｒｒｅｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ７６(１２):１４０７￣１４１６.[３３]ＨＡＺＩＲＯＬＡＮＧꎬＧÜＮＤＯＧ㊅ＤＵＡꎬＮＩＧＩＺＳꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｓｅｎｃｅｏｆＯＸＡ￣４８ｇｅｎｅｉｎａｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｏｆＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓｕｓ[Ｊ].ＦｏｏｄｂｏｒｎｅＰａｔｈｏｇｅｎｓａｎｄＤｉｓｅａｓｅꎬ２０１９ꎬ１６(１２):８４０￣８４３. [３４]ＡＱＵＩＬＡＮＴＩＬꎬＧＡＲＯＦＡＬＯＣꎬＯＳＩＭＡＮＩＡꎬｅｔａｌ.Ｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａｆｒｏｍｐｏｕｌｔｒｙａｎｄｓｗｉｎｅｍｅａｔｐｒｏｄｕｃｔｓ.[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＰｒｏｔｅｃ￣ｔｉｏｎꎬ２００７ꎬ７０(３):５５７￣５６５.[３５]ＤＡＰＫＥＶＩＣＩＵＳＭＤＬＥꎬＳＧＡＲＤＩＯＬＩＢꎬＣÂＭＡＲＡＳＰＡꎬｅｔａｌ.ＣｕｒｒｅｎｔｔｒｅｎｄｓｏｆＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉｉｎｄａｉｒｙｐｒｏｄｕｃｔｓ:Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎ￣ｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｉｒｍｕｌｔｉｐｌｅｒｏｌｅｓ[Ｊ].Ｆｏｏｄｓꎬ２０２１ꎬ１０(４):８２１. [３６]ＭＩＬＬＥＲＷＲꎬＭＵＮＩＴＡＪＭꎬＡＲＩＡＳＣＡ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｎｔｉｂｉ￣ｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖｉｅｗｏｆＡｎｔｉ￣ｉｎｆｅｃｔｉｖｅＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１４ꎬ１２(１０):１２２１￣１２３６.[３７]ＰＡＬＭＥＲＫＬꎬＫＯＳＶＮꎬＧＩＬＭＯＲＥＭＳ.Ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌｇｅｎｅｔｒａｎｓ￣ｆｅｒａｎｄｔｈｅｇｅｎｏｍｉｃｓｏｆｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃａｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].Ｃｕｒ￣ｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ１３(５):６３２￣６３９. [３８]ＷＥＮＤＬＡＮＤＴＳꎬＬＯＺＡＮＯＣꎬＫＡＤＬＥＣＫꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｎｔｅｒｏｃｏｃ￣ｃａｌＡＢＣｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｇｅｎｅｌｓａ(Ｅ)ｃｏｎｆｅｒｓｃｏｍｂｉｎｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｌｉｎｃｏｓａｍｉｄｅｓꎬｐｌｅｕｒｏｍｕｔｉｌｉｎｓａｎｄｓｔｒｅｐｔｏｇｒａｍｉｎａａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎｍｅ￣ｔｈｉｃｉｌｌｉｎ￣ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅａｎｄｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１３ꎬ６８(２):４７３￣４７５.[３９]ＭＩＬＬＥＲＷＲꎬＭＵＲＲＡＹＢＥꎬＲＩＣＥＬＢꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＶａｎｃｏｍｙｃｉｎ￣ＲｅｓｉｓｔａｎｔＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ[Ｊ].ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅＣｌｉｎｉｃｓｏｆＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａꎬ２０２０ꎬ３４(４):７５１￣７７１.[４０]ＬＩＵＢꎬＹＵＡＮＸꎬＨＥＤꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｏｘａｚｏ￣ｌｉｄｉｎｏｎｅｄｒｕｇｌｉｎｅｚｏｌｉｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＲｅｖｉｅｗｆｏｒＭｅｄｉ￣ｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２０ꎬ２４(１８):９２７４￣９２８１. [４１]ＶＡＮＨＯＥＫＡＨＡＭꎬＭＡＹＲＨＯＦＥＲＳꎬＤＯＭＩＧＫＪꎬｅｔａｌ.Ｒｅ￣ｓｉｓｔａｎｃｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｅｒｍ(Ｘ)ｉｓｂｏｒｎｅｂｙｔｒａｎｓｐｏｓｏｎＴｎ５４３２ｉｎＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｍａｎｄＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｎｉｍａｌｉｓｓｕｂｓｐ.７２７１吉㊀星等:常见益生菌耐药性研究进展Ｌａｃｔｉｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓꎬ２００８ꎬ３１(６):５４４￣５４８.[４２]ＡＩＲＥＳＪꎬＤＯＵＣＥＴ￣ＰＯＰＵＬＡＩＲＥＦꎬＢＵＴＥＬＭＪ.Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｔｅｔ(Ｗ)ꎬｔｅｔ(Ｍ)ꎬａｎｄｔｅｔ(Ｏ)ｇｅｎｅｓｏｆＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｉｓｏｌａｔｅｓｆｒｏｍｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎ￣ｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ７３(８):２７５１￣２７５４.[４３]ＧＵＥＩＭＯＮＤＥＭꎬＦＬÓＲＥＺＡＢꎬＶＡＮＨＯＥＫＡＨＡＭꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｅｔｉｃｂａｓｉｓｏｆｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍａｎｉｍａｌｉｓｓｕｂｓｐ.Ｌａｃｔｉｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ７６(１０):３３６４￣３３６９.[４４]ＡＭＭＯＲＭＳꎬＦＬÓＲＥＺＡＢꎬＡＬＶＡＲＥＺ￣ＭＡＲＴÍＮＰꎬｅｔａｌ.Ａ￣ｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｅｔ(Ｗ)ｇｅｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｆｌａｎｋｉｎｇｓｅｑｕｅｎｃｅｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐｅｃｉｅｓ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２００８ꎬ６２(４):６８８￣６９３. [４５]ＭＯＮＯＤＭꎬＤＥＮＯＹＡＣꎬＤＵＢＮＡＵＤ.ＳｅｑｕｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｐＩＭ１３ꎬａｍａｃｒｏｌｉｄｅ￣ｌｉｎｃｏｓａｍｉｄｅ￣ｓｔｒｅｐｔｏｇｒａｍｉｎＢｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｌａｓｍｉｄｆｒｏｍＢａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙꎬ１９８６ꎬ１６７(１):１３８￣１４７.[４６]ＰＨＥＬＡＮＲＷꎬＣＬＡＲＫＥＣꎬＭＯＲＲＩＳＳＥＹＪＰꎬｅｔａｌ.Ｔｅｔｒａｃｙ￣ｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ￣ｅｎｃｏｄｉｎｇｐｌａｓｍｉｄｆｒｏｍＢａｃｉｌｌｕｓｓｐ.ＳｔｒａｉｎꎬｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｍａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅＨａｌｉｃｌｏｎａｓｉｍｕｌａｎｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉ￣ｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ７７(１):３２７￣３２９.[４７]ＲＯＢＥＲＴＳＡＰꎬＰＲＡＴＴＥＮＪꎬＷＩＬＳＯＮＭꎬｅｔａｌ.ＴｒａｎｓｆｅｒｏｆａｃｏｎｊｕｇａｔｉｖｅｔｒａｎｓｐｏｓｏｎꎬＴｎ５３９７ｉｎａｍｏｄｅｌｏｒａｌｂｉｏｆｉｌｍ[Ｊ].ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓꎬ１９９９ꎬ１７７(１):６３￣６６.[４８]ＭＩＮＧＭＯＮＧＫＯＬＣＨＡＩＳꎬＰＡＮＢＡＮＧＲＥＤＷ.Ｂａｃｉｌｌｕｓｐｒｏｂｉｏｔ￣ｉｃｓ:Ａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｆｏｒｌｉｖｅｓｔｏｃｋｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｊｏｕｒ￣ｎａｌｏｆＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ１２４(６):１３３４￣１３４６. [４９]ＤＡＩＬꎬＷＵＣꎬＷＡＮＧＭꎬｅｔａｌ.Ｆｉｒｓｔｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅ￣ｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｃｆｒａｎｄｔｈｅｐｈｅｎｉｃｏｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｆｅｘＡｉｎａＢａｃｉｌｌｕｓｓｔｒａｉｎｆｒｏｍｓｗｉｎｅｆｅｃｅｓ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａ￣ｐｙꎬ２０１０ꎬ５４(９):３９５３￣３９５５.[５０]ＮＡＷＡＺＭꎬＷＡＮＧＪꎬＺＨＯＵＡꎬｅｔａｌ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓｆｅｒｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａｆｒｏｍｆｅｒｍｅｎ￣ｔｅｄｆｏｏｄｐｒｏｄｕｃｔｓ[Ｊ].ＣｕｒｒｅｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ６２(３):１０８１￣１０８９.[５１]ＴＨＵＭＵＳＣＲꎬＨＡＬＡＭＩＰＭ.Ｃｏｎｊｕｇａｌｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｅｒｍ(Ｂ)ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｔｅｔｇｅｎｅｓｆｒｏｍＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｐｐ.ｔｏｂａｃｔｅｒｉａｌｐａｔｈｏｇｅｎｓｉｎａｎｉｍａｌｇｕｔꎬｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｄｕｒｉｎｇｆｏｏｄｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｏｏｄＲｅ￣ｓｅａｒｃｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０１９ꎬ１１６:１０６６￣１０７５.[５２]ＴＯＯＭＥＹＮꎬＢＯＬＴＯＮＤꎬＦＡＮＮＩＮＧＳ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎａｎｄｔｒａｎｓ￣ｆｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓｆｒｏｍｌａｃｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａｉｓｏ￣ｌａｔｅｄｆｒｏｍＩｒｉｓｈｐｏｒｋａｎｄｂｅｅｆａｂａｔｔｏｉｒｓ[Ｊ].ＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１０ꎬ１６１(２):１２７￣１３５.[５３]ＪＡＣＯＢＳＥＮＬꎬＷＩＬＣＫＳＡꎬＨＡＭＭＥＲＫꎬｅｔａｌ.Ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌｔｒａｎｓ￣ｆｅｒｏｆｔｅｔ(Ｍ)ａｎｄｅｒｍ(Ｂ)ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｌａｓｍｉｄｓｆｒｏｍｆｏｏｄｓｔｒａｉｎｓｏｆＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍｔｏＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓＪＨ２￣２ｉｎｔｈｅｇａｓ￣ｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔｏｆｇｎｏｔｏｂｉｏｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＥｃｏｌ￣ｏｇｙꎬ２００７ꎬ５９(１):１５８￣１６６.[５４]ＧＥＶＥＲＳＤꎬＨＵＹＳＧꎬＳＷＩＮＧＳＪ.Ｉｎｖｉｔｒｏｃｏｎｊｕｇａｌｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｔｅｔ￣ｒａｃｙｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｆｒｏｍＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｉｓｏｌａｔｅｓｔｏｏｔｈｅｒＧｒａｍ￣ｐｏｓｉ￣ｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓꎬ２００３ꎬ２２５(１):１２５￣１３０.[５５]ＨＵＹＳＧꎬＤᶄＨＡＥＮＥＫꎬＣＯＬＬＡＲＤＪꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｍｏ￣ｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｉ￣ｓｏｌａｔｅｓｆｒｏｍｆｏｏｄ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２００４ꎬ７０(３):１５５５￣１５６２.[５６]ＤＡＩＭꎬＬＵＪꎬＷＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｉｔｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｉｎＢａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ５０(５):８０７￣８１２.[５７]ＫＡＺＩＭＩＥＲＣＺＡＫＫＡꎬＦＬＩＮＴＨＪꎬＳＣＯＴＴＫＰ.Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅａ￣ｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｅｑｕｅｎｃｅｓｆｌａｎｋｉｎｇｔｅｔ(Ｗ)ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｐｅｃｉｅｓｏｆｇｕｔｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａ￣ｐｙꎬ２００６ꎬ５０(８):２６３２￣２６３９.[５８]ＭＡＴＥＲＤＤＧꎬＬＡＮＧＥＬＬＡＰꎬＣＯＲＴＨＩＥＲＧꎬｅｔａｌ.ＡｐｒｏｂｉｏｔｉｃＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓｔｒａｉｎｃａｎａｃｑｕｉｒｅｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｄｕｒｉｎｇｄｉ￣ｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｎｓｉｔｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ１４:１２３￣１２７.[５９]ＢＯＵＲＧＥＯＩＳ￣ＮＩＣＯＬＡＯＳＮꎬＭＯＵＢＡＲＥＣＫＣꎬＭＡＮＧＥＮＥＹＮꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆｖａｎＡｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｆｒｏｍＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍｔｏＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓａｎｄｔｏＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃｉｕｍｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎｅｏｆｍｉｃｅ[Ｊ].ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓꎬ２００６ꎬ２５４(１):２７￣３３.[６０]刘韶娜ꎬ郭㊀飞ꎬ张㊀斌ꎬ等.复合益生菌对超早期断奶杜藏乳仔猪肠道微生物群落结构的影响[Ｊ].南方农业学报ꎬ２０２１ꎬ５２(３):５４７￣５５８.[６１]崔㊀莉ꎬ李㊀莹ꎬ冯㊀进ꎬ等.热激联合牛蒡抗热保护剂对益生菌奶粉中益生菌喷雾干燥活性的影响[Ｊ].江苏农业科学ꎬ２０２１ꎬ４９(１０):１６６￣１６９.[６２]申远航ꎬ黄晓灵ꎬ高利伟ꎬ等.益生菌对断奶仔猪小肠形态影响的Ｍｅｔａ分析[Ｊ].南方农业学报ꎬ２０２０ꎬ５１(１０):２５４６￣２５５６.(责任编辑:石春林)８２７１江苏农业学报㊀２０２２年第３８卷第６期。

细菌药物敏感实验虚拟仿真实验答案

细菌药物敏感实验虚拟仿真实验答案一、药敏试验1、概念: 测定抗感染药物在体外对病原微生物有无抑菌或杀菌作用的方法称为药物敏感性试验，简称药敏试验。

2、目的：检测可能引起感染的细菌对一种或多种抗菌药的敏感性。

3、结果判断标准: 目前我国药敏试验判断标准参照CLSI标准文件，CLSI文件是我国的卫生部部颁文件。

二、MIC(minimal inhibitory concentration ，最小抑菌浓度）1、概念：是指在体外试验中，抗菌药物能抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。

是抗菌药抗菌活性指标，显示出药物抑制病原微生物的能力。

2、CLSI文件中关于敏感、中介、耐药的定义敏感：最高血药浓度＞4倍MIC，使用常规剂量有效；中介：最高血药浓度≈MIC，加大剂量或药物浓缩部位有效；耐药：最高血药浓度＜MIC，无效。

三、抗生素的等效性与抗菌谱1、抗生素的等效性：是指用一种相关抗生素的试验结果预测同类抗生素体内抗菌活性。

如头孢噻吩与其他一代头孢具有等效性，可用头孢噻吩结果预测其他一代头孢。

此特性允许检测少数几种抗生素而不影响临床对其他抗生素广泛选择。

2、抗菌谱：是指细菌在“野生菌”状态下能被抗生素在体内达到有效浓度时抑制的种类。

这些细菌称为对该抗生素的天然敏感菌。

未列在抗菌谱中的细菌则为天然耐药菌。

四、细菌的耐药性1、细菌耐药性：是细菌抵抗抗菌药物杀菌、抑菌作用的一种防御能力，一种生物学的表型。

2、天然耐药（固有耐药）：耐药性为某种细菌固有的特点称细菌的天然或固有耐药性。

天然耐药非常稳定，据此就可预测某一细菌或可能存在的细菌对某种抗生素是否耐药。

3、获得性耐药：由于细菌获得耐药基因，使原来敏感的细菌变为耐药称细菌的获得性耐药。

获得性耐药是目前临床面临的最主要的耐药问题。

由天然敏感菌基因突变或获得一段基因片段，使其基因型改变而产生耐药。

获得性耐药不断在变化（其变化频率与抗生素应用相关），不能预测，需要做药敏试验。

细菌性阴道病益生菌治疗方案的研究进展

细菌性阴道病益生菌治疗方案的研究进展摘要细菌性阴道病（BV）是常见的阴道感染性疾病之一。

BV的主要特征是阴道微生态失调，乳杆菌减少的同时厌氧菌大量增多。

传统的BV治疗方法是使用甲硝唑等抗菌药物，抗菌药物的过多使用不仅副作用多，且治愈后易复发，而大量研究表明，通过益生菌的干预有助于恢复正常阴道菌群，缓解BV症状，减少复发。

本文荟萃了近年来益生菌制剂在针对BV治疗上的不同方案，为以后应用于临床提供一定的依据。

经过对文献的综合分析，益生菌可单独治疗BV，同时使用益生菌制剂和抗菌药物对BV的治疗效果更好，抗菌药物与益生菌联用比单独使用抗菌药物可显著降低BV的复发率，益生菌与其他物质如雌激素、乳铁蛋白或噬菌体联合也可治疗BV。

细菌性阴道病（bacterial vaginitis，BV）是育龄期妇女常见的阴道炎症之一，其特征是阴道微生物群组成发生显著变化，从乳杆菌属占优势变为以厌氧菌为主的多种微生物群落（如阴道加德纳菌、阴道阿托波菌及其他BV相关病原体等）［1-5］。

传统的BV治疗方法是使用甲硝唑等抗菌药物，主要作用是抑制厌氧菌的过度生长，但无促进乳杆菌重新定植的作用，而且全身使用抗菌药物有很大的副作用；另外，甲硝唑治疗后BV的复发率很高，在治疗开始后的6~12个月内，复发率超过50%；再有，频繁、长期使用抗菌药物会增加对抗菌药物的耐药性，并降低使用者的依从性和有效剂量给药［2，6,7］。

而大量的研究表明，益生菌可以通过抗菌、抗生物膜、抗定植或抗黏附、共聚集和调节宿主免疫等机制抑制BV相关病原体的生长，从而营造不利于BV病原体生存的微环境［8］。

我国2021年的BV指南指出，微生态制剂如阴道局部乳杆菌制剂、中成药对于帮助BV患者恢复阴道微生态平衡、巩固疗效及预防复发具有一定的作用［9］。

BV 的动物研究显示，益生菌制剂可通过减少上皮细胞的破坏和降低髓过氧化物酶活性，从而减少阴道加德纳菌诱导的BV［10］。

益生菌已被用作BV治疗中传统抗菌药物的辅助物，可提高治愈率和减少复发［3，8］。

实验六、抗菌药物的体外药效试验

实验六、抗菌药物的体外药效试验(药敏试验）各种病原菌对抗菌药物的敏感性不同，同种细菌的不同菌株对同一药物的敏感性有差异，检测细菌对抗菌药物的敏感性，可筛选最有疗效的药物，用于临床对控制细菌性传染病的流行至关重要。

此外,通过药物敏感试验可为新抗菌药物的筛选提供依据。

药敏试验的方法很多，普遍使用的有滤纸片扩散试验(Kirby —Baueer Dice Diffusion）;最低抑菌浓度试验（Minimum Inhibitory Concentration，MIC）和最低杀菌浓度试验(Minimum Bactericidal Concentration, MBC）.［目的要求］1、熟悉体外抗菌试验操作技术。

2、掌握药物抗菌能力体外测定的常用方法及其用途.［实验原理］常用的体外测定药物抑菌能力的方法有两大类：琼脂渗透法与浓度系列稀释法.琼脂渗透法时利用药物能够渗透至琼脂培养基的性能，将实验菌混入琼脂培养基后倾注成平板；或将试验菌均匀涂于琼脂平板的表面,然后用不同的方法将药物置于已含试验菌的琼脂平板上。

根据加药的操作方法不同而有滤纸片法、打洞法、管碟法及挖沟法等。

经适宜温度培养后观察药物的抑菌能力.浓度系列稀释法时把药物稀释成不同的系列浓度，混入培养基内,加入一定量的试验菌，经适宜温度培养后观察结果，求得药物的最低抑菌浓度（MIC）.1、细菌:所用细菌应包括主要致病菌。

革兰氏阳性球菌包括金黄色葡萄球菌(产酶与不产酶菌株)、表皮葡萄球菌，链球菌、肠球菌等。

革兰氏阴性球菌如淋球菌等。

革兰氏阴性杆菌包括流感杆菌、肠杆菌科细菌8～10种，绿脓杆菌与其它假单孢菌属及不动杆菌属等，厌氧菌包括脆弱类杆菌、消化球菌和消化链球菌等.对临床应用有代表性的菌株数量，创新药应不小于1000株。

其它类新药根据新药抗菌谱宽窄可作200—500株。

试验时应包括有国际公认质控菌株(如金葡菌ATCC25925，大肠杆菌ATCC25922和绿脓杆菌ATCC27853等)。

clsi-m100-s20_2010抗菌药物敏感性试验解释标准(中文)

由美国ffddaa核准的临床微生物实验室在非苛养菌常规试验和报告中应考虑的抗微生物药物推荐分组肠杆菌科细菌g铜绿假单孢菌葡萄球菌属肠球菌属n的gd氨苄西林头孢他啶阿齐霉素或氨苄西林告d克拉霉素或报药红霉素d青霉素o规组常物克林霉素d生aaaa并微苯唑西林头孢西丁kl验lk试抗头孢唑啉庆大霉素青霉素选妥布霉素首庆大霉素哌拉西林甲氧苄啶妥布霉素磺胺甲噁唑阿米卡星阿米卡星达托霉素达托霉素氨曲南利奈唑胺利奈唑胺阿莫西林克拉维酸头孢吡肟泰利霉素d奎奴普汀氨苄西林舒巴坦达福扑汀p哌拉西林三唑巴坦替卡西林克拉维酸头孢呋辛多西环素万古霉素药四环素b物环丙沙星万古霉素生左旋氧氟沙星微e验抗头孢吡肟亚胺培南利福平c组试的美罗培南b选bbb首告头孢替坦哌拉西林三唑巴坦报头孢西丁替卡西林择选头孢噻肟ghl或有头孢曲松ghi环丙沙星
内部交流资料
Vol . 30 No .1 M1 0 0 - S 20
抗微生物药物敏感性试验的执行标准；第二十版信息增刊 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twentieth Informational Supplement
抗微生物药物敏感性试验执行标准；第二十版信息增刊
Volume 30 Number 1
Franklin R. Cockerill, III, MD Karen Bush, PhD Michael N. Dudley, PharmD,FIDSA George M. Eliopoulos, MD Dwight J. Hardy, PhD David W. Hecht, MD Janet F. Hindler, MCLS, MT(ASCP) Janet A. Hindler. MCLS, MT(ASCP) Jean B. Patel, PhD, D(ABMM) Mair Powell, MD, FRCP, FRCPath, MHRA Richard B. Thomson, Jr., PhD John D. Turnidge, MD Melvin P. Weinstein, MD Barbara L. Zimmer, PhD Mary Jane Ferraro, PhD, MPH Jana M. Swenson, MMSc

实验十二抑菌实验

2.细菌接种 2.细菌接种
0.1ml含菌量相当于麦氏比浊管第含菌量相当于麦氏比浊管第1 1/2的每管加入 0.1ml含菌量相当于麦氏比浊管第1管1/2的金黄色葡萄球菌(相当于1.5亿/ml)，操作术式如下表。金黄色葡萄球菌(相当于1.5亿/ml)，操作术式如下表。 1.5
思考题
1.圆纸片药敏试验操作时应注意什么事项？ 1.圆纸片药敏试验操作时应注意什么事项？圆纸片药敏试验操作时应注意什么事项 2.试述药敏试验的意义试述药敏试验的意义。 2.试述药敏试验的意义。
操作程序（以葡萄球菌对青霉素的敏感性为例）以葡萄球菌对青霉素的敏感性为例） 1.青霉素稀释 1.青霉素稀释
将装有1ml肉汤的试管排成一列，编上1 将装有1ml肉汤的试管排成一列，编上1～9的管号， 1ml肉汤的试管排成一列的管号，在第1管内加入含64IU/ml 青霉素肉汤1ml 1ml，在第1管内加入含64IU/ml 青霉素肉汤1ml，混匀后吸取 1ml到第到第2 混匀，再取1ml至第3 1ml至第依次类推到第8 1ml到第2管，混匀，再取1ml至第3管，依次类推到第8管。管不含青霉素的肉汤作对照管。第9管不含青霉素的肉汤作对照管。
实表1 实表1 细菌对不同抗菌药物敏感度标准
药物名称抑菌圈直径（mm）
无抑菌圈＜10 11～26 ＞26 无抑菌圈＜10 11～15 ＞15 无抑菌圈＜10 11～25 ＞25
敏感度
不敏感低度敏感中度敏感高度敏感不敏感低度敏感中度敏感高度敏感不敏感低度敏感中度敏感高度敏感
青霉素（50μg/ml）
链霉素（500μg/ml）
新霉素（300μg/ml）
（二）最低抑菌浓度试验
原理：将抗菌药物作倍比稀释，原理：将抗菌药物作倍比稀释，在不同浓度的稀释管内接种被检细菌，定量测定抗菌药物的最管内接种被检细菌，低浓度。低浓度。本结论可作为其他药物敏感性试验的标准方法。验的标准方法。实验材料：实验材料： • • • • • 金黄色葡萄球菌肉汤培养物普通肉汤含青霉素64IU/ml 含青霉素64IU/ml 的普通肉汤各一管麦氏比浊管灭菌1ml 1ml刻度吸管灭菌1ml刻度吸管

敬请关注积极参与

回的４芽孢杆菌几乎对所有抗菌药（株杆菌肽除外）具性，而猪源乳杆菌对抗菌药物的耐受性达５．３１％～
星、氟沙星、左氨苄青霉素、阿莫西林、先锋ｖ、氟沙苄、左苯唑青霉素、复方新诺明、特灵、痢头孢噻呋、青霉星、四环素、氟派酸、氯霉素等抗菌药都敏感，表明，素、这杆菌肽头孢噻呋等不敏感。而植物乳杆菌对１２种
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制及其在畜禽生产中的应用具有科学指导意义。
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药物有耐受性，对多数抗菌药表现极敏感，猪源乳与
杆菌间存在明显差异。本试验通过药物敏感性测定，了解当今常用益生生素药物的敏感性．微生物饲料添加剂的研对
雁，ｏａ７＠ｔｍ．ｒ）ｓｗｙｎ８ｏｃｎｎｏ
本试验以４株芽孢杆菌、猪源乳杆菌与１６株株植物乳杆菌对３２种抗菌药进行了药物敏感性试验。

抗微生物药物敏感性试验执行标准

评论实验室使用者的评论对于达成共识时必不可少的，任何人都可以提交一份评论意见，而编写文件的委员会按照达成共识的原则，对所有评论意见加以考虑。有些评论使得文件在下一次一致评论水平出版时有所变动，其他评论并没有导致文件发生变化，但对所有这些评论，委员会都会在文件后以附录形式作出回应。我们肯切希望读者在任何时间以任何形式对 CLSI 的任何文件提出评论意见。评论可发往 CLSI 行政办公室，940 West Valley Road, Suite 1400. Wayne, Pennsylvania 19087,USA。
摘要
本文件提供的补充信息适用于临床实验室标准化协会（CLSI）已批准标准中的抗微生物药物敏感试验程序，这些标准包括：M2-A9-抗微生物药物敏感试验纸片法执行标准；已批准的标准------第九版； M7-A7-为空气条件下可生长细菌设计的稀释法抗微生物药物敏感试验；已批准的标准------第七版。这些标准包括了需氧菌纸片法（M2）和稀释法（M7）的试验步骤。临床医生在治疗重症患者时常依赖临床微生物学实验室提供信息。药敏试验的临床重要性要求试验必须在最适条件下进行，并且要求实验室有能力提供最新抗微生物药的结果。本增刊提供的表格信息代表了应用 M2 和 M7 标准化的步骤所得到的关于选药、结果解释和质量控制的最新信息。使用者应该用这些新表格替换以往出版的表格（在表中自最近版以来的变化以黑体字表示）。临床实验室标准化协会. 抗微生物药物敏感试验的执行标准；第十六版信息增刊. CLSI 文件 M100-S16(ISBN 1-56238-556-7). CLSI，940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2006。

乳酸杆菌及芽孢杆菌对32种抗菌药物的敏感性研究

乳酸杆菌及芽孢杆菌对32种抗菌药物的敏感性研究魏光河1 曹国文2（1.西南大学 2.重庆市畜牧兽医研究院重庆荣昌 402460）摘要：通过分离鉴定出6株猪源乳酸杆菌（简称RS），并对6株RS、1株植物乳酸杆菌以及4株芽孢杆菌进行了药敏试验。

结果表明：猪源乳酸杆菌对抗菌药物的耐受性达31.25%-53.13%，其中RS-2和RS-4株菌不敏感的药物达17种之多；而植物乳酸杆菌仅对10种药物有耐受性，对大多抗菌药物极敏感，与猪源乳酸杆菌存在明显差异。

芽孢杆菌对多种抗生素敏感，只有杆菌肽抑菌圈为零。

本试验对益生菌剂的研制与合理应用具有指导意义。

关键词：乳酸杆菌芽孢杆菌抗菌药敏感性Abstract: The medical sensibility was detection on 6 Lactobacillus from pig,1 plant lactobacillus and 4 Bacillus. The result showed that the resistance to antibacterial of Lactobacillus from pig reached 39.25%--53.13%. Among this 17 medicines were not sensitivity to the RS-2 and RS-4 ;But the plant Lactobacillus extremely sensitivity to majority medicines except 10, which was distinct different with Lactobacillus from pig. The Bacillus was sensitivity to majority antibiotics except Bacitracin.This research have an important guidance role of manufacture and equitable appliance on the Probiotics.Key Words: Lactobacillus Bacillus Antibacterial Sensibility由于抗菌药物的残留问题直接威胁人类健康，因此抗菌药物已失去了其诞生之初的那层神秘光环[1.6]。

细菌对药物的敏感试验

细菌对药物的敏感试验●考点临床常用抗菌药物◇ 需氧菌和兼性厌氧菌的体外抗菌药物敏感试验◇ 厌氧菌体外药敏试验方法◇ 结核分枝杆菌体外药敏试验方法◇ 真菌体外药敏试验方法◇ 耐药菌株的监测临床常用抗菌药物简介一、抗菌药物的种类及作用机制1.青霉素类青霉素与青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁合成（1）天然青霉素种类：青霉素G、青霉素V作用于不产青霉素酶G+球菌、G-球菌、厌氧菌（2）耐青霉素酶青霉素种类：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林作用于产青霉素酶的葡萄球菌（3）广谱青霉素1）氨基组青霉素：氨苄西林、阿莫西林作用于青霉素敏感的细菌、大部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等G-杆菌2）羧基组青霉素：羧苄西林、替卡西林作用于产β-内酰胺酶肠杆菌科细菌和假单胞菌3）脲基组青霉素：美洛西林、阿洛西林、哌拉西林作用于产β-内酰胺酶肠杆菌科细菌和假单胞菌2.头孢菌素类头孢菌素与青霉素结合蛋白结合，发挥抑菌和杀菌效果G+球菌：一代＞二代＞三代G-杆菌：三代＞二代＞一代第四代头孢菌素作用几乎相同，具有抗假单胞菌的作用（1）第一代头孢菌素：有头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢吡硫、头孢羟氨苄。

（2）第二代头孢菌素：有头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西、头孢雷特、头孢克洛、头孢丙烯、氯碳头孢。

（3）第三代头孢菌素：有头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢克肟、头孢布烯、头孢地尼、头孢泊肟酯。

（4）第四代头孢菌素：有头孢匹罗、头孢噻利、头孢吡肟和头孢吡普。

3.其他β-内酰胺类单环类氨曲南和卡芦莫南对G-作用强，如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌对G+和厌氧菌无作用拉氧头孢类抗菌谱广，杀菌作用强，对产β-内酰胺的G-有很强的抗菌作用，对产酶的金黄色葡萄球菌也具有一定的抗菌活性。

头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑。

对G+有较好的抗菌活性，对厌氧菌有高度抗菌活性，但对非发酵菌无效。

河南地区鸡大肠杆菌对常见抗菌药物的敏感性试验

文章编号ｉ１００４ — ５０９０（２０１４）０２ — ０００５ — ０３
鸡大肠杆菌病是由鸡致病性大肠埃希氏菌引起的一
１０ｌ移液器，上海求精生化试剂仪器有限公司；ＪＹ一２００３
全自动电子分析天平，上海精科实业有限公司；ＴＨＺ一８２Ｂ
稚南寓牧善庭蒸
２０１４年（第３５卷）第２期
河南地区鸡大肠杆菌对
常见抗菌药物的敏感性试验
高文明 ’ ，孟迪，张玉。，李新生。４５０００２；
（１．河南省动物性食品安全重点实验室，河南郑州
菌液的制备：在净化工作台内将冻存的菌株解冻，钓取菌液接种于ＬＢ肉汤培养基，置于振荡器中振摇，参数设
酮、阿奇霉素、四环素有较高的敏感性，其敏感率分别为８４．１３％、８５．７１％、８４．１３％、８０．９５％。
关键词：鸡大肠杆茵；抑菌圈；敏感性中图分类号：￥８５８－３１文献标识码：Ｂ
２．河南省邓州市畜牧局；３．河南农业大学牧医工程学院）
摘要：为了解和掌握鸡源型大肠杆菌对现有常见药物的敏感以及耐药程度，并为临床上预防和治疗
鸡大肠杆菌病时进行药物筛选提供依据，特开展研究。试验临床分离了６３株河南地区鸡源性大肠杆菌，采用了药敏片试验法测定了各种菌株对１０种药物的敏感性。结果表明，临床分离菌株对阿米卡星、头孢哌

2024年医院感控知识培训考核试题

2024年医院感控相关知识培训考核试题一、判断题1、医务人员诊疗有呼吸道感染症状和体征的患者时应戴医用外科口罩，接诊疑似经空气传播疾病或不明原因传播疾病时应戴医用防护口罩。

[判断题]对(正确答案)错2、标准预防是基于患者的体液（血液、组织液等）、分泌物（不包括汗液）、排泄物、黏膜和非完整皮肤均可能含有病原体的原因，针对医院患者和医务人员采取的一组预防感染措施。

包括手卫生，根据预期可能的暴露穿戴手套、隔离衣、口罩、帽子、护目镜或防护面罩等个人防护用品，安全注射，以及穿戴合适的防护用品处理污染的物品与医疗器械等。

[判断题]对(正确答案)错3、细菌耐药性监测方法:监测微生物室分离的细菌和药物敏感试验结果需剔除同一患者同一部位重复菌株。

[判断题]对(正确答案)错4、医院工作人员感染性疾病职业暴露指医院工作人员在从事医疗、护理等相关活动过程中接触感染性病原体，从而损害健康或危及生命的一类职业暴露。

[判断题]对(正确答案)错5、呼吸道卫生/咳嗽礼仪是指呼吸道感染患者佩戴医用外科口罩、在咳嗽或打喷嚏时用纸巾盖住口鼻、接触呼吸道分泌物后实施手卫生，并与其他人保持1m以上距离的一组措施。

[判断题]对(正确答案)错6、主动筛查是指对没有相关感染临床表现的患者进行筛查，或对患者感染部位之外的其他部位进行筛查，以发现其是否携带有目标微生物。

应根据风险评估结果及本地流行病学数据，确定是否开展主动筛查。

[判断题]对(正确答案)错7、接触预防是指用于预防或减少病原体经手、媒介物直接或间接接触导致传播而采取的一组措施。

[判断题]对(正确答案)错8、碳青霉烯类耐药肠杆菌筛查的频率根据患者风险评估结果确定，可在患者入院时开展一次，随后每周筛查一次，直至出院。

[判断题]对(正确答案)错9、碳青霉烯类耐药肠杆菌感染或定植患者宜单人单间隔离，宜有单独的卫生间。

不宜有陪护人员，确需陪护的应限1人，且不宜同时陪护其他患者。

不宜探视，确需探视，探视人员应穿隔离衣、做手卫生、戴手套[判断题]对(正确答案)错10、医疗卫生机构工作人员在接触碳青霉烯类耐药肠杆菌感染或定植患者时，应佩戴手套，诊疗活动结束后，应脱去手套并立即进行手卫生；护理碳青霉烯类耐药肠杆菌感染或定植患者的人员不宜参与其他患者的护理。

临床医学检验：抗微生物药物和敏感性试药真题及答案一

临床医学检验：抗微生物药物和敏感性试药真题及答案一1、判断题A群链球菌对杆菌肽的敏感率几乎100%，所以一旦试验结果敏感即可确认该链球菌为A群，敏感判定标准为抑菌环直径＞10mm。

()正确答案：对2、单选（江南博哥）目前最强的抗绿脓杆菌抗生素是（）A.普鲁卡因青霉素B.羧苄青霉素C.先锋霉素ⅣD.头孢他啶E.头孢呋辛正确答案：D3、多选关于抗菌药物敏感试验，说法正确的是()A．监测耐药性B．提供所选择药物的依据C．其结果总与体内用药结果相一致D．可预测抗菌治疗的效果E．指导医师选择使用抗生素正确答案：A, B, D, E4、单选下列药物中哪种抗铜绿假单胞菌作用最强（）A.羧苄西林B.替卡西林C.阿莫西林D.呋苄西林E.双氯西林正确答案：D5、单选液体稀释法不适合做药敏试验的是()A．头孢噻肟B．磺胺C．氧氟沙星D．万古霉素E．红霉素正确答案：B6、单选对革兰阳性菌作用弱，对革兰阴性菌包括绿脓杆菌作用强的药物是（）A.第一代头孢菌素B.第二代头孢菌素C.第三代头孢菌素D.第四代头孢菌素E.碳青霉烯类抗生素正确答案：C7、问答?患者刘某，女，40岁，尿频、尿急、尿痛1周，体检：体温38.5℃，明显肾区叩痛，双下肢无水肿。

实验室检查：尿WBC3(+)/HP，偶见白细胞管型。

中段尿培养为大肠埃希菌＞10万CFU/L，纸片扩散法药敏试验结果为头孢噻肟6mm，头孢噻肟/棒酸26mm，头孢他啶21mm，头孢他啶/棒酸27mm，呋喃妥因25mm(中介判定值为15～16mm)。

根据题目中所给出的药敏实验结果，可判断此株菌存在哪种耐药机制，由于这种耐药机制的存在，临床抗生素应用方面应注意哪些问题?正确答案：根据头孢噻肟和头孢他啶加棒酸后比不加棒酸的抑菌环直径均＞5mm，确定此株菌产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)。

临床抗生素应用方应避免使用青霉素类、头孢菌素类和氨曲南，即使这些药物的体外实验显示敏感，临床上也可能治疗无效。