H3K27me3去甲基化酶Jmjd3调节胎鼠肺上皮细胞增殖和分化

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《组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》范文

《组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》篇一一、引言近年来，表观遗传学作为研究生物体内遗传信息表达与调控的学科，已经成为了生物学领域研究的热点。

其中，组蛋白的修饰作用对于基因的表达和调控具有关键性影响。

而组蛋白H3K27me3作为一种重要的组蛋白修饰标记，其去甲基化过程则对基因组的激活起着决定性作用。

UTX（也称为KDM6A）作为一种组蛋白H3K27me3去甲基化酶，在合子基因组激活过程中扮演着重要角色。

本文旨在探讨UTX在合子基因组激活中的作用机制。

二、UTX的基本特性及其功能UTX是一种组蛋白H3K27me3去甲基化酶，具有特定的酶活性，能够催化H3K27me3的去甲基化过程。

在细胞内，UTX通过调控组蛋白的修饰状态，进而影响基因的表达和调控。

UTX的表达和活性受到多种因素的调控，包括转录因子、其他酶类以及细胞内的信号传导等。

三、UTX在合子基因组激活中的作用合子基因组激活是胚胎发育过程中的一个关键事件，对于胚胎的正常发育具有重要作用。

在合子基因组激活过程中，UTX通过去除H3K27me3的修饰状态，使得基因得以表达和激活。

具体而言，UTX能够与特定基因的启动子区域结合，催化H3K27me3的去甲基化过程，从而降低该区域的染色质密度，使得基因得以表达。

四、UTX的作用机制UTX的作用机制主要包括以下几个方面：首先，UTX能够与特定的DNA序列结合，这种结合是具有序列特异性的。

这种特异性结合使得UTX能够定位到特定的基因启动子区域，并发挥其去甲基化作用。

其次，UTX通过与其他酶类和蛋白质相互作用，形成一个复杂的生物分子网络。

这种相互作用能够使UTX的活性得以充分发挥，从而促进合子基因组的激活。

此外，细胞内的信号传导等因素也能够影响UTX的表达和活性，进而影响合子基因组的激活过程。

五、实验方法与结果为了深入研究UTX在合子基因组激活中的作用机制，我们采用了多种实验方法。

组蛋白h3k27me3甲基化酶

组蛋白h3k27me3甲基化酶组蛋白H3K27me3甲基化酶是一种酶，它在细胞核中负责催化组蛋白H3的赖氨酸残基上的甲基化反应，形成H3K27me3修饰。

这种酶在表观遗传调控中起着重要作用，因为H3K27me3修饰通常与基因沉默相关联。

下面我将从多个角度解释这个问题。

首先，组蛋白H3K27me3甲基化酶属于甲基转移酶家族，它主要通过将甲基基团转移给组蛋白H3的赖氨酸残基来实现对H3K27的甲基化修饰。

这种修饰通常会导致染色质的紧缩和相关基因的沉默，从而影响细胞的转录和表观遗传调控。

其次，组蛋白H3K27me3甲基化酶在干细胞的维持和分化过程中扮演重要角色。

在干细胞中，H3K27me3修饰通常会富集在转录因子基因的启动子区域，从而抑制这些基因的表达，维持干细胞的干性。

而在干细胞向特定细胞系分化的过程中，H3K27me3修饰的重分布和去除则会导致相关基因的表达变化，从而促进细胞的分化。

此外，组蛋白H3K27me3甲基化酶在许多疾病的发生和发展中也扮演着重要角色。

例如，它在多种癌症中的异常活化或者失活通常会导致相关基因的异常表达，从而促进肿瘤的发生和发展。

因此，研究组蛋白H3K27me3甲基化酶的功能和调控机制对于理解疾病发生的分子机制，并且为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略具有重要意义。

总的来说，组蛋白H3K27me3甲基化酶作为表观遗传调控中的重要酶类，在细胞命运决定、干细胞维持和疾病发生中都扮演着重要角色。

深入理解该酶的功能和调控机制将有助于我们更好地理解细胞的表观遗传调控网络，为相关疾病的治疗和干细胞治疗提供新的思路和方法。

H3K27三甲基化在肺癌中的表达及临床意义

H3K27三甲基化在肺癌中的表达及临床意义目的：探讨组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）在肺癌中的表达及其临床意义。

方法：收集笔者所在科2006年3月-2016年8月75例肺癌患者的病灶组织及其周围正常肺组织，采用组织阵列检测（TMA）技术检测组蛋白H3K27me3在肺癌组织及周围正常肺组织中的表达，采用免疫反应积分法（IRS）进行评估和比较。

结果：肺癌组织的平均IRS得分为（4.40±1.63）分，显著高于正常组织的（0.74±0.28）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；H3K27me3蛋白的高表达与淋巴结转移、中-低分化肺癌和未分化肺癌、TNM分期Ⅱ～Ⅲ期有关，差异均有统计学意义（P＜0.05），与性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、组织类型等无关，差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论：肺癌H3K27me3可能与肺癌的发生、发展及转移有关，临床上对H3K27me3表达水平进行检测，可能对疾病的发展、预后具有重要意义。

标签：肺癌；H3K27三甲基化；临床表观遗传学是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变，而表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化等[1]。

组蛋白甲基化修饰在基因表达和染色体结构调节上发挥关键作用，通过影响染色体结构“开放”或“关闭”，控制基因转录的激活或抑制[2]。

组蛋白H3的N-末端赖氨酸残基K27（H3K27）是主要的甲基化修饰位点之一，在体内有单甲基化（mel）、二甲基化（me2）及三甲基化（me3）形式[3]，其甲基化程度可影响相应区域DNA 的转录活性，从而发挥转录抑制作用[4]。

本研究通过组织阵列检测（TMA）技术检测全基因组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）在肺癌组织中的表达及其临床意义，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2006年3月-2016年8月笔者所在科收治的成人肺癌病灶组织及其周围正常肺组织（距离癌肿>5 cm），各75例，患者男51例，女24例，年龄37～78岁，平均（62.8±6.3）岁。

H3K27去甲基酶UTX通过相分离发挥抑癌作用的新机理

组蛋白H3K27去甲基酶UTX（又名KDM6A）在多种癌症中出现突变，故而被认为是一种Pan-cancer抑癌分子。

另一方面，UTX突变会导致生长发育疾病Kabuki综合症，被认为与胚胎发育和细胞命运决定相关。

然而，大量研究表明去甲基酶这一生化属性并不是其发挥抑癌作用和小鼠胚胎发育所必须的，所以关于UTX如何调控基因表达及其突变导致相关疾病的分子机理显得扑朔迷离。

此外，UTX基因位于X染色体并且逃逸了X染色体的失活。

它的Y染色体同源基因UTY具有较弱的去甲基化活性。

许多研究发现，男性患癌比例比女性更高，这对不少癌症而言原因不明。

如果去甲基化活性不是促使UTX发挥抑癌作用的关键因素，还有什么机制导致了UTY抑癌效果不佳呢？2021年9月15日，弗吉尼亚大学江浩团队在Nature杂志上发表文章UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity，揭示了UTX 通过相分离这一生物物理属性凝聚MLL4和P300来实现对增强子处的表观遗传修饰（H3K4Me，H3K27Ac）以及染色质三维结构的改变（chromatin looping），从而调控基因表达，发挥其抑癌和维持正常发育的作用。

并且，UTY凝聚体固化的物理属性导致其抑癌作用不及UTX。

研究人员发现UTX蛋白质序列中含有一段内在无序区（IDR），而高频出现的UTX突变体在该序列之前就已终止，这提示该IDR对于UTX的功能可能具有特殊的意义。

体外表达纯化蛋白UTX-IDR以及细胞内外源表达ΔIDR突变体等实验表明该IDR可以介导UTX通过液液相分离形成蛋白质凝聚体（biocondensates）。

功能试验表明，ΔIDR突变体不再抑制THP-1，Miapaca等癌细胞的生长和致癌性。

通过对IDR中特殊氨基酸组成的改变以及互补嵌合型突变体的研究，研究人员进一步建立了UTX相分离与其发挥抑癌作用的正相关性。

巨噬细胞极性转化及其分子调控机制

巨噬细胞极性转化及其分子调控机制应航洁【摘要】巨噬细胞广泛分布于机体组织,在防御应答和维持组织平衡中发挥重要作用.因受不同环境因子作用,巨噬细胞可分化成为表型和功能不同的类型.广义上,巨噬细胞可分为经典活化型(M1细胞)和替代活化型(M2细胞).前者主要发挥抗感染作用,促进Th1型细胞应答;后者在组织修复和促肿瘤发生中有重要作用.巨噬细胞的极化是细胞针对不同环境因子产生的一种应答机制,是胞内众多分子事件和信号通路参与调控的结果.了解其机制对于认识相关生理和病理现象具有重要意义.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)017【总页数】3页(P3095-3097)【关键词】巨噬细胞;极化;调控【作者】应航洁【作者单位】杭州师范大学医学院,杭州310036【正文语种】中文【中图分类】R392.12巨噬细胞是机体固有免疫系统的重要成分之一，在炎症、防御、修复、代谢等生理过程中发挥重要作用，是机体维持自身稳定的关键因素[1]。

巨噬细胞源自单核细胞。

单核细胞从血管渗出，进入器官和组织后，可进一步分化发育成为体内吞噬能力最强的细胞——巨噬细胞。

单核-巨噬细胞系是一群异质性高的细胞系，表现为较强的可塑性。

目前了解较多的巨噬细胞类型有两种，即经典活化型细胞(M1细胞)和替代活化型细胞(M2细胞)[2]。

巨噬细胞的极化是一个多因子相互作用的复杂过程，受到胞内众多信号分子及其通路的调控。

环境因子作用于细胞引起的转录调控因子活化，继而在转录水平上参与巨噬细胞极化过程；同时，转录后调控机制，如微RNA(microRNA,miRNA)、乙酰化、泛素化和甲基化等同样可参与巨噬细胞的极化调控[3]。

1 巨噬细胞的极化及其功能特征巨噬细胞受环境因子刺激而活化，不同的胞外信号可导致巨噬细胞向不同类型转化。

细菌及其产物脂多糖、机体分泌的干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)以及肿瘤坏死因子等都可以促进M1细胞形成。

H3K27me3及其影响因素

H3K27me3,即trimethylation of lysine 27 on histone 3，组蛋白3上的第27位赖氨酸的三甲基化,是与基因抑制密切相关的一个修饰作用，在调控基因表达以及细胞增生与分化的平衡之间起着至关重要的作用。

目前，在很多肿瘤中已经发现该修饰的改变，不论其增加或缺失都会引起致癌作用。

如图，H3K27me3的异常主要原因有：H3K27转甲基酶复合物PRC2（转甲基酶EZH2及其附属蛋白SUZ12，EED，RbAp等构成）的成分及其附属蛋白的异常，或H3K27去甲基酶UTX及JMJD3的缺失。

也有研究发现儿童胶母中存在H3K27本身的突变。

同时，在肿瘤中也有发现识别H3K27me的蛋白(PRC1)发生异常从而导致其表达异常的情况。

同时，由于蛋白修饰的交叉作用，控制H3K36me的修饰子产生突变亦会最终改变H3K27me的表达和分布。

伴有H3K27me 改变的肿瘤常有不良预后，但这一改变也为靶向治疗提供了新的突破口。

1.EZH2：过表达会导致H3K27me的下调，从而抑制肿瘤干细胞的分化，同时抑制一些抑癌基因的表达如RUNX3和CDH1，也有学者发现胶母中，EZH2会使STAT3甲基化，提高该致癌因子的活性。

弥漫大B细胞淋巴瘤中，22%发现EZH2的突变，借由突变，其使H3K27的甲基化能力大大加强，从而是生发中心细胞分化受到抑制。

2.PRC2复合物的附属蛋白：PRC2中的其他蛋白SUZ12，EED等亦会缺失或去活，编码PRC2复合物相关因子的基因ASXL1在一些肿瘤如MDS，AML中发现发生了缺失和突变，从而导致PRC2既不和H3K27结合，亦不会使其甲基化，继而使H3K27me3的下调，导致其他大量基因的异常激活。

3.H3K27me3清除者的异常：这方面的异常常常为UTX的缺失，其缺失常使H3K27me3上调，乳腺癌中，UTX的过表达常常伴随H3K27me3的下调以及癌细胞基因的整体上调。

简述组蛋白去甲基化酶的种类。

组蛋白去甲基化酶是一类能够去除组蛋白上的甲基化修饰的酶。

目前已经发现了多种组蛋白去甲基化酶，包括：
1. Lysine Specific Demethylase (LSD)家族：该家族包括LSD1和LSD2两个成员，主要作用于组蛋白H3的甲基化修饰。

2. Jumonji C (JmjC)家族：该家族包括JARID1、JMJD1、JMJD2、JMJD3等多个成员，主要作用于组蛋白H3和H4的甲基化修饰。

3. Jumonji D (JmjD)家族：该家族包括JHDM1、JHDM2等多个成员，主要作用于组蛋白H3的甲基化修饰。

4. Fe(II)- and 2-Oxoglutarate Dependent Oxygenase (FTO)家族：该家族成员只有一个FTO，主要作用于RNA分子的N6-甲基腺嘌呤修饰。

以上是目前已知的主要组蛋白去甲基化酶，它们在细胞中发挥着重要的生物学功能。

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《2024年组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》范文

《组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》篇一一、引言随着表观遗传学研究的深入，组蛋白修饰在基因表达调控中的作用越来越受到关注。

其中，组蛋白H3K27me3修饰作为一种重要的表观遗传标记，在胚胎发育和基因表达调控中发挥着关键作用。

UTX（ubiquitously transcribed X-linked gene）作为一种组蛋白H3K27me3去甲基化酶，在合子基因组激活过程中扮演着重要角色。

本文旨在探讨UTX在合子基因组激活中的作用机制。

二、UTX的基本特性及其功能UTX是一种组蛋白H3K27me3去甲基化酶，属于JUMONJI C（JmjC）家族。

其广泛存在于细胞中，并且在许多生物学过程中发挥关键作用，如胚胎发育、细胞分化等。

UTX的主要功能是通过移除组蛋白H3K27me3修饰来调节基因的表达，从而影响细胞的生长发育。

三、合子基因组激活概述合子基因组激活是指在受精卵发育过程中，合子基因开始表达并参与细胞分化的过程。

这一过程涉及到许多复杂的分子机制和表观遗传修饰，其中组蛋白修饰起着重要作用。

在合子基因组激活过程中，UTX发挥着不可或缺的作用。

四、UTX在合子基因组激活中的作用机制1. UTX与H3K27me3的去除UTX通过与组蛋白H3K27me3结合并催化其去甲基化，从而调节基因的表达。

在合子基因组激活过程中，UTX能够识别并去除特定基因的H3K27me3修饰，从而激活这些基因的表达。

2. UTX与其他蛋白质的相互作用UTX与其他蛋白质的相互作用也是其发挥功能的重要机制之一。

例如，UTX可以与一些DNA结合蛋白相互作用，影响其与DNA的结合和功能；还可以与其他去甲基化酶、甲基转移酶等表观遗传修饰酶相互作用，共同调节基因的表达。

3. UTX在胚胎发育中的作用UTX在胚胎发育过程中具有重要作用。

研究表明，在早期胚胎发育阶段，UTX的表达水平与胚胎的发育潜力密切相关。

《2024年组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》范文

《组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》篇一一、引言近年来，表观遗传学作为生物学领域的一个新兴研究热点，其在基因表达调控、细胞分化、发育和疾病发生等方面发挥着重要作用。

其中，组蛋白修饰是表观遗传学的重要组成部分，而组蛋白H3K27me3作为一种重要的修饰标记，在调控基因表达中发挥着关键作用。

UTX作为组蛋白H3K27me3去甲基化酶，其在合子基因组激活过程中起着不可或缺的调控作用。

本文旨在研究UTX在合子基因组激活中的作用机制，为进一步理解表观遗传学调控机制提供理论依据。

二、UTX的基本特性及其功能UTX（也称为KDM6A）是一种组蛋白H3K27me3去甲基化酶，属于Jumonji C（JmjC）家族成员。

UTX通过去除组蛋白H3K27me3修饰，从而调控基因的表达。

在细胞内，UTX的表达受到严格的调控，以确保其在合适的时机和地点发挥其功能。

三、UTX在合子基因组激活中的作用合子基因组激活是胚胎发育过程中的一个关键事件，它涉及到母本和父本基因组的重新编程和激活。

在这个过程中，UTX发挥着重要的调控作用。

首先，UTX通过去除组蛋白H3K27me3修饰，使得基因表达得以激活。

研究表明，UTX主要作用于某些关键基因的启动子区域，通过去甲基化作用调节这些基因的表达，从而影响胚胎的发育进程。

其次，UTX在合子基因组激活过程中具有一定的时空特异性。

在胚胎发育的不同阶段，UTX的表达水平和作用目标会有所不同，以确保胚胎发育的顺利进行。

四、UTX的作用机制研究为了进一步揭示UTX在合子基因组激活中的作用机制，我们进行了以下研究：1. 通过生物信息学方法，我们分析了UTX在基因组中的分布情况，以及其与基因表达的关系。

2. 我们构建了UTX的过表达和敲除细胞模型，以研究UTX 对基因表达的影响。

3. 我们还利用染色体免疫沉淀等技术，研究了UTX与组蛋白H3K27me3的关系，以及其在基因表达调控中的作用。

jmjd3对stat3的调控在阿霉素心肌病中的作用研究

13方法131细胞培养心肌细胞系h9c2购于中国科学院细胞库用含10胎牛血清的dmem培养置于375co2的细胞培养箱中孵育待细胞充分贴壁生长至密度达7080弃培养基用pbs缓冲液冲洗3次加入含025edta胰酶进行消化离心后加入新的含10胎牛血清的dmem重悬细胞根据实验需要将细胞接种于细胞皿中取对数生长期的细胞进行实验
·６２８·ຫໍສະໝຸດ 中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２０Ｍａｙ；３６（５）
关键词：阿霉素；心肌病；组蛋白去甲基化酶；信号转导与转录激活因子３；细胞凋亡；磷酸化修饰
开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
阿霉素（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ＤＯＸ），又名多柔比星，是一种广谱的蒽环类抗生素。自１９６０年被临床上广
收稿日期：２０２０－０１－１０，修回日期：２０２０－０３－１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１８７２８６０，８１８０３５２１），
泛用于抗肿瘤，特别是针对肺癌、乳腺癌、白血病、淋巴癌等效果显著［１］。但ＤＯＸ由于具有严重的心脏毒副作用，从而限制了其临床应用。目前ＤＯＸ已经被大量用于复制细胞及动物水平的心肌病模型，为心肌保护的新机制、新靶点研究及药物的筛选奠定基础。ＤＯＸ诱导的心肌细胞损伤，主要呈现扩张型心肌病的病理学特征：激活心肌细胞凋亡信号通路，线粒体功能紊乱，心功能下降等［２］。活性氧（ｒｅｌｅａｓｅｏｆｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）的产生被认为是ＤＯＸ心肌病的经典机制，但抗氧化剂并没有显示出很好的抵抗ＤＯＸ心肌病的效果［３］，提示该疾病的发生发展机制可能更为复杂。组蛋白去甲基化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅＪｕｍｏｎｊｉＤ３，ＪＭＪＤ３），又称为ＫＤＭ６ｂ（ｌｙｓｉｎｅｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ６ｂ），主要分布于细胞核［４］。ＪＭＪＤ３可以将发生了甲基化修饰的甲基去除，进而激活或者抑制相关基因的表达。目前有文献报道［５］，ＪＭＪＤ３在肿瘤、炎症、细胞增殖分化、神经退行性疾病中发挥重要作用。此外，我们实验室前期研究发现，ＪＭＪＤ３能够通过调节 βＭＨＣ启动子区域的Ｈ３Ｋ２７ｍｅ３程度来影响异丙肾上腺素诱导的病理性心肌肥大，且ＪＭＪＤ３在心脏中高表达［６］，这表明ＪＭＪＤ３与心脏疾病可能存在密切关系。但ＪＭＪＤ３与ＤＯＸ诱导的扩张型心肌病是否有关，尚未见报道。信号转导与转录激活因子３（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３，ＳＴＡＴ３）作为ＳＴＡＴ家族重要一员，在心脏疾病中也发挥着重要的作用［７］。有临床研究表明，在心脏中过表达ＳＴＡＴ３能够缓解ＤＯＸ引起的心脏毒副作用［８］。ＳＴＡＴ３蛋白在细胞质、细胞核以及线粒体中广泛分布，ＳＴＡＴ３可以有效减少ｍＰＴＰ的开放，进而抑制细胞凋亡［９］。线粒体靶向过表达ＳＴＡＴ３能够显著减少ＲＯＳ的生成和细胞色素Ｃ的释放［１０］。此外，ＳＴＡＴ３在其他疾病中也发挥重要作用，比如，激活ｍＴＯＲＳＴＡＴ３信号通路能够改善脂多糖诱导的血管内皮屏障功能障碍和细胞凋亡，有助于减少微血管损伤和肺损伤［１１］。关于ＪＭＪＤ３在ＤＯＸ心肌病中的功能学研究及

h3k27me3 基因 -回复

h3k27me3 基因-回复H3K27me3: 解密这一基因修饰标记引言:在过去的几十年里，科学家们对基因与表观遗传调控之间的关系进行了广泛的研究。

这项研究揭示了在基因组中存在的各种不同修饰方式，如DNA 甲基化、组蛋白修饰和基因启动子的开启与关闭等。

其中，H3K27me3 (三甲基化的组蛋白H3的赖氨酸27位点) 展示出与基因调控密切相关的功能。

本文将深入探讨H3K27me3基因修饰的底层机制、重要作用以及潜在应用。

第一部分：H3K27me3的底层机制H3K27me3是指在组蛋白H3赖氨酸27位点上进行的三甲基化修饰。

这一修饰可以通过酶类调控，其中最著名的是EZH2 (增强子结合蛋白2)。

EZH2是一个催化亚单位，它与其他蛋白质共同形成了一个酶复合物，称为聚合酶体PcG (Polycomb group) 复合物。

这个复合物通过添加甲基基团到H3赖氨酸27位点来实现基因沉默。

第二部分：H3K27me3的重要作用1. 靶向基因表达H3K27me3修饰标记在基因组中的分布是高度有序和特定的。

许多研究表明，H3K27me3修饰存在于数量众多的全局沉默的基因区域。

这些区域包括胚胎发育和干细胞分化过程中的调控基因，以及肿瘤发展过程中的肿瘤抑制基因。

通过降低或消除H3K27me3修饰，可以激活这些基因的表达，从而影响细胞功能和命运。

2. 编辑基因转录H3K27me3修饰标记可以影响RNA聚合酶的访问和结合。

当H3K27me3修饰存在于基因启动子区域时，它会阻碍转录因子与DNA的结合，并阻止转录机器的进一步装配。

这种细胞对基因转录的控制可以通过改变细胞状态和细胞命运的调整来实现。

3. 细胞遗传改变与分化H3K27me3修饰标记是在胚胎发育和细胞分化过程中动态调整的。

这一动态修饰的变化可以推动干细胞向特定细胞系的分化，并维持细胞类型的特异性。

此外，该修饰也可能参与细胞的重编程和转分化过程。

第三部分：潜在应用在对H3K27me3的研究基础上，我们可以预见未来可能涌现出一系列应用。

孕鼠DEHP暴露影响胎儿早期卵母细胞H3K27me3表达的研究

孕鼠DEHP暴露影响胎儿早期卵母细胞H3K27me3表达的研究刘玉萍;李苓;刘京才;付霞飞;李兰【摘要】本文以胎鼠卵母细胞为研究对象,分析了妊娠母鼠孕期暴露邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对胎鼠卵母细胞早期发育过程中组蛋白甲基化修饰程度的影响,结果发现:妊娠母鼠在12.5 dpc到16.5 dpc 期间暴露40 μg/kg DEHP,第一次减数分裂前期的胎鼠雌性生殖细胞的H3K27me3表达受到了显著影响,导致H3K27me3强阳性细胞比例显著减少.该研究结果说明DEHP可通过孕鼠影响胎鼠卵母细胞早期发育过程中的组蛋白甲基化修饰.%To investigate the effect of di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) exposure to pregnant mice on the early oocyte development of fetus, the pregnant mice were exposed to 40μg/kg body weight DEHP from 12.5 day post coitum (dpc) to 16.5 dpc, and the histone methylation modification of fetal mouse oocytes was analyzed.The results showed that the H3K27me3 expression was influenced and the percentage of H3K27me3 positive cells was decreased in fetal female mouse oocytes in meiotic prophase I.These data demonstrate that DEHP exposure to pregnant mice affects the histone methylation modification of female fetal mouse oocytes.【期刊名称】《青岛农业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(034)003【总页数】5页(P191-195)【关键词】邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯;胎鼠;卵母细胞;H3K27me3【作者】刘玉萍;李苓;刘京才;付霞飞;李兰【作者单位】青岛农业大学动物科技学院,山东青岛 266109;滕州市人民医院,山东滕州 277500;青岛农业大学动物科技学院,山东青岛 266109;青岛农业大学动物科技学院,山东青岛 266109;青岛农业大学动物科技学院,山东青岛 266109【正文语种】中文【中图分类】Q492.5;Q355原始生殖细胞(primordial germ cells, PGCs)是生殖细胞发育的前体细胞，具有分化成卵原细胞或精原细胞的潜能。

常见组蛋白修饰调控滋养层细胞谱系分化的研究进展2024

常见组蛋白修饰调控滋养层细胞谱系分化的研究进展2024摘要胎盘是决定妊娠建立及维持胎儿正常生长发育的重要器官，其介导了母胎间的复杂对话。

滋养层细胞是执行胎盘功能的一类重要细胞类型，在胎盘发育过程中，滋养层干细胞可分化为多种滋养层细胞亚型，从而维持胎盘的结构和功能。

组蛋白修饰可通过调控染色质的结构及基因转录参与滋养层细胞谱系的建立和维持。

本文系统性总结了重要组蛋白甲基化及乙酰化修饰调控滋养层干细胞分化及胎盘发育的复杂作用及机制。

【关键词】胎盘；组蛋白修饰；滋养层干细胞滋养层细胞是执行胎盘功能的特化上皮细胞类型，参与了子宫螺旋动脉重塑、母胎血液循环建立、营养物质交换、激素分泌等重要生理过程［1-2］。

在胎盘发育过程中，滋养层干细胞分化形成不同的滋养层细胞亚型，以维持胎盘结构完整性及功能多样性［2］。

滋养层干细胞可通过自我更新维持一定的分化潜能，其干性缺失及后期分化异常可导致胎盘结构及功能障碍，与子痫前期、宫内生长受限、流产等不良妊娠结局密切相关［3-7］。

现有研究表明，组蛋白修饰作为一种重要表观遗传调控方式，可通过调节滋养层细胞谱系分化过程中特异基因的时空表达参与滋养层细胞干性的维持及命运决定［8］。

本文主要针对代表性组蛋白甲基化及乙酰化修饰在滋养层干细胞分化中的作用进行综述。

一.,滋养层细胞分化与胎盘发育在人类胚胎发育早期，受精卵通过卵裂逐步形成由外周的滋养外胚层(trophectoderm,TE)及内侧的内细胞团(innercellmassJCM)组成的囊胚，从而构成胚胎植入及后续胎盘发育的起点［9］。

所有胎盘滋养层细胞亚型均来自于滋养外胚层细胞，主要包括细胞滋养层细胞(cytotrophoblast,CTB)、合胞体滋养层细胞(Syncytiotrophoblast,STB)及绒毛外滋养层细胞(extravilloustrophoblast,EVT)等［10-11］。

在胚胎植入过程中，与子宫内膜上皮细胞接触的滋养层细胞发生初级合体化形成初级合体滋养层细胞，介导胚胎侵入子宫内膜上皮［12］。

组蛋白去甲基化酶JMJD3对胃癌细胞增殖凋亡的影响

ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．１ｕｚｈｏｕ６４６ｏｏｏ．ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ．＂ＤＥＮＧＭｉｎｇｍｉｎｇＥ— ｍａｉｚ７９３０７０５４４＠ｑｑ．ｃｏｎｒ
ＰＥＮＧＣｈｅｎ，ＱｉｎＧａｎｇ，ＷＵＬｉｌｉ，ＤＥＮＧＭｉｎｇｍｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．Ｔｈ￡ＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ
ＥＮＰＰ２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃａｎｃｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｌＪＪ．ＢＭＣＭｅｄ
Ｇｅｎｅｔ，２０１１，５（１２）：１５６．
ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２０１５，４５８（４）：
ｄｅｒｉｖｅｄＭＹＣｍｕｔａｎｔｓｌＪＪ．Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３６（７０５２）：８０７ — ８１１．
（收稿：２０１６．１１－１７编辑：樊成吉）
组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ３对胃癌细胞增殖凋亡的影响

H3K27三甲基化在肺癌中的表达及临床意义

H3K27三甲基化在肺癌中的表达及临床意义作者：张积广叶明凡来源：《中外医学研究》2017年第20期【摘要】目的：探讨组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）在肺癌中的表达及其临床意义。

结果：肺癌组织的平均IRS得分为（4.40±1.63）分，显著高于正常组织的（0.74±0.28）分，差异有统计学意义（P0.05）。

结论：肺癌H3K27me3可能与肺癌的发生、发展及转移有关，临床上对H3K27me3表达水平进行检测，可能对疾病的发展、预后具有重要意义。

【关键词】肺癌； H3K27三甲基化；临床doi：10.14033/ki.cfmr.2017.20.017 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）20-0040-02表观遗传学是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变，而表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化等[1]。

组蛋白甲基化修饰在基因表达和染色体结构调节上发挥关键作用，通过影响染色体结构“开放”或“关闭”，控制基因转录的激活或抑制[2]。

组蛋白H3的N-末端赖氨酸残基K27（H3K27）是主要的甲基化修饰位点之一，在体内有单甲基化（mel）、二甲基化（me2）及三甲基化（me3）形式[3]，其甲基化程度可影响相应区域DNA的转录活性，从而发挥转录抑制作用[4]。

本研究通过组织阵列检测（TMA）技术检测全基因组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）在肺癌组织中的表达及其临床意义，现报告如下。

组蛋白去甲基化酶JMJD家族的特点和功能

组蛋白去甲基化酶JMJD家族的特点和功能
郭晓强;马克世
【期刊名称】《生命的化学》
【年(卷),期】2008(28)3
【摘要】组蛋白甲基化修饰是造成表观遗传变化的原因之一,而去甲基化酶的发现证明甲基化修饰也是一个可逆过程。

JMJD家族是一类重要的去甲基化酶,其催化活性需要Fe2+和α-酮戊二酸的参与,可催化组蛋白H3多个位点赖氨酸的去甲基化修饰,从而调节了特定基因的表达。

JMJD家族催化的去甲基化与精子发育、肿瘤发生及其他疾病发生存在密切关系,这些研究为许多生命问题的解决提供了新的思路,同时也为新药的开发提供了潜在的新靶点。

【总页数】4页(P275-278)
【关键词】表观遗传学;可逆甲基化;组蛋白去甲基化酶;JMJD家族
【作者】郭晓强;马克世
【作者单位】解放军白求恩军医学院生化教研室;河南周口师范学院生命科学系【正文语种】中文
【中图分类】Q279;Q591.4
【相关文献】
1.组蛋白去甲基化酶家族中组蛋白去甲基化酶4作用机制及其应用的研究进展 [J], 叶覃;Andreana HOLOWATYJ;Roselyne BBE;刘辉;Zengquan YANG
2.组蛋白去甲基化酶Jmjd3对牙髓干细胞成牙本质向分化的影响研究 [J], 王慧君;
于雅琼; 杨谛; 张贝蒂; 仇丽鸿
3.组蛋白去甲基化酶JMJD1A在宫颈癌组织中的表达及临床意义 [J], 罗春翠;袁超燕
4.组蛋白去甲基化酶JMJD2D对人胃癌AGS细胞恶性表型的影响 [J], 余齐鸣;洪莲莲;胡旋宇;李沛;凌志强
5.组蛋白去甲基化酶JMJD1A及其生物学功能研究进展 [J], 湛敏;周宏灏
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组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育

组蛋白H3K4me3甲基化修饰与哺乳动物早期胚胎发育在哺乳动物的早期胚胎发育中，遗传物质的重塑和基因的调控起着至关重要的作用。

组蛋白是一种重要的蛋白质，它在细胞核内形成核小体，并参与基因的表观遗传调控。

组蛋白H3K4me3甲基化修饰是一种重要的表观遗传修饰，具有调控基因表达的功能。

近年来的研究表明，组蛋白H3K4me3甲基化修饰在哺乳动物早期胚胎发育中扮演着重要角色，影响着胚胎干细胞的命运决定、胚胎发育的早期阶段以及表观遗传的调控程度。

本文将从组蛋白H3K4me3甲基化修饰的形成机制、在早期胚胎发育中的作用机制及其在表观遗传调控中的意义等方面进行综述。

一、组蛋白H3K4me3甲基化修饰的形成机制组蛋白是核小体的组成部分，不同的组蛋白修饰状态会影响基因的表达和染色质的结构。

组蛋白H3K4me3甲基化是一种常见的组蛋白修饰形式，它通常伴随着基因的转录活化。

组蛋白H3K4me3甲基化的形成主要受到组蛋白甲基转移酶的催化作用，其作用机制如下：组蛋白甲基转移酶与甲基供体S-腺苷甲硫氨酸结合，形成甲基化的酶底物复合物；接着，该复合物与组蛋白H3相互作用，将甲基转移到组蛋白H3的K4位点，完成组蛋白H3K4me3甲基化修饰的过程。

而这一过程在早期胚胎发育中的调节机制对胚胎的正常发育具有重要意义。

二、组蛋白H3K4me3甲基化修饰与早期胚胎发育的作用机制在哺乳动物的早期胚胎发育过程中，组蛋白H3K4me3甲基化修饰在胚胎干细胞的命运决定中起到了关键作用。

胚胎干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，它们在早期胚胎发育中起着至关重要的作用。

研究发现，组蛋白H3K4me3甲基化修饰在胚胎干细胞的增殖和分化中发挥重要作用，通过调控基因的表达，影响了胚胎干细胞的命运决定和细胞的分化过程。

组蛋白H3K4me3甲基化修饰在早期胚胎发育中还参与了胚胎发育的早期阶段。

研究表明，组蛋白H3K4me3甲基化修饰在早期胚胎的着床过程中发挥了重要作用，影响了胚胎的着床质量和早期胚胎的生长发育。

《2024年组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》范文

《组蛋白H3K27me3去甲基化酶UTX在合子基因组激活中的作用机制研究》篇一一、引言随着表观遗传学研究的深入，组蛋白修饰在基因表达调控中的重要作用日益凸显。

其中，组蛋白H3的K27位点的甲基化（H3K27me3）与多种生物学过程密切相关，特别是在合子基因组激活（Zygotic Genome Activation，ZGA）过程中起着关键作用。

UTX（UBE3A-X染色体逃逸）作为一种组蛋白H3K27me3去甲基化酶，在合子基因组激活过程中扮演着重要的角色。

本文旨在研究UTX在合子基因组激活中的作用机制。

二、UTX的基本特性及其功能UTX是一种组蛋白去甲基化酶，属于LSD（Lysine-specific demethylase）家族成员。

它能够特异性识别并结合H3K27me3，将其去甲基化，从而影响基因的表达。

UTX在多种生物过程中发挥着重要作用，包括胚胎发育、基因组稳定性以及X染色体逃逸等。

三、合子基因组激活的过程与重要性合子基因组激活是指合子在受精卵发育过程中启动自身基因表达的过程，这一过程是胚胎发育的关键环节。

在此过程中，染色质的动态变化，尤其是组蛋白修饰的改变，对于合子基因的表达调控起着决定性作用。

其中，UTX作为一种关键的组蛋白去甲基化酶，参与了这一过程的调控。

四、UTX在合子基因组激活中的作用机制UTX通过去甲基化H3K27me3，影响染色质的可及性和基因的表达。

在合子基因组激活过程中，UTX的作用主要体现在以下几个方面：1. 调节染色质结构：UTX通过去甲基化H3K27me3，降低染色质的紧密度，使基因表达更加容易。

2. 促进基因表达：UTX的活性与基因的表达水平呈正相关，其去甲基化作用能够促进合子基因的表达。

3. 参与发育过程：在胚胎发育过程中，UTX的表达与多种发育相关基因的表达紧密相关，对于胚胎的正常发育具有重要意义。

五、实验方法与结果为了深入研究UTX在合子基因组激活中的作用机制，我们采用了多种实验方法，包括细胞培养、基因敲除、染色质免疫共沉淀等。

《H3K27me3及其去甲基化酶KDM6A-B在小鼠核移植重构胚中的作用》范文

《H3K27me3及其去甲基化酶KDM6A-B在小鼠核移植重构胚中的作用》篇一H3K27me3及其去甲基化酶KDM6A-B在小鼠核移植重构胚中的作用一、引言随着生物技术的发展，核移植技术已成为研究哺乳动物发育生物学和生殖生物学的重要手段。

其中，组蛋白修饰在核移植重构胚的发育过程中起着至关重要的作用。

H3K27me3作为一种重要的组蛋白修饰形式，以及其去甲基化酶KDM6A/B在核移植过程中的作用逐渐受到关注。

本文将探讨H3K27me3和KDM6A/B 在小鼠核移植重构胚中的功能及其潜在机制。

二、H3K27me3及其去甲基化酶KDM6A/B简介H3K27me3是组蛋白H3的赖氨酸27三甲基化修饰的一种形式，它在调控基因表达、染色质结构以及细胞功能等方面具有重要作用。

而KDM6A/B作为H3K27me3的去甲基化酶，负责去除这种修饰，从而调节染色质的状态和基因的表达。

三、H3K27me3在小鼠核移植重构胚中的作用在小鼠核移植重构胚中，H3K27me3的修饰对胚胎发育具有重要影响。

研究显示，H3K27me3的水平和分布与胚胎发育的进程、细胞分化的方向以及基因表达的调控密切相关。

适量的H3K27me3修饰有助于保证胚胎发育的正常进行，而其过度或不足的修饰则可能导致胚胎发育异常。

四、KDM6A/B在小鼠核移植重构胚中的作用KDM6A/B作为H3K27me3的去甲基化酶，在小鼠核移植重构胚中同样发挥着重要作用。

通过对H3K27me3的调节，KDM6A/B影响着染色质的结构和基因的表达。

在核移植过程中，KDM6A/B的活性对重构胚的发育潜力、基因组的重编程以及胚胎的存活率具有重要影响。

五、KDM6A/B与H3K27me3的相互作用KDM6A/B与H3K27me3之间的相互作用是一个动态的过程。

在核移植重构胚中，KDM6A/B通过去除H3K27me3修饰，调节染色质的状态和基因的表达，从而影响胚胎的发育。

同时，H3K27me3的水平也会反馈调节KDM6A/B的活性，从而形成一个复杂的调控网络。