拉帕替尼在HER2阳性转移性乳腺癌临床应用与管理

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2022年HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗全文

2022年HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗（全文）HER2阳性乳腺癌因其恶性度高、侵袭性强、预后较差，一直是乳腺癌治疗中的难点和重点。

自上世纪九十年代末，以曲妥珠单抗为代表的抗HER2靶向药物应用于临床后，极大地改善了此类患者的预后。

而今，抗HER2靶向治疗贯穿HER2阳性乳腺癌的治疗全程，包括新辅助治疗、术后辅助治疗及晚期解救治疗。

HER2阳性晚期乳腺癌治疗选择随着临床研究的不断深入，从过去曲妥珠单抗的单靶治疗，到曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶治疗，再到小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（如口比咯替尼、图卡替尼、奈拉替尼、拉帕替尼）、新型抗体偶联ADC 药物（如DS-8201x T-DMl）等的出现，HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗取得了突破性进展。

曲妥珠单抗：单靶时代的一线标准曲妥珠单抗自1998年上市以来J一路高歌」，H0648g、BCIRG 007等众多研究均证实了其在HER2阳性乳腺癌中的显著生存获益，PFS、OS均取得极大提升，国内外多家指南（NCCMESM0、CSC0、CBCS 等）均将其作为HER2阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗方案。

试验名称治疗方案mPFS∕mπP （月）mOS （月）BCIRG 007曲妥珠单抗+多西他赛+卡粕10.437.4US Oncology曲妥珠单抗+紫杉醇+卡钳10.735.7 M7701曲妥珠单抗十多西他赛11.731.2H0648g曲妥珠单抗+慈环/紫杉7.425.1H0649g曲妥珠单抗9.113.0化疗时代蔻环/紫杉 4.620.3曲妥珠单抗+帕妥珠单抗：双抗时代的金标准得益于Cleopatra和Puffin研究的成功,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向治疗已成为目前HER2阳性晚期乳腺癌的一线标准治疗。

Cleopatra1曲帕双抗体方案之于晚期一线：Cleopatra & Puffin在全球多中心研丽中国桥接研究中均@需PFS/OS阳性结果Puffin2• THPffl: mPFS≈16.5mo •THPffl: mOSNA•THPtfl: mPFS≈18.7mo•THPlfi: mOS≈S7.1mo曲妥珠单抗：一骑绝尘，谁与争锋伴随着曲妥珠单抗÷帕妥珠单抗双靶治疗的成功，众多小分子TKI 、 ADC 类药物等也在HER2阳性乳腺癌中崭露头角、取得显著生存获益。

HER-2阳性乳腺癌全程管理

铂类在术前化疗中的地位仍待确定，目前已有少量研究显示铂类可以提高三阴 6 性乳腺癌患者术前化疗的pCR率，但由于缺乏随机对照的Ⅲ期临床研究数据，
目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。
不同类型乳腺癌pCR与预后的关系
Luminal A
Luminal B(HER-2阴性）
Luminal B（HER-2阳性）
T3N1/T4，或N2/N3，或侵犯同侧锁骨上淋巴结
TECHNO
EC-TH
≥2cm或炎性乳腺癌
GeparQuinto ECHH
cT4/cT3 ， HR 阴性，或 HR 阳性 (cN+; for cT2)或pNSLN+(for cT1) T2-3,N0-2或不能保乳的炎性乳腺癌
HER2阳性
三阴性
von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.
HER-2阳性乳腺癌术前治疗研究概览
研究
方案
入组分期
MDACC
PH-FECH vs. P-FEC
II-IIIA
NOAH
AT-T-CMF+H vs. AT-T-CMF
HER-2+乳腺癌全程管理
天津市人民医院肿瘤诊疗中心天津市中西医结合肿瘤研究所
肿瘤2科崔宇
术前术后晚期解救总结与疑问
术前术后晚期解救总结与疑问
满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：
•
1. 肿块较大（＞5cm）
•
2. 腋窝淋巴结转移
新辅助治疗的适应证不再仅仅依据
•
3. HER-2阳性
术前新辅助化疗注意事项

乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展

引言：
乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，全球每年有数百万女性确诊为乳腺癌。传统的化疗药物虽然对部分患者有效，但副作用较大，影响了患者的生活质量。随着肿瘤基因组学和蛋白质组学的发展，针对乳腺癌的靶向药物逐渐成为研究热点。这类药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，提高治疗效果，降低副作用。本次演示将介绍乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展。
2、乳腺癌靶向药物的设计思路和实验研究方法
乳腺癌靶向药物的设计主要基于肿瘤细胞的特异性分子靶点，如生长因子受体、细胞信号转导分子和抗血管生成因子等。通过利用基因工程技术、全细胞筛选技术等实验研究方法，发现和验证药物的活性成分和作用机制。此外，动物模型和临床试验也是评价药物效果的重要手段。
（3）针对CDK靶点的治疗：CDK是细胞周期调控的重要激酶，其在乳腺癌的发生和发展中具有重要作用。针对CDK靶点的治疗是乳腺癌治疗的另一个重要手段。常用的针对CDK靶点的药物包括CDK4/6抑制剂如帕博西尼、曲美替尼等，这些药物能够抑制CDK4/6的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
3、未来可能的研究方向
2、常用分子靶向药物的研究进展
（1）针对ER靶点的治疗：ER阳性是乳腺癌的重要生物学特征之一，针对ER 靶点的治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。常用的ER拮抗剂包括他莫昔芬和托瑞米芬等，能够抑制雌激素与ER的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。近年来，随着对ER信号转导通路的深入了解，针对ER通路的抑制剂如氟维司群等也逐渐应用于临床。
（2）针对HER2靶点的治疗：HER2阳性是乳腺癌的另一个重要生物学特征，针对HER2靶点的治疗是乳腺癌治疗的另一个重要手段。常用的针对HER2靶点的药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。这些药物能够抑制HER2受体的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，针对HER2信号转导通路的抑制剂如拉帕替尼、奈拉替尼等也逐渐应用于临床。

拉帕替尼联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌不良反应的观察和护理

拉帕替尼联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌不良反应的观察和护
理
侯乐
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2010(21)16
【摘要】目的探讨拉帕替尼联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的疗效观察和护理.方法 12例患者应用拉帕替尼联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌,观察其治疗过程中的不良反应和相应的护理方法.结果本组均能顺利完成治疗,无一例因拉帕替尼和卡培他滨的毒副反应影响治疗.结论拉帕替尼与卡培他滨合用治疗乳腺癌,效果较好,毒副作用轻微,对不良反应及时观察、护理,可以有效地改善患者的生存质量.
【总页数】2页(P137-138)
【作者】侯乐
【作者单位】江苏省人民医院肿瘤三病区,江苏,南京,210029
【正文语种】中文
【中图分类】R473.73
【相关文献】
1.长春瑞滨和卡培他滨联合化疗方案在转移性乳腺癌治疗中的疗效和不良反应 [J], 黄俊婷
2.拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2过表达晚期乳腺癌的疗效评价 [J], 于丁;廖宁
3.拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效观察 [J], 杨君;田富国
4.护理干预对卡培他滨联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的临床疗效及不良反应的影响 [J], 韩小娟
5.阿帕替尼联合卡培他滨对晚期转移性三阴性乳腺癌患者临床疗效、无进展生存期及不良反应的影响 [J], 王岩;康艳生;延学学;杨志琴;党东
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PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益

PHENIX研究：为更多HER2阳性转移性乳腺癌患者提供生存获益大约20%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达或HER2基因扩增的情况，HER2阳性乳腺癌侵袭性强，预后较差。

但幸运的是，抗HER2靶向药物的研发上市为此类患者提供了更长的生存期。

近几年陆续有靶向HER2的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)上市用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、来那替尼、吡咯替尼等。

吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体TKI，靶向作用于HER1、HER2和HER4。

I期研究证实吡咯替尼单药或联合卡培他滨在既往未接受治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者中应用耐受性良好。

PHENIX研究是由中国人民解放军总医院江泽飞教授领导开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，评估吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性。

研究结果已在2019 ASCO上进行口头报告，并于2020年发表于Translational Breast Cancer Research。

PHENIX研究纳入既往经曲妥珠单抗和紫衫类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机2：1分为吡咯替尼+卡培他滨组或安慰剂+卡培他滨组。

由研究者决定安慰剂组在出现进展时是否继续接受吡咯替尼单药治疗。

主要研究终点为独立审查委员会(IRC)评估的PFS。

吡咯替尼+卡培他滨较安慰剂+卡培他滨显著改善生存获益PHENIX研究共筛选357例患者，其中279例接受随机分组。

研究结果显示，IRC评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS较安慰剂+卡培他滨组延长7个月(11.1个月vs 4.1个月, P<0.001)，疾病进展或死亡风险降低82%(HR, 0.18 95% CI,0.13−0.26，P<0.001)。

研究者评估的吡咯替尼+卡培他滨组中位PFS为10.9个月，安慰剂+卡培他滨组为4.1个月(P<0.001)；研究者评估与IRC评估相差不大。

拉帕替尼:作用于表皮生长因子受体的靶向抗肿瘤新药

拉帕替尼：作用于表皮生长因子受体的靶向抗肿瘤新药陈伟;刘永梅【摘要】人表皮生长因子受体1和2 (EGFR和HER2)与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关,成为抗肿瘤药物作用的靶点,针对这两个靶点的药物开发已成为抗肿瘤药物的研究热点之一,已有一系列相关药物应用于临床治疗.拉帕替尼是近年开发的针对EGFR和HER的双靶点抗肿瘤新药物,已在部分国家或地区上市,目前主要联合卡培他滨用于先期接受过蒽酮类抗生素、紫杉醇和曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌的治疗,对于晚期或转移性乳腺癌疗效显著.本文主要综述了拉帕替尼的抗癌机制、临床研究进展和应用前景.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2012(009)012【总页数】3页(P10-12)【关键词】表皮生长因子;靶向抗肿瘤新药;拉帕替尼【作者】陈伟;刘永梅【作者单位】美国,亚利桑那州立大学生物系;武汉大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R730.51. 前言人表皮生长因子酪氨酸激酶受体家族包括HER1(表皮生长因子受体，epidermalgrowth factor receptor，EGFR)，HER2，HER3和HER4。

HER及其相关下游信号通路在细胞增殖、存活、迁移和分化过程中起着至关重要的作用[1-2]。

其中，EGFR与绝大多数肿瘤的发生和发展密切相关，如消化道癌症，结肠癌，乳腺癌，肺癌，前列腺癌，和膀胱癌中均可伴随EGFR的过表达。

此外，在大约30%的乳腺癌和卵巢患者体内检测到HER2基因增高或过表达，而在其他多种肿瘤中也有不同程度的表达，如结肠癌和胃癌。

最近，Mimura等报道在一些食管癌患者体内也检测到EGRF和HER2的表达[3]。

由于EGFR和HER2及其相关下游信号通路的异常表达可直接或间接的引起细胞的无限增殖而最终导致多种恶性肿瘤的发生，因此许多新型靶向治疗药物均是通过抑制这两种受体的活性，从而发挥抗癌作用，而针对该信号通路中单个或多个靶点的新型抗肿瘤药物的设计开发也成为相关领域研究的热点。

乳腺癌靶向药物的作用机制及应用综述-肿瘤学论文-临床医学论文-医学论文

乳腺癌靶向药物的作用机制及应用综述-肿瘤学论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，其病死率已位居女性恶性肿瘤首位。

尽管乳腺癌治疗方法众多，靶向治疗仍然是主要治疗手段之一。

通常按照作用机制不同，靶向药物可被分成两大类，一类是靶向肿瘤细胞的药物，如：抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等；另一类是靶向肿瘤微环境的药物，如抗血管新生的靶向药物等。

大量临床数据已经证实，靶点不同，靶向药物的临床疗效、临床应用中面临的问题以及可能的解决策略也各不相同。

而靶向药物的临床疗效主要与其在细胞内的作用机制密切相关。

因此，本文将乳腺癌靶向药物的作用机制以及临床应用策略等方面的最新进展进行综述。

1抗HER2靶向治疗自1984年美国学者首次发现乳腺癌的HER2基因，HER2通路在乳腺癌发生、发展中的重要性逐渐被人们认识，阻断HER2信号通路成为靶向治疗研究的主要策略。

按照分子机制，靶向HER2的药物主要分3大类：第1类是单克隆抗体，包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，它们分别与HER2受体胞外Ⅳ或Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化；第2类是小分子酪氨酸激酶抑制剂，代表药物为拉帕替尼，其可逆地与表皮生长因子受体（EGFR）和HER2受体酪氨酸激酶区的三磷酸腺苷（ATP）位点结合，抑制其酪氨酸激酶活性；第3类药物为单克隆抗体和化疗药的偶联体，代表药物为抗体偶联药物曲妥珠单抗-emtansine（TDM1），是曲妥珠单抗与抗微管蛋白化疗药物通过二硫键有机结合，既具有靶向作用，又具有化疗效果，可以选择性将化疗药物带入癌细胞中，增强癌细胞凋亡的导作用。

在抗HER2的靶向药物中，曲妥珠单抗是最早被批准上市的靶向治疗药物。

既往在晚期乳腺癌，H0 8G和M77001两项关键性研究证明：曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗给病人带来生存获益[1-2].其后，在早期乳腺癌，几项大型临床研究已经证明：曲妥珠单抗联合化疗能降低HER2阳性早期乳腺癌病人的疾病复发和风险，显着改善病人预后。

HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展

HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展饶彬;董安慧(综述);吴耀忠(审校)【摘要】Molecular targeted therapy with the characteristics of high specificity ,significant effect and lit-tle adverse reaction, has become the important treatment for human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) positive breast cancer.With the continuous research and development of HER-2 targeted drugs, especially the application of pertuzumab and T-DM1 drug and combination of targeted drugs and other drugs, the therapeutic effect of human HER-2 positive advanced breast cancer has been greatly improved, which changes the first line,second line and three line treatment methods for HER-2 positive breast cancer.%分子靶向治疗具有特异性强、效果显著、不良反应小等特点，现已成为人表皮生长因子受体2（HER－2）阳性乳腺癌治疗的重要手段。

随着抗 HER－2靶向药物的不断研发，尤其是帕妥珠单抗、T－DM1药物的应用以及靶向药物联合其他药物间进行的研究，极大提高了 HER－2阳性晚期乳腺癌的疗效，这使HER－2阳性乳腺癌的一线、二线及三线的治疗选择发生了改变。

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识

．癌症论坛．人表皮生长因子受体２阳性乳腺癌临床诊疗专家共识
滨的临床研究证明，与单用卡培他滨相比，拉帕替尼联合卡疗。但需换用其他联合化疗方案。（２）拉帕替尼联合卡培他病进展的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌患者，可继续使用曲妥珠单抗治疾病进展时间¨１。因此，对于曲妥珠单抗联合化疗治疗后疾疾病进展后继续使用曲妥珠单抗的患者仍能取得更长的无单用卡培他滨组和卡培他滨联合曲妥珠单抗组，结果显示，疾病进展转移性Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌的疗效，将患者随机分为２６／ＢＩＧ０３－０５随机临床试验中，为观察曲妥珠单抗治疗ＧＢＧ曲妥珠单抗较停止使用曲妥珠单抗的治疗疗效更好。在显示，使用曲妥珠单抗一线治疗后出现疾病进展，继续使用生长；而停止曲妥珠单抗治疗，肿瘤生长加快。Ｈｅｒｍｉｎｅ研究续应用曲妥珠单抗抑制Ｈｅｒ－２表达，有助于控制乳腺癌细胞现疾病进展时，并不一定需要停药。临床前的研究显示，持妥珠单抗有着不同的作用机制，患者曾经治疗有效而其后出毒药物治疗，出现疾病进展则需要更换治疗方案。但由于曲续使用曲妥珠单抗，更换其他化疗药物。如果使用传统细胞２．曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的治疗策略：（１）继剂治疗。转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制那曲唑单药＂１。因此，对于Ｈｅｒ－２和激素受体阳性的绝经后无进展生存期、临床获益率和至疾病进展时间均显著优于阿受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）均阳性的晚期乳腺癌，患者的结果显示，曲妥珠单抗联合阿那曲唑一线治疗Ｈｅｒ－２、雌激素瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物∞Ｊ。有研究疗失败的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗可以联合长春ＴＡＸ或ＤＯＣ，可以作为首选的一线治疗方案。对于紫杉类治于蒽环类化疗失败的Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合杉类药物一线治疗Ｈｅｒ－２阳性晚期乳腺癌的地位。因此，对（ＤＯＣ）的两项Ⅲ期临床研究结果，奠定了曲妥珠单抗联合紫（ＴＡＸ）以及Ｍａｒｔｙ等”１应用曲妥珠单抗联合多西紫杉醇物联合效果更好。Ｓｉｍｏｎ等Ｈ’应用曲妥珠单抗联合紫杉醇的疗效，但更多的临床研究结果显示，曲妥珠单抗与化疗药曲妥珠单抗单药治疗Ｈｅｒ－２阳性转移性乳腺癌有一定大程度的获益。及既往（新）辅助治疗的用药情况，选择治疗方案，使患者最首选含曲妥珠单抗为基础的治疗．根据患者激素受体状况以１．治疗总则：对于Ｈｅｒ－２阳性晚期复发转移性乳腺癌，二、Ｈｅｒ－２阳性复发转移性乳腺癌的治疗原则通信作者：江泽飞，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｚｅｆｅｉ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｍ．ｃ．ｎ院肿瘤医院内科（徐兵河）（江泽飞）；复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科（邵志敏）；中国医学科学作者单位：１０００７１北京．军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－３７６６．２０１０．０２．０１８疫组化或ＦＩＳＨ。肿瘤标本，但更提倡用复发病灶再活检，检测方法可以用免了争取治疗机会，建议进行Ｈｅｒ－２的重新检测，可以用原发认为有可能为Ｈｅｒ－２阳性，或者复发转移患者治疗过程中为如果患者病情发展不符合Ｈｅｒ－２阴性患者的特点，临床果比值为１．８—２．２，则应该结合免疫组化结果进行判断。则可判断为Ｈｅｒ．２阳性；如果比值＜１．８则为Ｈｅｒ－２阴性；如验室进行的ＦＩＳＨ检测中，如果Ｈｅｒ－２与ＣＥＰｌ７的比值＞２．２Ｈｅｒ－２阳性判断也可以通过ＦＩＳＨ进行检测。在合格实性。组化检测显示Ｈｅｒ－２（＋）或Ｈｅｒ－２（一），则判断为Ｈｅｒ－２阴示Ｈｅｒ－２（＋＋），应该再进行ＦＩＳＨ检测加以明确。如果免疫（＋＋＋），可以直接判断为Ｈｅｒ－２阳性；如果免疫组化检测显荧光杂交法（ＦＩＳＨ）阳性。如果免疫组化检测显示Ｈｅｒ－２Ｈｅｒ－２阳性的定义可以是标准免疫组化（＋＋＋）或原位阳性乳腺癌。药物的预测指标旧１。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的适应证是Ｈｅｒ－２Ｈｅｒ－２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ－２一、Ｈｅｒ－２的检测和结果判定¨刮研究结果讨论后。达成以下共识。国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员根据现有国内外向治疗药物的疗效，减少治疗盲目性，使更多的患者获益，中检测手段，准确地评估患者预后，更大程度地发挥Ｈｅｒ－２靶验也在我国部分医院进行。为了更好地推广Ｈｅｒ－２的规范欧美国家获得批准，尽管目前在中国尚未上市，但其临床试的重大突破。２００７年，拉帕替尼治疗晚期乳腺癌的适应证在患者的预后，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗克隆抗体——曲妥珠单抗的问世，改变了Ｈｅｒ－２阳性乳腺癌药物治疗效果的预测指标。第一个靶向Ｈｅｒ－２的人源化单人表皮生长因子受体２（Ｈｅｒ－２）是乳腺癌明确的预后指标和大程度杀死肿瘤细胞，而对正常细胞杀伤较小的治疗模式。少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点，最肿瘤分子靶向治疗是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｔｈｅｒａｐｙｗｏｒｄｓ】Ｈｅｒ－２；Ｂｒｅａｓｔ【Ｓｕｂｊｅｃｔ人表皮生长因子受体２；乳腺肿瘤；治疗【主题词】江泽飞邵志敏徐兵河生堡旦主瘤盘盍垫！Ｑ生２旦筮丝鲞筮２期￡！也』Ｑ婴！！，旦尘型！型！Ｑ！！，ｙ丛：丝：盟！：２ ·盍垫！Ｑ笙！旦筮≥！鲞筮２翅ｇ！垫』塑型：坠墅业垫！！，！尘：丝：塑！：呈

HER阳性早期乳腺癌辅助治疗策略

HER阳性早期乳腺癌辅助治疗策略HER2（人表皮生长因子受体2）是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体，它在正常胚胎发育和细胞增殖中扮演着重要角色。

但是，HER2也伴随着一系列癌症的发生和发展，如乳腺癌、胃癌、肝脏癌等。

HER2阳性乳腺癌是一种不同于其他乳腺癌的病理类型，其存在着HER2受体的异常表达，导致癌细胞增殖快速、侵袭性强、易转移和易复发。

在HER2阳性乳腺癌的治疗中，HER2靶向治疗已成为一个关键的辅助治疗策略。

HER2靶向治疗目前，HER2靶向治疗药物主要有两类：抗HER2单克隆抗体和HER2受体酪氨酸激酶抑制剂。

其中抗HER2单克隆抗体包括特罗班、赫赛汀和佩加利珠单抗，它们主要通过抑制HER2受体的信号转导途径、破坏癌细胞的生存环境，达到抑制癌细胞生长的作用。

HER2受体酪氨酸激酶抑制剂包括拉帕替尼、尼洛替尼和莫西利联合阿斯利塞单抗，这些药物可以直接抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性，从而阻止其信号通路的传递，达到抑制癌细胞生长的效果。

HER2靶向治疗的有效性HER2靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中已被广泛应用，并取得了良好的疗效。

一项Meta分析的结果表明，与普通化疗相比，HER2靶向治疗可以显著地提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率，同时减少了癌症复发和死亡的风险。

例如，使用特罗班辅助治疗HER2阳性乳腺癌的第II/III期临床试验Herceptin Adjuvant 样本的5年随访结果显示，接受特罗班辅助治疗的患者的5年无病生存率提高了13个百分点，总生存率提高了26个百分点。

HER2靶向治疗的安全性HER2靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中已被广泛应用，并取得了良好的安全性。

HER2靶向药物的主要副作用包括心脏毒性、过敏反应和肝毒性等。

其中心脏毒性是最常见的，并且最为严重。

HER2阳性乳腺癌患者在接受HER2靶向治疗期间必须密切监测心脏健康状况，以避免发生心衰。

2021人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识(全文)

2021人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（全文）人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌临床占比20%左右。

近年来，针对HER2的生物靶向药物成为治疗乳腺癌的重要突破。

近年来，帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等新的抗HER2药物不断研发成功上市，在HER2阳性乳腺癌的治疗中取得良好效果，改变了临床实践。

但规范治疗是保证相关疗效的前提，为了更好地规范HER2阳性乳腺癌临床合理诊疗，做到“合适人群、合理时机、合适方案”，中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会和中国抗癌协会乳腺癌专业委员会共同推出本共识。

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗专家建议：1.HER2阳性乳腺癌术前新辅助治疗优先考虑含曲妥珠单抗的方案。

专家普遍认为，在新辅助治疗阶段，凡是适合单靶向治疗的患者，均可以考虑曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶向治疗。

2.优先选择紫杉类化疗联合双靶向治疗，如TCbHP方案，6个周期；也可以选择THP方案，但临床研究中方案设计为THP 新辅助治疗4 个周期后手术，术后暂停双靶向治疗，完成 3 个周期的氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺（FEC）后再继续双靶向治疗，专家对此方案的临床可行性存有争议。

专家对蒽环序贯紫杉类联合双靶的方案（AC-THP）接受程度较低。

3.鼓励研究者设计符合科学性和伦理学要求的临床研究。

4.HER2阳性新辅助治疗应完成预先计划的治疗周期，只有完成标准疗程后的病理学结果，才能根据是否达到pCR，并结合新辅助治疗靶向药物使用情况，决定后续辅助治疗。

5.术前接受抗HER2新辅助治疗的患者，术后辅助治疗策略要根据新辅助治疗方案和术后病理结果决定，建议：（1）新辅助治疗达到pCR 患者，术后辅助治疗应继续原来的靶向治疗。

术前仅使用曲妥珠单抗的患者，可以继续曲妥珠单抗；基于术后辅助治疗的临床研究结果，也可考虑采用双靶向治疗。

（2）未达到pCR的患者，若术前抗HER2治疗仅使用曲妥珠单抗的患者，可考虑双靶向治疗或T-DM1；若术前已经使用抗HER2双靶治疗，优先推荐T-DM1的辅助治疗，也可考虑双靶向治疗。

乳腺癌的生物治疗方案

摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段主要包括手术、放疗、化疗和生物治疗等。

生物治疗作为一种新型的治疗方法，具有靶向性强、毒副作用小等优点，近年来在乳腺癌治疗中的应用越来越广泛。

本文将对乳腺癌的生物治疗方案进行综述，以期为临床治疗提供参考。

一、乳腺癌的生物治疗原理乳腺癌的生物治疗主要是通过调节机体的免疫功能，增强机体对肿瘤的杀伤能力，从而达到治疗乳腺癌的目的。

生物治疗主要包括以下几种方式：1. 单克隆抗体治疗：通过特异性结合肿瘤细胞上的抗原，阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移。

2. 免疫细胞治疗：包括细胞因子治疗、过继性免疫细胞治疗等，通过调节机体免疫功能，增强机体对肿瘤的杀伤能力。

3. 抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的营养供应，从而抑制肿瘤生长。

4. 信号传导通路抑制剂：通过抑制肿瘤细胞信号传导通路，阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移。

二、乳腺癌的生物治疗方案1. 单克隆抗体治疗（1）曲妥珠单抗（Herceptin）：适用于HER2阳性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗、放疗等治疗手段。

（2）帕妥珠单抗（Perjeta）：与曲妥珠单抗联合使用，适用于HER2阳性的乳腺癌患者。

（3）尼伏单抗（Trazimera）：适用于HER2阳性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗。

2. 免疫细胞治疗（1）细胞因子治疗：包括干扰素-α（IFN-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）等，可增强机体免疫功能，提高对肿瘤的杀伤能力。

（2）过继性免疫细胞治疗：包括细胞毒性T淋巴细胞（CTL）治疗、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗等，通过将患者体内的免疫细胞分离、培养、扩增后回输体内，增强机体对肿瘤的杀伤能力。

3. 抗血管生成治疗（1）贝伐珠单抗（Avastin）：适用于HER2阴性、ER阴性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗。

（2）阿帕替尼（Apatinib）：适用于HER2阴性、ER阴性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗。

HER2-阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2-阳性乳腺癌靶向治疗研究进展HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。

约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。

HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。

HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。

针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。

1 单克隆抗体1.1 曲妥珠单抗曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。

曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱导机体杀死肿瘤细胞。

曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。

目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。

对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。

单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。

二期乳腺癌治疗方案

摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈上升趋势。

二期乳腺癌是指肿瘤已经扩散到局部淋巴结或远处器官，但尚未广泛转移。

本文旨在探讨二期乳腺癌的治疗方案，包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等，以期为临床医生和患者提供参考。

一、概述二期乳腺癌的治疗目标是缓解症状、延长生存期、提高生活质量。

治疗方案的制定应综合考虑患者的年龄、病情、身体状况、经济条件等因素。

以下是一期乳腺癌治疗方案的主要内容。

二、治疗方案1. 手术治疗（1）乳腺癌根治术：适用于局部晚期乳腺癌，包括肿瘤、同侧腋窝淋巴结、胸肌和乳房切除。

（2）乳腺癌改良根治术：适用于局部晚期乳腺癌，包括肿瘤、同侧腋窝淋巴结和乳房切除，保留胸肌。

（3）保乳手术：适用于肿瘤较小、单侧乳腺癌、患者意愿明确的情况。

手术包括肿瘤切除、局部广泛切除和乳房整形。

2. 放疗治疗（1）术前放疗：适用于局部晚期乳腺癌，术前放疗可缩小肿瘤，提高手术切除率。

（2）术后放疗：适用于乳腺癌根治术、改良根治术和保乳手术后，放疗可降低复发风险。

（3）局部放疗：适用于局部晚期乳腺癌，放疗可缓解症状，提高生活质量。

3. 化学治疗（1）新辅助化疗：适用于局部晚期乳腺癌，化疗可缩小肿瘤，提高手术切除率。

（2）辅助化疗：适用于乳腺癌根治术、改良根治术和保乳手术后，化疗可降低复发风险。

（3）姑息化疗：适用于晚期乳腺癌，化疗可缓解症状，提高生活质量。

4. 内分泌治疗（1）他莫昔芬：适用于雌激素受体阳性的乳腺癌，他莫昔芬可降低复发风险，延长生存期。

（2）芳香化酶抑制剂：适用于绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌，芳香化酶抑制剂可降低复发风险，延长生存期。

（3）抗雌激素药物：适用于绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌，抗雌激素药物可降低复发风险，延长生存期。

5. 靶向治疗（1）曲妥珠单抗：适用于HER2阳性的乳腺癌，曲妥珠单抗可降低复发风险，延长生存期。

（2）帕妥珠单抗：适用于HER2阳性的乳腺癌，帕妥珠单抗可降低复发风险，延长生存期。

乳腺癌知识试题及答案

乳腺癌知识试题及答案1. 根据GLOBOCAN 2018流调数据显示，全世界范围内女性乳腺癌新发和死亡例数分别为_____万例和_____万例。

[单选题] *155.12和43190.12和53208.12和63(正确答案)250.12和732. 根据GLOBOCAN 2018流调数据显示，中国女性乳腺癌新发和死亡例数分别为_____万例和_____万例。

[单选题] *20.12和1.2136.79和9.79(正确答案)42.22和3.5652.32和5.523. 以下哪些激素与乳腺癌的发病直接相关? *雌酮(正确答案)雌二醇(正确答案)孕激素泌乳素4. 以下哪些因素与乳腺癌的发病直接相关？ *月经初龄年纪早(正确答案)绝经年龄晚(正确答案)不孕(正确答案)初次足月产的年龄大(正确答案)5. 以下哪些因素可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加乳腺癌的发病机会？ *营养过剩(正确答案)营养不良肥胖(正确答案)脂肪饮食(正确答案)6. 乳腺癌患者可出现以下哪些临床表现？ *肿块质硬、表面不光滑，与周围组织边界不清，不易被推动(正确答案)乳头内陷(正确答案)"酒窝征"(正确答案)“橘皮样外观”(正确答案)7. 根据 DNA 微阵列分析的基因表达谱, 乳腺癌可出现以下哪些分子分型？ * Luminal A型(正确答案)Luminal B型（HER2阴性）(正确答案)HER2阳性（HR阴性）(正确答案)HER2阳性（HR阳性）(正确答案)三阴性(正确答案)8. 三阴性乳腺癌是指？ *HER-2阴性(正确答案)ER阴性(正确答案)PR阴性(正确答案)Ki-67任何(正确答案)9. 关于Luminal A型乳腺癌，应满足下面哪些指标？ *HER-2阴性(正确答案)ER阳性(正确答案)PR阳性且高表达(正确答案)Ki-67低表达(正确答案)10. 关于Luminal B（HER2阴性）型乳腺癌，应满足下面哪些指标？ * HER-2阴性(正确答案)ER阳性(正确答案)PR低表达或阴性(正确答案)Ki-67高表达(正确答案)11. 乳腺癌的常见转移部位有：_____ *脑(正确答案)骨(正确答案)肺(正确答案)肝(正确答案)12. 乳腺癌的常见辅助检查手段有哪些？ *乳腺钼靶X线摄片(正确答案)乳腺超声(正确答案)核磁共振成像(正确答案)PET-CT13. 乳腺癌的TNM分期系统由哪三个要素组成：____________。

HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展

HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。

约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。

HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。

HER2 是表皮生长因子受体家族（EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt 和Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。

针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。

1 单克隆抗体1.1 曲妥珠单抗曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG抗体。

曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。

目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。

对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。

拉帕替尼对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗及其耐药机制研究现状

拉帕替尼对HER2阳性乳腺癌的靶向治疗及其耐药机制研究现状【摘要】拉帕替尼是乳腺癌靶向治疗新药，是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制表皮生长因子受体1和2的酪氨酸激酶活性。

对于曲妥珠单抗耐药的转移性HER2阳性乳腺癌患者，拉帕替尼联合曲妥珠单抗或卡培他滨等双靶治疗效果更好，但其疗效仍受作用阶段、患者病情、用药群体等因素制约。

目前，拉帕替尼获得性化疗耐药可能与HER2基因、差异表达基因、信号通路、特殊靶蛋白等有关。

本文对拉帕替尼的作用机制、双靶治疗以及耐药机制的研究现状进行综述，更好的理解这些机制有助于为HER2阳性乳腺癌患者提供新的治疗方案。

【关键词】 HER2阳性；乳腺癌；拉帕替尼；靶向治疗；耐药乳腺癌是女性最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因。

拉帕替尼是HER2阳性癌症的二代靶向药物，作为曲妥珠单抗耐药病人的一线治疗用药，但获得耐药性仍是晚期癌症临床管理中的一重大挑战。

目前，拉帕替尼耐药机制尚不明朗。

近年来HER2靶向治疗显著提高了HER2阳性乳腺癌患者的生存率，但仍有部分患者无法从中获益。

因此有必要提高对拉帕替尼治疗乳腺癌及其耐药性等潜在的机制的认识，为HER2阳性乳腺癌患者探寻新的治疗策略。

1拉帕替尼作用机制拉帕替尼主要干扰肿瘤细胞增殖和生长所需的信号转导途径，从而发挥抗肿瘤活性。

作为HER2阳性乳腺癌的第二代靶向药物，拉帕替尼因其不同的作用机制在抗HER2治疗及双靶向治疗中显示出了优势。

拉帕替尼可逆和竞争性地抑制细胞内激酶区域的ATP结合位点并中断下游信号，即Raf、AKT、ERK和PLCγ，以限制HER1和HER2的磷酸化。

有研究表明，拉帕替尼可能通过抑制PI3K/AKT信号通路,增强FOXO3a蛋白、Bim蛋白的表达,引起细胞凋亡。

拉帕替尼诱导癌细胞凋亡机制还与抑制p-AKT、survivin蛋白表达有关。

拉帕替尼可降低PCNA的表达,降低HER-2阳性乳腺癌细胞的增殖能力。

Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展

Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。

传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。

然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。

为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。

毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。

王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。

郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。