基于PKC通路调控的P2X3受体在疼痛中的研究进展

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【P2X受体在CCI模型中介导疼痛的研究进展】g蛋白偶联受体的研究进展论文

《【P2X受体在CCI模型中介导疼痛的研究进展】g蛋白偶
联受体的研究进展论文》
摘要：疼痛是大多数疾病具有的共同症状，是人类共有而个体差异很大的一种不愉快的感觉，梗死(巾风)等，常常表现为自
发性的疼痛，对机械、冷、热等伤害性刺激产生痛觉过敏，本文将就P2X受体在CCI模型中介导疼痛的研究进展予以综述
疼痛是大多数疾病具有的共同症状，是人类共有而个体差异很大的一种不愉快的感觉。

神经病理痛(neuropathic pain)是由外周或巾枢神经系统的功能异常或结构损伤所致，可起源于外周或巾枢神经系统损伤(三叉神经痛，脊髓损伤)、感染(带状疱疹后神经痛)、代谢紊乱(糖尿病性神经痛)；梗死(巾风)等，常常表现为自发性的疼痛，对机械、冷、热等伤害性刺激产生痛觉过敏；对非伤害性刺激产生触诱发痛、痛觉倒错和烧灼痛等，严重影响患者的生活。

神经病理痛的发病机制尚不清楚，目前尚无有效治疗手段，尤其慢性神经病理痛持续时间长，危害着人身心健康。

而P2X受体在神经病理痛的痛觉形成、传导和调节巾起着举足轻重的作用，其研究
成为疼痛领域的热点和重点。

本文将就P2X受体在CCI模型中介导疼痛的研究进展予以综述。

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P2X受体介导慢性疼痛的研究进展

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展P2X受体是一类ATP门控的离子通道受体，它们在调节神经元兴奋性、炎症反应和疼痛传导中起着重要作用。

近年来，P2X受体介导慢性疼痛的研究受到了越来越多的关注，并取得了一些重要进展。

本文将就P2X受体在慢性疼痛机制中的作用及相关研究进展进行综述，以期为临床治疗提供新的思路和方法。

1. P2X受体的类型和功能P2X受体是一类受体型离子通道，共有七种亚型（P2X1-7），它们均能够形成三聚体离子通道，门控通道的开启受体位于其C末端。

P2X受体主要通过结合ATP来介导胞外Ca2+、Na+和K+的内流或外流，从而诱发细胞内信号转导通路的激活，并参与细胞的兴奋性、炎症反应和疼痛传导等生理功能。

2. P2X受体在慢性疼痛中的作用近年的研究表明，P2X受体在慢性疼痛的发生和发展中发挥着重要作用。

在神经系统中，P2X受体主要存在于感觉神经元、胶质细胞和部分中枢神经元中，它们能够通过介导ATP的释放和信号转导来参与慢性疼痛的调节。

在炎症性疼痛模型中，P2X受体的激活能够促进炎症介质的释放和炎症性疼痛的加重；在神经病理性疼痛模型中，P2X受体的过度激活则可能导致神经元的异常兴奋和神经传导的异常增强，进而引起慢性疼痛的产生和维持。

由于P2X受体在慢性疼痛机制中的重要作用，针对P2X受体的药物已成为当前慢性疼痛治疗的研究热点。

目前已有一些P2X受体拮抗剂和激动剂被用于临床治疗试验，取得了一些积极的进展。

P2X3受体拮抗剂AF-219在临床试验中显示出对慢性咳嗽和疼痛的一定疗效；P2X7受体激动剂BzATP也显示出对某些神经炎症性疼痛的治疗作用。

针对P2X受体的小分子化合物、抗体和基因治疗等新型治疗策略也在不断涌现，取得了一些令人鼓舞的成果。

近年来，关于P2X受体介导慢性疼痛的研究取得了一些新的进展。

研究者们发现P2X4受体在炎症性疼痛和神经病理性疼痛中发挥着重要作用，其选择性拮抗剂能够有效减轻疼痛行为；P2X7受体在炎症性疼痛的调节中也表现出重要作用，其激动剂和拮抗剂对慢性疼痛具有双向调节作用。

P2受体在疼痛中作用的研究进展

P2受体在疼痛中作用的研究进展概述疼痛是人类最普遍的主观不适感，是许多疾病的共同症状。

感觉神经系统是疼痛产生和传递的重要组成部分，其病理改变和分子机制调节是治疗疼痛步骤的重要组成部分。

P2受体（Purinergic receptorP2X），属于七次跨膜蛋白的受体家族，广泛地存在于各种细胞类型中。

P2受体是一种配体门控离子通道受体，受到ATP（腺苷三磷酸）的兴奋作用后，其离子通道开放，从而介导细胞内钙离子的出入和细胞功能的调节。

在疼痛过程中，P2受体扮演着重要的角色，有研究表明，在炎症性疼痛、神经病理性疼痛、肿瘤性疼痛等多种疼痛情况中，P2受体的活性和表达量均发生改变。

本文将介绍P2受体在疼痛中的作用机制和近年来的研究进展。

P2受体在感觉神经系统中的表达感觉神经系统是疼痛产生和传递的重要组成部分。

P2受体广泛地分布于感觉神经炎症组织、神经元、胶质细胞和微血管内皮细胞[1]。

其中，P2X3受体是P2受体家族的亚型之一，也是在感觉神经系统中表达最为广泛的亚型。

P2X3受体被广泛地表达在人和哺乳动物的小直径感觉神经元上，与疼痛相关[2][3]。

近年来的一些研究表明，P2X3受体也参与了慢性疼痛的形成与维持[4][5]。

邻近组织炎症可激活P2X3受体，从而促进疼痛的发生和维持[6]。

许多研究结果都证明，P2X受体激动剂ATP是引起炎症和伴随其而来的疼痛的主要成因之一[7]。

组织损伤时，细胞释放ATP，通过作用于P2X3受体介导的感觉神经活性，引起炎症和疼痛[8][9]。

研究发现，P2X3受体在小鼠的伤口部位高表达，表明其在疼痛和炎症反应中有重要的作用[10]。

P2受体在神经病理性疼痛中的作用除了炎症性疼痛，P2X受体还在神经病理性疼痛中具有重要的作用。

神经病理性疼痛是一种由于中枢或周围神经纤维受损而产生的疼痛，如神经病、受损性神经病和肿瘤等，这种疼痛常由于神经元的兴奋性改变而产生。

目前一些研究表明，P2X7受体具有参与神经病理性疼痛的作用[11][12]。

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展P2X受体是一类特定的离子通道受体，它在神经传递过程中起着重要的作用。

近年来，对P2X受体在介导慢性疼痛中的作用进行了深入的研究，取得了一系列重要的突破。

本文将就P2X受体在慢性疼痛中的作用机制、相关疾病及治疗研究等方面进行综述，以期为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

一、P2X受体在慢性疼痛中的作用机制P2X受体主要存在于神经元和胶质细胞上，它与细胞外的ATP结合后可以通透Na+和Ca2+等离子，从而在神经传导和胶质-神经元相互作用中起调节作用。

在慢性疼痛的过程中，P2X受体的过度激活会引起神经元兴奋性增强，从而导致疼痛的持续性和加重。

研究表明，P2X受体激活还可以促进炎症介质的释放，进一步加剧疼痛的程度。

P2X受体在慢性疼痛中的作用机制是多方面的，包括对神经元的兴奋性调节、炎症介质的调控等。

二、P2X受体与慢性疼痛相关疾病P2X受体与多种慢性疼痛相关疾病密切相关，包括慢性痛风、慢性肾病相关疼痛、慢性疲劳综合征等。

在慢性痛风中，嘌呤代谢紊乱导致细胞内ATP增加，进而激活P2X受体，引发疼痛和炎症反应；在慢性肾病相关疼痛中，肾脏损害引起ATP释放增加，刺激P2X受体，加重疼痛的程度；在慢性疲劳综合征中，ATP代谢异常导致P2X受体通透性增加，引发神经元兴奋性增强，导致疼痛的持续性和加重。

P2X受体在多种慢性疼痛相关疾病中均发挥着重要的作用。

针对P2X受体在慢性疼痛中的作用机制和相关疾病，科研人员开展了大量的研究工作，探索P2X受体在慢性疼痛治疗中的应用前景。

已有研究发现，P2X受体拮抗剂可以有效减轻慢性疼痛的程度，并且对炎症介质的释放也具有抑制作用。

P2X受体拮抗剂被认为是一种有前景的慢性疼痛治疗药物。

针对P2X受体的治疗策略还包括RNA干扰技术、基因编辑技术等，这些新的治疗方法为慢性疼痛的治疗提供了新的思路和方法。

P2X受体在慢性疼痛中的作用机制和相关疾病已经得到了深入的研究，相关的治疗研究也取得了一定的进展。

P2X3受体在糖尿病神经病理性疼痛模型中的作用

P2X3受体在糖尿病神经病理性疼痛模型中的作用作者：纳仁高娃米焱杜禹沈艳肖建新吕东晨艾丽雅牛思琪来源：《中国当代医药》2014年第36期[摘要] 目的观察P2X3受体在糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型中的作用和意义。

方法将40只SD大鼠随机分为造模组（n=30）和对照组（n=10）。

按照60 mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。

于STZ注射前和注射后第7、14、28天分别测定大鼠血糖、体重以及机械性痛阈的变化。

造模组又均分为造模1周组、造模2周组、造模4周组三个亚组。

在造模前及造模后1、2、4周利用von Frey hairs法测定大鼠机械痛阈，并通过Real-time法测定每个时间点大鼠脊髓背根神经节（DRG）P2X3受体的表达水平。

结果肉眼观察糖尿病大鼠毛色暗淡，尾静脉采血点愈合缓慢，每日饮水，饮食，尿量显著增加，表现符合糖尿病大鼠的临床特征。

各模型组血糖浓度均>16.7 mmol/L，各模型组与对照组比较，差异有统计学意义（P[关键词] 糖尿病；P2X3受体；背根神经节；Real-time法；大鼠[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（c）-0004-04糖尿病的发病率随着生活水平的提高不断上升，严重危害人们的健康，神经病理性疼痛是目前危害糖尿病患者的主要慢性并发症之一，临床表现为感觉异常和疼痛，其中对机械刺激表现异常疼痛，称为痛性糖尿病周围神经病，由于机制尚不明确，很难治疗或无法治愈[1-5]。

P2X3受体的基本结构属于配体门控离子通道，P2X3受体亚基最初由脊髓背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）分离出来[6-7]。

神经损伤后组织释放大量ATP，一方面激活突触后膜P2X3受体，使细胞膜去极化，Ca2+内流，介导快速突触传递；另一方面激活突触前膜P2X3受体，促使谷氨酸释放[8]，通过NMDA和非NMDA系统，介导疼痛信息。

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展慢性疼痛严重影响了患者的生活质量，而目前已知的治疗手段存在许多限制性问题。

因此，探索新的治疗靶点对于慢性疼痛的治疗显得尤为重要。

近年来，越来越多的研究表明， P2X 受体在慢性疼痛的发生和发展中扮演着重要的角色。

本文将综述 P2X 受体介导慢性疼痛的研究进展。

P2X 受体是一类离子通道受体，能够通过 ATP 的作用而打开门控通道，允许 Ca2+、Na+ 和 K+ 离子进出细胞。

目前已发现七种 P2X 受体亚型（P2X1-7），其中 P2X3 和P2X7 受体在疼痛信号传递中发挥着重要作用。

P2X3 受体是一种离子通道型受体，广泛存在于感觉神经元和脑干背角神经元的突触前膜上。

P2X3 受体的激活会导致 Na+ 和 Ca2+ 的内流，触发神经元兴奋性的增加，从而促进慢性疼痛的发生和持续。

目前已有研究显示，使用 P2X3 受体拮抗剂能够有效地缓解慢性痛。

P2X7 受体则是一种与免疫功能有关的离子通道受体，广泛分布于各类免疫细胞和神经细胞表面。

P2X7 受体的激活会导致细胞内离子浓度和胞外炎症介质水平的变化，进而诱发疼痛。

据研究表明，阻断 P2X7 受体能够显著降低疼痛过程中炎症因子的水平，因此也成为治疗慢性疼痛的潜在药物靶点。

总的来说， P2X 受体介导慢性疼痛的机制有多种：P2X3 受体通常参与神经元内炎症反应的发生，而 P2X7 受体则更多参与从免疫细胞到神经元的传递。

此外， P2X4 受体也能够通过介导神经元和胶质细胞之间的信号传递，而参与疼痛的发生。

基于 P2X 受体介导慢性疼痛的机制，近年来已经出现了一些 P2X 受体拮抗剂，这些药物发挥着抑制疼痛和炎症的作用，其中一些已经进入了临床试验阶段。

总的来说， P2X 受体在疼痛信号传导中的作用越来越受到关注。

尽管目前已有许多P2X 受体拮抗剂在慢性疼痛治疗中展现出较好的效果，但该类药物的治疗机制和临床应用尚需进一步深入研究。

PKC在神经病理性疼痛机制中的研究进展

１９２４
医学综述２０２０年５月第２６卷第１０期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＭａｙ２０２０ꎬＶｏｌ２６ꎬＮｏ１０
分子生物医学
ＰＫＣ在神经病理性疼痛机制中的研究进展
李雪ꎬ袁杰ꎬ秦榜勇
( 遵义医科大学附属医院疼痛科ꎬ贵州遵义５６３００３)
中图分类号:Ｒ７４１文献标识码:Ａ文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１０￣１９２４￣０６
ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｉｓｃｅｎｔｒａｌａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ. ＰＫＣｃａｕｓｅｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎａｎｄｃｅｎｔｒａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ
ｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｓａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬｗｈｉｃｈｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｓｓｔｉｌｌｎｏｔｃｌｅａｒ. Ａｔ
病理性疼痛发生机制中研究较多ꎬ有望为神经病理性疼痛的治疗提供新思路ꎮ
关键词:神经病理性疼痛ꎻ蛋白激酶Ｃꎻ外周敏化ꎻ中枢敏化ꎻ疼痛机制
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰＫＣｉｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮｅｕｒｏｐａｔｈｉｃＰａｉｎ
ＬＩＸｕｅꎬＹＵＡＮＪｉｅꎬＱＩＮＢａｎｇｙｏｎｇ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎꎻ ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣꎻ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎꎻ Ｃｅｎｔｒａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎꎻ Ｐａｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ
神经病理性疼痛是感觉神经系统病变引起的一
种慢性疾病ꎬ常在神经和脊髓损伤或疾病后出现ꎬ在

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展
P2X受体是一类位于细胞膜上的ATP受体，其激活可以导致细胞内钙离子的释放和炎
症介质的释放，从而参与疼痛的产生和传导。

在慢性疼痛的研究中，P2X受体被认为是重
要的靶点。

本文将介绍P2X受体介导慢性疼痛的研究进展。

近年来的研究表明，P2X受体在慢性疼痛的产生和维持中起到了重要作用。

P2X3受体
是P2X受体家族中的一个重要成员，其在传感神经元中表达较高。

多个研究发现，P2X3受体的激活可以增加疼痛感觉的传递，促进疼痛信号的放大。

通过对P2X3受体的抑制，可以减轻慢性疼痛的感觉和炎症反应。

值得注意的是，尽管P2X受体在慢性疼痛中具有重要作用，但它们的作用机制和信号
转导路径还需要进一步的研究和探索。

尽管已经有一些相关的药物用于P2X受体的调节，
但其临床应用仍然相对较少。

未来的研究需要进一步探索P2X受体与慢性疼痛之间的关系，以及开发更有效的P2X受体调节剂用于慢性疼痛的治疗。

P2X受体在慢性疼痛的研究中具有重要作用。

P2X3、P2X4和P2X7受体的激活与慢性疼痛的产生和维持密切相关。

进一步的研究有助于揭示P2X受体介导慢性疼痛的分子机制，
并提供新的治疗策略和药物设计的方向。

P2X3受体在糖尿病神经痛动物模型中的研究进展

P2X3受体在糖尿病神经痛动物模型中的研究进展魏骏骏;寿升芸;何晓芬;蒋永亮;方剑乔【摘要】Diabetic neuropathic pain(DNP)is one of the most common complications in clinical, which influenced patients’ daily functions greatly, without clear mechanisms and effective methods.P2X3 receptors play a pivotal role in the formation, transmission and conduction of pain under neuropathic pain models, associated with peripheral sensory nerve excitability enhancement.This paper focuses on the establishment of DNP models, and the effects of P2X3 receptors in diabetes mellitus.%糖尿病神经痛（diabetic neuropathic pain，DNP）作为临床上最常见的并发症之一，极大地影响了患者的生活质量，目前发病机制尚不明确，缺少有效的治疗方法。

DNP 与周围感觉神经兴奋性增强有关，涉及多种离子通道、受体表达、功能上调，已有研究表明 P2X3受体参与 DNP 等多种神经病理痛的痛觉形成、传导和调节，本文将围绕 DNP 模型的建立及 P2X3受体在 DNP 模型中的作用予以综述。

【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】5页(P62-66)【关键词】P2X3 受体;糖尿病;神经痛;糖尿病神经痛【作者】魏骏骏;寿升芸;何晓芬;蒋永亮;方剑乔【作者单位】浙江中医药大学第三临床医学院，杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院，杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院，杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院，杭州 310053;浙江中医药大学第三临床医学院，杭州 310053【正文语种】中文【中图分类】R332据WHO统计，全球目前共有3.47亿人患有糖尿病[1]，糖尿病已是继肿瘤、心脑血管疾病之后第三位威胁人类健康的慢性非传染性疾病。

P2 受体在疼痛中作用的研究进展

中华麻醉在线ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｓａｏｌ．ｃｎ２００７年９月P2受体在疼痛中作用的研究进展刘国凯杨拔贤北京大学人民医院麻醉科神经病理性疼痛(Neuropathic Pain)是与多种周围神经障碍相关联的一组共同表现的症状,包括与糖尿病、甲状腺功能低下、尿毒症、营养缺乏和化疗药物相关的神经障碍；也包括：格-巴二氏综合征（GBS）、带状疱疹后神经痛（PHN）、进行性神经病性肌萎缩（CMT）病、复合性局部疼痛综合征Ⅰ型（CRPS-Ⅰ）和缺血性神经病变等。

国际疼痛研究会（IASP,1994）将这种由于外周或中枢神经系统的直接损伤功能紊乱引起的疼痛称为神经病理性疼痛。

神经病理性疼痛是目前神经生物学领域的一个具有挑战性研究课题，目前发病机制不清,尚缺乏有效的治疗措施。

我国是人口大国，糖尿病的发病率逐年增加，其中糖尿病病人中10%的病人患有神经病理性疼痛，再加上带状疱疹后神经痛、缺血性神经病变和顽固性神经病理性癌痛等，病人人数逐年增加，病人生活质量受到损害，严重影响人民健康。

对神经病理性疼痛的治疗，目前尚缺乏有效的治疗措施。

阿片类药物效果欠佳，而且长期应用恶心、呕吐、呼吸抑制和便秘等副作用较大；抗癫痫和抗抑郁药物也有其副作用，并且患者个体差异较大。

因此，研究神经病理性疼痛的发病机制，发现和寻找关键分子和受体显得非常重要，这些分子和受体也是进一步治疗的靶点。

本研究首次对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角的P2Y6受体从基因、蛋白水平进行研究，并对P2Y6受体进行细胞学定位，最后采用拮抗剂和激动剂进行干预，并对干预效果进行评估，探索治疗的效果和副作用，为进一步的人体治疗提供借鉴。

嘌呤与嘧啶受体(受体)分为P1和P2受体两大类，P1受体又称为腺苷受体，P2受体是ATP、UTP及其类似物激活的受体、其亚型分为P2X(离子通道型受体)和P2Y(G-蛋白偶联型受体)，P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合，参与机体组织器官多种功能的调节，在疼痛病理状态(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等)，P2受体发挥着重要的介导作用。

P2X受体介导的神经病理痛的研究进展

中图分类号：Ｒ３３８．８
文献标志码：Ａ
文章编号：２０９５ —４７２７（２０１３）０４ —００９０ —０２
神经病理痛是临床上常见病症，对人身心健康
活ＤＲＧ胞体Ｐ２Ｘ３受体参与神经病理痛，ＡＴＰ能
基酸的释放，启动伤害感受性的反应，并能导致细胞
ＳＰ和谷氨酸等可增强Ｐ２Ｘ３受体激动剂激发的内向电流，对Ｐ２Ｘ３受体的功能起急性上调作用。但
是在一些慢性疼痛模型中，Ｐ２Ｘ３受体表达上调和活性增加的机制并不十分清楚ｌ】。
激活的小胶质细胞可引发正常大鼠呈现异常疼痛，而注入Ｐ２Ｘ４基因的反义寡核苷酸片段能减轻此种疼痛，在神经病理性疼痛模型大鼠中发现Ｐ２Ｘ４受体的持续表达与触诱发痛并行存在，阻断Ｐ２Ｘ４受
究的新方向。目前的实验结果＿９表明ＰＧＥ２、ＮＧＦ、
本文主要综述Ｐ２Ｘ受体在介导神经病理痛方面的
研究进展。
１Ｐ２Ｘ受体
Ｐ２Ｘ受体是三大类离子通道受体家族之一，由３７９～５９５个氨基酸组成，有２个跨膜结构域和位于胞内的Ｎ末端和Ｃ末端，保守序列主要位于胞外环结构］。翻译后修饰包括糖基化和磷酸化］。目前通过分子克隆技术已经克隆出７种ｕ￥￣－Ｌ动物的Ｐ２Ｘ受体亚单位（Ｐ２Ｘ１～７）Ｅ３］，可兴奋细胞，包括神经元，神经胶质细胞和平滑肌细胞被刺激后，Ｐ２Ｘ受体被ＡＴＰ激活后允许Ｎａ、Ｋ。 ‘ 、Ｃａ通过］。Ｐ２Ｘ受体激活ＡＴＰ刺激细胞的兴奋性，增强兴奋性氨

ATP、P2X3受体与疼痛

ATP、P2X3受体与疼痛
李云
【期刊名称】《国外医学情报》
【年(卷),期】2002(023)002
【摘要】产生痛觉的原因有很多种,从组织损伤到阳光灼伤等,好几种痛觉的机制都涉及到所有细胞的能量库ATP。

不论是因膝盖擦伤还是因生长中的肿瘤引致的痛觉,都涉及到化学信使与信号通道之间复杂的相互作用,其机制中的很多问题目前尚不清楚。

但Cockagne与Souslova在近期出版的美国《自然》杂志上报道了两项具有里程碑意义的实验研究,即P2X_3受体分子如何影响疼痛。

Cockapne与Souslov及其合作者培养出已被敲除与ATP结合的P2X_3受体的鼠。

【总页数】2页(P22-23)
【作者】李云
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R441.1
【相关文献】
1.舒芬太尼对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角P2X3受体表达的影响 [J], 王玉洁;高山;孙肇星;曹俊平
2.P2X3受体在病理性疼痛中的研究进展 [J], 曹欣娅
3.外周P2X3受体介导不同类型疼痛的作用差异探析 [J], 蔡杨乾; 施任怡; 周游; 杜俊英; 房军帆; 何晓芬; 林咸明; 梁宜; 方剑乔
4.外周P2X3受体在疼痛中的研究进展 [J], 金莹;邱春玉
5.外周P2X3受体在疼痛中的研究进展 [J], 金莹;邱春玉
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包含P2X3亚基的受体在介导痛觉中的作用

包含P2X3亚基的受体在介导痛觉中的作用
陈朝辉;徐昆;赵文韬
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2004(035)004
【摘要】包含P2X3亚基的受体为三磷酸腺苷(ATP)门控的阳离子通道,包括P2X3亚基的同源多聚体(P2X3受体)和异源多聚体(P2X2/3受体).大量研究表明包含
P2X3亚基的受体在介导多种类型痛觉中有重要作用.
【总页数】3页(P329-331)
【作者】陈朝辉;徐昆;赵文韬
【作者单位】川北医学院附属医院麻醉科,南充,63700;重庆医科大学附属第二医院麻醉科,重庆,400010;重庆医科大学附属第一医院普通外科
【正文语种】中文
【中图分类】R338
【相关文献】
1.包含P2X3亚基的受体与内脏高敏感性 [J], 曹海莲;高峻;李兆申
2.氨基酸受体在脊神经节损伤所介导痛觉过敏中的作用 [J], 周跃;刘正津;梅芳瑞;廖维宏
3.NMDA受体和非NMDA受体在脊神经节损伤介导痛觉过敏中的作用 [J], 周跃;刘正津;梅芳瑞;廖维宏
4.外周P2X3受体介导不同类型疼痛的作用差异探析 [J], 蔡杨乾; 施任怡; 周游; 杜俊英; 房军帆; 何晓芬; 林咸明; 梁宜; 方剑乔
5.NMDAr和Non-NMDAr受体拮抗剂在脊神经节损伤所介导痛觉过敏中的作用[J], 周跃;刘正津;梅芳瑞;廖维宏
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P2X受体介导慢性疼痛的研究进展

摘要慢性疼痛是临床常见的病症之一，给患者和社会都带来较大的负担，其发病机制较为复杂，因此，慢性疼痛的治疗一直是临床上的难题之一。三磷酸腺苷（ＡＴＰ）是一种重要的疼痛信号物质，ＡＴＰ可作用于Ｐ２Ｘ受体产生效应。近年来研究发现，Ｐ２Ｘ受体在神经病理性疼痛、炎性痛、癌痛及内脏痛等慢性疼痛的痛觉形成、传导和调节中起着重要作用，有望成为慢性疼痛治疗的新靶点。本文就Ｐ２Ｘ介导慢性疼痛的研究进展进行了综述。关键词慢性疼痛；Ｐ２Ｘ受体；ＡＴＰ；神经病理性疼痛；炎性痛；癌痛；内脏痛；痛觉形成
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰ２ＸＲｅｃｅｐｔｏｒｍｅｄｉａｔｅｄＣｈｒｏｎｉｃＰａｉｎＦｅｉＸｕｅｙｕ１，２，ＴａｉＺｈａｏｘｉａ１，２，ＷａｎｇＨａｎｚｈｉ１，２，ＱｕＳｉｙｉｎｇ１，２，ＹａｎＷｅｉ３，４，ＨｅＸｉａｏｆｅｎ１，２，４，ＦａｎｇＪｉａｎｑｉａｏ１，２，４，ＪｉａｎｇＹｏｎｇｌｉａｎｇ１，２，４
基金项目：国家自然科学基金项目（８１７７４３８９，８１８０４１８１）；浙江省自然科学基金项目（ＬＹ１６Ｈ２７００１３，ＬＱ１７Ｈ２７０００３）作者简介：费雪瑜（１９９５０６—），女，硕士研究生在读，研究方向：针刺镇痛研究，Ｅｍａｉｌ：ｓｃ２００７１２３０＠１６３ｃｏｍ通信作者：蒋永亮（１９８１０７—），男，博士，副研究员，研究方向：针刺镇痛研究，Ｅｍａｉｌ：ｊｙｌ２１８２＠１２６ｃｏｍ；方剑乔（１９６１０５—），男，博士，教授，主要从事针刺镇痛研究，Ｔｅｌ：（０５７１）８６６７３０００，Ｅｍａｉｌ：ｆａｎｇｊｉａｎｑｉａｏ７５３２＠１６３ｃｏｍ
世界中医药２０１９年６月第４卷第６期
Ｐ２Ｘ受体介导慢性疼痛的研究进展
·１３６３·
费雪瑜１，２邰昭霞１，２王涵芝１，２瞿思颖１，２严伟３，４何晓芬１，２，４方剑乔１，２，４蒋永亮１，２，４

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展慢性疼痛是指在一段较长时间内持续存在的疼痛感觉，严重影响着患者的生活质量。

许多疾病都可以引起慢性疼痛，如神经病性疼痛、缺血性疼痛和癌症疼痛等。

虽然目前已经有了许多治疗慢性疼痛的药物，但是这些药物存在重大的缺陷，如严重的副作用和成瘾性等。

因此，发现并开发新的治疗慢性疼痛的药物已经成为当前研究的热点。

P2X受体是一类离子通道受体，广泛分布于中枢神经系统和周围神经系统。

P2X受体被认为在许多生理和病理生理过程中发挥重要的作用。

最近的研究表明，P2X受体也可能参与慢性疼痛的发生和发展。

下面将介绍P2X受体在慢性疼痛中的作用，并讨论相关的研究进展。

最近的研究表明，P2X受体可能参与了许多种慢性疼痛的发生和发展。

这些疼痛包括神经病性疼痛、骨关节炎疼痛、肌肉疼痛和癌症疼痛等。

P2X受体在炎症和神经损害等情况下会被激活，从而导致疼痛感觉的产生。

同时，P2X受体的激活还可能导致神经元的亚细胞结构的改变，从而进一步增加疼痛的敏感度和持续时间。

2. P2X受体作为慢性疼痛治疗的靶点针对P2X受体的药物已经成为治疗慢性疼痛的研究热点。

这些药物可以通过抑制P2X受体的激活，从而减轻疼痛感觉。

目前已经发现了多种P2X受体的拮抗剂，这些拮抗剂可以有效地抑制P2X受体的激活，从而减轻患者的疼痛感觉。

另外，一些针对P2X受体的治疗也已经进入了临床试验阶段。

这些药物可以减轻疼痛感觉，并且没有明显的副作用和成瘾性。

目前已经发现了多种P2X受体拮抗剂，在实验动物中已经显示出了良好的疼痛治疗效果。

其中，A-317491是一种选择性的P2X3、P2X2/3受体拮抗剂，已经在多个实验动物的疼痛模型中证实了其疗效。

在一个针对慢性疼痛的临床试验中，A-317491的疗效也已得到了初步的验证。

4. 结论P2X受体在慢性疼痛发生和发展中发挥着重要作用，并已经成为新一代治疗慢性疼痛的重要靶点。

虽然与传统的疼痛治疗比，目前针对P2X受体的药物和治疗仍处于起步阶段，但是这些药物都具有很大的治疗潜力。

P2X,受体在病理性疼痛中的研究进展

病理性疼痛、癌性疼痛，其病程长易反复发作、发病机制复
杂、疼痛程度重，且临床多为非特异性治疗模式，治疗效果不显著，严重影响ｒ患者的身心健康。近年来的研究发
现，Ｐ２Ｘ受体在病理性疼痛的产生和维持中起着关键性作
小直径神经元中均发现有Ｐ２Ｘ受体的高度表达。同时，
Ｐ２Ｘ受体也参与一些非伤害性感觉的传递。它已被证实，
病的治疗，它具有较强的稳定性，口服生物利用度为３８
种具有靶向性治疗慢性疼痛的新型药物。
秦榜勇审校
ＡＴＰ非选择性的与嘌呤类受体结合，通过胞内钙内流增加、促进谷氨酸的释放等，激活痛觉通路，调控机体内其他激素类物质的释放或调控自身的释放，导致痛觉敏化ＡＴＰ是Ｐ２Ｘ，天然的激动剂，但是ＡＴＰ的兴奋作用相对短

多种生理功能，其中嘌呤能Ｐ２Ｘ，受体为配体门控非选择性
阳离子通道，高度选择性地表达在与伤害性信息有关的中小直径感觉神经元 …。病理性疼痛是指在伤害性刺激消除后仍然有疼痛的持续存在，主要包括炎症性疼痛、神经
３Ｐ２Ｘ。受体参与病理性疼痛的调节
３．１Ｐ２Ｘ受体在炎性疼痛中的作用Ｐ２Ｘ，受体的敏化是

P2X3受体在炎性痛中的作用及其影响因素

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｐ２Ｘ３ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｉｎ；ＴＲＰＶ１ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓ；Ｅｐａｃ—ＰＫＣ
０引言
炎性痛指由创伤、细菌或病毒感染以及外科手术等引起局部组织炎症，继而产生的损伤区原发痛和损伤区周围继发痛。炎性痛是常见的临床病症之一，目前仍有大量患者经受炎性痛的困扰Ｊ。近年来研究表明，Ｐ２Ｘ３受体参与炎性痛的病理过程。文章就Ｐ２Ｘ３受体在炎性痛中的作用及其影响因素进行归纳总结，予以综述。
Ｐ２Ｘ３受体高度表达于伤害感受性中小直径神经元上，可由背根神经节（ｄｏｒｓａｌｒｏｏｔｇａｎｇｌｉｏｎ，ＤＲＧ）胞体合成后转运到中枢端与外周端，与疼痛的产生和发展密切相关＿ｌＪ。在中枢，Ｐ２Ｘ３受体表达在脊髓背角ｌＩ层深部、脑干¨副和中脑导水管周围灰质＿ｌ；在外周，Ｐ２Ｘ３受体在ＤＲＧ神经元、三叉神经节（ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌｇａｎｇｌｉａ，ＴＲＧ）神经元加和结状神经节神经元上均有分布。
ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＰ２Ｘ３ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｉｎａｎｄｉｔ＇ｓｉｎｆｌｕｅｎｃｉａｌｆａｃｔｏｒｓ
ＸＩＡＮＧＸｕａｎ—ｅｒ，ＤＵＪｕｎ—ｙｉｎｇｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＦＡＮＧＪｉａｎ—ｑｉａｏｃｈｅｃｋｉｎｇ
（ＴｈｅＴｈｉｒｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５３，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）

P2X3受体胞内相互作用分子的筛选、鉴定及其功能研究的开题报告

P2X3受体胞内相互作用分子的筛选、鉴定及其功能
研究的开题报告
一、研究背景
P2X3受体是一种ATP调节的离子通道，广泛存在于感觉神经末梢中，尤其在痛觉传导中起重要作用。

已有研究表明，P2X3受体能够与一些内
部蛋白质相互作用，调控其活性和稳定性。

因此，鉴定和研究P2X3受体内相互作用分子具有重要意义，可以进一步深入了解P2X3受体的功能及其调控机制。

二、研究目的与内容
本研究旨在筛选和鉴定P2X3受体胞内相互作用的分子，并研究其对P2X3受体的调控作用及其在痛觉传导中的功能。

具体研究内容包括以下
三个方面：
1. 筛选潜在的P2X3受体胞内相互作用分子：通过文献调研和生物
信息学方法，预测可能与P2X3受体相互作用的蛋白质，并筛选出一些较为有潜力的候选分子。

2. 鉴定P2X3受体胞内相互作用分子：采用免疫共沉淀、酵母双杂
交等方法，验证候选分子与P2X3受体之间的相互作用，并确定其结合位点及其对P2X3受体活性及表达水平的影响。

3. 研究P2X3受体胞内相互作用分子在痛觉传导中的作用：采用细
胞培养、动物模型等方法，研究P2X3受体胞内相互作用分子在痛觉传导中的作用机制，并为研究和治疗痛觉相关疾病提供理论依据。

三、研究意义
本研究的意义主要体现在以下三个方面：
1. 增加对P2X3受体胞内相互作用分子的认识，深入了解P2X3受体的调控机制，为研究痛觉传导提供理论依据。

2. 发现新的调控P2X3受体的策略，为药物设计和治疗痛觉相关疾病提供新思路。

3. 增强相关研究的实验技术和方法的应用，提供相关领域的技术支持和人才培养。

P2受体与疼痛的实验研究

P2受体与疼痛的实验研究徐昌水;梁尚栋【期刊名称】《实验动物与比较医学》【年(卷),期】2004(024)003【摘要】嘌呤与嘧啶受体(受体)分为P1和P2受体两大类.P1受体又称为腺苷受体;P2受体是ATP,UTP及其类似物激活的受体,其亚型分为P2X(离子通道型受体)和P2Y(G-蛋白偶联型受体).P2受体通过与其内源性配体核苷酸结合,参与机体组织器官多种功能的调节,在疼痛病理状态(如神经病理性痛、急性疼痛、炎性痛及内脏痛等),P2受体发挥着重要的介导作用.P2X 3受体在感觉神经元中高度表达,通过P2X3受体基因敲除方法,P2X3受体反义寡核苷酸技术和一种新的选择性P2X3受体拮抗剂A-317491的应用,表明P2X3受体在痛觉中发挥重要作用;异聚体P2X2/3受体也涉及疼痛.P2Y受体的某些亚型在感觉神经元中高度表达及其介导的作用,也表明P2Y受体与痛觉有关.P2Y1和P2Y2受体能够引起类似于伤害性反应的细胞兴奋性,P2Y6受体可能是抗损伤.P2受体各亚型的激动剂和拮抗剂有可能为痛觉等病理状态发现新的治疗药物.【总页数】5页(P167-171)【作者】徐昌水;梁尚栋【作者单位】江西医学院生理学教研室,南昌,330006;江西医学院生理学教研室,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】Q189;R339.11【相关文献】1.脊髓小胶质细胞 P2 X4受体在 rrTNF 诱导的病理性疼痛中的作用 [J], 宫庆娟;汪红华;梁颖;卢振和;陈金生;黄乔东;越宇2.P2 Y12受体拮抗剂对脓毒症大鼠血小板功能和急性肾损伤影响的实验研究 [J], 芮蕾;朱继金;温汉春;陈威丞;符基定;李妮妮3.超短波影响神经源性疼痛时nNOS和NMDA受体表达的实验研究 [J], 张缨;岳寿伟;吴宗耀;刘兆华;李文通4.地佐辛硬膜外镇痛对神经性疼痛大鼠脊髓κ受体表达及线粒体功能影响的实验研究 [J], 王松青;吴星;林毅5.P2 X7受体在炎症和疼痛中的潜在作用及治疗应用 [J], 秦姗姗;樊波;徐昌水因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。