镇痛药
第13章 镇痛药(药理学人民卫生出版社第8版)
第一节 阿片类镇痛药
一、阿片生物碱类镇痛药
阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种 生物碱。包括菲类的吗啡、可待因，异喹啉类的罂粟碱等。 • 菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 • 异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、 舒张血管
的作用。
123
• 阿片在16世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和 催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。
3 耐受性和依赖性
机体对药物产生的适应性改变，一旦 停药产生难以忍受的不适感，如兴奋、
耐受性：长期用药（2-3周失腹）眠泻流后、泪甚，、至流虚C涕脱N、、S出意对汗识药、丧震失颤等、—呕—吐戒、
断症状（withdrawal syndrome）。
物敏感性降低，需要增加剂量达到原来的药效。
依赖性
身体依赖性（physical dependence）
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片肽样作用（1）
P PP
P
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片肽样作用（2）
P PP
P
EE E
阿片受体
阿片类药物作用的细胞和分子机制
内源性阿片肽 阿片类镇痛药
产生镇痛作用
激动阿片受体
Gi 抑制AC 促进K+外流 减少Ca2+内流
123
减弱或阻滞痛觉 信号传递
• 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。
Papaver somniferum 罂粟
The word “morphine” came from Morpheus, the Greek god of dreams.
The beautiful, useful but “terrible” flower
镇痛药使用原则
镇痛药使用原则
镇痛药使用原则包括以下几点：
1. 根据疼痛程度选择适当的镇痛药剂型和用量。
2. 所用药物应具有较高的镇痛效果，但副作用尽可能小。
3. 一般应采取“起小剂量，逐步加量”的方法，来达到良好的镇痛效果。
4. 药物治疗前，应注意患者的生理、心理状况，考虑是否存在过敏史、药物不良反应史或其他相似疾病史等。
5. 取药时应按规定用药时间定时服用，并在药效作用时间结束前及时续药。
6. 必须严格遵循药物的贮存、使用和处理原则，不得随意乱用、弃药或借药。
7. 镇痛药治疗必须结合其他治疗措施，如理疗、物理疗法、心理治疗等。
总之，镇痛药的使用应严格遵循医嘱用药，控制用药剂量和时间，了解药物的作用、要求、禁忌和注意事项，以及药品的副作用和风险，并在医生的指导下，进行有效治疗。
第十三章 镇痛类药物
吗啡
【药理作用】
✓ 中枢神经系统：镇痛和镇静、呼吸抑制、镇咳、催吐、缩 瞳、调节体温、其他
药
✓ 平滑肌：胃肠道、胆道、其他平滑肌
理
作 用
✓ 心血管系统：引起直立性低血压
✓ 免疫系统：免疫抑制作用
吗啡
【中枢神经系统】
（1）镇痛镇静
疼痛由体感和情感两部分
【临床应用】
2. 心源性哮喘
吗啡
吗啡治疗心源性哮喘的机制
吗啡
【临床应用】
3. 腹泻 阿片酊或复方樟脑酊——急、慢性消耗性腹泻
【不良反应】
1. 一般不良反应 治疗量引起恶心、呕吐、便秘、尿潴留、 低血压、呼吸抑制、皮肤瘙痒与红热等
【不良反应】
吗啡
2. 急性中毒
表现为昏迷、针尖样瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降甚至休克。 呼吸麻痹视致死的主要原因
吸收：口服吸收良好，但首过消除显著，口服生物利用度仅达25% 临床采用静脉注射给药，皮下吸收不稳定，肌内注射吸收良好 分布：血浆蛋白结合率为30%，游离性药物迅速分布全身 代谢：M6G（10%），镇痛活性为吗啡4-6倍，极性强，不易进入中枢
M3G（60-70%），具有中枢毒性 排泄：代谢产物及原型药物经由肾脏排泄，少量经由胆汁和乳汁排泄
镇痛药分类
依据作用机制、缓解疼痛的强度及临床用途分为
镇痛药分类
阿片生物碱类：吗啡、可待因等
阿片类 人工合成镇痛药：哌替啶、曲马多、芬太尼等
镇
内源性阿片肽
痛
列入麻醉
药
药品管理
范围
其他镇痛类药物：罗通定、高乌甲素
第一节 阿片类镇痛药
阿片生物碱类镇痛药
镇痛类药物的作用原理
镇痛类药物的作用原理
镇痛类药物的作用原理主要包括以下几种：
1. 阻断疼痛传导：镇痛药物可以通过阻断疼痛信号的传导来减轻或消除疼痛感。
例如，麻醉药物和局部麻醉药物可以阻断疼痛神经纤维的传导，使疼痛信号无法到达大脑。
2. 中枢镇痛作用：某些药物可以直接作用于中枢神经系统，改变疼痛的感知和处理过程。
例如，阿片类药物可以通过与脑内的μ受体结合，抑制疼痛传递途径，减少疼痛的感知。
3. 抗炎作用：某些镇痛药物具有抗炎作用，可减轻炎症引起的疼痛。
这些药物通常通过抑制炎症介质的释放或减少炎症反应来发挥作用。
4. 神经调节作用：有些药物可以调节神经系统的功能，从而减轻或控制疼痛感。
例如，抗抑郁药物和抗惊厥药物可以通过调节神经递质的活动来降低疼痛感。
需要注意的是，不同的镇痛药物可能具有不同的作用机制和适应症。
使用镇痛药物时，应根据疼痛的原因和特点选择合适的药物，并且在医生的指导下合理使用。
常用的镇痛药物介绍
局部麻醉药
通过阻断神经纤维上的钠 离子通道，抑制神经冲动 的传导，从而产生局部麻 醉和镇痛作用。
镇痛药物的适应症与禁忌症
适应症
适用于各种急性或慢性疼痛，如手术 后疼痛、创伤性疼痛、神经性疼痛、 癌性疼痛等。
禁忌症
对药物过敏者禁用；孕妇、哺乳期妇 女、儿童、老年人等特殊人群应慎用 ；严重肝肾功能不全者禁用或慎用。
04
阿片类镇痛药
吗啡
1 2
镇痛作用
吗啡是一种强效的镇痛药，通过作用于中枢神经 系统，抑制疼痛感受。
适应症
主要用于缓解严重疼痛，如术后疼痛、癌症疼痛 等。
3
副作用
可能导致呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘等。
芬太尼
镇痛作用
01
芬太尼是一种合成的强效镇痛药，镇痛效果快，作用时间短。
适应症
02
常用于手术麻醉前、中、后的镇痛，以及重症监护室的镇痛治
曲马多是一种合成的非阿片类中枢性镇痛药， 通过激活中枢神经系统中的μ-阿片受体而产 生镇痛作用。
口服或注射后迅速吸收，生物利用度高， 半衰期约为6小时。主要在肝脏代谢，代谢 产物无活性，经肾脏排泄。
适应症
注意事项
适用于中度和重度疼痛，如术后疼痛、创 伤疼痛、癌性疼痛等。也可用于慢性疼痛 的治疗。
长期使用可能产生依赖性，应遵医嘱谨慎 使用。禁用于孕妇、哺乳期妇女及有严重 肝肾功能不全者。
常见副作用
阿片类镇痛药的常见副作用包括呼吸抑制、恶心、呕吐、 便秘等。长期使用还可能导致药物依赖和耐受性增加。
特殊人群使用注意事项
孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群在使用阿片 类镇痛药时需谨慎，应咨询医生并告知医生自身的身体情 况、药物过敏史等曲马多
第五章 镇痛药
收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；
导致支气管哮喘、尿潴留。 ⑷ 对抗缩宫素兴奋子宫的作用，降低分 娩子宫张力, 产程延长。
临床应用
1、镇痛
• 用于各种原因引起的其他镇痛药无效的急 性锐痛（严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌 症） • 胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托 品 • 心肌梗死剧痛 —— 镇静和扩血管，血压 正常方可使用。
五、用药护理
1.药物的相互作用 a. 巴比妥类、苯妥英钠、吩噻嗪类等中枢抑制药可增强本 类药物的作用，但对中枢的抑制 作用也增强； b.本类药物与肌松药合用，可增强神经肌肉阻滞作用。 2.给药方法 本类药物多采用口服、皮下注射或肌内注射，肌内注射时 要注意抽回血，不可误入静脉。
3.用药监护 a.用药期间应严密观察患者的用药反应，如有无眩晕、 恶心、呕吐、排尿困难、便秘、嗜睡、呼吸抑制等，定 时检测血压、呼吸的变化，一旦出现呼吸频率减慢、瞳 孔缩小等反应要及时通知医生，以免发生中毒； b.哌替啶注射后有人会有角膜麻痹现象，而失去角膜反 射，应警惕此现象发生； c.注意用药间隔时间不宜过短，应大于4h，以免发生耐 受性和依赖性。
3.急性中毒 原因：用量过大
表现： 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、 血压下降、紫绀、少尿、 体温下降，甚至呼吸麻痹。 抢救： 人工呼吸，给氧， 用纳洛酮治疗
【禁忌症】
1. 分娩止痛及哺乳妇女
2.支气管哮喘及肺心病患者（因收缩
支气管及抑制呼吸）
3.颅脑损伤所致颅内压增高 4.肝功能严重减退患者。
可待因 1. 在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用；
镇痛药的分类
可分三类
阿片生物碱 类镇痛药
人工合成的 镇痛药
其他类
一、阿片生物碱类镇痛药
镇痛药
CH3
10
D
9H
1 11
B 15
8
14
2
12 A
13 C
7
E
34 HO
56
O
OH
11
吗啡.药理作用
中枢作用 1、镇痛作用 镇痛作用强大 慢性钝痛间断性锐痛 对意识无明显影响 兼有镇静和欣快
12
吗啡.药理作用
作用机制： • 特异性的阿片受体
–阿片受体亚型 :μ、κ、δ
• 脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质 ——痛觉传入、整合、感受
21
吗啡.不良反应
• 过量致急性中毒 –昏迷、缩瞳、呼吸抑制、休克 –抢救：人工呼吸、呼吸兴奋药、适量 给氧、纳洛酮
22
吗啡.禁忌症
分娩止痛，哺乳期妇女止痛 支气管哮喘 肺心病 颅外伤
23
可待因
镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12) 镇咳作用比吗啡弱(1/4) 成瘾性的发生率比吗啡低 用于：中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳
37
2.常见新型毒品种类
新型毒品常见于娱乐场所
①冰毒： 甲基苯丙胺，毒性强烈，吸食后严重损害 心脏、大脑组织，会产生强烈的生理兴奋，引发暴 力行为。 ②摇头丸 ：冰毒的衍生物，苯丙胺类为主要成分， 具有兴奋和致幻双重作用。在幻觉下常引发集体淫乱、 自残与攻击行为 ③K粉：氯胺酮，静脉全麻药，易让人产生性冲动， 所以又称为“迷奸粉”或“强奸粉”。
29
其他人工合成阿片类镇痛药
• 芬太尼 fentanyl
– 效价强度约为吗啡的80－100倍 – 与氟哌利多合用于神经组织镇痛术
• 美沙酮 methadone
– 药理作用与吗啡相当 – 剧痛及脱毒治疗
30
镇痛药物简介介绍
镇痛药物的分类
非处方镇痛药
如非甾体抗炎药（NSAIDs），常 用于缓解轻度至中度疼痛，如头 痛、关节痛等。
处方镇痛药
如阿片类药物和辅助镇痛药，常 用于治疗中度至重度疼痛，如术 后疼痛、癌症疼痛等。
镇痛药物的作用机制
01
02
03
药物过敏史
对某些药物过敏的患者使用镇痛药物时需特别小心。
基础疾病
如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、高血压、糖尿病 等，使用镇痛药物时需注意药物相互作用和副作用。
联合用药
多种药物同时使用可能增加镇痛药物的副作用和风险。
如何降低镇痛药物的风险
遵循医嘱
严格按照医生的指示使用镇痛 药物，不要自行增减剂量或改
过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
消化系统不适
如恶心、呕吐、胃痛、消化不 良等。
心血管事件
如血压下降、心率失常等，尤 其在老年人和心血管疾病患者 中更易发生。
依赖性和成瘾性
长期使用镇痛药物可能导致身 体对其产生依赖，停药后可能 出现戒断症状。
镇痛药物的风险因素
年龄
老年人、儿童和新生儿使用镇痛药物时需特别谨慎。
孕妇和哺乳期妇女慎用
孕妇和哺乳期妇女在使用非处方镇痛 药物时应特别谨慎，避免对胎儿或婴 儿造成不良影响。
03
处方镇痛药物
处方镇痛药物的种类
非甾体抗炎药（NSAIDs）
01
如阿司匹林、布洛芬等，主要用于缓解轻至中度疼痛，如头痛
、关节痛等。
弱阿片类药物
02
如可待因、曲马多等，主要用于缓解中度至重度疼痛，如术后
长期使用处方镇痛药物可能会导致药物依 赖性和成瘾性，应在医生的建议下合理使 用。
第19章镇痛药
三、不良反应及注意事项 恶心呕吐、便秘、 l. 一般反应 恶心呕吐、便秘、体位性低血 呼吸抑制等。 压、呼吸抑制等。 2. 成瘾性 重复使用可诱发成瘾性。但长 重复使用可诱发成瘾性。 期使用可因耐受性而需加大剂量维持， 期使用可因耐受性而需加大剂量维持，易发生呼 吸严重抑制等急性中毒致死。 吸严重抑制等急性中毒致死。 中毒可用阿片受体阻断剂—钠洛酮等抢救。 中毒可用阿片受体阻断剂 钠洛酮等抢救。 钠洛酮等抢救 哺乳期妇女及颅脑外伤、分娩者、、哮喘、 哺乳期妇女及颅脑外伤、分娩者、、哮喘、 、、哮喘 肺心病禁用；癌症患者采用阶梯止痛方案。 肺心病禁用；癌症患者采用阶梯止痛方案。
第十九章 镇痛药
（analgesics) 定义：不影响意识的情况下， 定义：不影响意识的情况下，特异性消除或缓 解痛觉的药物。又称麻醉性镇痛药。 解痛觉的药物。又称麻醉性镇痛药。 第一节 吗啡及相关阿片受体激动药 吗啡（morphine） ） 一、药理作用及机制 1. 中枢神经系统 （1）镇痛、镇静及改变情绪 减轻对各种疼 ）镇痛、 痛的感觉及反应。对慢性钝痛优于急性锐痛。 痛的感觉及反应。对慢性钝痛优于急性锐痛。
三、阿片受体拮抗剂
钠洛酮(naloxone)及钠曲酮(naltrexone) 及钠曲酮 钠洛酮 各型阿片受体的竞争性抑制剂。 各型阿片受体的竞争性抑制剂。 主要用于阿片类药物急性中毒，特别是呼 主要用于阿片类药物急性中毒， 吸抑制的解救。亦用于成瘾者的鉴别诊断（ 吸抑制的解救。亦用于成瘾者的鉴别诊断（诱 发戒断症状），酒精中毒等的治疗。 ），酒精中毒等的治疗 发戒断症状），酒精中毒等的治疗。
其他吗啡类似药： 其他吗啡类似药：美沙酮(methadone)、芬太 尼(fentanyl)类、二氢埃托啡(dihydroetorphine)等， 与吗啡仅存在效价强度和作用维持时间差异。 与吗啡仅存在效价强度和作用维持时间差异。 其中美沙酮成瘾性及戒断症状较轻，故用 其中美沙酮成瘾性及戒断症状较轻， 于海洛因、吗啡成瘾者的阶梯式脱瘾治疗。 于海洛因、吗啡成瘾者的阶梯式脱瘾治疗。
常用镇痛药作用比较
常用镇痛药作用比较
传统镇痛药包括鸦片类、酒精类、抗痛风药物、非甾体类抗炎药、非洛地平类镇静镇痛药、抗肿瘤药物、肝素类血管紧张素拮抗剂等。
1、鸦片类：鸦片是一种具有较强的镇痛作用的药物，主要通过阻断多发性神经元中间脑多巴胺能神经递质的发射而起作用的。
常见的有阿片类药物，如吗啡、芬太尼、可待因等，用于缓解中重度的疼痛，如骨关节痛、硬膜外痛、创伤性疼痛、头痛以及其它部位的疼痛。
鸦片类药物的使用存在较高的风险，可引起中枢性镇静，出现呼吸抑制等致死症状，在临床使用时要慎重。
2、酒精类：酒精能够引起神经细胞结构和功能的改变，有一定的局部麻醉作用，能够使痛觉系统的活动降低，对疼痛有较强的抑制作用，可用于疼痛的急性改善，但是由于其有毒性，不宜过量使用，另外酒精还有刺激血管收缩、加重流血、引起心脏病变等不良反应，不宜用于慢性疼痛的镇痛治疗。
3、抗痛风药物：抗痛风药物在药理学上可分为抗病毒药、抗生素和免疫抑制剂等，其中一些抗病毒药物如异恶唑嗪和氯氟沙星，可以抑制病毒的繁殖，从而有效缓解病毒感染引起的疼痛。
镇痛药
分类
受体激动药 受体部分激动
阿片受体拮抗 其他
麻醉性镇痛药是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物。由于早期这类药 物都是天然的阿片生物碱或其半合成的衍生物,故麻醉性镇痛药又称为阿片类镇痛药。其中芬太尼、吗啡、可待因 均为阿片类受体激动药，哌替啶是人工合成的阿片受体激动剂。
芬太尼针剂镇痛力强、成瘾性弱、维持时间短，适用于各期麻醉与镇痛，也是手术中的全麻辅助药。芬太尼 透皮贴剂给药方便，保持血药浓度，降低峰谷效应，且不良反应少。
吗啡是 WHO推荐的首选镇痛药，是“癌症三阶梯止痛治疗原则”中的第三阶梯用药，是重度癌性疼痛的首选 药。WHO专家认为一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌性疼痛改善状况的一个重要标志。注射剂主要用于术后自 控镇痛(PCA) ;口服吗啡控释片用药方便，血药浓度水平维持稳定，且不良反应少，成瘾性弱。但吗啡存在一些 不良反应如恶心、呕吐、便秘等，还可引起呼吸抑制，因此应慎重使用。
药理作用
CNS系统：（1）镇痛镇静：对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛），改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧 等情绪反应，并可伴有欣快感。（2）镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。 （3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低。（4）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。
关于镇痛药的原理，有资料认为，中枢内存在吗啡受彩带与内啡肽能神经原，通过吗啡样物质的信息传递作 用，将二者在一起，共同组成体内的“抗痛系统”，维持着正常痛阈，并使生理性抗痛机能。吗啡等镇痛药，可 能作为吗啡受体的激动剂，激动该受体，通过多种环节，增加脑内抗痛系统的功能，提高痛阈，减弱机体对内外 环境刺激的感受性，而呈现出镇痛作用。
「镇痛药物的分类与用途」
「镇痛药物的分类与用途」
镇痛药物是一类用于控制疼痛的药物，它们分为不同的类别，每种都
有其不同的作用和用途。
下面，我们将按照用途和类别，对镇痛药物的种
类进行分类和介绍。
一、非麻醉镇痛药物：
1.非阿片类非甾体类镇痛药物：这是一类抗生物素的中等强度镇痛药，主要有青霉素、庆大霉素、阿米卡星、头孢他啶、硝酸甘油和咪唑等；
2.阿片类镇痛药：这是一类非强效止痛药，包括吗啡、代乐林、吗替啡、奥美沙坦等，用于中等疼痛或低痛症状；
3.强效止痛药：这是一类高效镇痛药，主要有美沙本、芬太尼、阿片
类药物，广泛用于严重疼痛的镇痛治疗；
4.抗炎镇痛药：这是一类抗炎镇痛药，包括布洛芬、苯乙双胍等，常
用于重度疼痛的情况，或者治疗关节炎或肌肉病。
二、麻醉镇痛药物：
1.局部麻醉药：这是一类局部麻醉药，常用于给予局部麻醉，主要有
甲硝唑、异丙嗪、咪唑啉、阿特林、青霉素和硫酸镁等；
2.全身麻醉药：这是一类用于全身麻醉的镇痛药，包括瑞芬太尼、吗
丁啉、七氟醚、氟烷、普萘洛尔、咪达唑仑等；。
镇痛药说明书
镇痛药说明书第一节：引言镇痛药是一种旨在缓解或减轻疼痛的药物，常用于手术后、创伤或其他慢性疼痛的治疗。
它们通过不同的机制作用于中枢神经系统，帮助患者获得疼痛缓解。
本说明书将详细介绍镇痛药的类型、使用方法、副作用及注意事项。
第二节：常见的镇痛药类型1. 非处方类镇痛药：例如布洛芬、阿司匹林等。
这些药物通常用于缓解轻至中度的疼痛症状。
患者可以在药店或超市购买这些药物，但在使用之前需要仔细阅读说明书并遵循正确的用药剂量。
2. 阿片类镇痛药：例如吗啡、可待因等。
这些药物具有较强的镇痛效果，适用于中度至重度的疼痛。
然而，阿片类药物也有一定的副作用和成瘾性，因此需在医生的指导下使用，并严格按照医嘱用药。
第三节：使用方法1. 非处方类镇痛药的使用方法：在使用非处方类镇痛药之前，请务必仔细阅读药物说明书中的用药指南，了解剂量和用药频率等信息。
通常情况下，这些药物可口服或外用于患痛区域。
2. 阿片类镇痛药的使用方法：阿片类药物需要在医生的指导下使用。
医生将根据患者的具体情况来决定剂量和用药方式。
通常情况下，阿片类药物可口服、注射或贴剂给药。
第四节：副作用及注意事项1. 非处方类镇痛药的副作用及注意事项：非处方类镇痛药使用时可能出现一些副作用，如胃肠道不适、头痛、过敏反应等。
在使用过程中，需密切注意自身症状变化，并遵循药物说明书上的注意事项，如避免与其他药物同时使用、不超过推荐剂量等。
2. 阿片类镇痛药的副作用及注意事项：阿片类药物具有一系列的副作用，包括便秘、恶心、呼吸受抑制等。
患者应在医生的监护下使用，并严格遵循医嘱。
此外，长期使用阿片类药物容易导致依赖和成瘾，所以在停药时应逐渐减量。
第五节：结论在使用镇痛药时，患者必须根据自身情况选择适当的药物类型。
在使用过程中，务必仔细阅读药物说明书并遵循正确的用药方法和剂量。
如果出现严重副作用或其他不适症状，应及时就医并告知医生所使用的药物。
此外，患者还需注意避免滥用药物，以防止不必要的健康风险。
第六章 镇痛药
二、合成镇痛药
典型药物 ：盐酸哌替啶
化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又 名度冷丁。
典型药物 ：盐酸哌替啶
性质
1.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH 值为4时最稳定，短时间煮沸不至分解。
2.强酸弱碱盐，与碳酸钠溶液作用，析出游 离碱，为油滴状物。
3.有叔胺N,与三硝基苯酚的乙醇溶液反应， 生成 黄色 结晶性的沉淀。
3. 由于吗啡的氧化反应，故其注射液除调 pH外，还可（ ABCDE）
A.充入氮气作稳定剂 B.加入焦亚硫酸钠作稳定剂 C.加入亚硫酸氢钠作稳定剂 D.加入EDTA-2Na作稳定剂 E.遮光密闭保存来自 如何用化学方法区别吗啡和可待因？
二、合成镇痛药
合成镇痛药按化学结构可分为 苯基哌啶类：盐酸哌替啶 氨基酮类：盐酸美沙酮 苯吗喃类：喷他佐辛 吗啡烃类：右美沙芬
一、吗啡及其衍生物
典型药物 ：盐酸吗啡
17
1 BD
A
3
E
4
8
7
C
6 5
化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α -环氧-7，8二脱氢吗啡喃-6α -醇盐酸盐三水合物。
白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭味苦
吗啡的结构
17
1
BD
A
3
E
4
8
7
C
6 5
典型药物 ：盐酸吗啡
性质
1.结构中既有酚羟基，又有叔胺基，为酸碱 两性化合物。
HO
O
OH
HO OH
OO
阿扑吗啡
邻醌化合物（红色）
典型药物 ：盐酸吗啡
吗啡被铁氰化钾氧化
C17H19NO3 ＋ K3 [Fe(CN)6] K4[Fe(CN)6] ＋ FeCl3
镇痛药
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences来自第二节 人工合成镇痛药
喷他佐辛 喷他佐辛(pentazocine)，又名镇痛新。为阿片 受体的激动剂。 特点： 镇痛、呼吸抑制、兴奋平滑肌作用较吗啡弱 ；大剂量可引起升高血压，心率加快；不易 产生依赖性，属非麻醉药品的管理范围。 主要用于各种慢性疼痛。 常见不良反应：嗜睡、眩晕、恶心、焦虑等； 大剂量易引起血压升高，心率加快；剂量过大 ，可引起呼吸抑制。
图片
第一节 阿片生物碱类镇痛药
吗啡
吗啡(morphine)
[体内过程]
可经胃肠道、鼻粘膜、肺、皮下等部位吸收，
胃肠道首过消除明显，分布广泛，少量吗啡通 过血脑屏障，亦可通过胎盘屏障。 主要经肝脏代谢肾脏排泄，少量药物可经乳汁 和胆汁排泄。
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶 哌替啶(pethidine)又名度冷丁。 [体内过程]
口服、皮下或肌内注射易吸收，可透过血脑屏
障和胎盘屏障。 主要在肝内代谢，代谢产物去甲哌替啶有中枢 兴奋作用。 主要经肾脏排泄，少量原形药物和代谢产物经 乳汁排泄。
上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片 是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物
，含20余种生物碱； 吗啡、可待因属菲类生物碱，是阿片生物碱 镇痛作用的主要成分。
第15章 镇痛药
水肿而引起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、 氨茶碱、利尿药及吸氧外，静注吗啡可产生良 好效果。 机理： ①扩张外周血管，减轻心脏负荷， 促进肺水肿液吸收。 ②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、 恐惧情绪 ③抑制呼吸 降低呼吸中枢对 CO2 敏感性。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不 全者禁用；支气管哮喘禁用。
（+）中脑盖前核的阿片受体
镇咳、降压
缩瞳
镇痛作用机理： 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片 受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物 质作用而发挥镇痛效应。
含脑啡肽的神经元与疼痛
疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋 性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元 上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽， 后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P 物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。 E：脑啡肽； SP：P物质
三、平滑肌兴奋作用
（1）胃肠道：平滑肌和括约肌张力增加→使肠 道推进性蠕动减弱 → 抑制消化液分泌 → 导致便 秘。 （2）胆道：胆囊括约肌收缩→ 胆汁排出受阻 →胆内压升高→胆绞痛 morphine会诱发胆绞 痛、肾绞痛 故选用 吗啡+阿托品。
（
（3）膀胱：
膀胱括约肌收缩→括约肌张力增加：导致 排尿困难，尿潴留。 （4）支气管
【体内过程】
1、首过消除明显→不口服，常用皮下注射。 2、可进入血脑屏障，胎盘屏障。 3、少部分可经乳汁排泄。
[药理作用]
一、中枢神经系统
1、镇痛、镇静作用
（1）镇痛作用
机制：激动脑内阿片受体→减少P（致痛）物质释 放→阻断痛觉传到→产生中枢性镇痛作用
强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效 好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时， 意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。
镇痛药
理论课教案教学内容第六章镇痛药导入新课:第一节镇痛药镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择地消除和缓解疼痛的药物。
它与体内脑啡肽神经元释放的内源性物质脑啡肽一样，直接作用于阿片受体，通过激动阿片受体，激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，提高痛阀，产生中枢性镇痛作用的。
故镇痛药作用机理不同于解热镇痛药，能缓解解热镇痛药不能控制的剧烈疼痛，如严重创伤、烧伤、外科手术及恶性肿瘤等引起的各种急性锐痛，以减轻病人痛苦，防止病情恶化，有利于治疗和恢复健康。
一、镇痛药按来源分为：生物碱类：盐酸吗啡、盐酸阿扑吗啡合成代用品：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼二、镇痛药的构效关系1．分子中应具有一个平坦的芳香结构，可以和受体相应的部位通过范德华力相联结。
2．分子中应具有一个碱性中心。
通常为一个叔胺氮原子，在生理pH条件下，可大部分电离为阳离子，以便与受体表面阴离子部位结合。
3．碱性中心和平坦结构的芳环应处同一平面上，以便与受体结合，并且联结它们两者之间的烃链部分在立体构型中应突出于平面之前方，以便与受体空穴部分相契合。
4．芳环与一个季碳原子相连，通过季碳原子与叔胺氮原子之间的距离相隔两个碳原子。
二、常用镇痛药药物介绍盐酸吗啡（一）结构3HCl ..H 2OOHCH 3NOHO（二）性质及应用1．呈酸碱两性（酚羟基呈酸性；叔胺呈碱性）游离体吗啡分子结构中。
应用：鉴别，如游离体吗啡在水中不溶，加稀酸溶解，滴加稀碱生成吗啡游离体沉淀，继续滴加稀碱，则沉淀溶解。
2．易氧化失效HO2OH NCH 3OCH 2CH 2OHOOHCH 2CH 2H 3CNH 3CNCH 2CH 2OH HO O[O]应用：鉴别配制其注射液时应采用一系列防氧化措施。
应用：鉴别，如被铁氰化钾氧化生成双吗啡，铁氰化钾则被还原成亚铁氰化钾，后者可与三氯化铁试液作用生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）而显蓝色。
124KClFe 4[Fe(CN)6]3FeCl 3++3K 4[Fe(CN)6]324++4K 4[Fe(CN)6]C 34H 36O 6N 2H 4[Fe(CN)6]K 3[Fe(CN)6]+C 17H 19O 3N3．三氯化铁反应应用：鉴别，如遇中性三氯化铁试液反应显蓝色。
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脑啡肽
阿片受体 接受神经元
感觉神经元
SP 谷氨酸
冲动传入脑内
内源性脑啡肽作用于突触前、后膜阿片受体，使突触前膜 神经递质释放减少、后膜超级化，抑制痛觉传入。
癌痛需要综合治疗
神经阻断、姑息手术 与部分切除术，1－5％ 硬膜外和鞘内止痛药 2－6％ 静脉和皮下用药 5－20％ 无创用药 75－80％
三、与阿片受体激动无关的镇痛药
罗通定 【特点】 1. 镇痛机制与阿片受体无关，无成瘾性。 2. 用于慢性钝痛、痛经和分娩止痛。 解热镇痛药 —— 镇痛作用在外周
阿片类药物的受体作用特点比较
吗啡 可待因 哌替啶 芬太尼 美沙酮 二氢埃托啡
+++
++ ++ +++ +++
?
? ? ? ?
【来源历史】阿片（opium），来源于罂粟，
未成熟蒴果浆汁的干燥物，呈黑色膏状，俗称鸦片。 300B.C.，“天赐良药”，广泛用于镇痛、止咳、止泻 。 1803年Sertü rner（Ger）首次从阿片中分离出其活性成分 Morpheus →Morphine（吗啡）
20余种生物碱 菲类：吗啡，可待因——镇痛
3. 无明显欣快作用，成瘾性发生慢。
4. 用于镇痛和成瘾者的脱瘾治疗。
二、阿片受体部分激动药
喷他佐辛（镇痛新）
受体激动剂和受体部分激动剂
1. 镇痛作用为吗啡的1/3。 2. 无明显欣快和成瘾，但有促戒断症状作用。 3. 用于各种慢性剧痛，为非限制性镇痛药。
镇痛药的比较
名称
吗啡 可待因 哌替啶 芬太尼 美沙酮
⑶免疫系统：免疫功能低下，戒断症状期明显。
【作用机制】
激动丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区阿片受体， 模拟内源性阿片肽的作用，抑制P物质释放，防止痛觉冲动 传入脑内。 阿片受体亚型：CNS主要为、 、亚型。
【ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ床应用】
1.镇痛：久用易成瘾！
仅用于其他镇痛药无效时短期应用，
如创伤、烧伤、手术、心肌梗塞等，
胆、肾绞痛（需加用阿托品）。
癌症疼痛除外（三级止痛阶梯疗法）。
2.心源性哮喘辅助治疗
药理依据：镇静、扩张血管和呼吸抑制。
3.单纯腹泻：阿片酊
【不良反应】
1. 副反应：嗜睡、眩晕、呼吸抑制、恶心呕吐、
便秘、尿潴留、胆绞痛、体位性低血压等
2. 耐受性
原因：与P糖蛋白表达增加及孤啡肽生成增加有关 高度：镇痛、镇静欣快、呼吸抑制、镇咳、恶心呕吐 轻度或无：缩瞳、便秘
3. 依赖性、成瘾性
原因：与神经组织对吗啡产生适应性有关，
戒断综合征：自主神经系统功能紊乱 治疗：可乐定缓解症状，美沙酮脱毒治疗
4. 急性中毒：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔
抢救：人工呼吸、阿片受体拮抗剂——纳洛酮。 【禁忌症】
分娩止痛，哺乳妇女，支气管哮喘、肺心病，
颅内压升高者。
可待因（codeine） 甲基吗啡
受体类型 激动剂类型 镇痛特点 维持时间
μ μ μ μ μ 完全 完全 完全 完全 完全 部分 强 4－5 h
吗啡的1/12 3－4 h 吗啡的1/10 2－ 4 h 吗啡的100倍 1－1.5 h 与吗啡相当 4 －6 h 吗啡的1/3 3－4 h
喷他佐新 κμ
二氢埃托啡 μδκ 完全
吗啡的1000倍 2 h
阿片类镇痛药
定义：作用于CNS，解除或减轻疼痛，并缓解情绪的药物。
阿片生物碱（吗啡、可待因） 人工合成（哌替啶、芬太尼）
特点：镇痛时,意识清醒,其他感觉不受影响； 镇痛作用大，反复应用易于成瘾。
分类（作用机制）：
1. 阿片受体激动药
2. 阿片受体部分激动药——喷他佐辛
3. 其他——罗通定
一、阿片受体激动药
喹啉类：罂粟碱——平滑肌松弛 海洛因在鸦片中是不存在的，是吗啡二乙酰的衍生物， 1874年问世，1898年定名为heroin，作为吗啡的安全代用 品用于临床，结果比吗啡更危险 ，被称为世界毒品之王 。
罂粟
阿片(opium) 俗称鸦片
二乙酰吗啡 （heroin）
吗啡 （morphine）
反复用易成瘾！
【临床应用】 1.代替吗啡治疗各种疼痛： 胆、肾绞痛+阿托品
可用于分娩止痛，但临产前2～4小时不宜使用
2.心源性哮喘辅助治疗：机理同吗啡
3.麻醉前给药及人工冬眠
芬太尼
1. 激动受体，镇痛比吗啡强100倍,，持时间短。
2. 与氟哌利多配伍用于神经安定镇痛。
美沙酮
1. 口服 F为92%。
2. 激动受体，镇痛作用与吗啡相当。
【特点】
1.口服F为50%；肝脏代谢，10%转变成吗啡。
2.与吗啡相比的效价强度：镇痛1/12，止咳1/4。
3.用于镇痛和镇咳；成瘾性。
哌替啶（pethidine，度冷丁）
【特点】
1.口服F为52%，代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用。
2.激动受体，镇痛与呼吸抑制的作用为吗啡的1/71/10 、无明显止咳、止泻作用，不延缓产程。 3.耐受性、成瘾性产生较慢。
+
+ + ? +
+++
P + ---
+++
? ? -
+++
++ ? -
喷他佐辛
曲马朵 纳洛酮、纳曲酮
阿片受体激动与效应关系
效应 镇痛 脊上镇痛 脊镇痛 呼吸抑制 缩瞳 止咳 戒断症状 镇静 欣快 抑制胃肠推进性蠕动 免疫抑制 + + + + + + + + + + + + － － － － － － － － + + － + － ± + 焦虑 ± －
三阶梯镇痛方案及原则
重度 中度
强阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 弱阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物
基本原则： 1. 按阶梯给药； 2.（口服）无创给药；
3. 按时给药；
4. 个体化； 5. 注意具体细节
轻度 疼痛
非阿片类药物±辅助药物
因毒瘾发作疼痛难忍砍断自己手指。
戒断症状表现
对慢性持续性钝痛作用＞急性间断性锐痛； 兼具镇静和欣快，易成瘾。
⑵抑制呼吸：呼吸频率减慢，潮气量降低，
吗啡急性中毒致死主要原因。
降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制呼吸调整中枢。
⑶镇咳：强大，抑制延髓咳嗽中枢，
临床以可待因代替用于干咳。
⑷缩瞳：成瘾者标志
⑸ 其他：恶心、呕吐；抑制GnRH和CRF释放。 2.外周作用 ⑴平滑肌兴奋作用
第二十一章 镇痛药 （Analgesics）
药理教研室：罗映
【疼痛类型】
1. 躯体痛：急性痛/锐痛和慢性痛/钝痛
2. 内脏痛： 3. 神经痛： 注：诊断未明前，应慎用镇痛药。
【缓解疼痛药物分类】
1. 阿片类镇痛药 (成瘾性镇痛药，麻醉性镇痛药)：本章介绍 2. 解热镇痛抗炎药：阿司匹林
3. 其他：局麻药、抗抑郁药等
①胃肠道平滑肌：便秘，用于止泻
机制：提高平滑肌张力，推进性蠕动减弱；
抑制消化液分泌； CNS抑制使便意迟钝。 ②其他平滑肌： 胆道；输尿管和膀胱；支气管；
对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程
⑵心血管：扩血管，体位性低血压，颅内压↑
原因：促组胺释放和抑制血管运动中枢； 呼吸抑制、CO2蓄积引起脑血管扩张。
吗啡（morphine）
在阿片生物碱含量最高，达10％，是阿片镇痛的主要成分
【体内过程】
1. 口服首关消除明显，F仅为25%，常注射给药。 2. 分布广，可通过胎盘屏障，但脑内浓度较低。 3. 肝脏代谢，半衰期2h-3h。 4. 肾排泄，可经乳汁排出。
【药理作用】 1.中枢作用
⑴镇痛：作用强大、广泛；
吸毒瘦弱不堪
6.26
珍爱生命,远离毒品 !