不同质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板效应影响研究的进展

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质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板作用影响研究进展

１０例冠状动脉支架置入术患者随机分为２组，予以阿司４均
匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗，此基础上分别给予奥在美拉唑或安慰剂治疗，过血管扩张刺激磷蛋白磷酸化作用通分析得出氯吡格雷的血小板反应活性指数（ｌｅｔｅｃｉ～ｐａｌａｔｉｔｅｒｖ
・
２８・７
期２
ＣｈｒｔＨｅｒＢａｓｅＤｉ，ｒ０ＯＶｌ２Ｎ．ｉＪＧｅｉｒａｔｒｉＶｅｓｌｓＭａ１，ｏ，ｏ３ｎａｎ２１
．
综述．
质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板作用影响研究进展
年ＳＡＩ议发表的ＣｏｉｇｅＭｅｃｔｏｓ究是目Ｃ会ｌｐｄｒｌｄｏＯｕｃｍｅ研ｏ
ｔｄｘＰＩ。结果显示，１２平均Ｐ！无差异，ｙｉｅ，Ｒ）ｎ第天组Ｒ值
等＿的研究结果显示，吡格雷合并ＰＩ者较单用氯吡格４氯Ｐ患雷者死亡及因ＡＳ再入院风险均增加，在该研究中并未Ｃ但
发现ＰＩ不良预后之间的量效关系。与之相比，Ｐ与氯Ｐ与ＰＩ吡格雷的合用时间则与不良预后相关联。该研究结果提示，ＰＩ用需具有明确用药指征，非常规预防性使用。Ｐ应而Ｊｕｌｋ等［ｕｒｎｉ１晚近发表的一项巢式病例对照研究中，在通过调查１３例年龄 ≥ ６３６６６岁的老年急性心肌梗死住院患者出院后使用氯吡格雷及ＰＩ药物的处方记录，析因再Ｐ类分梗死再次人院与氯吡格雷合并ＰＩ药物使用间的关系，Ｐ类进而推断两类药物问相互作用的临床意义。结果发现，期近

质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用

ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｄｅｘ，
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＰＰＩ）对于预防及治
疗阿司匹林和非甾体抗炎药相关消化道损伤有重要作用，推荐抗血小板药物治疗的同时服用ＰＰｌ，但两药联合使用可能存在相互作用。氯吡格雷为噻吩吡啶类衍生物，具抗血小板聚集作用及抗血栓形成作用，对急性冠状动脉综合
征（ａｃｕｔｅ
ｃｏｒｏｎａｒｙ
ａ
ＰＲＩ）来判断奥美拉唑对氯吡格雷药效影响。结果显示第１天对照组和奥美拉唑组的平均ＰＲｌ分别为８３．２％和８３．９％，而第７天则分别为３９．８％和５１．４％（Ｐ＜０．０１），认为合用ＰＰＩ会弱化氯吡格雷药效。Ｊｕｕｒｌｉｎｋ等［ｇ］在一项病例对照研究中纳入了１３６３６例＞６６岁急性心肌梗死后使用氯吡格雷治疗患者，发现近期合用ＰＰＩ会增加再梗死的危险（调整ＯＲ值１．２７，９５％Ｃｊ：１．０３～１．５７）。Ｓｍａｌｌ等［”］一项单中心、公开、平行、随机研究显示，兰索拉唑虽然不能改变氯吡格雷的非活性代谢途径，但在使用负荷量时可降低血小板聚集，从而影响氯吡格雷活性代谢产物生成途径，弱化其抗血小板作用。二、ＰＰＩ不影响氯吡格雷药效Ｏ’Ｄｏｎｏｇｈｕｅ等［１ｑ纳入了两项双盲的横断面研究，经多变量分析认为合用ＰＰＩ与心血管事件风险无关。Ｄｕｎｎ等［１２］认为使用基础量ＰＰＩ与１年后心血管事件增加有一定相关性，但氯吡格雷减少心血管事件的效果并未因合用
ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２００８，８４：２３６— ２４２．
［３］ＳｉｍｏｎＴ。Ｖｅｒｓｔｕｙｆｔ
ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆ
Ｃ，Ｍａｒｙ－ＫｒａｕｓｅＭ，ｅｔ
ｔｏ
ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ

质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效影响的观察

［中图分类号］７．［Ｒ９５２文献标识码］Ａ［文编号］１０ —９１２１）１０１—６论０４０５（０２００００
ＴｈａｕｔｏｆｔｅＩｆｕｎｃｆＰｒｔｎＰｕｐＩｈｉｉｏｓｏｅＥｖｌａｉｎｏｈｎｌｅｅｏｏｏｍｎｂｔｒｎＣｌｐｄｇｅｔｐａｅｅｆｃｓｏｉｏｒｌＡｎｉｌｔｌｔＥｆｅｔ
ＺＨＡＮＧｏ—ｚｎ，ＧｕｈｅＲＥＮｈｉｉｎＭＡＲＥＮｎＺ —ｌｇ，ａＨｅ，Ｈｏｇ—ｋｎ，ｕＧＥＲＩ
（．ｈｈｒｆｉａｅｓｉｌｆＩｎｒＭｏｇｌｎｄｃｌｏｅｅＢｏｏ１０Ｃｉａ；１ＴｅｔｉｄａｆｌｔＨｏｔｅｎｏａ，ｅｉｕｇ，ａｔｕ０４１ｈｎｉｄｐａｏｎｉａＣ０
两比较治疗前（Ｐ＝０２，．６０３＞００）治疗后（．８０３，．８．５，．７０９，．６．５，０１，．２０２＞００）差异无统计学意义。结论： ① 是否联用质子泵抑制剂在对氯吡格雷的抗血小板疗效方面无差别。②质子泵抑制剂泮托拉唑与雷贝拉唑相同均在近期内不影响氯吡格雷的抗血小板疗效。［关键词］质子泵抑制剂；氯呲格雷
（）ｅｏｅｔｅｔｎｎｈｅｅｔａｆｅａｉｇｍｅｉｉｅａｄｔｅｔｔｔｃｌａａｙｉｗａｅｆｒｄ％，ｂｆｒｒａｍｅｔａｄｔｅｓｖｎｈｄｙａｔｒｔｋｎｄｃｎｎｈｎｓａｉｉａｎｌｓｓｐｒｏｍｅ．ｓｓ

质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展

质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展质子泵抑制剂与氯吡格雷之间的相互作用存在许多争议，多项研究支持质子泵抑制剂与氯吡格雷合用增加了不良心血管事件的风险，其中存在多种混杂因素。

近年来的倾向得分分析、荟萃分析、随机试验未显示质子泵抑制剂与氯吡格雷的相互作用具有临床意义。

氯吡格雷与阿司匹林的双联抗血小板治疗一直以来是急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）或经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术患者的标准治疗方案，在减少缺血性心脑血管事件方面发挥着极为重要的作用。

但也因此增加了上消化道出血、消化性溃疡等胃肠道不良事件的发生率。

质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPIs）是治疗消化性溃疡、上消化道出血、胃食管反流病的一线药物。

据此，美国心脏病学基金会（ACCF）、美国胃肠病学会（ACG）和美国心脏协会（AHA）曾于2008年10月联合发表共识意见，推荐服用阿司匹林或联合应用氯吡格雷或抗凝剂的患者同时服用PPIs以减少胃溃疡和胃出血的风险[1]。

但2009年1月26日，美国食品与药品监督管理局（FDA）发布公共卫生警告，建议避免PPIs和氯吡格雷同时使用[2]。

原因是多项大规模回顾性研究显示，PPIs会降低氯吡格雷抑制血小板聚集的效应，增加了患者死亡和再入院等不良心血管事件的风险。

从推荐到警告，引发了许多围绕两者相互作用的深入研究。

但研究结果却不尽一致，针对两者相互作用及临床意义的争议不断。

本文就近年来发表的有关PPIs与氯吡格雷相互作用及其临床研究作一综述。

1 PPIs与氯吡格雷相互作用的药效学研究1.1 PPIs与氯吡格雷代谢的药理基础氯吡格雷作为药物前体，主要通过细胞色素P450（CYP450）同工酶CYP2C19和CYP3A4代谢成具有药理活性的硫醇衍生物，后者能不可逆性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体P2Y12结合，促进血管舒张刺激磷蛋白（V ASP）磷酸化，抑制纤维蛋白原与血小板受体GP Ⅱb/Ⅲa结合，从而抑制血小板聚集[3]。

不同的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展_钟益刚

不同的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展钟益刚综述王宁夫审校(南京医科大学附属杭州医院杭州市第一人民医院,浙江杭州310006)Progress i n Interacti on B et ween C l opi dogrel and Proton Pu mp InhibitorsZ HONG Y-i gang,WANG N ing-fu(T he Affiliate d H angzhou H osp it al of N anjing M edical Universit y,H angzhou F i r st Peop le.s H o s p ital,H angzhou310006,China)文章编号:1004-3934(2010)02-0276-04中图分类号:R975;R973.2文献标识码:ADO I:10.3969/.j i ssn.1004-3934.2010.02.038摘要:大量研究表明阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板可以降低急性冠状动脉综合征及冠状动脉支架植入术后复发心血管事件的概率。

但由于联合抗血小板治疗会增加出血的风险,所以目前临床推荐加用质子泵抑制剂以预防胃肠道溃疡和出血。

氯吡格雷和质子泵抑制剂均通过细胞色素P450同工酶系统代谢,质子泵抑制剂通过竞争性抑制细胞色素P450同工酶CYP2C19,而降低氯吡格雷的抗血小板活性,增加复发心血管事件的概率。

最近的研究发现不同的质子泵抑制剂影响程度不同,泮托拉唑和埃索美拉唑对氯吡格雷作用影响较小,而奥美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对氯吡格雷的抗血小板活性抑制作用较大。

关键词:质子泵抑制剂;氯吡格雷;细胞色素P450;CY P2C19;抗血小板Abstrac t:M any st udies have ind i cated that dual anti p l ate let t herapy w ith c l opidogre l and asp iri n can reduce recurren t card i ac events in pa tien tsw ith acu te coronary syndrom es,and t hose who hav e undergone co ronary artery stent placem ent.D ue t o t he i ncreased risk o f bleed-i ng i n pati ents on dual anti p l atelet t herapy,conco m itan t gastro intesti na l ulcer and bleed i ng prophy l ax is w it h a proton pu m p i nhibitor is fre-quentl y prescr i bed.Bo th c l op i dog re l and proton pump i nh i b itors are transformed i n v ivo by t he cytoch ro m e P450enzy m e sy stem.D ue t o the C Y P2C19i nh i bition by the pro ton pu m p i nhi b itors,t hey m ay decrease the anti plate let acti v ity o f clopidogrel and i ncrease the recurrent card-i ac events.R ecent stud i es i nd i ca te that t he degree o f CY P2C19inh i bition by the pro t on pump inh i bito rs is d iffe parati ve l y panto-prazo l e,eso m epra zole,om eprazo l e,rabeprazo le and l ansoprazo le have si gnificantly mo re i nfl uences on inhibiti ng the antiplate l e t activ it y of clop i dog re.lK ey word s:pro ton pump i nh i b itor;c l op i dog re;l cytochrom e P450;CY P2C19;anti p late l et1质子泵抑制剂在氯吡格雷抗血小板治疗中应用的地位C HAR I S MA研究显示阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗明显优于单用阿司匹林,心血管疾病的患者接受双重抗血小板治疗的获益明显大于风险[1]。

不同质子泵抑制剂与抗血小板药物联用时心血管安全性Meta分析

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７１ — ６２６４．２０１３．０３．０１３
Ｓａｆｅｔｙｏｆａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｄｒｕｇｓ ’ ｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ
不同质子泵抑制剂与抗血小板药物联用时心血管安全性Ｍｅｔａ分析
齐乐，陈洪
（１．东南大学医学院，江苏南京２１０００９；２．东南大学附属中大医院，江苏南京２１０００９）
［摘要］背景与目的：药理学研究表明，抗血小板药物，尤其是氯吡格雷，与质子泵抑制剂存在着竞争性抑制作用。本研究旨在系统性分析临床中不同质子泵抑制齐】ｉ与抗血小板药物联用时心血管事件的发生风险。
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄａｎｄ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｄａｔａｆｒｏｍｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｔｕｄｉｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔ
ｔｈｅｒａｐｙｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ
ＱｉＬｅ．ＣＨＥＮＨｏｎｇ

氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用

注意饮食调护是必要的，导患者饮食以质软、渣易消指少化，少食多餐为原则，忌辛辣肥甘和壅阻气机的甘薯、土豆等品，避免暴饮暴食。４３施术护理．穴位按压前做好准备及解释工作，告诉患者按压中的感觉和注意事项，使患者体位舒适，注意并保暖，注意观察患者神色变化、果和反应，胃脘痛突然效如加剧，或伴呕吐、寒热、或全腹硬满而疼痛拒按应及时通知
致残率高，治疗方法日新月异。特别是近二十年来，其经
皮冠状动脉介入治疗（ｅｅｔｅｕｏｏａｎｅｖｎｏｐｒｕｎｏｓｃｒｎｒｉｒｔｎａｙｔｅｉ
小板治疗是预防支架内血栓及全身动脉粥样硬化血栓形
成的基石，Ｃ术后需要长期功效氯毗格雷联合阿司匹林ＰＩ
本组５８例，经治疗疼痛完全缓解４８例，８，５，占２７％部分缓解７例，１．７，效３例占５１％，有效占１０％无．８总
率９．２。４８％４护理措施
属督脉之穴，因督统诸阳，总督一身之阳经，阳脉之海，属主治胃痛、背痛：督俞穴为足太阳膀胱之穴，督俞穴主治心
４１心理护理胃脘痛病因较多，．严重影响患者的正常生活，长期发作使患者产生精神紧张、烦躁、易怒等情绪反应。因此，要热情接待患者，根据患者的职业、年龄、用使
合适的称呼，患者感到自然、使亲切、可信，对患者提出的问题要耐心解答，其在精神上得到满足，向患者介绍使并

质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的临床研究及防治策略

氯吡格雷是一类新型的噻吩吡啶衍生物，活其
性代谢产物能选择性地抑制二磷酸腺苷（ＡＤＰ与）血小板受体ＰＹ１２２结合，且这种作用为不可逆性；
它还通过促进ｃＡＭＰ依赖的血管舒张刺激磷蛋白
（Ｓ或接受经皮冠状动脉介入（Ｃ）后的患ＡＣ）ＰＩ术
者，由此引发的消化道溃疡或出血等并发症正日益
受到关注。质子泵抑制剂（Ｐ）为治疗幽门螺杆ＰＩ作
菌感染、甾体类抗炎药物（ＡＤ）非ＮＳＩ溃疡或胃食管反流病的一线药物，推荐用于预防双联抗血小板被药物引起的消化道损伤。然而，近的研究发现，新
结合位点，降低了氯吡格雷诱导的抗血小板作用，
从而增加了心血管不良事件发生的可能性。本文就氯吡格雷的抗血小板机制、Ｐ与氯吡格雷的代ＰＩ谢途径以及两者在药理和临床上的相互作用和防治策略作一综述。
ＰＩ氯毗格雷均通过肝脏Ｃ４０的同工酶Ｐ与ＹＰ５
ＰＩＣ术后或以药物治疗非Ｓ段抬高型ＡＳ的标ＴＣ
准方案。
２氯吡格雷及双联抗血小板治疗对消化道的损伤
Ｃ２１ＹＰＣ９进行代谢。ＰＩ过竞争Ｃ２１Ｐ通ＹＰＣ９上的

氯吡格雷的不良反应及其防治进展研究

氯吡格雷的不良反应及其防治进展研究摘要：氯吡格雷在临床上主要被应用于缺血性脑卒中和冠心病的防治中，同时其可能导致患者出现较多的血液系统、消化系统不良反应，甚至可对患者的生命构成威胁。

临床医师与患者需对氯吡格雷所导致的不良反应引起足够的重视，在用药过程中做好安全性监测，适当应用联合用药，并选用替代治疗药物。

关键词：氯吡格雷不良反应防治进展氯吡格雷属于新型噻吩吡啶类衍生物，其本身并不具备活性，是一种前体药物，药物成分进入机体后，能够与机体的肝脏细胞色素P450酶系发生氧化反应，从而转变为有活性的代谢产物，然后和血小板表面腺苷酸环化酶偶联的二磷酸腺苷受体发生结合，从而对血小板聚集起到抑制作用，且这一作用具有不可逆性。

临床上大量研究结果均表面氯吡格雷可对血栓性疾病的发生起到预防作用，特别是对于急性冠脉综合征效果明显。

但临床研究表明，氯吡格雷应用过程中可能导致多系统不良反应的发生，从而影响氯吡格雷的应用效果[1]。

本文就对氯吡格雷的不良反应及其防治进展做一综述，以期为氯吡格雷不良反应的有效防治提供参考意见。

1 氯吡格雷不良反应主要类型1.1血液系统不良反应有资料表明，氯吡格雷所引发的不良反应中，血液系统的不良反应具有最高的发生率，大约为52.38%，具体血液系统不良反应包括：（1）中性粒细胞减少症：中性粒细胞减少症的发生率为0.04%~0.10%，有学者通过选取中性粒细胞减少症患者26例开展研究发现，其中9例患者是由于采用氯吡格雷进行应用所导致[2]。

中性粒细胞减少症的发生主要集中为患者用药后的3~7d，患者的白细胞计数会从用药前的超过5.0×109/L降低到（2.4~3.0）×109/L，同时在停止药物应用2周后，患者机体白细胞计数会恢复到超过4.0×109/L。

中性粒细胞减少症虽不具有较高的发生率，但当患者发生咽喉痛、发烧或其他感染征象时，需及时为其开展白细胞计数监测。

（2）血栓性血小板减少性紫癜：该不良反应在报道中具有较高的发生率，有学者通过研究报道称，血栓性血小板减少性紫癜的发生率大约为1/15000，其发生的时间主要集中为药物应用后3~14d，该不良反应的临床表现主要为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和红细胞比容降低[3]。

质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响

及雷贝拉唑对ＣＰ２ｌＹＣ９抑制的效力和特异性。结
的关键环节，过药物降低血小板的功能是治疗冠通心病的重要方法。联合应用阿司匹林与氯吡格雷可显著抑制血小板的活性，少心血管事件。２０减０８年美国心脏病学会基金会（Ｃ）美国胃肠病学ＡＣＦ、
（５０对１．９，ＨＲ１１９Ｃ：．３２．１Ｆ７．５，５Ｉ１９～
达的Ｐ来评价氯吡格雷的反应性，果显示未服ＲＩ结
用ＰＩ组（Ｐ＝７）４ＰＲＩ９，用ＰＰ＝４服Ｉ组（／２）Ｙ＝２６
吡格雷抗血小板疗效的影响。１ＰＩ氯吡格雷的影响Ｐ对氯吡格雷通过肝脏转化后不可逆地抑制血小
ＰＩ争Ｃ４０同工酶，能会改变氯吡格Ｐ竞ＹＰ５可雷的药代动力学，扰其转化为有活性代谢产物的干速度，响氯吡格雷的抗血小板作用。Ｇｉｒ影ｌｄ等ａｊ观察到在１５例阿司匹林和氯吡格雷联用抗血小板０治疗的患者中，用ＰＩ者的扩血管物质激活磷联Ｐ患酸蛋白（ＶＡＳＰ）明显高于未服ＰＩ的患者，Ｐ而
次血运重建率。
２２中性影响．
磷酸腺苷介导的血小板聚集程度同样亦无差异
（０对５对４％，７Ｕ对４对４Ｐ＝５４９４２Ｕ１Ｕ，

氯吡格雷抵抗的研究进展(2)

ｂｅｐａｒｔｉａｌｌｙｅｘｐｌａｉｎｅｄｂｙｔｈｅｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，
ｃａｌｌｔｈｉｓ‘‘ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ”．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ“ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ”ｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｓｔｕｄｉｅｓｖａｒｉｅｓｗｉｔｈｔｈｅｄｅｆｉｎｉ－
ｃｏｒｏｎａｒｙ
但仍发生血栓栓塞事件，或实验室检查发现药物对
血小板聚集功能的抑制未达预期目标，称为抗血小板药物抵抗。氯吡格雷（Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ）是一种广泛使用的ＡＤＰ受体拮抗剂，属于噻吩毗啶类药物。因为
其安全性好，能快速抑制血小板聚集，成为临床广泛
使用的抗血小板药物之一。临床上在应用氯吡格雷的过程中发现，并非所有患者都从中获益，即血小
ｏｎ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｉｎｃｌｕｄｅｉｎｃｏｒｒｅｃｔｄｏｓａｇｅｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ，ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃ－
８０ＯＩＬ
ｓｅｖｅｒａｌｍｅｔｈｏｄｓ，ｓｕｃｈ
８０
ｌｅｔｓ，ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙａｎｄｔｉｏｎｏｆ
ａｇｅｎｔｓ，ｔｈｅ
ｉｎｈｅＩ．ｅｎｔｆａｃｔｏｒｓａｎｄ
血小板表面还表达另一个ＡＤＰ受体Ｐ２Ｙ，，因此
ＡＤＰ诱导的血小板聚集在先天性Ｐ２Ｙ。：缺乏患者或Ｐ２Ｙ。：功能在体外被饱和浓度的特异性拮抗剂完全
拮抗者中差异很大＂Ｊ，所以对这部分患者ＡＤＰ诱导
的血小板聚集可能还不是检测氯吡格雷抵抗最合适的实验方法，更好更特异的实验方法还有待于研究确定。１．２检测血小板激活的标志物血小板活化后，会表达出或通过变构作用显露出不同于静止血小板的表面质膜糖蛋白或抗原，成为活化血小板的表面标志物，如Ｐ选择素、ＧＰＩＩｂ／ Ⅲａ（ＣＤ４１／６１）的ＰＡＣｌ表位、活化的纤维蛋白原、活化的受体等。因此，通过对这些血小板激活标志物的检测可以反映出血小板的活化状态，从而检测到抑制血小板聚集药的效果。Ａｌｅｉｌ等Ｍ１以３２例服用氯吡格雷的患者和４７

氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用

氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用摘要氯吡格雷能够降低冠心病患者再次发生心肌梗死的风险，故广泛用于急性冠脉综合征和经皮冠脉介入术后的患者。

临床相关指南建议，氯吡格雷应与质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）合用以减少氯吡格雷的胃肠道不良反应。

但是，氯吡格雷需经肝脏细胞色素P450酶的同功酶CYP 2C19代谢才能转化为活性产物发挥作用，而PPI同样主要由CYP 2C19代谢。

药代动力学研究显示，氯吡格雷与奥美拉唑合用会发生药物相互作用、由此降低氯吡格雷的抗血小板作用，而泮托拉唑与氯吡格雷的相互作用不明显。

发表于2009年的系列回顾性病例对照研究表明，氯吡格雷与PPI合用会增加心血管不良事件的发生风险。

但这一研究结果并未得到前瞻性的随机、对照研究和荟萃分析的证实。

因此，目前仍需进行大规模的前瞻性的随机、对照试验来分析氯吡格雷和PPI合用与心血管不良事件风险间的相关性。

鉴于临床上有大量服用氯吡格雷的患者需合用PPI来降低胃肠道出血风险，建议现最好选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑。

关键词质子泵抑制剂氯吡格雷药物相互作用Interaction of clopidogrel and proton pump inhibitorsJIANG Weiru*，ZHONG Liang（Department of Gastroenterology，Huashan Hospital，Fudan University，Shanghai 200040，China）Abstract Clopidogrel is considered as a standard medical treatment for acute coronary syndrome and patients having percutaneous coronary intervention in order to reduce the risk of new ischemic events. Combination of clopidogrel with proton pump inhibitor （PPI）is recommended by clinical guidelines in order to prevent gastrointestinal side effects. Clopidogrel needs metabolic activation predominantly by the hepatic cytochrome P450 isoenzyme 2C19 and PPI are extensively metabolized by the same isoenzyme as well. Pharmacodynamic studies showed that a potential clopidogrel-PPI interaction occurred，resulting in a significant decrease of the clopidogrel platelet antiaggregation effect in case of combination of clopidogrel with omeprazole，but not with pantoprazole. A series of retrospective case-control studies published in 2009 reported that combination of clopidogrel with PPI could increase the risk of adverse cardiovascular events. However，the result of this study has not been confirmed by prospectively randomized and controlled studies and meta-analysis. So，a large-scale prospectively randomized and controlled trial should be performed in order to analyze the risk of cardiovascular adverse events associated with the combination of clopidogrel with PPI. Since many patients taking clopidogrel need to take PPI to reduce the risk of gastrointestinal bleeding，combination of clopidogrel with pantoprazole possessing less drug interaction should be recommended.Key words proton pump inhibitors；clopidogrel；interaction急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）和经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention，PCI）后的患者具有很高的再次发生心肌梗死的风险。

氯吡格雷与质子泵抑制剂联用认识存差异

中国医药报/2012年/6月/13日/第007版临床药师氯吡格雷与质子泵抑制剂联用认识存差异福建省宁德人民医院药剂科李枝端编者按曾有药师在处方分析中提出：“在质子泵抑制剂中奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑对氯吡格雷影响明显，而泮托拉唑和埃索美拉唑对其无明显影响。

”该说法有文献的支持，但是目前不同文献之间差异很大。

本文作者就此对涉及到的近期文献进行了搜集整理，希望能为药师临床合理用药提供更全面的参考。

不同质子泵抑制剂（PPI）与氯吡格雷的相互作用一直争议不断，迄今还没有形成统一结论。

现列出国外几家官方机构对氯吡格雷与不同质子泵抑制剂联用的观点差异，以供参考。

1.美国FDA时间：2009.5观点：最新临床观察显示（15353例）：氯吡格雷与PPI长期合用会增加心脏突发事件及死亡率50%。

FDA于2009年5月要求企业修改说明书，强调应用氯吡格雷时慎用PPI，必要时改用影响较小的雷贝拉唑、雷尼替丁及胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝；或应用不经CYP代谢的抗血小板药普拉格雷。

文献来源：张石革.抗血小板药物治疗的药学监护.中国医药报，2010年3月29日2.美国FDA时间：2009.11观点：联合服用氯吡格雷与奥美拉唑患者血中氯吡格雷的活性代谢产物较单用氯吡格雷者减少45%，血小板凝集抑制效果减少47%。

不管是同时服用，还是间隔12小时服用这两种药物，效果相同。

避免联合应用氯吡格雷与奥美拉唑。

如果服用氯吡格雷的心梗或卒中高危患者还接受奥美拉唑治疗，将无法获得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保护。

两药不同时服用也并不能减小这种影响。

应避免与氯吡格雷联合使用的药物还包括埃索美拉唑、西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韦林、非尔氨酯、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定，因为它们可抑制CYP2C19酶，因而也可与氯吡格雷发生相似的药物相互作用。

目前FDA尚无充分的关于氯吡格雷与除奥美拉唑和埃索美拉唑外其他PPI相互作用的信息，也无法给出相应的推荐意见。

西药处方中联用氯吡格雷和质子泵抑制剂的情况研究

文章编号：ＷＨＲ２０２００２０４７西药处方中联用氯吡格雷和质子泵抑制剂的情况研究晁凤巧山东省菏泽市牡丹人民医院，山东菏泽　２７４０００【摘　要】目的：分析西药处方中联用氯吡格雷和质子泵抑制剂的情况。

方法：回顾性分析２０１５～２０１９年本院西药处方中联用氯吡格雷和质子泵抑制剂情况。

结果：在２０１５－２０１９年联用氯吡格雷和质子泵抑制剂用药情况分析中得出，２０１５年联用４２４例，２０１６年联用４５５例，２０１７年联用４８６例，２０１８年联用５１３例，２０１９年联用５８７例，且在２０１５～２０１９年联用氯吡格雷和质子泵抑制剂用药科室分布中用药频率较高的科室排序如下：２０１５年心内科，占比３６．５６％，２０１６年心内科，占比３４．７３％，２０１７年心内科，占比３９．５１％，２０１８年心内科，占比３６．６５％，２０１９年其他科，占比３３．３９％。

结论：在西药处方中联用氯吡格雷和质子泵抑制剂主要应用于冠心病治疗中，在本院用药分析中得出，心内科用药频率最大，相应的用药数量最多。

【关键词】西药处方；氯吡格雷；质子泵抑制剂；情况分析随着当前社会发展节奏的逐渐加快，人们的生活水平越来越高。

随之而来的人们对于自身的健康越来越重视，通过体检筛查能够及时帮助患者排除病情，对患者自身治疗工作的处置和实施具有重要指导意义［１］。

冠心病作为现阶段人们生活中比较常见的一种疾病，在人们的生活中具有较高的发病率，且患者发病后的影响较大，需要及时治疗。

而临床常用的治疗方式则是以药物治疗控制为主，通过氯吡格雷和质子泵抑制剂联合应用能够为冠心病患者治疗提供帮助，且在临床用药中得出，两种用药方式结合，能够提高患者治疗安全性，满足了患者自身治疗工作实施需求，故而在临床发展中，人们对于该种治疗方式的应用越来越重视［２］。

本研究回顾性分析２０１５２０１９年本院西药处方中联用氯吡格雷和质子泵抑制剂情况，现报道如下。

１　资料与方法１．１　一般资料回顾性分析２０１５～２０１９年本院西药处方中联用氯吡格雷和质子泵抑制剂情况，对比五年数据，最终就用药频率和用药情况作出分析，以便于更好的了解氯吡格雷和质子泵抑制剂在西药处方中联用效果。

不同质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板效应影响的研究

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７天血小板Ｐ选择素阳性率，对各项指标进行统计学分析。结果并３组间样本匹配，组内用药前后血小板Ｐ选各
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【键词】奥美拉唑；冠状动脉疾病；泮托拉唑；氯吡格雷；经皮冠状动脉介入关
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质子泵抑制剂与他汀类药物对氯吡格雷作用的影响

质子泵抑制剂与他汀类药物对氯吡格雷作用的影响作者：沈筱云方昱祝德秋来源：《上海医药》2014年第19期摘要目的：探讨质子泵抑制剂（PPI）与他汀类药物对氯吡格雷作用的影响。

方法：查阅国内外文献，综述氯吡格雷与PPI或他汀类药物之间相互作用的情况。

结果：PPI和部分他汀类药物对氯吡格雷的影响体现在代谢过程中对CYP2C19和CYP3A4的竞争和抑制，以及CYP450的基因多态性上。

同时服用此3类药物的患者抗血小板作用可能无法达到预期效果。

结论：就氯吡格雷、PPI和他汀类药物三者之间相互作用而言，建议错时服用或选用对氯吡格雷影响较小的药物。

关键词质子泵抑制剂他汀类药物氯吡格雷 CYP2C19 CYP3A4 CYP450中图分类号：R969.2； R973.2 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2014）19-0029-03 Impact of proton pump inhibitors and statins drugs on the role of clopidogrelSHEN Xiaoyun*， FANG Yu， ZHU Deqiu，（Tongji Hospital Affiliated to Tongji University， Shanghai 200065， China）ABSTRACT Objective： To investigate the impact of proton pump inhibitor （PPI） and statin drugs on the role of clopidogrel. Methods： The interaction of clopidogrel and PPI or statin drugs is overviewed by reading the literatures at home and abroad. Results： The impact of PPI and some statins drugs on the role of clopidogrel is reflected by the competition and suppression of CYP2C19 and CYP3A4 in the metabolic process and the genetic polymorphisms of CYP450 as well. Antiplatelet effect may not achieve the desired results when patients take three kinds of those drugs at the same time. Conclusion： In view of the interaction effect among clopidogrel， PPI and statins drugs， it is recommend that staggering the time for taking those medicine or choosing the drugs with smaller influence on clopidogrel.KEY WORDS PPI； statins drugs； clopidogrel； CYP2C19； CYP3A4； CYP450氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物，近年来临床上已与阿司匹林常规联合应用来治疗急性冠状动脉综合征（ACS）、经皮冠状动脉介入治疗（PCI），可进一步降低心血管事件的发生率。

氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用的研究进展

辽宁中医杂志，０，５６：１—１２８（）４８５０３８
［Ｏ严汉华，红玲．西医结合防治ｄＪ哮喘ｌ床观察［．１］吴中，Ｌ｝缶Ｊ四川中医，０５Ｊ２０，
２（）９７３４：－０６
编号：Ｅ－１７６１（回：２１．８０）Ｒ１０００修０００ —８
ｃｒｎｒｙｄｏｎｅｃｔｅｕｏｏａｙｉｔｒｅｔｎＢｕｅａｓｏｉｅｔｌｔｌｔｔｅａｙｉｃｅｓｓｔｅｒｓｆｂｅｄｎ，Ｏｏｏａｙｓｎｒｍｅａｄｐｒｕａｏｓｃｒｎｒｎｅｖｎｉ．ｔｂｃｕｅｃｍｂｎｄａｉａｅｅｒｐｒａｅｈｉｋｏｌｅｉｇＳｎｏｎｐｈｎｒｃｍｍｅｄｄａｐｉａｉｎｒｔｎｐｍｐｉｈｂｔｒｏｐｅｅｔａｔｏｎｅｔａｌｅｓａｄｂｅｄｎｅｅｔｌｉａ．ｗｅｅ，ｃｏｄｎｅｏｎｅｐｌｔｓｐｏｏｕｉｉｓｔｒｖｎｓｒｉｔｓｉｌｃｒｌｅｉｇｉｒｃｎｌｃｉｃ１Ｈｏｖｒａｃｒｉｇｃｏｎｏｇｎｕｎｎｙｎｔｅｅｔｅｉｅｃ，ＰＩｃｕｄｒｄｃｔｐａｅｅｃｉｉｆｃｏｉｏｒｌａｄｉｃｅｓｈｎｉｅｃｆｃｒｉｖｓｕａｄｅｓｖｎｓｏｒｃｎｖｄｎｅＰｏｌｅｕｅａｉｌｔｌｔａｔｔｏｌｐｄｇｅ，ｎｎｒａｅｔｅｉｃｄｎｅｏａｄｏａｃｌａｖｒｅｅｅｔ．ｎ — ｖｙｒＢｅｉｅ，ｈｓｅｆｃｔｎｅｔｅｆｒｎｅｉｍｅｒｚｌ，ｕａｔｐａｏｅｉｒｌｔｅｙｗｅｋｓｄｓｔｉｆｔｒｇｓｒｏｍａｃｏｐａｏｅｂｔｎｏｒｚｌｅａｉｌａ．ｅｓｏｐｎｐｓｖ