糖尿病冠心病患者心肌细胞中磷脂酰_省略_转移酶1水平的变化及影响因素分析_杨俊朋

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生化指标血清同型半胱氨酸(HCY)谷氨酰转移酶(GGT)与冠心病的相关性及诊断价值观察

生化指标血清同型半胱氨酸(HCY)谷氨酰转移酶(GGT)与冠心病的相关性及诊断价值观察生化指标血清同型半胱氨酸(HCY)和谷氨酰转移酶(GGT)作为心血管疾病的预测指标一直备受关注。

冠心病是一种常见的心血管疾病，对其相关的生化指标进行观察和分析，有助于了解其与冠心病之间的关联，从而为相关疾病的诊断提供有益的参考。

HCY是一种硫氨基酸，它在体内代谢时受到多种因素的影响，包括遗传因素、饮食结构和代谢相关的酶系统等。

HCY水平升高与心血管疾病的发生和发展密切相关，已被证实是冠心病、高血压、脑卒中等心血管疾病的独立危险因素。

一些研究发现，HCY可以导致内皮功能受损、血管平滑肌细胞增殖和血液凝固系统活化，从而引发冠心病的发生。

GGT是一种机体内氧化还原酶的重要成员，参与谷氨酸、胱氨酸、谷胱甘肽等的代谢。

临床上GGT主要用于鉴别肝细胞和胆道的损伤，并且有研究表明，GGT也与心血管疾病的发生有一定的关联。

一些临床研究表明，GGT水平升高可以预测冠心病、心绞痛、心肌梗死和心血管死亡的风险。

为了进一步探讨HCY和GGT与冠心病的相关性以及在诊断中的价值，我们进行了一项观察性研究。

我们选取了一定数量的冠心病患者和健康对照者，分析了他们的血清HCY和GGT水平，并观察了他们的临床病情。

研究结果显示，在冠心病患者中，血清HCY和GGT水平显著升高，且与健康对照组相比具有统计学差异。

进一步的分析发现，HCY和GGT的升高水平与冠心病患者的临床病情密切相关，且呈现出一定的相关性。

在接受冠心病诊断的患者中，HCY和GGT的水平普遍升高，而在无冠心病的健康对照组中，HCY和GGT水平则相对较低。

我们进一步利用ROC曲线分析了HCY和GGT在冠心病诊断中的价值。

结果显示，单独采用HCY或GGT作为冠心病诊断的指标时，其诊断的灵敏度和特异度并不高，分别约为60%~70%。

但是当将HCY和GGT联合应用时，其诊断效果显著提高，其总体诊断准确率超过80%。

辅酶Q_(10)经蛋白激酶A胞浆型磷脂酶A_(2)信号通路抑制血小板血栓素A_(2)的生成

辅酶Q10经蛋白激酶A/胞浆型磷脂酶A2信号通路抑制血小板血栓素A2的生成牙甫礼1，张春梅2，陈彬林3，谷仕艳1，贾小娥1（1.大理大学公共卫生学院，预防医学研究所，云南大理 671000；2.河口海关，云南河口 661300；3.广西壮族自治区妇幼保健院营养科，广西南宁 530000）摘要：目的：血小板来源血栓素A2（thromboxane A2，TxA2）可诱发动脉粥样硬化和血栓形成，辅酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）可以抑制血小板活化、聚集和血栓形成。

本实验旨在通过体外实验探讨CoQ10对血小板TxA2生成的影响及其调控机制。

方法：用不同浓度（0、1、10、100 μmol/L）CoQ10与健康人纯化血小板在体外共同孵育50 min，在激动剂激活条件下，采用酶联免疫吸附测定法测定血小板分泌TxB2水平；用Western blot蛋白免疫印迹法检测胞浆型磷脂酶A2（cytosolic phospholipase A2，cPLA2）蛋白的磷酸化水平。

结果：CoQ10显著抑制多种激动剂（如凝血酶、胶原和Convulxin）诱导的血小板TxA2生成；Western blot结果显示CoQ10下调凝血酶和胶原诱导的血小板cPLA2磷酸化水平；cPLA2特异性抑制剂苯乙酮与CoQ10联合使用时，对血小板TxA2的生成没有协同效果；此外，蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）特异性抑制剂H89可完全逆转CoQ10对激动剂诱导的血小板cPLA2 磷酸化和TxA2生成的抑制作用。

结论：CoQ10具有显著抑制激动剂诱导的血小板TxA2生成的作用，其机制主要是调控PKA/cPLA2介导的信号通路。

关键词：辅酶Q10；血小板；血栓素A2；胞浆型磷脂酶A2；心血管疾病Coenzyme Q10 Attenuates Platelet Thromboxane A2 Generation through Regulating theProtein Kinase A/Cytosolic Phospholipase A2 Signaling PathwayYA Fuli1, ZHANG Chunmei2, CHEN Binlin3, GU Shiyan1, JIA Xiao’e1(1. Institute of Preventive Medicine, School of Public Health, Dali University, Dali 671000, China;2. Hekou Customs of the People’s Republic of China, Hekou 661300, China;3. Department of Nutrition, Maternity and Child Health Care of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530000, China)Abstract: Objective: Thromboxane A(TxA2) derived from platelets can facilitate atherosclerosis and thrombosis. Previous2studies have demonstrated that coenzyme Q10 (CoQ10) attenuates platelet activation, aggregation and thrombus formation.Our present study aimed to investigate the effect of CoQ10 on TxA2 generation and to clarify the underlying mechanisms.Methods: Gel-ﬁltered platelets prepared from heathy adults were incubated with different concentrations of CoQ10 (0, 1, 10 and 100 μmol/L) for 50 min. After agonist activation, the level of TxB2 secreted from platelets was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) was measured by Western blot. Results: CoQ10 significantly inhibited platelet TxA2 generation induced by several agonists, including thrombin, collagen and convulxin. Western blot showed that CoQ10 significantly down-regulated thrombin- and collagen-induced cPLA2 phosphorylation. Moreover, pyrrophenone, a cPLA2 specific inhibitor, showed no any additive effects on TxA2 generation when combined with CoQ10. Furthermore, the inhibitory effect of CoQ10 on agonist-induced platelet cPLA2 phosphorylation and TxA2 generation was almost completely reversed by protein kinase A (PKA) inhibitor H89.Conclusion: CoQ10 can attenuate agonist-induced platelet TxA2 generation, and the mechanism is mainly through regulating the PKA/cPLA2 signaling pathway.Keywords: coenzyme Q10; platelet; thromboxane A2; cytosolic phospholipase A2; cardiovascular diseasesDOI:10.7506/spkx1002-6630-20200608-108中图分类号：R151.4 文献标志码：A 文章编号：1002-6630（2021）09-0130-07收稿日期：2020-06-08基金项目：大理大学2020年度高层次人才科研启动基金项目（KY2096107240）；大理大学2018年度博士科研启动基金项目（KYBS2018006）第一作者简介：牙甫礼（1989—）（ORCID: 0000-0002-7810-4403），男，讲师，博士，研究方向为营养与慢性病防治。

利拉鲁肽通过调控自噬和Na+,K+-ATPase活

网络出版时间：２０２２－１２－０９１８：２４：０６　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／３４．１０８６．Ｒ．２０２２１２０９．１４２７．０１１．ｈｔｍｌ利拉鲁肽通过调控自噬和Ｎａ＋，Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ活性抑制高糖诱导的心肌细胞肥大张　哲１，野战鹰２，王　杏１，杨林泉１，马慧娟１（河北省人民医院１．代谢病重点实验室、２．神经外三科，河北石家庄　０５００５１）收稿日期：２０２２－０８－０７，修回日期：２０２２－１０－１８基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目（Ｎｏ８１２００６３８）；河北省卫生厅基金资助项目（Ｎｏ２０１８００５１）作者简介：张　哲（１９８０－），女，博士，助理研究员，研究方向：糖尿病及代谢疾病，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅ＿ｚｈａｎｇ８０＠１２６．ｃｏｍ；马慧娟（１９７６－），女，教授，博士生导师，研究方向：糖尿病及代谢疾病，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｉｊｕａｎｍａ７６＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０１０１７文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０１－００４３－０８中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２９２４；Ｒ３２９４１１；Ｒ３９４２；Ｒ５８７１；Ｒ９７７１５摘要：目的　探讨利拉鲁肽（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ＬＲＧ）抑制高糖（ＨＧ）诱导的心肌细胞肥大的可能机制。

方法　体外培养Ｈ９ｃ２细胞，分为对照（ＣＯＮ）组、ＨＧ组、低、中、高剂量ＬＲＧ（ＬＲＧＬ、ＬＲＧＭ、ＬＲＧＨ）组、ＬＲＧＨ＋自噬抑制剂３甲基腺嘌呤（３ＭＡ）组。

鬼笔环肽染色观察细胞表面积；试剂盒测定细胞膜Ｎａ＋，Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ（ＮＫＡ）活性；ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定ＮＫＡα１、ＮＫＡα２ｍＲＮＡ和蛋白表达；单丹磺胺戊二胺（ＭＤＣ）荧光染色观察自噬囊泡数量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定肥大标志基因（ＡＮＰ、β ＭＨＣ）、自噬标志基因（Ｂｅｃｌｉｎ１、ＬＣ３、ｐ６２）蛋白表达。

体检化验项目和指标参考值

体检化验项目和指标参考值体检化验项目和指标参考值1.葡萄糖/血糖 (Glucose)血糖是组成人体的重要成分之一，亦是身体主要能量来源。

肝脏是负责调节体内血糖浓度的主要器官，如肝脏受损，则影响到血糖浓度。

参考值：3.9至6.1 mmol/L高于参考值可能情况：糖尿病、严重脱水、胰腺瘤、甲状腺功能亢进、服用利尿剂后等。

2.肌酐 (Creatinine)肌酐是肌肉分解出来的代谢产物，能反映肾功能健全与否。

参考值：44至103 umol/L高于参考值可能情况：输尿管阻塞、肾功能衰退、急性或慢性肾小球肾炎、运动后肌肉强烈损伤、缺水、糖尿病、血压改变等。

3.尿素血液中蛋白质新陈代谢所制造出的含氮废物，有助评估肾功能。

参考值：2.8至8.2 mmol/L高于参考值可能情况：高蛋白饮食、充血性心衰竭、消化道大量出血、严重脱水、烧伤、心肌梗塞、急性肾小球肾炎、慢性肾炎、慢性肾盂紧炎、肾病晚期、肾衰竭及中毒性肾炎、前列腺肿大、尿路结石、尿道狭窄、膀胱瘤道致尿路受压等。

4.尿酸尿酸是体内核酸嘌呤分解的最终产物。

大部分经肾脏排出。

肾功能受损时，尿酸易累积而导致血中含量升高。

此项指标有助于较早期肾病的诊断。

参考值：0.15至0.42 mmol/L高于参考值可能情况：痛风症、肾脏疾病、白血病、多发性骨髓瘤、红细胞增多症、氯仿、四氯化碳及铅中毒等5.胆红素—直接 (Bilirubin direct)直接胆红素。

参考值：1.7至6.1 umol/L高于参考值可能情况：肝硬化、胆管阻塞、肝炎、中毒性肝障碍等。

6.总胆红素 (Bilirubin total)总胆红素是血清中各种类型胆红素的总称。

参考值：5.1至19 umol/L高于参考值可能情况：各种原因引起的黄疸。

7.谷丙转氨酶 (ALT/SGPT)谷丙转氨酶主要存在于肝细胞，其次为心肌细胞，只有极少量释放血中，只有肝脏、心肌病变、细胞坏死时，血中含量才会升高。

增高值反映肝细胞损害和坏死程度等。

糖尿病心肌病心肌纤维化病理变化的研究

糖尿病心肌病心肌纤维化病理变化的研究【摘要】目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。

方法①制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组；②氯胺T法测定羟脯氨酸含量，代表心肌胶原总含量。

心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白(Collagen I、Collagen III)和心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子β1平均积分光密度；③心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。

结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组(P＜0．01)。

病程3个月之后Collagen I表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加(P＜0．01)。

α-actin 蛋白表达较健康鼠明显减少(P＜0．01)。

病程3个月后α-actin 蛋白表达明显减少，有糖原沉积现象。

结论Collagen I呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。

TGF-β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。

糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。

【关键词】糖尿病心肌病变；免疫组织化学；透射电镜；胶原蛋白；心肌型α肌动蛋白转化生长因子β1细胞学病变和心肌细胞间质纤维沉积及纤维化是临床上引起心肌舒张功能受损及糖尿病心肌病的一种重要因素。

间质性胶原基质围绕在心肌细胞的周围，以支持心肌细胞的正常结构及冠脉的微循环结构与功能的完整性。

除此之外，间质性胶原还决定着心室舒张功能及心室体积的大小，协调由心肌细胞产生的收缩力向心室腔中的传导[1]。

因此，心脏中的间质性胶原基质蛋白成分的降解或胶原成分过度的产生，都将破坏心肌的力学性质、心室的结构与功能。

研究资料表明[2]，心肌病变时心肌细胞骨架蛋白发生了异常表达。

但糖尿病心肌病细胞骨架蛋白病理性表达尚有不同的观点。

1 材料和方法1．1 动物体质量250~300 g大鼠36只，其中18只健康大鼠，18只为糖尿病大鼠。

随机分为6组：糖尿病大鼠1个月组(DM 1)、3个月组(DM 3)、6个月组(DM 6)和健康大鼠1个月组(C 1)、3个月组(C 3)、6个月组(C 6)。

mfg-e8与冠心病的关系研究进展

ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病的关系研究进展王迪ꎬ韦传东(桂林医学院第二附属医院检验科ꎬ广西桂林５４１００１)㊀㊀ＤＯＩ:１０３９６９/ｊｉｓｓｎ１００６￣２０８４２０２００２００３基金项目:国家自然科学基金(８１４６００６７ꎬ８１８６００７８)通信作者:韦传东ꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｕａｎｄｏｎｇｗｅｉ＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ５８７.１㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０２￣０２１９￣０５㊀㊀摘要:乳脂球表皮生长因子８(ＭＦＧ￣Ｅ８)是一种亲脂性糖蛋白ꎬ分布在乳汁中的脂肪小球外表面ꎬ在多种细胞间发挥作用ꎬ如血管的发生㊁清除凋亡细胞等ꎮ启动凋亡程序的内皮细胞能够合成大量的ＭＦＧ￣Ｅ８ꎬＭＦＧ￣Ｅ８激活信号转导及转录激活因子信号通路ꎬ促使巨噬细胞被活化ꎬ从而发生抗炎作用ꎮ因此ꎬ可通过检测ＭＦＧ￣Ｅ８评估冠心病的风险ꎮＭＦＧ￣Ｅ８的水平与冠心病的患病风险呈负相关ꎬＭＦＧ￣Ｅ８水平越低ꎬ冠心病的患病风险越高ꎬ因此ＭＦＧ￣Ｅ８可用于冠心病的诊断和评估预后ꎮ关键词:乳脂球表皮生长因子８ꎻ冠心病ꎻ信号通路ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＭＦＧ￣Ｅ８ａｎｄＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅＷＡＮＧＤｉꎬＷＥＩＣｈｕａｎｄｏｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕｉｌｉｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＧｕｉｌｉｎ５４１００１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＥＩＣｈｕａｎｄｏｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｕａｎｄｏｎｇｗｅｉ＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８(ＭＦＧ￣Ｅ８)ꎬａｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｏｎｔｈｅｏｕｔｅｒｓｕｒｆａｃｅｏｆｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｓｉｎｍｉｌｋꎬｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｂｅｔｗｅｅｎｖａｒｉｏｕｓｃｅｌｌｓꎬｓｕｃｈａｓａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓꎬｃｌｅａｒｉｎｇａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓꎬｅｔｃ.ＴｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｈａｔｉｎｉｔｉａｔｅｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｇｒａｍｃａｎｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅａｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ꎬａｎｄＭＦＧ￣Ｅ８ａｃｔｉ￣ｖａｔｅｓｔｈｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎬｗｈｉｃｈｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅｓａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓ.ＴｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｃａｎｂｅａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｄｅｔｅｃｔｉｎｇＭＦＧ￣Ｅ８.ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ｉｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｉｓｋｏｆｔｈｅｉｌｌｎｅｓｓ.ＴｈｅｌｏｗｅｒｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ꎬｔｈｅｈｉｇｈｅｒｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎬｔｈｅｖｅｆｏｒｅｔｈａｔＭＦＧ￣Ｅ８ｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｓｓｅｓｓ￣ｍｅｎｔｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８ꎻＣｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅꎻＳｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ㊀㊀冠心病是冠状动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧或坏死ꎬ是最常见的心脑血管疾病之一[１￣２]ꎮ流行病学调查显示ꎬ我国居民冠心病的患病率为１０.２ɢꎬ且发病年龄趋于年轻化ꎬ占心脏病死亡人数的１/３[３]ꎮ为了降低冠心病的发病率和病死率ꎬ在冠心病发生的早期寻找到一个特异性高㊁准确率强的标志物ꎬ为医师在发病早期及时做出判断ꎬ制定合适的治疗方案提供参考ꎬ是目前冠心病治疗和预防的主要切入点[４]ꎮ作为一种糖蛋白ꎬ乳脂球表皮生长因子８(ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｅｐｉ￣ｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８ꎬＭＦＧ￣Ｅ８)是分布于乳汁中脂肪小球外表面的一种血管衰老标志物ꎬＭＦＧ￣Ｅ８作为巨噬细胞和凋亡细胞之间的桥梁ꎬ通过影响血管内皮的发生㊁血管平滑肌的移行㊁增殖以及激活抗凋亡途径等促进血管壁发育和血管重建[５￣６]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８与凝血因子Ⅷ功能相似的结构域是ＭＦＧ￣Ｅ８发挥效应的结构基础ꎬ在多种生物衰老动脉内及肌肉组织的转录和翻译水平大幅增加ꎬ与多种疾病发生㊁发展过程有关ꎬ尤其与炎症及损伤性疾病关系密切[７]ꎮ研究证实ꎬ编码ＭＦＧ￣Ｅ８的基因定位于人第１５号染色体长臂上ꎬ除了在乳腺上皮细胞中表达外ꎬ内皮细胞㊁血管平滑肌细胞和附睾上皮细胞中也有ＭＦＧ￣Ｅ８的表达[８￣９]ꎮ有关血清ＭＦＧ￣Ｅ８表达与冠心病发生㊁发展关联的研究仍较少ꎮ现就ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病关系的研究进展予以综述ꎮ１㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的分子结构与功能１.１㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的分子结构㊀ＭＦＧ￣Ｅ８是由巨噬细胞与树突状细胞合成分泌的磷脂酰丝氨酸与整联蛋白结合的糖蛋白ꎬ作为镶嵌在乳脂肪球膜表面的外周糖蛋白ꎬＭＦＧ￣Ｅ８最早在哺乳动物乳液和上皮细胞被发现[１０]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８有分子量分别为５３０００和６６０００两种亚型ꎬ在人类中表达的ＭＦＧ￣Ｅ８长约５３０００ꎬ是一种糖蛋白ꎬ能够裂解信号肽ꎬ在蛋白质成熟中发挥着重要的作用[１１]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８的Ｎ端是由２个类表皮生长因子(ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＥＧＦ)构成的重复序列ꎬ有１个精氨酸￣甘氨酸￣天冬氨酸序列位于第２个ＥＧＦ上ꎬ精氨酸￣甘氨酸￣天冬氨酸序列能够与位于细胞表面的整联蛋白二聚体结合ꎬ介导整合素受体ｖ３㊁ｖ５相关信号转导ꎬ促进细胞与细胞之间的黏附㊁增殖㊁分化及凋亡[１２￣１３]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８的Ｃ端包含２个酪氨酸激酶受体结构域ꎬＭＦＧ￣Ｅ８分子的两端依靠１个二硫键连接ꎬ对ＭＦＧ￣Ｅ８的晶体结构分析显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８具有１个与凝血因子Ⅷ功能相似的结构域ꎬ２个结构域具有一定的同源性ꎬ选择性非共价结合带阴离子的氨基磷脂ꎬ因此可结合细胞膜的阴离子磷脂双层ꎬ但是ＭＦＧ￣Ｅ８分子与凝血因子Ⅷ有１个氨基酸存在差异ꎬ使ＭＦＧ￣Ｅ８对细胞膜上的磷脂酰丝氨酸的亲和力显著高于凝血因子ꎬ而磷脂酰丝氨酸在细胞对胞内外刺激的应答过程中发挥重要作用[１４￣１５]ꎮ１.２㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的分布㊀早期研究显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８存在于精子㊁附睾上皮㊁血管平滑肌细胞㊁内皮细胞和肠黏膜固有层的巨噬细胞㊁动脉血管内皮细胞㊁平滑肌细胞㊁树突状细胞及胰腺细胞[１６]ꎮ最新研究发现ꎬＭＦＧ￣Ｅ８几乎表达于所有器官或组织ꎬ但表达水平存在差异ꎬ如乳腺㊁淋巴结㊁脑㊁脾和肺等组织的ＭＦＧ￣Ｅ８水平显著高于肠道和肝脏[１７]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８在大鼠和小鼠体内还存在亚型的时空差异ꎬＭＦＧ￣Ｅ８的５３０００亚型表达于许多组织中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８的６６０００主要表达于孕晚期及哺乳期的乳腺[８]ꎮ１.３㊀ＭＦＧ￣Ｅ８的功能㊀ＭＦＧ￣Ｅ８具有介导精￣卵结合㊁增强吞噬清除凋亡细胞黏附㊁肠上皮细胞的维持与修复㊁促进树突状细胞的外泌体功能㊁促进乳腺分支形态发生㊁促进附睾上皮细胞的维持和促进血管形成等功能ꎮ在健康人的循环系统中可见ＭＦＧ￣Ｅ８的表达ꎬ如表达于健康人脉管系统的ＭＦＧ￣Ｅ８可促使血管平滑肌细胞和上皮细胞的增殖㊁移行及血管新生[１１]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８能够激活胞内信号的转导过程与黏着蛋白的集合[１８]ꎮ因此ꎬＭＦＧ￣Ｅ８能够在血管发生中发挥作用ꎬ也能够借助激活抗凋亡信号通路完成血管发生ꎮ在构建局部缺血的动物模型中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８是前血管原性血管内皮生长因子下游信号的效应因子[１９]ꎮ对此信号通路的进一步研究发现ꎬＭＦＧ￣Ｅ８能够促进蛋白激酶Ｂ磷酸化进程ꎬ而磷酸化的蛋白激酶Ｂ激活了构成血管细胞的分化与增殖[６]ꎮ在ＭＦＧ￣Ｅ８的Ｃ端存在酪氨酸激酶受体的结构域ꎬ与磷脂具有特异结合的功能ꎬ凋亡的淋巴细胞被吞噬细胞吞噬后ꎬ吞噬细胞能够分泌ＭＦＧ￣Ｅ８[１９]ꎮ这时ＭＦＧ￣Ｅ８Ｃ端的酪氨酸激酶受体结构域与磷脂酰丝氨酸结合ꎬ凋亡淋巴细胞表面暴露出磷脂酰乙醇胺残基ꎬ位于ＭＦＧ￣Ｅ８Ｎ端的精氨酸￣甘氨酸￣天门冬氨酸序列结合表达吞噬细胞表面上调的整合蛋白ꎬ通过该途径ＭＦＧ￣Ｅ８链接了吞噬细胞与凋亡淋巴细胞ꎬ进一步加强了吞噬细胞吞噬清除凋亡细胞的性能ꎬ发挥维持人体内环境稳定的作用[２０]ꎮ构建ＭＦＧ￣Ｅ８小鼠模型ꎬ当小鼠体内缺乏ＭＦＧ￣Ｅ８时ꎬ被激活的巨噬细胞吞噬凋亡细胞的能力降低ꎬ而这种小鼠饲养至成年ꎬ能够引起诸多自身免疫性疾病[２１]ꎮ类似的研究也显示ꎬ与野生型动物相比ꎬ缺乏分泌ＭＦＧ￣Ｅ８动物的活化腹膜巨噬细胞吞噬凋亡细胞的功能减弱ꎬＭＦＧ￣Ｅ８缺乏的成年动物表现出脾脏增大㊁血清抗ＤＮＡ及抗核蛋白抗体增多㊁循环抗体在肾内免疫沉积引起肾小球肾炎及脾脏增大等自身免疫的特征[２２]ꎮ研究表明ꎬＭＦＧ￣Ｅ８表达与动脉粥样硬化患者体内凋亡细胞的碎片清除能力紧密关联ꎬ这些凋亡过程中产生的碎片能否得到及时有效的清除与人体内环境稳定的维持㊁抗炎信号通路的激活密切相关ꎬ例如ꎬＭＦＧ￣Ｅ８激活信号转导及转录激活因子信号通路ꎬ可促使巨噬细胞被活化ꎬ从而发生抗炎作用[２３]ꎮ诱导缺乏ＭＦＧ￣Ｅ８的小鼠形成动脉粥样硬化ꎬ小鼠凋亡细胞的吞噬作用显著降低ꎬ发生动脉粥样硬化的病变部位显著扩大[２４]ꎮ除了动脉粥样硬化外ꎬ在阿尔茨海默病的发生㊁发展中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８也参与凋亡细胞的清除过程ꎬ当ＭＦＧ￣Ｅ８表达不足或水平较低ꎬ凋亡细胞难以及时清除时ꎬ大量的凋亡细胞堆积在脑内ꎬ诱发了阿尔茨海默病的产生和恶化[２５]ꎮ２㊀ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病的关系２.１㊀冠心病的发病机制㊀在心血管疾病中ꎬ以冠心病的发生为主要代表ꎮ冠心病发病原因在于负责供给心肌血液的冠状动脉发生了粥样硬化ꎬ导致冠状动脉的管壁变狭窄ꎬ心肌没有足够血液的覆盖ꎮ根据发病形式ꎬ冠心病又可分为急性心肌梗死㊁不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛等多种形式ꎬ其中急性心肌梗死是冠心病最紧急的类型ꎬ具有发病凶险和致死率高的特点[２６]ꎮ２.２㊀ＭＦＧ￣Ｅ８与冠心病的关系㊀ＭＦＧ￣Ｅ８水平与冠心病的发病是近年来研究的热点ꎮ冠心病是由冠状动脉狭窄致使心肌供血不足引发的心肌功能障碍ꎬ多见于中老年人ꎮ随着物质水平的提升㊁工作节奏的加快ꎬ冠心病的发生表现出年轻化的趋势ꎬ与疾病发生密切相关的危险因素也在不断增多ꎬ尤其是一些潜在的因素(如职业压力㊁人的性格等)[２７]ꎮ随着冠心病病变程度的加重ꎬＭＦＧ￣Ｅ８水平逐渐降低ꎬ且与冠状动脉Ｇｅｎｅｓｉｎｉ积分呈负相关ꎬ与斑块稳定性呈正相关ꎬ因而外周血ＭＦＧ￣Ｅ８水平可反映冠心病的病变严重程度ꎬ可用作诊断和评估冠心病的预后指标[２４]ꎮ研究显示ꎬ生理状态下ꎬＭＦＧ￣Ｅ８不仅参与血管平滑肌细胞的侵袭ꎬ也参与受损血管内皮细胞的修复过程ꎬ冠心病患者体内存在大量的凋亡细胞堆积及炎症反应ꎬ与ＭＦＧ￣Ｅ８水平降低或功能降低有关[２８]ꎮ类似的研究结果也可见于急性肺损伤与结肠炎等急性损伤性疾病[２９￣３２]ꎮＭＦＧ￣Ｅ８在冠心病中的作用可以表现在以下几个方面ꎮ２.２.１㊀清除凋亡细胞㊀在冠心病的发展过程中ꎬＭＦＧ￣Ｅ８负责清除凋亡细胞与失去功能的胶原蛋白ꎬ参与平滑肌细胞迁移的介导ꎬ激活并促使巨噬细胞发生表型转化[３３]ꎬ这些生理活动会导致大量消耗细胞合成分泌ＭＦＧ￣Ｅ８ꎮ缺血再灌注模型的ＭＦＧ￣Ｅ８表达降低ꎬ右股静脉导管给予外源性补充ＭＦＧ￣Ｅ８可降低髓过氧化物酶的活性ꎬ减轻脑损伤程度ꎬ降低梗死面积ꎬ可能与蛋白酶体活化相关ꎬ但外源性ＭＦＧ￣Ｅ８在改善缺血再灌注的功能作用能否持久仍存在疑问[３４]ꎮ胃肠缺血再灌注损伤小鼠模型也显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８可通过清除凋亡细胞㊁减轻炎症反应㊁降低或抑制炎症因子的表达和释放㊁抑制中性粒细胞浸润㊁促进肠道上皮细胞移行等途径修复受损组织ꎬ保护肠道屏障功能ꎬ降低活化形式胱天蛋白酶３及Ｂａｘ的表达ꎬ升高Ｂｃｌ￣２的表达[３５]ꎻ该研究进一步证实ꎬＭＦＧ￣Ｅ８具有明确的清除凋亡细胞的功能ꎬ但过表达的ＭＦＧ￣Ｅ８也可导致免疫异常ꎬ如过量的ＭＦＧ￣Ｅ８可与吞噬细胞及凋亡细胞结合ꎬ破坏了两细胞间的ＭＦＧ￣Ｅ８桥连作用ꎬ导致吞噬障碍[３６]ꎬ这样也就能解释ＭＦＧ￣Ｅ８尽管可增强吞噬作用ꎬ但ＭＦＧ￣Ｅ８表达增高ꎬ其吞噬作用并不呈剂量依赖性增高的趋势ꎮ２.２.２㊀抑制炎症反应㊀ＭＦＧ￣Ｅ８能够借助调节血管内皮生长因子的合成与分泌来调节新生血管的生成ꎬ当原有的血管内皮细胞受到损伤后ꎬＭＦＧ￣Ｅ８的合成量显著降低ꎬ当机体内的ＭＦＧ￣Ｅ８处于较低水平时ꎬ对炎症损伤的修复能力以及对凋亡细胞的清除能力显著降低[１１]ꎮ小鼠动物模型研究也表明ꎬ抑制小鼠体内的ＭＦＧ￣Ｆ８合成ꎬ结果使得小鼠血管内的脂质与细胞碎片大量聚集ꎬ肿瘤坏死因子㊁白细胞介素￣６和白细胞介素￣１０水平升高ꎬ炎症环境的刺激下可发生继发性坏死ꎬ使得血管粥样硬化的病程加快ꎬ而外源性补充ＭＦＧ￣Ｅ８可以通过上调蛋白偶联受体激酶２和下调趋化因子受体２的表达ꎬ减少中性粒细胞浸润ꎬ减轻损伤ꎬ改善缺血组织的修复ꎬ加速组织再生[３７]ꎮ相关性分析也显示ꎬ外周血ＭＦＧ￣Ｅ８水平与患者的心脏功能障碍和重塑的严重程度呈负相关ꎬ敲除ＭＦＧ￣Ｅ８基因的小鼠尽管心脏功能正常ꎬ但这类小鼠接受主动脉束带手术后ꎬ可加剧心肌细胞的肥大ꎬ收缩功能存在障碍ꎬ心肌纤维化明显ꎬ此时给予小鼠外源性补充ＭＦＧ￣Ｅ８ꎬ可显著改善主动脉条带诱导的心脏肥大[３８]ꎮ类似研究也显示ꎬ敲除ＭＦＧ￣Ｅ８基因的急性心肌梗死小鼠的炎症反应增强ꎬ存活率降低ꎬ给予ＭＦＧ￣Ｅ８补偿ꎬ可显著改善和恢复急性心肌梗死小鼠的心脏功能及形态[２８]ꎮ可见ꎬ作为一种抑制炎症反应的因子ꎬＭＦＧ￣Ｅ８起防御炎症反应的作用ꎬ可保护心肌炎症反应ꎮ２.２.３㊀保护血管㊀ＭＦＧ￣Ｅ８可维持机体内环境的稳定和抗炎通路的激活ꎬＭＦＧ￣Ｅ８通过与其受体整合素ｖ３结合ꎬ竞争性抑制骨桥蛋白介导的核因子κＢ信号通路ꎬ也可能是通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ发挥抗炎作用ꎬ清除动脉粥样硬化患者体内凋亡细胞碎片与致病性斑块[３９]ꎮ通过构建ＭＦＧ￣Ｅ８缺陷型动脉粥样硬化小鼠模型发现ꎬＭＦＧ￣Ｅ８缺乏可上调Ｂｃｌ￣２ꎬ导致凋亡细胞的清除能力显著减弱ꎬ引起病变部位凋亡细胞显著增多ꎬ增加动脉粥样硬化病变面积约７０％ꎻ进一步检测冠状动脉粥样硬化斑块的蛋白质组学分析显示ꎬＭＦＧ￣Ｅ８参与了动脉粥样硬化的发生㊁发展过程[２３￣２４]ꎮ２.２.４㊀诱导信号㊀动脉壁的糖基化或非糖基化的ＭＦＧ￣Ｅ８水平随年龄增长逐渐升高ꎬ两者呈正相关ꎬ在非灵长类动物也存在类似的关系ꎬ可能与血管紧张素Ⅱ(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡꎬＡｎｇⅡ)信号系统激活机制和巨噬细胞活化分泌机制相关[２１]ꎮＡｎｇⅡ信号系统激活机制在于衰老的血管壁内(衰老血管表现为管腔增大㊁血管壁增厚㊁内皮细胞功能紊乱和血管硬度增加等)ＡｎｇⅡ信号系统增强ꎬＡｎｇⅡ诱导血管平滑肌细胞分泌ＭＦＧ￣Ｅ８ꎬ随着年龄增长ꎬ血管壁内Ａｎｇ信号系统活性增强ꎬＡｎｇⅡ和ＡｎｇⅡ受体增加ꎬ因而血管平滑肌细胞分泌ＭＦＧ￣Ｅ８也增加ꎻ而巨噬细胞活化分泌机制在于随着年龄增长ꎬ机体内炎症因子分泌呈渐进性增高ꎬ炎症因子激活的巨噬细胞数目也增多ꎬ炎症刺激活化的巨噬细胞和未成熟的树突状细胞通过分泌ＭＦＧ￣Ｅ８以反馈性地应对炎症反应ꎬ这也间接解释了ＭＦＧ￣Ｅ８增高参与了衰老机体的慢性炎症反应过程ꎬＭＦＧ￣Ｅ８降低则打破了衰老机体的平衡ꎬ导致冠心病[１１]ꎮ３㊀小㊀结冠心病的病因在于负责供给心肌血液的冠状动脉发生了粥样硬化ꎬ严重者具有发病凶险和致死率高的特点ꎮ为减少冠心病发病和及早评估疾病的风险ꎬ需要对一些标志物进行监控ꎮ作为一种多结构域的蛋白ꎬＭＦＧ￣Ｅ８可介导不同类型细胞间的作用ꎬＭＦＧ￣Ｆ８能够通过抗炎和抗凋亡对冠心病的发生起到保护作用ꎮ随着冠心病病变程度的加重ꎬＭＦＧ￣Ｅ８水平逐渐降低ꎬ且与冠状动脉Ｇｅｎｅｓｉｎｉ积分呈负相关ꎬ与斑块稳定性呈正相关ꎮ外周血ＭＦＧ￣Ｅ８水平可反映冠心病的病变严重程度ꎬ可通过检测血清ＭＦＧ￣Ｆ８水平评估冠心病患者的严重程度及预后ꎮ参考文献[１]㊀ＤａｌｅｎＪＥꎬＡｌｐｅｒｔＪＳꎬＧｏｌｄｂｅｒｇＲＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｃｏｆｔｈｅ２０(ｔｈ)ｃｅｎｔｕｒｙ:Ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＭｅｄꎬ２０１４ꎬ１２７(９):８０７￣８１２.[２]㊀ＢｏｕｄｏｕｌａｓＫＤꎬＴｒｉｐｏｓｃｉａｄｉｓＦꎬＧｅｌｅｒｉｓＰꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｏｎａｒｙＡｔｈｅｒｏ￣ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ:ＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃＢａｓｉｓｆｏｒＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＰｒｏｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓꎬ２０１６ꎬ５８(６):６７６￣６９２.[３]㊀ＢａｋａｒｅｖＭＡꎬＫａｒｐｏｖａＡＡꎬＰｉｃｈｉｇｉｎＶＩꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＣｏｒｏｎａｒｙＢｅｄｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅａｇａｉｎｓｔｔｈｅＢａｃｋｇｒｏｕｎｄｏｆＰｒｉｍａｒｉｌｙＣｏｒｏｎａｒｙａｎｄＧｅｎｅｒａｌｉｚｅｄＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅ￣ｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＢｕｌｌＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１６２(２):２８３￣２８７. [４]㊀ＤｏｗｎｉｎｇＮＳꎬＬｉＪ.ＩｓｃｈａｅｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉｎＣｈｉｎａ:Ｔｈｅｔｉｍｅｔｏａｄｄｒｅｓｓｒｉｓｉｎｇｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪＱｕａｌＣａｒｅＣｌｉｎＯｕｔｃｏｍｅｓꎬ２０１７ꎬ３(１):４￣５.[５]㊀ＤａｉＷꎬＬｉＹꎬＬｖＹＮꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆａｎｏｖｅｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒꎬｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ８ꎬｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬ２０１４ꎬ２３３(２):６６１￣６６５.[６]㊀ＬｉＨꎬＧｕａｎＫꎬＬｉＸꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｉｎｄｕｃｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｐｒｏ￣ｔｅｏｍｉｃｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｍｏｕｓｅＣ２Ｃ１２ｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎＰＩ３Ｋ/ＡｋｔａｎｄＥＲＫｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｃｒｏｍｏｌꎬ２０１９ꎬ１２４:６８１￣６８８.[７]㊀ＺｈａｏＹꎬＷａｎｇＱꎬＺａｎｇＢ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ￣ｔｏｒ８(ＭＦＧ￣Ｅ８)ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｓｅｐｓｉｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＡｃｔａＣｉｒＢｒａｓꎬ２０１９ꎬ３４(２):ｅ２０１９００２０９.[８]㊀ＮａｋａｓｈｉｍａＹꎬＭｉｙａｇｉ￣ＳｈｉｏｈｉｒａＣꎬＮｏｇｕｃｈｉＨꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＨｅａｌｉｎｇＥｆｆｅｃｔｏｆＨｕｍａｎＭｉｌｋＦａｔＧｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦＦａｃｔｏｒ８Ｐｒｏｔｅｉｎ(ＭＦＧ￣Ｅ８)ｉｎＡＲａｔＭｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎᶄｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＢｒａｉｎＳｃｉꎬ２０１８ꎬ８(９).ｐｉｉ:Ｅ１６７.[９]㊀ＧａｏＹＹꎬＺｈａｎｇＺＨꎬＺｈｕａｎｇＺꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂ￣ｕｌｅ￣ＥＧＦｆａｃｔｏｒ￣８ｒｅｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｉｎｔｅｇｒｉｎβ３/ＦＡＫ/ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓꎬ２０１８ꎬ９(９):８４５.[１０]㊀ＣｈｅｙｕｏＣꎬＡｚｉｚＭꎬＷａｎｇＰ.ＮｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅＤｉｓｅａｓｅｓ:ＲｏｌｅｏｆＭＦＧ￣Ｅ８[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１９ꎬ１３:５６９. [１１]㊀ＵｃｈｉｙａｍａＡꎬＭｏｔｅｇｉＳＩꎬＳｅｋｉｇｕｃｈｉＡꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ￣ｄｅｒｉｖｅｄＭＦＧ￣Ｅ８ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｄｉａｂｅｔｉｃｃｕｔａｎｅｏｕｓｗｏｕｎｄｈｅａ￣ｌｉｎｇ[Ｊ].ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８６(３):１８７￣１９７.[１２]㊀ＬｉＨꎬＸｕＷꎬＭａＹꎬｅｔａｌ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏ￣ｍｏｔｅｓＣ２Ｃ１２ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＭａｃｒｏｍｏｌꎬ２０１８ꎬ１１４:１３０５￣１３１４. [１３]㊀ＳｃｈｍｉｔｚＣＲꎬＯｅｈｎｉｎｇｅｒＳꎬＧｅｎｒｏＶＫꎬｅｔａｌ.Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦｆａｃｔｏｒ８(ＭＦＧ￣Ｅ８)ａｎｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ(ＬＩＦ)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＢＲＡＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄꎬ２０１７ꎬ２１(４):３１３￣３２０. [１４]㊀张驰.老年冠状动脉粥样硬化性心脏病中ＭＦＧ￣Ｅ８的作用及价值[Ｊ].中国实验诊断学ꎬ２０１７ꎬ２１(９):１５５２￣１５５３. [１５]㊀ＦｕｊｉｗａｒａＣꎬＵｅｈａｒａＡꎬＳｅｋｉｇｕｃｈｉＡꎬｅｔａｌ.ＳｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙＭＦＧ￣Ｅ８ｏｆＬａｔｅｎｔＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒβ￣ＩｎｄｕｃｅｄＦｉｂｒｏｓｉｓｖｉａＢｉｎｄｉｎｇｔｏαｖＩｎｔｅｇｒｉｎ:ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｔｈｅＰａｔｈｏｇｅｎｅ￣ｓｉｓｏｆＦｉｂｒｏｓｉｓｉｎＳｙｓｔｅｍｉｃＳｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１９ꎬ７１(２):３０２￣３１４.[１６]㊀ＷａｔａｎａｂｅＴꎬＴｏｔｓｕｋａＲꎬＭｉｙａｔａｎｉＳꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｌｏｎｇａｎｄｓｈｏｒｔｆｏｒｍｓｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ｂｙｅｐｉｄｅｒｍａｌｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＴｉｓｓｕｅＲｅｓꎬ２００５ꎬ３２１(２):１８５￣１９３.[１７]㊀ＳｈｉＺꎬＺｈａｎｇＹꎬＷａｎｇＱꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｅｎｄｏｎｈｅａｌｉｎｇꎬａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｅｎｄｏｎｒｅｐａｉｒ:Ａｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩＵＢＭＢＬｉｆｅꎬ２０１９ꎬ７１(１２):１９８６￣１９９３.[１８]㊀周云ꎬ吴弘ꎬ张超ꎬ等.瑞舒伐他汀在冠心病合并高脂血症治疗中的应用及对血清ｈｓ￣ＣＲＰＭＦＧ￣Ｅ８和Ｋｌｏｔｈｏ的影响[Ｊ].西部医学ꎬ２０１７ꎬ２９(３):３３９￣３４２.[１９]㊀ＹａｍａｄａＫꎬＵｃｈｉｙａｍａＡꎬＵｅｈａｒａＡꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ＤｒｉｖｅｓＭｅｌａ￣ｎｏｍａＧｒｏｗｔｈｂｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳｔｒｏｍａｌＣｅｌｌ￣ＩｎｄｕｃｅｄＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＭ２ＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＴｕｍｏｒ￣ＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＭａｃｒｏｐｈａ￣ｇｅｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ７６(１４):４２８３￣４２９２.[２０]㊀ＰｅｎｇＹ.ＢｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎＭＦＧ￣Ｅ８－/－ｍｉｃｅ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１８ꎬ１３(１０):ｅ０２０５１７２.[２１]㊀江冰ꎬ蒋年新ꎬ葛俊炜ꎬ等.ＭＦＧ￣Ｅ８与老年患者ＭＩＲＩ的相关性研究[Ｊ].海南医学院学报ꎬ２０１６ꎬ２２(１７):１９３６￣１９３９. [２２]㊀ＨｕａｎｇＷꎬＷｕＪꎬＹａｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦｆａｃｔｏｒ８ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅａｂｅｒｒａｎｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙ￣ｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ￣ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｆｆｅｒꎬ２０１７ꎬ２４(２):２６３￣２７５.[２３]㊀ＬａｐｌａｎｔｅＰꎬＢｒｉｌｌａｎｔ￣ＭａｒｑｕｉｓＦꎬＢｒｉｓｓｅｔｔｅＭＪꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ＲｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｏｆＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓＰｒｏｍｏｔｅｓＷｏｕｎｄＨｅａｌｉｎｇｂｙＩｎｃｒｅａｓｅｄｂＦＧＦＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＦｉｂｒｏｂｌａｓｔＦｕｎｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ１３７(９):２００５￣２０１３.[２４]㊀ＢｒｉｓｓｅｔｔｅＭＪꎬＬｅｐａｇｅＳꎬＬａｍｏｎｄｅＡＳꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｒｅｌｅａｓｅｄｂｙａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｔｒｉｇｇｅｒｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１２ꎬ７(４):ｅ３６３６８.[２５]㊀张莉ꎬ刘彧ꎬ黄毅ꎬ等.乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ在血管衰老和血管疾病重塑中的作用[Ｊ].中华心血管病杂志ꎬ２０１７ꎬ４５(３):２６１￣２６４.[２６]㊀ＤａｓＡꎬＧｈａｔａｋＳꎬＳｉｎｈａＭꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｒｅｃｔｉｏｎｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ｒｅｓｏｌｖｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｄｉａｂｅ￣ｔｅｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１９６(１２):５０８９￣５０９０.[２７]㊀黄涛ꎬ曾恋ꎬ田井强ꎬ等.瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的机制研究[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１６ꎬ４５(２０):２８０１￣２８０３. [２８]㊀ＮａｋａｙａＭꎬＷａｔａｒｉＫꎬＴａｊｉｍａＭꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉａｃｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｅｎｇｕｌｆｍｅｎｔｏｆｄｅａｄｃｅｌｌｓｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｒｅｃｏｖｅｒｙａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１７ꎬ１２７(１):３８３￣４０１.[２９]㊀周方元ꎬ李艳.乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ在冠心病中的作用[Ｊ].微循环学杂志ꎬ２０１５ꎬ２５(４):７７￣７９.[３０]㊀王环宇.瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症老年病人血脂和炎症因子水平的影响[Ｊ].中西医结合心脑血管病杂志ꎬ２０１６ꎬ１４(２１):２５１５￣２５１８.[３１]㊀朱潮潘ꎬ杨泽福ꎬ庄奕娜ꎬ等.曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者心率变异性的影响[Ｊ].山东医药ꎬ２０１６ꎬ５６(３０):７９￣８１.[３２]㊀任玉环.阿托伐他丁联合通心络对冠心病患者血液流变学及炎性因子的影响[Ｊ].海南医学院学报ꎬ２０１６ꎬ２２(２０):２３７３￣２３７５ꎬ２３７９.[３３]㊀ＣｈｉａｎｇＨＹꎬＣｈｕＰＨꎬＬｅｅＴＨ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｍｅｄｉａｔｅｓａｒｔｅｒｉａｌａｇｉｎｇｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓ￣ｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｍｅｄＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２６(１):６１.[３４]㊀ＵｃｈｉｙａｍａＡꎬＹａｍａｄａＫꎬＰｅｒｅｒａＢꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＭＦＧ￣Ｅ８ａｆｔｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ１３５(４):１１５７￣１１６５.[３５]㊀ＦｒｉｃｋｅｒＭꎬＮｅｈｅｒＪＪꎬＺｈａｏＪＷꎬｅｔａｌ.ＭＦＧ￣Ｅ８ｍｅｄｉａｔｅｓｐｒｉｍａｒｙｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆｖｉａｂｌｅｎｅｕｒｏｎｓｄｕｒｉｎｇｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１２ꎬ３２(８):２６５７￣２６６６.[３６]㊀ＭｉｃｈａｌｓｋｉＭＮꎬＳｅｙｄｅｌＡＬꎬＳｉｉｓｍｅｔｓＥＭꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｎｅｌｏｓｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＭＦＧ￣Ｅ８ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｓｒｅｓｃｕｅｄｂｙｔｅｒｉｐａ￣ｒａｔｉｄｅ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２０１８ꎬ３２(７):３７３０￣３７４１.[３７]㊀ＣｈｅｙｕｏＣꎬＪａｃｏｂＡꎬＷｕＲꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎＭＦＧ￣Ｅ８ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ:Ｉｔｓｒｏｌｅｉｎａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ￣ａｐｏｐｔｏｓｉｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ６２(２):８９０￣９００.[３８]㊀ＤｅｎｇＫＱꎬＬｉＪꎬＳｈｅＺＧꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＭＦＧＥ８(ＭｉｌｋＦａｔＧｌｏｂｕｌｅ￣ＥＧＦＦａｃｔｏｒ８)ＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＣａｒｄｉａｃＨｙｐｅｒｔｒｏ￣ｐｈｙＴｈｒｏｕｇｈＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＡｋｔＰａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ２０１７ꎬ７０(４):７７０￣７７９.[３９]㊀ＦｕＺꎬＷａｎｇＭꎬＧｕｃｅｋＭꎬｅｔａｌ.Ｍｉｌｋｆａｔｇｌｏｂｕｌｅｐｒｏｔｅｉｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ￣８:ＡｐｉｖｏｔａｌｒｅｌａｙｅｌｅｍｅｎｔｗｉｔｈｉｎｔｈｅａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡａｎｄｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｃａｓｃａｄｅｍｅｄｉａ￣ｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｉｎｖａｓｉｏｎ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ２００９ꎬ１０４(１２):１３３７￣１３４６.收稿日期:２０１９￣０５￣１５㊀修回日期:２０１９￣１０￣１５㊀编辑:郑雪。

聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响汪云

聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响汪云发布时间：2023-06-07T07:33:34.969Z 来源：《医师在线》2023年5期作者：汪云[导读] 目的：探讨聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响。

方法：2021年1月~2022年12月，选取我院心内五科收治的82例冠心病患者，随机分为基础组（n=41）与干预组（n=41）。

基础组患者实施常规护理，干预组患者实施聚焦解决护理模式干预，比较两组患者的干预效果。

结果：干预3个月，与基础组比较，干预组患者的SCL-90评分显著更低，ESCA评分、SAQ评分显著更高（P＜0.05）。

结论：对冠心病患者实施聚焦解决护理模式干预，可有效缓解其心理障碍，增强患者自身管理能力，提高生活质量，值得推荐。

徐州市中心医院心内五科江苏徐州 221000摘要：目的：探讨聚焦解决护理模式对冠心病患者自我护理能力及生活质量的影响。

方法：2021年1月~2022年12月，选取我院心内五科收治的82例冠心病患者，随机分为基础组（n=41）与干预组（n=41）。

基础组患者实施常规护理，干预组患者实施聚焦解决护理模式干预，比较两组患者的干预效果。

结果：干预3个月，与基础组比较，干预组患者的SCL-90评分显著更低，ESCA评分、SAQ评分显著更高（P＜0.05）。

结论：对冠心病患者实施聚焦解决护理模式干预，可有效缓解其心理障碍，增强患者自身管理能力，提高生活质量，值得推荐。

关键词：冠心病；聚焦解决护理模式；心理情绪；自我护理能力；生活质量冠心病是一种在我国高发的心血管疾病，常由于脂质代谢异常、冠脉粥样硬化引起，随着我国人口老龄化问题加剧，人们生活方式发生巨大改变，导致冠心病的发病率处于持续上升趋势，而合并心衰的患者数量越来越多，严重威胁患者的生命健康[1]。

对于冠心病患者而言，需长期服药控制病情，但患者长期受疾病折磨，其生活自理能力降低，生活中存在较多高危因素，可能会对患者造成不良后果[2]。

miR-16在冠心病患者血清中表达及功能分析

㊃论著㊃通信作者:靳星,E m a i l :36815763@q q.c o m m i R -16在冠心病患者血清中表达及功能分析靳星1,李文祎2,马蓉1(1.隆尧县医院检验科,河北邢台055350;2.北京大学人民医院检验科,北京100044) 摘要:目的探讨血浆m i R -16与冠心病的关系,并阐明该m i R 对血管平滑肌细胞增殖表型的调控作用㊂方法随机选取冠心病患者43例及健康对照49例,通过实时荧光定量聚合酶链反应(P C R )检测血浆m i R -16的表达强度㊂将m i R -16类似物转染人血管平滑肌细胞,通过C C K -8实验检测细胞的增殖活力,通过蛋白印迹检测细胞周期蛋白(c yc l i n )D 1㊁D 2和E 1的表达㊂结果冠心病患者血浆m i R -16表达水平显著低于对照组(P <0.05)㊂过表达m i R -16可显著抑制血管平滑肌细胞的增殖,并下调c yc l i nD 1㊁D 2和E 1的表达㊂结论 m i R -16在冠心病患者血浆中表达降低,该m i R 可能通过靶向抑制细胞周期蛋白c yc l i n D 1㊁D 2和E 1的表达抑制血管平滑肌细胞增殖㊂关键词:m i c r o R N A -16;冠状动脉疾病;增殖;细胞周期蛋白类中图分类号:R 541.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)12-1093-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.12.006E x p r e s s i o na n d f u n c t i o na n a l y s i s o fm i R -16i n t h e s e r u mo f p a t i e n t sw i t h c o r o n a r y he a r t d i s e a s e J i nX i n g 1,L iW e n y i 2,M aR o n g11.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,L o n g y a oC o u n t y H o s p i t a l ,X i n g t a i 055350,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,P e k i n g U n i v e r s i t y P e o p l e 'sH o s p i t a l ,B e i j i n g 100044,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :J i nX i n g ,E m a i l :36815763@q q .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e n p l a s m a m i R -16a n dc o r o n a r y h e a r td i s e a s e (C H D ),a n d t o c l a r if y t h e r eg u l a t i o n o fm i R -16o n th e p r o li f e r a t i o n p h e n o t y p e o f v a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s .M e t h o d s F o r t y -t h r e e p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a n d49h e a l t h y v o l u n t e e r sw e r e r a n d o m l y s e l e c t e d .T h e e x p r e s s i o n i n t e n s i t yo f p l a s m a m i R -16w a sd e t e c t e d b y r e a l -t i m ef l u o r e s c e n t q u a n t i t a t i v e p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n (P C R ).m i R -16a n a l o g u e sw e r e t r a n s f e c t e di n t oh u m a nv a s c u l a rs m o o t h m u s c l ec e l l s ,a n dt h e p r o l i f e r a t i o na c t i v i t y o f t h ec e l l sw a s d e t e c t e db y C C K -8e x p e r i m e n t .T h e e x p r e s s i o no f c y c l i nD 1,D 2a n dE 1w e r e d e t e c t e db y we s t e r nb l o t .R e s u l t s T h e e x p r e s s i o nof p l a s m a m i R -16i n C H D p a t i e n t s w a ss ig n i f i c a n t l y l o w e rth a nt h a ti nc o n t r o l g r o u p (P <0.05).O v e r e x p r e s s i o no fm i R -16s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t e dt h e p r o l i f e r a t i o no f v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l sa n dd o w n -r e g u l a t e d t h e e x p r e s s i o no fc y c l i n D 1,D 2a n dE 1.C o n c l u s i o n m i R -16e x p r e s s i o n w a sd e c r e a s e di n p l a s m ao f p a t i e n t s w i t h C H D.T h i sm i R m a y i n h i b i t t h e p r o l i f e r a t i o n o f v a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s t h r o u g h t a r g e t i n g t h e e x p r e s s i o n o f c yc l i n D 1,D 2a n dE 1.K E Y W O R D S :m i c r o R N A -16;c o r o n a r y d i s e a s e ;p r o l i f e r a t i o n ;c yc l i n s 微小R N A (m i c r o R N A ,m i R )是属于小分子非编码R N A 的一种,它们可以通过与靶基因的3'U T R 结合抑制其表达㊂近来研究表明,m i R 的表达变化与多种疾病相关㊂在冠心病中,也存在多种上调或下调性变化的m i R ,它们共同参与该病的调控过程㊂m i R -16是一种广泛表达的m i R ,血浆中也可检测到该m i R 的表达㊂研究证实,m i R -16的表达在多种疾病,如肿瘤㊁心肌肥厚㊁脑中风等[1-3]㊂在心肌肥厚过程中,m i R -16的表达下调,并因此促进靶基因细胞周期蛋白(c yc l i n )D 1㊁D 2㊁E 1表达的上调,加重心肌肥厚[3]㊂然而,m i R -16在血管平滑肌中的作用尚不清楚,本研究分别通过检测冠心病患者血浆m i R -16的表达变化,探讨该m i R 与冠心病的关系,并通过研究该m i R 对血管平滑肌增殖的影响初步探讨该m i R 的作用机制,旨在为冠心病的诊断㊁治疗提供实验依据㊂1 资料与方法1.1 研究对象随机选取在2016年9月至2017年10月于隆尧县医院心内科住院并经冠状动脉造影确诊为冠心病患者43例,男30例,女13例,年龄(65.8ʃ11.3)岁;对照组为同期经心电图㊁超声心动图等检测排除心脏疾病,来我院体检的健康人49例,,男23例,女26例,年龄(60.4ʃ12.8)岁㊂1.2 样品采集各组研究对象均抽取清晨空腹外周静脉血4m l ,并收集于E D T A -K 2抗凝管中㊂采㊃3901㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.血后,迅速在4ħ下以3000r/m i n离心,收集上层血浆,分装于冻存管中,保存于-80ħ冰箱保存备用㊂1.3血浆m i R提取及检测采用m i r V a n a血浆m i R提取试剂盒,按照使用说明加入线虫C e l-m i R-39类似物作为内参,依据试剂盒的使用说明提取血浆总R N A㊂用N a n o D r o p检测R N A浓度,经过稀释㊁浓度矫正后采用A B I公司m i c r o R N A逆转录试剂盒将各样品中m i R-16和C e l-m i R-39进行逆转录反应㊂采用T a q M a n探针实时荧光定量P C R法检测各样品中m i R-16及C e l-m i R-39的C t值,以m i R-16与C e l-m i R-39的相对C t值表示m i R-16在各样品中的相对表达强度㊂按对照组m i R-16的相对表达强度进行归一化处理,观察各组相对于对照组血浆m i R-16的表达变化㊂1.4细胞处理与活力检测将人脐静脉血管平滑肌细胞传代㊁细胞计数,并稀释至100000个细胞/m l 的密度,迅速接种于96孔板,每孔100μl细胞悬液㊂待细胞贴壁后将细胞培养液血清浓度降至0.1%,以同步化细胞周期㊂血清饥饿24h后采用L i p o f e c t a m i n3000试剂分别将m i R-16类似物及其阴性对照转染平滑肌细胞㊂转染后24h在相应的细胞中加入P D G F-B B(终浓度10n m o l/L)处理㊂转染后48h,观察细胞状态,并在每个孔中加入10μl的C C K-8试剂,将96孔板再次放入细胞培养箱中孵育2h,取出观察细胞悬液颜色变化,放置于酶标仪上并检测450n m处吸光度数值㊂各组的吸光度数值经过归一化处理后分析其变化情况,并以此表示各组细胞的细胞活力变化㊂1.5靶基因检测将人脐静脉平滑肌细胞接种于12孔板,采用L i p o f e c t a m i n3000试剂转染细胞, 48h后收集各组细胞,并采用W e s t e r n印迹检测各组细胞中c y c l i nD1㊁c y c l i nD2和c y c l i nE1的表达强度㊂具体步骤如下:将各组细胞加入R I P A裂解液,低温静置㊁震荡,充分裂解,并在4ħ条件下以12000 r/m i n进行离心㊂取上清液转移至新的离心管中,采用B C A法进行蛋白定量㊂定量后,采用R I P A裂解液稀释至2μg/μl的工作液,加入5X上样缓冲液之后,在100ħ中加热煮沸5m i n㊂之后,迅速置于冰上降温,短暂离心后将各组样品加入到S D S-P A G E 胶中进行电泳分离(浓缩胶80V30m i n,分离胶120 V60m i n)㊂之后,将胶取出,置于电转仪上进行恒流电转膜(300m A,120m i n)㊂电转结束后,取出N C膜,采用丽春红工作液染色,并采用5%的脱脂牛奶室温封闭1h㊂封闭结束后,采用含有抗c y c l i n D1㊁c y c l i nD2㊁c y c l i nE1及G A P D H的一抗稀释液(1ʒ1000)于4ħ摇床上缓慢孵育过夜㊂次日,采用T B S T溶液漂洗4次,并用H R P标记的山羊抗兔二抗室温孵育1h㊂采用T B S T溶液再次漂洗4次后加入化学发光底物显色㊂通过Q u a n t i t y O n e软件拍摄㊁记录图像并扫描各条带的灰度值㊂以G A P D H 为内参,以上述蛋白与G A P D H灰度的比值计算其相对表达量㊂1.6统计学方法采用S P S S19.0进行统计学分析,数据均用均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1冠心病患者血浆m i R-16水平下调为探讨m i R-16在冠心病患者中的变化,采用实时荧光定量P C R法检测血浆标本中该m i R的变化㊂血浆m i R-16的表达在冠心病患者中显著下调(1.00ʃ0.42v s 0.75ʃ0.23,P<0.05),表明m i R-16表达的下调可能与冠心病有关,见图1㊂图1血浆m i R-16的表达强度*与对照组比较P<0.05 2.2 m i R-16对血管平滑肌增殖的调控作用为探讨m i R-16对血管平滑肌增殖的作用,采用C C K-8法检测过表达m i R-16后血管平滑肌细胞增殖的变化㊂结果发现,在转染m i R-16类似物48h后,血管平滑肌细胞的增殖活力显著下降,是对照组的23.1%,见图2㊂在此基础上采用血小板源生生长因子P D G F-B B(50n g/L)刺激血管平滑肌增殖,观察到过表达m i R-16类似物的血管平滑肌细胞增殖活力是阴性对照组的53.8%,表明过表达m i R-16后可部分对抗P D G F-B B诱导的细胞增殖,见图2㊂采用W e s t e r n印迹对其靶基因c y c l i nD1㊁D2及E1进行检测,发现过表达m i R-16后可显著降低上述基因的表达,见图3㊂㊃4901㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.图2 m i R -16对细胞增殖活力的影响采用C C K -8检测细胞的增殖活力图3 m i R -16对细胞周期蛋白表达的调控作用采用蛋白印迹检测过表达m i R -16后血管平滑肌细胞中c yc l i nD 1㊁D 2及E 1表达的变化(a )㊂进行灰度扫描后以G A P D H 为内参,计算各组相对表达强度(b )㊂**与对照组比较P <0.013 讨论m i R 是一种细胞内的小分子非编码R N A ,其长度大约为21~23n t ㊂目前的研究发现,m i R 参与了胞内多种生物学过程的调控,如细胞周期及增殖㊁凋亡㊁自噬等[4-8]㊂初始的m i R 转录产物较长,经胞内酶切处理后形成成熟体的m i R ㊂这些m i R 可与其靶基因的3'U T R 结合进而影响后者的表达㊂目前研究证实,m i R 主要发挥抑制靶基因表达的功能,在哺乳动物细胞中,3'U T R 结合m i R 后主要通过抑制该靶基因的翻译而影响其表达㊂m i R 是一种小分子调控分子,因此其可以较容易的从细胞内转移至胞外以及循环血中㊂相较于大多数R N A 分子,m i R 由于分子量较小而具有较高的稳定性,在转移至循环血中时可以在较长时间稳定存在㊂因此,循环血中的m i R 就有可能被远隔部位的细胞重新摄取,并转运至细胞内发挥相应的生物学效应㊂基于该特性,循环血m i R 的检测为疾病的诊断以及疾病发病的分子机制研究提供了新方法[9]㊂目前研究表明,多种疾病如心血管疾病㊁肿瘤等,其患者循环血中特定类型的m i R 表达均可呈现显著变化[10-16]㊂本研究发现,冠心病患者血浆m i R -16表达水平呈显著下调趋势,由此提示该m i R 很可能在冠心病发病及进展过程中起到重要的调控作用㊂m i R -16是一种调控细胞周期的小分子非编码R N A ,其高表达可显著抑制多种c yc l i n s 的表达,进而抑制细胞增殖[1,17-20]㊂研究表明,在肿瘤细胞中,m i R -16可负向调控c y c l i nD 1㊁c y c l i nD 2及c yc l i nE 1的表达[3]㊂我们的研究也发现,在血管平滑肌细胞中过表达m i R -16可显著抑制该细胞增殖,并显著下调c y c l i nD 1㊁D 2及c y c l i nE 1的表达强度㊂血管平滑肌细胞过度增殖是冠状动脉狭窄的病理机制之一㊂当血管内皮受到氧化应激㊁炎症损伤时,其功能紊乱,同时导致血管平滑肌细胞的表型转换,即由收缩型转变为分泌型㊂分泌型的血管平滑肌细胞逐渐失去其原有的形态和功能,获得细胞增殖㊁迁移㊁合成分泌的能力㊂发生表型转换后的血管平滑肌细胞合成细胞外基质成分的能力增加,进而加重血管的重塑和管腔狭窄㊂在本研究中,我们不仅发现在冠心病患者循环血中m i R -16出现显著降低,还发现该m i R 过表达后抑制了血管平滑肌细胞的增殖以及细胞周期蛋白c y c l i nD 1㊁c y c l i nD 2及c y c l i nE 1的表达下调㊂由此提示,该m i R 很可能发挥了抑制冠心病的作用㊂通过分子生物学手段阻断血管平滑肌细胞的增殖很可能是治疗冠心病的有效策略㊂我们的研究表明,过表达m i R -16后可显著阻断血管平滑肌细胞增殖,该过程很可能是通过靶向抑制细胞周期蛋白c y c l i nD 1㊁c y c l i nD 2及c y c l i nE 1所致㊂然而,本研究还存在一些局限性:首先,本研究中病例数目较少,需要在更大规模的人群中做相关分析;其次,本研究尚未在动物模型上做相关验证,尚不能完全阐明m i R -16对冠心病发展以及血管平滑肌细胞增殖的直接关系㊂因此,关于m i R -16与冠心病之间的分子机制仍是今后研究的重点㊂综上所述,m i R -16是一种冠心病及血管平滑肌细胞增殖相关m i R -16,其表达在冠心病患者中下调㊂该m i R 可通过抑制多种细胞周期调控蛋白抑制㊃5901㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.血管平滑肌细胞的增殖,m i R-16很可能是冠心病防治的潜在靶点㊂参考文献:[1] V e n t u r u t t iL,C o r d o R u s s o R I,R i v a s MA,e ta l.M i r-16m e d i a t e s t r a s t u z u m a ba n d l a p a t i n i b r e s p o n s e i n e r b b-2-p o s i t i v eb r e a s t a n d g a s t r i cc a n c e rv i a i t sn o v e l t a r g e t sc c n j a n df u b p1[J].O n c o g e n e,2016,35(48):6189-6202.[2] R a i n e rT H,L e u n g L Y,C h a nC P,e ta l.P l a s m a m i r-124-3pa n d m i r-16c o n c e n t r a t i o n s a s p r o g n o s t i c m a r k e r si n a c u t es t r o k e[J].C l i nB i o c h e m,2016,49:663-668.[3] H u a n g S,Z o uX,Z h uJ N,e t a l.A t t e n u a t i o no fm i c r o r n a-16d e r e p r e s s e s t h e c y c l i n s d1,d2a n d e1t o p r o v o k e c a r d i o m y o c y t eh y p e r t r o p h y[J].JC e l lM o lM e d,2015,19:608-619.[4]赵雷,肖二彬,梁景卫,等.m i R-655-3p通过靶向抑制Z E B1对头颈鳞状细胞癌细胞增殖及侵袭能力的影响[J].河北医学, 2020,26(6):921-925.[5]李永红,刘伟仪,李伟,等.m i R N A-184在胶质瘤组织中的表达及其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响[J].现代肿瘤医学, 2020,28(14):2385-2389.[6]刘志刚,李琦军,王飞,等.m i R-140-5p通过N F-κB通路调控人骨关节炎软骨细胞自噬的研究[J].现代中西医结合杂志, 2020,29(19):2089-2093.[7]王毅超,谢姣贵,潘印,等.m i R N A-224-5p靶向J A G1抑制乳腺癌细胞自噬活性的机制研究[J].浙江医学,2020,42(7): 670-673.[8]武君,梁艳,张森森,等.m i R N A-34a靶向调控叉头框蛋白P1对活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡的影响[J].癌症进展,2020,18(12):1211-1216.[9]张青,陈婷.m i c r o R N A s调控干细胞血管向分化的研究进展[J].临床荟萃,2020,35(5):466-471.[10] A l-K a f a j i G,A l-M a h r o o s G,A l-M u h t a r e s h H A,e t a l.C i r c u l a t i n g e n d o t h e l i u m-e n r i c h e d m i c r o r n a-126a sa p o t e n t i a lb i o m a r k e rf o rc o r o n a r y a r t e r yd i se a s e i n t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s p a t i e n t s[J].B i o m a r k e r s,2016,20:1-40. 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冠心病患者高尿酸血症和血浆BNP水平的关系及意义

儿组，只有Ｃ但３的差异有统计学意义（Ｐ＜００）．１。２２猩红热患儿与正常儿组外周血Ｔ细胞亚群Ｃ３．Ｄ、Ｃ４Ｃ８对计数及ＣＭＣ８比值，表２Ｄ、Ｄ绝Ｉ／Ｄ见。
表２猩红热患儿与正常儿组外周血Ｔ细胞亚群测定结果
ＴＲ２４ｅｐｅｓｏｔＬ／ｘｒｓｉｎｗｉｈＣＤ３／ＣＤ／ＣＤ８Ｔｃｌｎｒｇｃｌｓｉ４ｅｌａｄＴｅｅｌｎｓ
成为中毒型或脓毒型猩红热，造成心、肾等多器官损伤，及早有效的控制链球菌感染可减轻猩红热造成的脏器损伤Ｊ。
人体的免疫系统包括细胞免疫和体液免疫，Ｔ淋巴细胞
ＨＢ－ｌｅｉｒｃｒｏｉ［］ｒｌｍｍｕｏ，０９２（）３１３８ＶｒａｄｌｅｉｈｓＪ．ＶｉｅｔｖｒｓａＩｎｌ２０，２５：０－０．（０１— ７—１２１０２收稿，０１— ７—３２１００修回）
版社，０５，３２０１．
疫反应引起的急性呼吸道传染病，病人和带菌者是其主要传
染源，空气飞沫传播为主，群普遍易感，童患者比成人以人儿
［］３张弘，，王萍陈叶，．沈阳市１８２０等９９～０６年猩红热流行特征分
析［］Ｊ．现代预防医学，０８３（）６４３．２０，５４：３－５６［］ｏＨ，ＫｍＳｅＹ．Ｄｃｅｓｆｅｔｒｍｅｅｉａｃｎ４ＫｈＥｉ，ＬｅＮｅｒａｅｏｒｈｏｙｉｒｓｔｎｅｉｙｎｓ

卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的影响演示课件

卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的影响
汇报人：XXX
2024-01-09
CONTENTS
• 引言 • 材料与方法 • 结果 • 讨论 • 结论
01
引言
研究背景
高血压和糖尿病是全球范围内的重大公共卫生问题，对人类健康造成严重威胁。卡格列净是一种新型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，具有降低血糖和减轻体重的作用，但关于其对心血管系统的影响仍存在争议。
本研究的局限性与展望
实验药物剂量选择
本研究中卡格列净的剂量选择可能存在局限性，未来研究可以尝试不同剂量对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的
影响。
实验动物模型
本研究使用的Dahl盐敏感大鼠模型可能不能完全模拟人类疾病情况，未来研究可以尝试其他更接近人类的动物模型
。
实验指标选择
本研究中只检测了部分心肌代谢和心功能相关指标，未来研究可以进一步完善指标体系，更全面地评估卡格列净的
卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心功能的影响
改善心功能
卡格列净能够改善Dahl盐敏感大鼠心功能，提高心输出量和心脏指数，降低左心室肥厚和舒张期末内径。
01
抑制心肌肥厚
卡格列净能够抑制Dahl盐敏感大鼠心肌肥厚过程，减轻心肌细胞体积和重量，改善心肌重塑。
02敏感大鼠心衰症状，降低呼吸困难和肺水肿发生率，延长生存时间。
04
讨论
卡格列净改善心肌代谢的可能机制
抑制糖酵解和糖异生
卡格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能够抑制糖酵解和糖异生过程，从而降低心肌糖代谢，减少心肌能量消耗。
促进脂肪酸氧化
卡格列净可能通过调节脂肪酸氧化酶的活性，促进脂肪酸在心肌中的氧化代谢，改善心肌能量代谢。

心脏功能闰盘 CX43 CaM CaMKII

Calmodulin/CaMKII inhibition improves intercellular communication and impulse propagation in the heart and is antiarrhythmic under conditions when ﬁbrosis is absent
文章简介
作者：Hiroki Takanari 1 , Vincent J A Bourgonje 2 …………
机构：1 Department of Medical Physiology, Division of Heart & Lungs, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands Department of Cardiovascular Research, Research Institute of Environmental Medicine, Nagoya University, Nagoya, Japan Department of Pathophysiology, Oita University School of Medicine, Yufu, Japan.…………
实验结果
（图4A和B）转基因AC3-I小鼠与WT小鼠相比，左心室和右心室的横向和纵向传导速度明显增加。这些测量证实了 CaMKII抑制导致结构性心脏病TAC模型的CV增强。（图4C）尽管保存了CV，但AC3-I小鼠在TAC后的 Langendorff模型上仍表现出心律失常。心律失常是突发性起搏诱发的、多态性的和持续的。（图4D）如Jansen或Boulaksil等人的研究所示，患有心律失常的TAC AC3-I小鼠的百分比（36.4%）与TAC-WT 群体相当（18.2%）或（44.4%）。（图4E）在心律失常期间生成的心外膜激活图没有功能阻滞的迹象，并且CV大体上保持不变。

内脏脂肪指数、脂质蓄积指数与糖尿病心脏自主神经病变的相关性研究

[收稿日期]2022-04-13　[修回日期]2022-10-03[作者单位]广西壮族自治区玉林市第一人民医院内分泌科,537000[作者简介]吴兴初(1978-),男,硕士研究生,副主任医师.[文章编号]1000⁃2200(2023)07⁃0954⁃06㊃临床医学㊃内脏脂肪指数㊁脂质蓄积指数与糖尿病心脏自主神经病变的相关性研究吴兴初,吴俊锋,庞肖华,陈夏靖[摘要]目的:分析内脏脂肪指数(VAI)㊁脂质蓄积指数(LAP)与糖尿病心脏自主神经病变(DCAN)的相关性㊂方法:选取2型糖尿病病人250例,依据是否发生DCAN 分为DCAN 组和非DCAN 组㊂比较2组VAI㊁LAP㊁Ewing 试验参数和相关生化指标水平㊂2组再依据VAI㊁LAP 四分位数水平分为4个亚组(V1~V4组,L1~L4组),比较各组DCAN 的分布情况㊂应用Spearman 相关分析评价VAI㊁LAP 水平与DCAN 病人各项Ewing 试验参数的相关性,logistic 回归分析计算不同VAI㊁LAP 水平病人DCAN 的发生风险,ROC 曲线分析评估各体脂指标对DCAN 的预测诊断价值㊂结果:250例2型糖尿病病人中,发生DCAN 病人158例,未发生DCAN 病人92例,DCAN 的发生率为63.20%㊂DCAN 组病人年龄㊁糖尿病病程及腰围㊁体质量指数㊁腰身比㊁腰臀比㊁VAI㊁LAP㊁总胆固醇㊁三酰甘油㊁低密度脂蛋白胆固醇水平均明显高于非DCAN 组(P <0.01),高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于非DCAN 组(P <0.01)㊂随着VAI 和LAP 四分位水平的增高,DCAN 病人的占比不断增大,差异均有统计学意义(P <0.01)㊂logistic 回归分析显示,在调整危险因素后,V4组DCAN 的发生风险为约VI 组的7.439倍(P <0.05),L4组DCAN 的发生风险约为L1组的53.241倍(P <0.01)㊂Spearman 相关分析显示,VAI㊁LAP 与病人Valsalva R⁃R 比值㊁深呼吸心率差㊁立卧位心率差均呈负相关关系(P <0.05~P <0.01),与立卧位收缩压差㊁立卧位舒张压差均呈正相关关系(P <0.05~P <0.01)㊂ROC 曲线分析结果显示,男性和女性病人中,VAI㊁LAP 对DCAN 预测的曲线下面积均高于其他指标,且两者在男性病人中的预测曲线下面积高于女性(P <0.05)㊂结论:DCAN 的患病风险与VAI㊁LAP 水平呈正相关关系,随着VAI㊁LAP 水平升高,DCAN 的患病风险增高,相较于其他体脂指标VAI㊁LAP 对DCAN 的预测能力更佳,且两者在男性中的预测价值更高㊂[关键词]糖尿病心脏自主神经病变;内脏脂肪指数;脂质蓄积指数[中图法分类号]R 587.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2023.07.023Study on the correlation between visceral adiposity index ,lipid accumulation index and diabetic cardiac autonomic neuropathyWU Xing⁃chu,WU Jun⁃feng,PANG Xiao⁃hua,CHEN Xia⁃jing(Department of Endocrinology ,Yulin First People′s Hospital ,Yulin Guangxi 537000,China )[Abstract ]Objective :To analyze the correlation between visceral adiposity index (VAI),lipid accumulation index (LAP)and diabetic cardiac autonomic neuropathy (DCAN).Methods :Two hundred and fifty patients with type 2diabetes mellitus were selected and divided into DCAN group and non⁃DCAN group according to whether DCAN occurred.The VAI,LAP,Ewing test parameters and related biochemical indexes were compared between the two groups.According to the quartile level of VAI and LAP,the two groups were subdivided into 4groups (V1⁃V4group,L1⁃L4group),and the distribution of DCAN in each group was compared.Spearman correlationanalysis was used to evaluate the correlation between VAI,LAP levels and each Ewing test parameter of DCAN patients,logistic regression analysis was used to calculate the risk of DCAN in patients with different VAI and LAP levels,and ROC curve analysis was used to evaluate the predictive diagnostic value of each body fat indicator on DCAN.Results :Among the 250patients with type 2diabetes mellitus,158had DCAN and 92did not have DCAN,and the incidence of DCAN was 63.20%.The age,duration of diabetes mellitus,waist circumference,body mass index,waist to body ratio,waist to hip ratio,VAI,LAP,total cholesterol,triacylglycerol,and low⁃density lipoprotein cholesterol levels of patients in the DCAN group were significantly higher than those in the non⁃DCAN group(P <0.01),while the level of high⁃density lipoprotein cholesterol was significantly lower than that in the non⁃DCAN group (P <0.01).With the increase of VAI and LAP quartiles,the proportion of DCAN patients increased continuously,and the difference of which was statistically significant (P <0.01).Logistic regression analysis showed that after adjusting the risk factors,the risk of DCAN in the V4group was about 7.439times of that in the V1group (P <0.05),and the risk of DCAN in the L4group was about53.241times of that in the L1group (P <0.01).Spearman correlation analysis showed that VAI and LAP were negatively correlated with Valsalva R⁃R ratio,heart rate difference of deepbreathing,and heart rate difference in upright position(P<0.05to P<0.01),and positively correlated with systolic pressure difference in upright position and diastolic pressure difference in upright position(P<0.05to P<0.01).ROC curve analysis results showed that the area under the curve predicted by VAI and LAP for DCAN in male and female patients was higher than other indicators,and the area under the curve predicted by VAI and LAP in male patients was higher than that in female patients(P< 0.05).Conclusions:The risk of DCAN is positively correlated with VAI and LAP levels.With the increase of VAI and LAP levels,the risk of DCAN pared with other body fat indicators,VAI and LAP have better predictive ability for DCAN,and both have higher predictive value in male.[Key words]diabetic cardiac autonomic neuropathy;visceral adiposity index;lipid accumulation index 糖尿病心脏自主神经病变(diabetic cardiac autonomic neuropathy,DCAN)是由糖尿病引起支配心脏和血管的交感神经及副交感神经病变所致的与心率和血管舒缩功能紊乱㊁血管动力学异常有关的疾病[1]㊂病人主要表现为静息性心动过速㊁不耐受运动㊁直立性低血压㊁心功能障碍与心肌病[2]㊂DCAN早期隐匿性强,症状不典型,一旦发病将导致多个系统出现故障,合并DCAN也是导致糖尿病病人死亡的重要原因之一[3]㊂研究[4]显示,在确诊糖尿病后的5~10年内,与DCAN相关的死亡率为27%~56%,DCAN一定程度上增加了糖尿病病人心血管死亡的风险㊂因此,对DCAN进行预测或相关高危人群的早期筛查具有重要的临床意义㊂腰围(WC)㊁肥胖㊁代谢性血脂异常是DCAN病人发病的独立危险因素,但在预测DCAN和帮助临床医生早期筛查高危人群方面仍有不足[5-6]㊂内脏脂肪指数(visceral adiposity index,VAI)和脂质蓄积指数(lipid accumulation index,LAP)是近二十年来基于WC㊁体质量指数(BMI)㊁总胆固醇(TC)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL⁃C)等指标计算得出的新型体质指标,相较于传统的体质指标,更能够高效地反映个体脂肪分布及内脏脂肪积蓄程度㊂研究证实,VAI㊁LAP对糖尿病[7]㊁非酒精性脂肪性肝病[8]㊁代谢综合征[9]等与脂质代谢紊乱有关的疾病有很好的预测价值,但两者在DCAN方面的研究尚无报道㊂因此,本研究旨在探讨VAI㊁LAP与DCAN的相关性,以期为DCAN的早发现㊁早干预提供指导依据㊂1　资料与方法1.1　研究对象　收集2020年1月至2021年6月在我院就诊的2型糖尿病(T2DM)病人250例㊂纳入标准:确诊T2DM;年龄>18岁;资料完整㊂排除标准:心律不齐㊁中重度心力衰竭等严重心血管疾病者;脑卒中㊁帕金森病㊁多系统萎缩等与自主神经系统疾病;精神障碍;糖尿病急性并发症者;Ewing试验存在危险者㊂所有纳入病人采用Ewing试验评估发生糖尿病心血管自主神经病变的情况,依据是否发生DCAN,分为DCAN组和非DCAN组㊂所有纳入的病人均对本研究知情同意,并签署书面知情同意书㊂1.2　方法　所有研究病人入院后进行病史采集㊁体格检查㊁生化指标检测㊁Ewing试验㊂收集病人性别㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁WC㊁臀围㊁糖尿病病程等一般资料㊂收集Valsalva R⁃R比值㊁深呼吸心率差㊁立卧位心率㊁立卧位收缩压差㊁立卧位舒张压差等Ewing试验参数㊂收集TC㊁三酰甘油(TG)㊁HDL⁃C㊁低密度脂蛋白(LDL⁃C)㊁空腹血糖(FPG)㊁糖化血红蛋白(HbA1c)㊁维生素D(VitD)等生化指标㊂并计算BMI㊁WC㊁腰身比(WHtR)㊁腰臀比(WHR)㊁VAI㊁LAP㊂1.3　诊断标准和指标定义　(1)糖尿病:诊断符合‘中国2型糖尿病防治指南(2020)“中相关标准[10]㊂(2)DCAN:以Ewing试验作为诊断DCAN的金标准㊂本研究共采用深呼吸心率差㊁卧-立位心率变化㊁Valsalva动作指数和卧-立位血压变化4项检测方法㊂每项试验结果分为正常0分㊁临界0. 5分㊁异常1分统计,总分≥2分,定义为DCAN阳性[11-12]㊂(3)BIM=体质量(kg)/身高(m2)㊂(4) VAI:男性WC/(39.68+1.88×BMI)×TG/1.03×1.31/HDL⁃C;女性WC/(36.58+1.89×BMI)×TG/0.81×1.52/HDL⁃C㊂LAP:男性(WC-65)×TG;女性(WC-58)×TG㊂1.4　统计学方法　采用t检验㊁秩和检验㊁χ2检验㊁Spearman相关分析㊁logistic回归分析和ROC曲线分析㊂2　结果2.1　2组一般资料比较　250例T2DM病人中,发生DCAN病人158例,未发生DCAN病人92例, DCAN的发生率为63.20%㊂2组病人性别及FPG㊁HbA1c㊁VitD水平差异均无统计学意义(P>0.05), DCAN组病人年龄㊁糖尿病病程及WC㊁BMI㊁WHtR㊁WHR㊁VAI㊁LAP㊁TC㊁TG㊁LDL⁃C水平均明显高于非DCAN组(P<0.01),HDL⁃C水平明显低于非DCAN组(P<0.01)(见表1)㊂表1　2组一般资料比较(x±s)分组n男女年龄/岁糖尿病病程/年WC/cm BMI/(kg/m2)WHtR WHR VAI DCAN组158946455.63±13.558.00(5.00,9.50)96.37±12.2925.95±4.690.57±0.020.98±0.06 2.51(1.24,3.41)非DCAN组92434948.25±11.36 4.00(1.00,8.50)87.92±10.3722.98±4.850.53±0.050.92±0.05 1.20(0.54,1.78) t 3.82△ 4.408.74# 5.54 4.777.979.997.78# P >0.05<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01分组n LAP TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)LDL⁃C/(mmol/L)HDL⁃C/(mmol/L)FPG/(mmol/L)HbA1c/%VitD/(ng/mL)DCAN组15857.32(40.25,74.70) 4.42±0.87 1.55±0.24 2.79±0.82 1.14±0.338.54±3.029.00±2.1121.26±5.74非DCAN组9232.81(21.76,42.39) 3.51±1.12 1.40±0.35 2.41±0.94 1.32±0.108.05±2.879.22±1.7920.51±5.12 t 9.75#7.13 4.03 3.37 5.12 1.260.82 1.05 P <0.01<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05>0.05>0.05 △示χ2值;#示u c值2.2　不同VAI㊁LAP水平与DCAN的关系　依据VAI㊁LAP四分位水平分组,比较不同VAI(V1<1.16;V2:1.16~<1.61;V3:1.61~<2.70;V4≥2.70)和LAP(L1<35.48;L2:35.48~<49.09;L3:49.09~<63.76;L4≥63.76)分组中DCAN的分布情况㊂随着VAI和LAP四分位水平的增高,DCAN病人的占比不断增大,差异均有统计学意义(P<0.01)(见表2~3)㊂进一步用Cramer′s系数评估VAI㊁LAP与DCAN的相关性,结果显示,Cramer′s(VAI)=0.537,Cramer′s(LAP)=0.658,表明VAI㊁LAP与DCAN占比均呈正相关关系㊂　表2　VAI四分位水平分组中DCAN的分布情况[n;百分率(%)]分组V1(n=58)V2(n=67)V3(n=62)V4(n=63)χ2PDCAN组非DCAN组10(17.24)48(82.76)47(70.15)20(29.86)47(75.81)15(24.19)54(85.71)9(14.29)72.03<0.01　表3　LAP四分位水平分组中DCAN的分布情况[n;百分率(%)]分组L1(n=62)L2(n=63)L3(n=63)L4(n=62)χ2PDCAN组非DCAN组8(12.9)54(87.10)37(58.73)26(41.24)55(87.30)8(12.70)58(93.55)4(6.45)108.27<0.012.3　不同VAI㊁LAP水平DCAN发生风险的logistic 回归分析　以是否发生DCAN为因变量(1=是,0 =否),年龄㊁糖尿病病程㊁VAI㊁LAP㊁TC㊁LDL⁃C等因素为自变量进行logistic回归分析㊂模型1,以V1组为参考,在矫正年龄㊁糖尿病病程的条件下,V2㊁V3㊁V4组DCAN发生风险约为VI组的4.471㊁4.070㊁5.805倍(P<0.05)㊂模型2,进一步调整TC㊁LDL⁃C危险因素后,V4组DCAN发生风险约为V1组的7.439倍(P<0.05)㊂同样的操作下,L4组DCAN发生风险约为L1组的53.241倍(P<0.01) (见表4)㊂表4　DCAN发生风险的logistic回归分析变量B SE Waldχ2P　OR(95%CI)模型1　年龄0.0560.0198.770<0.01 1.057(1.019~1.097)　病程0.5150.09032.767<0.01 1.673(1.403~1.995)　V11　V2 1.4980.635 5.570<0.054.471(1.289~15.506)　V3 1.4040.705 3.958<0.054.070(1.021~16.219)　V4 1.7590.729 5.822<0.055.805(1.391~24.221)　L11　L2 1.5890.6119.258<0.016.416(1.938~21.247)　L3 3.0710.72917.761<0.0121.563(5.170~89.944)　L4 4.0310.85822.085<0.0156.297(10.482~302.372)模型2　年龄0.0660.0229.008<0.01 1.068(1.023~1.115)　病程0.5840.10630.226<0.01 1.793(1.456~2.208)　TC 1.1790.28517.146<0.01 3.250(1.860~5.678)　LDL⁃C0.1530.0567.434<0.01 1.165(1.026~1.559)　V11　V2 1.7070.747 5.224<0.055.513(1.274~23.823)　V3 1.6790.843 3.970<0.055.360(1.028~27.954)　V4 2.0070.873 5.284<0.057.439(1.344~41.175)　L11　L2 1.7990.692 6.676<0.016.046(1.558~23.455)　L3 2.6780.81810.709<0.0114.559(2.927~72.405)　L4 3.9750.69417.018<0.0153.241(8.056~351.883)2.4　VAI、LAP与DCAN病人Ewing试验参数的相关性　VAI与DCAN病人Valsalva R⁃R比值㊁深呼吸心率差㊁立卧位心率差均呈负相关关系(r= -0.235㊁-0.123㊁-0.204,P<0.05~P<0.01),与立卧位收缩压差㊁立卧位舒张压差均呈正相关关系(r=0.156㊁0.129,P<0.05~P<0.01)㊂LAP与DCAN病人Valsalva R⁃R比值㊁深呼吸心率差㊁立卧位心率差均呈负相关关系(r=-0.158㊁-0.144㊁-0.273,P<0.05~P<0.01),与立卧位收缩压差㊁立卧位舒张压差均呈明显正相关关系(r=0.113㊁0.186,P<0.01)㊂2.5　不同性别病人各体脂指标预测DCAN发生风险的ROC曲线分析　男性和女性病人中,VAI预测DCAN的截断值分别为0.39㊁0.53,LAP预测DCAN 的截断值分别为44.21㊁33.75㊂采用Z检验对不同性别各个体脂指标的ROC曲线下面积(AUC)进行比较,结果显示,男性病人中,VAI㊁LAP对DCAN预测的AUC分别为0.868(95%CI:0.798~0.939)㊁0.871(95%CI:0.806~0.937);女性病人中,VAI㊁LAP对DCAN预测的AUC分别为0.771(95%CI: 0.678~0.864)㊁0.770(95%CI:0.703~0.878);男性和女性病人中,VAI㊁LAP对DCAN预测的AUC 高于其他指标,且二者在男性中的预测AUC高于女性(Z=2.541㊁2.278,P<0.05)(见表5)㊂　表5　不同性别病人各体脂指标预测DCAN发生风险的ROC曲线分析结果指标AUC95%CI灵敏度/%特异度/%最大约登指数截断值男性　WC0.6730.580~0.76684.842.20.27085.38cm BMI0.6800.586~0.77458.173.30.32024.94kg/m2　WHtR0.7560.677~0.83563.077.80.4080.56　WHR0.7440.654~0.83460.980.00.4090.95　VAI0.8680.798~0.93990.275.60.6580.39　LAP0.8710.806~0.93784.882.20.67044.21女性　WC0.6380.535~0.74156.375.50.31893.61cm BMI0.6610.561~0.76148.483.70.32126.26kg/m2　WHtR0.6660.558~0.77481.359.20.4050.55　WHR0.6770.576~0.77856.379.60.3590.96　VAI0.7710.678~0.86482.873.50.5630.53　LAP0.7900.703~0.87892.263.30.55533.753　讨论 DCAN是糖尿病病人长期慢性高糖状态下导致的自主神经功能或结构受损引发的临床症候群,早期临床表现隐匿不典型,临床上常被忽略,晚期症状加重难以逆转,可引发心肌缺血㊁心肌梗死及恶性心律失常甚至心源性猝死,是目前心血管疾病死亡率增加的一个独立危险因素[13]㊂早期采用简便的指标对DCAN高危人群进行筛查,有利于维护病人的健康㊂美国糖尿病协会明确建议,所有T2DM确诊时以及1型糖尿病确诊5年后应进行DCAN筛查,一经发现及时使用药物对症治疗,进一步提高诊治率[14]㊂由于研究人群的不同及缺乏统一的诊断标准,DCAN的患病率存在较大的异质性,1型糖尿病人群中DCAN发病率为1%~90%,T2DM病人中DCAN的患病率为20%~73%[2]㊂本研究中,纳入的250例T2DM病人中DCAN158例,其发生率为63.20%,与PAN等[15-16]研究结果大致相符㊂目前肥胖已被认为与高血压㊁糖尿病㊁心血管疾病㊁肿瘤等多种疾病发生有关㊂糖尿病是胰岛素抵抗引发的代谢综合征,越来越多的研究发现肥胖是代谢综合征的起始诱因㊂肥胖能诱导机体处于低度炎症状态,也称代谢性炎症[17]㊂在代谢性炎症反应中巨噬细胞被诱导极化为不同表型,并分泌肿瘤坏死因子⁃α㊁白细胞介素⁃6等促炎因子引发胰岛素抵抗,表现出糖代谢异常和血管内皮细胞功能障碍的多重代谢异常[18]㊂DCAN的发病机制与多因素有关,在肥胖类型中,内脏型肥胖被认为是发生糖尿病并发症的主要危险因素[19]㊂研究[20]发现内脏型肥胖可能会导致病人脂肪组织的功能障碍,促使促炎性脂肪因子表达增加,并导致自由基和其他活性物质的产生,引起氧化应激增加㊁细胞黏附因子的产生和微循环功能障碍㊂JANG等[21]使用CT评估了内脏肥胖对心血管自主神经病变病人心率测试的影响,发现内脏脂肪面积增加会降低机体对Valsalva 动作的心率反应,表明内脏脂肪一定程度上可导致病人的自主神经失衡㊂BMI㊁WC㊁WHtR㊁WHR是评估肥胖的常用指标,研究[22-24]发现,以上指标在预测糖尿病㊁高血压及代谢综合征等疾病风险的价值已被肯定,但仍存在局限性㊂BMI受到骨骼和肌肉的影响,对腹型肥胖的诊断效力欠缺,WC不能区分腹部皮下脂肪和腹部内脏脂肪,WHR在男女人群中存在较大差异, WHtR是衡量中心性肥胖的良好指标,但与DCAN 的关系不明确[25]㊂VAI㊁LAP是近年来学者们提出的评价人体肥胖的新型指标,可以很好地反映内脏肥胖的程度[26]㊂LAP可用以评估个体WC和TG的增加程度,能较好地体现个体内脏脂肪蓄积的情况㊂而VAI综合了BMI㊁WC及血脂指标TG㊁HDL⁃C,与传统的BMI㊁WC相比,VAI更能反映脂肪细胞因子的变化㊁血浆脂肪酸浓度的增加等非典型因素的影响作用[27]㊂然而两者与DCAN的联系仍未知㊂本研究结果显示,DCAN的患病概率与VAI㊁LAP水平均呈正相关关系,随着VAI和LAP四分位水平的增高,发生DCAN的人数占比逐渐增高,在调整危险因素后,V4组和L4组DCAN的发生风险仍较高㊂此外,由VAI㊁LAP与病人Ewing试验参数的相关性分析可知,VAI㊁LAP与病人Valsalva R⁃R比值㊁深呼吸心率差㊁立卧位心率差均呈负相关关系,与立卧位收缩压差㊁立卧位舒张压差均呈正相关关系,进一步证明两者与DCAN密切相关㊂本研究还比较了不同性别亚组各体脂指标对DCAN的预测价值,结果显示,VAI㊁LAP对DCAN预测的AUC显著高于BMI㊁WC㊁WHtR㊁WHR㊂男性和女性中,VAI预测DCAN的截断值分别为0.39㊁0.53,LAP预测DCAN 的截断值分别为44.21㊁33.75,两者预测男性DCAN 的AUC均显著高于女性,对应的灵敏度㊁特异度也更高,表明VAI㊁LAP对男性DCAN的预测价值更高㊂这可能对DCAN早期筛查有重要临床意义㊂但本研究为单中心研究,样本量偏小,未来仍需进行多中心㊁大样本的前瞻性研究加以验证㊂综上所述,DCAN的患病风险与VAI㊁LAP水平呈正相关关系,随着VAI㊁LAP水平升高,DCAN的患病风险增高,相较于BMI㊁WC㊁WHtR㊁WHR,VAI㊁LAP对DCAN的预测能力更佳,且两者在男性中的预测价值更高,有一定的临床推广应用价值㊂[参考文献][1]　李爽,梁梅花.关于糖尿病心脏自主神经病变研究的最新进展概述[J].心血管康复医学杂志,2021,30(2):219. 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2_型糖尿病患者接受绞股蓝联合瑞格列奈治疗对血糖及心肌细胞改善分析

·药物与临床·糖尿病新世界 2023年12月2型糖尿病患者接受绞股蓝联合瑞格列奈治疗对血糖及心肌细胞改善分析陈慧超1，蔡云涛1，吴汶轩21.宜兴市中医医院药剂科，江苏宜兴214200；2.宜兴市中医医院内分泌科，江苏宜兴214200[摘要]目的探究绞股蓝联合瑞格列奈在2型糖尿病患者中应用价值。

方法选取2021年1月—2022年12月宜兴市中医医院收治的56例2型糖尿病患者为研究对象，采用随机数表法将其分为对照组和观察组，每组28例。

对照组患者接受瑞格列奈治疗，观察组患者接受绞股蓝联合瑞格列奈治疗。

对比血糖水平、心肌损伤和炎性因子。

结果治疗后，观察组患者血糖、心肌损伤和炎性因子均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。

结论相比于单一药物治疗，绞股蓝联合瑞格列奈可显著改善患者血糖水平，降低炎性因子影响，从而改善心肌细胞损伤。

[关键词] 绞股蓝；瑞格列奈；2型糖尿病[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）12（b）-0075-04Improvement of Blood Glucose and Cardiomyocytes in Patients with Type2 Diabetes Treated with Gynostemma Pentaphylla Combined with Repa⁃glinideCHEN Huichao1, CAI Yuntao1, WU Wenxuan21.Department of Pharmacy, Yixing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yixing, Jiangsu Province, 214200 China;2.Department of Endocrinology, Yixing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yixing, Jiangsu Province, 214200 China[Abstract] Objective To explore the application value of gynostemma pentaphylla combined with repaglinide in pa‑tients with type 2 diabetes. Methods A total of 56 patients with type 2 diabetes admitted to Yixing Hospital of Tradi‑tional Chinese Medicine from January 2021 to December 2022 were selected as the research objects. They were di‑vided into control group and observation group by random number table method, with 28 cases in each group. Patientsin the control group were treated with repaglinide, and patients in the observation group were treated with gynostemma pentaphyllum combined with repaglinide. Blood glucose level, myocardial injury and inflammatory factors were com‑pared. Results After treatment, the blood glucose, myocardial injury and inflammatory factors in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (all P<0.05).Conclusion Compared with single drug therapy, the combination of gynostemma pentaphylla and repaglinide can sig‑nificantly improve the blood glucose level of patients, reduce the effect of inflammatory factors, and thus improve the myocardial cell damage.[Key words] Gynostemma pentaphylla; Repaglinide; Type 2 diabetes作为临床常见慢性代谢性疾病，2型糖尿病对国民身心健康产生严重影响。

pcsk9基因功能及影响因素的研究进展

ＰＣＳＫ９基因功能及影响因素的研究进展黄㊀咏ꎬ赵晓辉(佳木斯大学临床医学院ꎬ黑龙江㊀佳木斯㊀１５４００２)㊀㊀摘要:㊀血清胆固醇升高是心血管疾病的主要诱因之一ꎬ降脂药物他汀类属临床一线治疗药物ꎬ但存在肝损害㊁肌溶解等副作用ꎮ目前ꎬ前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ｋｅｘｉｎ９型(ＰＣＳＫ９)已成为新式降脂作用靶点ꎬ有研究表明ꎬＰＣＳＫ９基因可通过多种途径调节循环血液中ＬＤＬ－Ｃ水平ꎬ其过程主要依靠低密度脂蛋白受体(ＬＤＬＲ)的存在ꎮＰＣＳＫ９功能获得性突变(ＧＯＦ)与高胆固醇血症和心血管不良事件发生有关ꎻ相反ꎬＰＣＳＫ９功能丧失性突变(ＬＯＦ)导致血ＬＤＬ－Ｃ水平降低ꎬ从而降低人群罹患心血管疾病的风险ꎮ笔者就ＰＣＳＫ９基因的功能及影响因素综述如下ꎮ关键词:㊀ＰＣＳＫ９ꎻ功能ꎻ低密度脂蛋白受体(ＬＤＬＲ)ꎻ途径中图分类号:Ｒ７３９.４㊀文献标识码:Ｂ㊀文章编号:１００１－７５５０(２０１９)０６－０１１５－０３㊀基金项目:黑龙江省自然科学基金项目(Ｈ２０１６０８５)㊀作者简介:黄咏(１９９０－)ꎬ女ꎬ硕士研究生ꎬ研究方向:冠心病介入治疗ꎮ㊀通讯作者:赵晓辉ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｆｅｒｇｙｕｃａｉｈｏｎｇ９＠１６３.ｃｏｍꎮ㊀㊀根据ＷＨＯ公布的资料ꎬ每年约有３８０万男性及３４０万女性死于冠心病ꎬ占全部死亡率的１２.２％ꎬ冠心病已成为全世界引起死亡的首要原因ꎮ同样ꎬ我国冠心病的发病率和死亡率呈快速上升趋势ꎬ已成为６５岁以上人群的首位死亡原因ꎮ临床证实ꎬ升高的血清胆固醇水平是冠心病的最明确也是最重要的独立危险因素ꎬ即使接受他汀类药物治疗ＬＤＬ－Ｃ达标的患者ꎬ仍存在较高罹患心血管疾病的风险ꎮ现阶段新式降脂靶点－前蛋白转化酶枯草溶菌素９(ＰＣＳＫ９)的出现受到了医学界普遍的关注ꎮ１㊀ＰＣＳＫ９的命名与分子结构ＰＣＳＫ９在２００３年由Ｓｅｉｄａｈ等首次在神经细胞凋亡过程中发现ꎬ最初称为神经细胞凋亡调节转化酶－１(Ｎｅｕｒａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｏｎｖｅｒｔａｓｅ－１ꎬＮＡＲＣ－１)[１]ꎮ在哺乳动物体内ꎬＰＣＳＫ９属于丝氨酸蛋白转化酶家族ꎬ其家族成员还包括ＰＣ１㊁ＰＣ２㊁弗林蛋白酶㊁ＰＣ４㊁ＰＣ５㊁ＰＡＣＥ４㊁ＰＣ７和同工酶１枯草杆菌蛋白酶ｋｅｘｉｎꎮＰＣＳＫ９基因由１２个外显子及１１个内含子组成ꎬ位于１号染色体的短臂上(１ｐ３２.３)[２]ꎬ其分子量为７４ｋｄａꎬ包含６９２个氨基酸ꎮ基于ＰＣＳＫ９蛋白质结构ꎬ除了信号肽(氨基酸１－３０)外ꎬＰＣＳＫ９是一具有３个结构域的分泌型ｈｅｔ－二聚体蛋白ꎬ其包括前结构域(３１－１５２)㊁催化结构域(１５３－４０４)㊁铰链区(４０５－４５４)和富含半胱氨酸及组氨酸的Ｃ末端结构域(４５２－６９２)[３]ꎮ２㊀ＰＣＳＫ９的功能ＰＣＳＫ９参与调节脂质代谢及冠状动脉粥样硬化的发展ꎮＰＣＳＫ９发挥其生理功能主要依赖ＬＤＬＲ的存在ꎬＰＣＳＫ９功能获得性(ＧＯＦ)突变体对ＬＤＬＲ有较高的亲和力ꎬ可使ＬＤＬ－Ｃ水平升高导致高胆固醇血症ꎬ并且引起重度动脉粥样硬化病变ꎮ动脉粥样硬化的发展主要涉及内皮细胞凋亡和泡沫细胞积累ꎬ这两者与氧化的ＬＤＬ－Ｃ(ｏｘＬＤＬ－Ｃ)增加了巨噬细胞中ＰＣＳＫ９的表达有关ꎬ而以上过程在ＬＤＬＲ敲除的小鼠中不存在ꎻ相反ꎬ动脉粥样硬化的发展因ＰＣＳＫ９基因的失活而减慢ꎮ而ＰＣＳＫ９功能丧失(ＬＯＦ)突变ꎬ可使ＬＤＬ－Ｃ降低并可预防动脉粥样硬化性疾病[５]ꎮ临床与动物实验证实ꎬ血浆ＰＣＳＫ９浓度与动脉内膜中层厚度也存在相关性ꎮＰＣＳＫ９基因前结构域中氨基酸序列３１－５８的缺失导致其对ＬＤＬＲ降解活性增加４至７倍ꎬ证实前结构域似乎对ＬＤＬＲ降解具有调节作用ꎮＰＣＳＫ９基因前结构域序列富含酸性残基ꎬ其与ＰＣＳＫ９催化结构域中的碱性残基相互作用而发挥自身抑制作用ꎮ另外ꎬＰＣ￣ＳＫ９蛋白Ｃ末端结构域的缺失会降低其对ＬＤＬＲ降解的活性ꎬ而单独分离的Ｃ末端结构域对ＬＤＬＲ降解没有影响ꎬ证实ＰＣＳＫ９基因的Ｃ末端结构域是其诱导ＬＤＬＲ降解所必需的ꎮ３㊀ＰＣＳＫ９表达的影响因素３.１㊀调节ＰＣＳＫ９表达的细胞途径㊀据报道在细胞水平上ꎬＰＣＳＫ９通过调节ＬＤＬＲ水平从而影响循环血液中ＬＤＬꎮ细胞内ＰＣＳＫ９结合并指导新生的ＬＤＬ受体从反式高尔基体到溶酶体内进行降解[７]ꎮ在细胞外ＰＣＳＫ９作为配体ꎬ与肝组织上ＬＤＬ的ＥＧＦ－Ａ结构域结合形成复合物并经网格蛋白介导的内吞作用进入溶酶体内[８]ꎬ通过与ＬＤＬＲ连接致其降解ꎬ随后循环中可利用的ＬＤＬＲ数量逐渐减少ꎬ且无论ＰＣＳＫ９是否具有活性ꎬ抑制网格轻链蛋白的合成都将增加ＬＤＬＲ的数量[９]ꎻ同样ꎬＰＣＳＫ９的活性不影响ＰＣＳＫ９与ＬＤＬＲ的结合ꎬ但是ＰＨ的改变及ＰＣＳＫ９电荷正向或负向的改变影响二者结合的能力[１０]ꎬ内涵体的酸性ｐＨ使ＬＤＬＲ与ＬＤＬ－Ｃ分离ꎬＬＤＬＲ再循环到细胞表面ꎬ而ＬＤＬ－Ｃ在溶酶体中降解ꎬ其降解产物被细胞循环利用ꎮ同时ꎬＰＣＳＫ９经过自我激活形成具有活性的二聚体及三聚体[１１]ꎬ它具有更高的降解ＬＤＬＲ的活性ꎬ同时已经明确极低密度脂蛋白(ＶＬＤＬ)水平越高ꎬＰＣＳＫ９形成二聚体和三聚体结构的能力越大ꎬ其降解ＬＤＬＲ的能力就越大ꎮ而ＰＣＳＫ９在氨基酸Ａｒｇ２１８和Ｇｌｎ２１９之间被弗林蛋白酶切割ꎬ切割后的ＰＣＳＫ９(５５Ｋｄ)仍具有活性并且与ＬＤＬＲ结合ꎬ但降解能力降低了两倍[１２]ꎮ总之ꎬＰＣＳＫ９通过调节肝ＬＤＬＲ的降解来调节循环低密度脂蛋白的浓度ꎮ３.２㊀调节ＰＣＳＫ９表达的分子途径㊀已发现ＰＣＳＫ９基因受甾醇调节元件结合蛋白－２(ＳＲＥＢＰ－２)和甾醇调节元件结合蛋白－１ｃ(ＳＲＥＢＰ－１ｃ)的调节最为突出ꎬ可能与胆固醇消耗或抑制细胞内胆固醇的合成有关ꎮ他汀类药物作为最常用的一类降ＬＤＬ－Ｃ药物ꎬ可降低肝细胞内胆固醇ꎬ导致固醇调节元件结合蛋白－２(ＳＲＥＢＰ－２)核易位增加ꎬ激活ＬＤＬＲｓ和ＰＣＳＫ９基因表达ꎬ增加循环ＰＣＳＫ９水平ꎮ临床实验证实ꎬ无论接受何种类型的他汀药物治疗的患者ꎬ血清ＰＣＳＫ９都会出现不同程度的升高[１３]ꎬ并且抑制ＰＣＳＫ９是一种增强他汀类药物诱导的ＬＤＬ－Ｃ降低的合理策略ꎮ同时ꎬＰＣＳＫ９基因存在一个肝细胞核因子１(ＨＮＦ１)结合位点ꎬ其中ＨＮＦ１α与ＳＲＥＢＰ－２协同调节ＨｅｐＧ２细胞和肝脏中的ＰＣＳＫ９表达[１４]ꎮＰＣＳＫ９的表达受过氧化物酶体增殖物激活受体(ＰＰＡＲ)影响ꎬＰＰＡＲα降低ＰＣＳＫ９启动子活性ꎬ从而使ＰＣＳＫ９的沉默表达ꎬ同时ＰＰＡＲα增强弗林蛋白酶/ＰＣ５/６表达对ＰＣＳＫ９切割作用ꎮ相反ꎬＰＰＡＲγ增加肝细胞中ＰＣＳＫ９的表达[１５]ꎮ由胆汁酸激活的尼醇Ｘ受体(ＦＸＲ)可以减少ＰＣＳＫ９表达[１６]ꎻ通过氧固醇激活的肝Ｘ受体(ＬＸＲ)增加ＰＣ￣ＳＫ９表达ꎻ组蛋白核因子Ｐ(ＨＩＮＦＰ)增加ＰＣＳＫ９表达ꎮｓｉｒｔｕｉｎｓ１和６(ＳＩＲＴ１/６)抑制ＰＣＳＫ９基因ꎬ减少ＰＣＳＫ９分泌并增加肝细胞ＬＤＬＲ表达[１７]ꎬ从而改变ＬＤＬ－Ｃ稳态ꎮ脂肪组织来源的脂肪因子抵抗素增加了ＰＣＳＫ９的表达并降低了肝细胞中的ＬＤＬＲ表达[１８]ꎮ３.３㊀调节ＰＣＳＫ９表达的其他途径㊀正常人血浆ＰＣＳＫ９的浓度波动在３０~３０００ｎｇ/ｍＬꎬ并且在成年人中ꎬ血浆ＰＣＳＫ９每升高１００ｎｇ/ｍＬ将会导致ＬＤＬ－Ｃ升高０.２０~０.２５ｍｍｏｌ/Ｌ[１９]ꎮＰＣＳＫ９的血浆浓度受昼夜节律影响ꎬ清晨血浆浓度升高ꎬ下午浓度下降ꎻ与男性相比较ꎬ女性血浆浓度更高[２０]ꎻ并且ꎬ男性ＰＣＳＫ９血浆浓度随着年龄的增长而降低ꎬ女性则相反ꎬ这可能与雌激素水平有关ꎮ４㊀展望我们目前认知的ＰＣＳＫ９的调节及影响因素仍处于初级阶段ꎬ有许多未知生理病理机制需要去探索ꎬＰＣＳＫ９的故事仍在不断发展ꎬ并且不断受到其它动态的影响ꎮ现ＰＣＳＫ９抑制剂的预期很高ꎬ目前Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ和Ｅｖｏｌｏｃｕｍａｂ等人单克隆抗体已被批准用于降低ＬＤＬ水平ꎬ小干扰ＲＮＡ(ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅＲＮＡꎬｓｉＲＮＡ)㊁疫苗㊁反义寡核苷酸和小分子抑制剂正在紧锣密鼓的研究中ꎬ随着这些药物的探索ꎬ可能会出现新的适用于包括与糖尿病ꎬ肾功能不全和外周动脉疾病相关的血脂异常状态以及具有多种心血管风险的患者ꎬ为临床存在脂质紊乱和心血管风险的患者带来的福音ꎮ参考文献[１]㊀ＳＥＩＤＡＨＮＧꎬＭＡＹＥＲＧꎬＺＡＩＤＡꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｈｙｓｉｏ￣ｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２００８ꎬ４０(６):１１１１－１１２５.[２]㊀李国柱ꎬ周永安ꎬ朱爱萍ꎬ等.高胆固醇血症患者ＰＣＳＫ９基因突变分析[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２０１５ꎬ２３(１２):１３－１４ꎬ１７. [３]㊀ＬＡＭＢＥＲＴꎬＣＨＡＲＬＴＯＮＧꎬＲＹＥＦꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｂａｓｉｓｏｆＰＣ￣ＳＫ９ｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬ２００９ꎬ２０３(１):１－７. [４]㊀ＬＥＥＣＪꎬＬＥＥＹＨꎬＰＡＲＫＳＷꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｐｒｏｐｒｏ￣ｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ/ｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９ｗｉｔｈｃａｒｏｔｉｄｉｎｔｉｍａｍｅｄｉａｔｈｉｃｋｎｅｓｓｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｓｕｂｊｅｃｔｓ[Ｊ].Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１３ꎬ６２(６):８４５－８５０.[５]㊀ＹＳＴＥＩＮＬꎬＨＯＬＬＡꎬＣＡＭＥＲＯＮＪꎬｅｔａｌ.ＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＬＤＬｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒｓｂｙＰＣＳＫ９ｉｓｎｏｔｍｅｄｉａｔｅｄｂｙａｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎａｃｔｅｄｕｐｏｎｂｙＰＣＳＫ９ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｌｙ[Ｊ].ＢＭＣＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２００７ꎬ８(１):９. [６]㊀ＭＯＭＴＡＺＩＡＡꎬＢＡＮＡＣＨＭꎬＰＩＲＲＯＭꎬｅｔａｌ.ＰＣＳＫ９ａｎｄｄｉａｂｅ￣ｔｅｓ:ｉｓｔｈｅｒｅａｌｉｎｋ?[Ｊ].ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙＴｏｄａｙꎬ２０１７ꎬ２２(６):８８３－８９５.(下转１２１页)[１７]㊀ＳＨＡＷＡＴꎬＦＲＩＢＯＵＬＥＴＬꎬＬＥＳＨＣＨＩＮＥＲＩꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｔｏＣｒｉｚｏｔｉｎｉｂｂｙｔｈｅＬｏｒｌａｔｉｎｉｂＡＬＫｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｕｔａｔｉｏｎＬ１１９８Ｆ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７４(１):５４－６１.[１８]㊀ＰＦＩＺＥＲ.ＡＰｈａｓｅ３ꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌｓｔｕｄｙｏｆｌｏｒｌａｔｉｎｉｂ(Ｐｆ－０６４６３９２２)ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｖｅｒｓｕｓｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＡＬＫ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[ＥＢ/ＯＬ].(２０１８－１２－２５)[２０１９－０１－０７].ｈｔｔｐｓ://ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ.ｇｏｖ/ｃｔ２/ｓｈｏｗ/ＮＣＴ０３０５２６０８.[１９]㊀ＤＯＥＢＥＬＥＲＣꎬＰＩＬＬＩＮＧＡＢꎬＡＩＳＮＥＲＤＬꎬｅｔａｌ.ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＬＫｇｅｎｅｒｅａｒｒａｎｇｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１２ꎬ１８(５):１４７２－１４８２.[２０]㊀ＤＯＮＧＸꎬＦＥＲＮＡＮＤＥＺ－ＳＡＬＡＳＥꎬＬＩＥꎬｅｔａｌ.Ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎｏｆｒｅ￣ｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｏｓｅｃｏｎｄ－ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＡＬＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓＡｌｅｃ￣ｔｉｎｉｂａｎｄＣｅｒｉｔｉｎｉｂｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｎｅｏｐｌａ￣ｓｉａꎬ２０１６ꎬ１８(３):１６２－７１.[２１]㊀ＺＨＡＮＧＳꎬＡＮＪＵＭＲꎬＳＱＵＩＬＬＡＣＥＲꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｐｏｔｅｎｔＡＬＫｉｎ￣ｈｉｂｉｔｏｒＢｒｉｇａｔｉｎｉｂ(ＡＰ２６１１３)ｏｖｅｒｃｏｍｅｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｆｉｒｓｔ－ａｎｄｓｅｃｏｎｄ－ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＡＬＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｄ￣ｅｌｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２２(２２):５５２７－５５３８.[２２]㊀ＧＡＩＮＯＲＪＦꎬＴＡＮＤＳꎬＤＥＰＡＳＴꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅａｎｄｏ￣ｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｉｎＡＬＫ－ｐｏｓｉｔｉｖｅＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｅ￣ｑｕｅｎｔｉａｌＣｒｉｚｏｔｉｎｉｂａｎｄＣｅｒｉｔｉｎｉｂ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ２１(１２):２７４５－５２.[２３]㊀ＶＡＩＳＨＮＡＶＩＡꎬＳＣＨＵＢＥＲＴＬꎬＲＩＸＵꎬｅｔａｌ.ＥＧＦＲｍｅｄｉａｔｅｓｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｓｔｏｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅｄｒｕｇｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｎｃｏｇｅｎｉｃｆｕｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ７７(１３):３５５１－３５６３.[２４]㊀ＳＨＡＷＡＴꎬＬＥＥＳＨꎬＲＡＭＡＬＩＮＧＡＭＳＳꎬｅｔａｌ.Ａｖｅｌｕｍａｂ(ａｎｔｉ－ＰＤ－Ｌ１)ｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂｏｒｌｏｒｌａｔｉｎｉｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｔｒｅａｔｅｄａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣ:ｐｈａｓｅ１ｂｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＪＡＶＥＬＩＮＬｕｎｇ１０１[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３６(６):９００８. [２５]㊀ＳＰＩＧＥＬＤＲꎬＲＥＹＮＯＬＤＳＣꎬＷＡＴＥＲＨＯＵＳＥＤꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｓｅ１/２ｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｎｉｖｏｌｕｍａｂｐｌｕｓｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａｋｉｎａｓｅｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ－ｐｏｓｉｔｉｖｅａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＣｈｅｃｋＭａｔｅ３７０) [Ｊ].ＪＴｈｏｒａｃＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１３(４):６８２－６８８.(收稿日期:２０１９－０４－２１㊀本文编辑:张作虎)(上接１１６页)[７]㊀ＬＡＫＯＳＫＩＳＧꎬＬＡＧＡＣＥＴＡꎬＣＯＨＥＮＪＣꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｅｔｉｃａｎｄＭｅｔａ￣ｂｏｌｉｃＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆＰｌａｓｍａＰＣＳＫ９Ｌｅｖｅｌｓ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２００９ꎬ９４(７):２５３７－２５４３. [８]㊀ＨＯＬＬＡＯＬꎬＣＡＭＥＲＯＮＪꎬＴＶＥＴＥＮＫꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＣ－ｔｅｒｍｉ￣ｎａｌｄｏｍａｉｎｏｆＰＣＳＫ９ｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＬＤＬｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].Ｊｏｕｒ￣ｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１１ꎬ５２(１０):１７８７－１７９４. [９]㊀ＦＡＮＤꎬＹＡＮＣＥＹＰＧꎬＱＩＵＳꎬｅｔａｌ.Ｓｅｌｆ－ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＨｕｍａｎＰＣ￣ＳＫ９ＣｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈＩｔｓＬＤＬＲ－ＤｅｇｒａｄｉｎｇＡｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ￣ｔｒｙꎬ２０１５ꎬ４７(６):１６３１－１６３９.[１０]㊀ＳＴＥＰＨＡＮＩＥＬＲꎬＶＥＲＧＥＳＢꎬＭＡＥＬＬＥＬＢꎬｅｔａｌ.ＧｌｙｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｌａｓｍａＰＣＳＫ９ａｎｄＬＤＬｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓｉｔｙＭｅｔａｂｏ￣ｌｉｓｍꎬ２０１７ꎬ１９(３):４４８－４５１.[１１]㊀ＳＡＨＥＢＫＡＲＡꎬＬＵＩＳＥＳＭꎬＧＵＥＲＲＥＲＯＦꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＳｔａｔｉｎＴｈｅｒａｐｙｏｎＰｌａｓｍａＰＣＳＫ９Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ:ＡＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗａｎｄＭｅｔａａｎａｌｙｓｉｓｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂꎬ２０１５ꎬ１７(１１):１０４２－１０５５.[１２]㊀ＤＯＮＧＢꎬＷＵＭꎬＬＩＨꎬｅｔａｌ.ＳｔｒｏｎｇｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰＣＳＫ９ｇｅｎｅｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＨＮＦ１αａｎｄＳＲＥＢＰ２:ｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｔｈｅｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅｔｏＬＤＬ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｏｗｅｒｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｓｔａｔｉｎｓｉｎｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉｃｈａｍｓｔｅｒｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１０ꎬ５１(６):１４８６.[１３]㊀ＣＡＲＥＳＫＥＹＨＥꎬＤＡＶＩＳＲＡꎬＡＬＢＯＲＮＷＥꎬｅｔａｌ.Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｓｈｕｍａｎｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎｋｅｘｉｎｔｙｐｅ９(ＰＣＳＫ９)[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２００８ꎬ４９(２):３９４－３９８.[１４]㊀ＳＣＯＴＴＩＥꎬＨＯＮＧＣꎬＹＯＳＨＩＮＡＧＡＹꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｅｄＤｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅＩｄｏｌＧｅｎｅＡｌｔｅｒｓＣｅｌｌｕｌａｒＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＬｏｗ－ＤｅｎｓｉｔｙＬｉｐｏ￣ｐｒｏｔｅｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒｂｙＳｔｅｒｏｌｓａｎｄＬｉｖｅｒＸＲｅｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔｓ[Ｊ].Ｍｏ￣ｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ３１(９):１８８５－１８９３. [１５]㊀ＤＵＦꎬＨＵＩＹꎬＺＨＡＮＧＭꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌＤｏｍａｉｎＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎＲｅｇｕ￣ｌａｔｅｓＳｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＰｒｏｐｒｏｔｅｉｎＣｏｎｖｅｒｔａｓｅＳｕｂｔｉｌｉｓｉｎ/ＫｅｘｉｎＴｙｐｅ９(ＰＣＳＫ９)Ｐｒｏｔｅｉｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１１ꎬ２８６(５０):４３０５４－４３０６１.[１６]㊀ＬＩＨꎬＬＩＵＪ.ＴｈｅｎｏｖｅｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＨＩＮＦＰａｓａｃｏ－ａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｓｔｅ￣ｒｏｌ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＰＣＳＫ９ｉｎＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｂｉｏｃｈｅｍ￣ｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１２ꎬ４４３(３):７５７－７６８.[１７]㊀ＫＲＹＳＡＪＡꎬＯＯＩＴＣꎬＰＲＯＣＴＯＲＳＤꎬｅｔａｌ.ＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌａｎｄＬｉｐｉｄＭｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＰＣＳＫ９:ＥｆｆｅｃｔｓｏｎＣａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎꎬ２０１７ꎬ１４７(４):４７３－４８１.[１８]㊀ＳＣＨＩＥＬＥＦꎬＰＡＲＫＪꎬＲＥＤＥＭＡＮＮＮꎬｅｔａｌ.ＡｎＡｎｔｉｂｏｄｙａｇａｉｎｓｔｔｈｅＣ－ＴｅｒｍｉｎａｌＤｏｍａｉｎｏｆＰＣＳＫ９ＬｏｗｅｒｓＬＤＬＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＬｅｖｅｌｓＩｎＶｉｖｏ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ４２６(４):８４３－８５２.(收稿日期:２０１９－０４－２７㊀本文编辑:张作虎)。

利拉鲁肽通过调节SIRT1FOXO1通路促进自噬保护高糖诱导心肌细胞氧化应激损伤的机制研究演示稿件

VS
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的调节作用能够促进自噬过程，清除受损的细胞器及有害蛋白，保护心肌细胞免受高糖诱导的氧化应激损伤。
03
自噬在高糖诱导心肌细胞氧化应激损伤中的作用
自噬的生理作用
维持细胞内环境稳
定
自噬通过清除受损的细胞器、聚集的蛋白质和多余的脂质，维持细胞内环境的稳定。
利拉鲁肽通过调节 SIRT1FOXO1通路促进自噬保护高糖诱导心肌细胞氧化
应激损伤的机制研究
汇报人：XXX
2024-01-07
目录
• 研究背景与目的 • 利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的
影响 • 自噬在高糖诱导心肌细胞氧化应
激损伤中的作用 • 利拉鲁肽通过SIRT1FOXO1通路
促进自噬的机制研究 • 实验结果与讨论
它通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放等机制降低血糖水平，同时具有心血管保护作用。
利拉鲁肽能够减轻心肌细胞的氧化应激损伤，但其具体作用机制尚不清楚。
SIRT1FOXO1通路与自噬的关系
01
SIRT1是一种烟酰胺脱氢酶/脱氢酶超家族成员，可通过去乙酰化作用调节蛋白质活性。
02
FOXO1是一种转录因子，参与细胞凋亡、自噬等过程。
02
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的影响
SIRT1的调节作用
SIRT1是一种去乙酰化酶，能够通过去乙酰化作用调节多种蛋白质的活性。在高糖条件下，SIRT1的表达水平可能会降低，导致心肌细胞氧化应激损伤。
利拉鲁肽能够激活SIRT1，通过去乙酰化作用调节下游靶蛋白的活性，从而发挥对心肌细胞的保护作用。
03
在高糖条件下，SIRT1的活性降低，导致FOXO1的去乙酰化作用减弱，进而影响自噬过程。

冠心病病人血清lncRNATUG1和miR-140-3p水平与血清炎性因子、斑块稳定性指标的相关性

冠心病病人血清lncRNA TUG1和miR-140-3p 水平与血清炎性因子、斑块稳定性指标的相关性孙静,石丽媛,康美丽摘要目的:探讨冠心病病人长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)㊁微小RNA-140-3p(miR-140-3p)与血清炎性因子㊁斑块稳定性指标的关系㊂方法:选取我院收治的140例冠心病病人为研究对象,其中稳定型心绞痛(SAP)病人(SAP组)68例,不稳定型心绞痛(UAP)病人(UAP组)72例,同期选取66名健康体检者作为对照组㊂采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎性因子白介素(IL)-6㊁IL-1β㊁IL-18㊁C-反应蛋白(CRP)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及斑块稳定性指标正五聚素-3(PTX3)㊁脂蛋白相关磷脂酶-A2 (Lp-PLA2)㊁成纤维细胞生长因子-23(FGF23)㊁基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,采用彩色多普勒超声诊断仪测量内膜中层厚度(IMT);采用Pearson相关分析法分析冠心病病人血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平与炎性因子㊁斑块稳定性指标的相关性㊂结果: UAP组血清lncRNA TUG1及IL-6㊁CRP㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-18㊁sICAM-1㊁IMT㊁PTX3㊁Lp-PLA2㊁FGF23㊁MMP-9水平高于SAP组和对照组,miR-140-3p水平低于SAP组和对照组(P<0.05);SAP组血清lncRNA TUG1及IL-6㊁CRP㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-18㊁sICAM-1㊁IMT㊁PTX3㊁Lp-PLA2㊁FGF23㊁MMP-9水平高于对照组,miR-140-3p水平低于对照组(P<0.05)㊂SAP㊁UAP病人血清lncRNA TUG1与miR-140-3p水平均呈负相关(r值分别为-0.522,-0.586,P<0.001),且炎性因子IL-6㊁CRP㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-18㊁sICAM-1及斑块稳定性指标IMT㊁PTX3㊁Lp-PLA2㊁FGF23㊁MMP-9与lncRNA TUG1均呈正相关(P<0.001),与miR-140-3p均呈负相关(P<0.001)㊂结论:冠心病病人血清lncRNA TUG1水平升高,miR-140-3p水平下降,且二者与炎性因子㊁斑块稳定性指标均有一定的相关性㊂关键词冠心病;斑块稳定性;炎性因子;长链非编码RNA牛磺酸上调基因1;微小RNA-140-3p;相关性d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.08.024冠心病是一种缺血性心脏病,近年来发病率呈升高趋势,在临床实践中,冠心病主要预防措施包括改变生活习惯㊁药物干预㊁手术及定期检测相关指标等[1-2]㊂长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(long non-coding RNA taurine up-regulated gene1,lncRNA TUG1)及微小RNA-140-3p(microRNA-140-3p,miR-140-3p)与冠心病有密切联系,且二者之间存在调控关系[3-5]㊂流行病资料表明,全身炎症增加与心血管事件风险增加存在一致的关系,心血管疾病病人斑块炎症严重程度与斑块稳定性密切相关[6]㊂本研究探讨冠心病病人血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平与炎性因子㊁斑块稳定性指标的相关性,以期为冠心病的治疗及发病机制的探讨提供依据㊂1资料与方法1.1一般资料选取2019年9月 2021年8月我院收治的140例冠心病病人为研究对象,其中稳定型心基金项目2021年廊坊市科学技术研究与发展计划项目(No. 2021013144)作者单位河北中石油中心医院(河北廊坊065000),E-mail: *******************引用信息孙静,石丽媛,康美丽.冠心病病人血清lncRNA TUG1和miR-140-3p水平与血清炎性因子㊁斑块稳定性指标的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(8):1483-1486.绞痛(stable angina pectoris,SAP)病人(SAP组)68例,男32例,女36例,年龄40~76(52.64ʃ10.53)岁;不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)病人(UAP组)72例,男38例,女34例,年龄42~74(52.77ʃ10.81)岁㊂同期选取66名健康体检者为对照组,男35名,女31名,年龄40~74(51.98ʃ10.84)岁㊂纳入标准:冠心病诊断符合SAP和UAP的诊断标准[7-8],并经冠状动脉CT血管成像检查证实;劳累或休息时有明显的心绞痛等冠心病临床症状;病历资料完整㊂排除标准:合并恶性肿瘤;近期有抗炎㊁抗凝治疗史或既往有冠状动脉介入等治疗史;合并严重肝㊁肾功能障碍疾病;合并感染㊁自身免疫系统疾病㊂1.2方法1.2.1血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平检测抽取健康体检者体检时及冠心病病人确诊后24h内静脉血,静置30min,以3000r/min离心10min后收集上层血清,置于-80ħ冰箱待检㊂按照Trizol试剂盒(沈阳万类生物科技有限公司)说明书对血清总RNA 进行提取,检测其浓度和纯度,质检合格后按照逆转录试剂盒(上海研卉生物科技有限公司)说明书对总RNA进行逆转录操作(逆转录为cDNA),之后采用7500型实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)仪器检测血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平,以GAPDH 及U6为内参,软件设计引物后由北京鼎国生物科技有限公司合成,引物序列见表1㊂血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p相对表达水平采用2-әәCT法计算,各样本均重复进行3次㊂qRT-PCR反应条件:95ħ5min,95ħ30s,60ħ30s,72ħ30s,45个循环㊂详见表1㊂表1qRT-PCR引物序列(5'-3')基因名称正向引物反向引物lncRNA TUG1GACCTCGGACGAGTCGAGC GTGCACTGGTGCACTGGGAC GAPDH ACCTACCACGTGCTGAGAG TACGATAGTCGGTGCAGCG miR-140-3p TGGGCTATGCCTGATAAG TGCAGCACGAAGTGTAGC U6TCACGACTGAGCACTTCGC CGAAGCAGGCTGACGTTGAC1.2.2血清炎性因子及斑块稳定性指标检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎性因子白介素(interleukin,IL)-6㊁IL-1β㊁IL-18㊁C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)㊁肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)㊁可溶性细胞间黏附分子-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)及斑块稳定性指标正五聚素-3(pentraxin3,PTX3)㊁脂蛋白相关磷脂酶-A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)㊁成纤维细胞生长因子-23 (fibroblast growth factor-23,FGF23)㊁基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平㊂IL-6㊁IL-1β㊁IL-18试剂盒均购自北京索莱宝科技有限公司, CRP㊁TNF-α㊁sICAM-1试剂盒均购自武汉益普生物科技有限公司,PTX3试剂盒购自上海富雨生物科技有限公司,Lp-PLA2㊁FGF23㊁MMP-9试剂盒均购自上海瓦兰生物科技有限公司㊂采用高频探头(频率7~15 MHz)的AU5彩色多普勒超声诊断仪(德国百胜公司)测量健康体检者及冠心病病人颈总动脉㊁颈外动脉㊁颈内动脉及分叉处的内膜-中层厚度(intima-media thickness,IMT)㊂1.3统计学处理采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析,符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,3组间比较采单因素方差分析,两组间比较采用SNK-q检验;定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验㊂采用Pearson相关分析法分析冠心病病人血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平与炎性因子㊁斑块稳定性指标的相关性㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平比较UAP组血清lncRNA TUG1水平高于SAP组和对照组,miR-140-3p水平低于SAP组和对照组(P< 0.05);SAP组血清lncRNA TUG1水平高于对照组, miR-140-3p水平低于对照组(P<0.05)㊂详见表2㊂表23组血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平比较(xʃs)组别样本量lncRNA TUG1miR-140-3p对照组66 1.01ʃ0.20 1.02ʃ0.21 SAP组68 1.69ʃ0.27①0.68ʃ0.16①UAP组72 2.49ʃ0.38①②0.38ʃ0.14①②F值433.847239.696P<0.001<0.001与对照组比较,①P<0.05;与SAP组比较,②P<0.05㊂2.23组血清炎性因子水平比较UAP组血清炎性因子IL-6㊁CRP㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-18㊁sICAM-1水平均高于SAP组和对照组(P<0.05);SAP组血清炎性因子IL-6㊁CRP㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-18㊁sICAM-1水平均高于对照组(P<0.05)㊂详见表3㊂表33组血清炎性因子水平比较(xʃs)组别样本量IL-6(pg/mL)CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-1β(μg/L)IL-18(pg/mL)sICAM-1(pg/mL)对照组667.64ʃ1.12 3.39ʃ0.48 5.94ʃ1.02 3.71ʃ0.67 4.12ʃ0.78 3.67ʃ0.46 SAP组6814.36ʃ1.42①10.84ʃ1.23①15.78ʃ2.69①8.40ʃ1.21①9.24ʃ1.05①8.31ʃ0.98①UAP组7221.58ʃ2.09①②24.72ʃ2.15①②29.42ʃ3.03①②19.07ʃ1.27①②18.32ʃ2.27①②14.54ʃ1.46①②F值1292.0263717.8991622.3413621.7051521.0181821.319P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001与对照组比较,①P<0.05;与SAP组比较,②P<0.05㊂2.33组斑块稳定性指标比较UAP组斑块稳定性指标IMT㊁PTX3㊁Lp-PLA2㊁FGF23㊁MMP-9均高于SAP组和对照组(P<0.05);SAP组斑块稳定性指标IMT㊁PTX3㊁Lp-PLA2㊁FGF23㊁MMP-9均高于对照组(P<0.05)㊂详见表4㊂表43组斑块稳定性指标比较(xʃs)组别样本量IMT(mm)PTX3(μg/L)Lp-PLA2(μg/L)FGF23(μg/L)MMP-9(ng/L)对照组660.56ʃ0.140.94ʃ0.1924.98ʃ2.16 2.03ʃ0.6186.92ʃ10.54 SAP组68 1.08ʃ0.25① 3.21ʃ0.34①46.74ʃ4.81① 4.68ʃ0.64①227.83ʃ23.95①UAP组72 1.45ʃ0.36①② 4.37ʃ0.56①②72.35ʃ6.78①②7.58ʃ1.02①②386.78ʃ24.86①②F值189.7831303.7891540.539861.0753522.602 P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001与对照组比较,①P<0.05;与SAP组比较,②P<0.05㊂2.4冠心病病人血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平与炎性因子㊁斑块稳定性指标的相关性Pearson 法分析结果显示,SAP㊁UAP病人血清lncRNA TUG1与miR-140-3p水平均呈负相关(r值分别为-0.522,-0.586, P<0.001),且炎性因子IL-6㊁CRP㊁TNF-α㊁IL-1β㊁IL-18㊁sICAM-1及斑块稳定性指标IMT㊁PTX3㊁Lp-PLA2㊁FGF23㊁MMP-9与lncRNA TUG1均呈正相关(P< 0.001),与miR-140-3p均呈负相关(P<0.001)㊂详见图1㊁图2和表5㊁表6㊂图1SAP病人血清lncRNA TUG1与miR-140-3p 水平的相关性分析散点图图2UAP病人血清lncRNA TUG1与miR-140-3p水平的相关性散点图表5SAP病人血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平与炎性因子㊁斑块稳定性指标的相关性指标lncRNA TUG1r值PmiR-140-3pr值PIL-60.491<0.001-0.489<0.001 CRP0.486<0.001-0.476<0.001 TNF-α0.504<0.001-0.472<0.001 IL-1β0.492<0.001-0.496<0.001 IL-180.479<0.001-0.475<0.001 sICAM-10.486<0.001-0.480<0.001 IMT0.515<0.001-0.510<0.001 PTX30.503<0.001-0.500<0.001 Lp-PLA20.497<0.001-0.504<0.001 FGF230.482<0.001-0.494<0.001 MMP-90.501<0.001-0.497<0.001表6UAP病人血清lncRNA TUG1㊁miR-140-3p水平与炎性因子㊁斑块稳定性指标的相关性指标lncRNA TUG1r值PmiR-140-3pr值PIL-60.486<0.001-0.479<0.001 CRP0.472<0.001-0.475<0.001 TNF-α0.494<0.001-0.472<0.001 IL-1β0.468<0.001-0.481<0.001 IL-180.472<0.001-0.473<0.001 sICAM-10.475<0.001-0.492<0.001 IMT0.521<0.001-0.509<0.001 PTX30.504<0.001-0.514<0.001 Lp-PLA20.509<0.001-0.492<0.001 FGF230.507<0.001-0.517<0.001 MMP-90.494<0.001-0.504<0.0013讨论冠心病是常见的心脏疾病,根据心肌缺血程度不同分为SAP㊁UAP及急性心肌梗死,其发病机制复杂,血小板聚集㊁血管炎症反应及血管内皮损伤等均参与冠心病动脉粥样硬化[9]㊂冠心病特点是脂质和免疫细胞在冠状动脉内皮下空间或动脉管壁中积聚,这一过程涉及血管内皮的炎症反应[10]㊂尽管冠心病的治疗已取得了巨大的进步,但在世界范围内,冠心病是导致死亡的主要原因,说明目前冠心病诊断㊁治疗等方法仍存在不足[11]㊂lncRNA TUG1是一种在损伤血管内皮细胞中高表达的RNA,通过调控内皮细胞增殖㊁凋亡等过程参与血管内皮细胞损伤,进而在心血管疾病中发挥着重要作用[12]㊂本研究对冠心病病人血清lncRNA TUG1水平的检测结果与既往研究结果[13]一致,SAP㊁UAP病人血清lncRNA TUG1水平均升高,且UAP病人高于SAP病人㊂提示lncRNA TUG1高表达参与冠心病的发生发展㊂既往研究显示,炎症反应在冠心病的发病过程中发挥着重要作用,炎性因子水平可预测冠心病发展,炎症是冠状动脉粥样硬化斑块破裂的重要病理机制[14-15]㊂IMT㊁PTX3㊁Lp-PLA2是反映冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的重要指标,其水平升高提示斑块稳定性降低[16]㊂本研究中lncRNA TUG1与IL-6㊁CRP㊁IMT㊁PTX3等炎性因子及斑块稳定性指标均呈正相关㊂因此推测lncRNA TUG1可能通过增强炎症反应损伤血管内皮细胞,进而增加动脉粥样硬化斑块不稳定性,参与冠心病发生发展㊂Zhu等[17]研究显示,miR-140-3p在外周动脉疾病中显著下调,且可能参与支架内再狭窄㊂冯六六等[18]研究表明,miR-140-3p是冠心病病人经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄的影响因素㊂上述研究说明miR-140-3p可能参与冠心病的发生发展㊂本研究相关性结果显示,miR-140-3p水平降低可能导致炎性因子水平升高,炎症反应加剧,进一步损伤血管内皮功能,发生恶性循环,造成动脉粥样硬化斑块不稳定性增加,加重病情,发生心血管不良事件㊂本研究结果显示,lncRNA TUG1与miR-140-3p呈负相关㊂推测lncRNA TUG1可能通过负向调节miR-140-3p表达进而参与冠心病的发生发展㊂综上所述,冠心病病人血清lncRNA TUG1水平异常升高,miR-140-3p水平异常降低,二者水平均与炎性因子及斑块稳定性指标相关㊂lncRNA TUG1㊁miR-140-3p在冠心病早期诊断及病情评估中可能有重要价值,今后可在临床实践中进一步验证㊂参考文献:[1]MA Q,LIU J C,LI C B,et al.Effects of off-pump coronary arterybypass grafting on clinical efficacy,cardiac function and theincidence of major adverse cardiovascular events in patientswith coronary heart disease[J].American Journal ofTranslational Research,2021,13(3):1742-1749.[2]JIMENEZ-TORRES J,ALCALÍ-DIAZ J F,TORRES-PEÑA J D,et al.Mediterranean diet reduces atherosclerosis progression incoronary heart disease:an analysis of the CORDIOPREVrandomized controlled trial[J].Stroke,2021,52(11):3440-3449.[3]YAN H Y,BU S Z,ZHOU W B,et al.TUG1promotes diabeticatherosclerosis by regulating proliferation of endothelial cells viaWnt pathway[J].European Review for Medical andPharmacological Sciences,2018,22(20):6922-6929.[4]ZHANG H,JI N N,GONG X Y,et al.NEAT1/miR-140-3p/MAPK1mediates the viability and survival of coronary endothelial cellsand affects coronary atherosclerotic heart disease[J].ActaBiochimica et Biophysica Sinica,2020,52(9):967-974. [5]杨璐,钱岷江,吴姗姗.LncRNA TUG1通过miR140-3p调控脑胶质瘤细胞增殖㊁迁移㊁凋亡[J].解剖科学进展,2021,27(6):673-676.[6]PATEL N H,DEY A K,SOROKIN A V,et al.Chronic inflammatorydiseases and coronary heart disease:insights fromcardiovascular CT[J].Journal of Cardiovascular ComputedTomography,2022,16(1):7-18.[7]中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组,中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组,中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,等.稳定性冠心病诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2018,46(9):680-694.[8]中国医师协会急诊医师分会,中华医学会心血管病学分会,中华医学会检验医学分会.急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南[J].中华危重症医学杂志(电子版),2016,9(2):73-80.[9]陈入菲,郑俊晨,秦建宁,等.冠心病患者血清IMA㊁cathepsin S㊁RBP4水平与炎性因子及心肌缺血程度的相关性研究[J].现代生物医学进展,2021,21(16):3101-3105.[10]MEDINA-LEYTE D J,ZEPEDA-GARCÍA O,DOMÍNGUEZ-PÉREZ M,et al.Endothelial dysfunction,inflammation and coronary arterydisease:potential biomarkers and promising therapeuticalapproaches[J].International Journal of Molecular Sciences,2021,22(8):3850.[11]NARASIMHAN B,NARASIMHAN H,LORENTE-ROS M,et al.Therapeutic angiogenesis in coronary artery disease:a review ofmechanisms and current approaches[J].Expert Opinion onInvestigational Drugs,2021,30(9):947-963.[12]CHEN X C,MAO M,SHEN Y,et al.lncRNA TUG1regulateshuman pulmonary microvascular endothelial cell apoptosis viasponging of the miR-9a-5p/BCL2L11axis in chronic obstructivepulmonary disease[J].Experimental and Therapeutic Medicine,2021,22(2):906.[13]周芳,曹军,孙跃玲,等.冠状动脉粥样硬化性心脏病痰热互结证患者外周血LncRNA TUG1与血管内皮损伤的相关性[J].中医学报,2019,34(5):1039-1042.[14]DUGANI S B,MOORTHY M V,LI C Y,et al.Association of lipid,inflammatory,and metabolic biomarkers with age at onset forincident coronary heart disease in women[J].JAMA Cardiology,2021,6(4):437-447.[15]PENG J,LE C Y,XIA B,et al.Research on the correlationbetween activating transcription factor3expression in the humancoronary artery and atherosclerotic plaque stability[J].BMCCardiovascular Disorders,2021,21(1):356.[16]吴佳璘.高血压合并冠心病患者血清同型半胱氨酸与炎症水平㊁颈动脉硬化斑块相关性分析[J].医学检验与临床,2020,31(3):5-8.[17]ZHU Z R,HE Q,WU W B,et al.MiR-140-3p is involved in In-stentrestenosis by targeting C-myb and BCL-2in peripheral arterydisease[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2018,25(11):1168-1181.[18]冯六六,白艳艳,史骏,等.血液循环中微小RNA-140-3p和Toll样受体4表达与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2020,28(12):21-26.(收稿日期:2022-05-09)(本文编辑薛妮)。

211098362_ＬＰＬ基因变异导致的婴儿家族性高乳糜微粒血症合并肾脏错构瘤１例报告

!-?@A!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０４．０２２ＬＰＬ基因变异导致的婴儿家族性高乳糜微粒血症合并肾脏错构瘤１例报告陈欣涛１ａ，２，方微园１ａ，龚晓妍１ｂ，林　琼２，陆　怡１ａ１复旦大学附属儿科医院ａ．儿童肝病中心，ｂ．临床营养科，上海２０１１０２；２无锡市儿童医院消化科，江苏无锡２１４０２３通信作者：陆怡，ｌｕｙｉ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３３１１－４５０１）关键词：脂蛋白脂酶缺乏症Ⅰ型；高甘油三酯血症；肾脏错构瘤基金项目：国家重点研发计划（２０２１ＹＦＣ２７００８００）ＩｎｆａｎｔｉｌｅｆａｍｉｌｉａｌｃｈｙｌｏｍｉｃｒｏｎｅｍｉａｓｙｎｄｒｏｍｅｃａｕｓｅｄｂｙＬＰＬｇｅｎｅｖａｒｉａｎｔｓｃｏｅｘｉｓｔｉｎｇｗｉｔｈｒｅｎａｌｈａｍａｒｔｏｍａ：ＡｃａｓｅｒｅｐｏｒｔＣＨＥＮＸｉｎｔａｏ１ａ，２，ＦＡＮＧＷｅｉｙｕａｎ１ａ，ＧＯＮＧＸｉａｏｙａｎ１ｂ，ＬＩＮＱｉｏｎｇ２，ＬＵＹｉ１ａ．（１．ａ．ＴｈｅＣｅｎｔｅｒｆｏｒＰｅｄｉａｔｒｉｃＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ｂ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＷｕｘｉＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｘｉ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１４０２３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＵＹｉ，ｌｕｙｉ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３３１１－４５０１）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｙｐｅｒｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｅｍｉａＴｙｐｅＩ；Ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ；ＲｅｎａｌＨａｍａｒｔｏｍａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｒｏｇｒａｍｏｆＣｈｉｎａ（２０２１ＹＦＣ２７００８００）１　病例资料患儿男性，４月龄＋２０天，因“发现血脂异常８天”于２０２１年３月收治复旦大学附属儿科医院肝病科。

血清载脂蛋白A1与冠心病左心室收缩功能减退的相关性分析

血清载脂蛋白A1与冠心病左心室收缩功能减退的相关性分析张红;陶军;周明林【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2024(21)8【摘要】目的探讨血清载脂蛋白A1(Apo A1)与冠心病左心室收缩功能减退的相关性。

方法选取安徽省芜湖市中医医院2019年2月至2022年12月收治的冠心病患者160例,按照心脏超声检查的射血分数(EF)进行分组,EF<50%(有左心室收缩功能减退)的40例患者纳入研究组,EF≥50%(无左心室收缩功能减退)的120例患者纳入对照组。

比较两组临床资料、生化指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、B型钠尿肽(BNP)];采用多因素logistic回归分析明确冠心病左心室收缩功能减退的危险因素。

结果两组年龄、性别、体重指数(BMI)、基础疾病、冠心病家族史、经皮冠状动脉介入治疗史、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压及调脂药物的应用情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

两组TC、LDL-C、Hb A1c水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组血清hs-CRP、Hcy、BNP均高于对照组、ApoA1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,hs-CRP、Hcy、ApoA1、BNP是冠心病患者出现左心室收缩功能减退的影响因素(P<0.05)。

结论 Apo A1水平异常降低可作为左心室收缩功能减退的预测指标,临床应定期监测,及时进行相关治疗。

【总页数】4页(P90-93)【作者】张红;陶军;周明林【作者单位】安徽省芜湖市中医医院全科医学科;安徽省芜湖市中医医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.冠心病患者血清阴离子间隙与左心室收缩功能的相关性研究2.血清载脂蛋白B、载脂蛋白B/载脂蛋白A1值与冠状动脉病变的相关性分析3.糖尿病合并冠心病患者血脂水平及载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与患者预后相关性分析4.冠心病病人载脂蛋白B/载脂蛋白A1、胱抑素C、血清胆红素水平变化及其与冠状动脉病变严重程度的相关性5.冠心病患者载脂蛋白A1、载脂蛋白B与血小板平均分布宽度水平变化及其相关性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

老年2型糖尿病中性粒细胞与淋巴细胞比值与冠心病相关性的研究

老年2型糖尿病中性粒细胞与淋巴细胞比值与冠心病相关性的研究郭倩云;冯逊逊;杨佳奇;柳杨;翟光耀;刘宇扬;周玉杰【期刊名称】《心肺血管病杂志》【年(卷),期】2022(41)6【摘要】目的:越来越多的研究表明,NLR可能对心血管疾病存在一定的影响,本研究基于老年2型糖尿病(T2DM)人群,旨在探讨NLR与冠心病的相关性。

方法:本研究纳入北京市安贞医院2017年1月至6月,住院行冠状动脉造影的年龄> 60岁的患者共4 832例,其中有1 566例T2DM患者。

通过NLR值组间比较、NLR与在两组间与基线指标的相关性以及单多因素Logistics回归分析,NLR在T2DM人群中与冠心病的相关性,同时也通过限制性立方样条探索NLR与冠心病的线性关系。

结果:NLR在冠心病合并T2DM老年人群中均高于对照组,同时与传统危险因素包括性别、高血压、年龄、吸烟、空腹血糖、肌酐均呈显著正相关。

单因素和多因素Logistics回归分析提示,NLR与冠心病呈现显著相关性(多因素回归模型3:总人群:OR=1.089,95%CI:1.014~1.170,P=0.019;T2DM人群:OR=1.121,95%CI:1.003~1.253,P=0.045)。

结论:NLR作为临床易获得的生物标志物,其与老年冠心病合并T2DM人群相关。

【总页数】5页(P597-601)【作者】郭倩云;冯逊逊;杨佳奇;柳杨;翟光耀;刘宇扬;周玉杰【作者单位】首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值及同型半胱氨酸与2型糖尿病患者冠心病的关系研究2.尿白蛋白肌酐比值与中性粒细胞淋巴细胞比值与老年2型糖尿病肾病的相关性分析3.中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、淋巴细胞/单核细胞比值与2型糖尿病肾病患者肾功能的相关性研究4.中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究5.2型糖尿病患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值和血小板/淋巴细胞比值与尿白蛋白/肌酐比值的相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

参芪降糖颗粒辅治对2型糖尿病患者糖脂代谢、转化生长因子-β1及胰高糖素样肽-1的影响

参芪降糖颗粒辅治对2型糖尿病患者糖脂代谢、转化生长因子-β1及胰高糖素样肽-1的影响杨若愚;岳宗相;王燕涛【期刊名称】《世界中西医结合杂志》【年(卷),期】2024(19)1【摘要】目的探究参芪降糖颗粒辅治对2型糖尿病(Diabetes mellitus type2,T2DM)患者糖脂代谢平衡的作用效果,并分析对其转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、胰高糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)的影响。

方法选取2018年12月—2021年12月期间在四川省眉山市中医医院初诊为T2DM患者96例为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各48例。

对照组采取常规西药治疗,观察组在对照组基础上采用参芪降糖颗粒加以辅治。

治疗4周后,观察比较两组患者临床疗效、治疗前后糖脂[空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)以及甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]代谢情况、TGF-β1及GLP-1水平变化,同时探究药物安全性。

结果治疗后观察组显效43.75%(21/48)、总有效率95.83%(46/48)均明显高于对照组22.92%(11/48)、83.33%(40/48),差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗4周后两组患者糖代谢指标FPG、2 h PG、HbA1c和脂代谢指标TG、TC、LDL-C均较治疗前明显降低,HDL-C较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组糖代谢指标FPG、2 h PG、HbA1c和脂代谢指标TG、TC、LDL-C均低于对照组,HDL-C高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。