药物分析第07章巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物—巴比妥类药物含量测定(药物分析课件)
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫
喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶
液用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液；另取
硫喷妥对照品，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约
含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波长处测定吸收度，根据每
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1. 直接测定的紫外分光光度法 本法是将供试品溶解后，根据溶液的pH，在最大吸收波
长（λmax）处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收 度，再计算药物的含量。中国药典对注射用硫喷妥钠的含 量测定采用本法。 Beer-Lambert定律
A = -㏒T =ElC A∝C
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以注射用硫喷妥钠的含量测定为例：
5 1.095
C对
A样 A对
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含量测定结果计算如下：
D% V空 V样 f T 100%
W T cM
n 0.1mol L 260.27g mol
2 13.01mg ml
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注意事项： （1）操作中要防止溴和碘的逸失。 （2）平行条件进行空白试验可以减少溴和碘
逸失带来的误差。
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（三）酸碱滴定法（酸量法）
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例如：异戊巴比妥的含量测定
取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚 酞指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴 定 结 果 用 空 白 试 验 校 正 ， 即 得 。 每 1ml 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。
含量测定计算公式：
D% V f T 100% W
最新药物分析教案——第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分析第一节 概述巴比妥类药物是丙二酰脲（巴比妥酸）5位次甲基上的2个氢原子被烃基取代后的产物，为环状酰脲类镇静催眠药。
结构：具有1，3-二酰亚胺基团，能发生酮式-烯醇式互变C C NH C NH C OO R 1R 2O C C NC NHC OOR 1R 2OH C C N C N C OH OR 1R 2OH 酮酮酮酮酮酮酮酮烯醇式结构可电离出氢离子，因此，具有弱酸性巴比妥类药物具有两步电离，因此如二元酸：PH 8 一钠盐 PH12 二钠盐C C N C NH C OOR 1R 2OHC C N C N C ONa OR 1R 2ONaC C NC NH C OR 1R 2ONa PH 12NaOH巴比妥类药物性质：（1）、酸性溶液中不溶，易溶于乙醚、氯仿等有机溶剂中 （2）、钠盐易溶于水，不溶于有机溶剂中 （3）、钠盐加酸，析出巴比妥类药物 （4）、巴比妥类药物本身没有紫外吸收，但一钠盐或二钠盐有紫外吸收 PH 10 240nm 一钠盐 PH 13 255nm 二钠盐（5）具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解发生氨气 可使红色石蕊试纸变蓝C C NH C NH C OR 1R 2O NaOHCHCOONa R 1R 2+2+2NH Na2CO 3第二节 鉴别和检查一、鉴别 （一）、丙二酰脲类的鉴别反应 1、与硝酸银作用生成白色沉淀C C NH C NH C OR 1R 2O C C N C N C OAg R 1R OAgC C NC NH C OO R 1R 2ONa Na 2CO 3AgNO 3AgNO 3C C N C NH COR 1R OAg 酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮加入硝酸银出现白色沉淀振摇溶解 加入硝酸银出现沉淀振摇不溶解 2、与铜吡啶试液作用显紫色或产生紫色沉淀C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R 2OH CuSO 4N2NN+2+SO 42-[]NC C N C NHC OR 1R 2O C C N C NH C OR 1R 2O CuNN紫色络合物举例：取巴比妥0.05g → 加吡啶溶液5ml ，溶解 → 加硫酸铜试液0.3ml → 紫色沉淀 → 加氯仿5ml → 氯仿层显紫色5位取代基亲脂性越强，生成的沉淀越易溶于氯仿3、与钴盐反应，生成紫堇色配位化合物C C NHC NH C OR 1R O 2C C N C NHC OR 1R OCC NH CN C O R 1R 2O +Co 2++4(CH 3)2CHNH 2NH 2CH(CH 3)2NH 2CH(CH 3)2反应条件：在无水条件下反应比较灵敏，因此所用试剂均不应含水分 常用溶剂：无水乙醇、甲醇 试剂：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴 碱：异丙胺4、与汞盐反应生成白色沉淀 Hg （NO 3）2、HgCl 2生成的沉淀能溶与氨试液中C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R O3Hg(NO )C C N C N C OR 1R 2OH3酮酮酮酮NH 3C C N C N C O R 1R O -NH 4+沉淀溶解5、与香草醛反应C C N C NH C OR 1R O +CC NH C NC O R 1R 2O C C NH C NH C OO R 1R 2O CHOOHOCH 3H SO CHOHOCH 3酮酮酮酮酮酮CHOCH 3CC NC NC O O R 1R 2OH CC N C N C O OR 1R 2OH 96%酮酮举例：戊巴比妥10mg 和香草醛10mg → 瓷盘上 → 加浓硫酸0.15ml → 水浴上加热30秒 → 产生棕红色 → 放冷后加96%乙醇0.5ml → 颜色转为暗绿色（二）钠盐鉴别如为钠盐，加酸析出巴比妥类药物，依法进行鉴别C C N C NH C OR 1R ONa C C NH C NHC OOR 1R 2O H+（三）、取代基鉴别反应1、不饱和烃取代基，如司可巴比妥 （1）、使碘试液或溴试液褪色C C NHC NHC OCH 2CH 3(CH 2)2CH O CH 3CH 2+Br 2C C NHC NH C OOCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH CH 3CH 2Br Br（2）使高锰酸钾溶液褪色C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2OH OH KMnO 42、芳环取代基反应 苯巴比妥 （1）硝化反应与硝酸钾、硫酸加热 → 生成黄色硝基化合物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OOC 2H 5O NO 2NO 22KNO 3H 2SO 4++黄色化合物（2）亚硝化反应与亚硝酸钠、硫酸反应生成桔黄色产物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OC 2H 5O NONOH 2SO 4++2NaNO 2桔黄色产物（3）与甲醛-硫酸反应 → 生成玫瑰红色产物举例：中国药典苯巴比妥50mg → 放置试管中 →加甲醛试液1ml →加热煮沸 →冷却 →沿管壁缓缓加硫酸0.5ml →两层 →水浴加热 →界面显玫瑰红色二、检查中国药典规定检查苯巴比妥中检查苯基丙二酰脲及酸性杂质 苯巴比妥钠中检查流离苯巴比妥 检查方法：（1）吸收系数法 测定吸收度 →吸收系数 （2）薄层层析法将供试品配成1.0%、0.005%两种浓度的溶液，薄层展开0.005%溶液中的杂质斑点不得比1.0%溶液中的主斑点颜色深第三节 含量测定一、银量法CC N C NC OAg OR 1R 2OAg C C N C NH C OR 1R ONa AgNO 3AgNO 3C C N C NHCOR 1R OAg操作：取本品约0.2g ，精密称定 →加甲醇40ml 溶解 →加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml （时间长，有二氧化碳吸收，碱度降低 NaHCO 3）→用AgNO 3滴定液（0.1mol/l ）滴定 →出现白色浑浊 →终点实际上终点较难观察：滴加AgNO 3出现白色沉淀 →振摇 →溶解 →生成一银盐 →此时滴加硝酸银，在一银盐生成速度减慢，同时二银盐也生成，终点观察不易。
巴比妥类药物分析
巴⽐妥类药物分析巴⽐妥类药物分析⼀、最佳选择题1、具有硫元素反应的药物为A.苯巴⽐妥B.司可巴⽐妥钠C.异戊巴⽐妥钠D.硫喷妥钠E.肾上腺素 D巴⽐妥类药物包括司可巴⽐妥钠。
司可巴⽐妥钠具有丙烯基结构，可发⽣烯基的特征反应：与碘试液的反应司可巴⽐妥钠结构中含烯丙基，可与碘试液发⽣加成反应，使碘试液的棕黄⾊消失。
2、银量法测定苯巴⽐妥含量时，1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴⽐妥的量是（苯巴⽐妥的分⼦量是232.24）A.23.22mgB.232.24mgC.11.6l mgD.5.85mgE.2.322mg A《中国药典》采⽤银量法测定苯巴⽐妥的含量，以电位法指⽰终点⽅法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%⽆⽔碳酸钠溶液15ml，⽤硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。
每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴⽐妥(C12H12N203)。
滴定反应的原理与丙⼆酰脲类鉴别反应中的银盐反应相同。
即利⽤滴定过程中先⽣成可溶性的⼀银盐，化学计量点稍过，过量的银离⼦与药物形成难溶的⼆银盐。
曾利⽤⼆银盐浑浊指⽰终点，但实际操作时，终点不易准确判断，故采⽤电位法指⽰。
以上滴定中，1mol的硝酸银相当于1mol的苯巴⽐妥，苯巴⽐妥的分⼦量为232.24，所以滴定度T=0.1×232.24=23.22(mg/ml)。
1L=1000ml,1g=1000mg.1ml硝酸银滴定液（0.1mol／L）相当于苯巴⽐妥的量:1x0.001(L)x0.1(mol／L)x232.24(g/mol)=0.001x0.1x232.24x1000(mg)=23.22(mg)丙⼆酰脲类的鉴别反应：巴⽐妥类药物含有丙⼆酰脲结构，在碱性条件下，可与某些重⾦属离⼦反应，⽣成沉淀或有⾊物质。
这⼀特性可⽤于本类药物的鉴别。
其中，银盐反应：巴⽐妥类药物的⼀银盐可溶于⽔，⽽⼆银盐不溶。
反应中第⼀次出现的⽩⾊沉淀是由于硝酸银局部过浓，产⽣少量巴⽐妥⼆银盐，振摇后，转换为可溶性的⼀银盐，继续滴加硝酸银⾄过量，则完全⽣成⽩⾊⼆银盐沉淀。
巴比妥类药物分析
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
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（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
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目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
药物分析 巴比妥类药物
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
药物分析巴比妥类药物的分析
CO NH
R1 C
C--OH
NH3·H2O 沉淀溶解
R2
CO N--HgNO 3
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
5. 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。 （1）巴比妥类药物 ① 酸性溶液：5，5-二取代、 1，5，5三取代均无吸收。
A样 C样 A对 C对
C样
C对
A样 A对
（三）差示分光光度法（A法）
1. 测定方法
取两份相等的供试溶液，分别制成两 种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱 或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能 与供试品发生某种化学反应的试剂），然 后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样 品池中，另一份置参比池中，于适当波长
(二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查
1．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物 2．中性或碱性物质—控制碱中不溶副产物和分解产 物的生成
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
R2 CO NH
+ NaOH
R1 CO N C ONa + H2O
R2 CO NH
2. 水解反应
（1）巴比妥类药物的水解：其基本结构 中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水 解产生氨气。
R1 CO N C OH + 5NaOH
R2 CO NH
药物分析笔记：巴比妥类药物的分析
基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。
2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。
⽤于鉴别和含量测定。
4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。
鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。
2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。
硫喷妥显绿⾊。
⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。
3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。
检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。
银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。
⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。
药物分析教学课件6-巴比妥类药物分析
R1 CO NH
C
CO
R2
CO N
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
NHCH(CH3)2 Co
NHCH(CH3)2
紫堇色
2(CH3)2CHN+H3
• (2)与铜盐的反应 巴比妥类药物于吡啶溶液中可与铜盐反应， 生成紫堇色或难溶性紫色物质；含硫巴比妥类药物显绿色。 因此，可用这一反应区别或鉴别巴比妥类药物和硫代巴比 妥类药物。其反应如下：
• ①与硫酸-亚硝酸钠的反应。含芳环取代基的巴比妥类药物， 可与硫酸-亚硝酸钠作用，在苯环上发生亚硝基化反应，显 橙黄色，随即变为橙红色。
• ②与甲醛-硫酸的反应。具有芳环取代基的巴比妥类药物， 与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。巴比妥和其它无苯 基取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别。
苯巴比妥的鉴别方法为：取本品50mg，置试管中，加 甲 醛 试 液 1mL ， 加 热 煮 沸 ， 冷 却 ， 沿 管 壁 缓 缓 加 硫 酸 0.5mL，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
• (1)酸度 酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基 丙二酰脲是由于中间体的乙基化反应不完全而产生的，其 分子中5位碳原子上的氢受相邻两羰基的影响，酸性较苯巴 比妥强，能使甲基橙指示剂显红色。检查方法为：取本品 0.20g，加水10mL，煮沸搅拌1min，放冷，滤过，取滤液 5mL，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
• (2)中性或碱性物质 中性或碱性物质是由中间体形成的2-苯 基丁酰胺，2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧 化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化 钠试液，所以采用提取重量法测定其含量。具体方法是： 取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10mL溶解后， 加水5mL与乙醚25mL，振摇1min，分取醚层，用水振摇洗 涤三次，每次5mL，取醚层经干燥滤纸滤过，滤液置105℃ 恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1h，遗留残渣不得过 3mg。
巴比妥类药物的分析
11
１．与银盐反应 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团， 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶 液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应， 液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成 可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液， 可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴 难溶性的二银盐的白色沉淀． 别和含量测定． 别和含量测定．
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３．与钴盐的反应 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应， 巴比妥类药物在在碱性溶液中可与钴盐反应，生成紫堇色 配位化合物， 配位化合物，可用于 本类药物的鉴别和含量测定． 本类药物的鉴别和含量测定． 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏， 此反应在无水条件下进行，能使反应很灵敏，而且形成的 有色产物也比较稳定．因此所用试剂都应不含水分． 有色产物也比较稳定．因此所用试剂都应不含水分．常用试剂 为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧化钴； 为无水乙醇或甲醇；钴盐为醋酸钴，硝酸钴，氧化钴；碱为有 机碱最好． 机碱最好． ４．与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀， 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀， 此沉淀能溶于氨试液中。 此沉淀能溶于氨试液中。
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（二）水解反应 １．巴比妥类药物的水解 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团， 本类药物得分子结构中含有酰亚胺基团，与碱溶 液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 液共沸即水解释放氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。
ＪＰ（１４ 采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥 ＪＰ（１４）采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥。 １４ 采用此反应鉴别异物戊巴比妥和巴比妥。
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的 巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末， 熔点．在空气中稳定，加热都能升华．一般微溶或极微溶于水， 熔点．在空气中稳定，加热都能升华．一般微溶或极微溶于水， 易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水． 易溶于乙较稳定 遇酸，氧化剂，还原剂时， 六元环结构较稳定， 有机溶剂 六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般 情况下环不会破裂，遇碱共热就开环，并产生氨气． 情况下环不会破裂，遇碱共热就开环，并产生氨气．这种理化 性质可用于区别各种巴比妥类药物． 性质可用于区别各种巴比妥类药物．
药物分析第07章巴比妥类药物的分析
取 供试品约 0.1g ，加碳酸 钠试液 1ml 与 水 10m1 ， 振 摇 2min ，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振 摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
2. 与铜盐的反应
取供试品约 50mg ，加吡啶溶液（ 1→10）5m1 ，溶解后， 加铜吡啶试液（硫酸铜 4g，水90ml 溶解后，加吡啶 30m1， 即得）1m1 ，即显紫色或生成紫色沉淀。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明 显的紫外吸收。
6. 特殊元素及取代基的反应
（1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的 KMnO4为棕色的MnO2
（2）芳环取代基的反应
① 硝化反应
苯巴比妥 ? KNO3 ? H2SO4 ? ??? 黄色
第七章 巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbitals Drugs
? 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由 于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起 中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行 分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药 物进行分析。
? 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方 法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理 与方法。
一、结构分析 (Analysis of structure)
5,5—取代的巴比妥类药物
1,5,5—取代的巴比妥类药物
5,5—取代的硫代巴比妥类药物
O
巴比妥类药物基本结构通式
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
第7章-巴比妥类药物的分析
(3)与钴盐的反应 巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐反应， 生成紫堇色配位化合物。本反应在无水条件下比较灵敏，生成 的有色产物也较稳定。
试剂应不含水。常用溶 剂为无水甲醇或乙醇； 钴盐为醋酸钴、硝酸钴 或氧化钴；碱以有机碱 为佳，一般采用异丙胺。 可用于本类药物的鉴别 和含量测定：
(4)与汞盐的反应 巴比妥类药物与硝酸汞或氯化 汞溶液反应，可生成白色汞盐沉淀，此沉淀能在氨试 液中溶解。反应式为：
第4节
含量测定Βιβλιοθήκη 巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴 量法、酸碱滴定法、提取重量法、紫外分光光度法、 HPLC法、GC法及电泳法等。
一．银量法
根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子 反应，并可定量地形成盐的化学性质，可采用银量法进行本类药 物及其制剂的含量测定。
在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当 被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过 量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液 变浑浊，以此指示滴定终点。但实际操作时，近终点反应较慢， 难以准确判断浑浊的出现，用电位法指示终点可以消除这一缺点。 例1： ChP (2015 606页):苯巴比妥的含量测定
1．在水-乙醇混合溶剂中的滴定 由于巴比妥类药物在水中的溶解度较 小，生成的弱酸盐易于水解，影响滴定终点的观察，故滴定时多在醇溶液或 含水的醇溶液中进行。以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。
2．在胶束水溶液中进行的滴定 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶 液进行滴定，使巴比妥类药物酸性增强，用指示剂或电位法指示终点。
作业：
1、查ChP，掌握例1 ～ 4中苯巴比妥、司可巴比妥、注射用 硫喷妥钠、苯巴比妥片鉴别、检查的内容和方法，含量测定 的原理、方法及结果计算。
药物分析湖南大学巴比妥类药物分析
C O
NH CO
NH
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2. 1,5,5-取代的巴比妥类药物 ① 己琐巴比妥
O H3C C
5
C O
NH
1C O N
CH3
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② 甲苯巴比妥
O C H5C2 5 C O
NH
1CO N
CH3
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3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
目的和要求
1. 掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间 的关系；
2. 掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代 巴比妥类药物的鉴别;
3. 巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理 与方法;
4. 熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法;
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
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第一节 结构与性质
一、基本结构
+ 2KMnO4 + 4H2O
H
CH3
O
HO OH
H2C CH O
3
H2C
H7C3 CH
CN
C C
N
C ONa
+ 2MnO2 + 2KOH
H
CH3
O
（棕色沉淀）
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2. 利用芳环取代基的鉴别实验
① 硝化反应
H3C
O
H2C
CN
C
C ONa
CN
H O
+ 2KNO3 + H2SO4
O2N
H3C
O R1 C C N C OH + 5 NaOH R2 C NH
O
药物分析湖南大学巴比妥类药物的分析PPT课件
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3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
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一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
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第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
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O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN
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6. 特殊元素及取代基的反应
（1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2
（2）芳环取代基的反应
① 硝化反应
苯巴比妥 KNO3 H 2SO 4 黄色
硫代巴比妥类 药物
5
1
己琐巴比妥
1. 环状母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物
二、理化性质 (Physs)
（一）物理性质
1. 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶 剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
一、结构分析(Analysis of structure)
5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物
巴比妥类药物基本结构通式
5,5-取代的巴比妥类药物
5
Barbital
Phenylbarbital
Secobarbital
戊巴比妥
环己烯巴比妥
1,5,5-取代 巴比妥类药物
一、化学结构与性质
（化学性质与分析方法间的关系）
二、鉴别试验
三、特殊杂质检查
四、含量测定
目的要求： 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的 关系； 2．掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴 比妥类药物的鉴别； 3．掌握巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原 理与方法。
第一节 结构与性质 The structure and properties
2. 芳环取代基的反应
苯巴比妥 ChP（2000）
【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸钠—硫 酸的反应
（3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热 煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水 浴中加热。
二、熔点测定及衍生物熔点测定
1. 熔点测定
巴比妥类的钠盐＋酸 →游离巴比妥类药物↓ → 过 滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2000）
取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即 析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥 后，依法测定，熔点为174-178℃。
1，5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐
（2）与铜盐的反应
有色配位化合物
（3）与钴盐的反应
巴比妥类药物
钴盐
碱性
紫堇色
反应条件：无水; 所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺
（4）与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
3. 水解反应
4. 与香草醛（vanillin）的反应
三、钠盐的鉴别反应
1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品， 在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色
2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的中性溶液，加醋 酸氧铀锌试液，即生成黄色↓
四、特殊取代基或元素的反应
1. 不饱和烃取代基的反应
司可巴比妥钠 ChP（2000）
【鉴别】（3）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1， 所显棕黄色在5 min内消失。
界面显玫瑰红色——与甲醛—硫酸的反应
3. 硫元素的反应
注射用硫喷妥钠 ChP（2000）
② 与NaNO2—H2SO4反应 苯巴比妥与之反应生成橙黄色→橙红色
③ 与甲醛—H2SO4反应 苯巴比妥与之反应生成玫瑰红色环
（3） 硫元素的反应 硫喷妥钠 Pb2 NaOH白色
PbS （黑色）
第二节 鉴别试验 Test of identification
一、丙二酰脲类反应
1. 与银盐的反应
2. 衍生物熔点测定鉴别
丁巴比妥 BP（1988）
取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解， 加4.5％（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴 上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96％ 的乙醇进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定衍生物 的熔点，应为150℃左右。
第七章 巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbitals Drugs
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由 于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起 中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行 分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药 物进行分析。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方 法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理 与方法。
（二） 化学性质
1. 弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮 式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此， 本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成 水溶性的盐类。
与强碱的成盐反应：
2. 与重金属离子反应 （1） 与银盐的反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
巴比妥类药物 香草醛 浓硫酸棕红色
5. 紫外吸收光谱特征
A A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲溶液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm 巴比妥类药物的紫外吸收光谱
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。
5,5-取代的巴比妥类药物
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最 大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至 255 nm处。
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇 2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振 摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
2. 与铜盐的反应
取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后， 加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1， 即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。