一种那格列奈的合成方法

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化学药物结构确证研究的技术要求与案例分析--王玉成-文档资料

(ESP根据谱图中吸收峰的位置、谱线的积分强度、谱线的宽度及超精细结构等信息可以鉴定自由基和过滤金属离子等顺磁粒子的结构状态，检测它们的浓度（可检测到10-14摩/升）。)
b. 红外、可见、紫外光与物质的相互作用：红外光谱、紫外光谱、拉曼光谱等 c. X－射线与物质的相互作用：X－射线衍射等 d. 电子与物质的相互作用：质谱、电镜等 e. 其他：热分析、原子吸收、原子发射等
化学药物结构确证研究的技术要求与案例分析

王玉成
中国医学科学院医药生物技术研究所

目录
o
o o
(一) 结构确证研究的一般原则和要求
(二) 对不同类别药品结构确证的要求 (三) 对特殊化学结构药品结构确证的要求 (四) 各项波谱和测试的技术要求(案例)
o
(一) 结构确证研究的一般原则和要求
1. 决定化合物之绝对立体构造。 2. 决定蛋白质
g. 其他方法
对照品法——根据对照品的构型推定化学关联法——利用合成工艺分析
例如，左旋西替利嗪的构型确证：
手性柱色谱定位（与对照品对比)、比旋度数据、光学纯度分析
晶型的研究:
晶型
是化合物一个重要特性 ; 对于多晶型药物 , 因晶格结构不同 , 某些理化性质 ( 如熔点、溶解度、稳定性 )可能不同;而且在不同条件下,同一化合物的各晶型之间可能会发生相互转化。对于难溶性固体口服制剂,其原料药晶型可能影响药物的溶解度、稳定性、药代动力学性质进而可能影响药效。所以对于已有文献报道的多晶型化合物应明确其晶型,晶型的一致性;对于创新药也应注意积累相关研究资料观察有无多晶型现象。
① 对测试样品和对照样品的要求：测试样品:
a. 精制方法

气相色谱法测定那格列奈原药中二氯甲烷和吡啶残留量

气相色谱法测定那格列奈原药中二氯甲烷和吡啶残留量刘振莲【摘要】建立气相色谱法测定那格列奈中二氯甲烷和吡啶的残留量.采用6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱,以氮气为载气,FID检测,直接进样,测定残留溶剂的含量.二氯甲烷质量浓度在0.75～36.0 μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9,回收率为97.45％,最低检测限为0.24 μg/mL;吡啶质量浓度在0.27～12.30 μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 6,回收率为93.49％,最低检测限为0.08 μg/mL.【期刊名称】《淮海工学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(022)001【总页数】3页(P35-37)【关键词】那格列奈;二氯甲烷;吡啶;气相色谱法【作者】刘振莲【作者单位】江苏正大天晴药业股份有限公司连云港研究院,江苏连云港222062【正文语种】中文【中图分类】R9170 引言那格列奈即Nateglinide（商品名Starsis），化学名为 N－（反－4－异丙基环己羰基）－D－苯丙氨酸，是新一代具有氨基酸结构的降糖药物［1－3］。

其能有效控制餐时血糖，效果优于磺脉类降糖药，并且能降低低血糖的发生率。

据美国糖尿病学会会议上公布的临床资料显示，在用于Ⅱ型糖尿病治疗时，该药与同样具有刺激胰岛素分泌作用的其他产品相比，具有作用效果好、起效快、作用时间短和给药灵活等优点。

药品中的残留溶剂是指在合成原料药、辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机化学物质，它们在实际生产中未能被完全清除。

近年来，药品中残存的有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视［4－8］。

由于在那格列奈原药合成过程中使用了有机溶剂二氯甲烷和吡啶，因此在成品中可能会有一定量的残留。

按《中华人民共和国药典2005年版》（附录Ⅷ）规定，该2种有机溶剂均有残留限量，因此对那格列奈原药中二氯甲烷和吡啶的残留量检测具有一定意义。

那格列奈的合成工艺研究[1]

参考文献：
［１］韩莹，屠树滋，王秋娟．治疗糖尿病药物的研究进展［Ｊ］．中国新药杂志，２０００，９（７）：４４２－４４７．
（下转第４２页）
４２
精细化工中间体
第３６卷
３．５不同乙二醇用量对反应结果的影响其它实验条件同３．１，改变乙二醇用量，考察其
重结晶，得白色结晶性粉末５２１．６ｇ，收率：７２％，纯
度９９．２％（ＨＰＬＣ检测），ｍ．ｐ．：１２９￣１３０℃ （文献值：
１２９￣１３０℃［７］），
［
α］
２０Ｄ
＝－
９．４°
（
Ｃ＝１，
ＣＨ３ＯＨ）
［文献值：
［ α］２Ｄ０＝－９．４°（Ｃ＝１，ＣＨ３ＯＨ）［７］］。元素分析（Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ３）
把上步的酯化物４溶于１００ｍＬ甲醇中，加１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ１００ｍＬ，在２５￣３０℃搅拌水解１０ｈ，减压回收甲醇后，加１５％盐酸中和至ｐＨ值为１，析出固体，过滤，水洗，用甲醇＋水（８０＋２０，ｖ／ｖ）１００ｍＬ
将反式酸２１７ｇ（０．１ｍｏｌ）与三氯化磷１５ｇ（０．１１ｍｏｌ）混合后，在７５￣８０℃搅拌反应４ｈ，加二氯甲烷５０ｍＬ，搅拌，分出二氯甲烷层，不分离酰氯物直接用于下步反应，二氯甲烷－酰氯物溶液（中间体３）经测定含氯量在９５％以上，收率９４％以上［６］。
把苯丙氨酸甲酯２２ｇ（０．１２ｍｏｌ），吡啶３０ｍＬ和二氯甲烷５０ｍＬ搅拌混合后，冷却至０￣５℃，在此温度下滴加酰氯－二氯甲烷溶液（３）（１８．６ｇ，０．１ｍｏｌ），滴完后先在０￣５℃下反应１ｈ，再升温至２５￣３０℃反应３ｈ，用５％碳酸氢钠溶液（５０ｍＬ×３）洗，分液，二氯甲烷层用５％盐酸（５０ｍＬ×３）洗，再用饱和食盐水洗至中性，无水Ｎａ２ＳＯ４干燥，回收二氯甲烷，得酯化物４，直接用于下步反应［７］。

药物化学知到章节答案智慧树2023年滨州医学院

药物化学知到章节测试答案智慧树2023年最新滨州医学院第一章测试1.下列名称属于药物的化学名的是（）参考答案:2, 6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1, 4-二氢吡啶-3, 5-二甲酸二甲酯2.下列名称哪一个是药物的通用名（）参考答案:对乙酰氨基酚3.我国负责药品、化妆品、医疗器械的注册并实施监督管理的部门是（）参考答案:国家药品监督管理局4.下列属于天然产物药物的是（）参考答案:红霉素5.药物的作用靶点包括离子通道、受体、酶和氨基酸。

（）参考答案:错6.通常一个药物只有一个通用名。

（）参考答案:对7.药物设计可分为基于疾病发生机制的药物设计和基于药物作用靶点结构的药物设计。

（）参考答案:对8.药物的化学名由新药开发企业制定，具有专利性。

（）参考答案:错9.药物的功能包括（）参考答案:调节人体功能;治疗疾病;保持身体健康;诊断疾病;预防疾病10.药物化学是一门（）参考答案:发现与发明新药;合成化学药物;阐明药物化学性质;研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律;药学研究领域中重要的带头学科第二章测试1.地西泮的化学名是（）参考答案:1-甲基-5-苯基-7-氯-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂䓬-2-酮2.下列药物属于抗精神病药的是（）参考答案:氯丙嗪3.下列药物属于抗抑郁药的是（）参考答案:氟西汀4.盐酸吗啡的氧化产物主要是（）参考答案:双吗啡5.巴比妥类药物的作用机制为γ-氨基丁酸A型受体激动剂。

（）参考答案:对6.卡马西平为前药，在体内代谢成为奥卡西平起效。

（）参考答案:错7.经典抗精神病药具有阻断DA受体作用，但有运动功能障碍的锥体外系副作用。

（）参考答案:对8.吗啡的3位酚羟基甲基化得到可待因，镇痛活性降低，镇咳活性提高。

（）参考答案:对9.氟哌啶醇的主要结构片段有（）参考答案:对氯苯基;对氟苯甲酰基;对羟基哌啶;丁酰苯10.盐酸吗啡性质描述正确的是（）参考答案:有旋光性且为左旋;结构中有酚羟基第三章测试1.下列药物不属于拟胆碱药的是（）参考答案:溴丙胺太林2.药用的(-)-麻黄碱的绝对构型为（）参考答案:1R, 2S3.属于选择性β1受体激动剂的是（）参考答案:多巴酚丁胺4.若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为（）参考答案:－S－5.拟胆碱药按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。

2021非天然氨基酸的性质、功能及其合成方法范文2

2021非天然氨基酸的性质、功能及其合成方法范文摘要：　天然氨基酸基本都以发酵法获得，具有很大的营养价值，但不具有医药价值。

生产天然氨基酸的现有发酵工艺已经较为成熟，但随着新型药物的研发，来自非天然氨基酸的手性药物在医药领域的使用量越来越大。

因此，研究非天然氨基酸的合成有着重大的意义。

基于此，介绍非天然氨基酸合成的方法和发展历程，为非天然氨基酸的合成及应用提供一定的依据和基础。

关键词：　非天然氨基酸;手性药物; 合成工艺; Abstract：　Naturalamino acids are obtained by fermentation and have great nutritional value, but not medicinal value. The existing fermentation technology for producing natural amino acids has been relatively mature, but with the development of new drugs, the use of chiral drugs from non-natural amino acids is increasing in the medical field. Therefore, it is of great significance to study the synthesis of non-natural amino acids. Based on this, the methods and development of the synthesis of non-natural amino acids were introduced, which provided a basis for the synthesis and application of non-natural amino acids. Keyword：　Non-naturalamino acids; Chiral drugs; Synthesis processes; 非天然氨基酸是指自然界无法直接获得的一类非蛋白光学性氨基酸。

β-蒎烯合成抗糖尿病药物那格列奈

一
蒎烯合成抗糖尿病药物那格列奈
马世营，沈敏敏，哈成勇ｒ，高红云 ’
（．１中国科学院广州化学研究所纤维素化学重点实验室，广东广州５０５；１６０２中国科学院研究生院，北京１０３）．００９
摘
ＭＡｈ — ｉｇＳｉｙｎ
维普资讯
第２７卷第４期
２００７年８月
பைடு நூலகம்
林产化学与工业
ＣｅｓｒｎｎｕｔｆｏｅｔｒｄｃｓｈｍｉｙａｄＩｄｓｒｏｒｓｏｕｔｔｙＦＰ
Ｖｏ．７Ｎｏ４１２．Ａｕ．２０７ｇ０
振氢谱、碳谱及质谱确证其化学结构。本合成方法利用天然产物为起始原料，经过六步合成了目标
产物，总收率达到２％，成路线简便易行，本低廉。８ｌ合成
关键词：一蒎烯；那格列奈；４异丙基环己基甲酸反一一中图分类号：Ｑ５．７Ｔ３１４２文献标识码：Ａ文章编号：２３— ４７２０）４— ０２— ５０５２１（０７００９０
４异丙基苯甲酸经苯环催化加氢、一异构化得反一一丙基环己基甲酸，４异然后再跟一苯丙氨酸发生酰化
反应得到那格列奈。但苯环对位ＦｉｌＣａｓｒｄ — ｒｔ反应选择性不高，ｅｅｆ苯环催化氢化反应困难，需在高温高压下。针对以上不足，者提出了一条新的合成路线，作以天然产物Ｊ蒎烯为原料，过氧化，８一经酸性开环，

抗糖尿病药物

第一节胰岛素及类似物 Insuin and Its Analogs
• 1921年从牛胰腺中分离出牛胰岛素 • 1950年代确定了牛胰岛素的分子结构 • 1965年，我国在世界上首次人工合成了结晶
牛胰岛素
• 近年来可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素
胰岛素类似物
• 胰岛素Aspart －速效 • 胰岛素Lispro －速效 • 胰岛素Glargine －长效 • 胰岛素Detemir －长效
O NN
CH3
O N
O S
吡格列酮的合成：
Et
O2N
F Et
NaH/DMF N CH2CH2OH
N
O
Et
NH2 (1) NaNO2/HBr
Et
N
O
S
H2N
NH2 Et
NaOAc,EtOH N
(2)H2C CHCOOR
N
O
NH
S O
NH
Et
N
O
O
NH S
O
NO2 H2 /Pd-C
O 2N HCl
COOR Br
抗糖尿病药物
Antidiabetic Agents
糖尿病分类：
• 胰岛素依赖型糖尿病(Insulin－dependent diabetes mellitus, IDDM, 1型)
• 非胰岛素依赖型糖尿病(Noninsulin－ dependent diabetes mellitus, NIDDM, 2型)
非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：
• 代表化合物： JTT501
O
CH3
N
O
O
NH O O
JTP20993
O

非磺酰脲类降糖药

那格列奈

那格列奈于1999年在日本上市，2001年获FDA批准，疗效优于瑞格列奈。那格列奈对胰岛素β 细胞的作用更迅速，持续时间更短，对葡萄糖浓度更为敏感而易于见效，诱发低血糖的危险性更小。餐后0.78h胰岛素水平达峰值（瑞格列奈为0.92h）,给药1.5 小时后胰岛素水平与安慰剂相似（瑞格列奈为4h）。可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病，也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病，采用与二甲双胍联合使用，但不能替代二甲双胍，不适用于对磺酰脲类降糖药疗效欠佳的2型糖尿病患者。

鉴别

加适量丙二酸、醋酐，热水浴加热10分钟橙黄至红棕色
构效关系
增强降血糖活性促胰岛素分泌必需基团
S（+）构型活性强
瑞格列奈
瑞格列奈构效关系分析

本品结构式中含有一个手性碳原子，S（+）构型活性是R（-）构型的100倍，临床使用S（+）异构体。羧基、酰基和与羧基邻近的乙氧基团是3个必要的药效基团。苯环上的羧基是促胰岛素分泌所必需的，与羧基邻近的乙氧基团是亲脂性基团，增加与钾离子通路的磺酰脲受体1的亲和力和对磺酰脲受体2选择性。酰基基团与磺酰脲受体1的特定基团形成氢键，增强降血糖活性。

那格列奈（nateglinide） N-(反式-4-异丙基环已基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸
理化性质
溶解性：不溶于水酸碱性：酸性稳定性：酰胺键可在强酸强碱条件下水解给药方式：餐前口服

那格列奈构效关系
苯丙氨酸羧基酯化，活性降低，酰胺化或用氢取代羧基，活性均消失
手性碳为R构型有活性，用L型取代D型苯丙氨酸，活性大大降低

2023年执业药师之西药学专业二高分通关题库A4可打印版

2023年执业药师之西药学专业二高分通关题库A4可打印版单选题（共50题）1、（2015年真题）患者，男，66岁。

体检时发现血糖高前来就诊，有磺胺药过敏史，体型肥胖。

医师处方二甲双胍片（0.5g，tid）控制血糖。

A.餐前半小时B.随餐服用C.餐后半小时D.餐后2小时E.空腹服用【答案】 B2、（2019年真题）服用后易出现呃逆、腹胀和嗳气，甚至引起反跳性胃酸分泌增加的药物是（）A.奥美拉唑B.胶体果胶铋C.替普瑞酮D.复方碳酸钙E.法莫替丁【答案】 D3、服用阿司匹林可增加患者消化道黏膜损伤和胃溃疡的风险为降低此风险,应采取的措施是（）A.不推荐65岁以上老年患者使用阿司匹林进行冠心病二级预防B.阿司匹林不应与其他抗血小板药物合用C.用阿司匹林前宜先根治幽门螺杆菌感染D.应长期合用质子泵抑制剂E.尽量避免使用阿司匹林换用氯吡格【答案】 C4、头孢拉定( )A.口服，肌内注射或静脉注射均可用于全身感染B.与庆大霉素合用于铜绿假单胞菌感染C.脑脊液中浓度较高，酶稳定性高，适用于严重脑膜感染D.肾毒性大E.口服吸收好，适用于肺炎球菌所致的下呼吸道感染【答案】 D5、减鼻充血药通常用于缓解鼻塞症状，其所激动的受体是A.M受体B.N受体C.HD.α受体E.β受体【答案】 D6、（2021年真题）常与ACEI联用，在协同降压的同时，兼具防治高钾血症的中效利尿剂是（）A.甘油果糖C.乙酰唑胺D.氢氯噻嗪E.呋塞米【答案】 D7、具有阿片样作用，长期大量服用可产生欣快感，并可能出现药物依赖性的止泻药是( )A.地芬诺酯B.洛哌丁胺C.蒙脱石散D.乳果糖E.西沙必利【答案】 A8、黏液性水肿选用A.甲状腺素B.丙硫氧嘧啶C.血管神经性水肿D.粒细胞下降E.甲状腺功能亢进症【答案】 A9、以下药物肾结石患者禁用的是B.苯溴马隆C.秋水仙碱D.别嘌醇E.碳酸氢钠【答案】 B10、具有抗炎作用,可用于各型肝炎治疗的药物是( )A.异甘草酸镁B.多烯磷脂酰距C.双环醇D.门冬氨酸钾镁E.腺苷蛋氨酸【答案】 A11、治疗醛固酮升高引起的顽固性水肿的是A.螺内酯B.氢氯噻嗪C.氨苯蝶啶D.阿米洛利E.呋塞米【答案】 A12、属于M胆碱受体激动剂的降低眼压药是( )A.毛果芸香碱B.甘露醇C.曲伏前列素D.噻吗洛尔E.醋甲唑胺【答案】 A13、噻嗪类利尿药的利尿作用机制是A.增加肾小球滤过B.抑制远曲小管K+-Na+交换C.抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运系统D.抑制近曲小管碳酸酐酶，减少H+-Na+交换E.抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统【答案】 C14、β3受体激动后的影响是A.增加心率B.肌肉震颤C.脂肪分解D.支气管扩张E.肝糖原分解【答案】 C15、较常引起外周神经炎的抗癌药是A.甲氨蝶呤B.氟尿嘧啶C.巯嘌呤D.长春新碱E.L-门冬酰胺酶【答案】 D16、患儿，男，5日。

贵州省遵义市2024-2025学年高三上学期第一次适应性考试化学试题 (无答案)

遵义市2025届高三年级第一次适应性考试试卷化学（满分：100分，时间：75分钟）注意事项：1.考试开始前，请用黑色签字笔将答题卡上的姓名，班级，考号填写清楚，并在相应位置粘贴条形码。

2.选择题答题时，请用2B 铅笔答题，若需改动，请用橡皮轻轻擦拭干净后再选涂其它选项；非选择题答题时，请用黑色签字笔在答题卡相应的位置答题；在规定区域以外的答题不给分；在试卷上作答无效。

可能用到的相对原子质量：H 1C 12O 16Na 23S 32Ti 48Zn 65第Ⅰ卷（选择题，共42分）一、选择题（本题包括14小题，每小题3分，共42分。

每小题只有一个选项符合题意）1.先进化学材料为我国国防和航天等事业的发展提供了强有力的支撑。

下列材料不涉及有机材料的是A ．蛟龙号潜水器外壳主要由钛合金材料制成B ．神舟十八号航天员穿着的宇航服主要由特殊高强度涤纶制成C ．山东舰航母阻拦索主要由钢绳缠绕在特制的高分子材料上制成D ．嫦娥六号携带到月球上的国旗由超细玄武岩纤维和间位芳纶纤维共同制成2.太阳能蒸发在海水淡化方面具有广阔的应用前景。

金属能高效吸收太阳能，实现了对盐水的高效蒸发。

下列化学用语正确的是A ．中子数为10的氧原子：B ．的VSEPR 模型：C ．用电子式表示NaCl 的形成过程：D ．基态Ti 原子的价层电子轨道表示式：3.设为阿伏加德罗常数的值，下列说法正确的是A ．pH ＝1的溶液中的数目为0.1B ．0.1mol 完全分解转移的电子数为0.1C ．标准状况下，2.24L 中的键数目为0.135Ti O λ-188O2H O A N 3CH COOH H +A N 22H O A N 2N πAND ．1.2g 石墨烯（单层石墨）中的六元环数目为0.14.那格列奈是一种降血糖药，其结构简式如图所示。

下列说法正确的是A ．分子中含有3种官能团B ．分子中含有4个手性碳原子C ．分子中杂化的碳原子有8个D ．与盐酸和NaOH 溶液反应的反应类型相同5.习近平总书记在全国教育大会上强调，要把劳动教育纳入社会主义建设者和接班人的要求之中。

分子印迹技术在药学中的应用

分子印迹技术在药学中的应用分子印迹技术(Molecularly Impriming Technique，MIT)是近些年发展起来的一种新型技术，其核心在于制备对目标分子具有特异识别性且高度稳定的分子印迹聚合物(Molecularly imprinted polymers ，MIPs)。

MIT技术的原理类似与“锁和钥匙”的理论，自1972由德国Heinrich Heine大学的Wulff [1-2]首次成功的合成了以糖类化合物为目标分子的共价型分子印迹聚合物起，这种能生动地模仿自然界自主识别过程的新技术，近年来已成为科学家们的热门研究方向。

1分子印迹聚合物制备的过程及方法1.1分子印迹聚合物的制备过程分为以下几步[3]：（1）在特定的溶剂中，模板分子和功能单体在官能团之间的共价或非共价作用力下，结合形成配合物。

（2）在溶剂中加入合适的交联剂，并引进光和热聚合，使其共聚形成高度交联的刚性聚合物。

（3）将聚合物中的印迹分子用合适的溶剂去除去，这样就在聚合物中形成空间和化学功能与印迹分子相匹配，并且有预定选择性的立体孔穴。

根据功能单体与印迹分子的作用机理的不同，分子印迹技术可分为共价键法，非共价键法，半共价键法。

1.2常用的制备方法1.2.1本体聚合法所谓本体聚合就是将印迹分子、功能单体、交联剂和引发剂按比例溶解在惰性溶剂中，脱气、通氮除氧，然后在真空下移入密封的玻璃安培瓶中，经热引发或紫外光照射引发聚合得到块状聚合物。

后经粉碎、磨细、过筛等过程，使块状聚合物成合适大小的粒子，洗脱除去模板分子。

这种合成操作条件易于控制，实验装置简单，便于普及，此方法由Sellergren [4]等人于1988年提出，迄今为止仍然为MIP的主要制备方法。

1.2.2 原位聚合法原位聚合是一种将模板分子、功能单体、交联剂、致孔剂和溶剂置于某些容器中或固体表面上直接聚合的方法。

聚合物不需要经研磨、过筛和沉降等繁琐过程而直接用于分析。

(完整word版)分子印迹技术在药学中的应用

（2）在溶剂中加入合适的交联剂，并引进光和热聚合，使其共聚形成高度交联的刚性聚合物。

（3）将聚合物中的印迹分子用合适的溶剂去除去，这样就在聚合物中形成空间和化学功能与印迹分子相匹配，并且有预定选择性的立体孔穴。

根据功能单体与印迹分子的作用机理的不同，分子印迹技术可分为共价键法，非共价键法，半共价键法。

后经粉碎、磨细、过筛等过程，使块状聚合物成合适大小的粒子，洗脱除去模板分子。

这种合成操作条件易于控制，实验装置简单，便于普及，此方法由Sellergren [4]等人于1988年提出，迄今为止仍然为MIP的主要制备方法。

1.2.2 原位聚合法原位聚合是一种将模板分子、功能单体、交联剂、致孔剂和溶剂置于某些容器中或固体表面上直接聚合的方法。

聚合物不需要经研磨、过筛和沉降等繁琐过程而直接用于分析。

四、非磺脲类胰岛素促泌剂

四、非磺脲类胰岛素促泌剂目前临床上应用的非磺脲类胰岛素促泌剂又称为格列奈类。

主要有瑞格列奈（诺和龙）和那格列奈（唐力）两种，可降低HbAlc 0.3%~1.5%。

1．非磺脲类胰岛素促泌剂的作用机制其作用机制与磺脲类药物相似，都是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素。

格列奈类药物不进入胰岛细胞内发挥作用，不抑制细胞内的蛋白合成，不引起胰岛素的直接胞泌作用。

因此具有与磺脲类药物不同的作用特点。

可以模拟生理性的胰岛素分泌，恢复生理性1时相分泌，改善2时相高代偿；其促胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性；具有心血管保护作用，降低心血管不良影响的风险。

引起刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，又被称为“餐时血糖调节剂”。

2．非磺脲类胰岛素促泌剂的作用特点（1）瑞格列奈半衰期1 h，作用持续4~6 h，口服吸收速率快，最大血药浓度在服药后大约0.6 h，主要在肝脏代谢，服药96 h后，几乎98%的瑞格列奈被代谢，其中90%出现在粪便中，8%出现在尿液中。

（2）那格列奈口服1 h后达到血浆浓度峰值，消除半衰期为1.25～2.9 h，约83%在尿中排出，仅10%在粪便中排泄。

3．非磺脲类胰岛素促泌剂的适应证①通过饮食调节及运动治疗后血糖不能达标的2型糖尿病患者。

②肥胖的2型糖尿病患者，改用格列奈类治疗后会有良好的降糖效果。

③美国糖尿病学会和美国内分泌学会于2007年6月提出对于经生活方式干预和／或口服抗高糖药治疗血糖仍未达标的患者应采用有基础-餐时联合治疗的方案，基础治疗可选择二甲双胍或噻唑烷二酮类，餐食治疗首选格列奈类控制餐后高血糖。

4．非磺脲类胰岛素促泌剂的禁忌证①严重肝功能、肾功能不全者。

②对格列奈类药物任何成分过敏者。

③糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症者。

④1型糖尿病患者。

⑤孕妇及哺乳期妇女。

5．不良反应①消化道反应。

腹泻、呕吐是较常见的不良反应。

②短暂的视力障碍。

③轻度低血糖反应。

“那格列奈的合成与鉴定”综合性药学实验设计

ISSN 1002-4956 CN11-2034/T实验技术与管理Experimental Technology and Management第38卷第4期2021年4月Vol.38 N o.4Apr. 2021D O I:10.16791/j .c n k i.s j g.2021.04.044“那格列奈的合成与鉴定”综合性药学实验设计周莹，杨丽烽，张艳(江南大学药学院制药工程实践教育中心，江苏无锡214122)摘要：将药物的合成与结构鉴定结合起来，设计了那格列奈的合成与鉴定综合实验。

通过缩合、水解反应制备得到那格列奈，利用数字熔点仪、紫外光谱仪、红外光谱仪、核磁共振仪、高分辨质谱仪等仪器对那格列奈的结构进行了解析与鉴定该实验项目涵盖知识点较多，有利于培养学生的综合科研实验素质，能够为今后的毕业设计及后续的科学研究工作创造条件关键词：那格列奈；药物合成；药物鉴别；药学综合实验设计中图分类号：R91;G642.423文献标识码：A文章编号：1002-4956(2021)04-0218-05Design on comprehensive pharmaceutical experiment of‘‘Synthesis and identification of Nateglinide”ZHOU Ying,YANG Lifeng,ZHANG Yan(P h a r m a c e u t i c a l E n g i n e e r i n g Practice E d u c a t i o n Cent e r, S c h o o l o f P h a r m a c e u t i c a l S c iences,J i a n g n a n University, W u x i 214122, C h i n a)A b s t r a c t:T h e c o m p r e h e n s i v e e x p e r i m e n t o f s y n t h e s i s a n d identification o f N a t e g l i n i d e is d e s i g n e d b y c o m b i n i n g t h e m e d i c a l s y n t h e s i s a n d s t ructure identification. N a t e g l i n i d e is o b t a i n e d b y p r e p a r a t i o n o f c o n d e n s a t i o n a n dh y d r o l y s i s. T h e st r u c t u r e o f N a t e g l i n i d e is a n a l y z e d a n d identified b y t h e digital m e l t i n g p o i n t a n a l y z e r, ultraviolet s p e c t r o m e t e r, i n f rared s p e c t r o m e t e r, n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e s p e c t r o m e t e r a n d h i g h reso l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t e r.T h e e x p e r i m e n t a l p r o j e c t c o v e r s m o r e k n o w l e d g e points, w h i c h is c o n d u c i v e to t h e cultiv a t i o n o f s t u d e n t s’c o m p r e h e n s i v e scientific r e s e a r c h e x p e r i m e n t a l quality, a n d c a n c r e a t e c o n d i t i o n s fo r t h e fu t u r e g r a d u a t i o n p r o j e c t a n d s u b s e q u e n t scientific r e s e a r c h w o r k.K e y w o r d s:N a t e g l i n i d e;m e d i c a l s y n t h e s i s;m e d i c a l identification; d e s i g n o f c o m p r e h e n s i v e p h a r m a c e u t i c a l e x p e r i m e n t“药学综合实验”是我院制药丁.程专业重要的综合性实验课程。

那格列奈的合成

那格列奈的合成
安林坤;郭新东;宋晓虹;黄仲立;卜宪章;黄志纾;古练权
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2006(15)18
【摘要】目的:合成抗2型糖尿病药物那格列奈.方法:以对异丙基苯甲醛为原料,经氧化、催化氢化、在高温高压碱性条件下,将顺式-对异丙基环己甲酸异构化为反式-异构体,然后与D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合、水解,合成那格列奈.结果:反应中间体以及目标产物的化学结构均经过了光谱分析确证,反应总收率为28.7%.结论:本方法步骤简单,易于工业化生产.
【总页数】3页(P1564-1566)
【作者】安林坤;郭新东;宋晓虹;黄仲立;卜宪章;黄志纾;古练权
【作者单位】中山大学,药学院,广州,510080;中山大学,药学院,广州,510080;中山大学,生命科学院,广州,510080;中山大学,测试中心,广州,510080;中山大学,药学院,广州,510080;中山大学,药学院,广州,510080;中山大学,药学院,广州,510080
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.那格列奈的合成工艺研究 [J], 王桂荣;吴云明;高媛媛;廉淑芹
2.那格列奈的绿色合成与质量分析 [J], 王秀强;韩燕;周勇
3.那格列奈合成方法研究 [J], 金建忠
4.β-蒎烯合成抗糖尿病药物那格列奈 [J], 马世营;沈敏敏;哈成勇;高红云
5."那格列奈的合成与鉴定"综合性药学实验设计 [J], 周莹;杨丽烽;张艳
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【精品】糖尿病治疗药物研究进展文献综述

糖尿病治疗药物研究进展文献综述【摘要】：【关键词】：糖尿病，治疗药物，研究进展【摘要】:随着对糖尿病基础理论研究的深入，加深了对胰岛B细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解，已研制出具有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗。

本文将降血糖药物研究进展按作用机制分别综述如下。

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少"症状，糖尿病(高血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。

糖尿病可分为胰岛素依赖型（1型,即IDDM)和非胰岛素依赖型（2型，即NIDDM),其中2型患者占糖尿病病例的80％以上。

目前，对于1型糖尿病的治疗，研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。

而对于2型糖尿病的治疗，传统的磺酰脲类和双胍类口服降糖药疗效有限，并且无法根本阻止胰岛13细胞的进一步坏死，导致胰岛素依赖。

随着对糖尿病基础理论研究的深入,加深了对胰岛B细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解,已研制出具有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗.本文将降血糖药物研究进展按作用机制分别综述如下。

1胰岛素、胰岛素类似物及其制剂胰岛素（insulin）是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链含21个氨基酸残基,B链含30个氨基酸残基，A、B两链通过两个二硫键共价相联。

药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取。

目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素，还可将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。

对于1型糖尿病一般采用运动饮食疗法和胰岛素控制血糖水平的联合治疗。

科研人员在开发胰岛素类似物并寻找更方便的输药系统方面做了大量工作，目前已有多种产品面市。

分子印迹技术及其应用

分子印迹技术及其应用杜永芳;方向红;孙文娟【摘要】The molecular imprinting technique and its mechanism of action and molecularly imprinted polymer synthesis were summarized, the application of molecular imprinting technology in chiral separation, solid phase extraction, sensor and catalytic were introduced, the problems and application prospect were put forward.%综述了分子印迹技术及其作用机理和分子印迹聚合物的合成,着重介绍分子印迹技术在手性分离、固相萃取、传感器和催化等领域的应用,并提出分子印迹技术尚需解决的问题和应用前景.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2012(040)034【总页数】3页(P16507-16509)【关键词】分子印迹技术;手性分离;固相萃取;传感器;催化【作者】杜永芳;方向红;孙文娟【作者单位】安徽职业技术学院,安徽合肥 230001;安徽职业技术学院,安徽合肥230001;安徽职业技术学院,安徽合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】S132分子印迹，也称分子烙印(Molecular imprinting)，属于泛分子化学研究范畴，是近几十年来迅速发展起来的一门边缘学科。

分子印迹技术(Molecular imprinting technique，MIT)就是制备某种聚合物的技术。

这种聚合物对某一特定分子具有独特的识别功能，被称为分子印迹聚合物(Molecularly imprinted polymers，MIPs)［1］。

分子印迹技术是由20世纪40年代的免疫学发展而来的［2］。