急性毒性实验内容
急性毒性试验
需要进一步发展和改 进更精准、准确的试 验方法，以提高试验 结果的预测性和可比 性。
3 替代和替补模型
发展替代和替补模型， 例如体外细胞实验和 计算机模拟，以减少 对动物实验的依赖。
试验的应用领域和意义
急性毒性试验在化学品安全评估、药物研发、环境保护等领域具有重要意义， 为保障人类健康和环境安全提供科学依据。
结论和展望
急性毒性试验是评估化学物质毒性的重要手段，虽然存在局限性，但通过不 断改进和探索，我们可以更准确地评估化学物质的安全性和危害程度。
试验步骤和操作要点
1
试验设计
2
确定试验物质的给药途径、剂量和
暴露时间，合理设计试验组和对照
组，以确保试验数据的可比性。
3
数据分析
4
收集和整理试验数据，进行统计分 析和结果解读，评估化学物质的毒
性潜力和危害等级。
ຫໍສະໝຸດ Baidu试验准备
准备动物和试验物质，并遵守试验 室安全和伦理规定，保证试验过程 的准确性和可靠性。
试验操作
按照设定的方案进行实验操作，严 格控制剂量和暴露时间，记录动物 的毒性反应和不良效应。
试验结果的解读和评价标准
急性毒性试验结果一般以LD50值为指标进行解读，在国际上有一系列评价标准，用于评估化学物 质的毒性程度和危害等级。
试验的局限性和改进方向
1 动物模型的局限性 2 测试方法的改进
急性毒性试验
起大、小鼠呕吐Fra Baidu bibliotek应。
(二)动物的年龄、性别、体重 急性毒性受动物的健康状态、年龄、性别、遗传因素、体重、药物的吸收、 分布、代谢、排泄和内分泌激素等的影响。未成年的动物药酶活性一般较低， 对于经代谢后减毒的药物表现毒性较强。而且，年幼动物药物代谢功能和敏
感度较易发生变化，性别间的特性也尚未确立，因此，口服毒性通常使用年 轻的性成熟的动物，—般小鼠6—8周龄，两种性别，体重18-22g(同次试验体 重相差不超过2g)，大鼠6—8周龄，两种性别，体重120～150g(同次试验体重 相差不超过10g)。 (三)动物数量
有采用固定剂量给药观察近似致死剂量，以决定药物毒性大小者。
四、急毒试验结果评价
(一)可靠性评价 为保证急毒结果，实验条件应符合GLP的要求，供试品质量稳定， 动物合格，实验方案，实验原始记录，标准操作规程，总结报告应 符合要求。总结报告中应包括摘要、供试品、试验动物，试验环境、 给药方法、观察方法、毒性反应症状、体重变化、病理组织学变化、 雄性反应和死亡出现的时间、LD50和LD5及其可信限的计算方法、
四、急毒试验观察指标和致死量的计算
(一)观察指标
不能把求得致死剂量看作是急性毒性实验的唯一要求。发现毒性症状及毒性反应 的靶器官同样是急毒实验非常重要的目的。给药前后应观察体重、进食、进水的状 况，密切观察异常毒性症状，特别是给药后的一、二日。以后1日至少观察1次，观 察7 日观察症状包括①行动：不安定、多动、发声；②神经系统反应：举尾、振颤、 痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流汨、排尿、 下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸；④死亡。应每日记录体重、毒性反应和死亡情况， 濒死动物应单独饲养，死后及时解削进行肉眼观察和病理组织学观察。试验结束存 活动物也进行解剖，如有病变进行组织学观察。 (二}致死剂量计算 可用Bliss点斜法、简化机率法、改进寇氏序贯法等计算最小致死量或半数致死量。 Bliss法严谨精确，缺点是计算非常繁复。但近代有计算机软件，汁算方法可推荐 Bliss法。各种方法原则基本相同，如：①剂量刘数值应为等差，即剂量应按等比级 数排列；②各组动物数应相等；③死亡率应在50％上下基本对称分布等。但各种方 法还各有特殊设计要求，如有的要求Dm和Dn必须为100％和0％死亡率等，可参考有 关专著，此处不赘述。如受试物毒性低，测不出LD50，可求得最大给药量。
急性毒性实验内容
体重：隔日测量 死亡和死亡时间 病理学检查及其他指标
LD50的计算
LD50测定是以动物死活为指标的质反应，当
死亡呈正态分配时，一般具有以下特点：
剂量对数值与动物死亡频数之间为正态分
布曲线关系；
剂量对数值与死亡率之间为正“S”型曲线；
i：组距，相邻两个剂量组对数剂量
之差
受试物的配制
溶剂的选择 配制方法 等容量稀释 等浓度稀释
受试物的配制
等容量稀释：
要求不同剂量组实验动物单位体重所 给受试物的体积相同时，就将受试物 配成不同浓度。等比稀释法（1：k）
等浓度稀释： 将受试化学物配成一种浓度，不同剂 量组实验动物单位体重所给受试化学 物的体积不同。
试验期限及观察指标
观察期限为7~14d
求LD50时，目前国内外一般要求计算实验动
物接触外源化学物后14 d内的总死亡数
对于速发性死亡的化学物也可只计算24 h的
死亡数，如久效磷24 h与14 d的LD50没有差
别
观察指标
中毒症状：确定靶器官 ① 行动：不安定、多动、发声；
② 神经系统反应：举尾、振颤、痉挛、运动失 调、姿态异常；
急性毒性试验
实验一急性毒性试验(Acute Cytotoxicity Test)
一、实验目的：
了解生物材料急性毒性的含义，掌握急性毒性试验的基本方法。
二、实验原理：
医学上通常指的急性毒性试验是对药物而言的，并以半数致死量（median lethal dose, LD50）来衡量药物急性毒性的大小。所谓LD50是指某一药物使试验动物总体死亡一半的剂量，由于LD50是剂量反应曲线上最敏感的一点，而且有易测、准确和重复性好的优点，以此作为药物使用的安全指标。但对于生物材料而言，它与药物在体内的反应机理不同，大多数生物材料不能计算LD50，所以在试验过程中，通过对实验动物进行动物静脉或腹腔注射试验材料或其浸提液来观察实验动物体重在24、48和72h的变化、运动、呼吸状态以及死亡情况作为评价的指标，判定某种生物材料的急性毒性作用。
三、实验对象：小鼠
四、实验器材和药品：
聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA），蒸馏水，生理盐水（0.9％），注射器（1ml），量筒（10ml），小烧杯（50、100ml），高压消毒器。
五、实验步骤：
1．浸提液制备：
按评价标准裁剪试样，选择适当浸提温度制备浸提液。
2．将10只体重在17～23g间的健康、未做过其他实验的小鼠随机分为实验组和对照组，每组5只。
3．将浸提液按每公斤小鼠体重注射50ml于实验组小鼠尾静脉（50ml/kg），用生理盐水按同样方法作空白对照。
4．记录试样表面积和使用浸提液的容量；记录注射后24h、48h、72h两组小鼠的体重，观察其各种生物学反应情况。
六、评价方法：
什么是急性毒性试验
什么是急性毒性试验
急性毒性试验，其实就是一种毒性研究，当然对我们来讲对这种常识问题，很多人都不会去注重，因为毕竟不是作为学术研究的人，但是对这些常识有一些基本的常识了解，其实对我们的生活，也可以带来一定的帮助功效，下面就为大家具体介绍一下，什么是急性毒性试验。
急性毒性试验是指一次或24小时每多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。急性毒性试验主要测定半数致死量（浓度），观察急性中毒表现，经皮肤吸收能力以及对皮肤、粘膜和眼有无局部刺激作用等，以提供受试物质的急性毒性资料，确定毒作用方式、中毒反应，并为亚急性和慢性毒性试验的观察指标及剂量分组提供参考。试验概述及染毒方法
概念和实验目的
急性毒性是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。
但须指出化合物使实验动物发生中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化合物的质与量不同而异。有的化合物在实验动物接触致死剂量的几分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡。而有的化合物则在几天后才显现中毒症状和死亡，即迟发死亡。此外，实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内。而经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程，所以“一次”含有时间因素。
以上就是关于急性毒性试验的内容介绍，希望通过这些介绍，每个人对这些常识，都有一定的认识和了解，虽然说很多时候在生活当中，我们运用不到，但是毕竟对这种常识有一定的了解，对自己身体的保护，也是比较有利的。
药物毒理学：急性毒性研究
二、急性毒性作用的有关参数
1、半数致死量，LD50，引起死亡剂量的50% 最重要的参数
化合物经口急性毒性分级标准
毒性分级
6级，极毒 5级，剧毒 4级，中等毒 3级，低毒 2级，实际无毒 1级，无毒
大鼠经口 LD50(mg/kg)
<1 1-50 51-500 501-5000 5001-15000 >15000
❖ 啮齿类（rodent species） ✓ 小鼠：昆明种、NIH、ICR ✓ 大鼠：Sprague-Dawley（SD）、Wistar
❖ 非啮齿类（nonrodent species） ✓ 犬或猴
为了有利于预测化合物对人的危害，要求选择两种以上的实 验动物，最好一种为啮齿类，一种为非啮齿类，分别求出其 急性毒性参数。
实验动物的物种和品系
❖ 根据接触途径选择实验动物
✓ 急性经口和吸入毒性试验 大鼠、小鼠
✓ 急性经皮毒性试验 成年大鼠、豚鼠、家兔
实验动物的年龄和体重
❖ 刚成年、健康、未曾交配和受孕的动物 ❖ 小动物根据体重 ❖ 同一次试验同一批实验动物体重变异范
围不应超过平均体重的20%
✓ 大鼠：180-240g ✓ 小鼠：18-25g ✓ 家兔：2-2.5kg
对人可能致死的估计量
g/kg
总量(g/60kg)
剧毒
<1
<10
急性经口毒性实验
（三）受试化学物配制与稀释
1. 溶剂：
水溶性受试化学物以蒸馏水为溶剂配制成溶 液。
脂溶性受试化学物以吐温-80、二甲基亚砜、 植物油等配制。
（三）受试化学物配制与稀释
2. 受试物的稀释
等容量稀释法，各个剂量组的动物均给予相同单位 体重体积的受试化学物，按照事先设计的剂量分别 稀释配制为几种不同的浓度的受试物溶液。
（二）剂量选择：
首先查阅与受试化学物结构及理化性质相近似 的化学物的LD50，以此值作为受试化学物的预 期毒性中值，即中间剂量组，再上下各推1-2 个剂量组，进行预实验。
各剂量组的间距可根据LD50 计算方法要求按等 比级数或等差级数安排。
本实验用机率单位法计算LD50，要求按等比级 数排列，常用1：0.8，如敌敌畏的最高剂量为 125 mg/kg，其次剂量组为125 mg/kg *0.8=100 mg/kg ，依次类推为80 、64 和51.2 mg/kg五个剂量组。
源自文库、LD50 计算：
可采用多种方法测定LD50，有机率单位法、 霍恩氏法、寇氏法等，机率单位法能计算出 任何反应率水平的剂量，且实验2-5组均可。
机率单位法遵守的要求：
1. 剂量按等比级数排列，相邻两剂量组间 的比值常用1：0.8
2. 各实验组动物数相等
LD50
log1[ 10i(5.0 2(y5 - y1)
急性毒性实验报告
急性毒性实验报告
急性毒性实验报告
引言：
急性毒性实验是一种常见的实验方法，用于评估化学物质对生物体的毒性程度。本实验旨在通过对小白鼠进行急性毒性实验，了解某种化学物质的毒性效应，
并为人类的健康和环境保护提供参考。
实验设计：
本次实验选取了20只健康的小白鼠，分为4组，每组5只。实验组分别接受不同剂量的化学物质A的处理，对照组接受生理盐水处理。实验过程中，观察小
白鼠的行为、食欲、呼吸等生理指标的变化，并记录下来。实验持续时间为24
小时。
实验结果：
在实验过程中，我们观察到以下现象和结果：
1. 实验组小白鼠在接受化学物质A处理后，出现了明显的行为异常。它们表现
出活动减少、食欲下降、毛发无光泽等症状。与对照组相比，实验组小白鼠的
行为异常更加明显。
2. 呼吸方面，实验组小白鼠的呼吸频率明显增加，呼吸深度减小。这表明化学
物质A对呼吸系统产生了一定的影响。
3. 实验组小白鼠的体温有所下降，尤其是接受高剂量处理的小白鼠。这可能是
由于化学物质A对体温调节系统的干扰导致的。
4. 实验组小白鼠的心率明显加快，而对照组小白鼠的心率变化不大。这表明化
学物质A对心血管系统产生了一定的影响。
5. 实验组小白鼠的精神状态明显受到影响，它们表现出迟钝、无精打采的状态。这可能是化学物质A对中枢神经系统的影响所致。
讨论与分析：
根据实验结果，我们可以得出以下结论：
1. 化学物质A对小白鼠的急性毒性效应明显。其表现为行为异常、呼吸系统受损、体温下降、心率加快以及精神状态受到影响等。
2. 小白鼠对化学物质A的毒性反应与剂量呈正相关关系。高剂量处理的小白鼠
急性毒性试验
四、急毒试验结果评价 (一)可靠性评价 为保证急毒结果，实验条件应符合GLP的要求，供试品质量稳定， 动物合格，实验方案，实验原始记录，标准操作规程，总结报告应 符合要求。总结报告中应包括摘要、供试品、试验动物，试验环境、 给药方法、观察方法、毒性反应症状、体重变化、病理组织学变化、 雄性反应和死亡出现的时间、LD50和LD5及其可信限的计算方法、 结果讨论等。根据试验结果对急性毒性进行全面评价。
四、急毒试验观察指标和致死量的计算 (一)观察指标 不能把求得致死剂量看作是急性毒性实验的唯一要求。发现毒性症状及毒性反应 的靶器官同样是急毒实验非常重要的目的。给药前后应观察体重、进食、进水的状 况，密切观察异常毒性症状，特别是给药后的一、二日。以后1日至少观察1次，观 察7 日观察症状包括①行动：不安定、多动、发声；②神经系统反应：举尾、振颤、 痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流汨、排尿、 下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸；④死亡。应每日记录体重、毒性反应和死亡情况， 濒死动物应单独饲养，死后及时解削进行肉眼观察和病理组织学观察。试验结束存 活动物也进行解剖，如有病变进行组织学观察。 (二}致死剂量计算 可用Bliss点斜法、简化机率法、改进寇氏序贯法等计算最小致死量或半数致死量。 Bliss法严谨精确，缺点是计算非常繁复。但近代有计算机软件，汁算方法可推荐 Bliss法。各种方法原则基本相同，如：①剂量刘数值应为等差，即剂量应按等比级 数排列；②各组动物数应相等；③死亡率应在50％上下基本对称分布等。但各种方 法还各有特殊设计要求，如有的要求Dm和Dn必须为100％和0％死亡率等，可参考有 关专著，此处不赘述。如受试物毒性低，测不出LD50，可求得最大给药量。
急性毒性试验
三、给药方法
(一)动物禁食
动物购入后应在实验室观察1星期，口服给药前，为减少吸收差异和大容量 给药造成胃急性扩张，小鼠和大鼠至少应停食4 -6h，要求一夜停食(不停水)， 投药后再停食3-4h。
(二)给药途径
中药新药除临床给药途径外，—、二类新药还希望其他给药途径，水溶性 药
物应同时采用静脉给药途径，其他如油剂，混悬剂之类可采用皮下给药途径。 腹腔汁射在人体极少用，中药粗制剂成分复杂，动物毒性试验中也尽可能少 用，以避免腹腔刺激性的干扰。
(二)安全性评价
(1)根据急性毒性试验结果判断供试药物毒性的强弱、类型。国内尚无统—规 定。
(2)急性毒性试验结果对临床研究有指导意义，可以为临床研究时探索安全有 效剂量避免出现急性不良反应提供依据。
但是，鉴于人体与各种动物对各类化合物的吸收、分布、代谢、排泄以及各 类型毒性反应的差异，尚无规律可循，现有化学药品统计数据表明，在进行临 床研究时，仍应根据实验结果参考文献资料报道进行由低到高的安全治疗剂量 的探索。
(3)急性毒性试验结果对推测长期毒性试验剂量具重要意义，、不同种动物之 间的差异，急性毒性结果无论用体重剂量还是体表面积剂量计算常见有差异而 尚无规律。如果急性毒性试验与长期毒性试验采用同种动物，则急性毒性试验 的剂量对长毒有更大的参考价伉。即使如此，还应考虑该药的蓄积作用。不同 种动物间虽然也可以进行剂量推测但仅可作为参考．仍需要长期毒性试验前进 行必要的预试验。
急性毒性试验
尚无规律。如果急性毒性试验与长期毒性试验采用同种动物，则急性毒性试验 的剂量对长毒有更大的参考价伉。即使如此，还应考虑该药的蓄积作用。不同 种动物间虽然也可以进行剂量推测但仅可作为参考．仍需要长期毒性试验前进 行必要的预试验。
三、动物规格和数量 长期毒性实验一般由雌雄各半、健康无病、检疫合格的动物组成。各 组平均体重相似，体重变异不超过20％。对照组动物数，可以与给药组 相同，也可按公式计算：对照组动物数：给药组动物数x剂量组数的平方 根。 试验周期3个月之内的，啮齿类宜用6—8周龄的大鼠，每组数量不少于 20只；非啮齿类可用6—10月龄的犬，每组数量6只；试验周期3个月以上 的，啮齿类宜用5、6周龄的大鼠，每组数量应增至30-40只。非啮齿类可 用4-6月龄的犬，每组数量6只。确定每组动物数的原则，主要考虑药物毒 性致实验动物死亡数，实验中处死动物的批次和实验结束时及停药后观 察恢复状况所需能用于统计分析的动物数。
三、近似致死量试验 国外近年来有采用少量动物进行近似致死量测定的方法。其中有的类似 LD50的预试验或霍恩氏法。每组用3—4只动物，设多组，详细观察并汜 录动物毒性反应井进行血液学，血液生化以及病理组织学观察。有的采用
Baidu Nhomakorabea
剂量递增法即—只动物一个剂量以几何级数递增，根据前个剂量的反应，
决定下—个剂量。或采用剂量累积法，同一批动物间隔一定时间、剂量由 小到大给药，观察毒性反应，同时结合血药浓度的测定，确定动物的急性 毒性反应、靶器官、中毒或致死剂量、毒性反应时的血药浓度。剂量递增 法类似于LD50测定的阶梯法(或称序贯法、上下法)，适用小动物而且毒性 反应出现快的试验，10—20只动物即可测定。剂量累积法则适用大动物， 利用大约6只合格动物即可进行急性毒性试验的全面观察。另外，国外还
毒理学 实验二、急性经口毒性试验
18
19
表1. 急性毒性实验原始记录
受试物名称： 动物物种品系： 染毒途径：
受试物性状： 动物来源： 室温：
受试物来源：
组别 剂量 动物 性 体重 染毒量 染毒 体征及 死亡 体重 (mg/kg) 编号 别 (g) (ml) 时间 出现时间 时间 记录(g)
实验操作者：
实验记录者：
实验日期：
20
剂量8=156mg/kg
15
4. 不同浓度敌敌畏的配制
DDV1=3.3mg/ml DDV2=4.1mg/ml DDV3=5.12 mg/ml DDV4=6.4 mg/ml DDV5=8.0 mg/ml DDV6=10.0 mg/ml DDV7=12.5 mg/ml DDV8=15.6mg/ml
剂量1=33mg/kg体重 剂量2=41mg/kg体重 0.1ml/10g 剂量3=51.2 mg/kg体重 剂量4=64 mg/kg体重 剂量5=80 mg/kg体重 剂量6=100 mg/kg体重 剂量7=125 mg/kg体重 剂量8=156mg/kg体重
（mg/kg） （mg/kg）4小时 （mg/m3）2小时
剧毒 高毒 中等毒 低毒
<5 5~ 50~500 >500
<20 20~ 200~2000 >2000
<20 20~ 200~2000 >2000
急性毒性实验
了解急性毒性实验的概述、流程、实验对象和数量、实验条件、实验结果分 析以及实验局限性。最后给出结论和建议。
实验概述
1 定义
急性毒性实验用于评估物 质在给定剂量和时间内对 生物体的毒性。
2 重要性
确定物质的毒性程度对安 全评估和风险控制至关重 要。
3 法规要求
许多国家和地区要求进行 急性毒性实验以确保产品 的安全性。
建议
依据实验结果提出相应的风险控制策略和安全建议。
1 实验设备
2 实验环境
实验设备包括动物饲养箱、 注射器、生物安全柜等。
实验室应具备良好的通风 条件和必要的安全防护措 施。
3 实验操作
实验应按照标准操作程序 进行，确保结果的准确性 和可靠性。
实验结果分析
剂量-反应关系
分析不同剂量下实验对象的反 应情况，确定毒性的剂量响应 关系。
死亡率分析
计算不同剂量下实验对象的死 亡率，评估物质的致死能力。
症状分析
观察实验对象的各种症状，了 解物质对生物体的影响。
实验局限性
1 动物模型的局限性
动物模型不一定能完全反映人体的生理和病理过程。
2 剂量和时间的局限性
实验中使用的剂量和时间可能与实际情况存在差异。
3 伦理道德的局限性
部分人们对于动物实验的道德性提出质疑。
结论和建议
急性毒性试验设计
当口服剂量大于5g/kg或注射剂量大于 2g/kg时，不产生急性毒性或死亡，则不 必准确的测定LD50
急性毒性评价
外源化学物相对毒性分级标准
急性毒性分级（WHO）
谢谢！
等容量稀释法
将受试物配制成不同浓度，不同剂量组实验动物单位 体重所给受试物的体积相同，剂量越大，受试化学物 配制的浓度越高。上例中，若实验动物按0.2ml/10g b.w容量灌胃,则应配制成4个不同浓度,即5mg/ml、 10mg/ml、20mg/ml和40mg/ml。
染毒途径的选择
经消化道染毒：经口灌胃法 采用专用小鼠灌胃针。
通过预试，找出受试化学物引起动物死亡 的大致剂量范围，以此为依据设计正式试验的剂量和 分组。
按下式设计剂量组：
r n 1 b a
式中：r—相邻两组剂量的比值，一般为1.2～ 1.5，
b—最低全致死剂量量， a—最高不致死剂量， n—设计的组数。 分组恰当与否也是确保实验结果准确的条件之 一。因为组数过多，需要消耗较多的动物，还可 能出现较大剂量组动物死亡率低于较小剂量组； 组数过少，不能较精确求出LD50。
观察指标
中毒症状：确定靶器官 ① 行动：不安定、多动、发声； ② 神经系统反应：举尾、振颤、痉挛、运动失 调、姿态异常； ③ 自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流泪、 排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸。
急性毒性实验实验报告
急性毒性实验实验报告
引言
毒性实验是评估化学物质对人体的危害性的重要手段之一。急性毒性实验是其
中一种常用的实验方法，通过观察和记录实验动物在暴露于高浓度物质后的反应和症状，来评估物质的毒性程度。本实验旨在研究某种未知化学物质的急性毒性，为了保证实验结果的准确性和可靠性，我们采取了一系列的步骤和措施。
实验材料和设备
•未知化学物质样品
•实验动物（例如：小鼠）
•毒性评估表格
•天平
•注射器
•实验室用具（例如：试管、容器等）
实验步骤
1.实验前准备
–根据实验需求，选择合适的实验动物进行实验。确保动物的品种纯正、健康，并符合实验要求。
–准备实验动物的舒适住所，提供充足的饲料和水。
–对实验器材进行消毒处理，确保实验环境的清洁。
2.分组与标记
–将实验动物分为不同的实验组和对照组，标记清楚以避免混淆。
–对照组不接触未知化学物质，用于对比分析实验组的数据结果。
3.化学物质注射
–使用天平准确称取一定剂量的未知化学物质。
–使用注射器将化学物质注射到实验动物体内，注意注射剂量的准确性。
4.观察和记录
–在注射化学物质后的不同时间点进行观察，记录实验动物的症状和行为变化。
–包括但不限于：呼吸变化、心跳变化、体温变化、运动能力降低等。
–使用毒性评估表格进行记录，确保数据的完整性和一致性。
5.实验结束与数据处理
–实验时间结束后，停止对动物的处理。
–统计和整理实验动物的观察数据，计算各个实验组的平均值和变异程度。
–进行数据分析和结果展示，判断未知化学物质的急性毒性程度。
结果与讨论
根据我们的实验数据，我们得到了未知化学物质的急性毒性程度评估结果。根
急性毒性试验
急性毒性实验
取健康小鼠24只，雌雄各半，禁食24h后，生药于次日灌胃给予痛风颗粒颗粒混悬液0.78ml(16.30g／kg，相当生药量86.88g／kg)，观察小鼠活动、饮食、呼吸等情况，然后连续观察15天，纪录7天内的动物死亡数及毒性反应。结果：灌胃后，小鼠活动减少，约1小时左右逐渐缓解，7天内24只小鼠无一只死亡及明显中毒反应。
计算过程：
常温下配的痛风颗粒最高浓度为0.417g/ml(16.30g／kg，相当生药量86.88g／kg)，颗粒密度4.73g/ml。20g小鼠胃内容积0.78ml。按动物表面积比率换算等效剂量换算（20g小鼠：70Kg成人=381.9:1）
按最高浓度4.73g/ml（相当生药剂量22.23g/ml）及小鼠最大灌胃容量0.78ml计算：
小鼠最大给药剂量：4.73*0.78/0.02=207.87g/kg；
按动物表面积比率换算等效剂量换算，折算70Kg成人最大给药量：207.87*0.02*387.9=1612.66g/70kg，相当生药剂量7579.5g/70Kg。
成人每日口服痛风颗粒生药剂量30g/70kg，小鼠一次口服痛风颗粒为成人每日临床常用量的253倍：7579.5/30=253倍
小鼠一次口服痛风颗粒的最大耐受量为86.88g／kg，此为成人每日临床常用量的253倍，结果表明该药口服给药临床常用量使用安全。
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精选文本
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急性毒性试验目的
了解外源化学物急性毒性的强度，求出LD50 了解外源化学物毒作用的性质、毒效应的特征
及可能的靶器官，初步评价外源化学物的危险 性。
探求外源化学物的剂量-反应（效应）关系， 为亚慢性毒性、蓄积毒性和慢性毒性及特殊毒
性试验染毒剂量的设计和观察指标的选择提供 参考。
初步了解动物致死的原因，为研究毒作用的机
制提供线索，进而为制定中毒急救治疗措施提
供依据。
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由急性毒性试验可得到两类毒性参数
上限参数 是以死亡为终点的毒性，包 括绝对致死量、半数致死量、最小致 死量、最大耐受量等；
下限参数 是以非致死性急性毒作用 为终点的毒性，包括急性阈剂量和无 作用剂量等。
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烙印法： 将铸铁号码加热后，在动物体表部位烧烙，以 破坏毛囊，留下印记。适用于大动物。
挂牌法： 用金属或塑料制成号牌，固定在动物的耳部或 系于其颈部。适用于较大动物。
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实验动物分组
目的：减少个体差异对实验结果的影响； 原则：按统计学原则随机分组，使非处理 因素最大限度地保持一致，提高每组实验 动物间的均衡性。
大鼠 120～150ｇ
小鼠 18～22ｇ
豚鼠 200～250ｇ
家兔 2～2.5 kg
犬 10～15kg（成年）
变异范围不得超过所用动物平均体 重的10％。
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急性毒性试验的动物要求
动物数量：小动物4～6组，每组至 少10只；犬等大动物每组6只。
性别：雌雄各半，也有例外，如， 致畸试验的剂量准备，只作雌性动 物LD50。
年龄：刚成年，未曾受孕、交配
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实验动物的标记
➢ 染色法 ➢ 耳缘孔口法 ➢ 烙印法 ➢ 挂牌法
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染色法
用不同颜色的染料涂擦于动物不同部位来 表示不同号码，适用于大鼠、小鼠和豚鼠。 常用染料： 3％～5％苦味酸酒精饱和液，呈黄色； 甲基紫酒精饱和液，呈紫色； 0.5％中性红或品红溶液，呈红色等。
急性半数致死量测定 半数耐受限量测定 7d喂养试验 其他：近似致死量试验、固定剂量法、
急性毒性分级法、阶梯法、金字塔法、 限量试验、急性系统毒性试验等。
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急性毒性试验设计
▪ 实验动物选择 ▪品种 ▪品系 ▪个体 性别 年龄 体重 生理病理状况
对外源化学物毒性反应与人近似； 原则 易于饲养管理，方便实验操作；
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20只动物的完全随机分配
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完全随机分配后各组所属动物号
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20只动物完全随机分配的结果
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20只动物的完全随机分配
动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 随即数字 54 83 80 53 90 75 53 78 93 47 72 09 54 66 95 44 68 67 67 86 除4后余数 2 3 0 1 2 3 1 2 1 3 0 1 2 2 3 0 0 3 3 2 所属组别 二 三 四 一 二 三 一 二 一 三 四 一 二 二 三 四 四 三 三 二
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随机区组设计
将动物称重，按体重顺序依次排列编号，分成若 干个区组，每一区组的动物体重相近，每一区组 的动物数即为组数。再从随机数字表上任意抄下 随机数字，依次标在每个动物的编号下，如欲将 动物分为４组，则将每一区组动物编号下的随机 数字，按顺序分别用４、３、２、１除之，根据 余数大小将动物分入各组。
急性毒性试验方法
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1
一、急性毒性
急性毒性指人或动物一次或24 h 之内多次接触外源化学物后，在短
期内所发生的毒性效应，包括致死
效应。
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2
一次：指瞬间给实验动物染毒，如经 口、经静脉注射染毒。
24 h之内多次：指外源化学物毒性过 低，需给予动物较大剂量。
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3
急性毒性效应出现的快慢和毒性反应的强 度与外源化学物的性质和染毒剂量的大小 有关。
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实验动物的标记
方法一：
6
按右前肢、右肋、右后肢、颈部、背中、尾根、左
前肢、左肋、左后肢，顺序编号为1～9号，不染色
为10号。在动物相同部位涂染另一种颜色染料表示
十位，两种颜色可编1～99号。
方法二：
以头部为1号，顺时针方向依次从右耳、右前肢、右
后肢、颈部、背中、尾根、左耳、左前肢、左后肢
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完全随机分配后各组所属动物号
组别
动物编号
一4 7 二1 5
9 12 8 13 20 14
三 2 6 10 15 18 19
四 3 11 16 17
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20只动物完全随机分配的结果
组别
Biblioteka Baidu
动物编号
一 4 7 9 12 19
二1 三2
5 8 13 14 6 10 15 18
四 3 11 16 17 20
易于获得，品系纯化，价格低廉。
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9
实验动物的年龄与体重的关系
动物
大鼠 小鼠 豚鼠 兔 犬 猫
成年年龄（周） 3 2 2 3~4 3~4 3~4
体重（克） 150 15 250 1.5kg 7~15kg 1kg
寿命（年） 2~3 2~3 6~8 4~9 15~20 10~12
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10
急性毒性试验的动物体重
染色，分别为2～10号。
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16
染色法
优点： 简单方便，不痛苦，无损伤。
缺点： 时间较长时，染色剂易褪色； 标记容易模糊不清。
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耳缘孔口法：
在耳缘先用针穿孔和用剪刀剪口，再用酒精墨 汁涂抹，使黑色渗入孔口，伤口愈合后不易脱 落，这种标号亦可标号１～９９。
适用于大、小鼠。
常用方法：完全随机和随机区组
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完全随机设计
将实验动物编号，从随机数字表上任意横 行或纵行的任意数字开始，顺序取下数字， 标于每个动物号下，然后用计划组数去除 随机数字，所得余数即为所属组别。如将 ２０只动物分为４组，从随机数字表的第 １１行开始，顺序取２０个数字，用４除 的余数即为组别。
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6
用小动物试验可求出外源化学物对一种或几种
实验动物的急性LD50或LC50; 用大动物试验可求出近似致死剂量
（approximate lethal dose, ALD）;
根据LD50（LC50）值可进行急性毒性分级，以 初步评价外源化学物对机体急性毒性大小和急
性毒作用的强度。
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急性毒性试验项目