妊娠期肝内胆汁淤积症研究
妊娠期肝内胆汁淤积症诊治进展
鉴 于瘙痒 症状 、 胆 汁淤 积 及肝 功 能损 伤程 度 均 与 围 生 儿 预 后 有 一 定 的关 联 ， 制定 Ｉ Ｃ Ｐ疾 病分 型 有 利 于 临 床 监 护 和 管 理 。 Ｇｌ ａ ｎ ｔ ｚ等 ［ ４ ］ 在进 行 的一项 前
可能导 致死 胎 、 产 时胎 儿 窘 迫 ， 甚至死产 ， 以及 因担 心 死 胎 发 生 而 使 医 源 性 早 产 率 和 剖 宫 产 率 升 高 。 由
关键词 胆汁淤积症 肝内 妊娠并发症 综述
中 图分 类 号 ： Ｒ７ １ ４ ． ２ ５ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ Ｏ ｏ １ — ７ ５ ８ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ 一 Ｏ ７ ３ ３ 一 Ｏ ２ 妊娠 期 肝 内胆 汁 淤积 症 （ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ａ —
中迫切 需要 解 决 的 问题 。 因此 ， 根 据 对 胎 儿 影 响 程
度 ， 可对 Ｉ Ｃ Ｐ进 行分 度研究 ＿ ５ ］ 。
ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ， Ｏ Ｃ ） ， 是妊娠 中晚期特有 的肝脏疾病 ， 临床上 以皮肤 瘙痒 和黄疸 为特 征 ， 可引起早产 、 羊 水胎粪 污染 、 胎死 宫 内 等不 良围产儿结局 ， 实验 室检查血 清胆 汁酸水平升高 ， 其水 平与病情程度 密切相 关。 由于本病对 胎儿 的影 响较大 ， 因 此临床上根据症状和实验室指标将 Ｉ Ｃ Ｐ分为轻度和重度进 行治疗 ， 产科 临床 的工作重 点是 对 Ｉ Ｃ Ｐ要 争取早 期诊 断 、 加强 胎儿监护 ， 合理 制定 临床治疗方案 ， 运用药物治疗改善 病情 ， 适 时终止妊娠 ， 避免 处理上 的盲 目性 ， 最大程度保 障 母 婴健康 。本文就 Ｉ Ｃ Ｐ的诊治进展 作一综述 。
妊娠期肝内胆汁淤积症临床诊治和管理指南(2024版)
妊娠期肝内胆汁淤积症临床诊治和管理指南（2024版）摘要妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中晚期的重要并发症，可导致死胎、早产等围产儿严重并发症。
中华医学会妇产科学分会产科学组和中华医学会围产医学分会组织国内专家，基于国内外指南、共识和新近发表的循证医学证据，围绕ICP的高危因素、临床表现、围产结局、诊断、严重程度分级、母胎监测、治疗方法、终止妊娠时机和方式、产后随访等10个关键的临床问题，组织会议反复讨论并提出相应的推荐意见，以指导ICP的临床诊治和管理。
妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种发生于妊娠中晚期的重要产科并发症。
ICP的临床特征是皮肤瘙痒和血清总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平升高，并多在分娩后迅速消退。
ICP对母体风险很小，但血清胆汁酸可通过胎盘屏障并在胎儿体内及羊水中聚积，可导致死胎、羊水胎粪污染和早产等严重并发症［1,2］。
中国已经在ICP的诊治中积累了一定的临床经验，中华医学会妇产科学分会产科学组分别在2011年和2015年制订了第1、2版《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》（以下分别简称2011版中华医学会指南、2015版中华医学会指南）［3,4］，对我国ICP诊治的规范起到了重要的指导作用。
近年来，在ICP诊治方面又有了新的进展和认识。
为降低围产期相关母儿并发症的发生，指导临床诊断和治疗ICP，中华医学会妇产科学分会产科学组和中华医学会围产医学分会组织国内多位专家，基于国内外指南、共识和新近发表的循证医学证据，围绕ICP的高危因素、临床表现、围产结局、诊断、严重程度分度、母胎监测、治疗方法、终止妊娠时机和方式、产后随访等10个关键的临床问题，组织会议反复讨论并提出相应的推荐意见，以指导ICP的临床诊治和管理。
本指南由中华医学会妇产科学分会产科学组和中华医学会围产医学分会发起，立足于解决ICP诊疗过程中的相关问题。
妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症为妊娠中晚期特发性疾病,病因不明。
●临床表现以皮肤瘙痒，血清总胆汁酸升高为特征。
●主要危及胎儿，增加早产、死胎及新生儿窒息风险。
'熊去氧胆酸为治疗的一线用药。
妊娠期肝内胆汁淤积症( ntahepatic cholestasis of pregnaney，ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症，发病有明显的地城和种族差异，智利、瑞典及我国长江流域等地发病率较高。
临床表现主要为皮肤瘙痒,生化检测血清总胆汁酸升高。
ICP 对孕妇是一种良性疾病，但对围产儿可能造成严重的不良影响。
[病因]目前尚不清楚，可能与女性激素、遗传、免疫及环境等因素有关。
1.雌激素ICP多发生在妊娠晚期、多胎妊娠、卵巢过度刺激病史及既往使用口服避孕药者，以上均为高雄激素水平状态。
高雌激素水平可能与雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性有关。
雌激素可使Na" -K*-ATP酶活性下降，导致胆汁酸代谢障碍;或使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升,胆汁流出受阻;或作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。
2.遗传和环境因素流行病学研究发现,ICP 发病率与季节有关,冬季高于夏季。
此外，ICP 发病率也有显著的地域区别、家族聚集性和复发性,这些现象表明ICP可能与遗传和环境有一定关系。
[对母儿的影响]1.对孕妇的影响ICP患者伴发明显的脂肪痢时，脂溶性维生素K的吸收减少，可导致产后出血。
2.对胎儿及新生儿的影响由于胆汁酸毒性作用使围产儿发病率和死亡率明显升高。
可发生胎儿窘迫早产、羊水胎粪污染。
此外，尚有不能预测的突发的胎死宫内、新生儿颅内出血等。
[临床表现]1.瘙痒无皮肤损伤的瘙痒是ICP的首发症状,70%以上的患者在妊娠晚期出现,少数在妊娠中期出现。
瘙痒程度不一.常呈持续性，白昼轻，夜间加剧。
瘙痒-般始于手掌和脚掌，后渐向肢体近端延伸甚至可发展到面部，瘙痒症状常出现在实验室检查异常结果之前，多于分娩后24~48小时缓解。
什么是妊娠期肝内胆汁淤积症
什么是妊娠期肝内胆汁淤积症孕期突然出现全身瘙痒不适，仅仅是皮肤炎或是过敏的表现吗？NO，还有可能是妊娠期肝内胆汁淤积症的表现。
那么，这个连念起来都如此拗口的疾病，究竟是“何方神圣”？对准妈妈和胎宝宝又有着怎样的威胁呢？什么是妊娠期肝内胆汁淤积症？妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠期特有的并发症，一般以瘙痒（大部分出现在30周后）、黄疸为主要症状，病发原因尚不明确，但可能与准妈妈雌激素的升高、发生率的地区差异以及遗传因素有关。
妊娠期肝内胆汁淤积症有何影响？对准妈妈的影响：妊娠期肝内胆汁淤积症对准妈妈的危害不是很大，分娩后也不会遗留肝脏损害，瘙痒和黄疸症状通常会在产后1～2周慢慢消退。
但也有部分产妇可因肠道内胆汁酸减少，从而影响到维生素K的吸收，引起某些凝血因子合成减少，导致产后出血。
对胎宝宝的影响：此疾病对胎宝宝的影响比较大，胆汁酸的毒性作用使围产儿的发病率和死亡率明显升高，引起胎儿窘迫、早产等问题。
据资料显示，妊娠期肝内胆汁淤积症围产儿的死亡率约为正常妊娠者的6～10倍，已经引起很大的重视。
如何应对？药物治疗：通过药物治疗，可以使准妈妈的症状减轻，常用药物有熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸等。
产科处理：妊娠期肝内胆汁淤积症会引起胎儿发病和死亡，因此，产科处理的主要方法是以胎儿顺利足月分娩为目的，如果胎儿发生窘迫或是胎儿发育成熟应立即终止妊娠，且以剖宫产为宜，因为经阴道分娩会增加胎儿缺氧的程度。
其它方法：睡觉时应采取左侧卧位，有利于增加胎盘供氧量，改善胎儿缺氧的状况。
坚持每天数胎动，早、中、晚三次，每次1小时。
妊娠35周后应住院监护胎儿安危，一旦发现胎儿存在宫内险情，及时处理，抢救胎儿。
妊娠达到37孕周后，应及时予以终止妊娠，以免在延长孕期过程中，发生胎儿宫内猝死的严重后果。
多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床价值分析
多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床价值分析摘要：目的：探究多烯磷脂酰胆碱治疗方案用在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中的效果及价值。
方法：2021年5月－2022年7月，选择200例本院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者，随机分2组，各100例，对照组：常规药物治疗，试验组：多烯磷脂酰胆碱治疗，比较症状消失时间、血液生化指标、妊娠结局。
结果：对比症状消失时间，试验组短于对照组，P＜0.05；血液生化指标对比，试验组优于对照组，P＜0.05；统计不良妊娠结局，即早产、羊水污染、剖宫产、新生儿窒息发生率，试验组均少于对照组，P<0.05。
结论：妊娠期肝内胆汁淤积症患者采用多烯磷脂酰胆碱治疗，可以缩短症状缓解时间、改善血液生化指标，对减少不良妊娠结局具有积极作用，值得推荐。
关键词：多烯磷脂酰胆碱；妊娠期肝内胆汁淤积症；症状消失时间；生化指标；妊娠结局据相关统计表明，孕妇处于中期、晚期时较易出现妊娠期肝内胆汁淤积症，患者此时会出现胆汁酸上升、皮肤瘙痒等表现，而且其的出现还会导致患者出现恶心、失眠等表现，严重时还会对患者的生活质量、身心健康造成极大的干扰，甚至还会导致胎儿死亡[1]。
目前，妊娠期肝内胆汁淤积症主要采取药物治疗，其目前的为了缓解瘙痒情况，降低胆汁酸的相关指标，保证分娩可以顺利开展[2]。
因此，选择有效的治疗方案，对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者来讲，是实现治疗目的。
本文取200例妊娠期肝内胆汁淤积症患者开展对比，探究多烯磷脂酰胆碱的治疗效果及应用价值，报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料纳入研究时段为2021年5月－2022年7月，从本院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者中选择200例，随机分2组，各100例。
对照组男55例，女45例，年龄23-38岁，平均（30.74±4.19）岁，孕周为31-38周，平均（34.51±2.67）周；试验组男57例，女43例，年龄22-39岁，平均（31.04±4.25）岁，孕周为31-37周，平均（35.01±2.51）周。
96例妊娠期肝内胆汁淤积症的临床观察与治疗探讨
内雌 激 素 增 高 有 关 ， 激 素 可 影 响 胆 汁 酸转 移 过 程 而 引起 胆 汁淤 雌
积 ，Ｃ 对 胎 儿 造 成 不 良影 响 的 原 因 可 能 与 母 体 异 常 增 高 的 胆 酸 ＩＰ 有 关 ［， 胆 酸 血 症 可 引起 胎 盘 绒 毛 间 隙氧 合 血 流 量 明 显减 少 ， ２高 １ 而
妊娠 期 肝 内胆 汁 淤 积 症（Ｃ ） 种 重 要 的 妊娠 并 发 症 ， 发 Ｉ Ｐ 是一 常
生 于 妊 娠 中晚 期 ， 床 上以 妊 娠 期 出 现 瘙 痒 、 疸 ， 后 迅 速 消 失 临 黄 产 为 特 点 ， 化 检 查 上 以 血 清 胆 汁 酸 明显 升 高 ， 清转 氨 酶 和 血 清 生 血
亡 。组 间早 产 、 水 粪 染 得 发 生 有 明 显 差 异 ， 两 两 比较 ， ３ 羊 经 Ａ组合
Ｂ 发 生率 低 于 Ｃ （ 组 组 尸＜０ ０ ５ ， 合 Ｂ 间无 明显 差 异 。 生儿 ．０ ）Ａ组 组 新
窒 Ａｐ ａ ≤７的发 生 率 ，组 间 无 明 显差 异 。 ｇ（ ｇ ｒ ） ３ 副 作用 ： Ａ组有 一 例 用 药 第４ 腹 部 、 肢 皮肤 出现 多个 ０ ２ 天 下 ．～ ０ ５ｍ红 色丘 疹 、 疹痒 ， 即停 药 ， 葡 萄糖 酸 钙 、 ｔ 等 抗过 敏 ．ｃ 有 立 用 Ｖｉ Ｃ 治 疗 后 缓 解 ， 周 后 （ 孕 ３ ＋周 ） 宫 产 一 女 婴 ， 重 ３ ６ ｇ， １ 于 ７３ 剖 体 ７５ Ａ ｇ ｒ ０ ０ ０ ， 观未 见 异常 。 余 各组 患 者均 未 出现 任何 毒 ｐ ａ ｌ—１－１分 外 其 副反应。 ３ 讨 论 ＩＰ Ｃ 的病 因不 清 ， 目前 多 认 为 是 在遗 传 易感 性 的 基 础 上 ， 体 与
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(1)
妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(1)妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）是一种在妊娠晚期发生的妊娠相关性疾病，主要表现为肝功能损害及胆汁淤积症状。
由于该疾病会对母婴带来危害，因此对其的诊疗指南显得尤为重要。
1. 诊断标准ICP的诊断标准主要根据如下标准：①妊娠期肝功能异常；②血清胆汁酸水平增高；③其他肝病的可能性被排除。
2. 临床表现ICP的临床表现一般在妊娠晚期出现，患者可能会出现黄疸、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等不适感受，甚至有可能造成胎儿死亡的风险。
3. 疾病危害ICP可能会造成胎儿早产、死亡风险的提高，同时，也会给产妇带来潜在的危险性，例如肝功能不全等，并且对母婴的健康有着慢性影响。
4. 诊疗原则ICP的诊疗原则有如下几点：①积极诊断与治疗；②关注胎儿情况，妥善应对不利因素；③根据患者个体情况制定个性化诊疗方案。
5. 治疗方法ICP的治疗方案主要包括：①药物治疗，例如肝药、胆汁酸与脂肪乳等；②中西医结合，包括中药和温灸等可选治疗方案。
6. 警示事项ICP在治疗过程中，需要注意如下事项：①根据诊断、治疗规范对病情进行严格监控；②要了解患者个人情况，制定科学、有针对性的治疗方案；③告知患者以及家人关注ICP疾病的进展情况，预防ICP疾病的不良影响。
以上是对“妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南”的相关内容的介绍。
针对ICP疾病的相关信息，包括诊断标准、临床表现、疾病危害、诊疗原则、治疗方法以及相关的警示事项，我们应该了解并认识到作为科学医学知识的一部分，这部分内容也定会更加完善和优化。
最后需要强调的是，在日常生活中保持好饮食习惯、生活规律与注意预防，能有效减少ICP疾病的发生率。
妊娠期肝内胆汁淤积症论文
妊娠期肝内胆汁淤积症的探讨【中图分类号】r473.71【文献标识码】a【文章编号】1672－3783(2011)08－0086－02【摘要】妊娠期肝内胆汁淤积症，是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和黄疸为特征，主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。
本病具有复发性，本次分娩后可迅速消失。
再次妊娠或口服雌激素避孕药时常会复发。
妊娠期肝内胆汁淤积症发病率0.8%-12%有明显地域和种族差异，以智利和瑞典发病率最高。
【关键词】肝内胆汁淤积瘙痒黄疸血清胆酸1 病因肝内胆汁淤积症（icp）的病因尚不清楚，根据其发病特征，流行病学和遗传学特点可能与高女性激素（雌激素）水平、遗传和环境等因素有关。
1、1 雌激素与icp:妊娠期胎盘合成雌激素，致使孕妇体内雌激素水平大幅度提高，而且实验室研究提示雌激素可使na—k—atp酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍；雌激素可使肝细胞膜流动行降低，使胆汁流出受阻；同时，雌激素改变肝细胞蛋白质的合成，导致胆汁回流增加。
上述综合作用导致icp的发生。
流行病学资料提示，icp多发生于妊娠晚期，雌激素分泌高峰期，多胎妊娠icp发病率是单胎妊娠的5-6倍；icp仅发生在孕期，产后迅速消失；应用避孕药的妇女发生胆汁淤积的表现与icp的临床症状相似等，都支持上述观点。
实验室研究进一步证明icp孕妇血中雌激素与正常妊娠一样平行增加，而且雌孕激素的合成是正常的，这说明雌激素不是icp致病的唯一因素，可能是雌激素代谢异常及妊娠期肝脏对生理性增高的雌激素敏感性过高引起。
1、2 遗传与环境因素:遗传学研究发现，母亲或姐妹中有icp病史的妇女中，icp发生率明显增加，符合孟德尔优势遗传规律。
而流行病学研究提示，冬季高于夏季，并且有明显的种族和地域的差异，包括瑞典、智利等高发病率国家。
从而表明icp的发生与遗传、环境因素有一定的关系。
2 病理变化2、1 肝脏:肝脏结构完整，肝细胞无明显炎症或变性表现，仅在肝小叶中央区有些肝小管内，可见胆汁淤积及胆栓形成。
妊娠性肝内胆汁淤积症的临床病理讨论
妊娠性肝内胆汁淤积症的临床病理讨论引言妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）是一种妊娠期常见的肝脏疾病，其主要特点是胆汁排泄受限，导致胆汁淤积在肝内，引起胆汁酸及其他胆汁成分在血液中的累积。
本文将对妊娠性肝内胆汁淤积症的临床病理进行讨论。
临床表现妊娠性肝内胆汁淤积症以孕晚期的瘙痒症状最常见。
尤其是手掌、足心等皮肤部位，常于晚上或洗澡后更加明显。
患者常感觉瘙痒难忍，影响睡眠和生活质量。
其他症状包括黄疸、恶心、呕吐、食欲减退等。
诊断方法1.临床症状和体征妊娠期出现孕晚期瘙痒症状，可以引起医生的高度警惕。
同时，可通过体格检查观察黄疸、皮肤瘙痒程度等。
2.实验室检查（1）血液检查：血清胆红素增高，碱性磷酸酶增高，ALT和AST可轻度至中度增高；（2）血液生化指标：血清胆汁酸和胆固醇水平升高，HDLC水平降低，LDLC水平增高；（3）血型抗体检查：可发现抗（Rh）D抗体阳性。
3.肝功能检查常规肝功能检查可以显示肝功能异常，但通常不会特别严重。
Some studies have shown that ICP may be associated with abnormal liver function, but the specific liver function changes require further research to confirm.病理学特点妊娠性肝内胆汁淤积症的病理特点主要是肝细胞胆汁淤积和肝内纤维化。
1.肝细胞内胆汁淤积肝细胞内小胆管和胆管周围区域的胆汁淤积是妊娠性肝内胆汁淤积症的主要病理特征。
肝组织病理切片中可见胆汁导管扩张，细胆管内充满胆汁，伴有胆汁汇管增生。
可见肝细胞内胆汁酸积聚，形成胆汁酸栓。
2.肝内纤维化部分患者妊娠期胆汁淤积会导致肝内纤维化的发生。
肝组织病理切片中可见不同程度的胶原沉积、纤维化和间质细胞浸润。
妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是妊娠中、晚期特发性疾病。
临床上以皮肤瘙痒、黄疸和病理上胆汁淤积为特征，主要危及胎儿使围生儿发病率和死亡率增高。
一病理特点：主要包括肝脏和胎盘1、肝脏的病理特点：光镜下见肝结构完整，肝细胞无明显炎症或变性表现，仅在肝小叶中央区有些胆小管内可见胆栓。
胆小管直径正常或有轻度扩张。
由于病变不明显，有时可被忽略。
电镜下见肝细胞一般结构完整，光滑内质网轻度扩张。
其主要病理表现在肝细胞顶面溶酶体数量轻度增加，围绕毛细胆管的外胞浆区增宽，毛细胆管有不同程度扩张。
微绒毛扭曲、水肿或消失。
2、胎盘的病理特点：绒毛膜板及羊膜上皮处有胆盐沉着；滋养细胞增生和肿胀，内质网扩张，基膜折叠及脂蛋白样小体增加；绒毛间质水肿，绒毛间隙狭窄。
胎盘细胞凋亡明显，考虑是引起围生儿不良结局的原因之一。
二病理生理：目前研究主要集中在激素和胆汁酸代谢这两方面。
（一）激素代谢异常1、雌激素孕期雌三醇的代谢产物主要有3一硫酸雌三醇,3-葡萄糖醛酸雌三醇,16-葡萄糖醛酸雌三醇及3一硫酸一16-葡萄糖醛酸雌三醇。
动物实验发现，D一环葡萄糖醛酸雌激素(如16-葡萄糖醛酸雌三醇)能引起肝内胆汁淤积，而A一环葡萄糖醛酸雌激素(如3-葡萄糖醛酸雌三醇)却有利于胆汁排泄。
这是由于D一环葡萄糖醛酸雌激素与胆汁酸结构相似，可能发生载体竟争性抑制作用而导致胆汁淤积。
临床研究发现，ICP患者尿中A一环葡萄糖醛酸雌激素即3-葡萄糖醛酸雌三醉排出量明显下降，而D一环葡萄糖醛酸雌激素即16-葡萄糖醛酸雌三醇、3一硫酸雌三醇,3-硫酸-16-葡萄糖醛酸雌三醇排泄增加，提示胆汁排泄障碍。
2、孕激素ICP患者尿中3-经基类固醇和单一黄体酮代谢显著增加，它导致胆管转运功能障碍。
在ICP中，孕激素代谢最明显的变化是孕妇血清和尿液，脐血中硫化代谢物浓度升高，葡萄糖醛酸代谢物却少有这种变化。
妊娠期肝内胆汁淤积症156例临床研究
照组，年 龄 ２ －９ ２ ３ 岁，平均 （ ．± ． 岁，初 产妇 ２ ２１ ４） ９ ７ ８例，经 产妇
２ 例 ，诊断孕周 ３－ ９ ６ ２３ 周，平均 （ ．￣ ． 周。两组患者年龄、妊 ３ ９ ４１ ３ ） 娠 胎次比较 差异无统计学 意义 （＞ ． ） Ｐ ００ ，但 患者的确诊孕周、妊 ５ 娠分娩孕周比较差异有统计学意义 ）Ｏ０） ＜ ． ，见表 １ ５ 。两组患者的 诊断时生化主要指标比较差异无 统计学意义 ＞ ． ） Ｏ ５，见表 ２ ０ 。
积极治疗的作为治疗组 ，年龄 ２－ ７ ２ ３ 岁，平均 （５ ± ． 岁，初产 ２ ． ６２ ３ ）
ＩＰ 是 一种重 要的妊娠 并发症 ，是妊 娠期特发性 疾病 ，常发生 妇 ７ 例，经产妇 ２ 例 ，其 中双胎妊娠 ２ ，诊 断孕周 ２ －６周， Ｃ） ５ ７ 例 ６３ 于妊娠 晚期 ，少数发 生在妊娠中期，临床上以孕妇皮肤 瘙痒和胆 平均 （８ ± ． 周 ； ４例未正规产检未能及 时发现治疗 的作为对 ２ ． ５８ ４ １ ５ 汁酸高值 为特征。近年来 临床实践证 明对胎儿的危 害极大 ，易引 起 早产、胎儿窘迫 、胎死宫 内，围生儿死亡率 明显高于正常孕妇 ，
参 考 文 献
［ １ 任 高 ，陆 再 英 ． ］叶 内科 学 ［ ． ５ ． 京 ： 民 卫 生 出 版 社， Ｍ】 第 版 北 人
２ ０ ：１ ２ ４ ． ００ ４ —１ ８
可治 愈，气体 ７ １ 内吸收 】 —０天 。如果 气胸 量 大 于 ２ ％，或 虽 ０ 然气 胸量不到 ２ ％但 患者症状 明显 ，或经休息和观察气 胸延迟 ０ 吸收，均应予 以胸 腔穿刺 抽气 。采用微创 置管引流与胸 腔闭式 引流治疗 气胸 治疗效果 基本 相同 ，在 统 学上差 异无统计 学意
妊娠期肝内胆汁淤积症28例分析
４６８～ ４ ７５．
１ 资料 与方法
１ １ 一般 资料 ． ２０ 年１ ０４ 月至 ２０ 年６ ０９ 月我院 共收治 ＩＰ Ｃ 患者２ 例 ， ８ 平均年 龄（６ ２． ５ ．） ，６ 士３２岁 ２例为 初产妇 ，例为 经产 妇 ， ２ 发病 孕周２ －３周 （ 均３ ． ６ ６ 平 １ ２ ．周） ±２ ９ 。 １２ 诊 断方法 【 ． ｌ １
及羊 水测定均正 常 ， 在严密注 意观察胎 心、 产程进 展的情况下 ， 宫 口 于
开＞３ｒ￣行 人工破膜 ， 见羊水粪染 ， 自然分 娩 ， ｃｌ ｎ 未 然后 无新生 儿窒息 ， 由此可见 ， 若无其他产科指 征， Ｐ Ｉ 孕妇经阴道分娩亦是可行的 。 Ｃ 通过本
文分 析 ， 笔者 认为 ： 强孕期 保健 ， 加 自我监护 ， Ｃ 做到 早期诊断 ， 对Ｉ Ｐ 早 期及 时治疗 ， 适时 终止妊娠 是降低 围产儿死亡 和产后并发 症的关键 。 参考 文献
的流动性 ， 保证 细胞 的正常生理活动 ， 同时通过疏基 反应促 进肝 细胞的 解毒功能 ， 增加 肝细胞内的 内生解毒化合物 的合成 ， 因而 只要肝内腺苷 蛋 氨酸的生物利 用度在正 常范围 内， 些反应有助 于防止肝 内胆 汁淤 这 积 。 外地 塞米松 能通 过胎 盘 抑制 胎儿 肾上腺 分泌 硫酸 脱 氢表雄 酮 另
Ｉ Ｐ 妇的 围产儿发病率 为０ ８ Ｃ孕 ． ％～１ ．％【 本组５ 拟经 阴道分 ２０ ３ ｌ ， 例
娩 的孕妇 ， ３ 有 例在产 程中 因胎儿窘 迫而行剖 的发 生率极 高 ， 为防止 重症Ｉ Ｐ Ｃ 患者的胎儿突然发生 意外 ， 我们主张 适当放宽剖宫产指征 ， 一般选择在 ３ － ７ ５ ３周期 间进 行剖
妊娠期肝内胆汁淤积症的研究现状
间存 在 显 著差 异 ， 酮 的 代 谢 能 力 下 降 ， 致 硫 酸 盐 代 谢 产 物 孕 导
它 的 儿茶 酚 氧 位 甲基 转 移 酶 之 故 ¨ ］ ２ 。 。 孕激 素 （ ｒｇ ｓｏ ｅ ） 强 化 Ｅ 引 起 的 可 逆 性 胆 汁 淤 积 ， Ｐ ｏ ｅｔｇ ｎ 可 与 Ｅ有 协 同 作 用 。Ｉ Ｐ患 者 体 内 孕 激 素 的 代 谢 与 正 常 孕 妇 之 Ｃ
织 相 容性 增 高 ， 内几 种 黏 附 因 子 的 表 达 增 高 ， 疫 识 别 和 反 体 免 应 下 降 ， 疫 平 衡 失 调 ， 而 导 致 了 Ｉ Ｐ的 发 生 。］ 免 从 Ｃ 。 ”
二 、 因及 发 病 机理 病
的人 群 发 生 Ｉ Ｐ的 因 素 。然 而 血 硒 水 平 与 ＩＰ 的 临 床 和 生 化 Ｃ Ｃ
异 常 缺 乏 相关 性 ， 此 硒 可 能 不 是 Ｉ Ｐ 发 病 机 制 中 的 直 接 因 因 Ｃ
ＩＰ 的病 因 尚 未 完 全 阐 明 ， Ｃ 目前 主 要 与 以 下 四 种 因 素 有
Ｉ Ｐ孕 妇 预 后 良好 ， 今 尚 未 有 Ｉ Ｐ引 起 肝 功 能 衰 竭 的 报 道 ， Ｃ 至 Ｃ 但 对 围产 儿 威 胁 极 大 ， 导 致 早 产 、 儿 生 长 受 限 、 儿 窘 迫 ， 可 胎 胎
蒋 佩 茹
ｉｔ ｈ ｐ ｔ ｈ ｌ ｔ ｉ， Ｆ Ｃ 的 研究 。现 已发 现 某 些 胆 淤 基 因 ， ｎ ｒ ｅ ａｉ ｃ ｏｅ ａ ｓ Ｐ Ｉ ） ａ ｃ ｓｓ
也 与 Ｉ Ｐ发 生 有 关 。 Ｃ
妊娠肝内胆汁淤积症病例讨论(1)
妊娠肝内胆汁淤积症病例讨论(1)
妊娠肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP）是一种妊娠期独特的肝胆疾病，主要表现为肝内胆汁分泌障碍，
引起体内胆汁酸浓度升高，导致怀孕晚期剧烈瘙痒和其他严重后果。
本文将围绕一个ICP病例，从病因、症状、治疗、预后等方面进行探讨。
病因：ICP的病因尚不清楚，但是有一些可能的因素包括孕激素、遗传、胆汁酸代谢的异常等。
此病多见于孕40周前，有一定的家族史史。
症状：病例为第35周孕妇，出现了严重的皮肤瘙痒症状。
瘙痒通常从
手掌和脚底开始，然后扩散到全身，特别是腹部和背部。
病例还出现
了黄疸和肝功能异常，胆汁酸浓度也高于正常水平。
治疗：ICP病例的治疗主要是针对症状进行，包括使用抗瘙痒药物、提高营养、维持水电解质平衡等。
对于高胆汁酸浓度的病例，药物治疗
可能更有效，包括胆酸排泄剂和胆酸结合剂。
如同时伴有黄疸，应积
极寻求术后处理措施。
预后：ICP通常不会对胎儿造成直接伤害，但是高胆汁酸浓度可能增加妊娠并发症的风险，如早产、胎儿窘迫、胎盘早剥等。
孕妇本人在产
后常常能情况痊愈，但是应密切观察，在拼搏治疗和使用合适药物的
情况下，大多能控制和纠正病情；怀孕时也需定期检查。
总之，ICP是一种在妊娠期间需要特别重视的肝胆疾病。
密切监测病情，及时进行治疗，适度药物配合以及定期妊娠检查，是保障孕妇和胎儿
健康不可或缺的纪律。
118例妊娠期肝内胆汁淤积症临床分析
１ ８例 妊 娠 期 肝 内胆 汁 淤 积 症 临 床 分 析 １
胥 映平 ， 张 莉 ， 彩 华 赵
迫 、 生儿窒息、 新 困生 儿死 亡 率 、 产 及 产 后 出血 率 明显 低 于 对 照组 。结 论 积极 正 确 处 理 妊 娠 期 肝 内胆 汁 淤 积 疽 可 明 早
显 减 轻 孕 妇 的瘙 痒 症 状 ， 降低 固 生 儿 的胎 儿 窘 迫 、 水 粪 染 、 生儿 窒息 的 发 生 率 ， 高围 生儿 的 生存 质 量 。 羊 新 提
【 键 词 】 妊 娠 期 肝 内胆 汁 淤积 症 ； 关 围产 儿 ； 息 ； 物 治疗 窒 药 【 图分 类 号 】 Ｒ ７ ４ ２ 中 １． ５ 【 献标 识 码】 Ａ 文 【 章 编号 】 １ ７ － ５ １ ２ １ ） ５０ ７ － ３ 文 ６ ２３ ｌ （ ０ ０ ０ — ８ ８０
６７０） ３ ２ ０ （ 充 县 中 医院 ， 西 四川 西 充
【 要】 目的 摘
探 讨 妊 娠 期 肝 内胆 汁 淤 积症 的发 病 率 、 断 、 发 症 及 防 治 对策 。方 法 对 本 院近 ５ 发 生 的 １ ８ 诊 并 年 １
例 Ｉ Ｐ病 例 分 治 疗 组 ７ 例 和 未 治组 （ 照组 ） ８ 进 行 回顾 性 分 析 。 结 果 治 疗 组 各 项 血 生 化 指 标 明 显 下 降 、 内 窘 Ｃ Ｏ 对 ４例 官
ｉ ｆｎ ｗｂ ｒ ｎ ａ ｔ ｒ ｉ ｎｆｃ ｎ ｌ ｗｅ ｈ ｎ ｔ ａ ｎ ｎ ｎ ｔ ｅ ｔ ｎ ｒ ｕ ｓ Ｐ＜ ０ ０ ） ａ ｏ ｅ ｏ ｎ ｉ ｆ ｎ ｓ ｗｅ ｅ ｓｇ ｉｉａ ｔｙ ｌ ｏ ｒｔ ａ ｈ ｔｉ ｏ －ｒ ａ ｍｅ ｔｇ ｏ ｐ （ ． １ ．Ｃｏ ｃｕ ｉ ｎ Ｉ ｔ ｎ ｉｅ ｃ ｒ ｎ ｌ ｓｏ ｎ ｅ ｓｖ ａ ｅ ａ ｄ ｐ ｏ ｅ ｒ ａ ｍｅ ｔｍａ ｅ ｉ ｐ ｓ ｉｌ ｏ ａｌ ｖａ ｅ ｉ ｈ ｙ ｔ ｍｓｏ ｈ ｒ ｇ ａ ｔｗｏ ｎ ｗｉ Ｃ ｎ ｒ ｐ ｒ ｔ ｅ ｔ ｎ ｋ ｏ ｓｂ ｅ ｔ ｌ ｉｔ ｃ ｙ ｓ ｍｐ ｏ ｆｔ ｅ ｐ ｅ ｎ ｎ ｍｅ ｔ Ｉ Ｐ，ｔ ｅ ｒ ａ ｅｔ ｅ ｒ ｔ ｔ ｅ ｔ ｈ Ｏ ｄ ｃ ｅ ｓ ｈ ａ ｅ
妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症(Intraheptic Cholestasis of Pregnancy，ICP)是妊娠期合并症，临床上以皮肤瘙痒和生化上以胆汁淤积为特征。
ICP可导致早产、胎儿窘迫、死胎、新生儿死亡及产后出血等，因此，逐渐引起人们的关注。
ICP的病因、诊断和处理已是产科的重要研究课题之一。
ICP 曾用过不少名称如产科胆汁淤积病、妊娠期肝功能障碍等。
1966年Haemmerli首次以ICP命名，70年代后绝大多数学者在文献中普遍采用ICP病名，作为与其它胆汁淤积症相区别。
[病因]ICP的病因迄今尚不甚清楚，可能与以下因素有关。
一、雌激素水平增高临床观察表明，双胎妊娠ICP的发病率比单胎妊娠高5倍；ICP的临床特征与健康妇女口服激素类避孕药引起的胆汁淤积症类同，具有ICP病史的患者在口服避孕药时更易引起胆汁淤积；ICP 多发生在妊娠中晚期，这与雌激素在妊娠中晚期合成增多一致。
动物实验已证明，应用大剂量雌激素可造成可逆性胆汁淤积，孕激素可加强此作用。
实验证明高水平的雌激素可以影响蛋白质的合成，影响血清蛋白的分泌及胆汁的分泌过程，还可影响胆盐自肝细胞摄人、转运及排泄过程，特别是可引起细胞膜磷脂成分的变化，使膜的流动性发生改变，从而使胆道的分泌功能减退。
妊娠时雌激素水平大量增加，孕激素明显升高，为肝内胆汁淤积症的产生提供了重要的物质条件。
二、遗传因素1993年Hirvioja等曾报道一家庭6代中有5代出现ICP，且多伴胆石症。
作者认为这种一致的表现，完全外显的特性及母婴直接传递的特性，符合孟德尔优势遗传规律，但不排除X伴性遗传。
此外，ICP的发生率以智利印第安混血儿为最高，其次是智利白种人，提示ICP有种族因素。
三、环境因素Laatikainen等报道在芬兰ICP发生率冬季高于夏季，这种季节性在瑞典、智利也可看到，单用遗传等因素解释是困难的。
[病理生理]雌激素增加能引起胆汁淤积，这在临床和动物实验中均得到证实，但其机制仍未明了。
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ICP 的病因学（二）
1.妊娠期肝内胆汁淤积症的遗传机理研究
ICP发病有明显的地域性、种族 性和家族聚集性,表明ICP有一定 的遗传基础。目前已发表的少数 家系调查表明[ 3 ,4 ] , ICP 呈现常染 色体显性或X连锁显性遗传。
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胆汁酸的生物化学性质（二）
➢ 疏水性胆汁酸如石胆酸及其前体鹅脱氧 胆酸有肝细胞毒性:可溶解细胞膜结合的 脂质,导致细胞膜损害、细胞完整性破坏、 细胞内容物泄漏和细胞坏死。
➢ 胆汁淤积也可通过免疫反应导致肝脏损 害:胆淤型肝病的肝细胞表面异常表达Ⅰ 类抗原, 进而激活淋巴细胞介导的免疫反 应.
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胆汁酸的生物化学性质（一）
➢ 正常胆汁中UDCA 仅占总胆汁酸的3 %。因为胆 汁酸的立体构型同时具有亲水面和疏水面,能降 低脂、水两相之间的表面张力,促进脂类形成混 合微。
➢ 因此胆汁酸对脂类物质的消化吸收以及维持胆 汁中胆固醇的溶解起重要作用。
➢ 肝细胞损伤或分泌功能减退时,胆汁酸排泄不畅, 导致血清胆汁酸增高,胆汁变稠,进入小肠的胆汁 减少,胆流阻滞,发生胆汁淤积 。
正常妊娠组 66
12.41 ±0.73 33.29 ±2.81 4.78 ±1.15 16.32 ±1.18
血流变异常ICP组与血流变正常ICP组及正常妊娠组相比PT显著缩短，Fib显著升高。 *冯国芳。中国妇幼保健，2005，20（8）：991～993。
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ICP血流变异常组PT显著缩短，Fib显著 升高，使孕妇血液呈现一种显著高凝、 易栓的状态，形成微小血栓影响母婴微 循环障碍，血液灌注量和氧交换急剧减 少，引起围产不良结局。
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ICP 的病因学（三）
2. 妊娠期肝内胆汁淤积症的非遗传病因学研究 性激素在ICP 的发病机制中具有重要作用。 1) 雌激素:现多认为ICP 的发生是患者肝脏对雌
激素及其代谢产物过度敏感和反应异常而导 致胆汁淤积。 2) 孕激素:近年的研究表明,孕激素在ICP 发病中 似乎起着更重要的作用。 ICP 患者体内孕激 素的代谢正常妊娠者存在显著的差异。
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ICP对母儿的影响
➢ 血清胆汁酸与皮肤瘙痒起始时间的关系【5】 。 95例ICP患者均出现不同程度的皮肤瘙痒,且胆 汁酸浓度越高瘙痒出现的时间越早。
➢ 血清胆汁酸与肝功能的关系：血清胆汁酸越高, 黄疸越明显,ALT,AST, TB IL越高,详见表1、2。
➢ 血清胆汁酸与分娩结局的关系：血清胆汁酸越 高,围产儿预后越差,详见表3。
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血流变异常ICP组、血流变正常ICP组和正常妊娠 组凝血时间主要指标比较
凝血时间
分组 例数
PT(s)
APTT(s) Fib(g/L) TT(S)
血流变异常ICP 44
11.90±0.46
33.17 ±2.69 5.69 ±0.86 16.68 ±1.51
血流变正常ICP 112
12..27 ±0.80 33.32 ±2.68 4.95 ±1.03 16.40 ±1.13
妊娠期肝内胆汁淤积症
陈志芳
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流行病学(一)
❖ 发病率为0.8％～12.0％，有明显地域和种族差异。
➢ 智利最高，约为12～22％，其中以印第安混血儿最高。 ➢ 玻利维亚为9％，瑞典为2％～3％ 。 ➢ 我国上海、成都、重庆等地的发病率也有差异，从
2％～5％不等。 ➢ 一项研究 表明：克拉玛依地区少数民族的发病率
2. 免疫因素:最近研究表明ICP 的发生与免疫功 能改变有关。
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ICP 的病因学（四）
环境因素: ICP 在不同国家地区发病率 有很大的差异,提示ICP 发生可能与地理 环境因素有关。各地具有不同的地理环 境,气候特征,因而外源因素可以附加在 遗传易感性上并导致该病的明显地域性 ➢ ICP 的发生是多种因素共同作用的结果, 而激素和遗传可能是关键因素。 。
ICP组高切、中切、低切、毛细血管血浆粘度和血沉显著高于正常妊娠组（P<0.005）
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以上研究表明，ICP孕妇的血液流变学 指标于正常孕妇相比较存在明显的异常 变化，高、中、低切、血沉及血浆粘度 均显著升高，提示红细胞变形能力的下 降和聚集能力的增加，全血粘滞度增高， 从而导致母婴微循环障碍及胎盘灌注能 力下降，引起局部微循环障碍、胎盘功 能减弱、胎儿缺氧缺血的主要原因之一。
（ 14.3％ ）明显高于汉族（5.81％） # 。
#克拉玛依地区妊娠肝内胆汁淤积症流行病学调查结果分析。中华围产医学杂志，
2005，8（3）：165～167。
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流行病学(二)
❖ 孕妇年龄与ICP的关 14
系
12
30岁 以上
10
➢ ➢ ➢
20～25岁发病率为6.58％ 8
～30岁发病率为7.39％ >30岁发病率为13.29％
【5】妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸检测的临床意义临床军医杂志(Clin J Med Offic) 2005年2月第33卷第1期
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三组转氨酶值比较
A组（10.4～20ummol/L）B组（21～40）C组（>40）
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三组TB IL,DBTL值比较
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三组分娩情况比较
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6
～30 20~25 岁
岁
4
结论： >30岁的ICP发病 2 率明显增高（P<0.01） 0
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流行病学(二)
不同孕周ICP发病率比较
20
～36周
15
10
5 20～24周
0
～28周
～32周
36周以上
ICP发病率
ICP发病率在33～36周明显增高（18.80％）
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ICP 的病因学（一）
ICP和正常孕妇血液流变学结果比较
分组 例数
全血比粘度（mpa.s） 毛细血管血浆粘度 血沉
高切 中切
低切
ICP组 156 3.42 ±0.43 3.86 ± 0.55 5.71 ±1.10 1.35 ±0.09 72.79 ±19.91
正常妊娠 66 3.27 ±0.21 3.72 ±0.27 5.47 ±0.55 1.27 ±0.06 51.95 ±12.16