椎间盘退变易感基因研究进展

兰 １５ Ｉ Ｄ患者 的研究发现 ， ３例 Ｄ 携带 Ｃ Ｌ １ ２ Ｏ １Ａ 微效等位 基 因患 者椎 问盘 膨 出风 险增 加。Ｎ ｐｎｎＨｉ ａ 等。］ ｏ ｏｅ－ ｅ ｌ ｔａ 对芬 兰 退 行 性 脊 柱 硬 化 患 者 的 研 究 也 发 现 ， 病 与 该 ｃ ｕ １ ２Ｉ １４ 等位基因相关 。 Ｏ Ａ ）ｔ ＶＳ ＿
的种 族 差 异 。近 年研 究表 明 ， 目的基 因转 染 退 变 椎 间 盘 纤 维 环 及 髓 核 等 可延 缓 ， 至 逆 转 Ｉ Ｄ 发 生 。 进 甚 Ｄ
一
步 揭 示 Ｉ Ｄ遗 传 学机 制 ， 助 于通 过 转基 因 方 法 治疗 Ｉ Ｄ。 Ｄ 有 Ｄ 关 键词 椎 间盘 ； 行 性 变 ； 因 退 基
国际 骨 科 学 杂 志
２１ ０ １年 １ 第 ３ １月 ２卷
第 ６期
Ｉｔ ｔｏ ，Ｎｏ ｅ ｅ ５， ０ １ ｏ．３ ，Ｎｏ ６ ｎ Ｏｒｈ ｐ Ｊ ｖｍｂ ｒ２ ２ １ ，Ｖ １ ２ ．
・
３６ ・ ９
椎 间盘退变易感基 因研究进展
李文选 武汉 姚松梅 王ห้องสมุดไป่ตู้ 姜睿
摘要 目前 研 究认 为 ， 间盘 退 行 性 变（ Ｄ） 环 境 因素 和遗 传 因素 共 同作 用 的 结 果 。遗 传 因 素 涉 椎 Ｉ 是 Ｄ
一
，
技术的发展 ， 有助于更深入地从基 因水平探 讨 Ｉ Ｄ病因 。 Ｄ 越来越多研 究表 明， 遗传 因素在 ＩＤ发生发 展过程 中起 Ｄ
着重要作用 。根据 目前 的研 究 ， 这类 易感 基 因大体 可分 为椎 问盘结构相关基因 、 骨质 疏松相关基 因、 代谢 相关基 因、 细胞因子相关基 因及疼痛 信号通路相关 基 因等 ５ 。 类 现就这些研究作一简要综述 。 １ 椎 间盘结构相关基因 胶原和蛋 白多糖 是椎 间盘 的重 要组 成部分 ， 椎 间 对 盘 稳 定 起 着 重 要 作 用 ， 相 关 基 因 包 括 工 胶 原 其 型 （ ＯＬ Ａ１ 、 Ｃ １ ）Ｙ染色体性别决定 结构域转 录因子 ９ ８ ｘ ） （ｏ ９ 、 Ⅸ型胶 原 （ ＯＬ Ａ 、 Ｏ ９ ３ 、 Ｉ Ｃ ９ ２ Ｃ Ｌ Ａ ） Ｘ型胶 原 （ ＯＬ １ ２ 、 Ｃ １Ａ ）蛋 白聚糖 （ Ｇ 和软骨 间层蛋 白（ Ｐ 相关基 因。 Ｐ ） ａＬ ）
１ １ ＣＯＬ Ａ１基 因 ． １
发生 Ｉ Ｄ， Ｄ 而对照组 １４名正常人 中无一例发生此基因突 ７ 变。Ｈ ｇｓｉ ｉａｈ ｏ等 研 究发 现 ， ｎ 携带 Ｔｐ ｒ ２基 因 的４ 岁 以 ０ 下年轻 Ｉ Ｄ患者病变较为严重 ， ４ Ｄ 而 ０岁以上者则 病变较 轻 。Ｎ ｋ ｉ ａ ｋ 等 最新研究表 明， Ｏ ９ ２基因 Ｇ位点上谷 Ｃ ＬＡ 氨酰胺 可变 异 为 精 氨 酸， 突 变可 能 是 骨关 节 炎 和腰 此 Ｉ Ｄ的易感 因素 。但 Ｓｋ 等［ 报 道 ， ４ ０例 日本 人腰 Ｄ ｅｉ ８ 对 ７ 椎间盘疾病 的研究 中未发现 Ｔｐ ｒ ２等位 基因与 ＩＤ 的相 Ｄ 关性 ， 并认为可能是种族差异所致 。 Ｃ Ｌ Ａ 第 １３位上精氨酸 亦可为 色氨酸 （ ｒ３等 Ｏ ｇ３ ０ Ｔｐ 位基因） 取代 。Ｓ ｌ ｉ ａ ＿报道 ，ｒ ３ 因与肥胖共 同 ｏ ｖ ｖ 等ｌ ｏｅ ９ Ｔｐ 基 作用是 Ｉ Ｄ发病 的高危因素。 Ｄ
ＳＸ Ｏ９基因是Ⅱ 型胶 原合 成 中的重 要转 录 因子 ， 与 参 控制Ⅱ 型胶原 合成 。Ｓ ｗ ｏ ａ等［ 研 究 发现 ， 变椎 间盘髓 ３ ］ 退 核 细胞 中 Ｓ Ｘ 和Ⅱ Ｏ ９ 型胶 原 的表达不 协调 ， 表达水 平与 且 正 常髓核 细胞不 同 。Ｐ ｕ 等［ 应 用腺 病毒 介导 Ｓ ｘ ａｌ ４ Ｏ９注 入纤维环受损椎间盘 ， 组织学观察显示其Ⅱ 型胶原 表达增 多， 损伤恢复 明显 优 于未注入 Ｓ ｘ Ｏ９的椎 间 盘 ； 因此认 为 Ｓ） Ｏ（ ９基因可增加Ⅱ 型胶原合成 ， 复椎 间盘退变 。此研究 修 为基 因水平治疗 Ｉ Ｄ提供 了新思路 。 Ｄ
及 体 内广 泛 存 在 的 Ｉ Ｄ 易感 基 因 ， 致 包括椎 间盘 结构 相 关 基 因 、 质 疏 松 相 关 基 因 、 谢 相 关基 因、 Ｄ 大 骨 代 细
胞 因子 相 关基 因 、 痛 信 号 通路 相 关基 因等 。基 因 突 变及 多态 性 与 Ｉ Ｄ具 有 相 关 性 ， 些基 因存 有 一 定 疼 Ｄ 某
１２ Ｓ 基 因 ． ０
Ｐ Ｇ是髓核 中最重要的蛋 白多糖 ， 与透 明质酸结合构 成最主要的抗 压成分 。Ｐ 由核 心蛋 白周 围连 接大量硫 Ｇ 酸软骨素链构 成 ， 酸软骨 素链连接核 心蛋 白的 Ｃ １ 硫 Ｓ 和 Ｃ ２结构域 。人类 Ｃ １ Ｓ Ｓ 结构域编码区存 在串联重复序列
１４ Ｃ １ Ａ ． ＯＬ １ ２基 因
Ｃ Ｌ １ ２基 因编码 Ⅺ型胶 原 。Ｓ ｌ ｉ ａ等 ］ Ｏ １Ａ ｏｏ ｅ ｖｖ ”对芬
Ｃ Ｉ Ａ 基 因编 码Ｉ Ｏ １ １ 型胶 原 分子 ｏ 链 。Ｐｕ ｍ 等 ｃ １ ｌｉ ｊ ］ 经队列研究发现 ，５岁 以上老年人 Ｃ １ 基 因 Ｓ ｌ ６ ＯＬ Ａ１ ｐ 结
１５ Ｐ 基 因 ． Ｇ
合 位点 的多态性 与 Ｉ Ｄ有相关 性 ； ｌ ｒｎＬ ｗ ｅｃ 评 Ｄ Ｋｅｇｅ－ ａ ｒｎｅ ｌ 分法显示 ， 中 Ｔ 其 Ｔ表型者 Ｉ Ｄ发病风险高于 Ｔ 和 Ｇ Ｄ Ｇ Ｇ 表 型者 。此后 Ｔｌｅｉｓ ＿ 的报道也支持上述研究 。 ｉ ｒ ｉ等ｌ ｋ ｄ ２ ］
ＤＯＩ１ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ６ ３ ７ ８ ． ０ １ ０ ． ０ ：０ ３ ６ ／．ｓｎ １７ — ０ ３ ２ １ ． ６ ０ ９
椎 间盘退 行性变 （Ｄ 是 导致腰背 痛的重要 原 因之 Ｉ Ｄ）
致病 因素包括患者年 龄、 性损伤 、 慢 生物力学 因素 、 椎 间盘营养不 良、 炎症 、 吸烟和 内分泌异 常等 。分子生物 学