利伐沙班临床合理应用ppt课件
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利伐沙班作用机制及药理学性质ppt课件
Xa+IIa （1：1 ratio） 依赖AT
II,VII,IX,X (Protein C,S)
Xa+IIa (Xa＞IIa) 依赖AT
2002
2004
2008
静脉间接Xa抑制剂
口服IIa 抑制剂
口服Xa 抑制剂
Xa
IIa
Xa,依赖AT
单靶点抗凝药 凝血因子直接抑制剂
多靶点抗凝药 香豆素类，肝素类
利伐沙班--研发里程碑 满足血栓治疗领域未满足的需求
1998 BSP确定血栓治疗领域未满足的临床需求 1999 从众多的化合分子中筛选出了“利伐沙班” 2000 临床前研究 2002 临床研究阶段 2003 II 期临床研究 2005 首次公布于世（悉尼 ISTH 会议） 2006 III 期临床 RECORD 研究 2007 成人THR和TKR术后VTE预防适应症递交药监部门 2008 首个适应症获批(VTEp OS) 2011 VTEp适应症的使用患者数超过 一百万 2011 欧盟批准 SPAF 和 DVTx 适应症 2012 欧盟批准 PE 治疗适应症，美国批准 VTEx 适应症 2014 全球已有超过 1千2百万的患者使用了利伐沙班
Perzborn et al., J Thromb Haemost 2005; Pathophysiol Haemost Thromb 2004; Depasse et al., J Thromb Hameost 2005; Kubitza et al., Clin Pharmacol Ther 2005; Br J Clin Pharmacol 2007; Eur J Clin Pharmacol 2005; Graff et al., J Clin Pharmacol 2007; Fareed et al., J Thromb Haemost 2005; Tinel et al., Blood 2006, Roehrig S et al. J Med Chem 2005;48:5900–8
II,VII,IX,X (Protein C,S)
Xa+IIa (Xa＞IIa) 依赖AT
2002
2004
2008
静脉间接Xa抑制剂
口服IIa 抑制剂
口服Xa 抑制剂
Xa
IIa
Xa,依赖AT
单靶点抗凝药 凝血因子直接抑制剂
多靶点抗凝药 香豆素类，肝素类
利伐沙班--研发里程碑 满足血栓治疗领域未满足的需求
1998 BSP确定血栓治疗领域未满足的临床需求 1999 从众多的化合分子中筛选出了“利伐沙班” 2000 临床前研究 2002 临床研究阶段 2003 II 期临床研究 2005 首次公布于世（悉尼 ISTH 会议） 2006 III 期临床 RECORD 研究 2007 成人THR和TKR术后VTE预防适应症递交药监部门 2008 首个适应症获批(VTEp OS) 2011 VTEp适应症的使用患者数超过 一百万 2011 欧盟批准 SPAF 和 DVTx 适应症 2012 欧盟批准 PE 治疗适应症，美国批准 VTEx 适应症 2014 全球已有超过 1千2百万的患者使用了利伐沙班
Perzborn et al., J Thromb Haemost 2005; Pathophysiol Haemost Thromb 2004; Depasse et al., J Thromb Hameost 2005; Kubitza et al., Clin Pharmacol Ther 2005; Br J Clin Pharmacol 2007; Eur J Clin Pharmacol 2005; Graff et al., J Clin Pharmacol 2007; Fareed et al., J Thromb Haemost 2005; Tinel et al., Blood 2006, Roehrig S et al. J Med Chem 2005;48:5900–8
利伐沙班的临床应用
利伐沙班的临床应用
一、利伐沙班的作用机制：
Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。每分子Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相比，Xa 因子作用比较单一，仅有促进凝血酶和炎症反应的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。
二、药效学和药动学特点：
口服吸收迅速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时间曲线呈剂量依赖性；口服10mg绝对生物利用度为80%-100%。15mg和20mg均应与餐同服，几乎完全吸收。血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。1／3有活性的原型药物经肾脏清除，2／3被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期为7-11小时。在髋关节置换患者的研究显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。
三、临床适应症：
1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成
2、非瓣膜性房颤卒中
四、禁忌症：
1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏
2、有活动性出血
3、伴有凝血功能异常和有出血风险的肝损害，包括肝功能分级标准B和C级肝硬化
4、孕妇及哺乳期
5、Ccr＜15ml／min
6、血小板＜20×109／L
利伐沙班临床合理应用
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特殊人群用药：孕妇、哺乳期妇 女、老年人、儿童等特殊人群需 谨慎使用
不良反应及处理
出血：利伐沙班可能导致出血，需密切监测 肝损伤：长期使用可能导致肝损伤，需定期检查肝功能 过敏反应：可能出现过敏反应，需及时停药并就医 其他不良反应：如呼吸困难、胃痛等，需关注患者情况并及时处理
老年人使用利伐 沙班时应定期监 测凝血功能，防 止出现出血风险。
老年人使用利伐 沙班时应避免与 其他抗凝药物合 用，以降低出血 风险。
肝肾功能不全者
肝肾功能不全 者：在使用利 伐沙班时应谨 慎，并根据具 体情况调整剂
量。
老年人：老年 人的生理功能 减退，对药物 的吸收和代谢 能力下降，应 适当调整剂量。
利伐沙班的临床合理应用
03
患者评估
患者病史、家族史、用药史 等健康状况
患者年龄、性别、体重等基 本信息
患者实验室检查结果，如凝 血功能、肾功能等
患者病情严重程度、病程长 短、治疗反应等临床状况
药物选择
根据患者的病情 和医生的建议选 择合适的药物
利伐沙班作为新 型口服抗凝药， 具有疗效确切、 使用方便等优点
在选择药物时， 应充分考虑患者 的个体差异和药 物的禁忌症
定期评估患者的 病情和治疗效果 ，及时调整药物 剂量或更换药物
联合用药
利伐沙班可与阿司匹林联合用于预防卒中和短暂性脑缺血发作
利伐沙班的研发与临床应用
15
房颤患者给药方式的选择 特殊患者用药的注意事项 出血的预防与管理
16
NOAC给药方式的影响因素
1 药代动力学
NOACs给药方式 不同的原因是基于 II期临床研究结 果，并综合考虑以 上五方面因素：
2 药效学 3 安全性 4 依从性
5 有效性
利伐沙班 一日一次
艾多沙班 一日一次
阿哌沙班 一日两次
孕妇及哺乳期妇女
22
1. 利伐沙班说明书
肾功能损害患者利伐沙班用药指导(SPAF)
轻度肾功能损害患者服用利伐沙班无需剂量调整
肾功能损害程度
未活化因子 活化因子 转化 催化
TF VIIa
X
IX
IXa
Байду номын сангаас
Xa
Xa因子
直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 Edoxaban
血栓形成阶段
纤维蛋白原
II 凝血酶原 直接凝血酶抑制剂 达比加群
IIa 凝血酶
纤维蛋白
7
利伐沙班的化合物研发历程
1998
Bayer公司分子库 筛选了200,000 种化合物
2. Heidbuchel et al. Europace 2013;15:625–651
19
房颤患者更倾向于选择一天一次的药物
European survey: 1507 patients with AF
房颤患者给药方式的选择 特殊患者用药的注意事项 出血的预防与管理
16
NOAC给药方式的影响因素
1 药代动力学
NOACs给药方式 不同的原因是基于 II期临床研究结 果，并综合考虑以 上五方面因素：
2 药效学 3 安全性 4 依从性
5 有效性
利伐沙班 一日一次
艾多沙班 一日一次
阿哌沙班 一日两次
孕妇及哺乳期妇女
22
1. 利伐沙班说明书
肾功能损害患者利伐沙班用药指导(SPAF)
轻度肾功能损害患者服用利伐沙班无需剂量调整
肾功能损害程度
未活化因子 活化因子 转化 催化
TF VIIa
X
IX
IXa
Байду номын сангаас
Xa
Xa因子
直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 Edoxaban
血栓形成阶段
纤维蛋白原
II 凝血酶原 直接凝血酶抑制剂 达比加群
IIa 凝血酶
纤维蛋白
7
利伐沙班的化合物研发历程
1998
Bayer公司分子库 筛选了200,000 种化合物
2. Heidbuchel et al. Europace 2013;15:625–651
19
房颤患者更倾向于选择一天一次的药物
European survey: 1507 patients with AF
利伐沙班的应用
利伐沙班服药时间
利伐沙班是一种新型口服抗凝药，广泛用于血栓的预防和治疗。利伐沙班到底是空腹服用还是吃饭的时候服用？
利伐沙班体内达峰时间、消除半衰期
利伐沙班吸收迅速，服用后2-4h达到最大浓度（Cmax）。从血浆内消除的终末半衰期如下：年轻人为5-9h，老年人体内为11-13h。服药时间，饭前还是与餐同服？
利伐沙班服用时间与剂量相关！
15mg或20mg片剂应与食物同服。
10mg可与食物同服，也可以单独服用。
原因：药代动力学试验显示[1]，10mg的利伐沙班不管是在空腹还是在餐后，生物利用度达到80%-100%，也就是说，进食对10mg的利伐沙班无影响。但是对于15mg或20mg的利伐沙班片剂，空腹条件下服用吸收并不完全，生物利用度仅有66%，而随餐同服，可以使生物利用度提高至几乎完全吸收。
英国药品与保健品管理局2019年7月发布：近期收到一些服用15mg或20mg利伐沙班的患者发生血栓栓塞事件的报告，报告者怀疑这是由于患者空腹服药所致，提醒患者应在进食中服用15mg 或20mg利伐沙班片。
服用多长时间?
不同适应证，利伐沙班的服用疗程不同：
1. 预防静脉血栓形成
预防择期髋关节或膝关节置换手术的静脉血栓形成，推荐剂量为10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6-10小时之间。
髋关节置换手术：推荐治疗疗程为35天。
膝关节置换手术：推荐治疗疗程为12天。
2.治疗下肢深静脉血栓（DVT）
急性DVT的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次，之后维持治疗剂量是20mg每日一次。
一过性危险因素（如：近期接受手术、创伤、制动），应考虑短期治疗(至少3个月)。
【优秀资料】利伐沙班片使用注意事项PPT
先天性或获得性出血性疾病、未控制的严重高血压、其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病(如炎症性肠病、食管炎、
维胃炎持、胃中食心管反静流脉病)、或血动管源脉性导视网管膜所病、需支气的管普扩张通症肝、有素肺出剂血量史者之：外不推，荐以禁上用患者任使何用本其药他。 抗凝剂的伴随治疗
(六) 药物相互作用2
--说明书
(二) 禁忌症和注意事项
1. 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。
不建议肌2酐. 有清除临率床<15明mL显/m活in的动患性者使出用利血伐的沙班患。者(活动性出血发生后的1~3个月不建议加用口服抗 凝药物)。 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险
预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成 (三) 初始剂量1
在CrCl＜30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。
小利伐时沙之班片间使。用注意事项
对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。
过疗早。停用2.口治服抗疗凝血D药V(包T括，本药降)可低增加急发生性血栓D事V件T的后风险D，V除病T理复性发出血和或治P疗E完的成外风必须险停。用本药时，应考虑给予另一种抗凝治
--说明书
三分之一的药物分别从肾脏和粪便/ 胆汁途径代谢，剩余三分之一转变为 无活性的代谢产物。随着肾功能损伤的加重，利伐沙班的肾脏清除率下降。
利伐沙班部分从肝脏代谢，严重肝脏疾病的患者应避免使用。 增加出血危险因素包括高龄、低体重患者以及肾功能不全。
维胃炎持、胃中食心管反静流脉病)、或血动管源脉性导视网管膜所病、需支气的管普扩张通症肝、有素肺出剂血量史者之：外不推，荐以禁上用患者任使何用本其药他。 抗凝剂的伴随治疗
(六) 药物相互作用2
--说明书
(二) 禁忌症和注意事项
1. 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。
不建议肌2酐. 有清除临率床<15明mL显/m活in的动患性者使出用利血伐的沙班患。者(活动性出血发生后的1~3个月不建议加用口服抗 凝药物)。 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险
预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成 (三) 初始剂量1
在CrCl＜30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。
小利伐时沙之班片间使。用注意事项
对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。
过疗早。停用2.口治服抗疗凝血D药V(包T括，本药降)可低增加急发生性血栓D事V件T的后风险D，V除病T理复性发出血和或治P疗E完的成外风必须险停。用本药时，应考虑给予另一种抗凝治
--说明书
三分之一的药物分别从肾脏和粪便/ 胆汁途径代谢，剩余三分之一转变为 无活性的代谢产物。随着肾功能损伤的加重，利伐沙班的肾脏清除率下降。
利伐沙班部分从肝脏代谢，严重肝脏疾病的患者应避免使用。 增加出血危险因素包括高龄、低体重患者以及肾功能不全。
利伐沙班片使用注意事项PPT幻灯片
1.安装人工心脏瓣膜的患者：此类患者用药的安全性和有效性尚不明确，故不推荐使用。 2.血流动力学不稳定的急性肺栓塞患者、可能接受溶栓治疗或肺动脉栓子切除术的肺栓塞 患者：不推荐以上患者将本药作为普通肝素的紧急替代疗法。 3.先天性或获得性出血性疾病、未控制的严重高血压、其他不伴活动期溃疡但可导致出血 并发症的胃肠道疾病(如炎症性肠病、食管炎、胃炎、胃食管反流病)、血管源性视网膜病、支 气管扩张症、有肺出血史者：不推荐以上患者使用本药。
推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10 小时之间。
2. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险。
第1-21天 第22天和以后
剂量方案 15mg每日两次 20mg每日一次
最大日剂量 30mg 20mg
3. 用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险。
2020/4/2
--说明书
3
(二) 禁忌症和注意事项
1. 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。 2. 有临床明显活动性出血的患者(活动性出血发生后的1~3个月不建议加用口服抗 凝药物)。 3. 具有大出血显著风险的病灶或病情。 4. 除了从其他治疗转换为利伐沙班或从利伐沙班转换为其他治疗的情况，或给于 维持中心静脉或动脉导管所需的普通肝素剂量之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗 。例如普通肝素、低分子肝素(依诺肝素)、肝素衍生物(磺达肝癸钠)、口服抗凝剂(华 法林)。 5. 伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B和C级的 肝硬化患者； 6. 孕妇及哺乳期妇女。
推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10 小时之间。
2. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险。
第1-21天 第22天和以后
剂量方案 15mg每日两次 20mg每日一次
最大日剂量 30mg 20mg
3. 用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险。
2020/4/2
--说明书
3
(二) 禁忌症和注意事项
1. 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。 2. 有临床明显活动性出血的患者(活动性出血发生后的1~3个月不建议加用口服抗 凝药物)。 3. 具有大出血显著风险的病灶或病情。 4. 除了从其他治疗转换为利伐沙班或从利伐沙班转换为其他治疗的情况，或给于 维持中心静脉或动脉导管所需的普通肝素剂量之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗 。例如普通肝素、低分子肝素(依诺肝素)、肝素衍生物(磺达肝癸钠)、口服抗凝剂(华 法林)。 5. 伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B和C级的 肝硬化患者； 6. 孕妇及哺乳期妇女。
利伐沙班临床合理应用(共31张PPT)
思考：用药后
使用利伐沙班抗凝治疗，万一患者忘 记吃药或服药过量如何处理？
15
剂量错误时的处理
剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理
剂量错误
处理措施
漏服
应于漏服当日立即服用利伐沙班，并于次日继续一日一次用药1
双倍剂量 忘了是否吃过
次日正常服用2 服用当日剂量，次日按原计划服用2
思考：用药前
用利伐沙班抗凝治疗前需要 注意什么？
– 评估卒中和出血风险
– 核对适应症与禁忌症
5
评估患者卒中风险
CHADS2评分 CHADS2评分 充血性心衰 高血压 年龄>=75岁 糖尿病 既往卒中/TIA 总计
卒中风险 1分 1分 1分 1分 2分 6分
CHA2DS2-VASc 评分
CHA2DS2-VASc评分
者，以预防卒中和全身性栓塞。
从药物代谢动力学方面提出的建议
2012;51(11):916-21.
INR(国际标化率）2.
核对利伐沙班适应症和禁忌症
可以开始利伐沙班治疗，最好次日给药
3
权威指南推荐利伐沙班等NOAC，用于房颤患者卒中预防
《ESC房颤管理指南2012》
新型口服抗凝药物与维生素K拮抗剂类口服抗凝药相比，可提供更好的有效性、安全性和便利性。因此对于大部 分患者，应当考虑用一种口服Xa因子抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班)或一种直接凝血酶抑制剂（达比加群）替代剂量调 整的维生素K拮抗剂
利伐沙班治疗左心室血栓的临床疗效及安全性研究演示课件
促进血栓溶解
利伐沙班还可促进纤溶系统活性，加速已形成的血栓溶解，有助于恢复左心室 功能。
对心血管系统的影响
改善心功能
利伐沙班通过减轻心脏负荷、降低心肌耗氧量等方式，改善心功能，提高心脏射 血分数。
预防心血管事件
利伐沙班能够降低心血管事件的发生率，如心肌梗死、脑卒中等，从而改善患者 预后。
05
研究结论与展望
短疗程与长疗程比较
短疗程利伐沙班治疗可迅速溶解血栓、缓解症状，但长疗程治疗在降低复发率和提高患 者生活质量方面更具优势。
不同剂量与疗程的组合
根据患者病情和个体差异，医生可制定个性化的治疗方案，通过调整剂量和疗程的组合 以达到最佳治疗效果。
03
利伐沙班治疗左心室血栓的安全性
药物副作用及不良反应
出血
现有治疗方法的局限性
传统抗凝药物如华法林等存在治疗窗口窄、需要频繁监测凝血功能 等缺点。
利伐沙班的优势
作为一种新型口服抗凝药物，利伐沙班具有起效快、无需频繁监测 凝血功能等优点，逐渐成为左心室血栓治疗的研究热点。
国内外研究现状及进展
国外研究现状
多项国外临床研究证实，利伐沙 班在治疗左心室血栓方面具有良 好的疗效和安全性。
改善等方面均有明显受益。
研究成果对临床实践的指导意义
治疗策略优化
本研究为左心室血栓的治疗 提供了新的有效手段，有助 于优化现有治疗策略，提高
利伐沙班还可促进纤溶系统活性，加速已形成的血栓溶解，有助于恢复左心室 功能。
对心血管系统的影响
改善心功能
利伐沙班通过减轻心脏负荷、降低心肌耗氧量等方式，改善心功能，提高心脏射 血分数。
预防心血管事件
利伐沙班能够降低心血管事件的发生率，如心肌梗死、脑卒中等，从而改善患者 预后。
05
研究结论与展望
短疗程与长疗程比较
短疗程利伐沙班治疗可迅速溶解血栓、缓解症状，但长疗程治疗在降低复发率和提高患 者生活质量方面更具优势。
不同剂量与疗程的组合
根据患者病情和个体差异，医生可制定个性化的治疗方案，通过调整剂量和疗程的组合 以达到最佳治疗效果。
03
利伐沙班治疗左心室血栓的安全性
药物副作用及不良反应
出血
现有治疗方法的局限性
传统抗凝药物如华法林等存在治疗窗口窄、需要频繁监测凝血功能 等缺点。
利伐沙班的优势
作为一种新型口服抗凝药物，利伐沙班具有起效快、无需频繁监测 凝血功能等优点，逐渐成为左心室血栓治疗的研究热点。
国内外研究现状及进展
国外研究现状
多项国外临床研究证实，利伐沙 班在治疗左心室血栓方面具有良 好的疗效和安全性。
改善等方面均有明显受益。
研究成果对临床实践的指导意义
治疗策略优化
本研究为左心室血栓的治疗 提供了新的有效手段，有助 于优化现有治疗策略，提高
相关主题
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（中国专家建议）
监测INR* INR≥2.0
停用利伐沙班#
*患者联用利伐沙班与 VKA 时，检测 INR应在利伐沙班给药24 小时后，即
1. 利伐沙下班一说次明利书伐沙班给药之前进行
2. 利伐沙#停班用临利床伐应沙用班中后国，专至家少建在议末-非次瓣给膜药病24心小房时颤后动，卒可中检预测防到分可册靠的 INR值
3
权威指南推荐利伐沙班等NOAC，用于房颤患者卒中预防
《ESC房颤管理指南2012》
新型口服抗凝药物与维生素K拮抗剂类口服抗凝药相比，可提 供更好的有效性、安全性和便利性。因此对于大部分患者， 应当考虑用一种口服Xa因子抑制剂（如利伐沙班、阿哌沙班) 《或心一房种颤直动接抗凝凝血治酶疗抑中制国剂专（家达共比识加2群01）2替》代剂量调整的维生 新素型K拮口抗服剂抗凝药物预防房颤患者卒中事件的疗效不劣于或优 于华法林，而发生严重出血性并发症 (特别是颅内出血)的风 险低于华法林。新型口服抗凝药物为房颤患者血栓栓塞并发 《症A的H预A/防AC提C供/H了R新S房选颤择管理指南2014》 既往卒中、TIA或CHA2DS2-VASc评分>=2的非瓣膜性房颤 患者推荐使用口服抗凝药，可选择的抗凝药包括华法林 （ INR 2.0—-3.0）（A级），达比加群（B级），利伐沙班 （B级），阿哌沙班（B级） 1.Camm AJ, Lip GY, D当e非C瓣ate膜ri性na房R颤, e患t a者l.使Eu用r 华He法ar林t J不, 2能01维2持,3I3N(R21治):疗27水19平-4时7.，推 4
但并不1分表明不能使用抗凝
总计
9分
Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2287
7
核对利伐沙班适应症和禁忌症
适应症 用于具有一种或多种危险因素(如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75 岁、糖 尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史)的非瓣膜性房颤成年患者，以预防卒中和 全身性栓塞。
CrCl：50-80ml/min 轻度肾功能损害
CrCl：30-49ml/min 中度肾功能损害
CrCl：15-29ml/min 重度肾功能损害
CrCl<15ml/min
推荐 20mg，每日1次 15mg，每日1次 15mg，每日1次，谨慎应用
不推荐应用
目前尚无利伐沙班在透析患者中使用的证据，不推荐使用
9
推荐剂量为20mg，每日一次 推荐剂量为20mg每日一次，该剂量同时也是最大推荐剂量
# 对于低体重（<50kg）和高龄（>75岁）的患者，医师可根据患者的情况，酌情使用
利1伐5m沙g班每说日明一书次。
利伐沙班临床应用中国专家建议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册
10
肾功能不全患者剂量推荐
肾功能损害程度
禁忌症
• 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者 • 有临床明显活动性出血的患者 • 具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括Child Pugh B
和 C 级的肝硬化患者 • 孕妇及哺乳期妇女
8
思考
如使用利伐沙班进行抗凝治疗，应如何确定治疗方案 ：
– 使用何种剂量？ – 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
14
思考：用药后 使用利伐沙班抗凝治疗，万一患者忘记吃药或服药过量如何处理 ？
15
剂量错误时的处理
剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理
剂量错误
处理措施
漏服 双倍剂量 忘了是否吃过
应于漏服当日立即服用利伐沙班，并于次日继续一 日一次用药1
次日正常服用2
服用当日剂量，次日按原计划服用2
16
药物过量处理 在药物过量的情况下，可考虑使用活性炭减少吸收 由于吸收有限，在50mg利伐沙班及更高的剂量下，平均血浆最高暴露量不
会进一步升高 尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂 如果在服用利伐沙班的患者中发生出血并发症，参照出血处理原则
心力衰竭/左心室功能不全 1分
高血压
1分
年龄≥75岁
1分
糖尿病
1分
卒中/一过性脑缺血发作/血 2分 栓－栓塞
血管疾病
1分
年龄65－74岁
1分
性别因素(如女性)
1分
总计
9分
Gage BF et al. JAMA 2001;285:2864–2287
6
HAS-BLED评分识别患者出血风险
HAS-BLED评分
房颤卒中预防策略 ——利伐沙班临床合理应用
1
病例 患者，男，68周岁 临床诊断：持续性房颤
高血压病（II级，药物控制血压正常） 糖尿病 予VKA抗凝预防卒中6个月，定期监测INR值，但结果不稳定，波动较大（1.54.5）
如何进行卒中预防？
2
思考：用药前 该患者是否适用于利伐沙班抗凝，指南如何推荐？
11
利伐沙班疗效和安全性在中度肾功能不全患者得到验证
目前唯一对中度肾功能不全(CrCI:30-49mL/min) 特殊剂量进行前瞻性研究的新型口服抗凝药物
利伐沙班 15mg QD
Baidu Nhomakorabea
利伐沙班 15mg QD
12
思考：用药中
如使用利伐沙班进行抗凝治疗，应如何确定治疗方案 ：
– 使用何种剂量？ – 如何由其他抗凝药转换为利伐沙班？
项目
标准
分数
高血压
收缩压>160mmHg
1分
肾功能异常
慢性透析或肾移植或血清肌酐 1分 ≥200μmol/L
肝功能异常
慢性肝病(如肝硬化)或肝功能明 1分 显受损
卒中
1分
出血
既往出血史和/或易出血体质
1分
不稳定的INR
1分
年龄>65岁
1分
药物
联用抗血小板药、非甾体抗炎药 1分
等
*高出血风险 饮药酒
(积分≥ 3)，需要严密观察和随访， 酒精滥用等
思考：用药前 用利伐沙班抗凝治疗前需要注意什么？ – 评估卒中和出血风险 – 核对适应症与禁忌症
5
评估患者卒中风险
CHADS2评分
CHADS2评分 充血性心衰
卒中风险 1分
高血压
1分
年龄>=75岁
1分
糖尿病
1分
既往卒中/TIA
2分
总计
6分
CHA2DS2-VASc 评分
项目
CHA2DS2-VASc评分 分数
13
利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)的转换
VKA转换为利伐沙班
当INR≤3.0，可以直接开始使用 （说明书）
停用VKA
VKA
监测INR
INR≤2.0
立即开始利伐沙班治疗
INR2.0-2.5 可以开始利伐沙班治疗，最好次日给药
利伐沙班转换为VKA
VKA与利伐沙班联 用
INR>2.5
连续监测INR至上述范围再开始给药