富马酸酮替芬分散片药代动力学特征及其生物等效性研究

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富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究目的：研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征、相对生物利用度，并评价其生物等效性。

方法：选取20名健康男性受试者，采取二阶段交叉设计试验方法，分别给予单剂量口服富马酸酮替芬分散片（受试品）与富马酸酮替芬片（参比品）2 mg，采用高效液相色谱串联质谱法检测受试者血浆样品不同时刻血药浓度，并计算人体药代动力学参数及相对生物利用度。

结果：受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：t1/2分别为（5.66±0.64）h、（5.82±0.72）h；tmax分别为（2.85±0.42）h、（3.15±0.53）h；Cmax分别为（401±53）ng·L-1、（390±64）ng·L-1；AUC0～36分别为（2848±129）ng·h·L-1、（2774±153）ng·h·L-1。

用面积法（AUC0～36）估算的受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（107.54±12.31）%。

结论：富马酸酮替芬分散片与富马酸酮替芬片的药代动力学参数相近，相对生物利用度为（107.54±12.31）%，具有生物等效性。

标签：富马酸酮替芬分散片，药代动力学，生物等效性富马酸酮替芬为新型抗变态反应药物，可强效抗组胺及抑制过敏反应介质的释放。

富马酸酮替芬不仅可以抑制支气管周围黏膜肥大细胞释放白细胞三烯、组胺、血小板激活因子等炎症介质，还可抑制血清、抗原、钙离子介导的中性粒细胞与人嗜碱粒细胞释放出白三烯与组胺等[1-2]。

此外，富马酸酮替芬可通过调节CD细胞释放淋巴细胞活性，进而减少体内免疫球蛋白E的合成，起到抗炎效果。

故该药对多种哮喘病、过敏性鼻炎及湿疹等变态反应疾病均具显著疗效[3]。

本研究采用高效液相色谱串联质谱法对人血浆中的富马酸酮替芬浓度进行检测，旨在探讨富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学及生物利用度的特点，并评价其生物等效性，为临床合理、安全用药以及对富马酸酮替芬的进一步研究提供一定的依据，现报道如下。

富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价

富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评价作者：陈晓莉，文爱东，赵磊，王萌，吴寅，李宏力【关键词】富马酸酮替芬【Abstract】 AIM: To investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of ketotifen fumarate in healthy volunteers. METHODS: A single oral dose of the tested and control ketotifen fumarate was given respectively to 12 healthy volunteers in a randomized twoperiod crossover study. The serum concentration of the two drugs was determined at different time points within 36 hours following the administration by liquid chromatographicmass spectrometric. The main pharmacokinetics parameters were calculated and the bioequivalence was evaluated by two oneside t test and 90% confidence intervals. RESULTS: The main pharmacokinetics parameters were tmax: （2.7±1.2） and （3.1±1.4）h, cmax: （407±147）and（389±168）ng/L, t1/2:（5.5±1.6）and（5.7±2.6）h, and AUC:（2900±1043）and（2763±977）ng/(h・L). The relative bioavailability of the tested drug was (112±39)%. CONCLUSION: Compared with the control, tested ketotifen fumarate has the advantages of faster absorption and higher bioavailability. The results ofstatistical analysis indicate that the two drugs are bioequivalent in healthy volunteers (P<0.05).【Keywords】 ketotifen fumarate; chromatography, liquid; spectrum analysis, mass; Pharmacokinetics; biological availalility【摘要】目的：研究富马酸酮替芬分散片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价. 方法： 12名健康志愿受试者，采用标准二阶段交叉设计试验方法，分别单剂量po富马酸酮替芬分散片（受试品）和富马酸酮替芬片（参比品）2 mg，以液相色谱质谱质谱联用法测定服药后36 h内不同时刻的血药浓度，计算主要药动学参数，并采用双单侧t检验和90%置信区间进行生物等效性评价. 结果：受试者分别po受试品和参比品后，两者主要药动学参数tmax, cmax, t1/2和AUC（0-36h）分别为：（2.7±1.2）和（3.1±1.4） h；（407±147）和（389±168） ng/L；(5.5±1.6)和(5.7±2.6) h；(2900±1043)和 (2763±977) ng/(h・L)，受试品的相对生物利用度为(112±39)%. 结论：富马酸酮替芬分散片和普通片剂相比，具有吸收快、生物利用度较高的优点；统计学结果表明，两种制剂具有生物等效性（P<0.05）.【关键词】富马酸酮替芬；色谱法，液相；光谱分析，质理；药代动力学；生物利用度0引言富马酸酮替芬（Kitotifen fumarate, KF）为第2代抗变态反应药，临床上主要用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎和湿疹等变态反应疾病. 因酮替芬的水溶性较差，口服吸收慢，且生物利用度低，为此，我们试制出富马酸酮替芬分散片制剂，它集片剂和液体制剂的优点，服用方便、药物溶出快、体内吸收迅速、生物利用度高，可更好地提高疗效. 为评价富马酸酮替芬分散片在人体内的生物效应，我们采用二阶段自身交叉对照的试验方法，初步研究了富马酸酮替芬分散片在健康志愿者体内的药代学特征及生物等效性，为临床合理用药［1-3］提供参考依据.1材料和方法1.1材料①仪器： API4000型液相色谱质谱质谱联用，配有离子喷雾离子化源以及LCQ 1.2数据处理系统（美国Applied Biosystems 公司），HP1100输液泵和HP100自动进样器（美国Agilent公司），色谱柱ZorbaxXBDC18柱，5 μm粒径，150×4.6mm I.D（美国Agilent 公司）. ②药品和试剂：受试制品为富马酸酮替芬分散片（批号为20010903, 1 mg/片）；参比制剂为富马酸酮替芬片（浙江可立思安制药有限公司研制，批号为20010701, 1 mg/片）；富马酸酮替芬对照品（中国药品生物制品检定所，含量>99.0%）；内标为盐酸苯海拉明（中国药品生物制品检定所，含量>99.4%）；甲醇和乙腈（色谱纯，美国Fisher Scientific Ltd）；其余试剂均为分析纯. ③色谱条件：流动相为乙腈水甲酸（80∶20∶0.5 v/v/v）,流速为 0.4 mL/min，柱温为室温. ④质谱条件：检测方式为正离子检测；离子源为离子喷。

AAAA分散片人体生物等效性试验研究报告-32号资料-临床实验报告

目录1. 摘要 (1)2. 伦理学和有关指导原则 (1)3. 缩写说明 (2)4. 引言 (2)5. 试验目的 (3)6. 试验管理 (3)7. 试验总体设计及方案 (4)8. 试验设计及参比药选择的依据 (4)9. 受试者选择 (5)10.试验药物 (9)11.给药剂量及给药途径 (9)12.生物样本采集 (9)13.生物样品分析方法的建立与确证 (9)14.数据质量保证 (23)15.研究结果数据 (23)16.生物等效性评价 (35)17.临床不良事件观察及分析 (35)18.主要参考文献 (34)19.附件目录 (34)AAAA分散片人体生物等效性试验研究报告1.摘要本试验采用HPLC-MS法测定20名健康男性志愿受试者分别口服BBB制药有限公司提供的AAAA分散片100mg（受试制剂，规格：100mg/片）或CCC有限责任公司生产的AAAA分散片100mg（参比制剂，规格：100mg /片）后不同时刻血浆中AAAA的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线。

由血药浓度-时间数据，获得受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数，采用方差分析和双单侧检验法进行生物等效性判定。

用HPLC-MS法测定血浆中AAAA的浓度，血浆中内源性物质不干扰样品测定。

AAAA标准曲线线性范围为20.0~7000.0 ng/mL，定量下限为20.0 ng/mL，回收率为86.0% ~87.4 %；批内和批间精密度与准确度均符合有关规定[1]，符合生物样品分析要求。

受试制剂AAAA的t1/2：3.5 ±0.9h，C max：3949.1 ± 839.4 ng/mL，T max：3.3 ± 0.7 h，AUC0-t：25303.3±7327.7 ng·h/mL；参比制剂AAAA的t1/2：3.6±0.9 h，C max：3959.0±936.8ng/mL，T max：3.3± 0.9 h，AUC0-t：25148.2±7264.4 ng·h/mL。

富马酸酮替芬片含量均匀度HPLC法不确定度分析

u ( P)
0. 25%
=
= 1. 44×10 -3
P
3 ×100. 0%
2
(2. 04×10 ) +(3. 03×10 -2 ) 2
= 7. 30×10 -4 ,
50
-2
2
u21( S-100mL) +u22( S-100mL)
VS
u ( S-100mL)
=
VS
3
3
(4. 08×10 ) +(6. 06×10 -2 ) 2
content uniformity method of ketotifen fumarate tablets.
Key words: uncertainty; HPLC; content uniformity; ketotifen fumarate tablets
富马酸酮替芬片是新型抗变态反应药物, 能有效抑制过敏
= 7. 31×10 -4 。
100
综上所述, u rel( V ) =
-2
u2rel( V
S
2
S-5mL)
+u2rel( V
S-100mL)
(1. 39×10 -3 ) 2 +(7. 30×10 -4 ) 2 +(7. 31×10 -4 ) 2 = 1. 73×10 -3 。
u1( S-100mL) = 0. 1 / 6 = 4. 08×10 -2 mL
(2) 温度: 移液管校准温度(20 ℃ ) 与实验温度(20 ±5) ℃
接近, 属于 B 类不确定度, 近似为矩形分布( k = 3 ) , 水的膨
胀系数为 2. 1×10 -4[19] , 则
S2

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究摘要：目的：研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。

方法：于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。

研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。

统计和观察两组受试者用药后的药动力学指标和药物的生物利用度。

结果：两组药动力学比较结果显示，试验组测定的Tmax、Cmax、T1/2、AUC（0-36）指标均与对照组相似。

不存在可见差异，P＞0.05，且试验组的相对生物利用度为（113±24）%。

结论：富马酸酮替芬分散片具有较好的水溶性和较高的生物利用度，便于患者的服用和吸收，而两者有着相同的生物等效性。

关键词：富马酸酮替芬；药动力学；生物利用度富马酸酮替芬（KF）是新型抗变态反应药物，因其对过敏反应介质的释放有很强的抑制作用，同时有很强的组胺H1受体拮抗作用[1]。

临床多用该药物治疗支气管哮喘、鼻炎等疾病。

研究发现，富马酸酮替芬片具有很强的水溶性和较高的生物利用度。

便于患者肠道进行吸收，改善了传统药剂吸收效果差的缺点。

笔者根据目前富马酸酮替芬用药的现状，于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。

详细见以下报道：1资料和方法1.1一般资料于2013年9月～2015年9月选取50例健康的受试者，随机等分两组，每组受试者各25例。

研究应用双周期交叉试验的方法，对照组服用富马酸酮替芬片2mg，而试验组给予单剂量富马酸酮替芬散片。

其中受试者的年龄在21～38岁，平均年龄在26.9±1.2岁。

受试者体重在52～76Kg，平均体重在64.1±2.0Kg。

统计两组受试者的年龄等一般临床资料可知，具备可比性。

1.2纳入标准笔者选取的受试者经过心电图、血常规等检查均在正常范围。

富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评判

富马酸酮替芬分散片在健康人体的药动学及生物等效性评判陈晓莉，文爱东，赵磊，王萌，吴寅，李宏力【关键词】富马酸酮替芬【Abstract】 AIM: To investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of ketotifen fumarate in healthy volunteers. METHODS: A single oral dose of the tested and control ketotifen fumarate was given respectively to 12 healthy volunteers in a randomized twoperiod crossover study. The serum concentration of the two drugs was determined at different time points within 36 hours following the administration by liquid chromatographicmass spectrometric. The main pharmacokinetics parameters were calculated and the bioequivalence was evaluated by two oneside t test and 90% confidence intervals. RESULTS: The main pharmacokinetics parameters were tmax: （±） and （±）h, cmax: （407±147）and（389±168）ng/L, t1/2:（±）and（±）h, and AUC:（2900±1043）and（2763±977）ng/(h・L). The relative bioavailability of the tested drug was (112±39)%. CONCLUSION: Compared with the control, tested ketotifen fumarate has the advantages of faster absorption and higher bioavailability. The results of statistical analysis indicatethat the two drugs are bioequivalent in healthy volunteers (P<.【Keywords】 ketotifen fumarate; chromatography, liquid; spectrum analysis, mass; Pharmacokinetics; biological availalility【摘要】目的：研究富马酸酮替芬分散片在健康人体的药代动力学特点及其生物等效性评判. 方式： 12名健康志愿受试者，采纳标准二时期交叉设计实验方式，别离单剂量po富马酸酮替芬分散片（受试品）和富马酸酮替芬片（参比品）2 mg，以液相色谱质谱质谱联用法测定服药后36 h内不同时刻的血药浓度，计算要紧药动学参数，并采纳双单侧t查验和90%置信区间进行生物等效性评判. 结果：受试者别离po受试品和参比品后，二者要紧药动学参数tmax, cmax, t1/2和AUC（0-36h）别离为：（±）和（±） h；（407±147）和（389±168）ng/L；±和±h；(2900±1043)和(2763±977) ng/(h・L)，受试品的相对生物利费用为(112±39)%. 结论：富马酸酮替芬分散片和一般片剂相较，具有吸收快、生物利费用较高的优势；统计学结果说明，两种制剂具有生物等效性（P<）.【关键词】富马酸酮替芬；色谱法，液相；光谱分析，质理；药代动力学；生物利费用0引言富马酸酮替芬（Kitotifen fumarate, KF）为第2代抗变态反映药，临床上要紧用于医治支气管哮喘、过敏性鼻炎和湿疹等变态反映疾病. 因酮替芬的水溶性较差，口服吸收慢，且生物利费用低，为此，咱们试制出富马酸酮替芬分散片制剂，它集片剂和液体制剂的优势，服用方便、药物溶出快、体内吸收迅速、生物利费用高，可更好地提高疗效. 为评判富马酸酮替芬分散片在人体内的生物效应，咱们采纳二时期自身交叉对照的实验方式，初步研究了富马酸酮替芬分散片在健康志愿者体内的药代学特点及生物等效性，为临床合理用药［1-3］提供参考依据.1材料和方式材料①仪器： API4000型液相色谱质谱质谱联用，配有离子喷雾离子化源和LCQ 数据处置系统（美国Applied Biosystems公司），HP1100输液泵和HP100自动进样器（美国Agilent公司），色谱柱ZorbaxXBDC18柱，5 μm粒径，150×（美国Agilent公司）. ②药品和试剂：受试制品为富马酸酮替芬分散片（批号为, 1 mg/片）；参比制剂为富马酸酮替芬片（浙江可立思安制药研制，批号为, 1 mg/片）；富马酸酮替芬对照品（中国药品生物制品检定所，含量>%）；内标为盐酸苯海拉明（中国药品生物制品检定所，含量>%）；甲醇和乙腈（色谱纯，美国Fisher Scientific Ltd）；其余试剂均为分析纯. ③色谱条件：流动相为乙腈水甲酸（80∶20∶ v/v/v）,流速为mL/min，柱温为室温. ④质谱条件：检测方式为正离子检测；离子源为离子喷雾离子化源，离子喷射电压为500 V；温度为500℃；源内气体1（GS1，N2），流速为50 ；气体2（GS2，N2），压力为10 Pa；扫描方式采纳多重反映监测（MRM）方式，DP电压 V ；碰撞气（N2），压力为5 Pa；定量分析时的碎片离子M/z 310→97(酮替芬)和M/z 256→167(内标物)；碰撞诱导解离（CID）电压为33 eV(酮替芬)和25 eV(内标物).方式给药方案选择健康男性志愿者12名，年龄为（±）岁，身高± cm，体质量在标准体质量的±10%之内，无既往病史，精神状态良好. 不抽烟，不饮酒，实验前14 d内未用过任何药物. 本实验采纳双周期交叉实验设计，两次实验之间距离1 wk. 受试者于每次实验前日晚20：00开始禁食，于实验当日晨8：00空肚用240 mL温开水按规定的剂量及方式给药，服药后2 h和5 h进统一标准午饭. 服药后受试者在室内休息，采血期间禁烟酒及含咖啡因的饮料.样品搜集于po各药前（0 h）和服药后, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24和36 h搜集静脉血5 mL，并当即移入经肝素处置的离心试管中，离心10 min（3000 r/min），将血浆置于无菌干燥塑料管中，于-20℃保留，在14 d内完成酮替芬的血药浓度测定.样品测定取血浆 mL，加甲醇水（50∶50, v/v）混合溶液、内标溶液（100 μg/L盐酸苯海拉明甲醇溶液）和Na2CO3溶液（1 mol/L）各100 μL,混匀；加提取试剂乙醚正己烷（∶1, v/v） mL，涡流1 min，往复振荡10 min，离心5 min（3000 r/min），取上层有机相于40℃空气流下吹干，残留物于200 μL流动相中溶解，取20 μL进行LC/MS/MS分析.标准曲线的制备取空白血浆 mL，加酮替芬标准系列溶液100μL，配制成相当于浓度为10, 25, 80, 250, 800, 2000和4000 ng/L的血浆样品，每种浓度做2份样品，按“项下操作，记录各色谱峰的峰面积. 以待测物与内标物的峰面积比值（y）对酮替芬的浓度（c）进行回归，在10~4000 ng/L范围内线性良好，取得标准曲线的回归方程为： y=×10-4c+×10-3 (r=.方式的周密度取空白血浆加入适量酮替芬标准溶液，别离配制成10, 250, 3600 ng/L的低、中、高3个浓度样品，在1 d内重复测定3次，求得日内周密度别离为%, %和%. 将同法配制的3个浓度样品在3 d内陆续测定3次，求得本法的日间周密度别离为%, %和%. 方式回收率取空白血浆3份，加入适量酮替芬标准溶液，别离配制成10, 250, 3600 ng/L的低、中、高3个浓度的样品，按样品测定法各测定含量6次，计算方式的回收率，结果别离为： %, %和%.统计学处置：以梯形法计算AUC（0-36 h）, AUC(0-∞), tmax, cmax采纳实测值，以排除相血药浓度对数与对应点时刻进行回归，计算药物排除半衰期. 将两制剂的AUC, cmax经对数转换后进行双单侧t查验并计算90%置信区间以评判生物等效性.2结果方式的专属性在本实验所采纳的色谱质谱条件下，酮替芬和内标的保留时刻均为 min, 酮替芬和内标的峰形良好，无杂质干扰，基线平稳，可确保分析的专一性（Fig 1）.药代动力学以梯形法计算AUC（0-36 h）, AUC(0-∞), tmax, cmax采纳实测值，以排除相血药浓度对数与对应点时刻进行回归，计算药物排除半衰期. 受试制剂与参比制剂的要紧药代动力学参数别离为： tmax （±）和（±） h；cmax （407±147）和（389±168） ng/L；t1/2ke ±和± h；AUC（0-36 h）(2900±1043)和 (2763±977) ng/（h・L）；AUC(0-∞)（3153±1094）和（3006±995）ng/（h・L）.生物等效性的评判将要紧药代动力学参数AUC（0-36 h）, AUC(0-∞), cmax经对数转换后进行双单侧t查验（α=）并计算受试品与参比品各参数比值的90%置信区间，结果均拒绝不等效假设（P<, Tab 1）. 富马酸酮替芬分散片对富马酸酮替芬片的相对生物利费用为(112±39)%，两种制剂在人体内具有生物等效性.表1po 两种酮替芬制剂后要紧药动学参数双单侧t查验结果和90%置信区间（略）3讨论目前国内外关于测定血浆中酮替芬含量的方式有紫外分光光度法和反相高效液相［4，5］色谱法. 因富马酸酮替芬制剂中酮替芬的含量较低，po 2 mg富马酸酮替芬后血浆中酮替芬的浓度仅为ng/L 级，而上述测定方式检测极微量物质的灵敏度较低，其具有良好线性关系的检测范围别离为2~10 mg/L和~ mg/L，本研究咱们采纳的液相色谱质谱联用法检测的线性范围可达到10~4000 ng/L，其高度的检测灵敏性可确保测定血浆中的极微量酮替芬浓度的准确性和靠得住性. 在流动相的选择上，选用乙腈水甲酸，甲酸为有机酸，可增加酮替芬的溶解，弥补了文献［5］中采纳盐酸的不足，同时减少了对色谱柱的损耗.本研究以梯形法计算AUC（0-36 h）， tmax, cmax采纳实测值，通过对要紧药动学参数进行方差分析、双单侧t查验，结果说明，12名受试者服用受试制剂和参比制剂后，两组之间各药动学参数无显著性不同，说明两种制剂在12名受试者体内的处置情形较为相似. 富马酸酮替芬分散片AUC（0-36 h）, cmax略高，tmax略低，其相关于富马酸酮替芬片的相对生物利费用为（112±39）%，说明两种制剂在人体内具有生物等效性.【参考文献】［1］李宏力，樊代明，李哲，等. 甲磺酸加替沙星胶囊替人体药代动力学及生物等效性评判［J］. 第四军医大学学报，2003; 24（20）:1915-1918.Li HL, Fan DM, Li Z, et al. Assessment on pharmacokinetics and bioavailability of gatifloxacin mesylate capsules in healthy volunteers ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24（20）:1915-1918.［2］王萌，文爱东，赵磊，等. 盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性［J］. 第四军医大学学报，2003; 24（20）：1902-1904.Wang M, Wen AD, Zhao L, et al. Pharmacokinetics and relative bioequivalence of tramadol hydrochloride in healthy volunteers ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24（20）：1902-1904.［3］文爱东，赵磊，张三奇，等. 阿莫西林克拉维酸钾在健康志愿者体内的相对生物等效性［J］. 第四军医大学学报，2001; 22（19）：1805-1808.Wen AD, Zhao L, Zhang SQ, et al. Relative bioequivalence and pharmacokinetics of amoxicillinclavulanic acid in healthy volunteers ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2001; 22（19）：1805-1808.［4］ Gran SM, Goa KL, Fitton A. Ketotifen, a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetics properties, and therapeutic use in asthma and allergic disorders ［J］. Drugs, 1990; 40(3):412-448.［5］ Grannen A, Lonnebo A, Beck O. Pharmacokinetics of Ketotifen after oral administration to healthy male subjects ［J］. Biopharm Drug Dispos, 2002;13(4):255-262.。

氯雷他定片、富马酸丙酚替诺福韦片生物等效性研究技术指导原则(一)

氯雷他定片、富马酸丙酚替诺福韦片生物等效性研究技术指导原则(一)氯雷他定片、富马酸丙酚替诺福韦片是常用的药品，对于药品的生物等效性评价十分重要。

本文将介绍氯雷他定片、富马酸丙酚替诺福韦片生物等效性研究技术指导原则。

I. 药品的选取与准备在进行药品生物等效性研究前，首先要选择符合规定的制剂，要求两个药品的药物含量要在一定范围内，选择的药品要与市场上的药品保持一致，不能选择特殊药品。

准备药品时，要注意遵循GMP规范。

II. 体外试验体外试验主要是检测两个药品的质量标准是否相似，包括外观、溶解度、纯度、稳定性等指标。

在这个阶段，必须确保药品的重复性和稳定性。

III. 动物实验动物实验是生物等效性研究中最重要的一个环节，评估药品的相似性、药代动力学及系统毒理学等。

常用的动物模型包括小鼠、大鼠、狗和猴子等。

在进行动物实验时，要注意以下几点：1. 各组动物的年龄、体重等要相似；2. 同一药品的不同批次要进行比较；3. 实验操作严格遵循DRAWT（美国药典动物学和毒理学共同标准）和ICH指南等规范；4. 数据必须符合常见的统计学原则。

IV. Humam试验人体试验是生物等效性研究中最重要的一个环节。

常用的实验模型包括正常人志愿者和患者。

在进行人体试验时，要注意以下几点：1. 在保证人体安全的前提下进行研究；2. 必须得到患者或志愿者的知情同意书。

3. 研究者必须按照GCP和ICH指南等规范进行数据记录、管理和分析；4. 数据必须符合常见的统计学原则。

总结生物等效性研究是评价药品疗效和安全性的关键环节之一。

良好的研究方法和实验程序，能够确保生物等效性研究的可靠性和重复性。

以上是氯雷他定片、富马酸丙酚替诺福韦片生物等效性研究技术指导原则，可以为其他药品生物等效性研究提供参考。

富马酸酮替芬分散片说明书

富马酸酮替芬分散片说明书富马酸酮替芬分散片(瑞那替)用于过敏过、敏鼻炎性支气管哮喘。

下面是小编整理的富马酸酮替芬分散片说明书，欢迎阅读。

富马酸酮替芬分散片商品介绍通用名：富马酸酮替芬分散片生产厂家: 山东绿因药业有限公司批准文号：国药准字H20050444药品规格：1mg*12片*2板药品价格：￥20元富马酸酮替芬分散片说明书【通用名称】富马酸酮替芬分散片【商品名称】富马酸酮替芬分散片(瑞那替)【拼音全码】FuMaSuanTongTiFenFenSanPian(RuiNaTi)【主要成份】富马酸酮替芬分散片(瑞那替)每片含主要成分富马酸酮替芬1.38毫克(相当酮替芬1毫克).辅料为淀粉、蔗糖、硬脂酸镁。

【性状】富马酸酮替芬分散片(瑞那替)为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】用于过敏过、敏鼻炎性支气管哮喘。

【规格型号】1mg*12s*2板【用法用量】口服，每次半片或1片，一日2次，早晚服。

儿童剂量请咨询医师或药师。

【不良反应】1.常见有嗜睡、倦耽口干、恶心等胃肠道反应。

2.偶见头痛、头晕、迟钝以及体重增加。

【禁忌】尚不明确。

【注意事项】1.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

2.儿童用量请咨询医师或药师。

3.孕妇慎用。

4.对富马酸酮替芬分散片(瑞那替)过敏者禁用，过敏体质者慎用。

5.富马酸酮替芬分散片(瑞那替)性状发生改变时禁止使用。

6.请将富马酸酮替芬分散片(瑞那替)放在儿童不能接触的地方。

7.儿童必须在成人监护下使用。

8.如正在使用其他药品，使用富马酸酮替芬分散片(瑞那替)前请咨询医师或药师。

【儿童用药】遵医嘱。

【老年患者用药】遵医嘱。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用。

【药物相互作用】1.与多种中枢神经抑制剂或酒精并用，可增强富马酸酮替芬分散片(瑞那替)的镇静作用，应予避免。

2.不得与口服降血糖药并用。

.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

富马酸酮替芬分散片

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富马酸酮替芬分散片是过敏症状的必备药品，它对皮肤过敏，过敏性鼻炎都拥有医治作用。

但它的副作用便是令人觉得困乏，如果是从业需要精神集中化工作中的人，尽可能不必服食该类药品，能够挑选两者之间作用类似的取代药品，下边实际介绍一下富马酸酮替芬分散片的别的內容。

1.特性：本产品为乳白色或类乳白色片。

2.适用范围：用以过敏性鼻炎，过敏支气管哮喘。

3.规格型号：1mg/片。

4.使用方法使用量：内服或含于嘴中吮服，也可放水分散化后服食。

每一次半片或1片，一日2次，早中晚服。

少年儿童使用量请咨询医生或医师。

5.副作用：（1）普遍有总想睡觉、怠倦、口干舌燥、恶心想吐等消化道反映。

（2）少许头痛、头昏、迟缓及其增加体重。

6.常见问题：（1）对本产品过敏症状，车子司机，机械设备作业者及其登高作业者工作中时禁止使用。

（2）孕妇谨慎使用。

（3）少年儿童务必在成年人监测下应用。

（4）当药物特性产生改变时严禁应用。

（5）请将此药物放到少年儿童不可以触碰的地区。

7.药品相互影响（1）与多种多样神经中枢缓聚剂或乙醇并且用，可提高本产品的镇定功效，应予以防止。

（2）不可与内服降血糖药并且用。

（3）如已经应用别的药物，应用本产品前请咨询医生或医师。

8.药理学毒理学本产品兼具亚硝胺H1蛋白激酶抑制作用和抑止过敏症状物质释放出来功效，不但抗敏功效较强，且药力持续時间较长，故对防止各种各样支气管哮喘发病及外源哮喘的功效核对内源哮喘更优。

9. 储藏：挡光、密闭式储存。

10. 包裝：塑钢泡罩包裝，12片/板，1板/盒。

11. 有效期限：待定24月。

富马酸酮替芬分散片说明书

富马酸酮替芬分散片以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

富马酸酮替芬分散片说明书【说明书修订日期】2009年01月14日【特殊标记】OTC甲类【药品名称】富马酸酮替芬分散片【英文名】Ketotifen Fumarate Dispersible Tablets【汉语拼音】Fumasuan Tongtifen fensanpian【成份】本品每片含富马酸酮替芬1.38毫克（相当酮替芬1毫克）。

辅料为微晶纤维素、乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、甜菊素、滑石粉、硬脂酸镁。

【性状】本品为白色或类白色片。

【作用类别】本品为平喘及耳鼻喉科用药类非处方药药品。

【适应症】用于过敏性鼻炎，过敏性支气管哮喘。

【规格】1毫克(以酮替芬计)【用法用量】口服或含于口中吮服，也可加水分散后服用，每次1片(1毫克)，每日2次。

【不良反应】1、常见有嗜睡、倦怠、口干、恶心等胃肠道反应。

2、偶见头痛、头晕、迟钝以及体重增加。

【禁忌】对本品成份过敏者禁用。

【注意事项】1、服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪嚣。

2、儿童用量请咨询医师或药师。

3、孕妇慎用。

4、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

5、本品性状发生改变时禁止使用。

6、请将本品放在儿童不能接触的地方。

7、儿童必须在成人监护下使用。

8、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【药物相互作用】1、与多种中枢神经抑制剂或酒精并用，可增强本品的镇静作用，应予避免。

2、不得与口服降血糖药并用。

3、如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药理作用】本品兼有组胺H1受体拮抗作用和抑制过敏反应介质释放作用，不仅抗过敏作用较强，且药效持续时间较长，故对预防各种支气管哮喘发作及外源性哮喘的疗效比对内源性哮喘更佳。

【贮藏】遮光、密封保存。

【包装】药用铝塑包装，12片/板×2板/盒【有效期】暂定24个月。

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性分析

片服用后ｔ～、岛、ｔｌ／２、ＡＵＣ（ｏ～３６ ” 及富马酸酮替芬分散片相１．５统计学方法
为ａ＝Ｏ．０５。
验设计法，以富马酸酮替芬片为参比品，研究富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性，为临床制
定用药方案提供依据，现报道如下ＳＰＳＳ１３．０统计学软件
处理，计数和计量资料分别采用ｘ检验和ｔ检验，检验水准
２结果
１．１一般资料
选取１６名男性健康受试者，均为自愿参加
且受试前签署知情同意书。所有受试者不吸烟、不喝酒，精
度。结果：口服受试品ｔｒｒＩａ ‰ ｈ／２、ＡＵＣ（。￣３６ｌ１）分别为（２．８土１．１）ｈ、（４０３土１５１）ｎｇ／Ｌ、（５．６ ±１．７）ｈ、（２８５２ ±１０２１）
富马酸酮替芬分散片ｔ瑚ｃ一、ｔｌ，ｚ、ＡＵＣ（。～３６ｈ）与富马酸
神状态良好，无药物依赖、药物过敏及既往病史，年龄２４￣３３岁，平均年龄（２６．７土５．１）岁，身高１６９～１７９ｃｍ，平均（１７３．４ ±４．３）ａｍ，体质量５７￣６８ｋｇ，平均（６３．２ ±２．９），均在标准
食，每次用药间隔ｌ周，受试期间禁止剧烈活动、饮茶、咖啡等饮料；分别在服药前及服药后０．５、１、２、３、４、５、６、８、１２、２４、３６ｈ抽取受试者上肢静脉血５ｍｌ，抗凝、离心后，分离上层血

光谱法研究富马酸酮替芬与BSA的相互作用

光谱法研究富马酸酮替芬与BSA的相互作用姚婷;辛建伟;景丹婷;王莉莹;思广凤;高媛媛【摘要】在模拟生理条件下,实验用荧光光谱和紫外吸收光谱研究了不同温度下富马酸酮替芬(KTF)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机理.研究结果表明:KTF对BSA 有显著的猝灭作用,形成l∶l的复合物,其猝灭类型为静态猝灭.由实验数据得出猝灭常数KV、结合常数KA、结合位点n.热力学参数表明是一个自发过程,其作用力类型主要为疏水作用力.同时,利用同步荧光光谱,分析了KTF对BSA构象的影响,结果表明两者相互作用使酪氨酸残基所处的微环境发生改变.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2018(046)019【总页数】3页(P90-92)【关键词】富马酸酮替芬;牛血清白蛋白;荧光;紫外吸收光谱法;相互作用【作者】姚婷;辛建伟;景丹婷;王莉莹;思广凤;高媛媛【作者单位】延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000;延安大学医学院,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】O657.3富马酸酮替芬(ketotifen fumarate，KTF)为抗变态反应药物，既有很强的组胺H1受体拮抗作用，又对过敏反应介质的释放有很强的抑制作用[1]。

在医学上被广泛用于支气管哮喘、湿疹、过敏性鼻炎等疾病[2-4]。

血清白蛋白是生物体内最丰富的载体蛋白，它能与许多物质广泛结合，对血液中物质的存储、转运和代谢起到重要作用[5]。

药物进入人体后，通过血清白蛋白的储存和运输到达靶部位，进而发生药理作用[6]。

利用光谱法对单一药物与血清白蛋白相互作用研究的报道已很多。

但对富马酸酮替芬与牛血清白蛋白相互作用的光谱的研究尚未见报道。

因此，研究药物小分子与牛血清白蛋白的相互作用对于阐明药物的转运和代谢过程、蛋白质的结构与功能的关系具有一定的意义，为药物的开发、临床用药提供重要的数据[7]。

富马酸酮替芬分散片在健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究

富马酸酮替芬分散片在健康人体药代动力学特征及其生物等效性研究高晓华【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2017(10)23【摘要】目的对富马酸酮替芬分散片在健康人体中的药代动力学特征及其生物等效性进行分析和评价。

方法选取健康自愿者24例为研究对象,进行双周期自身交叉试验,分别单剂服用富马酸酮替芬分散片(试验品)或者富马酸酮替芬片(比照品),对2种药物的药代动力学特征(t_(max)、C_(max)、t_(1/2)及AUC_((0~36 h)))进行分析,并掌握试验品的生物利用度。

结果试验品的t_(max)、C_(max)、t_(1/2)及AUC_((0~36 h))分别是(2.8±1.3)h、(403±155)ng/L、(5.7±1.9)h、(2 861±1 030)ng·h^(-1)·L^(-1),比照品分别为(3.1±1.1)h、(391±148)ng/L、(5.8±2.1)h、(2 843±984)ng·h^(-1)·L^(-1),相比较差异有统计学意义(P<0.01);试验品的生物利用度为(113±41)%。

结论富马酸酮替芬分散片具有较好的水溶性和生物利用度,口服吸收性较强,和富马酸酮替芬片的生物等效性一致。

【总页数】2页(P99-100)【作者】高晓华【作者单位】陕西省靖边县妇幼保健院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R974【相关文献】1.富马酸酮替芬分散片药代动力学特征及其生物等效性研究2.美洛昔康分散片在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究3.富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

富马酸酮替芬片溶出度测定的研究

富马酸酮替芬片溶出度测定的研究
王旭;张君;薛莉莉
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2002(11)4
【摘要】目的:探讨富马酸酮替芬片的溶出度测定方法.方法:照1995年版<中国药典>二部附录溶出度测定项下第三法,以水为溶剂,转速50r/min,用紫外分光光度法检测,测定波长为301nm.结果:六批样品中有五批样品30min的溶出量在标示量的70%以上,在1.46～17.52μg/mL范围内浓度与吸收度线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.74%,RSD为0.68%(n=6).结论:方法简单、准确,能有效控制富马酸酮替芬片的质量.
【总页数】2页(P50-51)
【作者】王旭;张君;薛莉莉
【作者单位】山东省潍坊市药品检验所,山东,潍坊,261041;潍坊市妇幼保健院,山东,潍坊,261041;潍坊市妇幼保健院,山东,潍坊,261041
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1
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春梅;陈兰;陈仲祥
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