呼吸道病毒

NA
M1
M2
1 2 34 5 6 7 8
PB2 PB1 PA RNA
HA
RNA多聚酶
核糖核蛋白（RNP）
血凝素（Hemagglutinin, HA）
位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个蛋白亚单位以 非共价键结合形成三聚体。
被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2 HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位 HA2具有膜融合作用，使病毒包膜与细胞膜结合
粘附到纤毛柱状上皮细胞， 感染后细胞脱落，纤毛运动 受损，导致呼吸道炎症。
全身中毒症状
并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患
者（心血管、慢性气管炎、糖尿病）。
继发细菌性肺炎：肺炎链球菌、金黄色葡萄球 菌、流感嗜血杆菌等。
微生物学检查法
血清学诊断
补体结合实验查病毒可溶性抗原
病毒分离
标本：咽漱液或咽拭子 培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型
快速诊断
间接免疫荧光检查鼻咽分泌物
预防
保持室内空气卫生，流行期间避免人群聚集，公 共场所进行空气消毒。
灭活病毒疫苗，定期注射 病毒亚单位疫苗：血凝素 对症治疗，防止细菌性并发症。
个人预防措施
禽流感病毒
禽流感（AvianInfluenza AI）是指由禽流感病毒 引起的一种人、禽共患的急性传染病。
高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较 多，使其在人体内的复制比较困难。
➢ 1997年以后不断出现禽流感病毒跨越种属屏障 感染人类的疫情；
➢ 禽流感病毒H5N1和H7N9对人类健康造成严重 威胁；
➢ 迄今流感病毒跨种属传播的分子机制尚不清楚， 高致病性禽流感病毒的进化与变异规律、致病 与免疫机制也所知甚少。
HA的主要功能
凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原
HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的 置换可以改变其抗原性。
血凝试验和血凝抑制试验
血凝试验
+
血球
血凝抑制试验
抗体
+
+
血球
神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）
能水解红细胞表面的神经氨分子。
功能
参与病毒释放：NA可水解感染细胞表面的
糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒从细胞 膜出芽释放。
促进病毒扩散：破坏细胞表面的病毒受体，
液化粘液，有利于病毒扩散。
分型与变异
内部抗原（NP和MP）抗原性稳定， 分甲、乙、丙三型。
表面抗原（HA、NA）易变异， 甲型流感病毒分亚型依据。
抗原变异机制
抗原漂移（Antigen drift）：抗原变异幅 度小，发生点突变（某一核苷酸的碱基发生 改变）。是量变，引起中小型流行。
首次暴发
1878年：意大利 1955年：证实为甲型流感病毒，开始使用
“禽流感”一词。
最严重的暴发
1997年3月：香港 病原为H5N1型禽流感病毒
首例禽流感病毒引起的人类病例
1997年5月9日，香港3岁男童体内分离出 一株甲型流感病毒，8月确诊为 H5N1。
至当年底，香港共发生18例确诊病例，其 中死亡6例。
病毒在不同物种间变异
人类驯养猪、鸡等动 物的过程中，由于人 畜接触频繁，来自不 同宿主的病毒也易发 生基因置换，获得对 人的致病性以及在人 群中传播的能力。
禽流感病毒不易感染人类
人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受体, 禽流感病毒不容易被人体细胞识。
能在人群中流行的禽流感病毒，其基因组必须含 有人流感病毒的基因片断。
乙型对人类致病性较低，常造成局部爆 发流行；
丙型只侵犯婴幼儿，或只引起轻微上呼 吸道感染，很少流行。
传播途径：飞沫传播 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 致病特点：发病率高，死亡率低，
死亡通常是合并细菌感染。
致病机制：不引起病毒血症。
病毒------呼吸道------毒素样物质进入血液
抗原转变（Antigen shift）：抗原变异幅 度大，发生基因重组。是质变，导致流 感暴发流行。
甲型流感病毒抗原转变与流行年代
where do “new” HA and NA come from?
15 types HA 9 types NA
all circulate in birds
主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等禽类，引起从呼 吸系统到败血症等多种症状。
分为高致病性、低致病性和非致病性三类。
高致病性 传播快、危害大，被世界动物卫生组织列为A类 动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。
低致病性 使禽类出现轻度呼吸道症状,食量减少、产蛋量下 降，出现零星死亡。
非致病性 不会引起明显症状，染病的禽鸟体内产生抗体。
流感(Influenza)的真面目
流感(Influenza)与感冒(cold)是完全不同的 疾病。
多次造成世界范围大流行，1918~1919年期间 的大流行全球有2000万人死于流感。
流感造成的社会成本是其他疾病无法比拟的。
20世纪5次大流行：
1900、1918、1957、1968、1977
pigs
avian and human
where do “new” HA and NA come from?
培养特性
在鸡胚尿囊腔中增殖，是流感病毒的分离和 培养的主要方法。
在猴肾细胞中增殖，细胞表现为血凝现象。
致病性
有季节性、地区性；
甲型易变异，易发生大规模流行，曾多 次引起世界性大流行；
呼吸道病毒
吉林大学白求恩医学院 黄红兰 教授
Respiratory viruses
呼吸道病毒种类

正粘病毒 流感病毒A, B, C型
副粘病毒 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒
冠状病毒 风疹病毒 鼻病毒 人偏肺病毒
流感病毒（Influenza Virus）
属正粘病毒科（Orthomyxovirus） 极易变异，成为当前防疫难题。
禽流感防制－监测
防疫人员准备销毁病鸡
彻底的疫区环境消毒
问题？？？
H1N1
生物学性状
球形或者椭圆形，80120nm，有包膜。
包膜上有放射状突起糖 蛋白，分别是血凝素和 神经氨酸酶分子。
流感病毒的结构组成
核心：单股负链RNA、7~8个节段 核衣壳 核蛋白（NP）
RNA多聚酶 基质蛋白（M蛋白） 包膜 双层脂质：血凝素（HA）
神经氨酸酶（NA）
分节段的 -ssRNA