直肠癌新辅助放化疗敏感性相关基因的筛查、验证和应用

合集下载

2024版直肠癌新辅助治疗进展PPT教案

术后管理及并发症预防
01
02
03
04
密切观察生命体征
定期监测体温、脉搏、呼吸、血压等指标，及时发现并处理
异常情况。
保持引流通畅
确保腹腔和盆腔引流管通畅，避免积液和感染。
营养支持
根据患者情况给予肠内或肠外营养支持，促进术后恢复。
并发症预防和处理
积极预防和处理吻合口瘘、出血、感染等并发症，降低术后
新药研发
精准医学
针对直肠癌的特异性靶点，研发新的药物，提高新辅助治疗的疗效。
利用基因测序、蛋白质组学等技术，实现精准诊断和治疗，提高疗效。
06
直肠癌新辅助治疗的挑战与前景展望
目前面临的挑战和问题
肿瘤异质性
直肠癌具有高度异质性，不同患者对治疗的反应差异大，增加了
治疗难度。
耐药性问题
部分患者在接受新辅助治疗后出现耐药现象，影响治疗效果和预后。
新辅助治疗是指在手术前进行的一系列治疗，包括放疗、化疗、免疫治
疗等，旨在缩小肿瘤、缓解症状、提高手术切除率和生存率。
02
新辅助治疗在直肠癌治疗中的地位
新辅助治疗已成为直肠癌综合治疗的重要组成部分，尤其是对于局部进
展期直肠癌患者，新辅助治疗可显著提高手术效果和生存率。
03
新辅助治疗的研究进展
近年来，随着放疗、化疗和免疫治疗等技术的不断发展，新辅助治疗在
02
直肠癌新辅助治疗的现状与趋势
新辅助治疗的发展历程
01
02
03
初始阶段
主要以化疗为主，为手术治疗创造条件。
发展阶段
放疗逐渐加入，形成化疗与放疗相结合的模式。
现阶段
免疫治疗、靶向治疗等新型治疗方式不断涌现，为新辅助治疗提供更多选择。

新辅助治疗在局部晚期直肠癌中的临床疗效研究

２１０３１５０４．ｔ０１１２．８２．０ｈｍｌ
８ｃｍ６例。依据ＡＣＪＣ直肠癌临床分期 Ⅱ期３１
例、 Ⅲ期１４例。
１２治疗方法：所有患者均给予盆腔外照射，．对分割剂量２ｙ次，Ｇ／５次／，量５ｙ５周。同期放周总０Ｇ／化疗组疗同期口服卡培他滨８０ｍ，ｍ，０ｅ２次／，／ｄ口
服１休７ｄ１４ｄ为周期，２周期。治疗中每周复共查血常规１次。放疗结束后４— ６周进行根治性手
术治疗。１３直肠癌新辅助治疗疗效评价标准：所有术后．对
宁夏医学杂志２１０１年１２月第３３卷第ｌ２期
ＮｎｘｉｇｉｄＪｅ．０１Ｖｌ３ＮａＭｅｃ２１￣ｏ３，０
所有病例均经病理活检确诊为直肠腺癌。男性２９例，性１女６例；年龄２７４— ８岁，均年龄５平２岁。纤维直肠镜提示病变距肛门２—６ａ７例，肛门７ｍ３距
—
助治疗，可以抑制肿瘤生长，达到降期，提高保肛率，降低局部复发率。本研究对收治的４例接受新辅５
Ｒａｉｔｎｄｓｓ０Ｇｙｄｌｅｅｓ５ｆｃｉｎｆ．ａｉａｅｅｔｎｗａｅｏｍｅ —６ｗｅｓａｔｒｔｅｃｍｐｅｉｎｏｅｒｄａｄａｉｏｅｗａｅｉｒｄａｒｔｓｏＧｙＲｄｃｌｓｃｉｓｐｒｒｄ４ｏ５ｖ２ａｏ２ｒｏｆｅｋｆｏｌｔｆｔａｉ－ｅｈｏｈ

新辅助放化疗在直肠癌中的应用价值分析

～
两组患者肾小球直径均明显增大，组间差异无统计学意义，有参考文献两没
１ｉｎｒＲ，ｅｐｓＬＥｄｉｅ，ｔ１ｅｐｒｉｓｇｏｄＦ．Ｔｎｔ太大的对比差异， —ＦＧＳ组尿蛋白量为３８士０８ｇｄＯＢＳ．５．７／，ＯＢＧ — ＭＥ３ＷｅｉｅＪＫｍｎＲ，ｌｒｇＬｅａｈｅｈｉｃｓｎｒｍｅａｃｍｐｌａｉｆｓｉｅｏｅｉｙｄｏ：ｏｉｔｎｏｓｂｓｙ［Ｊ］ｃｏｍａｖｔ．ＡｎｎｅｎｎＩｔｒ组血清蛋白量为ｏ８士ｏ９ｇｄＰ＜００，．７．８／，．５０Ｂ— ＦＧＳ组血清蛋白量Ｓ
ａｏｏｉｐｐｔｓｓ［Ｊ］ｎｅＬｎ），２０，２１）：１９．ＩｔＪＯｂｓ（ｏｄ０５９（２３５
～
１Ｏ４１
’
［］Ｈｕｎ４ａｇＹ，Ｗｏｇｍｏｈｍ，ＫａｔｇＪｔ１ｅｉｉｃｅｓｓｎａｍｔａＳｓｉ，ｅ．Ｒｎｎｎｒａｅｎａ
临床研究
ＣｅＡｅ健ｌｈｓｎｏｎｏｎａｉｅｄ妇ｍＨｔｎ外儿康ｅｅ中ｒＷＦｉｇｈ
２年第卷６０６１第１月９期１
增大否目前多采用肾小球直径来判断，蛋白量、尿血清蛋白量、尿渗透子显微镜检查下可见不同程度的节段性足突融合，较特发性但ＦＧＳ轻［。Ｓ４］浓度以及各个代谢指标。ＯＢ—ＧＭ病初仅呈现微量白蛋白尿．而后逐渐加重，直至大量蛋１４统计学方法：．数据均用专业的统计分析软件进行处理。计量数据Ｓ大血以平均土方差表示，并且采用ｔ检验，所有计数数据然后采用ｘ进行白尿，肾小球滤过ＯＢ — ＦＧＳ常呈现中、量蛋白尿，清蛋白量ＯＢＧＭ组也是明显低于ＯＢ—ＦＧＳ组，Ｓ尿渗透浓度ＯＢ —ＧＭ组较高。检验，且Ｐ＜００并．５为对比差异有统计学意义。另外两组患者多数均出现各种代谢紊乱，现代谢综合征。呈２结果

结直肠癌的新辅助化疗概述

结直肠癌的新辅助化疗概述结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，手术治疗是其首选治疗方案，但多数病例就诊时已为进展期肿瘤。

因此20世纪80年代以来，术前新辅助化疗逐渐应用于临床，并表现出较好的疗效，加之新的化疗药物及分子靶向药物的应用，大大改善了结直肠癌患者的预后，为结直肠癌的治疗做出了重要贡献。

本文就结直肠癌新辅助化疗的研究进展做以综述。

标签：结直肠癌；新辅助化疗结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率已跃居常见肿瘤第3位，全球每年新发病例近1 20万，死亡人数达60万[1，2]。

据报道，有25%的结直肠癌患者就诊时已为中晚期，超过25%的患者第一次根治术后将复发或转移。

尽管近年来结直肠癌的治疗得到长足发展，但是IIIC期及Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率仍不超过50%，Ⅳ期更是低于10%[3]。

新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy）是指对结直肠癌患者在手术之前给予全身化疗，已作为结直肠癌的主要治疗手段之一。

1989年，Wilke[4]等报道了新辅助化疗在进展期胃癌患者中的应用。

随着大规模的研究和临床应用，目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤，并取得肯定疗效，成为综合治疗重要的组成部分。

1新辅助化疗的概念新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指针对局部晚期的结直肠癌患者或伴同时性肝转移的患者术前采用的治疗方法，包括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NC）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherapy）和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy）。

NC是其中最常用的一种，可以不同程度地减轻肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期。

因此，近年来NC在结直肠癌中的应用已受到越来越多的重视。

2新辅助化疗的可行性新辅助化疗的作用原理：①减低肿瘤负荷，降低肿瘤分期，使不能切除的肿瘤变为可以切除，提高治愈性、手术切除率[5]；②控制微小及潜在的转移灶，减少术中播散及术后转移复发，清除肝内的微小转移灶[6]；③防止术后肿瘤血供改变以致影响化疗效果，效果优于术后；④可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态，减少术中癌细胞医源性播散；⑤在化疗敏感性试验中，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择，以指导制定术后治疗计划，并可协助判断预后[7]；⑥对于伴有肝转移的患者，使不可切除的患者变为可切除，并且减少肝脏的切除范围，最大限度的保留肝体积[8]。

直肠癌新辅助放化疗

0 6 患者生活质量：评估患者在治疗后的生活质量和满意度
副作用和并发症
腹泻：放疗可能导致肠道功能紊乱，引起腹泻
放射性肠炎：放疗可能导致肠道炎症，引起腹痛、腹泻
等症状
放射性膀胱炎：放疗可能导致膀胱炎症，引起尿频、尿
急等症状
皮肤反应：放疗可能导致皮肤红肿、瘙痒等症状
骨髓抑制：化疗可能导致骨髓抑制，引起白细胞、红细
放化疗联合治疗方案的优化：如同步放化疗、序贯放化疗等，提高治疗效果和降低复发风险
个体化治疗方案的优化：根据患者的具体情况，制定个性化的放化疗方案，提高治疗效果和降低副作用
联合治疗方案探索
1
放化疗与靶向治疗相结合：提高治疗效果，降低副作用
2
放化疗与免疫治疗相结合：提高免疫结合：通过基因编辑技术，提高放化疗的疗效
4
放化疗与其他治疗方法相结合：探索新的治疗方案，提高治疗效果
提高患者生存质量
01
优化放化疗方案：根据患者个体差异，制定个性化的放化疗方案，提高治疗效果
02
加强患者心理辅导：通过心理干预，减轻患者心理压力，提高治疗依从性
03
提高患者生活质量：通过营养支持、疼痛管理等措施，改善患者生活质量
2
治疗方案设计
01
确定放化疗的适应症和禁忌症
04
制定放化疗的副作用预防和处理措施
02
制定放化疗的剂量和疗程
05
制定放化疗的疗效评估和随访计划
03
确定放化疗的联合方案和顺序
放疗技术选择
01
放疗技术：三维适形放疗、调强放疗、立体定向放疗等
02
放疗剂量：根据肿瘤大小、位置、分期等因素确定放疗剂量

(word完整版)直肠癌新辅助放化疗

直肠癌新辅助放化疗一、背景尽管外科手术一直以来都是治疗直肠癌的主要手段，但单纯的手术治疗效果不尽人意。

随着研究的不断深入，直肠癌的治疗在世界范围内上取得了显著进展。

根治性切除手术的基础上辅以放化疗，特别是随着新辅助疗法的引入,直肠癌治疗在降低肿瘤局部复发率、提高保肛率、延长患者的生存时间等方面均取得了明显进步.早在十余年前，就有大量研究证实，手术后联合应用放疗及以氟尿嘧啶（5- FU）为基础的化疗可提高局部进展期直肠癌患者的肿瘤局部控制率及总生存时间[1- 2］.这一疗法一度成为国际公认的UICC— II 及III 期直肠癌的标准疗法.但治疗存在较强的毒副反应，患者的依从性差.近年来,术前的辅助放化疗越来越多地应用于直肠癌治疗中,并取得了显著疗效，这种治疗模式即所谓的新辅助治疗（neoadjuvant therapy）。

二、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherapy）已有多项研究显示，与术后放疗相比，术前放疗可更有效地降低直肠癌术后的局部复发率,具有诸多优点：①可实现术前的肿瘤“降期”、“降体积"，部分肿瘤可达到病理学完全缓解(pathologic complete response，pCR），从而提高根治性切除率[3］。

②提高低位直肠癌的保肛率,这也是术前放疗在直肠癌治疗中的一项重要优势。

研究显示，新辅助放疗后低位直肠癌的保肛率可由40%左右提高到约60%[4］.目前普遍的认识是,结合新辅助放疗,直肠癌在男性距肛缘5~6 cm，女性距肛缘4～5 cm的情况下，可安全行保肛手术。

③减少术后原发肿瘤的局部复发率.肿瘤细胞在放疗后出现坏死、纤维化等改变,可降低手术中因牵拉、挤压而导致肿瘤细胞脱落的机会；同时，放疗可降低肿瘤细胞的增殖活性，减少脱落肿瘤细胞种植、存活的机会；新辅助放疗后，肿瘤的切缘阳性率亦明显下降。

上述因素均使局部复发率得到有效控制。

1997 年的瑞典直癌研究显示，术前短程放疗后肿瘤的5 年局部复发率由27％降至11%[5]。

直肠癌术前新辅助放化疗的降期价值

直肠癌术前新辅助放化疗的降期价值王钰全【摘要】目的探讨经直肠超声(endorectal ultrasonography, ERUS)对中低位直肠癌术前新辅助放化疗对病情的缓解、肿瘤分期的变化方面做出评价。

方法选取行新辅助放化疗的T3期及T4期直肠癌患者总共40例,观察所有患者放化疗前后的超声图像变化并进行回顾性分析。

结果3例患者肿瘤病灶完全消失,33例(84.21%)肿瘤不同程度缩小；1例(2.63%)病情无明显变化,3例(7.89%)病情进展。

术前经直肠彩超判断肿瘤大小变化可达到100%的准确性。

将患者的术后病理T分期与治疗前进行比较,P<0.05,结果显示肿瘤降期明显。

直肠彩超分析术前T分期的总准确率为82.50%(33/40)。

结论经直肠彩超可对新辅助治疗前后直肠病灶的改变做出有效的分析,可应用于新辅助治疗的疗效的评价。

【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】2页(P86-87)【关键词】中低位直肠癌;新辅助化疗;直肠彩超;肿瘤降期【作者】王钰全【作者单位】266035 山东大学齐鲁医院青岛院区肛肠科【正文语种】中文直肠癌是临床上十分常见的消化系统恶性肿瘤, 近年来发病率不断上升。

国际直肠癌临床实践指南中已规定T3、T4期病变患者术前需常规行新辅助放化疗。

新辅助放化疗对控制以及减少原发灶十分有利；可以不同程度地减轻肿瘤对机体产生的负荷, 使肿瘤达到降期的效果, 从而有利于病灶的根治性手术切除；减少肿瘤复发及远处转移［1］。

本研究的目的就是通过回顾性分析中低位直肠癌患者新辅助放化疗前后超声影像学的变化, 从而确定经直肠癌新辅助放化疗对术前降期的价值。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2011年9月～2012年9月于本院住院的直肠癌患者40例, 其中男30例, 女10例, 年龄在23～80岁之间, 平均(60.54±15.32)岁。

所有患者的肿瘤位置均于直肠中下段, 肿瘤下缘距肛缘距离约1.5～12 cm, 平均(5.72±3.20) cm, 术前均经病理活检证实为直肠癌, 经直肠指诊、直肠彩超、CT增强或MRI等证实为T3及T4期, 所有患者术前检查均未发现明显局部及远处转移征象, 术前均行新辅助放化疗。

MDT协助下结直肠癌新辅助放化疗对手术的影响

MDT协助下结直肠癌新辅助放化疗对手术的影响[摘要] 目的通过多学科协作（mdt）诊治模式下新辅助放化疗在结直肠癌中的应用，探讨新辅助放化疗对结直肠癌手术过程和结果的影响。

方法回顾性分析该院2011年1月—2011年11月施行mdt组（53例）和非mdt组（174例）治疗的结直肠癌患者的临床资料。

结果术前：mdt组辅助放化疗后淋巴结缩小或者消失率66.7%（16/24例）、肿瘤明显缩小79.2%（42/53例）、肿瘤活动度增加40.6%（13/32例）。

术中：mdt组中81.1%（43/53例）肠壁组织的质地更易碎和出血高于mdt组（p>0.05），腹腔粘连的发生率11.3%（6/53例）、腹腔积液（>50ml）发生率15.1%（8/53例）低于非mdt组（p50 ml）、手术时间、出血量的指标作为术中评估项目。

术后选择根据目前公认的风险评估工具possum系列量表提出的并发症发生概率及综合术后总的恢复情况（引流管拔除时间、肛门排气时间、经口进食时间、术后下床活动时间、术后住院时间、总住院时间、术后并发症、术后死亡）为术后评估项目。

1.3 统计方法所有数据资料均使用spss11.5软件处理。

计量资料采用t检验分析，计数资料采用χ2检验进行分析。

2 结果2.1 术前比较mdt组辅助放化疗后淋巴结缩小或者消失率66.7%（16/24例）、肿瘤浸润深度及大小明显缩小率79.2%（42/53例）、肿瘤活动度增大率40.6%（13/32例）。

见表1。

2.2 术中比较mdt组较非mdt组肠壁组织的质地更易碎和出血（p0.05），mdt 组的术中出血量（85.5±31.1）ml较非mdt组（74.1±21.8）ml 相比差异无统计学意义（t=12.05，p>0.05），见表3。

2.3 术后比较两组患者术后恢复良好，引流管拔除时间、肛门排气时间、经口进食时间、术后下床活动时间、术后住院时间、总住院时间两组差异均无统计学意义。

新辅助放化疗在直肠癌中的应用价值

ｄｉ１．６０ｉｎ１０－９８２１．１０ｏ：０３９．ｓ．７６４．１．８９ｓ００００
近２年，肠癌治疗有了很大进步，期直肠５直早
癌５生存率达８％以上，年０晚期患者预后也有明显
示，中晚期直肠癌单一手术局部复发率为２％，年５５生存率为４％一０；长程放疗或长程同步放化疗０５％加后复发率降至１％～５，期生存率达５％０１％长０６％。如使用以５Ｆ０－Ｕ为主的方案，存率会提高生１％～５。因而，１９年始，Ｃ即推荐对Ｔ０１％自９０ＮＩ３和／Ｎ阳性的直肠癌患者采用放化联合治疗，为或成标准治疗模式。法国Ｔｅ（９７）比较术后同步ｖｉ１９也ｔ放化疗和单纯手术，出与ＧＳ７７和ＮＣＧ９得ＴＧ５１ＣＴ７／４／１７５相似的结论，因而术后同步放化疗在欧洲也广
明显增加。欧洲ＥＲＣ２２临床实验将ｌＯｌＯＴ２９１ｌ例
１术前同步放化疗的价值．２
因为晚期头颈部鳞
癌同步放化疗可提高５生存率６８人们在直年％～％，
一
步放化疗较术后同步放化疗更佳。ＮＡＢ一３ＳＢＰＲ０和德国ＣＯＡＲ／Ｉ一４机临床实验『’ 比较了Ａ／ＯＡＯ９随６】＿，新辅助同步放化疗和术后辅助同步放化疗，结果显

中低位直肠癌术前新辅助疗法进展(综述)

出大部分游离血液，暴露出血部位，迅速止血，同样可以达到开腹手术的效果。
学习了相关文献，以评价中低位直肠癌术前放化疗在降低肿瘤局部复发率、提高保肛率、延长患者生存期等方面的作用。
关键词：直肠肿瘤；放射疗法；药物疗法
直肠癌的治疗目前仍以手术治疗为主，但单纯的手术疗
经５Ｆ－Ｕ静脉滴注的方案，治疗可获得更高的缓解率、而毒副
并有１％的患者获得病理学完全缓解，４同时８％的患者保肛２
成功。Ｋａｔｅ等嘲ｌｕｋ报告５Ｆ－Ｕ联合依利替康化疗，同时放疗
好效果。与传统的５Ｆ－Ｕ推注方案相比，局部晚期结肠癌患者
求的患者１手术创伤小，３１，痛苦小，恢复快，腹壁无疤痕，腔内腹减少粘连，手术后遗症少等优点，且住院时间明显缩短删对伴。
已取得初步效果嗍ＶＧ。ＥＦ是新生血管形成的中心调控因子，通
过促进血管内皮细胞增殖和血管形成，增加血管通透性等机
制为肿瘤细胞提供条件；西妥昔单抗对表皮生长因子受体（ＧＲ有高度亲和力。ＥＦ）抑制细胞内信号连锁反应，抑制细胞增殖、管形成和肿瘤转移。无论是单药治疗还是联合放、血化疗，它在ＥＦＧＲ表达阳性的恶性肿瘤中均能发挥出色的抗肿瘤活性，显著增强化疗或放疗的疗效。
旁淋巴结坏死和癌周血管闭塞等。文献田认为术前放化疗后，肿瘤病理学变化与患者对治疗的反应是符合的。治疗后肿瘤
病理上获得完全缓解和部分缓解的患者，其长期预后也较好。对于低位进展期直肠癌，ａ６Ｌｎ等［３应用５Ｆ＋Ｖ化疗方案，－ＵＬ并给予总剂量为５．ｙ的术前放疗，有５％的患者肿瘤降期，０Ｇ４５

CSCO结直肠癌诊疗指南(2019word版)

CSCO诊疗指南证据类别注释：A.结直肠癌的诊治应重视多学科团队（multidisciplinary team，MDT）的作用，推荐有条件的单位将尽可能多的结直肠癌患者，尤其是转移性结直肠癌患者的诊疗纳入MDT的管理。

B.MDT的实施过程中由多个学科的专家共同分析患者的临床表现、影像、病理和分子生物学资料，对患者的一般状况、疾病的诊断、分期／侵犯范围、发展趋向和预后作出全面的评估，并根据当前的国内外治疗规范／指南或循证医学依据，结合现有的治疗手段，为患者制定最适合的整体治疗策略。

C.MDT 原则应该贯穿每一位患者的治疗全程。

D.MDT 团队应根据治疗过程中患者机体状况的变化、肿瘤的反应而适时调整治疗方案，以期最大幅度地延长患者的生存期、提高治愈率和改善生活质量。

影像学诊断的更多具体内容详见“影像学检查附录”A.患者存在临床显性肠梗阻，鉴于结肠镜检查前肠道准备会加剧梗阻或造成穿孔，原则上禁止行结肠镜检查。

临床疑似或诊断肠梗阻患者不建议钡剂灌肠检查。

B.患者不具备条件，或拒绝全结肠镜检查，或结肠镜不能检查全部结肠，建议清洁肠道后腹部/盆腔增强CT行结肠检查。

C.鉴于颈胸部淋巴结等诊断与鉴别诊断需要，推荐增强胸部CT；强调高空间分辨率重建图像诊断和鉴别诊断结肠癌肺转移瘤。

D.患者存在静脉造影的禁忌证，建议腹/盆腔增强MRI 加非增强胸部CT。

E.CT不能确诊肝转移瘤时，或肝转移瘤存在手术切除机会时，建议行腹部MRI，且包含T2 加权，DWI 加权以及多期T1 加权增强成像序列，用于确定肝转移瘤数目、大小及分布；有条件者可行肝脏细胞特异性造影剂增强MRI，该方法有助于检出1cm 以下病灶。

F.有条件者可行肝脏超声造影或术中超声造影，进一步明确诊断肝脏转移瘤。

G.临床怀疑转移但其他影像检查无法确诊、或重大治疗决策前，PET/CT可用于发现可能存在的转移灶，从而避免过度治疗；但不推荐PET/CT 作为结肠癌诊断的常规检查。

局部进展期结直肠癌新辅助免疫治疗的临床研究及应用进展

局部进展期结直肠癌新辅助免疫治疗的临床研究及应用进展李海珠（上海孟超肿瘤医院肿瘤外科，上海 200000）摘要：局部进展期的患者在实施结直肠癌术后具有较高的复发率，术后需要随时关注患者的身体状况。

医疗技术的提升及免疫检验点抑制剂的问世，为肿瘤的临床治疗带来了新的希望。

作为一种新的辅助化疗方案，关于免疫检查点抑制剂有效性及安全性的相关研究较少。

前期研究发现，新辅助免疫疗法可有效改善结直肠癌患者的预后。

本研究通过系统分析新辅助免疫治疗（Neoad-Juvant Immunotherapy，nIT）在结直肠癌新辅助治疗中的作用及机制，旨在为结直肠癌的新辅助治疗及新药研发奠定基础。

关键词：结直肠癌；局部进展期；新辅助免疫；临床研究；进展根据2022年中国肿瘤数据统计报告显示，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）的发病率和死亡率分别位居第二和第四，其新发和死亡人数分别为40.8万和19.6万，严重危害我国居民的生命安全[1]。

近年来，随着人口老龄化、工业化和城镇化进程的加速，结直肠癌的发生率和死亡率逐年升高，大部分患者在接受诊断时已经进入了肿瘤的局灶性阶段，难以进行有效的治疗。

结直肠癌化疗方案的制订主要依据美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲癌症协会及中国癌症协会的指导意见，并结合结直肠癌患者的自身特点，包括癌细胞的生物学特性、对化疗药物的抗药性等[2~3]。

目前，恶性肿瘤的治疗方式主要有放疗、手术、化疗及靶向治疗等，但手术无法彻底杀灭癌细胞，而放化疗又容易诱导癌细胞对放疗产生抗药性，影响患者预后。

新近的临床证据表明，在中、晚期结肠癌细胞系中，免疫治疗能更好地抑制癌细胞增殖，提高患者的生存率和生活质量[4~5]。

本研究将综述新辅助免疫疗法在结直肠癌新辅助治疗中的作用及机制。

1局部进展期及直肠癌实施传统干预的挑战以及局限性局部进展期结直肠癌（Locallyad-Advanced Rectal Cancer，LARC）是指患者CRC疾病发展到了Ⅱ期（cT3-4，N0）或Ⅲ期（cT1-4，N+）[6]。

直肠癌新辅助放化疗后等待观察策略

直肠癌新辅助放化疗后等待观察策略直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，对于患者来说，早期诊断和治疗是至关重要的。

随着医疗技术和治疗方法的不断进步，直肠癌的新辅助放化疗在临床实践中得到了广泛应用。

然而，放化疗后等待观察策略是一个备受争议的问题。

本文将围绕直肠癌新辅助放化疗后等待观察策略展开讨论。

首先，我们来了解一下直肠癌新辅助放化疗的基本原理和作用。

新辅助放化疗是指在手术前给予患者放射治疗和化学药物治疗，主要目的是缩小肿瘤体积，减少术后复发率，并提高手术切除的可行性。

新辅助放化疗可以减小肿瘤的边缘，使手术更容易进行，同时也可以消灭微转移瘤，提高患者的生存率。

然而，在直肠癌新辅助放化疗后，患者是否应该立即进行手术还是采用等待观察策略，这是一个争议较大的问题。

支持立即手术的观点认为，通过立即手术可以完全切除肿瘤，避免肿瘤进一步扩散和转移的风险。

另一方面，支持等待观察策略的观点认为，新辅助放化疗后，部分患者肿瘤完全消失，手术可能导致不必要的创伤，同时等待观察策略也可以作为一种监测肿瘤复发的方法。

对于这个问题，目前还没有达成明确的共识。

但是，根据一些研究和临床实践，将患者进行分层管理可能是一个不错的选择。

即根据患者的具体情况，选择性地采用立即手术或等待观察策略。

首先，对于那些肿瘤体积较小、没有淋巴结转移的患者，可以考虑立即手术。

这类患者肿瘤较小，手术切除风险相对较低。

此外，虽然新辅助放化疗后肿瘤体积可能有所缩小，但肿瘤的残余细胞仍然可能存在，如果不进行手术切除，可能会增加复发的风险。

其次，对于那些肿瘤较大、淋巴结转移明显的患者，可以选择等待观察策略。

这类患者经过新辅助放化疗后，肿瘤可能已经得到较好的缩小，此时进行手术可能会导致较大的手术创伤，甚至可能无法完全切除肿瘤。

等待观察策略可以继续监测肿瘤的变化，判断是否需要进一步的治疗。

此外，根据患者的个体差异和医疗资源的限制，也可以根据具体情况制定个体化的治疗方案。

例如，在资源受限的地方，可以考虑采用等待观察策略，减少手术的负担，而在资源较充足的地方，可以优先选择立即手术。

2024新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解直肠癌病人临床治疗策略要点(全文)

2024新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解直肠癌病人临床治疗策略要点（全文）摘要对于直肠癌新辅助放化疗后达到临床完全缓解和（或）近临床完全缓解的病人，其临床治疗策略一直存在争议，包括全直肠系膜切除（TME）手术、局部切除和等待观察策略。

TME手术带来了相关风险，而非手术治疗策略在实现了器官保留、改善病人生活质量的同时，有望实现与TME相当的肿瘤学安全性。

等待观察策略避免了不必要的手术创伤和严重并发症的风险，随着新辅助治疗完全缓解率的持续提高，等待观察策略在直肠癌综合治疗的地位也必将进一步提升。

优化新辅助治疗策略、准确识别获益群体、提升完全缓解评估的精确性，以及优化随访监测和补救治疗机制，是器官保留肿瘤学安全性的重要保障。

但须注意，如盲目选择等待观察，存在潜在局部复发和预后受损风险，故建议在具有丰富直肠癌综合治疗经验的临床中心开展，并加强医患沟通，提高随访依从性，保障治疗结局。

对于局部进展期（T3~4/N+M0）直肠癌（locally advanced rectal cancer，LARC），新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy，nCRT）后行全直肠系膜切除（total mesorectal excision，TME）手术是指南推荐的标准治疗模式。

但TME也带来了严重的问题，包括围手术期死亡风险（2%）、吻合口漏风险（11%）、并发症再次手术风险（5%）以及性功能和泌尿功能障碍风险，而且接受腹会阴联合切除术的病人将行永久性结肠造口［1］。

LARC的治疗理念随着等待观察（watch and wait）策略的提出，发生了巨大的改变［2］。

越来越多的研究显示，等待观察策略对于新辅助治疗后临床完全缓解（clinical complete response，cCR）的病人具有良好的安全性和有效性［3-7］。

接受等待观察和局部切除的病人不会出现明显创伤或肠道功能变化，保证了病人的良好生活质量。

新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌的临床效果和安全性

２２５００１
【摘要】目的探讨新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌临床效果和安全性方法选取２０１０年８月２０１２年９月
金华市中心医院治疗的进展期直肠癌患者６８例，按治疗方法不同分为对照组及实验组，每组各３４例。对照组患者采
用新辅助放化疗治疗（卡培他滨化疗＋直线加速器照射放疗），实验组则进行新辅助放化疗联合热疗治疗（卡培他滨化疗＋直线加速器照射放疗＋热疗）。观察并比较两组患者治疗后的临床效果及副作用．以及跟踪随访半年后患者的复发及转移情况。结果治疗后实验组总有效率（８２，３５％）明显高于对照组（４７．０６％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。实验组患者恶心呕吐（２．９４％）、腹泻（５．８８％）、皮肤反应（０．００％）、白细胞减少（２．９４％）、血小板减少（２．９４％）发生率明显低于对照组（２０．５９％、１４．７１％、８．８２％、２３．５３％、１１．７６％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。实验组患者治疗半年后复发率（２．９４％）及转移率（５．８８％）明显低于对照组（１４．７１％、３５．２９％）．差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论新辅助放化疗联合热疗治疗进展期直肠癌效果明显，可以有效缩小肿瘤的体积，降低癌症临床分期，可以杀灭病灶，有效避免肿瘤向远处转移，从而减少局部复发，此治疗法对患者副作用较少，安全可靠，可在临床上推广应用。

2023直肠癌放射治疗规范

2023直肠癌放射治疗规范直肠癌放射治疗是直肠癌综合治疗的重要组成部分，∏∕∏ι期直肠癌目前标准治疗是术前同步放化疗和全系膜切除手术，如果术前未经放化疗，手术后的病理分期为∏∕∏ι期，推荐进行术后同步放化疗。

放射治疗对于直肠癌患者的长期疗效和生活质量都至关重要。

本文结合国内直肠癌放射治疗指南及规范，对直肠癌术前及术后放疗的定位、靶区和危及器官勾画、放疗剂量和分割方式、危及器官剂量限制、不良反应等进行总结。

直肠癌治疗原则（1）对于早期直肠癌患者（T1-2N0M0）,根治性手术是标准治疗。

但接受局部切除者，进一步的治疗取决于术后病理结果：合并良好预后因素（高中分化、无淋巴血管浸润或无神经周围浸润、无黏蛋白产生、切缘阴性）的pT1期浸润性肿瘤，局部治疗后内镜定期复查。

（2）新辅助放疗的适应证主要针对Π∕ΠI期（T3、T4或N+）中低位直肠癌：长程同步放化疗结束推荐间隔5~12周接受根治性手术；短程放疗联合即刻根治性手术（放疗完成后1周内手术）推荐用于可手术切除的T3期直肠癌。

辅助放疗主要推荐用于未行新辅助放疗，术后病理分期为口/田期、高危复发的直肠癌患者。

低位直肠癌有强烈保肛意愿的患者，可建议先放化疗，如果肿瘤对放化疗敏感，达到临床完全缓解，可考虑等待观察的治疗策略。

对于直肠病灶局部复发且切除困难，在之前未接受放疗的前提下，可考虑局部放疗使之转化为可切除病灶再行手术切除。

模拟定位(1)定位前1小时排空膀胱饮水IoOomK含碘造影剂碘化醇20m1),以充盈膀胱并显影小肠。

⑵俯卧位或仰卧位，盆腔热塑膜进行固定。

(3)对于直肠癌术前放疗或行Dixon术后放疗者，建议肛门缘放置铅点以标记；对于直肠癌行Mi1es术后放疗者，用细铅丝标记会阴部瘢痕。

(4)CT扫描范围膈顶至股骨上中1/3段(或12至坐骨结节下5cm),扫描厚度为5mm o建议患者在不过敏的前提下行静脉造影，以清楚显示肿瘤和血管。

对直肠下段癌，或直肠系膜筋膜受累者，或T4b者同时行MRI定位,将定位MRI 与定位CT图像融合，参照MRI表现在CT图像上勾画靶区。

Caspase-1 p20水平预测局部进展期直肠癌新辅助放疗敏感性的临床意义

Caspase-1 p20水平预测局部进展期直肠癌新辅助放疗敏感性的临床意义吴天聪;朱曦;考晓明【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2022(27)4【摘要】目的探讨含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)活化物Caspase-1 p20水平与局部进展期直肠癌新辅助放疗敏感性的关系,评价Caspase-1 p20水平预测术前新辅助放疗效果的价值。

方法收集本院2017年9月至2020年12月接受新辅助放化疗联合手术治疗的直肠癌患者55例,免疫组化法检测术后标本中的Caspase-1 p20水平,根据肿瘤退缩分级(TRG)评价新辅助放疗敏感性,分析Caspase-1 p20水平变化与临床病理特征和放疗敏感性的关系。

结果55例患者放疗敏感(TRG0+TRG1)26例、放疗抵抗(TRG2+TRG3)29例,Caspase-1 p20在30例肿瘤组织中呈低水平、25例呈高水平。

直肠癌组织的Caspase-1 p20水平与放疗敏感性、新辅助放化疗的术后病理T分期和肿瘤直径有关(P<0.05)。

Caspase-1 p20高水平者的肿瘤退缩差、对放疗抵抗,相关性分析证实Caspase-1 p20水平与TRG分级呈正相关(r^(2)=0.44)。

多因素分析示,Caspase-1 p20水平是放疗抵抗的独立风险因素(OR=27.755,95%CI:2.273~338.830)。

结论Caspase-1 p20水平与直肠癌放疗敏感性相关,术后肿瘤组织的Caspase-1 p20水平可作为放疗敏感性的预测因子。

【总页数】6页(P361-366)【作者】吴天聪;朱曦;考晓明【作者单位】东部战区总医院放疗科;东部战区总医院普通外科研究所【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.XELOX方案联合放疗的新辅助治疗在局部进展期r中低位直肠癌的不良反应及临床疗效分析2.局部进展期直肠癌：综合化疗的新辅助放疗后的MR影像再分期。

NCCN直肠癌指南2021年V1版更新主要内容(全文)

NCCN直肠癌指南2021年V1版更新主要内容（全文）2020年12月，NCCN发布了2021年首版直肠癌指南，新版本Version 1.2021更新内容涉及辅助治疗、新辅助治疗、影像学、病理学评估、手术原则、放疗原则和晚期肿瘤全身治疗等方面内容，现将新版指南更新要点总结如下。

更新要点更新要点1：辅助治疗1）辅助治疗时间修改，围手术期治疗达到6个月。

2）pT1，Nx伴有高危因素或pT2，Nx：短程放疗增加为治疗选择。

3）当化疗不与放疗同步进行时，去除5-FU和卡培他滨的化疗选择。

4）pT3，N0，M0：增加治疗选择——FOLFOX或CAPEOX，之后卡培他滨+放疗或5-FU输注+放疗。

5）pT4，N0，M0或pT1-4，N1-2：化疗后化放疗治疗选择中，移除后续的额外化疗（FOLFOX，CAPEOX，5-FU/亚叶酸钙，卡培他滨）。

更新要点2：新辅助治疗1）新辅助治疗中，卡培他滨和5-FU输注的优选状态和1类推荐移除。

2）全程新辅助治疗作为一种治疗选择。

全程新辅助治疗中，FOLFOX 和CAPEOX的优选状态移除。

增加治疗选择：长程化疗/放疗（卡培他滨或5-FU输注）之后行化疗（12~16周）（FOLFOX或CAPEOX）。

再分期界定为完成放疗后8周的最佳肿瘤反应。

长程化放疗中，卡培他滨和5-FU输注的优选状态和1类推荐移除。

再分期和环周切缘（CRM）状态移除。

经腹切除后化疗移除。

化疗中FOLFOX和CAPEOX 的优选状态移除，5-FU/亚叶酸钙和卡培他滨移除，增加化疗后短程放疗为治疗选择。

3）“接受短程放疗的患者，手术应1周内进行或延迟6~8周”的注释移除。

更新要点3：转移性疾病初治治疗中，考虑纳武利尤单抗±伊匹木单抗或帕博利珠单抗（优选）[仅限错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）]。

但是注释说明数据有限且早期进展风险高于化疗。

更新要点4：孤立性盆腔/吻合口复发1）潜在可切除增加以下治疗选择：长程化放疗（5-FU或卡培他滨）之后化疗（12~16周）（FOLFOX或CAPEOX）；短程放疗后化疗（12~16周）（FOLFOX 或CAPEOX）；FOLFOX或CAPEOX后长程化放疗（5-FU或卡培他滨）或短程放疗。