TBHP-I2体系催化α-酮酰化合物合成研究
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第29卷第2期
2019年6月
㊀陕西国防工业职业技术学院学报
J o u r n a l o f S h a a n x i I n s t i t u t e o fT e c h n o l o g y
V o l 29N o 2
J u n e.2019
收稿日期:2019-02-25
作者简介:许航线(1984-)
,男,陕西兴平人,讲师,主要从事有机合成研究.T B H P GI 2体系催化
αG酮酰化合物合成研究许航线
(陕西国防工业职业技术学院,陕西西安㊀710300
)摘㊀要:αG酮酰胺化合物具有良好的生物活性,是药物的有机合成中间体,特殊的结构使其备受关注.T B H P GI 2体系催化合成αG酮酰胺化合物的方法,不但原子经济性好㊁反应条件温和㊁产率高,没有重金属催化剂,而且不会造成环境污染.本文就T B H P GI 2体系下αG酮酰化合物合成方法及机理进行了简单综述.关键词:αG
酮酰胺;合成;催化中图分类号:O 625.6㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀文章编号:94007-(2019)02-0042-03
㊀㊀αG
酮酰胺衍生物广泛存在于天然产物中,具有良好的生物活性,是药物的有机合成中间体,例如O r e x i n 受体拮抗剂㊁H i s t o n e 脱乙酰酶抑制剂㊁H I V 蛋白酶抑制剂㊁L T A 4水解酶抑制剂等中均含有αG酮酰胺结构单元(见图1),因其特殊的双官能团及多反应中心的特性使其具有特殊的反应活性,因此备受合成工作者的关注.传统合成αG酮酰胺衍生物的方法需要使用重金属作为催化剂,这样不但价格昂贵,操作复杂,而且会造成环境污染,因此,寻找新的合成方法成为研究的热点,在T B H P GI 2体系中合成αG酮酰胺衍生物不但原子经济性好㊁反应条件温和㊁产率高,而且没有重金属催化剂,不会造成环境污染,绿色环保
.
图1㊀具有αG
酮酰胺结构单元活性分子1㊀T B H P GI 2体系芳香烃氧化合成α
G酮酰胺传统的αG
酮酰胺合成方法存在采用重金属催化剂㊁原料不易获得㊁反应条件苛刻等问题,因此,2015年,任相伟课题组报道在T B H P GI 2体系下芳香烯烃或炔烃氧化合成αG酮酰胺的简便方法(见图2),并对其反应机理作了探讨,该法以烯烃或炔烃为原料㊁以过氧化叔丁醇为氧化剂,碘催化温和条件下一锅法合成了αG酮酰胺.该方法原子经济性好㊁不使用重金属作为催化剂㊁条件温和㊁产率高.产物收率受芳环上的取代基团影响:吸电基团的底物产品收率略高于有供电基的底物,受空间位阻影响,邻位含有取代基时,收率略低,可能;环状仲胺产品收率略高于非环状仲胺,伯胺反应收率很低.苯乙烯或苯乙炔反应可能经过以下历程(见图3):苯乙烯或苯乙炔在过氧化叔丁醇和碘的氧化下生成中间体A ,在二甲亚砜的存在下中
间产物A 发生K o r n b l u m 氧化得到中间产物B 或B '
,然后中间产物B 或B '再与胺发生缩合反应生成C ,最后被D M S O 氧化得αG
酮酰胺
.图2㊀从烯烃或炔烃出发一锅法合成αG
酮酰胺化合物乙基苯较苯乙烯㊁苯乙炔的活性更低,氧化反应
图3㊀可能的反应机理
难度大.但研究发现,乙基苯在T B H P GI 2体系中也可以发生反应生成αG酮酰胺.2016年,R a m a n a t h a n M
课题组报道了用T B H P GI 2体系中,乙基苯与胺反应得到α-酮酰胺,
该反应适用于伯胺和仲胺(见图4)
.图4㊀用乙基苯合成αG
酮酰胺2014年,K a l m o d e H P 等人报道了在T B H P G
I 2
GD M S O 体系中,苯乙炔㊁苯乙烯乙基苯与盐酸苯甲脒反应生成αG
酮酰胺(见图5)
.图5㊀用乙基苯、苯乙烯或苯乙炔合成αG
酮酰胺2㊀T B H P GI 2体系β
G二酮氧化偶联合成αG酮酰胺
㊀㊀2013年,Z h a n g XB 等人报道了在T B H P GI 2体系中βG二酮与仲胺反应生成αG酮酰胺,在反应过程中βG二酮发生碳碳键断裂,同时发生氧化与仲胺偶联生成目标产物αG
酮酰胺(见图6)
.图6㊀βG
二酮氧化与胺偶联3㊀T B H P GI 2体系芳基酮氧化偶联合成α
G酮酰胺
㊀㊀T B H P GI 2体系中,
可以将苯乙酮氧化成αG酮酸.2012年,W a n g L 课题组报道了,T B H P GI 2体系中苯乙酮与有机胺反应生成αG酮酰胺.该反应条件温和㊁不需要溶剂㊁无需过渡金属催绿色环保,室温下可以较高收率得到αG
酮酰胺(见图7)
.图7㊀苯乙酮与胺氧化偶联
2013年,Z h a oQ 课题组报道了在T B H P GI 2体系下,苯乙酮与D M F 反应生成αG酮酰胺.该反应以苯甲酸作为引发剂,碘催化D M F 酰胺键断裂与苯乙酮反应合成αG酮酰胺(见图8).该方法可以合成单取代或双取代的αG
酮酰胺,机理如下(见图9)
.图8㊀苯乙酮与D M F
的氧化偶联
图9㊀苯乙酮与D M F 的氧化偶联
T h e S t u d y o f αGK e t o a m i d e sC a t a l y z e db y T B H P GI 2S y
s t e m X U H a n g
x i a n (S h a a n x i I n s t i t u t e o fT e c h n o l o g y X
i a nS h a a n x i 710300)A b s t r a c t :T h eαGk e t o a m i d e sh a v e g o o db i o l o g i c a l a c t i v i t y a n di sa no r g a n i cs y
n t h e s i s i n t e r m e d i a t eo f t h e d r u g ,a n d t h e s p e c i a l s t r u c t u r em a k e s t h e ma t t r a c tm u c ha t t e n t i o n .T h e s y
n t h e s i sm e t h o do f αGk e t o a m i d e s c a t a l y z e db y T B H P GI 2s
y s t e mn o t o n l y h a v e s om a n y a d v a n t a g e s ,s u c h a s g o o d a t o m i c e c o n o m y ,m i l d r e a c Gt i o n c o n d i t i o n s ,h i g h y i e l d ,n oh e a v y m e t a l c a t a l y
s t ,b u t a l s od on o t c a u s ee n v i r o n m e n t a l p o l l u t i o n .T h e 3
4许航线:T B H P GI 2体系催化α
G酮酰化合物合成研究