单克隆抗体在医学上的应用
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单克隆抗体在医学上的应用
朱明
前景
• 单克隆抗体，简称单抗药 物，有“生物导弹”之称， 目前是生物制药产业中最 大类别的产品，也是生物 制药产业中增长最快的领 域之一。全球领先的医药 健康咨询服务公司 IMSHealth数据显示， 2009年全球15大畅销药品 中，抗体药物占据了1/3。 业内人士普遍认为，单克 隆抗体药物是中国生物医 药产业发展潜力最为巨大 的新药方向。
瓶颈
• 单克隆抗体在理论和实践上的应用成为解 决生物学和医学等许多重大问题的重要手 段。但是，上述应用的单抗属于鼠源性， 鼠源性单抗应用于人类有较强的免疫原性， 主要缺陷是诱发人抗鼠抗体（Human antimouse antibody,HAMA）反应，大大限制 了其临床应用价值。而且，鼠源性抗体在 人体内半衰期缩短，生物活性降低。
• 抗人T淋巴细胞单抗(McAb)作为一种新型免疫抑 制剂，已广泛应用于临床治疗自身免疫疾病和抗 器官移植的排斥反应。其作用机理有赖于McAb的
种类及其免疫学特性。
• 例：注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗，可以抑 制小鼠同种皮肤移植的排斥反应。
3.作为研究工作中的探针
• 利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的 探针。此时，可以从分子、细胞和器官的不同水 平上，研究抗原物质的结构与功能的关系，进而 并可从理论上阐明其机理。
应用前景
1.作为生物治疗的导向武器
• 包有细胞毒剂的脂质体膜上偶联抗体，可定向攻 击靶细胞。这种“导向治疗”，在动物试验与体 外试验中已获得满意效果。
• 常见抗肿瘤细胞毒剂：化疗药物、 细菌毒素、植物毒素或放射性同位 素等
优点:这不仅提高了抗体的疗效， 也可降低细胞毒剂对正常细胞的 毒性反应。
2.作为免疫抑制剂
• （1）诊断各类病原体 • （2）肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测 • （3）检测淋巴细胞表面标志 • （4）集体微量成分的测定
6.作为亲和层析的配体
单克隆抗体能与其相应的抗原特异性结合，因而 能够从复杂系统中识别出单个成分。只要得到针 对某一成分的单克隆抗体，利用它作为配体，固 定在层析柱上，通过亲合层析，即可从复杂的混 和物中分离、纯化这一特定成分。
拉马脑炎病毒的免疫 应答。
其化学性质和宿主因素决定的。
5.作为医学检验试剂
• 单克隆抗体作为医学检验试剂，更能充分发挥其 优势。单克隆抗体的特异性强，大大提高了抗 原—抗体反应的特异性，减少了和其它物质发生 交叉反应的可能性，使试验结果可信度更大。单 抗的均一性和生物活性的单一性，使抗原—抗体 区应结果便于控制，利于标准化和规范化。
• 因此，人们一直致力于人源性抗体的研究。
解决方案
• 最新方法：——噬菌体技术和转基因鼠技 术
• 以分子生物学技术提取、扩增编码人抗体 的DNA，构建质粒，建立组合抗体文库， 再利用供者文库建立针对某一特定抗原的 子文库。
• 以该技术制备的抗体片段(Fab)是人源抗体， 具有建库简单、抗体表达稳定等特点。迄 今已有多种抗体产生。可以预见，该技术 具有良好的发展和应用前景。
4.增强抗原的免疫原性
• 抗体对抗原免疫原性
的增强作用由来已久， 60年代就已发现幼猪
注：抗原的免疫原性，首先决定于其自身的
Байду номын сангаас
对破伤风类毒素难以 化学特性，但同一种抗原，对不同种动物或
产生抗体，注射相应 特异性抗体IgG，就能
同种动物不同个体间其免疫原性强弱，可表
有效地提高对委内瑞 现很大差异，因此一种抗原的免疫原性是由
应用单克隆抗体后的患者症状改善率
朱明
前景
• 单克隆抗体，简称单抗药 物，有“生物导弹”之称， 目前是生物制药产业中最 大类别的产品，也是生物 制药产业中增长最快的领 域之一。全球领先的医药 健康咨询服务公司 IMSHealth数据显示， 2009年全球15大畅销药品 中，抗体药物占据了1/3。 业内人士普遍认为，单克 隆抗体药物是中国生物医 药产业发展潜力最为巨大 的新药方向。
瓶颈
• 单克隆抗体在理论和实践上的应用成为解 决生物学和医学等许多重大问题的重要手 段。但是，上述应用的单抗属于鼠源性， 鼠源性单抗应用于人类有较强的免疫原性， 主要缺陷是诱发人抗鼠抗体（Human antimouse antibody,HAMA）反应，大大限制 了其临床应用价值。而且，鼠源性抗体在 人体内半衰期缩短，生物活性降低。
• 抗人T淋巴细胞单抗(McAb)作为一种新型免疫抑 制剂，已广泛应用于临床治疗自身免疫疾病和抗 器官移植的排斥反应。其作用机理有赖于McAb的
种类及其免疫学特性。
• 例：注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗，可以抑 制小鼠同种皮肤移植的排斥反应。
3.作为研究工作中的探针
• 利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的 探针。此时，可以从分子、细胞和器官的不同水 平上，研究抗原物质的结构与功能的关系，进而 并可从理论上阐明其机理。
应用前景
1.作为生物治疗的导向武器
• 包有细胞毒剂的脂质体膜上偶联抗体，可定向攻 击靶细胞。这种“导向治疗”，在动物试验与体 外试验中已获得满意效果。
• 常见抗肿瘤细胞毒剂：化疗药物、 细菌毒素、植物毒素或放射性同位 素等
优点:这不仅提高了抗体的疗效， 也可降低细胞毒剂对正常细胞的 毒性反应。
2.作为免疫抑制剂
• （1）诊断各类病原体 • （2）肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测 • （3）检测淋巴细胞表面标志 • （4）集体微量成分的测定
6.作为亲和层析的配体
单克隆抗体能与其相应的抗原特异性结合，因而 能够从复杂系统中识别出单个成分。只要得到针 对某一成分的单克隆抗体，利用它作为配体，固 定在层析柱上，通过亲合层析，即可从复杂的混 和物中分离、纯化这一特定成分。
拉马脑炎病毒的免疫 应答。
其化学性质和宿主因素决定的。
5.作为医学检验试剂
• 单克隆抗体作为医学检验试剂，更能充分发挥其 优势。单克隆抗体的特异性强，大大提高了抗 原—抗体反应的特异性，减少了和其它物质发生 交叉反应的可能性，使试验结果可信度更大。单 抗的均一性和生物活性的单一性，使抗原—抗体 区应结果便于控制，利于标准化和规范化。
• 因此，人们一直致力于人源性抗体的研究。
解决方案
• 最新方法：——噬菌体技术和转基因鼠技 术
• 以分子生物学技术提取、扩增编码人抗体 的DNA，构建质粒，建立组合抗体文库， 再利用供者文库建立针对某一特定抗原的 子文库。
• 以该技术制备的抗体片段(Fab)是人源抗体， 具有建库简单、抗体表达稳定等特点。迄 今已有多种抗体产生。可以预见，该技术 具有良好的发展和应用前景。
4.增强抗原的免疫原性
• 抗体对抗原免疫原性
的增强作用由来已久， 60年代就已发现幼猪
注：抗原的免疫原性，首先决定于其自身的
Байду номын сангаас
对破伤风类毒素难以 化学特性，但同一种抗原，对不同种动物或
产生抗体，注射相应 特异性抗体IgG，就能
同种动物不同个体间其免疫原性强弱，可表
有效地提高对委内瑞 现很大差异，因此一种抗原的免疫原性是由
应用单克隆抗体后的患者症状改善率