维生素D非经典途径的研究进展

是来 自植物和真菌中的维生素 Ｄ 的转化。有许 多因 素都可以影响维生素 Ｄ的产生 ， 如一年中 的季节 、 纬
度、 白昼时间、 皮肤 色素和老化等。维生素 Ｄ 与特异
的维生素 Ｄ结合 仪 － 球蛋 白（ Ｄ Ｂ Ｐ ） 相结合 ， 在肝脏中经
２ ５ 一 羟化 酶 的作用 下形 成 ２ ５ ． 羟维 生 素 Ｄ ， 再经 １ 一 羟 化酶 的作 用 下 ， 在 肾 脏 中转 化 为 生 物 活 性 最 强 的 １ ， ２ ５ ・ （ Ｏ Ｈ） ２ Ｄ ３ Ｊ 。ｌ ， ２ ５ － （ Ｏ Ｈ） ２ Ｄ 通 过 与 细 胞 内特 异
岛素的释放增加。长期的维生素 Ｄ不足可能是 ｌ 型糖
疫调节系统 、 抑制细胞坏死 、肿瘤 的浸润和转移等方面
起着至关重要的作 用。研究表明 ： 人体全身各组织器 官中存在 Ｖ Ｄ Ｒ， 如胰腺 、 血管平滑肌 、 心肌细胞 、 小肠、 肾、 肝等 。目前临床上普遍接受维生素 Ｄ的评价指标 是２ ５（ Ｏ Ｈ）Ｄ ， 它的生物半衰期是 ３周左右 ， 较ｌ ， ２ ５
巴细胞凋亡以减轻 自身免疫反应 ， 从而对胰岛 Ｂ细胞
起 到保 护作用 ， 因此 维 生 素 Ｄ 的摄 人可 以保 护 胰 岛 细
的维生素 Ｄ受体 （ Ｖ Ｄ Ｒ ） 结合作用于靶组织发挥生物 学效应 ｌ － ４ Ｊ 。除了维持血清钙磷浓度 的稳定外 ， 还在免
胞 免受 细胞 因子 的破坏 ， 并 且 可 以提 高 钙浓 度 ， 使 胰
１ 维 生素 Ｄ概 述
维生素 Ｄ可以通过直接作用 （ 激活维生素 Ｄ受体 ） 和 问接作用 （ 调节钙的平衡稳态 ） 对各种类型糖尿病的病
理生 理方面起 到关键 作用 ， 包 括胰 腺细 胞 的功 能 紊 乱 、
胰岛 素抵抗 和系统性 的炎症 反应 。而 维生 素 Ｄ的摄 人
和２ ５（ Ｏ Ｈ）Ｄ ， 的最佳 浓 度 正逐 渐成 为 目前研 究 的热 点， 而越来越 多 的共 识 表 明 Ｊ ： 维 生 素 Ｄ摄 人 超 过 目
尿病的危 险 因素。Ｍ ｏ ｈ ｒ Ｓ Ｂ等在 控制 其他影 响 因素
（ 比如治疗水平） 的情况下 ， 调查了世界范围内 ５ １ 个国 家地区 １ 型糖尿病的发病情况 ， 结果证实高纬度 国家 ｌ 型糖尿病发病率高 ｌ 。另外还与季节的变化有关 ， 在 春季出生的儿童更容易进 展为 １型糖尿病 ， 原 冈可 能 与出生前母亲缺乏足够阳光的照射有关 Ｊ 。因此 ｌ 型 糖尿病更容易在冬季诊断出来。芬兰的一项研究发现
（ Ｏ Ｈ ） ： Ｄ （ 半衰期 ４— ６ ｈ ） 更为稳定。目前多数学者认 为人体内 ２ ５ （ Ｏ Ｈ ） Ｄ 的正常水平为 ７ ０— ８ ０ ｎ ｍ ｏ ｌ ／Ｌ 。
【 基 金项 目】 四川省卫生厅课题（ 编号 ： ３ ０ ３ ０ ５ ０ ３ ０ １ ７ １ ）
李 斌 综述 ； 陈 平 审校
（ ￣ ｌ Ｊ Ｉ Ｉ 省人民医院老年 内分泌科 ， 四川 成都 ６ １ ０ ０ ７ ２ ）
【 关键词 】 维生素 Ｄ ； 糖 尿病 ； 代谢综合征 ； 心血管疾病 ； 氧化应激 【 中图分类号 】 Ｒ ５ ９ １ ． ４ ４ ； Ｒ ５ ８ ７ ． １ 【 文献标识码 】 Ｂ 【 文章 编号】 １ ０ ０ ４ － ０ ５ ０ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ ０１ － ６ ６ ０ － ３
维 生 素 Ｄ是 一 种 脂溶 性 维生 素 ， 对健 康 关 系较 密 切 的是 维 生素 Ｄ 和维 生 素 Ｄ 。维 生素 Ｄ 的获得 主要 有 两个 途径 ： 一 是 由太 阳光照射 皮肤 ， 使 皮肤 内的 ７ 一 脱 氢胆 固醇 转化为 维生 素 Ｄ。 。二是 通 过 食物 摄 人 ， 主要
人 们对 维生 素 Ｄ的认识 已经不 仅仅局 限在 调节 钙
磷代谢 、 促 进细 胞 的生长 和分 化 的功 能 ， 深 入 的研究 发
２ 维 生素 Ｄ与糖 尿病
现它 与免 疫调 节 、 内分泌 系统关 系密 切 … 。研 究表 明 ： 维生 素 缺乏 与高 血 压 、 外周血管疾病、 糖尿病、 代谢 综
基于对 人类 和动 物 的大量 研 究 Ｊ ， 维 生 素 Ｄ对 于 ｌ 型 和 ２型糖尿 病来说 已经 成为 一个潜 在 的危 险凶素 。
合征 、 冠脉疾病以及心力衰竭有 紧密的联 系， 然而 ， 增
加维 生 素 Ｄ 的浓 度 而带 来 的效 果 还 没有 被 更 好 的认 识 ２ Ｊ 。因此 本文 将 近 年 来 维 生 素 Ｄ在 骨 代 谢 以外 的 非 经典 途径 方面 的研究 作 一综述 。
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四川 医学 ２ ０ １ ３ 年１ 月第 ３ ４卷（ 第１ 期） Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． １
维 生 素 Ｄ 非 经 典 途 径 的 研 究 进 展
前的推荐量可能会带来更好的健康结果。 ２ ． １ 维生素 Ｄ与 １ 型糖尿病 （ Ｔ １ Ｄ Ｍ） ： １型糖尿病 是
由于 自身免 疫性疾 病引起 的胰 岛 Ｂ细胞 的损 害 导致 胰 岛素 的绝 对 减 少 。其 发 病 与 免 疫 耐 受 的 破 坏 和 Ｔ ｈ ｌ ／ Ｔ ｈ ２功能 失调有 密 切 关 系。Ｔ ｈ １与 Ｔ ｈ ２平 衡 的破 坏 导 致胰 岛抗 原特 异 性 Ｔ ｈ ｌ 细 胞 的优 势表 达 ， 是Ｔ １ Ｄ Ｍ 发 病 机制 的关键 。ｌ ， ２ ５ 一 （ Ｏ Ｈ） ２ Ｄ， 可 以降低 Ｔ ｈ ｌ细 胞 ， 促 进Ｃ Ｉ Ｍ Ｔ细 胞 亚 群 由 Ｔ ｈ ｌ向 Ｔ ｈ ２转 化 ， 从 而 增 加 了 Ｔ ｈ ２细胞 ， 延缓胰 岛 Ｂ细胞 的 凋亡 ； 并且 促 进外 周 Ｔ淋