补体系统

Figure 2-37 part 1 of 4
Figure 2-37 part 4 of 4
第四节 补体的生物学作用
一、参与机体早期非特异性免疫
1.调理作用:C3b,C4b及iC3b也是调理素 2.补体介导的细胞溶解作用 3.参与炎症反应:C3a,C4a及C5a为过敏毒素
二、参与后期的特异性应答
1.MAC的组装 组成:C5～C9,中空的小孔
2.MAC的效应机制 渗透压降低；致死量钙离子
MAC的形成及细胞裂解
2 1
三条途径的不同点
比较项目 经典途径 激活物 免疫复合物等
参与成分
C1~C9
MBL途径 微生物甘露糖等
MBL, MASP C2~C9
旁路途径
细菌脂多糖、酵母多糖 等
C3，C5~C9，B因子、D因 子
Figure 2-24
MBL途径
C3 C3b 旁路途径
经典途径
C4b2a (C3转化酶）
病原体甘露糖残基
+ MBL
C3
C3b
旁路途径
MASP1 C4
MASP2 C2
C4a+C4b C2a+C2b
C4b2a (C3转化酶）
C4b2a3b （C5转化酶）
补体MBL途径的激活
C3 C3a
C3b
四、补体活化的共同末端效应
P，I因子等 3.补体的调节蛋白以其功能表示，如C1抑制物、C4结
合蛋白等 4.裂解片段用小写英文字母表示，如C3a，C3b 5.有酶活性的加一横线表示，如C3bBb 6.灭活的加i表示,如iC3b
补体的生物合成
主要由肝脏合成 肠上皮和单核/巨噬细胞：C1 脂肪组织：D因子 其他细胞：内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细
小结
一、概念，组成及命名 二、补体系统的激活 三、补体系统活化的调节 四、补体系统的生物学活性
谢 谢！
第五章 补 体 系 统
主要内容
一概述 二 补体系统的激活 三 补体系统的调控 四 补体系统的生物学活性
第一节 概 述
补体的发现
Bordet于1894年发现 新鲜血清中的具有酶活
性物质 辅助抗体介导的溶菌和
溶细胞作用
1919, Nobel Prize
二、补体系统的命名
1.参与经典途径的固有成分命名为C1-C9 2.补体系统的其他成分以英文大写字母表示,如B, D,
1.激活物: 微生物,内毒素,酵母多糖,葡聚糖等 2.参与成分:C3,C5-C9,B因子,D因子,P因子等 3.激活过程:
C3b在B，D及P因子的作用下形成C3bBb——产生 C3b——在激活物表面形成C3bnBb——激活C5— —形成MAC
补体活化旁路途径的C3转化酶形成
补体活化旁路途径的C5转化酶形成
三、补体活化的MBL途径
MBL (mannose-binding lectin): 甘露聚糖结合凝集素
1.激活物:病原体甘露糖残基等糖结构 2.参与成分:MBL,MASP,C2-C9 3.激活过程: 病原入侵——诱导机体产生MBL——MBL结合到细菌表
面的甘露糖——激活丝氨酸蛋白酶MASP——活化C4,C2 等——C3转化酶形成——形成MAC杀伤入侵的病原微生 物
共同的末端通路： 膜攻击复合物(membrane attack complex,MAC)
一、 补体活化的经典途径
1.激活物:免疫复合物(immune complex,IC)
2.参与的成分:C1-C9
3.激活过程:
识别阶段：抗体Fc段的补体结合点暴露； IC识别结合激活C1；
活化阶段：形成C3和C5转化酶； 膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞
所需离子
Ca++、Mg++
Ca++、Mg++
Mg++
C3转化酶
Fra Baidu bibliotek
C4b2a
C4b2a
C3bBb
C5转化酶
C4b2a3b
C4b2a3b
作用
参与特异性免疫 参与非特异性免疫 有交叉促进作用
C3bBb3b 参与非特异性免疫
第三节 补体系统的调控
一、补体自身
中间产物不稳定；固相结合
二、调节因子
可溶性或膜结合性，分为三类： 1.抑制补体激活； 2.调节补体对底物作用； 3.抑制组织细胞受损
胞、肾脏上皮细胞等
促炎细胞因子上调补体产生 IFN、IL-1、TNF、IL-6
第二节 补体系统的激活
酶前体 激活物 激活 级联反应 溶细胞效应
1.经典途径（classic pathway）：最早认识 2.旁路途径(alternative pathway)：最早起作用 3.MBL途径(MB-lectin pathway)：最新发现
抗原摄取与提呈 过敏毒素促进抗原清除 清除免疫复合物 参与T细胞活化
三、维护机体内环境稳定
1.清除免疫复合物:
抑制IC的形成并促其溶解;参与清除循环的IC
2.清除凋亡细胞： 结合(C1q、C3b、iC3b)后通过吞噬细胞清除
四、补体与其他系统的相互作用
与凝血、激肽、纤溶系统的作用 1.IC同时激活几个系统 2.C1INH同时抑制几个系统 3.C3a等可促其他系统活化
C1q binding sites
Certain bacteria , viruses and ueate crystals can activate classical pathway without Ab.
a
b
a
a
a
a
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经典途径 C3 转化酶的形成
经典途径 C5 转化酶的形成
二、补体活化的旁路途径