肿瘤血管

血管生成拟态特点为：肿瘤细胞通过自身变形和基 质重塑产生血管样通道,通道内无内皮细胞衬覆，通道外 基底膜PAS染色为阳性。
1、血管生成拟态的特点 ⑴ 在血管生成拟态中, 一层厚薄不一PAS阳性物质将瘤 细胞和血流分开(红细胞在PAS阳性物质形成的管道中流 动,该管道是瘤细胞构建的无细胞血管)； ⑵ 血管生成拟态中；肿瘤血管是由高度侵袭性肿瘤细胞 以无内皮细胞衬覆的形式形成的，并非是在血流冲力下 被动形成的，或由内皮细胞增生形成； ⑶ 毛细血管通过出芽的方式进入肿瘤组织内,可以见到 在瘤细胞之间有漏出的红细胞,而血管生成拟态中基质衬 覆的血管内很少看见红细胞漏出；
新生的Cap从肿瘤外围长入肿瘤中
新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支
⑷ 在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了共生 方式，而不是相互抵抗破坏,因而没有引起中央坏死，血 管外周也没有血管生成。
⑸ 肿瘤中血供与血流速度不同
肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死区， 各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明显减少减 慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。大肿瘤血流 速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内皮细胞的营 养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管管径小，血流慢， 营养耗尽。
⑹癌细胞更新速度快于内皮细胞发生乏氧性坏死 在肿瘤周围内皮细胞增生指数为2.2％，肿瘤细胞增 生指数为7.3％。同样小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管 内皮细胞的增殖是50小时更新一代。 用显微分光光度计研究肿瘤血流的质与量，其中红细 胞常出现完全性脱氧，瘤内约10～40％仅为内皮细胞所 构成的血管，无相应的营养血流，氧利用率很低。 癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体静脉压 升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的1 ～10％
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同 程度的低营养、低PH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤 组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖， 这些统称为肿瘤相关性血管病变。
⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性， 主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/与代 谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内皮细胞 仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌的血管内 皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说明内皮细胞 表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的选择性粘附、 体液因子的区域性释放中发挥作用。或由这些肿瘤细胞 演化为内皮细胞。
⑵ 不成熟性：不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不 一、断裂、碎片或缺乏。内皮细胞超微结构中管 样小体明显增多，细胞之间连接松散。部分毛细 血管壁缺乏内皮细胞。很少进化为成熟的小动脉 或小静脉，不具收缩功能，不受神经体液调节。 对正常血管有活性的物质对该血管不起作用(乙 酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度）。
⑶血管异常生长
肿瘤血管
肿瘤血管形成(angiogenesis) 是指肿瘤细 胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的 过程。 肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转 移的重要条件。随着对肿瘤发生机制研究的不断 深入,肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及 抗血管生成治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个 全新的领域。血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤 的主要药物，并为最终治愈肿瘤提供有效手段。
二、血管形成新方式------拟血管生成
1999年美国Iowa大学的Maniotis等研究人的眼葡 萄膜黑色素瘤微循环而发现了一种与经典的肿瘤血管生 成途径完全不同的、不依赖内皮细胞的全新的肿瘤血管 生成、一种全新的肿瘤内血管生成模式。黑色素瘤细胞 通过自身变形并与细胞外基质相互作用模仿血管壁结构 形成可输送血液的管道系统，从而重建肿瘤的微循环,并 在某个环节与宿主血管相连使肿瘤获得血液供应，并将 这个过程命名为血管生成拟态(vasculogenic mimicry)。
⑷ 微血管中可以见到微血栓的形成,而血管生成拟态的图 案样血管中很少有微血栓,有人可能据此推测瘤细胞或者 血管外基质有抑制凝血功能; ⑸ 血管生成拟态大约有7 种不同形状的PAS阳性图案: 直 的、平行排列的、十字交叉的、彩虹样的(没有完全封 闭) 、有分支的彩虹样、封闭的环状和网络状的通路(即 最少有3个背靠背的PAS阳性环)。封闭的环形PAS阳性血 管图案往往是那些组织学上具有转移特征的肿瘤。 ⑹ 血管生成拟态中PAS阳性血管对肿瘤血管的标记物Ⅷ 因子相关抗原、Ulex、CD31、CD34和KDR均为阴性。
第一节 肿瘤血管形成过程及特点
血管发生
血管形成 血管生成
Cap基底膜降解,EC迁移、增殖、 形成管状结构，基底膜及血流贯通
胚胎发育形成原始血管结构
出芽方式继续增生分化出新生血管
生理条件下严格受控
病理的血管形成，特别是肿瘤条件下的血管形成呈持 续、失控性的过程。
血管形成
（1）原血管基底膜的酶解；（2）内皮细胞的迁移； （3）内皮细胞的增殖；（4）新生毛细血管的成熟器官化构建。
肿瘤不同区域的血管有不同的形态， 反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状态
与癌细胞生长、增殖不均匀有关。
新生的Cap从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形成 外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； 新生的Cap网直接进入肿瘤中央，呈树状向外分支， 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大血 管不断地向外延伸，并与外围Cap网相连。 一般认为外周血管丰富时，中央血管少，而中央血管 丰富时，外围血管则少。 血管丰富区——热点
肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长
血管前期 肿瘤生长过程 肿瘤生长休眠期， 直径<1～2mm
血管期
瘤体积增大,浸润、转移
有诱导血管形成的能力。
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌Hale Waihona Puke Baidu素影响， 又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调控。
一、肿瘤血管形成的特征
⑴ 失控性：肿瘤新生血管出现迅速，生长快， 并呈持续性，10 %～20 %的肿瘤血管内皮 细胞始终处于DNA合成状态,这种持续的血管 生成是由肿瘤组织血管生成生长因子持续高 水平释放造成的。