血管内皮生长因子过度表达促进恶性黑素瘤细胞增殖机制研究
血管内皮生长因子抑制剂的研究进展
肿瘤严重地威胁着人类的健康,随着分子肿瘤学的迅速发展,恶性肿瘤的发病机制也逐渐被阐明.研究发现细胞周期失控是引发癌变的主要原因,细胞内促增殖系统成分的过度表达以及抑增殖系统成分的缺失,都会引起细胞增殖系统失控,导致细胞过度增殖而发生癌变[1].血管内皮生长因子是肿瘤细胞中分离得到的新型生长因子,具有促进新血管生成以及增加血管的通透性的作用[2].肿瘤细胞的生长和迁移是一个复杂的过程,需要血管新生为其增殖提供营养,整个过程受到很多因素的影响[3].研究发现,V E G F 可与V E G FR 特异地促进内皮细胞分裂,共同激发血管内皮细胞产生新生的血管,为肿瘤的增殖和转移提供条件,因此V E G F 及其受体成为抗肿瘤研究的重要靶点.1血管内皮生长因子结构及特性V EG F 最初是从牛垂体滤泡细胞中分离出一种能选择性促进血管内皮细胞分裂的同源二聚体糖蛋白,其相对分子质量是45000[4],五个家族成员包括V EG F-A 、V E G F-B 、V E G F-C 、V EG F-D 和胎盘生长因子(PG F),V E G F-A 具有很强的血管通透性,在早期胚胎的血管的生成有着重要作用,并在肝癌、黑色素瘤等肿瘤组织中高度表达.V EG F-B 在正常的血管、心脏等组织及器官中均有表达,但肿瘤血管中V E G F-B 的作用还未明确;V E G F-C 在内皮细胞和肿瘤细胞均会表达[5];V E G F-D 存在于成纤维细胞、巨噬细胞以及平滑肌细胞中[6].2V E G F 及受体与肿瘤关系以V EG F/V E G FR 为靶点的抗肿瘤治疗,主要是基于肿瘤血管形成.V EG F 与其他生长因子不同,它具有高亲和力和特异性;V EG FR 主要局限于内皮细胞内,这决定了它与肿瘤血管的生成密切相关.因此,V EG F 受体信号的过度激活是肿瘤增殖的重要影响因子,在人体内特异性地抑制V E G F 与其受体的结合可减少血管生成,切断肿瘤的血液供给,能够有效抑制肿瘤细胞的生长以及向其他组织浸润以及迁移[7].临床研究发现,V E G FR 能在多种肿瘤组织中被激活,如:甲状腺癌、黑色素瘤以及肺癌等,其通过调节肿瘤内的血管系统向肿瘤组织供养.因此,阻碍V EG F 及其受体经特异性结合而产生的信号传导就能够有效地对肿瘤细胞的产生发挥作用,抑制肿瘤细胞的生长和转移.3以V E G F/V E G FR 为靶点的抗肿瘤药物研究3.1单克隆抗体抑制剂近年来,对血管内皮生长因子(V EG F)抑制类药物的研究不断深入,新的结构类型药物不断被开发.贝伐单抗(B e-vaci z um ab)是重组的人源化单克隆抗体,体内外检测都证实I gG 1抗体能与V EG F 结合同时抑制其生物活性,阻断V EG F 导致的血管通透性的增加,从而抑制肿瘤细胞的生长,对肾癌、乳腺癌、结肠癌等均有较好的治疗作用[8].血管生成抑制剂贝伐单抗联合紫杉醇及泼尼松治疗转移性乳腺癌,治疗过程给药安全,疗效显著[9].诺华制药公司与德国先灵制药公司共同研制开发了口服小分子抑制剂瓦他拉是通过抑制酪氨酸激酶信号分子的表达,阻碍新生血管的生长达到抑制肿瘤细胞生长的目的.雷莫芦单抗(R am uci r um ab )是新型的人I gG 1单克隆抗体,能有效阻断V EG F 与V E G -FR 2结合,对胃癌、肺癌及结肠癌都并表现出良好的耐受性和治疗效果,与其他化疗药物联合应用也有治疗作用[10].3.2多靶点酪氨酸激酶抑制剂V EG F 与其受体结合激活酪氨酸激酶才能发挥其生物效能,抑制受体的活性及下游信号的传导,阻止肿瘤细胞的生长和转移.索拉非尼和厄洛替尼属于口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,共同用于治疗晚期非小细胞肺癌,具有较好的抗肿瘤效果和耐受性[11].瑞戈非尼(St i var ga)是一种高效的口服多靶点激酶抑制剂,对V EG FR -2具有较强的抑制作用,可强效阻断N I H -3T3细胞中V EG FR -2的自磷酸化,对抗肿瘤血管新生和抑制肿瘤细胞的浸润转移有较强的作用.临床试验中,瑞戈非尼在肾细胞癌和结肠癌的治疗中显示了良好的有效性和耐受性[12].Lenvat i ni b 是口服的多靶点抗血管生成抑制剂,能够抑制V EG FR 2(K D R )/V EG FR 3(Fl t -4)在的体内活性.体内实验显示,对V EG F 和FG F 介导的血管生成均有较强的抑制作用,在肿瘤模型中,表现出较高的抗肿瘤血管内皮生长因子抑制剂的研究进展苏适,韩美欣,高婷婷,李慧宇,潘芷茹,董立强(绥化学院食品与制药工程学院,黑龙江绥化152061)摘要:肿瘤的生长需要依靠自身血管供氧和营养物质,血管内皮生长因子(V EG F)在调节血管生成中起着非常重要的作用,是内皮细胞的增殖以及迁移等重要的影响因子.目前,血管内皮生长因子抑制剂作为一类新型的小分子抗肿瘤药物,已经在临床治疗上得到了成功的应用.近年,已研究出多种对V EG F 及其受体具有高选择性的抑制剂.本文从不同血管内皮生长因子抑制剂出发,综述了以V EG F/V EG FR 为靶点的抗肿瘤药物的研究进展,为癌症的治疗提供有效的临床策略.关键词:血管内皮生长因子;肿瘤;抗血管生成;抑制剂中图分类号:O 626文献标识码:A文章编号:1673-260X (2018)05-0060-02收稿日期:2018-03-13基金项目:黑龙江省大学生创新训练资助项目(201710236023);绥化学院科学技术资助项目(K 201702004)V ol .34N o.5M ay 2018赤峰学院学报(自然科学版)J our nalofChi f eng U ni ver s i t y (N at ur alSci ence Edi t i on )第34卷第5期2018年5月60--. All Rights Reserved.活性.多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究,为抗肿瘤药物的研究提供一个重要的研究方向.3.3以V E G F/V EG FR为靶点的天然化合物抑制剂由于中草药的低毒、来源广泛及抗耐药等特点,对中草药中抗血管生成活性成分的研究也逐渐增多.国内外已有实验研究报道参麦注射液[13]在体外和体内均具有一定的抗肿瘤血管生成作用,干扰肿瘤内血管内皮生长因子发挥作用.青天葵(N er vi l i a f or di i Schl t r)中发现的鼠李秦素(R ham nazi n)是可能干预肿瘤血管生成的一种天然化合物,能显著地抑制V EG FR2在肿瘤组织中的过度激活,可以用于抑制肿瘤血管新生[14].此外,实验研究中发现,马钱子碱能通过靶向抑制V EG FR2的下游蛋白激酶的活性和信号传导,抑制肿瘤血管的新生,有望成为一种抗肿瘤的先导药物,可以为抗肿瘤药物的研究提供一个新的思路.3.4联合用药治疗及其他治疗手段联合应用抗血管基因治疗和化学疗法,能够降低肿瘤细胞的耐药性提高治疗效果,降低药物的毒副作用.贝伐单抗与氟尿嘧啶联合治疗胰腺内分泌肿瘤的临床实验中,多数的肿瘤患者生存期(O S)可达两年,并未出现到预期外的毒性[15].在结直肠癌的三期临床研究发现,贝伐单抗与其他化疗药物联用治疗,患者的总生存率优于单独使用贝伐单抗.将贝伐单抗与放疗联合治疗抗肿瘤中发现,放疗前与予贝伐单抗联合使用比单一放疗效果更好,组织学结果显示肿瘤细胞坏死的数增加,新血管的生成明显降低.此外,体内外实验研究发现,Lenvat i ni b和G ol vat i ni b二者联合应用考察其对胰腺癌细胞的影响中发现,联合用药可以很好地克服V EG FR抑制剂的抗性.4展望肿瘤血管生成在涉及肿瘤细胞从生成到转移的整个过程,因此抗血管生成疗法已成为肿瘤治疗最有效的方法之一,以V EG F/V E G FR为靶点的抑制剂具有良好的前景,通过抑制肿瘤生长达到治疗目的.目前,化合物的构效关系、药理学、药物化学和药物动力学的研究手段已经成熟, V EG F/V EG FR系统在内的血管生成信号系统机制逐渐阐明,在肿瘤血管生成中的重要作用以及它具有特异性强、不易产生耐药性、不受肿瘤细胞周期限制等优点,具有良好的应用前景.———————————————————参考文献:〔1〕Q.Y.H e,Y.Y.Li ang and D.S.W ang.C har act er i s⁃t i cs of M i t ot i c C el l D eat h I nduced by Enedi yne A nt i bi⁃ot i c Li dam yci n i n H um an Epi t hel i al T um or C el l s.I nt er⁃nat i onal J our anal of R adi at i on O ncol ogy B i ol ogy Phys i cs.2002,20(2):261-266.〔2〕Li Y,Fu SY,W ang LH,et al.C opper i m pr oves t he an⁃t i angi ogeni c act i vi t y of di s ul f i r am t hr ough t he EG FR/ Sr c/V EG F pat hw ay i n gl i om as[J].C ancer Let t,2015,369(1):86-92.〔3〕C heng C C,G uan SS,Y ang H J,et al.B l ocki ng hem e oxygenas e-1by zi nc pr ot opor phyr i n r educes t um or hy⁃poxi a-m edi at ed V EG F r el eas e and i nhi bi t s t um or angi o⁃genes i s as a pot ent i al t her apeut i c agent agai ns t col or ect alcancer[J].J B i om ed Sci,2016,23(1):18-25.〔4〕Y ang X,Z hang Y,H os aka K,et al.V EG F-B pr o⁃m ot es cancer m et as t as i s t hr ough a V EG F-A-i ndepen⁃dent m echani s m and s er ves as a m ar ker of poor pr ogno⁃s i s f or cancer pat i ent s[J].Pr oc N at l A cad Sci,2015,112(22):E2900-2909.〔5〕C hen J C,C hang Y W,H ong C C,et al.T he r ol e of t he V EG F-C/V EG FR s axi s i n t um or pr ogr es s i on and t her⁃apy[J].I nt J M ol Sci,2012,14(1):88-107.〔6〕El-C hem al y S,Pacheco-R odr i guez G,M al i de D,et al.N ucl ear l ocal i zat i on of vas cul ar endot hel i al gr ow t h f ac⁃t or-D and r egul at i on of c-M yc-dependent t r ans cr i pt si n hum an l ung f i br obl as t s[J].A m J R es pi r C el l M ol B i ol,2014,5(1):34-42.〔7〕Li Y,Fu SY,W ang LH,et al.C opper i m pr oves t he ant i-angi ogeni c act i vi t y of di s ul f i r am t hr ough t he EG FR/Sr c/ V EG F pat hw ay i n gl i om as[J].C ancer Let t,2015,369(1): 86-92.〔8〕Y u Y,C ai W,Pei C,et al.R ham nazi n,a novel i nhi bi t or of V EG FR2s i gnal i ng w i t h pot ent ant i angi ogeni c act i vi t y and ant i t um or ef f i cacy[J].B i ochem B i ophys R es C om⁃m un,2015,458(4):913-917.〔9〕N akagaw a T,M at s us hi m a T,K aw ano S,et al.Lenvat i ni bi n com bi nat i on w i t h gol vat i ni b over com es hepat ocyt egr ow t h f act or pat hw ay-i nduced r es i s t ance t o vas cul ar endot hel i al gr ow t h f act or r ecept or i nhi bi t or[J].C ancer Sci,2014,105(6):723-730.〔10〕M r os s K,Fr os t A,St ei nbi l d S,et al.A phas e I dos e-es cal at i on s t udy of r egor af eni b(B A Y73-4506),ani nhi bi t or of oncogeni c,angi ogeni c,and s t r om al ki nas es,i npat i ent s w i t h advanced s ol i d t um or s[J].C l i nC ancer R es, 2012,18(9):2658-2667.〔11〕N i s hi o M,H or ai T,H or i i ke A,et al.Phas e I s t udy of l envat i ni b com bi ned w i t h car bopl at i n and pacl i t axel i n pat i ent s w i t h non-s m al l-cel l l ung cancer[J].B r J C an⁃cer,2013,109(3):538-544.〔12〕Font anel l a C,O ngar o E,B ol zonel l o S,et al.C l i ni cal ad-vances i n t he devel opm ent of novel V EG FR2i n⁃hi bi t or s[J].A nn T r ans l M ed,2014,2(12):123.〔13〕G i r ar d N.A nt i angi ogeni c agent s and chem ot her apy i n ad-vanced non-s m al l cel l l ung cancer:a cl i ni cal per⁃s pect i ve[J].Exper t R ev A nt i cancer T her,2013,13(10): 1193-1198.〔14〕胡静,钱晓萍,刘宝瑞.参麦注射液联合热疗抑制血管生成作用的体内外实验研究.现代肿瘤医学,2007,15(2): 165-168.〔15〕D ucr eux M,D ahan L,Sm i t h D,et al.B evaci zum ab com bi ned w i t h5-FU/s t r ept ozoci n i n pat i ent s w i t h pr ogr es s i ve m et as t at i c w el l-di f f er ent i at ed pancr eat i c en⁃docr i ne t um our s(B ET T ER t r i al):a phas e域non-r an⁃dom i s ed t r i al[J].Eur J C ancer,2014,50(18):3098-3103.61--. All Rights Reserved.。
血管重构发病机制研究报告
血管重构发病机制研究报告血管重构发病机制研究报告摘要：血管重构是多种疾病的重要表现之一，包括心血管疾病、恶性肿瘤等。
本文旨在探讨血管重构的发病机制，揭示其与疾病的关系。
通过分析已有的相关研究成果，总结了血管重构的调节因子、信号传导途径及相关细胞类型，为疾病的诊断和治疗提供理论依据。
一、引言血管重构是指在生理或病理状态下，血管的形态结构及功能发生可逆或不可逆的变化。
在一些疾病中，如冠心病、高血压等心血管疾病，血管的重构与病情的发展密切相关。
此外，血管重构还常见于恶性肿瘤等疾病中。
本文通过对血管重构的发病机制进行综述，旨在揭示其对疾病的作用及治疗策略的探索。
二、血管重构的调节因子血管重构的发生与多种因素密切相关。
在生理状态下，血管内皮细胞起到维持血管结构和功能的关键作用。
然而，在病理状态下，一系列调节因子参与了血管重构的过程。
例如，血管紧张素、内皮素等可促进血管收缩和增加血管壁的厚度。
血管生长因子和细胞因子则可刺激血管内皮细胞增殖，导致血管的增生和扩张。
此外，炎症反应、血小板激活以及纤维蛋白沉积等也与血管重构密切相关。
三、血管重构的信号传导途径血管重构的发生是一个复杂的过程，涉及多个信号传导途径的激活和调控。
其中，血管收缩剂及血管扩张剂通过对血管平滑肌的影响而调节血管重构。
血管生成过程中，VEGF、bFGF等多种血管生长因子的信号通路起到重要作用。
此外，Wnt、Notch、TGF-β等信号通路的失调也与血管重构相关。
四、血管重构的细胞类型在血管重构过程中，多种细胞类型参与其中。
内皮细胞是血管壁的重要组成部分，通过释放多种生物活性物质参与血管重构的调控。
平滑肌细胞是血管壁的主要成分之一，其增生和迁移是血管重构的重要步骤。
纤维细胞通过合成胶原、纤维素等来加固血管壁结构。
此外，炎症细胞、血小板等也在血管重构中发挥重要作用。
五、讨论与展望血管重构的发病机制涉及多个调控因子、信号通路和细胞类型的复杂网络。
其深入研究对于疾病的治疗具有重要意义。
血管内皮生长因子及其受体与骨肉瘤关系的研究进展
ａｎｄ ｈｉｇｌｌ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ．Ｔｈｅｒｅ
ｅｔｏｎ
ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ
ｃｅｒｅｂｒｕｎｌ，ｋｉｄｎｅｙ，ｌｉｖｅｒ，ｓｐｌｅｅｎ，ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｓａｌｉｖａｒｙ ｓｌａｎｄ ａｎｄ ｓｋｅｌ—
ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ａｎｉｍａｌｓ．ＶＥＧＦ ｐｒｏｍａｔｅｓ ｔｈｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｍｉｔｏｔｉｃ ｄｉｖｉｓｉｏｎ，ｓｔｉｍｕｌｕｓ ｃｅｌｌ ｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｖａｓｃｕｌａｒ
１．２
ＶＥＧＦ—Ｃ是目前肿瘤的一个研究热点，人类
ＶＥＧＦ；ＶＥＧＦＲ；Ｏｓｔｅｏｓａｌｌｅｏｍａ；Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ
【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】
血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，
而完成，在正常生理性血管生长过程中，如胚胎形成、骨骼生 长等。ＶＥＧＦ信号代表重要的限制酶（ｒａｔｅ・ｌｉｍｉｔｉｎｇ ｓｔｅｐ）ＬＳ］， 通常表达量较少。但在病理情况下，ＶＥＧＦ的异常表达和缺 氧可刺激ＶＥＧＦ表达上调，通过与其特异性受体ＶＥＧＦＲ结 合，引起一系列信号传导，对内皮细胞具有强烈的促有丝分 裂作用，刺激血管内皮细胞增殖和血管通透性增加，促进新 生血管形成，改善组织供血。艾莉等”ｏ在肝癌缺血再灌注损 伤研究中发现，缺氧促进了癌旁组织转移相关基因ＶＥＧＦ的 表达。 ＶＥＧＦ家族的５个受体，即ＶＥＧＦＲ－ｌ（Ｆｉｔ－１）、ＶＥＧＦＲ．２ （ＫＤＲ／Ｆｌｋ．１）、ＶＥＧＦＲ－３（ｎｔ．４）、Ｎｐｎ・ｌ（Ｎｅｕｒｏｐｉｌｌｉｎ一１）和
监废鲑擅堂盘查兰Ｑ！Ｑ生鱼旦筮！墨鲞筮鱼翅垦ｂｉ望竺曼ｇ！鲤趔Ｑ翌！尘竺臣：』塑：垫！Ｑ：！塑：！！：堕Ｑ：鱼
肿瘤的细胞增殖机制研究
肿瘤细胞增殖机制研究——探索癌症的生物学基础引言：癌症是一类由异常细胞不受控制地增殖和扩散引起的疾病，严重威胁人类健康和生命。
肿瘤细胞的恶性增殖是肿瘤发展的核心特征之一。
了解肿瘤细胞增殖机制是研究癌症生物学基础的重要方向。
本文将综述肿瘤细胞增殖的不同调控机制，并探讨与癌症治疗相关的新领域及前沿研究，以期为癌症的基础研究和临床治疗提供参考依据。
一、细胞周期调控在肿瘤细胞增殖中的作用细胞周期是指细胞在生命周期内从分裂到再分裂所经历的一系列有序的事件。
细胞周期调控失常是肿瘤形成和发展的关键因素之一。
细胞周期主要受到细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期蛋白（Cyclin）的调控。
本节将详细介绍细胞周期调控在肿瘤细胞恶性增殖中的作用。
二、信号通路在肿瘤细胞增殖调控中的功能信号通路是细胞内外信息传递的关键途径，对调控肿瘤细胞增殖具有重要作用。
本节将围绕几个典型的信号通路（Wnt、PI3K/AKT、Ras/MAPK等）详细介绍它们在肿瘤细胞增殖中的功能。
三、肿瘤细胞增殖相关的基因突变和表观遗传调控机制肿瘤细胞增殖异常与多种基因的突变和表观遗传调控机制密切相关。
本节将介绍一些与肿瘤细胞增殖关联的典型基因突变（如p53、BRCA1/2等）和表观遗传调控机制（如DNA甲基化和组蛋白修饰等），同时探讨它们在癌症诊断和治疗中的潜在应用价值。
四、肿瘤细胞增殖调控中的微环境因素肿瘤细胞增殖的过程并非孤立进行，而是受到周围微环境因素的影响。
本节将介绍肿瘤微环境的重要组成部分（如细胞外基质、炎症介质等），并分析它们在调控肿瘤细胞增殖中的作用机制。
五、新领域和前沿研究近年来，肿瘤细胞增殖调控的研究逐渐涉及到新的领域和前沿研究，如肿瘤代谢调控、非编码RNA调控等。
本节将介绍这些新领域和前沿研究的进展，并探讨它们在未来癌症治疗中的潜在应用。
结论：肿瘤细胞增殖机制的研究对于揭示肿瘤发生、发展的生物学基础具有重要意义。
本文对肿瘤细胞增殖调控的不同机制进行了详细介绍，包括细胞周期调控、信号通路、基因突变和表观遗传调控、肿瘤微环境等。
《肿瘤学概论》考试题及答案(二)
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------肿瘤生物学复习题1、肿瘤侵袭和转移的概念以及两者的关系？肿瘤侵袭：恶性肿瘤细胞从其起源的部位沿组织间隙向周围组织浸润的过程。
肿瘤转移：恶性肿瘤细胞从原发部位通过侵入淋巴管、血管、体腔，迁移至远处组织或器官，并长出新肿块的过程。
肿瘤侵袭是转移前提和基础，转移则是侵袭的继续和发展。
2 、肿瘤侵袭的过程和机制？过程分 5 个阶段：1）瘤细胞向阻力小、营养好的方向靠拢 2）瘤细胞用伪足贴附细胞外基质或基底膜 3）瘤细胞穿越基底膜 4）侵入正常组织内 5）形成癌巢侵袭的机制：1）粘附：瘤细胞表面的粘附分子与基底膜中的层粘连蛋白和Ⅳ胶原蛋白发生粘附； 2）降解：瘤细胞分泌蛋白水解酶降解基底膜； 3）运动：瘤细胞在趋化因子作用下，伸出伪足运动穿越基底膜，继而侵犯周围组织间隙。
3 、肿瘤转移的三种途径？ 1）淋巴管转移 2）血管转移 3）种植性转移（体腔转移）4 、肿瘤侵袭和转移的机制有哪些？组织器官提供适宜环境：1/ 26(器官选择性) 1）靶器官血管内皮细胞表达特异性表型； 2）靶器官细胞外基质表达特异性蛋白； 3）靶器官存在刺激细胞移动的趋化因子。
5、试述肿瘤免疫编辑学说。
免疫系统和肿瘤的相互作用中，免疫系统具有双重作用：抵抗肿瘤保护机体；对肿瘤细胞有免疫选择压力，使肿瘤细胞免疫重塑，弱免疫原性细胞进一步生长，导致肿瘤的发生。
6、简述肿瘤抗原的概念及其分类？概念：细胞恶性变过程中出现的新抗原(neo-antigen)及过度表达的抗原物质的总称。
根据特异性分类1）肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。
重组人血管内皮抑素在晚期恶性黑素瘤的应用研究进展
重组人血管内皮抑素在晚期恶性黑素瘤的应用研究进展恶性黑色素瘤是一种恶性程度高、易转移、预后差、对放化疗均不敏感恶性肿瘤。
近年来，我国恶性黑色素瘤发病率迅速增长。
多数早期患者通过手术能够得到治愈，但对于中晚期患者，标准化疗效果欠佳，因此探索高效低毒的治疗方法尤为重要。
血管内皮抑素作为治疗肿瘤的一种有效手段，近几年来在恶性黑色毒瘤中的治疗得到一定发展。
本文从内皮抑素的生物学结构及作用机理、内皮抑素在非小细胞肺癌中的临床试验及应用中存在的问题、展望等方面对国内外内皮抑素治疗非小细胞肺癌进展进行综述。
血管内皮抑素；恶性黑色素瘤；临床研究应用R730.51 B1004-4949（20__）08-0662-02恶性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）是起源于神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤，是发达国家皮肤癌死亡的首要原因。
近几十年来其发病率和死亡率均明显上升，20__—20__年五年间，我国黑色素瘤发病率增长了5倍，每年新发病例约2万例[1] 。
MM已成为严重危及人民健康的疾病之一。
我国黑色素瘤多原发于皮肤（约50%～70%）和黏膜（22.6%），以肢端黑色素瘤最多见[1]。
黑色素瘤病因尚不明确，经证明与过度接受紫外线照射有关。
目前最主要治疗方法是手术切除，90%～95%的早期患者通过手术能够得到治愈[2]，对于早期可疑黑色素瘤，切除活检是首选。
晚期黑色素瘤预后差，尚无有效治疗手段，以个体化综合治疗为原则。
据统计远处皮肤淋巴结转移患者中位生存为15月，肺转移为8个月，肝、脑转移均为4个月，骨转移为6个月。
总体中位生存为715月， 2年生存率15%， 5年生存率约5%[3]。
因此，临床肿瘤学家仍在不断寻找新的治疗手段和方法以提高疗效。
近年来，抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移一个重要研究领域[4，5]。
越来越多资料表明，抗血管生成药物与化疗药联合有可能提高疗效，带来生存受益。
1997年O’Reilly[6]等发现并鉴定血管内皮抑素（Endostatin，ES），它是一种内源性血管形成抑制因子，能有效抑制机体内病理性血管的形成。
血管内皮生长因子(VEGF)研究现状与胶质瘤血管生成的关系
血管内皮生长因子（VEGF）研究现状与胶质瘤血管生成的关系血管内皮生长因子（VEGF）是一种细胞因子，它被认为是促进血管新生和血管再生的重要因素。
在生物学中，VEGF发挥着至关重要的作用，特别是在胶质瘤血管生成的过程中。
该过程被认为是导致胶质瘤发展和复发的重要因素之一。
因此，了解VEGF对血管生成的影响对于控制胶质瘤生长和治疗具有重要意义。
目前的研究表明，VEGF通过与其相关的受体结合来刺激内皮细胞生长和增殖，这导致了更多的血管形成。
VEGF有助于在正常生理和病理情况下刺激血管生成和再生。
在某些类型的肿瘤中，VEGF水平显着增加，这有助于增加其血供，从而使肿瘤细胞获得足够的氧气和营养物质。
胶质瘤是一种嗜恶性的颅内肿瘤，经常侵袭正常胶质组织，并在体内不断复发。
研究表明，VEGF也在胶质瘤的生物学过程中扮演着重要角色。
胶质瘤血管生成过程是复杂的，并且涉及到多种细胞因子和信号途径。
VEGF与细胞凋亡、血管内皮细胞信号转导、炎症反应和肿瘤细胞的生长和增殖等因素紧密相连。
VEGF通过激活血管内皮细胞表达其受体，从而导致了新的血管生成。
具体来说，VEGF作为生长因子，通过在内皮细胞表面上结合其受体，进而导致它们增殖和分化。
在胶质瘤中，VEGF是一种强力的自动分泌刺激因子。
这种刺激作用可以加速血管生成，因此在治疗中，VEGF与单克隆抗体联合使用已被证明能够显著降低胶质瘤的发生率和复发率。
此外，研究中发现，联合使用VEGF和单克隆抗体治疗胶质瘤的同时，也可能导致一系列不良反应。
如：头痛、高血压、口干、口腔疼痛、呕吐，对于这些不良反应的处理也是治疗过程中一个需要注意的问题。
总之，血管内皮生长因子在胶质瘤血管生成中发挥重要作用。
了解其控制血管生成的机制和VEGF在胶质瘤病理生物学中的作用，对于防止和治疗胶质瘤可能具有重要的临床应用价值。
尽管联合使用VEGF和单克隆抗体治疗胶质瘤存在一定的风险，但它仍然是一种有希望的治疗方法。
血管生成的分子生物学调控机制研究
血管生成的分子生物学调控机制研究血管生成是一个复杂的过程，涉及到许多分子生物学调控机制。
在治疗心脑血管疾病和癌症方面，对血管生成机制的深入研究具有重要的意义。
下面，本文将从血管生成的定义、分子机制的发现等方面进行探讨。
血管生成的定义血管生成是指在生物体内形成新血管的过程，是组织生长和再生的基础。
血管生成主要通过两种方式进行：一种是形成新的血管，另一种是重建 arteriolar 和capillary 网络。
这两种过程包括内皮细胞分裂、血管生成素的作用、基质分解蛋白酶的分泌以及血管平滑肌细胞增殖等。
基本发现关于血管生成的基本发现，最早可以追溯到上世纪五六十年代。
当时，科学家们发现，肿瘤的生长需要血管的供应。
在二十世纪末，分子生物学技术的发展为血管生成研究提供了全新的手段。
以下是与血管生成相关的分子机制的一些发现。
VEGFVEGF 是血管生成的主要诱导因子，它可以促进内皮细胞的分裂和血管的增殖，并且参与基质分解和肿瘤血管的重建。
VEGF 在肿瘤血管生成中起着关键作用。
VEGF 的表达和生物学功能受到多种信号通路的调控。
例如，雌激素会促进VEGF 的表达。
VEGF 在选择性地下调调节细胞因子生长因子 1 的表达和活性中也发挥了重要作用。
抗癌药物 Sunitinib 可以通过阻断 VEGF 的信号通路来抑制肿瘤的生长。
Sunitinib 对一些肿瘤具有良好的疗效，因此成为了近年来研究的重点。
mTOR 信号通路mTOR 信号通路是当前研究的热点之一。
mTOR 信号通路是一个与细胞增殖和代谢有关的复杂机制。
在血管形成中，mTOR 可以通过促进蛋白质合成和细胞分裂来增强血管生成，因此成为了治疗肿瘤的目标。
PDGFPDGF 对血管生成也有重要作用。
它可以促进肌管的增殖和造血干细胞的扩增，从而促进血管的形成和修复。
PDGF 在心脑血管疾病中的逆转和修复过程中发挥了作用。
microRNAmicroRNA 也可以调控血管生成，通过调节血管生成素和其它信号分子的表达来影响血管芽的形成和内皮细胞的增殖。
STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展
STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展刘彬;蒋晓东【摘要】信号转导和转录活化因子3（STAT3）属于STATs家族中重要一员，广泛表达于不同类型的细胞和组织中，并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。
近年来，STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。
研究表明STAT3活化后，一方面通过直接调控血管内皮生长因子（VEGF）表达促进血管生成进而产生放疗抗拒；另一方面STAT3通过活化缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）间接促进血管生成产生放疗耐受。
此外，STAT3还可以直接或通过HIF-1α间接调控细胞周期蛋白D1（CyclinD1）表达，使细胞周期由G1期快速进入S期，促进细胞增殖，且CyclinD1与放疗敏感性相关。
由此发现，STAT3通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。
本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。
%Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is an important member of the STAT family of signaling pro-teins. STAT3 is widely expressed in different types of cellsand tissues and is involved in many physiological and pathological process-es, including cell growth, proliferation, apoptosis, and malignant transformation. Over recent years, increased attention has been given on the role of STAT3 in tumor angiogenesis and radiation sensitivity. Studies show that on the one hand, following activation, STAT3 promotes angiogenesis by directly regulating the expression of vascular endothelial growth factor and then causes radiation resistance. On the other hand, STAT3 indirectly promotes angiogenesis by activating hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α), thus producing radio-therapy tolerance. Moreover,STAT3 can directly or by HIF-1αindirectly regulate CyclinD1 expression, thus rapidly promoting cell pro-gression through G1 into the S phase of the cell cycle and enhancing cell proliferation. In addition to regulating the cell cycle, CyclinD1 plays a key role in radiation sensitivity. Results suggest that STAT3 plays a role in tumor angiogenesis and radiation resistance via di-rect and indirect mechanisms. In this review, we summarize recent research advances on the role of STAT3 in regulating tumor angio-genesis and radiation sensitivity.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P535-539)【关键词】信号转导和转录活化因子3;血管内皮生长因子受体2;细胞周期素D1;缺氧诱导因子-1α;抗血管生成【作者】刘彬;蒋晓东【作者单位】徐州医学院附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;江苏省连云港市第一人民医院肿瘤放疗科【正文语种】中文肿瘤血管生成在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中起至关重要的作用。
VEGF与卵巢癌的研究进展
VEGF与卵巢癌的研究进展血管内皮生长因子（VEGF）及其受体在卵巢癌高表达，与卵巢癌的发生、发展、转移和预后等密切相关。
VEGF受体不仅有酪氨酸激酶活性，而且可刺激血管内皮的分裂、增殖，促进肿瘤血管的生成，提高微血管的通透性，加快肿瘤细胞与血管内营养物质的交换，促进肿瘤的发生、发展。
[Abstract] Vascular endothelial growth factor（VEGF）is a highly specific mitogen for vascular endothelial cells.It potentiates angiogenesis and promotes the vascular permeability.Strong expression of VEGF and its receptor has been found in various solid tumor types，including ovarian carcinoma.VEGF receptor not only has tyrosine kinase activity，but also can stimulate endothelial division，proliferation，promote angiogenesis，improve microvascular permeability，accelerate the exchange of nutrients tumor cells and blood vessels，promoting the development of tumor.[Key words] Vascular endothelial growth factor；Angiogenes inhibitor；Ovarian cancer卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，五年生存率不超过30%。
血管内皮生长因子受体在表皮肿瘤中的研究进展
ＶＥＧＦＲ一３（Ｆｈ一４）ＶＥＧＦＲ一３的配基为
ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦ—Ｄ，两者作用相似，主要参与 血管及淋巴管生成。实验证实肿瘤细胞产生的 ＶＥＧＦ－Ｃ可通过ＶＥＧＦ—Ｃ／ＶＥＧＦＲ一３自分泌途 径，引起的ＶＥＧＦＲ一３的激活，诱导淋巴管内皮 细胞的扩增，形成新生的淋巴管，肿瘤的淋巴转 移是影响许多实体肿瘤预后的一个重要因 素¨］。最近研究发现ＶＥＧＦＲ一３与肿瘤新生血管 网形成及肿瘤进行性生长有关Ｄ０］。
ｎｏｔ ａ
ｏｎｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａＩ ｃｅｌｌｓ。ｂｕｔ ａｌｓｏ ｉｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ
ａ
ｎｅｏｐｌａｓｍ ａｎｄ ｔｈｅ ＶＥＧＦ—ＶＥＧＦＲ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｍａｙ ｂｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ．
１．３
ＶＥＧＦＲ一１是最早发现的ＶＥＧＦ受体，
其配基为ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ—Ｂ、ＰＩＧＦ。ＶＥＧＦＲ一１的 生物学功能尚存在争议。生理情况下主要表现 为ＶＥＧＦＲ一２的降解受体或阻止由ＶＥＧＦＲ一２ 介导的信号转导，起负向调控ＶＥＧＦ作用。而在 某些病理情况下又能发挥正向调控ＶＥＧＦ的作 用，但作用较ＶＥＧＦＲ一２弱。最近研究提示， ＶＥＧＦ—Ｂ与ＶＥＧＦＲ一１特异性结合有抑制细胞 凋亡的潜在作用［６］。虽然ＶＥＧＦ和ＰＩＧＦ均能激 活ＶＥＧＦＲ—ｌ，但研究证明其磷酸化位点不同。 小鼠模型中，ＶＥＧＦ激活ＶＥＧＦＲ一１，基因表达 未产生改变，而ＰＩＧＦ与ＶＥＧＦＲ一１结合可致５０ 个以上的基因表达改变口］。这提示ＶＥＧＦＲ一１与 不同配体结合产生的生物学效应存在差异。
血管内皮生长因子在恶性血液病中的研究进展
Ｖ Ｇ ，和 Ｖ Ｇ￣ 对肝素亲和力强的非可溶性蛋 ＥＦ 目 ＥＦ
白， Ｅ Ｆ Ｖ ＧＩ ￣是主要分泌形 式 ， 也是 主要效 应分子 。 大部 分 组 织 都 能 同 时 表 达 Ｖ Ｇ ￣ Ｖ Ｇ １ 和 ＥＦ Ｅ ＦＩ ２ Ｖ Ｇ ￣， Ｅ Ｆ 只有 Ⅵ： 在 正 常 组 织 几 乎 不 表 达。 Ｇ Ｖ Ｇ 是 目前发现最强 烈的血 管通透因子 ， ＥＦ 其浓 度 在 １ｎ ｌ ｎｍ／ Ｌ以下即可发挥 比同浓度组胺 强 ５ 万倍的
异常增高 ， 检测 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ表达水平有利于 了解患者病 情发展。Ｋａ 等 用动物模 型证 实肿 瘤可 以分泌 ｒｔ ｆ
是由同一种基因不同方式 的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ水平 剪接而成， 根据所含氨基酸数量不 同， 分为 Ｖ Ｇ ￣、 Ｅ Ｆ Ｅ Ｆ １Ｖ Ｇ ， ２ Ｖ Ｇ ，和 Ｖ Ｇ ｍ ￣种形式 ， 他们 的生物 活性相 ＥＦ 目 ＥＦｓ 但 同，Ｅ Ｆ￣ Ｖ Ｇ ￣都是可溶性分泌蛋 白， Ｖ Ｇ Ｉ和 Ｅ Ｆ ： Ｉ 能促进 血管 内皮 细 胞有 丝 分 裂 和增 加 内皮 通 透 性 ， 而 肿瘤 的生长和转移依赖于血管 ，ｏ ｒ ｎ Ｆｌｔ 等证实 ｋｍ 白血病患者骨髓有血管生成特征， 血管生成 已扩展 到全部肿瘤， Ｅ Ｆ Ｖ Ｇ 在肿瘤生长、 转移过程中具有双 重作用， 它一方面增加血管通透性、 刺激血浆蛋白渗 出， 血浆蛋 白在细胞外基质中沉积， 为肿瘤细胞外基
维普资讯 ht内皮生长因子在恶性 血液病中的研究进展
低水平表达 ， 在肿瘤 、 心肌缺血缺氧、 视网膜病变、 伤 口愈合和 风湿性关节 炎等病理情况下 ， Ｅ Ｆ表达 ＶＧ
年生 存 率 为 ４ ％； 低 于此 值 者 分别 是 ８％ 和 ９ 而 ５ ７ ％。高 Ｖ Ｇ 者常有的症状一般情况差、Ｄ １ ＥＦ Ｌ Ｈ高 、 国际预后指数（ Ｉ高等， Ｉ） Ｐ 弥漫性大细胞型和免疫母 细胞型者多 以肿瘤血管生成和肿瘤生长较快为特
细胞生长因子与内皮细胞增殖在血管瘤中的研究进展
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有关 键性 的作用 。 ｌ 内皮细 胞增殖 与血 管瘤 的发生
Ｔｋ ｈｓ ｉ ａａ ａｈ 等 认为在 妊娠 晚 期 ， 发育 尚未成 熟 的血管 内皮 细胞在某些 因素刺 激下 ， 长 旺盛 并延 生 续到 分娩后 ， 在细 胞 生 长 因子 的 参 与 下 ， 内皮 细 胞
胚 胎形成 后 期 的血管新 生在 活 跃期 ， 内皮细胞
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外 妊 学 口腔 氍学 分 册 ２０ ０２年 ５ 第 ２ 月 ９卷 第 ３ 坤
ｉ ６ｉ
细胞 生长 因子 与 内皮细 胞增 殖 在 血 管瘤 中的研 究进 展
济南军区总医院 口腔科 常 健综述
摘要
周中华审校
近年 来一 些研 究发现 细胞生长 固子通过调 控 内皮细胞 的增 殖 ， 在血 管瘤 的发 生和 发展 中起 非 常重要 的作
管 内皮细胞 的正相 和负相调 节 刺保 持生 理性 平 衡 。
血管内皮生长因子研究进展
血管内皮生长因子研究进展张淑芝【摘要】血管内皮生长因子是一种有效的血管形成和血管通透性诱导因子,特异性地作用于血管内皮细胞,具有维持血管正常状态和完整性、增加血管通透性、促进血管生成的作用。
在正常成人和动物组织中表达水平较低,一些代谢旺盛、血供丰富的组织中VEGF表达水平略高,一些病理情况下可以过度表达。
%Vascular endothelial growth factor（VEGF）is an essential regulator of angiogenesis and vascular permeability,specifically combines with vascular endothelial cell（VEC）,maintains normal vascular structure,increases permeability of the vascular and promotes angiogenesis.VEGF is low expressed in the normal adult human and animal tissue,but hight expressed in metabolic and euangiotic tissue.【期刊名称】《潍坊学院学报》【年(卷),期】2012(000)002【总页数】5页(P54-58)【关键词】血管内皮生长因子;受体;器官发育;组织修复【作者】张淑芝【作者单位】潍坊学院,山东潍坊261061【正文语种】中文【中图分类】R322血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），也称血管渗透因子（vascular permeability factor，VPF），是一种以二硫键相连的寡二聚体糖蛋白化合物［1］，在过去的二十多年中一直被广泛研究和关注。
无论在生理还是病理条件下，VEGF均是血管生成的必须因子，VEGF可维持血管正常状态和完整性、提高血管通透性、促血管生成［2］，VEGF对出生早期动物生长和存活极为重要，在成年动物主要表现为对血管生成方面的作用，近年VEGF最受关注的生理功能是其参与肿瘤生长、转移和炎症反应过程。
血管内皮生长因子与血液系统恶性疾病的相关性研究进展
２０ ０７年 ３月
现
代
临
床
医 学
Ｍａ．２ ０ ｒ ０７
第３ ３卷 增刊第 １ 期
垒
丝 兰 曼
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Ｖ１ ３ ｕｐ ０ Ｓｏ１ ．３ ．１ ［ 文献标 志码 ］ Ａ
［ 文章编号 ］６３—１５ （０７ Ｓ ０２ ０ Ｊ７ ５７ ２０ ） １— ０３— ３
移。由于新生血管基膜较脆弱 ， 通透性大， 便于肿瘤细 胞穿透 ， 因此， 大量新生血管的生成增加 了肿瘤细胞进 入血液循环的机会 。另外 Ｏ ａ ａ ｙｍ 等的实验证 明 Ｖ Ｇ ＥＦ 可以延缓树突细胞 （ ｅｄ ｔ ｅｓ Ｄ ） Ｄ ｎｒ ｃ ｌ ， Ｃ 的成熟 。并 ｉ ｃｌ ｉ Ｊ 且Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ还具有抑制 Ｄ Ｃ的抗原递呈功能， 减低机体 对肿瘤细胞的免疫监视作用。树突状细胞是机体免疫 反应的重要成员之一 ， 通过抗原递呈作用而参与机体 的免疫反应 ， 树突状细胞只有成熟后才能发挥抗原递 呈作用 ， 对肿瘤细胞进行免疫监视或 （ 免疫杀伤作 和） 用， 从而控制肿瘤 细胞 的增殖。同时 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ还可以诱 导间质胶原酶 ， 组织血浆酶原激活剂 、 尿激酶样激活剂 等因子和蛋 白的表达， 使肿瘤周 围组织溶解而利于肿 瘤转移。
基组成的同源二 聚体 ， 亚基分子 量分别 为 １ Ｄ ８ｋ ａ和 ２ Ｄａ ４ｋ … 人的 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ基 因位于染色体 的 ６２ ， ， ｐ １３ 该 基因全长 ２ ｂ 编码 Ｖ Ｇ ８ｋ ， Ｅ Ｆ的基因长约 １ ｂ 由８ ４ｋ ， 个
。
进血管 内皮细胞一氧化氮 （ Ｏ） Ｎ 和前列环素 的合成来 发挥这一生物学效应的 Ｏ由于 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ能增加血管通 透性 ， 从而使血浆蛋白、 纤维蛋 白原 、 液体经血管壁外 渗， 引起细胞外基质的改变 ， 为肿瘤 的生长提供必要的 环境基础 ， 促使肿瘤细胞突破血管进入血循环， 发生转
血管内皮生长因子-C促进肺癌淋巴结转移的研究进展
异 有 统 计 学 意 义 ， 且 还 可 作 为一 个 独 立 事 件 影 响 预 后 Ｊ 而 。 三 、 Ｅ Ｆ—Ｃ与肺 癌 淋 巴结 转 移 的 丰 关 性 研 究 ＶＧ “ 在 肺 癌 患 者 中也 存 在 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ与 淋 巴结 转 移 的相 关 性
胞表 面 ， Ｖ Ｇ Ｒ一３表达 主要局 限 于淋 巴管 内皮 细 胞表 而 Ｅ Ｆ 面 ］ 。当 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｃ与 Ｖ Ｇ Ｒ一３特 异性结 合后 ， ＥＦ 受体 发生 二 聚化或寡 聚化 、 磷酸化 ， 从而引起细胞 内信 号级联反 应 ， 促
使 淋 巴 内皮 细 胞 有 丝 分 裂 、 殖 。 增 二 、 Ｅ Ｆ—Ｃ促 进 淋 巴管 生 成 、 长 作 用 ＶＧ 生 Ｅｃｍａｎ等 认 为 Ｖ Ｇ ｉ ｎ ｈ Ｅ Ｆ—Ｃ 在 鸟 类 胚 胎 的 两 个 不 同
入 并 到达 转 移 部 位 Ｊ 文 献 报 道 在 淋 巴 组 织 瘤 、 癌 、 颈 。 肺 头 鳞癌 、 口腔 癌 、 道 胃癌 、 管癌 、 直 肠 癌 、 腺 癌 、 胱 癌 、 食 胆 结 胰 膀 前 列 腺 癌 、 癌 、 经 肿 瘤 、 状 腺 癌 、 腺 癌 、 颈 癌 、 巢 肾 神 甲 乳 宫 卵
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中 国 医师 进 修 杂 志 ２ ０ ０ ６年 ｌ Ｏ月 第 ２ ９卷 第 ｌ Ｏ期 内科 版
Ｃ ｉ ＪＰｓ ｒ【Ｍｅ ． ｃ０ｅ ０ ６． ０ ２ ， ０ ］Ａ ｈｎ ｏｔ ａ ｄ Ｏ ｔｂｒ ０ Ｖ １ ９ Ｎ ０ ｇ Ｉ ２
等 和 等 分别报道了用免疫组 化法分析－ ， ｔ 细胞 肺癌 Ｎ 手术癌组织 标 本 的 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—ｃ水 平 ， ｒ ａａ等 的样 本 量 为 Ａｉ ｇ ｎ
血管内皮细胞生长因子及其表达调控研究进展
血管内皮细胞生长因子及其表达调控研究进展近年来，血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达调控以及其在多种疾病中的作用逐渐成为研究热点之一。
下面将从VEGF的基本生物学特征、表达调控、功能以及相关研究进展四个方面进行综述。
VEGF是一种富含二硫键的分泌性蛋白质，它主要在内皮细胞、平滑肌细胞和普通间充质细胞等组织中表达。
VEGF具有多种生物学功能，主要包括诱导血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成、促进胚胎发育和成人组织修复等。
VEGF的表达调控机制非常复杂，包括转录、转译后调控和分泌等多个层次。
VEGF启动子区域的一些特定序列如E-box、HIF、κB、AP1等可以调控VEGF的转录，而转录因子如STAT3、Ets、SP1、AP1等参与转译后调控VEGF的表达。
研究发现，VEGF的表达也受到许多细胞因子和信号分子的调节，如TNF-α、IL-1β、TGF-β等。
在疾病中，VEGF的作用也被广泛研究。
大量的研究表明，VEGF在肿瘤、炎症性疾病、心血管疾病等许多疾病中起关键作用。
VEGF通过诱导新生血管形成、改变微环境、调节免疫反应等途径参与疾病的发生和发展。
近年来，涂料基因工程技术、基因编辑技术、放射生物学等新兴技术的出现为VEGF的研究提供了新的手段，同时也为VEGF的临床应用提供了新的思路。
应用VEGF靶向治疗肿瘤、缺血性疾病、肝病等已经成为了研究热点之一。
综上所述，VEGF作为一种重要的分子信号，其表达调控机制以及在疾病中的作用逐渐被人们所关注。
未来的研究将进一步探讨VEGF的生物学特征、表达调控机制以及临床应用前景，提高我们对疾病的诊断和治疗水平。
血管内皮生长因子的表达与乳腺癌转移的分析
血管内皮生长因子的表达与乳腺癌转移的分析发表时间：2013-06-04T09:29:52.420Z 来源：《医药前沿》2013年第9期供稿作者：赵琳琳窦拉加燕速[导读] 临床试验也已证明乳腺癌患者接受贝伐单抗治疗者，其术后生存率明显高于未接受治疗者。
赵琳琳窦拉加燕速（青海大学医学院青海西宁 810000）【摘要】恶性肿瘤的发生发展过程与肿瘤细胞的增殖程度和组织的血液供应有着密不可分的关系。
乳腺癌细胞的生长增殖主要依赖与新生淋巴管形成和淋巴结的转移，关于乳腺癌淋巴管形成和淋巴结转移的分子机制仍不清楚。
相关研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）具有促进肿瘤组织新生血管生成的作用。
【关键词】乳腺癌血管内皮生长因子淋巴转移【中图分类号】R73-37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）09-0187-02 肿瘤组织中新生血管形成是在肿瘤现有的血液供应基础上产生新的血管，这些新生血管可以为肿瘤细胞提供养分，从而促进肿瘤细胞增殖、生长、扩散和转移，是肿瘤组织生长有别于其他正常组织的特征。
血管内皮生长因子作为正常机体组织中促进血管生成的重要因子，在机体组织细胞受到损伤后具有促进新生血管生成，加速受损组织细胞恢复，但在肿瘤组织中，由于正常生理平衡受到破坏，病理状态下VEGF对肿瘤中新生血管的生成同样具有重要作用，贯穿于肿瘤生长、转移过程的始终。
VEGF也被称为血管通透因子（VPF），具有肝素结合活性的同源二聚体糖蛋白，可以增强血管通透性及促进肿瘤侵袭能力。
本文就对血管内皮生长因子在乳腺癌组织中的表达情况与乳腺癌的淋巴管生成、淋巴管浸润进行探讨，以求在乳腺癌的诊疗方面找寻新的思路。
1 血管内皮生长因子介绍血管内皮生长因子（VEGF）属于血小板源性生长因子（PDGF）家族的一个成员，VEGF由2个相同亚单位通过二硫键结合而成，分子量约45kD。
人类VEGF基因位于染色体6p21.3，编码区约为14kb，含有8个外显子和7个内含子，因为mRNA剪接方式不同，至少产生8种不同形式的蛋白质（同分异构体），大部分均可在乳腺癌组织细胞中检测到。
促血管生成素-2的研究进展
促血管生成素-2的研究进展张杰;余晓岚【摘要】The relationship between angiopoietin-2 (Ang-2 )and Ang-Tie signaling pathway was reviewed. The roles of Ang-2 in human angiogenesis and in the initiation and progression of tumors were disscussed.Ang-2 is widely expressed in tumor cells,but limited in normal tissues.The serum levels of Ang-2 has high clinical value in the early diagnosis of malignant tumor and pathogenesis reasearch.The further study of Ang-2 will pro-vide more accurate and convenient way for tumor diagnosis and treatment.%简述了促血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）与 Ang-Tie信号通路的关系，探讨了 Ang-2在人类血管生成以及肿瘤发生和生长中的作用。
Ang-2在肿瘤细胞中广泛表达，但在正常组织中却表达有限，血清Ang-2水平对恶性肿瘤的早期诊断及发病机理研究有较高的临床应用价值。
Ang-2的深入研究将为肿瘤的诊断、治疗提供更加准确、方便的途径。
【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】4页(P1-3,7)【关键词】促血管生成素-2;肿瘤;诊断【作者】张杰;余晓岚【作者单位】湖北大学生命科学学院工业生物技术湖北省重点实验室，湖北武汉430062;湖北大学生命科学学院工业生物技术湖北省重点实验室，湖北武汉430062【正文语种】中文【中图分类】Q253促血管生成素(angiopoietin,Ang)是一类作用于血管内皮细胞的细胞调节因子，在新血管生成过程中起重要作用。
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・论著・国家自然科学基金资助课题,项目编号:30500437作者单位:1华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科,武汉,4300222华中科技大学同济医学院免疫学教研室血管内皮生长因子过度表达促进恶性黑素瘤细胞增殖机制研究陶 娟1 涂亚庭1 林 云1 沈关心2[摘要] 目的: 研究血管内皮生长因子(VEG F )过度表达促进恶性黑素瘤(M M )细胞增殖的机制。
方法: 通过电穿孔法将VEG F 165cDNA 转染至M M 细胞系A375中,细胞计数法、MTT 法和酶联免疫吸附实验(E LIS A )法分别检测A375细胞体外增殖效应和其分泌的VEG F 蛋白水平,化学比色法和蛋白印迹法(Western Blot )分别检测转染前后的A375细胞合成的诱导型、内皮型、神经型一氧化氮合酶(iNOS 、eNOS 、nNOS )的活性和蛋白表达。
结果: 转染VEG F 165cDNA 后,A375细胞明显增殖,其分泌的VEG F 在转染后72h 、96h 明显增加(P <0.01),其合成的iNOS 的活性和蛋白表达在转染后48h 、72h 、96h 明显升高(P ≤0.05),但在转染前后未检测到eNOS 和nNOS 的活性及蛋白表达,一氧化氮合酶抑制剂L -NAME 呈剂量依赖性地抑制转染72h 后的A375细胞增殖活性。
结论: iNOS 可能在VEG F 过度表达促进M M 细胞增殖中发挥重要作用。
[关键词] 血管内皮生长因子; 恶性黑素瘤; 增殖; 一氧化氮合酶Mech anism of m alignant melanom a cells ’proliferation enh anced by over -expression of vascular endothelial grow th factorTao Juan ,Tu Yating ,lin Yun ,et al .Department o f Dermatology ,Affiliated Union Hospital ,Tongji Medical Col 2lege ,Huazhong Univer sity o f Science and Technology ,Wuhan ,430022[Abstract ] Objective :T o investigate the mechanism of malignant melanoma cells ’proliferation enhanced by the over -expression of vascular endothelial growth factor (VEG F ).Methods :VEG F 165cDNA was trans fected into ma 2lignant melanoma cell line A375by electroporation.A375cells ’proliferation in vitro and VEG F protein level were detected by cells counting ,MTT assay and E LIS A respectively.The activity and protein expression of iNOS ,eNOS and nNOS before and after trans fection were measured by chemical chromatometry method and Western blot respec 2tively.R esults :The proliferation of A375cells trans fected with VEG F 165cDNA was enhanced as compared with un 2trans fected group.The expression of VEG F in the supernatant of A375cells trans fected with VEG F 165was significant 2ly increased at 72h and 96h (P <0.01).The activity and protein expression of iNOS from A375cells produced had the similar change with VEG F.H owever ,the activity and protein expression of eNOS and nNOS were both under de 2tectable level before and after trans fection.Nitric oxide synthase inhibitor ,N -nitro -L -arginine methyl estern (L -NAME )inhibited trans fected A375cells proliferation in a dose -dependent pattern after 72h.Conclusion :iNOS might play roles in the proliferation of malignant melanoma cell line A375which is enhanced by VEG F overe -xpres 2sion.[K ey w ords ] vascular endothelial growth factor ;malignant melanoma ;proliferation ;nitric oxide synthase 血管内皮生长因子(VEG F )和一氧化氮合酶(NOS )是参与肿瘤间质新生血管形成的重要因子,能够促进肿瘤生长、侵袭和转移1,2。
我们以往的研究表明它们在恶性黑素瘤(M M )组织中均有过高表达。
还发现一氧化氮(NO )合成的增加在VEG F 诱导M M 细胞增殖效应中发挥着重要作用3,4。
NO 是由NOS 家族合成,包括诱导型(iNOS )、内皮型(eNOS )和神经型(nNOS ),不同类型的NOS 合成的NO 在不同肿瘤中的作用也不一样。
在VEG F 诱导M M 细胞增殖中,NO 是由哪种NOS 引起的合成增加,目前国内外无相关报道,本研究旨在探讨NOS 在VEG F 过度表达诱导M M 细胞增殖机制中的作用。
1 材料与方法1.1 细胞株来源与细胞培养 皮肤恶性黑素瘤细胞株A375购自中国科学院上海细胞生物学研究所,用含10%胎牛血清(杭州四季青公司)的RPMI1640培养基(GI BC O公司),置于5%C O2培养箱中培养。
1.2 实验方法1.2.1 质粒的提取和酶切鉴定 PcDNA3-VEG F(由G ang Chen博士惠赠),扩增后用碱裂解法提取质粒,经EcoR I和BamH I(武汉华美公司)双酶切鉴定。
1.2.2 电穿孔转染PcDNA3-VEG F质粒 用E ppen2 dorf Multiporator(Hamburg,德国)将含有PcDNA3-VEG F质粒转染至A375细胞,转染方法和条件参考文献[5]。
1.2.3 酶联免疫吸附实验(E LIS A)检测VEG F蛋白表达 采用E LIS A试剂(R&D Systems,Inc),按试剂说明书操作。
1.2.4 细胞增殖能力检测 将实验组和对照组的细胞1×104接种于25cm2培养瓶,每组细胞接种3个复瓶,台盼蓝染色后,计数活细胞数,每瓶计数3次,连续测定7d,绘制生长曲线。
1.2.5 NOS活性的检测 采用一氧化氮合酶分型试剂盒(南京建成生物工程研究所),按试剂说明书操作,NOS活性以每分钟产生NO量(nm olΠmin)表示。
1.2.6 Western Blot检测NOS蛋白 提取细胞总蛋白,紫外分光光度计定量,以相同总蛋白量上样,进行S DS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,电泳完毕后,350mA的电流转膜2h,5%T BS-T脱脂奶粉封闭2h,1:400稀释兔抗人iNOS、eNOS、nNOS抗体(武汉博士德公司), 1:400稀释羊抗人β-actin抗体(北京中山试剂公司),4℃封闭过夜,T BS-T漂洗3次×10min,加入1: 2000稀释的二抗(北京中山试剂公司),室温摇床摇1 h,T BS-T漂洗3次×10min;加入现配制的发光试剂(EC L试剂盒为PIERCE公司产品),室温2min后,暗室曝光5～10s,显影定影。
底片经I BAS2.0全自动图像分析系统进行光密度指数分析。
1.2.7 MTT法检测转染组A375细胞应用L-NAME 后的增殖效应 在96孔培养板内接种1×104细胞, 72h后,各孔依次加入0、100μM、300μM和500μM的L-NAME(GI BC O),每组8个复孔,37℃、5%C O2培养48h,然后每孔加MTT(GI BC O)10μL,继续培养4h,弃去培养液,每孔加150μL DMS O溶解紫色结晶物,振荡10min,酶标仪测定570nm处OD值。
1.3 统计学分析 所有数据用均数±标准差表示,行t检验,P≤0.05有统计学差异。
2 结果2.1 转染VEG F165cDNA后A375细胞VEG F蛋白的表达见图1。
由图1可知,转染VEG F质粒后24h,VEG F蛋白表达与未转染组比较无明显改变,但48h后VEG F蛋白表达开始增加(t=2.76,P>0.05),72h、96h表达明显升高(t值分别为19.59和19.77,均P<0.01,33代表转染组与未转染组比较P<0.01)。
图1 转染VEG F165cDNA后A375细胞上清中VEG F蛋白2.2 转染VEG F165cDNA后对A375细胞增殖的影响见图2。
图2 转染后A375细胞生长曲线 由图2可见,转染后第2、3、4天,A375细胞增殖与未转染组相比无明显差异(P>0.05),但在第5、6、7天其增殖明显高于未转染组(t值分别为4.16、4.11和5.14,P<0.05,P<0.05,P<0.01),且随时间延长而增加。
(3和33分别代表转染组与未转染组比较P<0.05,P<0.01)2.3 转染VEG F165cDNA后A375细胞NOS蛋白的表达见图3。
图3 转染VEG F165cDNA后A375细胞iNOS蛋白 由图3可见,转染VEG F质粒24h后A375细胞的iNOS蛋白表达与未转染组相比无明显改变,但48 h后iNOS蛋白表达开始增加(t=2.77,P=0.05),72h、96h表达明显升高(t值分别为11.9和9.03,均P<0.01),与VEG F表达变化呈相同趋势。