乳腺癌手术患者 CD8+CD28-抑制性T 细胞的表达及其临床意义

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CD8+CD28+Tc细胞在急性白血病患者化疗前后外周血中的表达及临床意义

CD8+CD28+Tc细胞在急性白血病患者化疗前后外周血中的表达及临床意义周静;陈建安;丁茜;何永明;吴东升;陈丽莉【摘要】Objective To investigate the expression of CD8+CD28+Tc cell in the peripheral blood of patients with acute leukemia before and after chemotherapy and its clinical significance. Methods The expression rates of CD8+CD28+Tc cell in peripherical blood were detected by flow cytometry in 40 newly diagnosed patients with acute leu-kemia (group A), 30 patients with complete remission after chemotherapy (group B), and 30 healthy physical examin-ers (group C). Results The expression rate ofCD8+CD28+Tc cell of group A was (7.83±4.83)%, significantly lower than that of group C [(14.92 ± 4.13)%, t=5.68, P<0.01]. The expression rate of CD8+CD28+Tc cell of group B was (8.21±5.68)%, which was significantly lower than that of group C (P<0.01) and not significantly different from that of group A (P>0.05). The expression rate of CD8+T cell in group B was significantly higher than that of group A and group C [(43.87±16.47)%vs (31.53±7.25)%and (33.65±7.08)%, P<0.01]. The expression rate ofCD8+CD28+Tc cells of acute myelocytic leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL) were (7.90 ± 4.63)%and (6.47 ± 2.86)%, significantly lower than those of group C (P<0.01). The linear regression correlation coefficient (r) between CD8+CD28+Ts cells and CD8+T cells was 0.098, with no statistically significant difference (P>0.05) and no positive correlation be-tween them. Conclusion The expressions ofCD8+CD28+Tc cells in peripheral blood in newly diagnosed patients with acute leukemia and those in complete remission after chemotherapy are significantly lowered, indicating its decreased anti-tumor ability. To effectively intervene in immunity function of patients and to improve the anti-tumor ability are of great significant to improve the curative effect of acute leukemia.%目的：探讨CD8+CD28+Tc细胞在急性白血病患者化疗前后外周血中的表达及其临床意义。

自身免疫性疾病患者外周血T细胞CD8／CD28表达的变化及临床意义

ｌ材料和方法
１１对象．自身免疫性疾病患者６例（１，４）其中１男５女６，ＳＥ患者３例，Ｌ１类风湿关节炎患者３，Ｏ例均来自南京市第一
ｉｔｒｒｎｅｂｕｎａｔｎｅｆｅｃｙｈｍａｎｉ— ｂｄｉ８ｗｉｉｉｅ０ｅｔｓｔｍｍｕｏｓａ．ＣｉＢｉ．ｈｅｎａｓｙｌｎｏ１９２１５９９，９：４。
［］ｌｅｔ，ｔｎｅｇＷＭ，ｅｒＳ６ＡｂｒＭｂｓｅｂｒｉＨｎｙＢ．Ⅱ ａｄ８ｌｍｅｆｌｌｒｌ１ｕｌｏｔｌｏｅ￣＇８ｌｌｍａｋＣ９— ｃｔ—ｅｏａｉｓｉｉＳｉ９８３（０）１２．ｒＡ１９ｉａｕｅｈｌｔ．ＤｇＤｓｃ．１９，３１：２３ｎｇｉ
１８２５９．９３，９：４
９、Ａ４Ｃ２２的升高。
参考文献
［］ｅｓｅＪＤｆ￣ｔｆａｙ０ｖｉｓｌｋｇｅｇｎｔｅｍｎｔ１Ｒｉｂｒ．ｉｅｎｅｃｃｒｕｂｃｉａｅｔｏｌｉｅｎｒｆｅｉｆａｏ０ｎｒｉａ
脏对肿瘤标志物灭活功能明显下降，可引起血清ＡＰＣ９Ｆ、Ａ１
—
［］３田伏洲．肝癌肿瘤标志物．世界华人消化杂志．０３８（１：２０，４）
４００．
［］４范公忍，汪毅，胡大荣．ＳＦＡＰＳ联合检测对原发性肝癌诊ＴＧ、Ｆ、Ｆ断意义评估．上海免疫学杂志．００２（：１．２０，０５）３７

乳腺癌患者手术前后外周血CD8+／CD28-表达及意义

ＬＩＸｉａｏ－ｙｏｎｇ”，ＬＩＪｉａｎ”，ＦＡＮＨｕａ ”，ＺＨＡＮＧＸｉａｏ－ｄｏｎｇ ∞，ＬＩＵＹｕ－ｈｏｎｇ
（１）Ｄｅｐｔ．ｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ；２）Ｄｅｐｔ．ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｉｌｆｉｔｅａｄＨｏｓｐｉｔｌａｆＹｏａｈ ’ 觎Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｈ ’ 帆
ｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｔｅｓｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ８．ＣＤ８ＣＤ２８ａｎｄＤ８ＣＤ２８一ｉｎｔｈｅｐｅｉｐｒｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｂｏｔｈ４０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄ２５ｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣＤ８ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｅｒｅ
［关键词］乳腺癌，Ｔ细胞亚群，淋巴细胞表型ＣＤ２８，流式细胞术［中图分类号］Ｒ７３７．９［文献标识码］Ａ［文章编号］２０９５－６１０Ｘ（２０１３）０８ —００９２ —０４
ＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｉｃｆａｎｃｅａｎｄＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ８ＣＤ２８一ＴＣｅｌｌｓｉｎｔｈｅＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＢｌｏｏｄｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒＯｐｅｒａｔｉｏｎ

cd8 leader作用

cd8 leader作用
CD8细胞是一种T细胞亚群，它们在免疫系统中起着重要的作用。

CD8细胞又称为细胞毒性T细胞（CTLs），它们具有杀伤感染
体内的病原体或异常细胞的能力。

CD8细胞通过识别并结合到感染
或突变细胞表面的MHC-I分子上的抗原肽来杀伤这些细胞。

这种作
用对于清除病毒感染和控制肿瘤生长至关重要。

CD8细胞的另一个重要作用是调节免疫应答。

它们产生细胞因子，如干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素-2（IL-2），这些细胞因
子可以激活其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞，增强它们
的杀伤能力。

此外，CD8细胞还能够调节B细胞的活化和抗体产生。

在免疫记忆方面，CD8细胞也扮演着重要的角色。

一旦CD8细
胞识别并杀伤了感染细胞，一部分CD8细胞会转变为记忆CD8细胞，它们能够长期存活并且在再次暴露于相同抗原时快速扩增和产生效
应反应，从而提供更快速和更强大的免疫应答。

总之，CD8细胞作为免疫系统中的重要组成部分，通过直接杀
伤感染细胞和调节免疫应答来保护机体免受病原体侵害，同时也为
免疫系统提供长期的保护性记忆。

免疫治疗核心概念：CD8T细胞耗竭

免疫治疗核⼼概念：CD8T细胞耗竭什么是T细胞耗竭？与急性感染和疫苗接种后，效应T细胞（Teff）和记忆T细胞（Tmem）细胞的发育不同，在抗原持续刺激的慢性感染和癌症期间，T细胞记忆不能有效地发展，T细胞变得精疲⼒竭，称之为T细胞耗竭（Tex）。

Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞，其特点是效应功能丧失，抑制性受体(IRS)表达增⾼和持续，表观和转录谱改变，代谢⽅式不同，不能过渡到Tmem细胞的静息、不依赖抗原的状态。

T细胞衰竭发⽣在许多其他慢性病毒感染中，包括HIV、丙型肝炎病毒(HCV)、⼄型肝炎病毒(HBV)和其他持续感染以及⾃⾝免疫性疾病。

耗竭的T细胞从KRLG-1loCD127hi 记忆前体细胞发育⽽来T细胞衰竭在癌症免疫功能障碍中起主要作⽤。

肿瘤特异性CD8T细胞在⼈类癌症(包括但不限于)⿊⾊素瘤、慢性髓系⽩⾎病、卵巢癌、⾮⼩细胞肺癌、霍奇⾦淋巴瘤和慢性淋巴细胞⽩⾎病中表现出T细胞衰竭和功能障碍的特征。

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)主要表现为IRS⾼表达、效应功能差、转录和表观遗传学差异。

T细胞耗竭的特征效应功能累进式丧失严重衰竭的CD8 T细胞最初在慢性持续性感染中被发现，Tex细胞会以⼀种渐进和分级的⽅式丧失效应功能。

⽩细胞介素-2(IL-2)的丢失发⽣在早期，其次是肿瘤坏死因⼦(TNF)的产⽣缺陷。

细胞毒性也可以在这⼀阶段的衰竭。

⼲扰素-γ的稳健⽣产缺陷发⽣在较严重的衰竭阶段，并与最终耗尽的T细胞有关。

Tex细胞可能保留产⽣趋化因⼦的能⼒，包括MIP-1α，MIP-1β，和RANTES，以及在某些环境下产⽣IL-10的能⼒。

衰竭的严重程度往往与病原体负荷、CD4T细胞的辅助和/或感染的持续时间有关；因此，可能会出现⼀系列的衰竭状态，导致不同程度的CD8 T细胞功能障碍。

⼀般来说，Tex细胞功能的精确模式因疾病⽽异，与病原体负担、病原体复制的模式和位置、抗原表达以及炎症环境有关。

CDCA8在肿瘤发生发展及耐药中的研究进展

㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.03.028C D C A8在肿瘤发生发展及耐药中的研究进展*顾汇权,张涵强,王芳玉,姚龙宇,周小天综述,刘嫱ә审校海南医学院药理教研室,海南海口571199摘要:细胞分裂周期相关基因(C D C A)8是C D C A家族中的一个成员,早期在胚胎干细胞中被发现,用于调控有丝分裂期间着丝粒的定位及纺锤体的稳定性㊂近年越来越多的研究发现C D C A8在肺癌㊁肝癌㊁黑色素瘤和胰腺癌等多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤的分级㊁不良预后密切相关㊂干扰C D C A8的表达会显著抑制肿瘤的生长以及转移,诱导细胞周期的阻滞及细胞凋亡,同时提高肿瘤细胞对顺铂和他莫昔芬的灵敏度,而对正常细胞影响较小㊂故认为C D C A8是治疗恶性肿瘤的一个潜在干预靶点㊂本文从预后情况㊁作用机制以及耐药关系出发,对C D C A8在肿瘤中的功能和作用的机制通路进行讨论,旨在为临床上肿瘤生物标志物的筛选及靶向药物研发提供新思路㊂关键词:细胞分裂周期相关基因8;肿瘤;治疗靶点;耐药中图法分类号:R730.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0405-05R e s e a r c h p r o g r e s s o f C D C A8i n t u m o r d e v e l o p m e n t a n d d r u g r e s i s t a n c e*G U H u i q u a n,Z HA N G H a n q i a n g,WA N G F a n g y u,Y A O L o n g y u,Z H O U X i a o t i a n,L I U Q i a n gәD e p a r t m e n t o f P h a r m a c o l o g y,H a i n a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,H a i k o u,H a i n a n571199,C h i n aA b s t r a c t:C e l l d i v i s i o n c y c l e-a s s o c i a t e d g e n e(C D C A)8i s a m e m b e r o f t h e C D C A f a m i l y,w h i c h i s d i s-c o v e r e d e a r l y i n e m b r y o n i c s t e m c e l l s a n d u s e d t o r e g u l a t e t h e l o c a l i z a t i o n o f t h e m i t o t i c g r a n u l e a n d t h e s t a-b i l i t y o f t h e s p i n d l e d u r i n g m i t o s i s.I n r e c e n t y e a r s,m o r e a n d m o r e s t u d i e s h a v e f o u n d t h a t C D C A8i s h i g h l y e x p r e s s e d i n a v a r i e t y o f t u m o r t i s s u e s,i n c l u d i n g l u n g c a n c e r,h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a,m e l a n o m a a n d p a n c r e-a t i c c a n c e r,a n d i t i s c l o s e l y a s s o c i a t e d w i t h t u m o r g r a d e a n d p o o r p r o g n o s i s.I n t e r f e r i n g w i t h C D C A8e x p r e s-s i o n c a n s i g n i f i c a n t l y i n h i b i t t u m o r g r o w t h a n d m e t a s t a s i s,i n d u c e c e l l c y c l e a r r e s t a n d a p o p t o s i s,a n d i n c r e a s e t h e s e n s i t i v i t y o f t u m o r c e l l s t o c i s p l a t i n a n d t a m o x i f e n,w i t h l i t t l e e f f e c t o n n o r m a l c e l l s.T h e r e f o r e,i t i s c o n-s i d e r e d t h a t C D C A8i s a p o t e n t i a l i n t e r v e n t i o n t a r g e t f o r t h e t r e a t m e n t o f m a l i g n a n t t u m o r s.I n t h i s p a p e r,t h e f u n c t i o n o f C D C A8i n t u m o r s a n d t h e m e c h a n i s t i c p a t h w a y o f i t s a c t i o n a r e d i s c u s s e d i n t e r m s o f p r o g n o s i s, m e c h a n i s m o f a c t i o n,a n d d r u g r e s i s t a n c e r e l a t i o n s h i p,a i m i n g t o p r o v i d e n e w i d e a s f o r t h e s c r e e n i n g o f t u m o r b i o m a r k e r s i n t h e c l i n i c a s w e l l a s t h e d e v e l o p m e n t o f t a r g e t e d d r u g s.K e y w o r d s:c e l l d i v i s i o n c y c l e a s s o c i a t e d8;t u m o r;t r e a t m e n t t a r g e t s;d r u g r e s i s t a n c e细胞周期相关蛋白的异常引起的细胞增殖不受控制,使肿瘤细胞具有更强的侵袭㊁转移及耐药能力,因此,细胞周期进程失调被认为是癌症的一个共同特征[1-2]㊂近年来,越来越多的细胞周期相关蛋白成为恶性肿瘤早期诊断的生物标志物和治疗的潜在靶点㊂细胞分裂周期相关基因(C D C A)和蛋白家族共有8名成员组成,即C D C A1~8㊂C D C A家族成员的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关,例如C D C A2作为一种核蛋白,负责调控蛋白磷酸酶1在染色质中的靶向定位,过表达可通过加速细胞周期进程,促进肿瘤细胞增殖[3];C D C A7是一种D N A结合蛋白,异常表达时可激活转录相关因子,促进肿瘤的迁移及血管的生成[4]㊂C D C A8也称为B o r e a l i n/D a s r a B,位于人染色体1p34.2,含11个外显子和10个内显子,c D-N A总长2139b p,编码280个氨基酸[5]㊂既往研究发现C D C A8在胚胎干细胞和多种癌细胞中的转录活性显著增加,且相较于C D C A其他成员,C D C A8在肿瘤和正常组织中的表达差异更显著[6-7]㊂上调的C D-C A8是促进癌症恶性进展的关键,在癌症发生及恶性病变中发挥着重要作用㊂本文对C D C A8在肿瘤中的功能及可能的作用机制进行综述,以期为靶向C D-C A8的治疗提供新思路㊂1 C D C A8的结构和功能C D C A8与有丝分裂激酶B(A u r o r a B)㊁内部着丝㊃504㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3*基金项目:国家自然科学基金资助项目(82060851);海南医学院创新实验项目(H Y Y S2021A35)㊂ә通信作者,E-m a i l:470048098@ q q.c o m㊂网络首发h t t p s://l i n k.c n k i.n e t/u r l i d/50.1167.R.20240105.0830.002(2024-01-05)粒蛋白(I N C E N P)㊁生存素(S u r v i v i n)共同组成染色体载客复合体(C P C)的重要部分[8]㊂在结构上,B o r e-a l i n直接与S u r v i v i n和I N C E N P结合,在体外展现出类似三重螺旋结构[9]㊂B o r e a l i n可通过N末端141个残基与S u r v i v i n的相互作用定位到中央纺锤体和中间体㊂B o r e a l i n虽然不与A u r o r a B直接连接,但可以通过前58个氨基酸与I N C E N P结合,并通过I N-C E N P的C端区域与A u r o r a B连接使其激活,用于着丝粒的靶向定位[10]㊂根据其结构特征,B o r e a l i n在动物和真菌中处于保守状态[9]㊂并且有研究发现B o r e a l i n可受多个位点的磷酸化调控,例如,单极纺锤体蛋白激酶1 (M P S1)在T h r230上的磷酸化,提高了A u r o r a B酶的活性[11]㊂细胞周期蛋白依赖性激酶1(C D K1)的磷酸化,促进C P C靶向着丝粒定位[12]㊂在有丝分裂间期,B o r e a l i n见于异染色质上;而前中期转移进入着丝粒内高度聚集;在中后期,B o r e a l i n离开着丝粒内,转移到中心纺锤体微管,随后定位于细胞皮层;最终,在末期和细胞质分裂期,B o r e a l i n定位于皮层中部[13]㊂B o r e a l i n缺失将减慢有丝分裂进程,导致着丝粒-纺锤体失连和异位纺锤极形成,还导致细胞增殖缺陷㊁p53积累和小鼠早期胚胎死亡[14-15]㊂一般来说,在人类有丝分裂细胞中,B o r e a l i n纠正着丝粒-纺锤体失连,稳定双极纺锤体,同时其二聚体结构域调控着丝粒的动态交换,以实现最佳的C P C功能[16]㊂除此之外,B o-r e a l i n还在有丝分裂过程中参与了染色体排列的调节㊁纺锤体信号传导和胞质分裂及细胞动态定位等功能[16-17]㊂2 C D C A8与肿瘤发生和发展之间的关系C D C A8是有丝分裂中的关键调控基因,作为一种细胞周期调节剂,C D C A8的表达受致癌相关转录因子的调控㊂D A I等[18]发现,核因子Y A(N F-Y A)可在肝癌细胞中激活C D C A8依赖的启动子区,促进C D C A8的转录及核内聚集㊂同源物N F-Y B会介导N F-Y C核靶向作用,形成二聚体[19],进一步增加N F-Y亚基与C D C A8启动子区结合的活性,促进肝癌的恶性进展㊂X I A N G等[20]和C H E N等[21]研究表明,在肺腺癌细胞中,C D C A8可以通过正反馈的形式作用于p53,p53的缺失会进一步诱导有丝分裂缺陷,诱导肿瘤恶性进展㊂除此之外,信号通路的激活也是C D C A8的调控模式之一㊂有研究证实,在黑色素瘤中,C D C A8的过表达可激活R O C K通路,降低c a s p a s e-3水平,诱导肌球蛋白M L C磷酸化,促进肿瘤的淋巴结转移及转移灶的形成[22-24]㊂综上所述, C D C A8可通过调控转录因子㊁凋亡蛋白及激活信号通路等方式促进肿瘤细胞的发展及转移㊂2.1 C D C A8与肺癌基于癌症基因组图谱(T C-G A)和基因表达综合数据库(G E O)筛选发现,在肺癌患者中包括C D C A8在内的9个关键基因表达水平明显上调,并且其表达水平与肿瘤大小㊁病理分级㊁T NM分期呈正相关,C D C A8水平越高,肺癌患者生存率越低[25]㊂H A Y AMA等[26]利用小R N A敲低L C319和S B C-5细胞中C D C A8的表达,发现可以显著抑制细胞的增殖和集落形成,并诱导细胞周期G1期的滞留,提示C D C A8可通过调控细胞周期,影响肺癌的发展和转化㊂更多的研究结果也证明了这个观点,肺癌细胞中C D C A8水平的降低会上调p53的水平,抑制周期检查点蛋白C D C2和C y c l i n B1的水平,干扰拓扑异构酶Ⅱ的水平,阻止细胞进入有丝分裂阶段并加强细胞周期的停滞,从而引起肺癌细胞的凋亡[27-29]㊂除此之外,HU等[30]通过分析肺腺癌患者的m i R N A表达谱,发现m i R N A-133b对C D C A8存在靶向负相关作用,m i R N A-133b可以与C D C A8的3'-U T R端结合,靶向诱导C D C A8的m R N A序列降解,进而调控m i R-133b水平,逆转因C D C A8缺失而引起的细胞活力下降㊂综上所述,C D C A8可能通过细胞周期㊁转录调控等不同机制在肺癌的发生与发展中发挥重要作用㊂2.2 C D C A8与肝癌 S HU A I等[31]发现在人类肝细胞癌中C D C A8呈高表达,且表达水平与患者的T NM分类,临床分期,组织学分级相关㊂因此C D-C A8也可以作为鉴别肝癌的潜在生物标志物㊂敲低肝癌细胞中的C D C A8不仅可以上调抑癌基因C D K N2B的水平,抑制细胞周期蛋白依赖激酶的活性,还可下调C y c l i n A2㊁C y c l i n D1㊁C y c l i n B1㊁C D K4㊁C D K6㊁p-C D C2等细胞周期蛋白水平,干扰细胞检查点的进行,从而引起细胞周期停滞[32]㊂此外,下调C D C A8还可增加凋亡蛋白c a s p a s e-7以及肿瘤抑制性因子A T F3和G A D D34蛋白水平,引起致癌信号通路A K T/β-c a t e n i n失活,促进肝癌的凋亡[33]㊂另外有研究发现,在动物体内利用杂交技术靶向敲除小鼠肝细胞中的C D C A8后,这些小鼠在生长过程中并没有出现明显的不良反应;后续通过插入致癌基因ΔN90-β-C a t e n i n和c-M e t诱发肝癌后,可以观察到肝癌的恶性进展被显著抑制[32]㊂因此,筛选靶向C D C A8的小分子化合物不仅能很好地抑制肝癌的进展,且对于研究对象本身的损伤也更小㊂2.3 C D C A8与黑色素瘤 G U O等[34]发现C D C A8的转录水平在黑色素瘤患者中明显上调,低水平的患者预后更差,表明C D C A8可作为黑色素瘤预后的独立预测因子㊂另外,通过免疫细胞浸润分析发现C D-C A8的表达与B细胞㊁中性粒细胞㊁树突状细胞浸润呈正相关㊂因此,在黑色素瘤中C D C A8不仅能作为生物标志物用于早期诊断,还能用于术后的预后评估[35]㊂另一项研究表明,转运蛋白T M E D3水平的降低可以引起内源性C D C A8的水平耗竭,并引起下游p-㊃604㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3A K T㊁C D K1/6和P I K3C A水平的降低,这和靶向敲除C D C A8的结果一致,而C D C A8的激活可以逆转这一现象,促进A k t和P I3K的磷酸化水平[36]㊂说明C D C A8可通过P I3K/A K T信号通路介导肿瘤细胞的凋亡,针对T M E D3/C D C A8轴的抑制剂可能是治疗黑色素瘤的新靶点㊂2.4 C D C A8与胰腺癌 G U等[37]发现在胰腺癌临床样本中C D C A8表达水平与患者的肿瘤分级以及糖尿病史呈正相关,且低表达的胰腺癌患者具有更长的生存期,但与年龄㊁性别并无显著性差异㊂敲减C D C A8会抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力,此抑制作用是通过C D C A8/C D44轴产生的㊂C D44作为非激酶跨膜受体,可以与透明质酸结合激活肿瘤相关信号通路和并调整细胞骨架,使其利于侵袭和耐药㊂而C D C A8可与S N A I2形成复合物作用于C D44的启动子从而上调C D44水平,促进胰腺癌的恶性进展[37]㊂除此之外,有研究发现若敲低胰腺癌细胞中的驱动蛋白家族成员如K I F23和K I F18B水平,也会引起C D C A8的同步降低和细胞活力的抑制,从而抑制胰腺癌细胞的增殖及转移能力[38-39]㊂3 C D C A8与肿瘤耐药性之间的关系3.1 C D C A8与铂类药物顺铂在体内与D N A结合,阻止细胞分裂的正常进行,引起肿瘤细胞的氧化应激㊁调节钙信号㊁诱导凋亡蛋白等方式促进癌细胞的死亡[40-41]㊂在临床上广泛用于治疗肺癌㊁宫颈癌㊁卵巢癌等恶性肿瘤[42-44]㊂W E N等[45]利用G E O数据集对21例晚期宫颈鳞癌患者的样本进行分析,发现对比顺铂敏感的患者,顺铂耐药患者的C D C A8水平显著升高,说明C D C A8在宫颈癌耐药过程中存在潜在作用㊂Q I等[46]的结果同样证明了这一点,通过对比卵巢癌顺铂耐药患者中的差异发现T O P2A和C D-C A8是变化最显著的2个基因,且与T O P2A相比,在体外耐药细胞中C D C A8水平提高了约1.5倍,说明C D C A8在顺铂耐药过程中发挥了重要作用,通过慢病毒敲减了A2780和S K O V3细胞中的C D C A8后发现提高了顺铂对肿瘤细胞的损伤,且与顺铂水平成正相关㊂而C D C A8诱导细胞对顺铂的敏感性可能是通过p53介导,沉默C D C A8可引起p53的积累,过度积累的p53可以在顺铂的作用下激活死亡域蛋白(F A D D)中的白细胞介素1β转换酶(I C E),抑制蛋白泛素化,从而增加顺铂对肿瘤细胞的杀伤力[47-48]㊂因此,C D C A8可成为肿瘤细胞提高顺铂敏感性的目标基因㊂3.2 C D C A8与他莫昔芬他莫昔芬作为雌二醇的竞争性拮抗剂,可与雌激素受体竞争结合,抑制雌激素受体的转录活性,阻断乳腺癌细胞的G1期,抑制肿瘤增殖㊂有研究发现E R信号通路和细胞周期调节之间存在串扰作用,C D K7抑制剂的联合使用可使雌激素受体(E R)S e r118磷酸化,提高耐药细胞对他莫昔芬的敏感性[49]㊂N A B I E V A等[50]的研究也发现,使用C D K4/6的抑制剂可以显著改善激素受体阳性㊁人表皮生长因子受体-2(H E R2)阴性乳腺癌Ⅱ㊁Ⅲ和Ⅳ期患者中的疗效㊂因此,细胞周期调控蛋白可作为乳腺癌内分泌抵抗发展的研究方向㊂S U N等[51]发现C D C A8在他莫昔芬耐药细胞中高表达,而过表达敏感细胞C D C A8水平可降低他莫昔芬作用下细胞的凋亡率,促进细胞S期的富集,加速周期进程,C D C A8作为E2F相关通路的激活剂,有研究表明不仅可以通过E2F1介导染色体D N A复制和调节细胞周期的G1/S期,还能作用于转录抑制因子E2F3b影响C y c-l i n D1的水平,从而加快乳腺癌细胞对他莫昔芬耐药[52]㊂C y c l i n D1作为检查点蛋白可促进G1/S期的进展,乳腺癌细胞中C y c l i n D1的激活促进了癌细胞的耐药水平[53]㊂而在敲降C D C A8后,C y c l i n D1水平显著降低,G1期滞留细胞量增加,细胞恢复对他莫昔芬的敏感性[54]㊂因此,靶向C D C A8抑制剂的联用能提高耐药细胞对他西莫芬的敏感性㊂4小结C D C A8作为细胞周期调节因子,在胚胎干细胞中作用于有丝分裂阶段稳定双极纺锤体,调控纺锤体信号传导维持细胞周期的顺利进行㊂在正常的组织中C D C A8表达水平较低,而在细胞周期异常的恶性肿瘤中C D C A8呈高表达,在一定程度上可以促进肺癌和胰腺癌的发生,促进黑色素瘤的转移及肝癌的恶性进展㊂C D C A8可调节胞内转录水平,促进细胞的增殖和耐药㊂在肺癌中,通过反馈调节p53促进细胞四倍体形成诱导肿瘤的发生㊂在肝癌中,受到转录因子N F-Y簇的调控,诱导细胞周期C D K-C y c l i n轴的异常转化,促进肝癌的进展㊂在黑色素瘤中,C D C A8与R O C K协同作用,激活下游靶点磷酸化促进黑色素瘤的转移㊂在胰腺癌中,C D C A8通过增加C D44转录活性促进胰腺癌的进展㊂在化疗耐药细胞中,C D-C A8通过周期相关蛋白C y c l i n D1及p53调控细胞周期进展,以及蛋白泛素化提高细胞耐药性㊂因此,笔者认为C D C A8可通过肿瘤微环境㊁转录因子㊁周期调控以及致癌通路的激活等多方面发挥促癌及耐药的作用㊂综上所述,C D C A8表达水平在肺癌㊁肝癌㊁胰腺癌等肿瘤中相较于正常组织有着数倍的升高,并且其表达水平与肿瘤分级㊁预后情况及耐药情况呈正相关㊂因此,C D C A8有望成为新型生物标志物,为临床上的肿瘤诊断㊁术后评估以及敏感药物筛选提供参考依据㊂除此之外,根据C D C A8在肿瘤细胞中过表达的特点,通过研发靶向抑制剂作为化疗药物的联合用药之一,可提高化疗药物的杀伤力以及耐药细胞的敏感性㊂同时基于动物实验结果的推测,C D C A8的靶向抑制剂在肿瘤治疗的同时,可以给患者带来更少的不良反应,在临床应用上有着巨大的潜力㊂总之,目㊃704㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3前虽然对于C D C A8的研究取得了一定的进展,但大部分还是处于理论研究阶段,对于未来的应用效果还需要对其作用机制进行更深一步的研究㊂参考文献[1]L I U K,Z H E N G M,L U R,e t a l.T h e r o l e o f C D C25C i nc e l l c y c l e r e g u l a t i o n a nd c l i n i c a l c a n ce r t h e r a p y:a s y s t e m-a t i c r e v i e w[J].C a n c e r C e l l I n t,2020,20:213.[2]Y A D A V P,S U B B A R A Y A L U P,M E D I N A D,e t a l.M6AR N A m e t h y l a t i o n r e g u l a t e s h i s t o n e u b i q u i t i n a t i o n t o s u p-p o r t c a n c e r g r o w t h a n d p r o g r e s 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CD8+CD28-调节性T细胞在子痫前期患者外周血中的表达及意义

（Ｐ＜Ｏ０）而Ａ组、．５；Ｂ组Ｃ８Ｃ８细胞表达水平均显著高于Ｃ组（ＤＤ２ＴＰ＜Ｏ０）结论】．５。【子痫前期患者体内存在外周血ＣＣ２一节性Ｔ细胞的异常，其数量的减少使Ｔ细胞免疫抑制功能减弱，与了ＰＤ８Ｄ８调参Ｅ
的病理过程，导致ＰＥ的发生。
［键词］子痫／疫学；Ｔ淋巴细胞关免
ＥｘｅｓｏｆＣＤ８ＣＤ２一ＲｅｕａｏｒｃｌｎＰｅｉｅａｏｄｏｅｃａｐｒｓｉｎｏ８ｇｌｔｙＴ— ｅｌｉｒｐｈｒｌＢｌｏｆＰｒｅｌｍｐｓａＰａｉｎｔｎｉｔｅｓａｄ
ｌｗｅｈｎｔａｆｒｕｏｒｔａｈｔｏｏｐＣ（Ｐ００）ｇｄ．５．Ｈｏｖｒｈｘｒｓｉｎｏｗｅｅ，ｔｅｅｐｅｓｏｆＣＤ８ＣＤ２ＴｒｇｉｒｕａｄＢｗｅｅ８ｅｎｇｏｐＡｎｒ
ｏｖｏｓｙｈｇｅｈｎｔａｒｕｂｉｕｌｉｈｒｔａｈｔｉｇｏｐＣ（Ｐ００）【ｏｃｕｉｎＰａｉｎｓｈｖｂｏｍａｎｄ．５．Ｃｎｌｓｏ】ＥｐｔｔａｅａｎｒｌｅＣＤ８Ｄ２ｒｇ — ＋Ｃ８ｅｕ
对象，３正常妊娠晚期孕妇为对照组（以Ｏ例ｃ组）采用流式细胞技术检测并比较三组外周血中Ｃ８Ｔ细胞，Ｄ

CD8^+CD28^-抑制性T细胞研究进展

分为３型：Ｉ型主要通过与树突状细胞直接接触进
而改变树突状细胞共刺激分子的表达而发挥抑制作
Ｔ细胞的过程中（依赖于ＩＬ＿１０），下调ＩＬ．７受体的表达，从而将其与长寿命的记忆性ＣＤ８＋Ｔ细胞区分
开［。
细胞集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ — ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＧＭ．ＣＳＦ）刺激活化巨噬细胞分泌
ＩＬ．１０，在它们抑制功能发挥的过程中起重要作用，且这一过程不依赖于ＣＤ８＋ＣＤ２８＿１ｒ细胞与单核细胞
（ｈｕｍａｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ，ＰＢＭＣ）
丢失归因于慢性炎性因素刺激．因为，在体外实验中反复刺激ＣＤ２８＋Ｔ细胞可引起该分子的丢失［９－１０］。同
ＣＤ８＋ＣＤ２８一抑制性Ｔ细胞（Ｔｓ）来源于Ｔ细胞亚
群的单克隆扩增 …。在体外．用同源的抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ，ＡＰＣ）加抗原或同种异源的ＡＰＣ或异种ＡＰＣ刺激人外周血单个核细胞
增加，而且在多种疾病的发生发展过程中显著增多，并通过多种机制对机体的免疫应答产生负向调节。本文就ＣＤ８ｃＤ２８Ｊｒ细胞作为调节性Ｔ细胞的分子特征及其在不同疾病中的变化规律等研究进展作一综述。

CD8 +CD28 -T抑制细胞亚群与肾移植免疫耐受

免疫调节作用ｊＳ细胞的命名尚未统一。Ｃ８。ＴＤ
于现有免疫抑制剂功效有限、乏选择性并具有较Ｃ２Ｔ缺Ｄ８一Ｓ细胞属于调节性Ｔ细胞（Ｒ）有作者把Ｔ，大的毒性，导特异性免疫耐受是当前同种异体器由外来抗原诱导产生的ＣＭＣ２Ｔ诱ＩＤ５Ｒ细胞也称为。与自然存在的调节性Ｔ细胞（ＤｎｔＣ４ａ．官移植研究中急待解决的问题。对Ｃ８Ｄ８ＴＴＤＣ２一Ｓ细胞ｊ抑制细胞（Ｓ细胞）识的逐渐深入为解决这一问ｕａＲ）同，ＤＣ２一Ｓ细胞经由抗原的持续Ｔ认ｒＴ不ｌＣ８Ｄ８Ｔ
【关键词】肾移植；免疫耐受；淋巴细胞亚群抗原，Ｄ；Ｃ８抗原；Ｄ８Ｃ２
［中图分类号］６９２［Ｒ９．文献标识码］Ａ［文章编号］６３— ４６２０）２０７－３１７４１（０７０－１９０
肾移植是治疗终末期肾脏疾病的有效方法。由
・
综述
・
Ｃ８Ｃ２一Ｄ＋Ｄ８Ｔ抑制细胞亚群与肾移植
免疫耐受
项华” 综述苏泽轩审校
【摘要】诱导特异性免疫耐受是临床肾移植中急待解决的问题。Ｄ＋Ｄ８ＴＣ８Ｃ２一抑制细胞（Ｓ所具Ｔ）
有的免疫抑制特性，为肾移植后抗排斥治疗提供了新的思路，并为诱导特异性免疫耐受提供了可能性。本文对Ｃ８Ｄ８一ＴＤＣ２Ｓ细胞的研究历史及近年来新进展作一综述。

抗人CD28激发性单抗对T细胞淋巴瘤的抑制作用研究

供新的方法和思路。方法：流式细胞术检测鼠抗人Ｃ２单克隆抗体２５Ｄ８１对人Ｔ淋巴瘤细胞株Ｊｒａ细胞表面膜型Ｃ２分子７ｕｋｔＤ８
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
的识别；＇法检测２５Ｊｋ细胞体外增殖的影响；ＪｋｔＭＴＩＦ对ｕａｒｔ将ｕａ细胞株接种于裸鼠腋下，ｒ建立Ｊｒｔｕａ细胞荷瘤裸鼠模型；ｋ经瘤
［ｂｔｃ］ＯｂｅｔｅＥｅｔｆｏｓ－ｎ—ｕａｂａａｓｈｍｎＣ２，ｌｅＮ．Ｆ，ｈｒｆｒｅｒｄａＦ）ｏｈｂｉＡｓａｔｒｊｃｉ：ｆｃｏｍｕｅａｔｈｍｎＭａｇｉｔｕａＤ８ｃｎｏ２５（ｅａｅｆｒｓ５ｎｉｉｉｎｖｉｎｏｅｔｒｅｅ２ｎｔｏ
内多点注射２５注射剂量１ｔｍ）逐ｔ观察肿瘤的大小和裸鼠的生存状态。结果：ＦＦ（／ｍ３，３ｅ２５能够识别Ｊｒａ细胞表面Ｃ２ｕｋｔＤ８分子，阳性结合率可达９．７；Ｆ３３％２５与Ｊｒａ细胞共培养后，ｕｋｔ显微镜下观察可见胞质中出现黑色颗粒，胞膜破裂，细胞的折光性和立体感减弱；ｒＭｆＴ法分析结果显示，Ｃ２抗Ｄ８单抗对Ｊｒａ细胞的体外增殖具有明显的抑制作用；Ｊｒａ细胞接种３ｕｋｔ将ｕｋｔ５只裸鼠（成瘤率达７％）经瘤内多点注射２５３０；Ｆ，５天后荷瘤小鼠体内肿瘤的生长速率明显降低；而生理盐水对照组肿瘤生长无明显改变。结论：鼠抗人Ｃ２单克隆抗体２５通过与Ｊｒａ细胞表面膜型Ｃ２分子结合对其增殖具有明显的抑制作用，Ｄ８ＦｕｋｔＤ８提示Ｃ２Ｄ８分子可作为治疗Ｔ淋巴瘤的一个潜在靶点，体对治疗Ｃ２抗Ｄ８分子阳性的肿瘤具有潜在临床应用价值。［关键词］Ｃ２；Ｄ８鼠抗人Ｃ２单克隆抗体；Ｄ８Ｔ淋巴细胞瘤

前列腺癌患者外周血CD8+T细胞中CD28的表达

前列腺癌患者外周血CD8+T细胞中CD28的表达T细胞介导的细胞免疫是机体抗前列腺癌免疫的重要机制，CD8+T细胞则是人体前列腺癌免疫应答中的主要成分、随着对T细胞激活机制的深入研究，发现其特异性激活除T细胞受体复合物信号外，还需要共刺激信号。

CD28／B7便是其中重要的共刺激信号。

研究表明，阻断CD28、B7之间的作用可导致抗原特异耐受。

本文采用流式细胞术检测T细胞亚群及CD8+CD28-+T细胞在前列腺癌患者外周血中的表达，探讨共刺激信号CD28在前列腺癌免疫应答中的作用，为进一步的前列腺癌免疫治疗提供理论依据。

1 对象与方法研究对象从2008年1月～2010年12月经我院确诊27例前列腺癌患者，平均年龄67岁。

按国际抗癌联盟TNM分期，Ⅰ期4例，Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例。

16例正常男性成人外周血均取自健康志愿者，平均年龄63岁。

2 试剂和仪器小鼠抗人CD8-FTTC、CD28-PE、CD3-FTTC、CD3-PerCP、CD3-APC、CD8-FTTC／CD28-PE、CD8-Percp和CD4-APC均购自BD公司；红细胞表明裂解液为BD公司的FACSTMLysing Solution；PMA、离子霉素、BFA、均购自Sigma公司；RPMI1640培养基购自Gibco公司。

3 实验方法3.1 细胞表面标志物监测淋巴细胞三色荧光标汜，所有患者和，厂常对照均做CD3／CD4／CD8、CD3／CD8／CD28及相应的阴性对照。

10μlTTC、FE、PcrCP标记的抗体或2.5plAPC标记的抗体和45～tl全血室温15min避光孵育后,加入红细胞裂解液避光放置10min，离心，PBS洗涤固定后上机。

3.2 流式细胞仪数抓统计学处理全部数据用流式细胞仪(FACSCalibur，美国BD公司)和Cellquest3，进行三色或四色荧光参数的获取和分析。

每管收50000个细胞。

用t检验进行组间数据比较。

T淋巴细胞亚群及其临床意义

CD4/CD8比值与肿瘤
• 恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢复正常。 • 当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。 • 肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常，可预测患者存活期。
主要表面标记：CD4＋CD8主要种类：TH1，TH2和TH17 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的作用。
TH1 分泌 CKs CKs作用 IL-2、IFN-γ、TNF
TH2 IL-4、5、6、10
生物学功能
介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答, 辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生介导细胞免疫引起迟发型超敏反应(TDTH)
二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
• TCRγδT细胞 – 数量少，占5％ – 多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为 CD8+ – 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 • TCRαβT细胞 – 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞） – TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群
• 按活化状态
初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
• 按T细胞免疫效应功能
辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc/CTL)、调节性T细胞(Treg)、抑制性T细胞（Ts）、迟发型超敏反应性T细胞（TDTH）等。
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T 细胞
• 初始T细胞 – 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） – 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能 • 效应T细胞 – 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 • 记忆性T细胞 – 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） – 特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化

晚期肺癌患者化疗后外周血T细胞CD8 +CD28 -的表达及意义

选择本院２００８年１月～２００９年４月收治的
ＩＩ和ＩＩＢ期Ｖ期初治肺癌患者共３７例（患者组），
与对照组相比，Ｐ＜００．５
其中男２，１例，６例女ｌ年龄３￣７岁，９３平均年龄（６３２岁；ⅢＢ期１，Ⅳ期２５ ±１．）５例２例；有患所者均经病理学证实。所有患者进行全身化疗２周
的表达及意义
袁昕，童建东，竹，汪殷旭东
（江苏省州市第一人民医院肿瘤科，江苏扬州，２００２５０）
关键词：癌；Ｔ细胞亚群；Ｃ８ｃ）肺Ｄ；【２８
中圈分类号：３．Ｒ７４２文献标识码：Ａ文童编号：１７ — ３３２１）７ｏ９ — １６２２５（００】－０７０
（Ｐ＜０Ｏ）见表１．５，。
表１３７例晚期肺癌患者与对照组外周血Ｔ红细胞亚群的表达
细胞的表达情况进行检测，旨在探讨此类细胞在
肺癌细胞免疫中所发挥的作用。
１资料与方法
１１一般资料．
著性差异（Ｐ＜００）见表２．５，。
表２３７例晚期肺癌患者不同治疗疗效外周组Ｔ细胞亚群的表达
者，中男儿例，４例，龄３～７其女年５０岁，均平
（５５８岁。５ ±１．）
１２试剂与仪器．

淋巴细胞各项免疫表型的临床意义

淋巴细胞各项免疫表型的临床意义通过流式细胞仪分析淋巴细胞免疫表型，对于了解淋巴细胞的分化、功能，鉴别新的淋巴细胞亚群有重要价值；更重要的是，通过研究大多数疾病的特异性淋巴细胞亚群或某些细胞表面标志的存在、缺乏、过度表达等，对一些疾病，如免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等诊断、治疗、免疫功能重建和器官移植监测等有重要的临床意义。

一．T细胞1.总淋巴细胞数（1）增多：见于百日咳、传染性单核细胞增多症、慢性淋巴细胞白血病、麻疹、腮腺炎、结核、传染性肝炎等。

（2）减少：见于传染病急性期、放射病和细胞免疫缺陷等。

2.总T细胞（CD3+细胞）（1）增高：提示体内的T细胞免疫功能增强，见于临床某些自身免疫性疾病（如SLE）、重症肌无力、慢性活动性肝炎、甲状腺功能亢进、淋巴细胞性甲状腺炎、器官移植排斥反应、T细胞性白血病等。

（2）降低：提示体内的T细胞免疫功能减弱，见于某些白血病、应用免疫抑制药、放疗过程中、先天性细胞免疫缺陷、艾滋病、多发性骨髓瘤、传染性单核细胞增多症，以及过劳等造成机体免疫功能处于相对较低的其他一些情况。

3.T4细胞（CD3+CD4+细胞）（1）增高：提示体内存在细菌等病原微生物感染，主要见于临床各种细菌性感染性疾病。

（2）降低：提示体内存在病毒等病原微生物感染，主要见于临床各种病毒感染性疾病，以HIV感染时减少最为明显。

T4细胞减少也见于γ免疫球蛋白缺乏症、胸腺发育不良、严重联合免疫缺陷病、严重创伤、大手术等。

4.T8细胞（CD3+CD8+细胞）（1）增高：提示体内存在病毒或胞内寄生菌等病原微生物感染，主要见于HBV、CMV、EB等病毒及结核杆菌感染等。

（2）降低：T8细胞减少见于γ免疫球蛋白缺乏症、胸腺发育不良、严重联合免疫缺陷病、糖尿病等。

5.T4/ T8细胞比值（1）增高：可以是T4淋巴细胞增高或T8淋巴细胞减少所致，见于某些自身免疫性疾病，如SLE、多发性硬化、器官移植排斥反应等。

（2）降低：可以是T4淋巴细胞减少或T8淋巴细胞增加所致，见于艾滋病、再生障碍性贫血、某些白血病、传染性单核细胞增多症、免疫缺陷综合征、某些病毒感染、恶性肿瘤、结核病等。

恶性肿瘤患者外周血T细胞CD8+CD28+、CD8+CD28-及CD4+CD25+的表达及意义

恶性肿瘤患者外周血T细胞CD8+CD28+、CD8+CD28-及CD4+CD25+的表达及意义方治【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2011(23)6【摘要】目的探讨恶性肿瘤患者外周血T细胞CD8+CD28+、CD8+CD28-及CD4+CD25+的表达及意义.方法 60例恶性肿瘤患者均经手术、内窥镜、骨髓穿刺等病理学及细胞形态学检查证实,其中Ⅰ～Ⅱ期20例,Ⅲ～Ⅳ期40例.所有患者经放化疗、免疫治疗或最佳支持治疗等,其中有效组(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)40例,无效组(疾病进展)20例.另收集同期体检健康者20例作对照组.采用流式细胞术检测对60例患者分别在治疗前、后以及对照组监外周血T细胞CD8+CD28+、CD8+CD28-及CD4+CD25+.结果治疗前Ⅰ～Ⅱ期恶性肿瘤患者外周血T细胞CD8+CD28+、CD8+CD28-及CD4+CD25+水平与Ⅲ～Ⅳ期差异均有统计学意义(P<0.05),但与对照组差异无统计学意义(P>0.05);经过治疗后,有效组外周血T细胞CD8+CD28+、CD8+CD28-及CD4+CD25+趋于正常,与对照组差异无统计学意义(P>0.05),无效组仍与对照组筹异有统计学意义(P<0.05).结论恶性肿瘤患者外周血T细胞CD8+CD28+、CD8+CD28-及CD4+CD25+不同临床分期及不同治疗效果表达不同,恶性肿瘤患者尤其晚期患者有免疫功能异常,治疗有效后免疫功能恢复正常.【总页数】3页(P660-661,682)【作者】方治【作者单位】315010,宁波,宁波市第二医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节T细胞的检测及其临床意义 [J], 刘莉;丁乾;曹如波;王晶;姚军霞;黄士昂2.RA患者外周血CD8+CD28-和CD4+CD25+调节性T细胞的表达及疾病活动性指标相关性分析 [J], 徐巍;沈波;陈葆国;陈世勇;李俊3.恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义 [J], 邵明海;王建华;丁维军;胡炜;王碧云4.乳腺癌组织中TCR-ζ链的表达及外周血中CD8+CD28+和CD8+CD28-、CD95表达临床意义 [J], 王艳梅;吴博;艾庆燕;赵豫凤;杨加周;刘宇宏5.胃癌患者外周血调节性T细胞CD4+CD25+和CD8+CD28+/-的表达及临床意义 [J], 林秀清;陈新;金瑞放;陈周峰;薛海波;陈超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌中CD80的表达及意义

乳腺癌中CD80的表达及意义摘要：目的研究CD80在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达，并分析乳腺癌组织CD80的表达与患者临床病理参数及预后的联系。

方法免疫组化EnVision法检测78例乳腺癌组织和40例正常乳腺组织CD80的表达，通过电话或收集临床数据对78例乳腺癌患者进行随访。

结果免疫组化结果：乳腺癌组织CD80的表达（阳性率50%）高于正常乳腺组织CD80的表达（阳性率12.5%）,差异有统计学意义（P<0.05）。

单因素分析和多因素分析：乳腺癌组织CD80表达与组织学分级相关（P<0.05）。

Kaplan - Meier 生存曲线和 Log - rank 检验结果：CD80高表达组与低表达组5年生存率和无病生存率差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论 CD80在乳腺癌中表达上调，CD80可能作为预测乳腺预后的标志物。

关键词：乳腺肿瘤；CD80；免疫组织化学乳腺癌在我国女性恶性肿瘤的发生率居第1位[1]和病死率居于第2位[2]。

已有文献表明肿瘤的发生发展与个体的免疫状态之间有重要的关系[3]。

探讨乳腺癌的免疫治疗成为广大科研者的研究热点。

在人体的抗肿瘤免疫机制中，T 淋巴细胞介导的细胞免疫是主要方式[4]。

肿瘤细胞采用几种免疫抑制策略来克服抗肿瘤免疫，其中一种方法是在肿瘤细胞表面调节T细胞共刺激分子的表达[5]。

CD80表达在抗原提呈细胞（APC）表面，也表达于多种类型肿瘤细胞表面[3]。

已有研究报道CD80的表达水平可能调节CD80对肿瘤细胞的促/抑癌作用[4]。

一些研究表明CD80在肿瘤细胞中表达升高，如胰腺癌[6]和鼻咽癌[7]。

然而，一些研究表明CD80在肿瘤细胞中表达降低，如胃癌[8]、结直肠癌[9]和甲状腺乳头状癌[10]。

目前，较少有文献报道CD80在乳腺癌组织中的表达。

因此，我们研究CD80在乳腺癌组织中的表达及意义。

1.材料与方法1.1 材料调取2011年8月～2015年7月安徽医科大学第一附属医院病理科78例乳腺癌（均为浸润性乳腺癌，非特殊型）和40例正常乳腺石蜡包埋组织，患者临床资料完整。

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ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＣＤ８＋ＣＤ２８一ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｒＴｃｅｌｌｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ
ＬｉａｎｇＹｏｎｇｓｈｅｎｇ
ＧｅｎｅｒａｌｓｕｒｇｅｒｙｄｉｖｉｓｉｏｎｏｆＹａｎｇＪｉａｎｇｈｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ
腺癌患者与健康人及良性乳腺增生患者比较，ＣＤ８＋ＣＤ２８一抑制性Ｔ细胞、ＴＧＦ — １及ＩＬ一１０均明显升高
（Ｐ＜０．０５），而良性乳腺增生患者与健康人无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。手术后，乳腺癌患者ＣＤ８＋ＣＤ２８
患者４３例，采用流式细胞术检测手术前后静脉血ＣＤ８＋ＣＤ２８一抑制性Ｔ细胞及其表达的细胞因子转化
生长因子１７１（ＴＧＦ — ｐ１）及白介素１０（ＩＬ一１０）的百分含量；并将三者与肿瘤分期进行相关性分析。结果：乳
第２８卷第６期
４１０
２０１４钽
长治医学院学报
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＨＡＮＧＺＨＩＭＥＤＩＣＡＬＣＯＩＬＥＧＥ
ＶｏＩ．２８ＮＯ．６
Ｄｅｃ．２Ｏ１４
１２月
乳腺癌手术患者ＣＤ８４－ＣＤ２８一抑制Ｔ细胞的表达及其临床意义
一
抑制性Ｔ细胞、ＴＧＦ — ｔ３１及ＩＬ一１０均较术前明显下降（Ｐ＜０．０５）。相关性分析显示ＣＤ８＋ＣＤ２８一抑制
性Ｔ细胞、ＴＧＦ — Ｂ１及ＩＬ一１０均明显升高，且与肿瘤分期呈显著正相关（ｒ＞０．７，Ｐ＜０．０５）。结论：ＣＤ８＋ＣＤ２８一抑制性Ｔ细胞、ＴＧＦ — ｔ３１及ＩＬ＿１Ｏ均升高可能是乳腺癌重要的发病机制之一，且与肿瘤分期密切相
ＴｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＣＤ８＋ＣＤ２８一ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｒＴＣｅｌｌｓｆｏｒ
ＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＵｎｄｅｒｇｏｉｎｇＲａｄｉｃａｌＭａｓｔｅｃｔｏｍｙ
ｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｒａｄｉｃａｌｍａｓｔｅｃｔｏｍｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｉｘｔｙｃａｓｅｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ４３ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ
关，具有重要临床意义。
关键词乳腺癌；ＣＤ８＋ＣＤ２８一抑制性Ｔ细胞；ＴＧＦ — ｔａｌ；ＩＬ一１０
中图分类号Ｒ７３７．９文献标志码Ａ文献编号１００６一（２０１４）Ｏ６ — ４１０－０４
ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｓｕｒｇｅｒｙ，ｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ．Ｆｉｆｔｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄ５０ｈｅａｌｔｈｙｐｅｒｓｏｎｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄＣＤ８＋ＣＤ２８一ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｒＴｃｅｌｌｓ，ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓ１（ＴＧＦｂｅｔａ１）ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０（ＩＬ－１０）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｖｉａｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｆｏｒｔｈｅｕｐｐｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．ＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＣＤ８＋ＣＤ２８一Ｔｃｅｌｌｓ，ＴＧＦ＿ｂｅｔａ１，ＩＬ－１０ａｎｄｔｈｅｔｕｍｏｒｓｔａｇｅｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ＣＤ８＋ＣＤ２８一Ｔｃｅｌｌｓ，ＴＧＦ— ｂｅｔａ１ａｎｄＩＬ一１０ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ
手术摘除癌性病灶后乳腺癌患者的cd8cd28抑制性t细胞tgf1及il10含量显著低于手术前p005与hong等2报道具有一致性这进一步说明cd8cd28抑制性t细胞tgf214长治医学院学报1及il10三者可能与乳腺癌的形成有关其机制可能是癌细胞激活cd8t细胞后的应答反应使cd8cd28抑制性t细胞增加后者可分泌tgf1导致细胞增殖增加且tgf1同时是微血管生长的重要刺激因子可使瘤体血管增加而提高转移的风险7
梁永圣
摘要目的：探讨ＣＤ８＋ＣＤ２８一抑制性Ｔ细胞在乳腺癌手术患者外周血中的含量及其ＴＧＦ — Ｇ１和
ＩＬ一１Ｏ的表达及临床意义。方法：以健康人及癌患者，其中手术