内皮素系统在慢性心力衰竭中作用的研究进展

根 据 Ｅ Ｅ １ 基 端 的 氨 基 酸 序 列 不 同 ， 为 两 个 亚 Ｃ ．氨 分
型 ： Ｃ ．ｄａ和 Ｅ Ｅ １／ ， Ｃ ． Ｅ ＥＩ Ｃ ． Ｂ ｂ Ｅ Ｅ ２为 Ｅ Ｅ １的 异 构 Ｃ．
治疗 Ｃ Ｆ 在 心肌重构 的消退 、 Ｈ ， 降低血 中 Ｅ 水 平 、 Ｔ 改
善 心 脏 功 能 方 面 均 取 得 了一 定 的 疗 效 。
体 结 合 而 发 挥 作 用 。 ｂｇ Ｅ － ｉ Ｔ １在 内 皮 素 转 化 酶 （ Ｃ 的作 用 下 ， 色 氨 酸 ． 氨 酸 （ ｒ２＿ａ ２肽 键 Ｅ Ｅ） 使 缬 Ｔｐ１ ｌ ） Ｖ ２ 部 位 断开 ， 成 有 活 性 的 Ｅ ＿ Ｊ 形 Ｔ Ｉ Ｅ。 ３ １２ 内皮 素 转 化 酶 ． Ｅ Ｅ是 由 内皮 细 胞 表 达 的 整 合 Ⅱ型 的 膜 蛋 白 ， Ｃ 属 中性 内肽 酶 Ｅ２ １ 家 族 成 员 ＿ 。最 初 克 隆 发 现 一４．１ ４ Ｊ
因 ， ５ ％ ， 男 性 病 人 中 Ｃ Ｆ 的 ５年 生 存 率 为 占 ９ 在 Ｈ ２ ％ … 。冠 脉 闭 塞 引起 的 急 性 心 肌 梗 死 （ ） 梗 死 ５ ＭＩ是 后存活者 发 生 Ｃ ＨＦ的 高 危 因 子 。心 力 衰 竭 的 发 生
主 要 是 心 脏 泵 功 能 失 调 所 造 成 ， 确 切 的 病 理 、 理 但 生 机 制 尚不 明确 ， 以 目前 的 治 疗 主 要 是 通 过 减 轻 心 所
主 要 选 择 性 地 分 解 ｂｇＥ ３６。 ｉ Ｔ－＿ Ｊ １ ３ 内皮 素 的生 物 学 活 性 ．
１ １ 内皮 素 的合 成 ． Ｅ Ｔ是 包 含 ２ １个 氨 基 酸 的 多 肽 ， 因 克 隆 证 实 基 Ｅ Ｔ有 三 个 异 构 体 ， Ｅ － ，Ｔ ２ Ｅ ３ 它 们 分 别 位 即 Ｔ １Ｅ － ，Ｔ．， 于 第 ６ １２ 染 色 体 。Ｅ 最 初 是 从 培 养 内皮 细 胞 ， ，０位 Ｔ 的 上 清 液 中发 现 的 ， 有 强 烈 的 缩 血 管 作 用 。 目前 具 研 究 较 多 的是 Ｅ － ，Ｔ １的 前 体 物 质 是 前 原 Ｅ －， Ｔ １Ｅ － Ｔ１
验研 究 和 初 步 临床 应 用 中有 明 显 的效 果 ， 中 Ｅ － 水 平 降 低 ， 液 动 力 学得 到 改 善 ， 脏 指 数 增 血 Ｔ１ 血 心
加， 心肌 重 构 和 心 室肥 大被 抑 制 ， 同时提 高 了生 存 率 。 关 键 词 ：内皮 素 ；内皮 素 Ａ 型 受体 ；内皮 素 Ｂ型 受体 ；内皮 素 受体 拮 抗 剂 ；慢 性 心 力 衰竭 中 图 分 类 号 ：Ｒ ７ 文 献 标 识码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１０ －９ １ ２ ｏ ）４ｏ １ －５ ９２ ０ １ ７ （ ｏ ２ ｏ －２ ３ｏ － ０ 慢 性 心 力 衰 竭 （ ｒ ） 引 起 死 亡 的 主 要 原 因 之 ｃｉ 是 ｂ
一
为含 ３ Байду номын сангаас个 氨 基 酸 （ 些 物 种 为 ３ 有 ９个 氨 基 酸 ） 大 内 的
，
大 量 研 究 发 现 冠 脉 疾 病 是 引 起 Ｃ Ｆ的 普 遍 原 Ｈ
皮 素 （ｉ Ｔ １ 。 ｂｇＥ － ｂｇＥ ．） ｉ Ｔ １在 血 液 中 水 平 约 为 Ｅ － Ｔ１
的 ０． ％ ～１ ， 外 研 究 证 实 它 不 能 直 接 与 Ｅ＂ １ ％ 体 ｌ受
的 Ｅ Ｅ被 称 为 Ｅ Ｅ １ 是 一 个 高 糖 基 化 的 中性 金 属 Ｃ Ｃ －， 蛋 白 ， 子 量 为 １０ ｋ 在 氨 基 端 具 有 单 个 跨 膜 域 。 分 ３ ｕ，
脏 的负 荷 ， 高 心 肌 的 收 缩 力 等 而 改 善 症 状 ， 非 是 提 并 病 原 学 的 彻 底 治 疗 。 内皮 素 （ Ｔ） 初 被 发 现 是 作 Ｅ 最 为 一 种 强 烈 的 缩 血 管 因子 ＿ ， ２ 随着 研 究 的 深 入 ， 现 Ｊ 发 它 在 心 肌 重 构 、 室 肥 大 和 Ｃ Ｆ 中 也 发 挥 重 要 作 心 Ｈ 用 。在 Ｃ ＨＦ模 型 鼠和 病 人 血 中 Ｅ Ｔ水 平 较 正 常 对 照 有 显 著 提 高 ， 选 择 性 和 非 选 择 性 Ｅ 受 体 拮 抗 剂 用 Ｔ
２ ０ ０ ； ．兰州 医 学 院第 一 附属 医 院 ， 肃 兰州 １０ ９ ２ 甘
摘 要 ：内皮 素 （ Ｔ 既 有 强 烈 而 持 久 的 血 管收 缩作 用 ， Ｅ） 又具 有 促 细胞 生 长 和 促 有 丝 分 裂特 性 。Ｅ 受 Ｔ
体 属 Ｇ蛋 白偶 联 家族 。Ｅ Ｔ及 其 受 体 结 合 后 通 过 一 系列 的 信 号 传 导 而发 挥 作 用 ， 引起 多种 心 血 管 疾 病 ， 高血 压 、 脉 疾 病 、 如 冠 原发 性 肺 动 脉 高压 和慢 性 心 力 衰 竭 （ ｉ ） 。Ｅ ｃ－ 等 ｉ ｖ Ｔ受体 拮 抗 剂在 Ｃ Ｆ的 实 Ｈ
１ 内皮 素 的 生 物 学 特 性
细 胞 内酶 ， Ｅ Ｅ１ ｂ是 存 在 于 平 滑 肌 细胞 的细 胞 而 Ｃ ． 外 酶 ， Ｃ ．ｅ主 要 存 在 于 细 胞 表 面 ＿Ｊ Ｅ Ｅ１ ５。最 近 从 牛 眼 虹 膜 组 织 纯 化 和 克 隆 了 另 一 种 Ｅ Ｅ， 为 Ｅ Ｅ３ 它 Ｃ 称 Ｃ ．，
体 。Ｅ Ｅ １ Ｅ Ｅ２对 ｂｇＥ － 分 解 作 用 远 远 大 Ｃ．和 Ｃ ． ｉ Ｔ １的
于对 Ｅ － Ｔ ２和 Ｅ － 。 随着 另一 个 异 构 体 Ｅ Ｅ １ 被 发 Ｔ３ Ｃ ．ｅ
现 和 克 隆 ， 实 Ｅ Ｅ １／ 是 一 个存 在 于 内 皮 细 胞 的 证 Ｃ ．ａ ａ
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国外 医学 药学 分册
２０ ０ ２年 ８月
第 ２ ９卷 第 ４期
内 皮 素 系统 在 慢 性 心 力 衰 竭 中作 用 的 研 究 进 展
张 天 泰 综 述
（ ．中国药 科大 学 药理 学研 究室 ，江苏 南 京 １
戴 德 哉 审校
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