姜黄素药理活性的研究进展
姜黄素的药理研究进展 - 药学论文
本科生毕业论文论文题目:姜黄素的药理研究进展学校:徐州医学院院部:药学院专业:药学学号:09XXXXXXXX姓名:XXX指导教师:刘毅实习单位:徐州医学院论文工作时间:2012年09月至2012年10月目录摘要 (3)ABSTRACT (3)正文 (5)致谢 (97)姜黄素的药理研究进展实习生:荣礼(0916111009)药学院药学专业指导教师:刘毅徐州医学院药学院摘要目的:探究姜黄素的药理研究进展。
方法:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。
结果:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。
结论:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。
关键词:姜黄素;抗氧化;降血脂;抗凝;抗肿瘤Jiang Huangsu's progress in pharmacological researchStudent: Rong Li(0916111009) Pharmacy Speciality, Xuzhou Medical CollegeTutor: Liu Yi School of Pharmacy,Xuzhou Medical CollegeABSTRACTObjective: Research progress in pharmacological research of Curcumin. Methods: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Results: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Conclusion: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of.KEY WORDS: Antioxidant; blood lipid; anticoagulation; anti tumor姜黄为传统常用中药,姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分,对机体各系统作用广泛。
姜黄素的药理作用研究进展
亚硝酸盐含量.结果显示,姜黄素抑制巨噬细胞释放一氧化氨 Icso为6 mmol/1.,一氧化氮合成酶mRNA和蛋白质含量降 低。提示姜黄素能抑制诱导型一氧化氮的产生,具有清除过氧 亚硝基阴离子的作用。Joe等”1发现,用台姜黄索的培养液培养 大鼠腹腔巨噬细胞,10 mmol/L就能完全抑制巨噬细胞产生超 氧阴离子、过氧化氢和亚硝酸}饲料中添加姜黄索喂养8周,继 续ig 2周后取腹腔巨臌细胞体外培养并测定超氧腭离子,过氧 化氢和亚硝酸含量,结果显示,与对照组比较.给药组腹腔巨噬 细胞释放ROS减少。 1.3对氧化损伤DNA的保护作用:Shalini等研究证实姜 黄素水提液100 pg,L具有保护DNA免受过氧化损伤的作 用.抑制率达到80%。Shin等“。。研究发现NIH3T3细胞用乙 酸肉豆蔻沸波醇处理30 rain后黄嗓呤氧化酶活性升高1.8 倍f黄嘌呤氧化酶催化反应生成ROS,进而氧化脂质和核苷 酸,使脱氧鸟苷酸转变为8一羟基脱氧鸟苷酸t引起基因突变 产生致癌作用;与单独给予诱变剂组比较t同时给予2 mmol/L姜黄素和诱变荆的黄嘌呤氧化酶活性降低22.7“。 另报道.诱变剂乙酸肉豆蔻沸波醇体外处理鼠成纤维细胞 后,能使鼠成纤维细胞DNA中8一羟基脱氧鸟苷酸含量升 高.而姜黄素能抑制此过程,说明姜黄素具有抗氧化和抗诱 变的作用。Rajakumar等报道,75 mmol/L姜黄索能抑制黄 嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子。 1.4抗自由基作用:姜黄素及其结构类似物通过抗过氧化 脂质达到保护生物膜的作用,而其抗过氧化脂质的主要机制 是清除自由基。有研究报道,酚羟基有很强的去除自由基的 能力,这种能力在甲氧基的存在下显得越发明显,而姜黄索 的分子结构正好符合这种特性,因此具有较强的清除自由基 的能力。Bonte等[2”通过氧嘌岭/黄嘌呤氧化酶(HX/Xo)和 硝基四唑蓝(NBT)还原局部产生超氧化物引起人角质化细 胞发生应激反应研究姜黄素对角质化细胞的保护作用. MTT实验观察到HX/XO引起人角质化细胞严重损伤, 49%的细胞死亡,给予姜黄素0.325、1.25、5#g/ml,可使细 胞的存活率分别增加13%、1 8%、22%,且无细胞毒作用}还 发现姜黄紊类化合物可抑制NBT的还原,1.25、5 pg/mL下 抑制率高达87%,0.325 gg/mL抑制率为75%。提示姜黄紊 类化合物通过抑制NBT的还原,减少超氧化物的形成,降低 过氧化氢浓度而对人角化细胞起到保护作用。Manikandan 等o”研究报道姜黄索对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌缺血 的保护作用,造成心肌缺血前或后30
姜黄素药理作用及机制研究进展
CHINA MEDICAL HERALD Vol.17No.20July 2020[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81402344);陕西省青年科技新星项目(2018KJXX-096);陕西省教育厅科学研究项目(16JK1221)。
[作者简介]宋莉平(1991-),女,陕西中医药大学基础医学院系2018级中西医结合基础专业在读硕士研究生;研究方向:肿瘤分子遗传学。
[通讯作者]王宇(1982-),男,博士,副教授,硕士生导师;研究方向:肿瘤分子遗传学。
中药姜黄最早记载于《唐本草》,其性辛味苦温,归肝脾经,有破血行气、通经止痛之效。
而姜黄素(curcumin )是从姜黄根茎中提取出来的一种脂溶性多酚类化合物,是姜黄发挥药理作用的主要活性成分,为橙黄色结晶粉末,味稍苦,耐光耐热性差,毒性极小。
同时也是一种容易渗透细胞膜的亲脂性分子,可溶于乙醇等有机溶剂,不溶于水,分子式为C 21H 20O 6,相对分子质量368.38。
本文拟就姜黄素的药理作用及其抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗纤维化及心肌保护作用机制研究进展进行综述,旨在为姜黄素基础研究和临床应用提供思路。
1抗肿瘤作用及机制姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,以往研究显示[1],其对多种肿瘤细胞有毒性作用。
姜黄素的抗肿瘤机制包括抑制肿瘤细胞生长增殖、血管生成、侵袭转移、阻遏细胞周期、诱导细胞凋亡、提高化疗敏感性等,提示姜黄素可通过多种分子机制来达到抗肿瘤的作用,具有很强的治疗潜力[2]。
1.1抑制肿瘤细胞血管生成血管生成是一个由原有血管网络形成新血管的过程,通常发生在许多生理过程中,如伤口愈合和胚胎发育,也发生在病理过程,包括关节炎、糖尿病、癌症等。
恶性胶质瘤是人类肿瘤中血管化程度较高的肿瘤之一,其生长和存活依赖于足够的血液供应[3]。
抑制肿瘤细胞血管生成是治疗胶质瘤的有效策略,而姜黄素具有抗血管生成活性[4]。
Perry 等[5]研究显示,姜黄素有抑制无胸腺小鼠胶质瘤细胞生长的作用,作用机制与其抑制神经胶质瘤诱导的血管生成有关。
姜黄素的药理作用研究进展
姜黄素的药理作用研究进展作者:文雪来源:《科技视界》2015年第34期【摘要】姜黄素是从植物姜黄中提取出来的一种酚类色素。
大量研究表明姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理学作用。
因此,姜黄素具有重大的临床应用价值。
【关键词】姜黄素;药理作用姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种酚类物质,具有非常广泛的药理作用。
有研究显示,姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理作用并成为国内外研究的热点。
在这篇综述中,将讨论姜黄素的药理作用及其机制的相关研究进展。
1 降脂作用在大量动物实验中发现,姜黄素可显著降低实验性高脂血症动物血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸,其中对血浆甘油三酯的作用最为明显;同时还能降低低密度脂蛋白(LDL)及肝胆固醇(CH)中TG含量,且对肝肾无毒副作用。
有关姜黄素降脂机制,一部分人认为是姜黄素通过加速肝和肾上腺对脂蛋白(a)和LDL的代谢而加强胆囊对LDL 排泄,同时抑制脾脏对LDL的摄取,从而达到降低血脂及抗动脉粥样硬化的效果。
Asai等[1]认为姜黄素通过增强肝酞基辅酶A还原酶活性而改变脂肪酸代谢,最终降低血脂。
Rukkumain[2]等研究发现姜黄素降脂作用的主要机制是干涉外源CH的吸收。
总之,姜黄素在治疗人类高脂血症,特别是高甘油三酯血症中具有重要应用前景。
2 抗肿瘤作用研究发现姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移,其作用机制非常复杂。
姜黄素通过抑制细胞周期蛋白D1的表达或阻断细胞DNA将细胞阻滞在G2/M期[3],从而在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。
姜黄素的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡相关。
姜黄素通过激活caspases-3和caspases-8最终诱导肿瘤细胞的凋亡。
Choudhuri等[4]研究发现姜黄素诱导的乳腺癌细胞凋亡依赖于p53基因相关途径。
此外,有研究发现线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点[5]。
姜黄素通过降低肿瘤坏死因子(TNF)、环氧化酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和黏附分子的表达来抑肿瘤细胞增殖。
姜黄素的研究进展
姜黄素的研究进展姜黄素是姜黄植物中的一种化合物,也是一种天然的抗氧化剂和抗炎剂。
近年来,姜黄素受到了越来越多的关注。
它被发现具有许多潜在的药理活性,包括抗肿瘤、抗糖尿病、抗心血管疾病和改善神经退行性疾病等。
本文将总结近年来姜黄素在以上方面的研究进展。
首先,姜黄素被广泛研究其抗肿瘤活性。
许多实验研究表明,姜黄素能够抑制肿瘤细胞生长和扩散,诱导肿瘤细胞凋亡,并抑制肿瘤细胞的血管生成。
其中,姜黄素在治疗结直肠癌方面的研究最为突出。
研究发现,姜黄素可以通过干扰细胞周期和调控相关信号通路从而抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭。
此外,姜黄素也被发现可以增强常用化疗药物的疗效,并减轻其副作用。
其次,姜黄素还具有抗糖尿病的潜力。
研究表明,姜黄素可以通过调节胰岛素信号通路、提高胰岛功能和改善胰岛素抵抗来减少血糖水平。
此外,姜黄素还具有抗氧化和抗炎作用,可以减轻糖尿病引起的组织损伤和炎症反应。
一项针对糖尿病患者的临床研究发现,服用姜黄素能够显著降低患者的血糖水平和血脂水平。
此外,姜黄素也被证明具有抗心血管疾病的效果。
研究发现,姜黄素能够降低血液中的胆固醇、抑制血小板聚集以及改善血管功能。
姜黄素还展现了对动脉粥样硬化和高血压的保护作用。
一项针对心脏病患者的临床研究发现,服用姜黄素能够降低患者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平,同时增加高密度脂蛋白胆固醇水平。
最后,姜黄素对改善神经退行性疾病也显示出潜力。
研究表明,姜黄素可以通过减少氧化应激和抑制炎症反应来保护神经元。
姜黄素还具有抗神经遗传性疾病的作用,如帕金森病和阿尔茨海默病。
研究结果显示,姜黄素可以通过抑制异常蛋白的聚集,减少细胞毒性和降低炎症反应来减轻神经退行性疾病的症状。
总之,姜黄素作为一种天然的抗氧化剂和抗炎剂,在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等方面显示出巨大的潜力。
尽管目前的研究主要集中在细胞实验和动物实验阶段,但姜黄素的临床应用前景仍然十分广阔。
姜黄素药学研究进展
姜黄 素 (u c mi ,C c ru n UR)是一种 多 酚 化 合 物 ,多 产 于 日本 、 印度 、 中 国等 热 带 和亚 热 带 国 家 。
它 在 自然 界 中有多种 不 同结构 ,主要 是 由姜 黄 I( 7 ) 约 7 、姜 黄 I 约 1 ) I( 3 、姜 黄 II( 7 )组 I 约
究 中 ,用 MT T法 测定 不 同时间 点 C UR对 2 3细胞 的细 胞毒性 ,随 C 9 UR浓 度 的增加 ,细 胞存 活率 逐渐
下 降 ,呈 明显 的量 效关 系 ;且 给药 时 间越长 ,细胞 的生 长抑 制率 也 越大 ,呈 时 间依 赖 性 ,提示 C UR对
2 3细胞具 有 时间和 剂量依 赖关 系 的细胞毒 性作 用 。实 验 结果 表 明 C 9 UR 的细胞 毒 性 是 由超 氧 化 物 的 阴 离 子 的增加造 成 的 。王 牧等 [ 1 进行 了 C K- C 8实验后 用 AF 探测 细胞 ,测定 C M UR对 肝癌 He G p 2细胞 生 长增 殖 的影 响 。实验 结果 表 明 ,C UR可 明显抑 制 肝癌 He G p 2细胞 的 生长 ,细 胞存 活 率 与 C UR 的作
法 测量 其在 甲醇 中 的最 大 吸 收波 长 为 4 0 m,在丙 酮 中为 4 5 4 0 m。其 熔 点 是 1 3 ,分 子 量 为 3n 1~ 2n 8℃ 3 8 3 g mo ,生 物半 衰期约 为 1 4 ht。C 6 .7 / l . 5I ] UR在 强碱性 水溶 液 中稳定 性增 加 ,在 强酸 性 环境 中降解 极 度 缓慢 ,其 主要代 谢产 物 四氢大麻 酚在 中性 和碱 性环境 中 比较稳 定 ,但仍 有抗 氧化 活性嘲 。
d i 1 . 9 9 j is . 6 3 1 0 ( o : 0 3 6 /.s n 1 7 — 4 9 R) . 0 2 0 . 3 2 1. 70 5
姜黄素药理作用研究进展2010
文 献 综 述
通 过体内 外实 验发现 姜
黄素通过上调 p53 的 表达 , 引 起肿瘤 细胞 的凋亡 级联 反 应。 B c1-2 家族蛋白是在细胞凋亡 过程中起关键性作用的 一类蛋 白质。 R adhakr ishna等
[ 3]
在研究姜黄素诱导肺癌细 胞凋亡的
机制中发现 , 姜黄素可使抗凋亡蛋白 bcl2 、bc l X ( L ) 下调。 姜黄素具有抗肿 瘤侵袭 和转移 的作用 。 Chen HW 等 [ 4] 观察姜黄素对肺癌 细胞株 CL I -5 的作用 , 结 果表 明其在 1~ 20 m o l/L 浓度范围内剂 量依赖性 抑制 肿瘤细 胞迁 移 , 该作 用是和其增加 D naJ类热休克蛋白 40 家族 HL J1 的表 达密切 相关的。整合素是由 细胞的凋亡。吴氏等 制
和 CTGF
的表达随着时间的推移都显著下调 , 表明姜 黄素对单 侧输尿 管梗阻所导致的肾间 质纤维 化具有 明显的 抑制作 用。在 3, 7 , 14 天 末各 点上姜 黄素 组跟模 型组 比较 , TGF- 1、CTG F 和 肾脏病理损伤都有显著降低 , 说明同一时间 点姜黄素 也有抑 制肾间质纤维化的作用 [ 21] 。 5 抗动脉 粥样硬化作用 脂质 ( 尤其 是富含胆固 醇的 LDL ) 沉积 是动脉 粥样 硬化 ( atherosc leros is, A S) 病变 发生、 发 展的 重要 环节 之一。 姜黄 素能显著降低 AS 兔 血浆 TC、 TG、LDL-C; 升高 血浆 HDL-C。 其降脂的可能机制 为 : 影响 脂蛋白 相关 代谢酶 的活 性、 改善 载脂蛋 白 含 量、 促 进 胆 囊 对 胆 固 醇 的 排 泄 [ 22] 。 Yuan HY 等 [ 23] 研究发现在 血管平 滑肌 细胞 中 , 姜黄 素能 通过 抑 制固 醇调节元件结 合蛋白 -1 ( stero l regu la to ry e lement b inding pro tein -1, SR EBP-1) 核转位增加小凹蛋白 -1 的表达 , 从而 阻止氧 化修饰型 LDL 引起的胆固醇积聚 。 A S 被是一个慢 性 炎性 过 程 , 炎症 反 应贯 穿 于 A S 的 发 生、 发展及 斑块破裂与血栓形成的始终。黏 附分子的 表达与 A S 的发生发展 密切 相关。 丁氏 等 [ 24] 研 究发 现 姜黄 素能 降 低 A S 大鼠主动脉内膜 /中膜厚 度比 值、 斑块面 积、 主动 脉黏 附分子 ICAM-1mRNA 表 达量 , 从 而 有效 地抑 制 黏附 分子 表 达 , 抑制单核细胞浸润和免疫黏附 , 预防 A S 的发生。 血红素 氧合酶 -1( he m e oxyg enase -1 , HO-1 ) 是 血 红素 代 谢的 起始 酶 和限速酶 , 它与机体的应 激、 抗 炎性损 伤有 关 , 是防止 A S 和 血管成形术后再 狭窄的 重要 内源性 保护 因子。姜 黄素 能呈 剂量依赖性方式诱导 体外 培养的 大鼠 主动 脉平滑 肌细 胞表 达 HO-1 蛋白 , 当姜黄素 浓度达 20 mo l/L 时 , 诱导 HO-1 蛋 白表达效果基本达峰 值 , 此后 HO-1 表达量 不再随 姜黄 素浓 度增加而明显升高 [ 25] 。 6 其它作 用 20 世纪 90 年代 , 体 外研 究发 现姜 黄素 有抗 H I V 活 性。 近年研究 认 为 姜 黄 素 可 抑 制 H I V 复 制, 具 有 抗 H I V-1 和 HI V-2 活性。临床已 将姜 黄素 用于 艾滋 病患 者 的试 验性 治 疗。姜黄素具有抑制 H I V 整合酶和 蛋白酶、 HI V 长 末端 ( 基 因 ) 重复序列 活性、 HI V 组 蛋白 和反 式作 用因 子 T at 的 乙酰 化以及显著降低 H IV 基 因表达的 作用。另 外姜黄 素还 可下 调 HI V 相关细胞因 子的表 达 , 抑制 H I V 患者 B 细胞 淋 巴瘤 的增殖 [ 26] 。 K urup 等 [ 27] 研究发现姜黄 素能降低 乳胶致 敏大 鼠的 T h2 型免疫反应 , 显著减少嗜曙红细胞 增多和抗 原递呈 细胞共刺激分子 ( CD 80, CD 86 和 OX40L ) 、 MM P-9 、 鸟氨 酸转 氨酶、 胸腺基质淋巴细 胞生 成素的 表达 , 对 于变态 反应 疾病 具有潜在的治疗价值。在阿尔茨海 默症动物实 验中发现 , 姜 黄素可减少 AD 病程中蛋白淀粉 样变性 , 成为有 希望治 疗或 预防阿尔茨海默症的药物 [ 28] 。此外 , 姜黄 素还具 有抗真 菌、
姜黄素的化学成分分析及药理作用研究进展
特产研究Special Wild Economic Animal and Plant Research169DOI:10.16720/ki.tcyj.2023.055姜黄素的化学成分分析及药理作用研究进展聂思垚1,聂会军2,程兰3,姜威1※(1. 佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154000;2. 黑龙江省银川乡卫生院,黑龙江 佳木斯 156433; 3. 佳木斯大学,黑龙江 佳木斯 154000)摘要:姜黄素是一种从姜黄根茎中提取的多酚类物质,常用作食品着色剂。
姜黄素是目前研究的热点药物之一,具有广阔的应用前景。
国内外对其药理作用进行了研究,表明姜黄素具有广泛的药理作用,例如抗菌、抗氧化、抗凋亡、抗肿瘤和抗转移活性等。
相关研究证明,姜黄素可能在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染中起到保护胃损伤的作用。
本文通过对体外早期细胞培养、动物研究和几项临床前试验的研究发现,姜黄素对包括癌症、胃部疾病和心脑血管疾病在内的各种疾病有治疗作用。
本文阐述了姜黄素的抗菌作用,抗癌和抗氧化作用并详细介绍了一些关键的信号和效应分子。
姜黄素在多种疾病发生发展中的作用及机制,将为多种疾病的预防和治疗提供新的思路,对多种疾病的诊断及防治有着重要意义。
关键词:姜黄素;幽门螺杆菌;抗菌作用;抗氧化;抗癌作用中图分类号:R284.2文献标识码:A文章编号:1001-4721(2023)02-0169-06NIE Siyao1, NIE Huijun2, CHENG Lan3, JIANG Wei1※(1. The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000, China; 2. Yinchuan Township Health Center,Jiamusi156433, China; 3. Jiamusi University, Jiamusi 154000, China)Absrtact: Curcumin is a polyphenol substance extracted from the rhizome of Curcuma longa, commonly used as the food colorant. Curcumin is one of the hot drugs in the current research and has a broad application prospect. Its pharmacological effects have been extensively studied at home and abroad. Studies have shown that curcumin has a wide range of beneficial effects, such as antibacterial, antioxidant, anti apoptosis, anti-tumor and anti metastasis activities. These pleiotropic elucidations have led many studies to prove that curcumin may play a protective role in gastric injury in Helicobacter pylori infection. In this review, we discussed the chemical constituents and pharmacological effects of curcumin. Through the research on early cell culture in vitro, animal research and several preclinical trials, curcumin has potential therapeutic value for various diseases, including cancer, gastric diseases, cardio cerebrovascular diseases. In this paper, the antibacterial effect of curcumin is described, and the anticancer, antioxidant effects of curcumin, as well as some key signaling and effector molecules are introduced in detail. Finally, we conclude that the role and mechanism of curcumin in the occurrence and development of many diseases will provide new ideas for the prevention and treatment of many diseases, and have important significance for the diagnosis and prevention of many diseases. Keywords: curcumin; Helicobacter pylori; antibacterial effect; anti oxidation; anticancer effect姜黄素,是姜黄根茎的天然酚类活性成分,是从姜 黄根茎中提取的主要酚类物质。
姜黄素的药理作用研究进展
科技视界Science&Technology VisionScience&Technology Vision科技视界姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种酚类物质,具有非常广泛的药理作用。
有研究显示,姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理作用并成为国内外研究的热点。
在这篇综述中,将讨论姜黄素的药理作用及其机制的相关研究进展。
1降脂作用在大量动物实验中发现,姜黄素可显著降低实验性高脂血症动物血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸,其中对血浆甘油三酯的作用最为明显;同时还能降低低密度脂蛋白(LDL)及肝胆固醇(CH)中TG含量,且对肝肾无毒副作用。
有关姜黄素降脂机制,一部分人认为是姜黄素通过加速肝和肾上腺对脂蛋白(a)和LDL的代谢而加强胆囊对LDL排泄,同时抑制脾脏对LDL的摄取,从而达到降低血脂及抗动脉粥样硬化的效果。
Asai等[1]认为姜黄素通过增强肝酞基辅酶A还原酶活性而改变脂肪酸代谢,最终降低血脂。
Rukkumain[2]等研究发现姜黄素降脂作用的主要机制是干涉外源CH的吸收。
总之,姜黄素在治疗人类高脂血症,特别是高甘油三酯血症中具有重要应用前景。
2抗肿瘤作用研究发现姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移,其作用机制非常复杂。
姜黄素通过抑制细胞周期蛋白D1的表达或阻断细胞DNA将细胞阻滞在G2/M期[3],从而在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。
姜黄素的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡相关。
姜黄素通过激活caspases-3和caspases-8最终诱导肿瘤细胞的凋亡。
Choudhuri等[4]研究发现姜黄素诱导的乳腺癌细胞凋亡依赖于p53基因相关途径。
此外,有研究发现线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点[5]。
姜黄素通过降低肿瘤坏死因子(TNF)、环氧化酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和黏附分子的表达来抑肿瘤细胞增殖。
除此之外,姜黄素还能抑制某些活化转录蛋白和信号转导物,并能调节β连环蛋白、PPAR-γ、ENrf-2和gr-1的表达来达到抑制肿瘤生长的目的。
姜黄素的研究进展
姜黄素的研究进展魏瑞芝,刘广志,王乐涛,韩 昆(东阿县检验检测中心,山东聊城 252000)摘 要:姜黄素是姜黄中提取的多酚类物质,常作为天然色素应用于各个领域。
本文从姜黄素的提取方法、生物活性以及在食品工业中的应用等方面进行综述,为姜黄素的开发利用提供参考。
关键词:姜黄素;提取;生物活性;天然色素;应用The Research of CurcuminWEI Ruizhi, LIU Guangzhi, WANG Letao, HAN Kun(Dong’e County Inspection and Testing Center, Liaocheng 252000, China) Abstract: Curcumin is polyphenols which is extracted from turmeric. Curcumin is applied to all fields as natural pigment. This article summarized from methods of extract curcumin, biological activity and application in food industry, and give a reference for application and development of Curcumin.Keywords: curcumin; extract; biological activity; natural pigment; application姜黄素目前是世界上销量最大的一种天然食用色素之一,染色能力强,具有较好的热稳定性和着色性[1]。
姜黄素主要来源于姜科姜黄属植物姜黄的根茎,在我国用于咖喱粉的着色已有很久的历史。
由于它安全无毒、无副作用,被认为是最具开发价值的天然活性成分,被世界卫生组织/食品药品管理局批准为天然食品添加剂[2]。
姜黄素的临床应用研究进展
姜黄素的临床应用研究进展姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种天然多酚类化合物,具有多种生物活性和药理作用。
近年来,随着对姜黄素研究的不断深入,其在临床应用方面取得了显著的进展。
一、姜黄素的药理作用1、抗氧化作用姜黄素具有强大的抗氧化能力,可以清除体内自由基,减轻氧化应激对细胞的损伤。
它能够抑制脂质过氧化反应,保护细胞膜的完整性,从而预防多种慢性疾病的发生和发展。
2、抗炎作用炎症是许多疾病的重要病理过程,姜黄素通过调节多种炎症介质和细胞因子的表达,发挥显著的抗炎作用。
它可以抑制环氧化酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-1β(IL-1β)等炎症因子的产生,从而减轻炎症反应。
3、抗肿瘤作用大量研究表明,姜黄素对多种肿瘤细胞具有抑制作用。
它可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成等多种途径发挥抗肿瘤活性。
此外,姜黄素还能够增强化疗药物的疗效,减轻化疗药物的副作用。
4、神经保护作用在神经系统疾病方面,姜黄素显示出良好的神经保护作用。
它可以通过抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡等机制,预防和治疗神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病等。
二、姜黄素在临床疾病治疗中的应用1、心血管疾病心血管疾病是全球范围内的主要健康问题之一。
姜黄素在心血管疾病的治疗中具有潜在的应用价值。
研究发现,姜黄素可以降低血脂水平,尤其是总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)。
此外,姜黄素还能够抑制血小板聚集,改善血管内皮功能,降低血压,从而预防动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的发生。
2、消化系统疾病姜黄素在消化系统疾病的治疗中也表现出一定的疗效。
对于炎症性肠病,如溃疡性结肠炎和克罗恩病,姜黄素可以减轻肠道炎症,缓解症状。
在肝脏疾病方面,姜黄素能够保护肝细胞,减轻肝损伤,预防肝硬化和肝癌的发生。
此外,姜黄素还对胃肠道肿瘤具有一定的抑制作用。
姜黄素研究进展
姜黄素研究进展摘要】姜黄素(curcumin, Cur)是从姜科植物姜黄Curcumalonga L.中提取的一种酚类化合物,具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗HIV病毒、降血脂、抗动脉粥样硬化等作用。
本文从药理作用、毒理研究、药代动力学等方面进行综述,为姜黄素深入研究提供参考。
【关键词】姜黄素【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)33-0013-03Research progress of CurcuminLiuMingyi, Wuhan JianminGroup Suizhou Pharmaceutical Co Ltd, Hubei Province, Wuhan 441300, China;Wang Yunshan, Center Hospital of Suizhou City, Hubei Province, Suizhou 441300, China【Abstract】Curcumin is extracted from the Zingiberaceae turmeric Curcuma longa L. a phenolic compounds, antioxidant, antitumor, anti-inflammatory, anti HIV, hypolipidemic, anti atherosclerosis effect. In this article, we reviewed the pharmacology, toxicology and pharmacokinetics, and provide a reference for the further study of curcumin.【Key words】Progress; Curcumin姜黄素(curcumin)是从姜科植物姜黄Curcuma longa L.中提取的一种酚类化合物,化学名称为:1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯)-1,6-庚二烯二酮,(E,E)-1,7-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadene-3,5-dione;Diferuloylmethane;Natural yellow 3;Turmeric yellow;分子量368.37,分子式为C21H20O6;为芳香族基团和不饱和脂族;化学结构式为:图1-1姜黄素结构式熔点183℃,姜黄素溶于醋酸、乙醇等有机溶剂,难溶于水;对光不稳定、易分解,溶液的PH值对姜黄素的稳定性有较大的影响[1]。
姜黄素的药理作用研究进展_许东晖(精)
姜黄素的药理作用研究进展许东晖 , 王胜 , 金晶 , 梅雪婷 , 许实波(中山大学药学院中药与海洋药物研究室 , 广东广州 510275摘要 :姜黄素是从姜黄中提取的活性成分 , 具有广泛的药理作用。
姜黄素利用酚羟基捕捉自由基 , 对辐射药物性肝损伤、氧化损伤起保护作用 ; 通过调节细胞周期、诱导细胞凋亡、调控基因表达起抗肿瘤作用 ; 通过抑制 IL -2、 IL -4、IL -8、 T NF - 等炎症因子表达起抗炎作用 , 同时具有抗病毒、抗菌作用。
开发姜黄素具有巨大的应用价值。
关键词 :姜黄素 ; 抗氧化活性 ; 抗肿瘤活性 ; 抗炎活性 ; 抗病毒活性中图分类号 :R 282. 710. 5文献标识码 :A 文章编号 :02532670(2005 11173704Advances in studies on pharmacological effect of curcuminXU Do ng -hui, WANG Sheng, JIN Jing , MEI Xue-ting , XU Shi-bo(La bo rat or y o f T r aditio nal Chinese M edicine and M ar ine Dr ug s, Schoo l o f Phar maceutical Science,Sun Y at -sen U niver sity , Guang zho u 510275, ChinaKey words :curcum in ; antiox idation ; antitumor ; anti -inflam matio n ; antiviral activity姜黄素 (cur cumin 是从姜黄 Cur cuma longa L. 中提取的天然色素。
姜黄是姜科姜黄属一种多年生的草本植物 , 其粉末称为姜黄根粉 , 可作药用。
姜黄的研究历史悠久 , 印度传统医学按现代医学术语认为 , 姜黄根粉可治疗胆疾患、厌食、鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、风湿病和鼻窦炎。
姜黄的化学成分及药理活性研究进展
文章编号:1008-9926(2001)02-0095-03 中图分类号:R962 文献标识码:A姜黄的化学成分及药理活性研究进展韩 婷①,宓鹤鸣(中国人民解放军第二军医大学药学院,药物分析教研室 上海 200433)摘 要:姜黄为常用中药,其主要生物活性成分为姜黄素类和挥发油。
前者具有降血脂、抗凝、抗氧化、利胆、抗癌等作用;而后者主要起抗炎、抗菌以及止咳作用。
姜黄素类通过诱导恶性肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡及对肿瘤生长各期的抑制效应来发挥其抗癌作用,目前临床应用十分广泛。
本文就姜黄中主要成分姜黄素及其抗肿瘤药理实验和作用机理等研究进展作一综述,为对姜黄作进一步的现代研究和临床应用提供依据。
关键词:姜黄;姜黄素;药理活性;细胞凋亡 姜黄为常用传统中药,收载于历版《中华人民共和国药典》。
本品来源于姜科姜黄属植物姜黄(Curcuma longa L.)的干燥根茎,具有破血行气、通经止痛的功能,传统中医用于胸胁刺痛,闭经,■瘕,风湿肩臂疼痛,跌打肿痛[1]。
姜科姜黄属植物约60余种,分布较广,盛产于东南亚和澳大利亚北部。
我国有16种,主要分布在东南至西南部。
“姜黄”之名,始载于《唐本草》,后在宋代唐慎微的《本草图经》、明代李时珍的著作及清代吴其浚的《植物名实图考》等中国古代医药学著作中都有记载。
姜黄属植物主要包含挥发油和姜黄素类,后者为二苯基庚烃类,有酚性与非酚性之分。
其中,姜黄素(Curcumin )是中药姜黄的主要成分,有重要的经济价值和广泛的药理作用,如抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、降血脂等。
近年来,研究发现姜黄素能抑制HI V —1整合酶活性而用于艾滋病的临床试验[2]。
此外,抗癌是姜黄素的主要药理活性之一,其抑制肿瘤的作用已在许多动物实验中得到反复证实,其具体抗癌机制已成为近期研究热点。
1 姜黄的化学成分姜黄的化学成分主要为姜黄素类及挥发油两大类,此外尚有糖类、甾醇等[3],分述如下:1.1 姜黄素类 主要有姜黄素(Curcumin )、去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin )及双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcu -min )。
姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展
姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,具有抗氧化,抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用,且几乎无毒。
在一期临床研究中,连续4个月日服3600mg-8000mg姜黄素,除了较轻的恶心和腹泻外,并没有出现明显毒副作用[1]。
在动物模型和细胞水平上,姜黄素对各种炎症、肿瘤、神经退行性疾病、高脂、糖尿病等的作用被广泛研究,已经有大量报道,也存在大量中文综述文献介绍[2-5]。
为了节省篇幅,本文将在相关的章节中对所涉及的药理方向做部分介绍。
本节中,我们主要介绍姜黄素的临床实验进展和姜黄素在体内作用的分子细胞机制研究概况。
1 姜黄素临床研究与实验在中国,姜黄经常用作局部止痛药和缓解肠胃气胀,纹绞痛,肝火,胸痛[6]。
在过去的几十年,各种临床研究已表明姜黄素的确对高脂血症、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、风湿性关节炎和癌症有较好的疗效。
当前,姜黄素正在处于多种类型人类癌症的I/II期临床实验中,也用于治疗其他的与氧化应激和慢性炎症有关的疾病,比如阿尔茨海默病[7,8]。
姜黄素在临床实验中的安全性Lao和他的同事研究了姜黄素在健康志愿受试者体内的安全性。
健康志愿受试者口服姜黄素从500-12000mg/day。
这些姜黄素是从姜黄植物中提取的标准粉做成胶囊给受试者,含有不低于95%的三种类姜黄素的混合物,其中姜黄素75%,二去甲氧基姜黄素2%,去甲氧基姜黄素23%。
给药后72h观察,在24个受试者中7个表现出不同程度的不良反应,如:腹泻,头痛,疹和大便异常。
而健康志愿者口服姜黄素(纯品片剂)达到12000mg没有导致显著的副作用。
到目前为止,限于药品用量,姜黄素的最大耐受剂量尚未测试得到[9-12]。
2 姜黄素的生物利用度不论是在动物实验还是在针对人体的临床研究中,姜黄素的生物利用度都很低。
在Cheng引用来源设计的一期临床研究中,所选的病人第一次摄取姜黄素后,通过HPLC可测定血清中的姜黄素浓度。
姜黄素的药理作用与临床研究进展
广泛 关注 。本 综述 就其 药理作 用及 ・ I 盘 床研 究 进展 进行 阐述 ,希 望 为其 临床 应 用及 进一 步
研 究提 供新 思路 。
尿 病 、基 因缺 陷 和 肾病 综 合征 等 都 可 引起 V L DL 、L D L * F I 总 胆 固醇 ( TC ) 的异 常增 高从 而 导 致高 脂血 症 。J u n g 等[ 7 1 发现 姜 黄 素可 有 效 降低 高脂 仓 鼠体 内游 离脂 肪酸 ( F F A) 、 甘 油 三酯 ( TG ) 、TC * I ] L D L 水 平 ,升 高HDL 水 平 ,同时 降低 肝 内脂 质过 氧化 水平 。 此 外 ,Ki m{ 8 1 等 发 现 姜 黄 素 还 能 通 过 减 少 C Y P 7 A1 基 因 的表 达 ,降低 T C 水 平 从 而减 少 高脂血 症 的发生 。
辫
D O I :1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 1 - 8 9 7 2 . 2 0 1 3 . 1 4 . 1 O 4
姜黄素 的药理作 用与临床 研究 进展
尤碉’ 。李子建 1 . 中国医科 大学9 6 期 七年制2 班 ;2 . 中国医科 大学9 6 期 七年制 7 班 辽宁省 沈阳市 1 1 0 0 0 1
P h a r ma c o l o g i c a l e f f e c t s a n d c l i n i c a l r e s e a r c h p r o g r e s s o f c u r c u mi n Yo u Yu e ’ L i Z i j i a n
,
96 K S e v e n Y e a r s P r o g r a m, F a c u l t y o f C l i n i c a l Me d i c i n e, C h i n a Me d i c a l U n i v e r s i t y, L i a o n i n g S h e n ya n g 1 1 0 0 0 1 Ch i n a
姜黄素衍生物的药理活性及构效关系研究进展
M o e. am i0 0 9 3 233 3 d 1JPh r Sc2 1 , 9: 9 .9 0.
21 0 1年
第2 3卷 第 1 0期
lr ei t s i t e it li mi i g, t r a s r t n a d a s r ag et n ne wih p r at x n wa e b o p i n b o p- s c o
ABS R T: u c mi a n i u r a t i f mma o y a t o i a t a t d p e s n , n i i o ft s e f co T AC C r u n h s a t t mo , n i n l — — a tr , n i xd n , n i e rsa t ihbt n o i u a t r — — i s a d o h rp a ma oo ia a t i e . i a t l r ve h h r c lg c la t ii f c r u n a ao u s i n t e h r c lg c l c i t s Th s r i e e iws t e p a ma o o ia c i t s o u c mi n lg e n v i c v e r c n e r , h ea in h p b t e h tu t r n h n i x d t n a t i f mma o y a d a t c n e e e t y a s t e r lt s i e we n t e sr c u e a d t e a t o i a i , n i n l o — o . a tr n n i a c r — p a ma o o ia a t i e fc r u n a ao u s we es mm a ie , r v d h a i f r t e d v l p n n t h r c l g c l c i t so u c mi n l g e r u v i r d p o i e t eb ss o h e eo me ta d u i z —
姜黄药效物质基础研究进展
姜黄药效物质基础研究进展摘要姜黄(Curcuma longa L.),又称黄姜、姜黄根、姜黄子等,是一种重要的中药材。
姜黄具有广泛的药用价值,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抑制血栓形成等多种作用。
本文将重点综述姜黄中主要活性物质的研究进展,为深入认识姜黄的药效物质基础提供参考。
姜黄中主要活性物质姜黄素姜黄素(Curcumin)是姜黄的重要成分之一,拥有多种生物活性,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种功效,被认为是姜黄具有治疗作用的主要成分。
近年来,研究发现,姜黄素具有调节免疫系统、改善神经系统、减缓老化等功能,并且在心血管、肝脏、肾脏等多个系统中也发挥着重要的治疗作用,因此受到了广泛的关注。
芳香化酶抑制剂除了姜黄素,姜黄中还含有多种芳香化酶抑制剂,包括姜黄素前体、姜黄二酚和姜黄内酯等。
这些芳香化酶抑制剂具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用,在治疗某些疾病方面也有潜在的应用价值。
其他活性物质姜黄中还含有很多其他活性物质,如姜黄甙、黄姜素、姜黄醇和姜黄酸等,它们也具有一定的药理活性和潜在的临床应用价值。
姜黄药效物质的生物利用度姜黄中的活性物质具有一定的生物利用度限制,主要是由于它们的吸收速度、代谢和清除速度等方面的原因。
此外,一些姜黄药效物质的生物利用度还受到姜黄中其他成分的影响,比如姜黄素前体可以与其他成分形成复合物,影响其生物利用度。
因此,提高姜黄药效物质的生物利用度,是提高姜黄药效的研究热点之一。
姜黄药效物质的临床应用姜黄以其良好的药效被广泛应用于中医临床中。
现代研究表明,姜黄中的活性物质不仅具有一定的药理功效,还可以与其他药物相互作用,发挥协同效应,因此在临床上也有广泛的应用价值。
目前,姜黄在治疗肝胆疾病、心血管疾病、炎症性疾病等方面有明显的临床应用效果。
除此之外,姜黄还在体外肿瘤细胞实验中表现出抑制肿瘤增殖、促进肿瘤细胞凋亡等作用,可以作为抗肿瘤药物的候选物之一。
结论综上所述,姜黄是一种重要的中药材,在它的药效物质基础研究方面有了长足的进展。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
姜黄素药理活性的研究进展关键词:姜黄素 活性姜黄素(curcumin ,二阿魏酰基甲烷) 是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的块根或根茎中提取精制得到的一种酚类色素,是一种天然的食品添加剂,是姜黄发挥作用的主要活性成分。
姜黄素可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂,微溶于苯和乙醚,不溶于水,是一种光敏性很强的物质, 需避光保存。
其分子式为C 21H 20O 6, 结构见图1 。
图1 姜黄素结构式近年的研究表明,姜黄素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV 、抗菌等方面有很好的药理作用, 而且姜黄素毒性低, 具有良好的临床应用潜力。
本文就姜黄素主要作用的研究进展作一综述。
1.抗肿瘤作用1985年印度的Kuttan 等[1]首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。
自此以后, 众多学者对姜黄素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研究, 证实了姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长。
美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3 代癌化学预防药物,且已进入临床试验阶段[2]。
1.1 抗肝癌的作用实验证实姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用,孙军[3]通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL- 7402 的实验研究证实,姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF- 1α蛋白的表达。
并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点,提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗[4]。
厉红元等[5]报道了姜黄素可抑制肝癌细胞QGY 的生长。
其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系。
72h 的中效浓度(IC50)为49.50μmol/L ,流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY 细胞聚积在S 期,电镜观察发现姜黄素可导致细胞变性,坏死,诱导细胞凋亡。
Chen 等[6]发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达,包括基质金属蛋白酶14 (MMP14),神经元细胞结合分子,以及整合素Alpha 6 和Alpha 4;且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表达和MMP12 的活性。
但有研究表明姜黄素在体内无抑制肝癌细胞的作用, 仅能延长机体的存活时间。
其体内外作用机制的差异有待进一步研究。
1.2 抑制结肠癌的作用 姜黄素对结肠癌发生、发展的各个阶段均有抑制作用。
在姜黄素对大鼠结肠癌的影响的研究中发现,姜黄素可以通过抑制转录因子Egr-1 与DNA 的结合活性,减低其对转录的诱导效应,而抑制癌症细胞中EGFR 基因的表达[7]。
Kawamori 等[8]用雄HOH 3COO O OH OCH 3性F344 小鼠进行了姜黄素抑制结肠癌的实验研究, 发现在致癌物质处理前、处理同时以及处理后给予姜黄素都可以抑制肿瘤的发生、发展。
在肿瘤开始及开始后阶段在食物中掺入0.2 %的姜黄素就能明显抑制结肠癌, 给予0.2 %和0.6 %的姜黄素则可强烈抑制发展阶段的结肠非侵入性腺体增生和侵入性腺体增生。
Chen 等[9]发现姜黄素将细胞阻断在S-G2/ M 阶段,阻止其进入细胞循环周期的下一步, 引起细胞凋亡。
许则丰[10]用姜黄素处理结肠癌SW-480 细胞,发现姜黄素可抑制癌细胞锚着不依赖性生长,增强结肠癌细胞对失巢凋亡的敏感性。
COX-2 对结肠癌的发生具有重要作用, Goel等[11]发现姜黄素既可抑制HT-29细胞生长,又能显著抑制COX-2 mRNA 和蛋白表达。
诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 在正常组织中很少表达,但在很多肿瘤组织中则呈现高表达。
隐窝异常病灶(ACF)被认为是结肠癌的最早期病变,姜黄素可以通过抑制iNOS 和COX-2 的活性来达到减少大鼠ACF 形成的作用[12]。
1.3 抗白血病的作用有文章报道[13]姜黄素可抑制急性髓性白血病细胞(HL-60)细胞的生长,其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系;姜黄素还能干扰细胞周期进程,诱导HL-60细胞凋亡,其机制可能与凋亡因子调控G1/S和G2/M期检测点功能有关。
陈文娟等[14]研究了姜黄素对HL-60 细胞周期的影响, 发现姜黄素以时间及剂量相关方式使HL-60细胞周期阻滞于G2-M和G0-G1期, 进而导致细胞凋亡。
25 μmol/L 姜黄素处理(HL-60)48 h, 60% 细胞最初停滞于G2-M 期, 然后进入G0-G1期, 结果DNA 合成受阻, 诱导了细胞凋亡[15]。
吴丽贤等[16]研究发现姜黄素对P210bcr/abl阳性的K562 (人慢性粒细胞白血病细胞株)细胞增殖的抑制作用呈量效、时效关系,机制与其减少P210bcr/ abl含量,进而下调细胞的Ras信号通路,最终减少核内转录因子C-Jun的含量有关。
1.4 抑制乳腺癌的作用NO 已被证实会造成重要生物分子的损伤, 而疾病中过量NO 的生成具有致癌作用, 导致肿瘤恶化。
乳腺癌的发生就与NO 有密切的联系, Onoda等[17]认为姜黄素抑制乳腺癌的一个方面就是减少自由基。
实验发现, 在培养系统中加入脂多糖(LPS)后NO 的生成大量增加(约增加20 倍) , 但加入姜黄素30 mmol/L - 1和100mmol/L - 1后这种增加分别降低为76 %和56 % , 而去除LPS 后姜黄素不再抑制NO 产生。
证明姜黄素可以抑制LPS 导致的NO 生成增加, 从而抑制乳腺癌。
Chaudhuri等[18]研究姜黄素诱导人类乳腺癌细胞MCF-7凋亡表明,姜黄素是通过诱导野生型P53的DNA结合能力和bax的表达,从而诱导MCF-7凋亡,由此推测姜黄素可通过改变多种癌基因蛋白和凋亡调控蛋白以及诱导抗癌基因的表达水平来诱导凋亡。
Holy等[19]报道姜黄素处理人乳腺癌MCF27细胞24~48h,细胞出现M期停滞,48h 之后离开M期,细胞形成多个微核而不是正常的子核,作者认为姜黄素引起G2 /M停滞和这种细胞核的异常装配有关。
Squires等[20]报道姜黄素通过对S/G2 /M细胞周期的影响而抑制HBL100和MDA- MB-468人乳腺癌细胞的增殖。
另有研究表明, 姜黄素抗乳腺癌的机制是抑制乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞中端粒酶的活性, 而乳腺癌细胞对姜黄素的敏感性比乳腺上皮细胞高3.5 倍。
1.5 抑制前列腺癌的作用 Dorai 等应用姜黄素对雌激素敏感的(LNCaP) 和不敏感的( PC23) 两种前列腺癌细胞系的EGFR 信号转导通路进行了研究,发现姜黄素通过3 种不同的作用方式影响EGFR 的信号转导,下调EGFR 蛋白的表达; 抑制内源性EGFR 酪氨酸激酶的活性; 抑制配体诱导的EGFR 的活性。
姜黄素是EGFR 信号转导通路的抑制剂[21]。
Chaudhary 等[22]在体外研究姜黄素对于前列腺癌细胞存活因子Akt表达时发现,姜黄素可以通过抑制LNCaP和PC23的生存信号蛋白激酶B /Akt通路,来抑制细胞的增殖。
Mukhopadhyay等[23]在体外实验中发现姜黄素可以显著抑制前列腺癌等多种细胞系的增殖,这种作用与姜黄素下调细胞周期素D1的表达,抑制CDK介导的Rb磷酸化密切相关。
Aggarwal等[24]进行的体外研究也发现姜黄素在前列腺癌细胞中能够诱导细胞周期素E通过泛素化依赖的通路降解,同时上调细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p21和p27的表达,从而抑制细胞的增殖。
郭辉等[25]用不同浓度的姜黄素对雄激素依赖性及雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaP和PC3进行干预,姜黄素将两种前列腺癌细胞阻滞于G2、M期,从而诱导肿瘤细胞凋亡。
刘立民等[26]用姜黄素处理人前列腺癌PC - 3M细胞,流式细胞术显示,停滞在S、G2 /M期细胞增加,而G0 /G1期细胞减少。
上述研究表明,姜黄素对不同组织的癌细胞周期的调控可能基于不同的作用机制,这些机制的研究有待进一步深入。
1.6 抑制肺癌的作用Pillai等[27]选用人肺癌细胞A549和H1299 (H1299是p53缺陷型)分别用40μmol/L姜黄素作用12h后观察到两种肺癌细胞中p53、bcl-2和bcl-XL基因表达水平均下降, 80~160μmol//L 可使Bak和caspase的表达水平降低,从而表明姜黄素能诱导人的肺癌细胞凋亡,且是p53非依赖性的。
Shishodia等[28]发现人类非小细胞肺癌细胞事先用姜黄素处理,可抑制由烟草诱导的NF - κB的激活,同时抑制NF - κB调控的周期蛋白D、环氧合酶- 2和MMP - 9的表达。
田德增等[29]研究姜黄素联合TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)对肺癌细胞株A549生长抑制率和对细胞凋亡相关因子表达的影响,结果表明肺癌A549细胞对TRAIL耐受时,姜黄素可能通过线粒体和非线粒体凋亡途径,增加TRAIL的敏感性。
当前, 美国国立癌症研究所在调查了近40 种药物的Ⅰ期到Ⅲ期的临床试验中发现姜黄素对预防结肠癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌是最有前途的药物之一。
2.抗氧化作用氧化作用影响着生物体内的生理病理过程,细胞内活性氧直接损害或通过一系列过氧化应激反应引起广泛的生物体结构破坏。
为了减少有氧代谢过程对机体的损伤,国内外学者设想用抗氧化药物抑制细胞内活性氧产生的生物毒性。
姜黄素的分子结构中含有酚羟基,酚羟基具有很强的去除自由基的能力,经实验证明,是一种新型的抗氧化剂,可抑制脂质的过氧化反应, 降低胆固醇。
有研究表明, 糖尿病的发生与细胞的循环氧化反应( ROS) 有关, 而细胞中Ca2+的流入可以导致该反应的增加, 姜黄素可通过干扰蛋白激酶C 和Ca2+的流入抑制ROS 的发生,因此姜黄素有可能开发成为治疗糖尿病引发的视网膜疾病和其他并发症的新药[30-31]。
前脑损伤与氧化反应的增加有关,大脑局部缺血发生0.5 h 后给予200 mg/kg的姜黄素, 可有效降低局部缺血-再灌注(I/ R)引起的黄嘌呤氧化酶活性增加、过氧化阴离子的生成, 以及增强谷胱甘肽过氧化酶( GPx) 、过氧化歧化酶(SOD) 、乳酸脱氢酶(LDH) 的活性。
姜黄素的抗氧化作用可降低 I/R 的损伤, 对前脑具有保护作用[30]。
脑梗死患者在常规治疗基础上应用姜黄素治疗后,血清SOD 总活力较未用姜黄素组明显升高,临床神经功能缺损评分比未用姜黄素者明显降低且未发现毒副反应,说明姜黄素对脑梗死患者氧化损害具有保护作用[32]。
3.抗炎作用姜黄素具有抑制多种炎症因子的作用,与非甾体抗炎药的疗效相近。
核因子κB(NF-κB)可激活多种与炎症有关的基因的转录。
在哮喘患者气管中,许多增加炎症反应的刺激因素,如过敏原等,都能导致NF- κB 的激活,从而增强气道炎症。
姜黄素能通过抑制NF-κB 的活性,发挥抗炎作用,减轻哮喘的发作[33]。