14 眼用液体制剂技术概述
制剂通则——眼用制剂
眼⽤制剂系指由药材提取物、药材制成的直接⽤于眼部发挥治疗作⽤的制剂。
眼⽤制剂可分为眼⽤液体制剂（滴眼剂）、眼⽤半固体制剂（眼膏剂）和眼⽤固体制剂。
也有以固态药物形式包装，另备溶剂，在临⽤前配成溶液或混悬液的制剂。
眼⽤制剂在⽣产与贮藏期间应符合下列规定。
⼀、药材应按各品种项下规定的⽅法提取、纯化或⽤适宜的⽅法粉碎成规定的粒度。
⼆、滴眼剂中可加⼊调节渗透压、pH值、黏度以及增加药物溶解度和制剂稳定性的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。
所⽤辅料不应降低药效或产⽣局部刺激。
除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗，应检查pH值，且每个容器的装量应不超过10ml. 三、眼膏剂的基质应均匀、细腻、⽆刺激性，并易涂布于眼部，便于药物分散和吸收。
不溶性药材应⽤适宜的⽅法制成极细粉，基质在配制前应滤过并灭菌。
除另有规定外，每个容器的装量应不超过5g. 四、眼⽤制剂还应符合各相应剂型制剂通则项下的有关规定。
五、除另有规定外，眼⽤制剂应遮光密封，置阴凉处贮存。
【可见异物】除另有规定外，滴眼剂照“可见异物检查法”（附录Ⅺ C）检查，应符合规定。
【粒度】除另有规定外，含药材原粉的眼⽤制剂照下述⽅法检查应符合规定。
混悬型滴眼剂取供试品强烈振摇，⽴即量取适量，置于载玻⽚上，照“粒度测定法”（附录Ⅸ E第⼀法）检查，不得检出⼤于90µm的粒⼦。
混悬型眼⽤半固体制剂取供试品10个，将内容物全部挤于合适的容器中，搅拌均匀，取适量，置于载玻⽚上，涂成薄层，覆以盖玻⽚，共涂3⽚，照“粒度测定法”（附录Ⅸ E第⼀法）检查，不得检出⼤于90µm的粒⼦。
【⾦属性异物】除另有规定外，眼膏剂应做⾦属性异物检查，并符合规定。
取供试品10⽀，分别将全部内容物置于底部平整光滑、⽆可见异物和⽓泡直径为6cm的培养⽫中，加盖。
在85℃保温2⼩时，使眼膏融化，摊布均匀，室温放⾄凝固后，倒置于适宜的显微镜台上，⽤聚光灯以45°⾓的⼊射光从上⽅向⽫底照明，放⼤30倍，检视50µm及⼤于50µm具有光泽的⾦属性异物数。
药物制剂技术 第六章 液体制剂
（3）混悬剂(以微粒状态分散，>500nm)
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类别 微粒大小 (nm) 1 低分子溶 液剂 1100 高分子溶 液剂 1100 溶胶剂 乳剂 混悬剂 >100 >500 特 征
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳 定，经溶胀后再溶解制备 以胶态分散形成多相体系，有聚结不稳 定性，用分散法和凝聚法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备
仿混溶，但不能与脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂， 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或 粘膜吸收的渗透促进剂。
③聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）
通式为H(OCH2CH2)nOH。
PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、 6000、12000、20000为固体。
不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧 化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。
③ 肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）
由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动 的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm3。化学性质 稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿 物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油 混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。 本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂， 也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。
1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；
液体制剂制备技术.
【教学标准】★掌握真溶液制剂、胶体制剂含义、种类、特点▲熟练应用制备设备制备真溶液制剂、胶体制剂。
●了解溶液剂的防腐技术、矫味与着色，胶体制剂的稳定性与应用★掌握混悬剂、乳剂的定义、特点及质量要求。
▲熟练应用制备设备制备混悬剂、乳剂。
●混悬剂、乳剂的稳定性和附加剂真溶液制剂制备技术一、概述（一）液体制剂的含义、分类、特点★1．含义液体制剂的含义有广义与狭义之分，广义的液体制剂是指所有以液态形式使用的药物制剂，狭义的液体制剂是指除了浸出制剂和无菌制剂以外的其他液态制剂，本章所阐述的有关内容为狭义的液体制剂。
★2．分类按分散系统分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液四个大类。
★3．特点与固体制剂相比，液体制剂有以下主要优点：①药物的分散度较大，吸收快而奏效迅速；②有效成分分散或振摇后较均匀，剂量准确、便于取用和易于控制；③能降低某些药物的刺激性，如溴化物、水合氯醛等；④能增加某些药物的稳定性和安全性，如甲醛和硝酸甘油；⑤液体流动性大，适用于腔道用药。
液体制剂分散相（药物） 固体液体 气体－分子 胶粒（1nm ～500 nm)胶体溶液 微粒（500～2000 nm ）混悬液 分子（﹤1nm ）真溶液 液滴（ 1nm ～2500 nm)乳浊液真溶液分子或离子（＜1nm ）真溶液的主要缺点是：①贮运和携带不方便；②水性液体易于霉败，而非水性液体药理作用大、成本高；③化学性质不稳定的药物制成液体后不易贮存；④液体制剂对包装的要求较高；⑤配伍使用时易发生配伍禁忌。
▲（二）液体药剂的溶剂1．极性分散溶媒（1）水：是液体制剂最常用的分散溶媒。
水能溶解大多数极性药物。
水还能与乙醇、甘油等有机溶剂以任意比例混溶而成为复合溶媒。
（2）甘油：为无色粘稠液体，毒性较小，能与水、乙醇、丙二醇互溶。
内服带有甜味，能延缓或防止鞣质的析出。
甘油作外用液体制剂的分散溶媒居多，具有防止干燥、滋润皮肤和延长疗效的作用。
甘油能溶解许多不易溶于水的药物，如硼酸、鞣质、苯酚等。
眼用液体制剂技术
1
14 眼用液体制剂技术 教学目标
掌握滴眼剂的种类和质量要求；掌握滴眼剂常 用附加剂的种类及选用。 学会滴眼剂的容器及附件的处理、药液配制、 灌装、质量检查。 学会典型滴眼剂的处方及工艺分析。
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14 眼用液体制剂技术
【典型制剂】
例1 氯霉素滴眼液 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g
14 眼用液体制剂技术
【问题解决】 醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g
吐温80 (表面活性剂) 0.8g
硼酸(渗透压调节剂) 20.0g
硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g
羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g
注射用水Байду номын сангаас
加至 1000ml
制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、吐 温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用水 →200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温 30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目 尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。
40℃~50℃，与硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，
200目尼龙筛过滤，灌封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
【问题研讨】 什么是滴眼剂？生产工艺、质量要求与注射 剂有何异同？
4
14 眼用液体制剂技术
眼用液体制剂 供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的 液体制剂
滴眼剂：滴眼用的澄明溶液或混悬剂。 洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌 水溶液，供眼部冲洗、清洁用。
硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g
CMC-Na
2.0g 注射用水加至 1000ml
聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求
聚乙烯醇滴眼液药学研究技术要求一、概述聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol）为高分子聚合物，在适宜浓度下能起类似人工泪液的作用。
聚乙烯醇滴眼液临床用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状；用法用量：每次一滴，滴于患眼。
聚乙烯醇原料药收载于USP、EP和ChP2020，各国药典均未见收载聚乙烯醇滴眼剂。
聚乙烯醇滴眼液最早由英国眼力健（Allergan）公司于上世纪70年代开发，商品名为利奎芬（Liquifilm tears®），含聚乙烯醇1.4%。
曾于1995年获准进口。
本品在中国作为OTC（乙类）药品管理；在美国按OTC药品管理，收载于FDA OTC monograph part 349之中。
二、药学要求1、处方处方及规格：本品为聚乙烯醇与其他非活性成分制成的无菌溶液。
参考原研品规格浓度，本品中聚乙烯醇的浓度应为1.4%。
建议与原研品及国内外上市同品种的处方组成进行对比研究，辅料种类和用量通常应与原研品相同。
应进行抑菌效力试验，制剂的抑菌效力应符合中国药典四部通则“抑菌效力检查法”的规定。
2、生产工艺2.1 工艺研究按中国药典要求，本品应为无菌液体制剂。
本品生产工艺一般为配液、除菌过滤、无菌灌装。
按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。
注意以下方面：（1）应参考国内外无菌工艺相关的指导原则进行研究。
基于产品开发及验证结果，确定无菌工艺控制要求，如除菌过滤参数（除菌滤器上下游压差、滤器使用时间/次数、滤器完整性测试等），生产关键步骤的时间/保持时间。
（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。
参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》进行直接接触药液的管路类（硅胶管）、密封件类、包装容器系统等直接接触药液容器的相容性研究。
2.2 工艺验证（1）无菌工艺验证：本品属无菌生产工艺，应参考相关指导原则进行以下验证：无菌工艺模拟试验验证、除菌过滤系统验证、保持时间（含化学和微生物）验证等；应对除菌过滤前微生物负荷进行常规中控监测。
药物制剂中的液体制剂的研究与开发
药物制剂中的液体制剂的研究与开发液体制剂，作为药物制剂中的一种重要形式，具有广泛的应用领域和丰富的制备工艺。
本文将从液体制剂的特点、研究方法以及开发过程等方面进行论述，以期对药物制剂领域的相关从业人员有所帮助。
一、液体制剂的特点液体制剂是以液体为基质载药的药物制剂。
相对于固体制剂和半固体制剂而言，液体制剂具有以下几个特点。
1. 高生物利用度：液体制剂中的药物溶解度较高，易于消化吸收，从而能够提高生物利用度。
2. 准确的剂量控制：液体制剂能够准确控制药物的剂量，便于根据患者的具体情况进行个体化调整。
3. 便于服用：相较于固体制剂，液体制剂更易于服用，特别适用于老年人、儿童或者吞咽困难的患者。
4. 快速发挥作用：液体制剂的药物溶解度高，可快速进入血液循环，从而迅速发挥药效。
二、液体制剂的研究方法液体制剂的研究是制剂开发的重要环节，下面介绍几种常用的研究方法。
1. 溶解度研究：液体制剂的主要特点是药物的溶解度高，因此溶解度研究是其研发过程中必不可少的一项内容。
通过研究药物在不同溶剂中的溶解度，可选择最适宜的基质来制备液体制剂。
2. 稳定性研究：液体制剂的稳定性对药效的影响至关重要。
研究人员需要通过加入防腐剂、调节pH值等手段，来提高液体制剂的稳定性。
3. 流变学研究：液体制剂的流变学性质对其药效的发挥有着重要影响。
通过测定液体制剂的黏度、流动性等参数，可以深入了解液体制剂的流变学特性，进而调整其制备工艺。
三、液体制剂的开发过程液体制剂的开发过程包括处方设计、原料采购与质量控制、制剂工艺开发和优化、稳定性评价以及临床前、临床中和临床后的研究等多个阶段。
1. 处方设计：根据目标药物、疾病特点和患者需求等因素，设计液体制剂的处方。
处方的合理设计是成功开发液体制剂的基础。
2. 原料采购与质量控制：选择高质量的原料是保证液体制剂质量的前提。
开发者需要严格控制原料的采购和质量检验流程，确保所使用的原料符合药典规定的标准。
《药物制剂技术》课程标准
《药物制剂技术》课程标准课程代码：B0301417课程类别：专业核心课程授课学院：药品与环境工程学院学分学时：96—120一、课程定位与作用1.课程的定位：药物制剂技术是研究药物制剂的处方设计、基础理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学，具有工艺学性质，是高等职业学校药学类专业的一门必修专业课程。
2.课程的作用：依据国家《国家职业分类大典》中药物制剂工职业群的要求，贯彻以就业为导向，以能力为本位，以职业实践为主线，以项目化教学为主体的现代职教思想，按照药物制剂工的工作内容来组织课程内容，以制剂岗位的生产能力为核心培养学生的实践技能，以学生完成项目为教学过程，以理论与实践一体化教学模式。
增强学生的直观体验，激发学生的学习兴趣，并建立起工作任务与岗位技能、相关理论及职业知识的练习。
使学生具备高素质劳动者和中初级药剂专门人才所必需的药物制剂技术基础知识和基本技能，为学生学习相关专业知识和职业技能、提高全面素质、增强适应职业变化的能力和继续学习的能力打下一定的基础。
3.与其他课程的关系：前导课程为药学基础，制药企业管理与GMP实施、制药单位操作技术，后续发展课程为药物制剂检验技术。
二、课程目标（一）知识目标1.熟悉常用剂型的概念、特点和应用，掌握常用剂型的制备工艺、制备方法、质量要求以及质量控制等方面的知识。
2.掌握根据医师处方合理调配药物的基础知识。
3.熟悉药剂工作的任务、工作制度及药学基础知识。
4.了解新剂型的概念、特点和制备方法。
（二）能力目标1.能正确调配医师处方并指导患者合理用药。
2.掌握药物配制的基本操作。
3.会使用常见的衡器、量器及制剂设备。
4.能制备常用的药物制剂。
（三）素质目标1.具有科学的思维方法和实事求是的作风。
2.具有良好的职业道德。
3.具有创新意思和创新精神。
4.使学生在团队协作中善于与人交流、沟通、合作。
5.使学生善于表达自己的意见，阐述自己的观点。
6.培养严谨、细致、规范、认真的工作态度和职业素养。
眼用制剂概述
符合国家药典标准 无菌、无热原、无异物、无副作用 稳定性好，药效持久 符合药品包装材料标准，对药品无影响
用于治疗眼部感染性疾病 用于治疗青光眼 用于治疗角膜损伤 用于治疗白内障
有效性：眼用制剂在临床应用中 的主要作用是治疗眼部疾病，因 此其有效性是评价其效果的主要 指标。
稳定性：眼用制剂的稳定性也是 评价其效果的重要指标之一，因 为不稳定的药物会失去活性或产 生有害的物质。
01 眼 用 制 剂 的 定 义 和 分 类 02 眼 用 制 剂 的 给 药 途 径 和 吸 收 03 眼 用 制 剂 的 常 用 剂 型 和 特 点 04 眼 用 制 剂 的 生 产 工 艺 和 质 量 标 准 05 眼 用 制 剂 的 临 床 应 用 和 效 果 评 价 06 眼 用 制 剂 的 安 全 性 和 不 良 反 应
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安全性：眼用制剂的安全性同样 重要，因为眼部是非常敏感的器 官，任何不良反应都可能对视力 造成严重影响。
药物经济学：眼用制剂的药物经 济学也是需要考虑的因素之一， 因为其成本和使用效果需要综合 考虑。
处方适宜性：符合国家药品标 准或行业标准
安全性评估：经过临床前和临 床试验证明其安全性
不良反应监测：上市后对不良 反应进行监测和报告
合理用药指导：医生或药师在 用药时需严格遵循用药指导原 则
过敏反应：如出现过敏反应，应立即停药，并给予抗过敏治疗
全身性不良反应：可能出现恶心、呕吐、腹泻等症状，严重者应及时停药并给予相应治疗
眼部不良反应：常见眼部不适、结膜充血、眼睑水肿等症状，应减量或停药，并给予抗炎治 疗
眼用制剂是指用于眼部疾病的药物治疗，以滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶等为剂型 眼用制剂要求具有高渗透性、高生物利用度、适宜的粘度、良好的眼部耐受性和安全性 眼用制剂通常分为眼药水、眼药膏、眼用凝胶等几种剂型 眼用制剂对于药物稳定性、无菌性、安全性等方面有着非常部涂敷
02-5眼用制剂
使100ml溶液等渗应加 NaCl的克数 0.22 0.22 0.22 0.23 0.24 0.24 0.25 0.25 0.26 0.27 0.27 0.28 0.29 0.30
（二）渗透压的调整 眼球对渗透压有一定的耐受范围，渗透压的
调整不必很精密，低渗溶液最好调至等渗， 眼泪的冰点降低值与血液一样。 因治疗有时需要用高渗溶液，例如30％磺胺 醋酰钠滴眼剂。眼泪能使滴眼剂浓度下降， 所以刺激感觉是短暂的。
（一）pH值的调整
常用的缓冲液有：
②硼酸盐缓冲液(表4-7 )，先配成1.24％的硼酸溶液及 1％硼砂溶液，再按不同比例配成pH 6.7～9.1的缓冲 液。硼酸盐缓冲液能使磺胺类药物的钠盐溶液稳定而 不析出结晶。
③硼酸液（pH值为5），以1.9g硼酸溶于l000ml蒸馏 水中制成，适用于盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸 丁卡因、新福林、盐酸乙基吗啡、甲基硫酸新斯的明 、水杨酸毒扁豆碱、肾上腺素、硫酸锌等。
（三）无菌度的保持
常用抑菌剂有：
1．季铵盐类
如苯扎氯铵、苯扎溴铵、消毒净、洗必泰等，具有较高的抑 菌效力和较高的化学稳定性。在较广泛的pH范围内均表现化 学稳定并可热压灭菌。本品还具有较好的表面活性作用，但 属于阳离子型，因此与多数阴电性分子如水杨酸盐，硝酸盐 ，荧光素钠，弱蛋白银等配伍时会产生沉淀而失活。
处方中的辅料
眼膏剂：凡士林、矿物油（液体石腊） 滴眼剂：可溶性高分子MC、HPMC、PVA、PVP 凝胶剂：卡波姆
眼用液体制剂
滴眼剂(eyedrops)
——为直接用于眼部的灭菌外用液体制剂。 水溶液、少数水性混悬液。 杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉、诊断、润滑 质量要求类似注射剂。 工业生产
多剂量滴眼剂的包装容器应能连续滴状给药，每个容器的 装量，除另有规定外，应不超过10ml。
主管药师相关专业知识考点：液体制剂
主管药师相关专业知识考点：液体制剂主管药师相关专业知识考点：液体制剂液体制剂是指药物以一定形式分散于液体介质中所制成的供口服或外用的液体分散体系。
接下来应届毕业生店铺为大家搜索整理了主管药师相关专业知识考点：液体制剂，希望对大家有所帮助。
第一节液体制剂(一) 概述 (熟悉)液体制剂概念：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂。
液体制剂可供内服或外用。
液体制剂的分类：1)按分散系统分类：(1)均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系。
a 低分子溶液剂：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂b 高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(2)非均相液体制剂：为不稳定的多相分散体系a 溶胶剂：又称疏水胶体溶液。
b 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。
c 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。
分散体系中微粒大小(nm)：(A、B)溶液剂﹤1;溶胶剂1～100;乳剂>100;混悬剂>500。
2) 按给药途径分类：(1)内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液等(2)外用液体制剂：①皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂等;②五官科用液体制剂如洗耳剂、含漱剂等;③直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。
液体制剂的特点液体制剂的特点：X优点：1药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，提高药物的生物利用度;2给药途径广泛，可用于内服，便于分取剂量，服用方便;也可用于外用，如皮肤和粘膜和腔道等;3可通过调整液体制剂浓度减少药物的刺激性。
缺点：稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格，不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。
质量要求：均相液体药剂应是澄明溶液;非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀;口服的液体药剂应外观良好，口感适宜;外用的液体药剂应无刺激性;液体药剂的浓度应准确，应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变;包装应便于携带和使用。
液体制剂的种类及其主要特征
液体制剂的种类及其主要特征
液体制剂是一种常见的药品剂型，广泛应用于医药领域。
液体制剂可以根据不同的要求进行分类，下面简要介绍一些常见的液体制剂及其主要特征：
1. 注射剂：用于肌肉、静脉或皮下注射。
通常无色或淡黄色、透明或微浑浊。
主要特征是药物可以快速达到有效浓度，适用于治疗急性病症或需要快速作用的情况。
2. 口服液体剂：包括口服液体制剂、口服悬浮剂和口服乳剂等。
通常为清澈或略带浑浊的溶液，适用于孩子和老人等需要口服的患者。
其中口服悬浮剂和口服乳剂可以有效提高药物的生物利用度，具有更好的疗效。
3. 眼用液体制剂：包括眼用溶液和眼用悬浮剂等。
通常是清亮透明的液体，可用于治疗眼科疾病，如角膜炎、结膜炎等。
4. 鼻用液体制剂：包括鼻用喷雾剂和鼻用滴剂等。
可以通过鼻腔快速吸收，适用于治疗鼻腔疾病，如鼻炎、鼻窦炎等。
5. 外用液体制剂：包括外用溶液、外用悬浮剂和外用乳剂等。
常用于局部治疗皮肤疾病、创伤、感染等。
可根据需要添加不同的成分，如消炎药、皮肤软化剂、保湿剂等。
总体来说，液体制剂具有制剂方便、使用方便、吸收快、药效稳定等特点，是一种常见的药品剂型。
液体制剂知识点
第九章
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
分散相：固体、半固体、液体、气体。
药物存在形式：离子态，分子态、胶粒、颗粒、液滴等从而可以制备混悬剂，溶液剂和乳剂注意：液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性等均与药物粒子的大小有紧密关系。
一液体制剂的特点和质量要求：
第二节液体制剂的溶剂和附加剂
注意：溶剂与分散介质的差异：均相体系中为溶剂和溶媒，非均相中为分散介质。
一、液体制剂常用溶剂
防腐措施：
三、低分子溶液剂
低分子溶液剂：系指低分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供
六、混悬剂：
八、其他液体制剂：。
执业药师西药药剂学知识点辅导：眼用液体制剂
⼀、概念和分类 眼⽤液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射⽤以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。
分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三类。
滴眼剂系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌⽔性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴⼊的眼⽤液体制剂。
通常以⽔为溶剂，极少⽤油。
滴眼剂可发挥消炎杀菌、散瞳缩瞳、降低眼压、治疗⽩内障、诊断以及局部⿇醉等作⽤。
洗眼剂系指由药物制成的⽆菌澄明⽔溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼⽤液体制剂。
眼内注射溶液系指由药物与适宜辅料制成的⽆菌澄明溶液，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的⽆菌眼⽤液体制剂。
⼆、眼⽤液体制剂的质量要求 1.⽆菌 ⽤于眼部有外伤或⼿术后的滴眼剂、洗眼剂及眼内注射溶液，必须绝对⽆菌，应按药典规定进⾏检查。
应制成单剂量包装并不得加抑菌剂。
对其他⽬的使⽤的滴眼剂和洗眼剂，按药典微⽣物限度法检查，应符合规定，不得检出绿脓杆菌和⾦黄⾊葡萄球菌。
2.澄明度 眼⽤液体制剂的澄明度要求⽐注射剂低。
⼀般玻璃容器的滴眼剂按注射剂澄明度检查⽅法检查。
塑料容器或有⾊溶液，应在光照度3000～5000lx下，⽤眼检视⽆玻璃屑、较⼤纤维和其他不溶性异物。
混悬型滴眼剂15µm以下的药物微粒不得少于90％，50µm颗粒不得多于10％。
3.ph值 ph值6～8时眼睛⽆不适感，但常因溶解度、稳定性等原因控制在ph5.0～9.0，此范围⼀般可以耐受。
4.渗透压 除另有规定外应与泪液等渗，但眼球可适应相当于0.6％～1.5％氯化钠溶液的渗透压。
低渗溶液应采⽤适宜的等渗调节剂调⾄等渗。
5.黏度 适当增⼤滴眼剂的黏度可以降低刺激性，延长药物在眼内的停留时间，增强药效。
合适的黏度为4.0～5.0cpa.s. 三、眼⽤液体制剂的附加剂 （⼀）ph值调节剂 由于主药的溶解度、稳定性、疗效或改善刺激性等的需要，往往将眼⽤液体制剂进⾏ph值调整。
无菌制剂之眼用制剂研究概述
无菌制剂之眼用制剂研究概述摘要:灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。
眼用制剂是无菌制剂的一个类别。
眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制剂。
随着眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高,眼用药物的使用日益频繁,而眼用制剂引起的眼及其周围黏膜的可逆性炎症改变等眼部不良反应出现频率增多,近年世界各国对眼用制剂的质量要求已逐渐向注射剂的质量要求方向发展。
关键词:灭菌与无菌制剂;灭菌与无菌技术;眼用制剂1、概述灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。
眼用制剂是无菌制剂的一个类别。
2、灭菌与无菌制剂的定义及分类《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为:规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。
限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在,但不得有规定控制菌存在的药物制剂;如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。
2.1 定义根据药物制剂除去活微生物的制备工艺,将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。
2.1.1灭菌制剂:采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2.1.2无菌制剂:采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。
2.2 分类药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括:(1)注射用制剂:注射剂、输液、注射粉针等;(2)眼用制剂:滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等;(3)植入型制剂:植入片等;(4)创面用制剂:溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等;(5)手术用制剂:止血海绵剂和骨蜡等。
3、灭菌与无菌技术3.1采用灭菌与无菌技术的主要目的杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞,最大限度地提高药物制剂的安全性,保护制剂的稳定性,保证制剂的临床疗效。
3.2药剂学中灭菌法的分类3.2.1物理灭菌法:利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方法(1)干热灭菌法(热穿透力较差)火焰适用:物品与用具干热空气适用:耐高温玻璃与金属制品及药品(2)湿热灭菌法流通蒸汽灭菌适用:消毒、不耐热制剂煮沸灭菌适用:消毒低温间歇式灭菌适用:对热敏感制剂(3)射线灭菌法辐射灭菌适用:不耐热制剂紫外线灭菌(紫外线和臭氧) 适用: 空气灭菌微波灭菌适用:不耐热制剂(4)滤过除菌法(机械除菌)0.22 μm 或0.3 μm 的微孔滤膜滤器,G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞> 0.5 μm)3.2.2.化学灭菌法(1)气体灭菌法(冷灭菌法)常用气体:环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等;适用:环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。
药剂工艺学第7章注射剂和眼用液体制剂
眼用液体制剂根据给药方式可分 为眼用溶液、眼用混悬液、眼用 乳剂等。
眼用液体制剂的特点与要求
眼用液体制剂应具有适当的渗透压、 pH值和无菌保证水平，以适应眼部环 境。
眼用液体制剂应具有稳定的物理和化 学性质，保证制剂的质量和有效性。
眼用液体制剂应具有良好的眼部耐受 性和安全性，避免对眼部产生刺激和 损伤。
5. 质量检查
对灭菌后的眼用液体制剂进行质量检查，包括澄 清度、无菌检查等。
6. 包装
将质量合格的眼用液体制剂进行包装，便于使用和储存 。
眼用液体制剂的质量控制
无菌检查
确保眼用液体制剂无微生物污 染。
澄清度检查
保证制剂没有杂质和微粒。
pH值检查
确保眼用液体制剂的pH值符合 规定范围。
渗透压检查
保证制剂的渗透压符合要求， 以适应眼部环境。
眼用液体制剂的发展历程
眼用液体制剂的发展始于古代，当时人们使用天然植物提取物或动物组织制成眼药 水。
随着制药技术的发展，现代眼用液体制剂逐渐发展起来，出现了多种新型制剂，如 眼用凝胶、眼用喷雾剂等。
目前，随着药物传递技术的发展，新型眼用液体制剂不断涌现，为眼部疾病的诊断 和治疗提供了更多选择。
04 眼用液体制剂的制备工艺
05 案例分析
注射剂制备案例
案例名称
盐酸普鲁卡因注射液制备
关键点
确保注射剂无菌、无热原、澄明度符合要求，同时控制渗 透压和pH值。
案例描述பைடு நூலகம்
盐酸普鲁卡因注射液是一种局部麻醉剂，用于手术前或治 疗过程中麻醉神经末梢。制备过程包括原料筛选、制备工 艺选择、质量检测等步骤。
案例分析
通过该案例，学生可以了解注射剂的制备流程、质量要求 以及注射剂的特点。
第六节 眼用制剂
（三）新型眼用脂质载体制剂 近年来，随着对各种眼表及眼内疾病等治疗的进展，研制
了很多脂溶性或水难溶性药物，由于溶解度的限制，这些化 合物很难制备成普通的滴眼溶液剂。传统的眼膏剂或油溶液， 存在换着舒适度差、治疗效果欠佳等缺陷。新型眼用脂质载 体制剂，如乳剂、脂质体和纳米脂质载体等，具有良好的泪 液膜仿生性，能够延长药物眼表滞留时间，促进药物角膜透 过，同时良好的生理相容性使其具有较好的眼部安全性，有 望成为一类成熟的眼部药物传递新载体。
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（2）定量释药系统 定量释药系统主要有：①渗透泵式：是将药物装入塑料囊
内，囊的一端有一小(yī xiǎo)口，可容药物排出，药囊另一侧室 为半渗透囊，内储渗透活性物质。放入水中后，由于渗透作 用，促使药物以恒定速率释放；②蚀解式：是将药物与高分 子化合物制成药膜，在药物释出时，药膜逐渐蚀解；③储囊 式：是用高分子膜包裹药物，放入水中后，药物能从膜内逐 渐释出。只要囊膜内保持一定含药量，囊外液体经常流动更 新，释药速率就能保持稳定。
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三、眼膏剂(gāojì)
1.眼膏剂的概念及特点 眼膏剂指药物与适宜的基质制成的 供眼用的膏状灭菌制剂。
与滴眼剂相比，眼膏剂在结膜囊内保留时间过长，属于长 效制剂，能减少对眼球的摩擦；适用于不宜使用滴眼剂的小 儿。缺点是油腻感并使视物模糊。
2.眼膏基质 常用基质有幼稚型、乳剂型及凝胶型。 （1）凡士林 为液体、半固体与固体烃类的半固体混合物。
2.水性凝胶剂基质 大多数在水中溶胀成水性凝胶而不溶 解。粘附机制通常有：①机械嵌合嵌入(qiàn rù)黏蛋白或组织中 的空隙；②以非特异性方式与细胞表面结合；③与粘膜表面 的成分形成新的共价键。
理想的眼用材料为gellan树胶，能在水中形成阴离子多糖， 随离子强度的增加，可从溶液变为凝胶。目前常用且研究较 多的眼用水性凝胶基质有卡波姆、玻璃酸钠等。
滴眼剂及其他灭菌与无菌制剂
２.溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂
粉雾剂、气雾剂可用于保护创伤面、清洁 消毒、局部麻醉和止血等局部作用。
用途不同，其要求亦不同，用于创面保护 和治疗的气雾剂，必须无刺激，防止吸收中 毒，有利于创面修复、抗菌且具有良好的透 气性。
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二、创面用制剂
１.溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂
用于溃疡、烧伤部位的溶液剂、软膏剂属 于灭菌制剂，必须在无菌条件下制备，注意 防止微生物污染，所用基质、药物、器具、 包装等均应严格灭菌。 成品中不得检出金黄葡萄球菌和铜绿假单 胞菌。 对于伤口、眼部手术用的溶液、软膏剂应 进行无菌检查。
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第七节 其他灭菌与无菌制剂
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教学内容
一 体内植入制剂 二 创面用制剂 三 手术用制剂
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一、体内植入剂
植入给药系统(implantable drug delivery systems, IDDS)： 系一类经手术植入皮下或针头导入皮下的 控制释药制剂，又称皮下植入控释剂型。
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洗眼剂：
系将药物配成一定浓度的灭菌水溶 液，供眼部冲洗，清洁用。 如生理盐水，2％硼酸溶液。 其质量要求与注射液同。
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眼用液体制剂技术
其他灭菌与无菌制剂
在无菌条件下制备 体内植入制剂 手术用制剂
成品中应不得检出金黄 色葡萄球菌和铜绿假 单胞菌 符合药典无菌检查的规 定。
溃疡烧伤及外伤用溶液 剂、软膏剂、气雾剂、 粉雾剂、海绵剂等
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眼用液体制剂技术
其他灭菌与无菌制剂
海绵剂 主要用于外伤止 血。海绵剂的原料 有糖类和蛋白质， 如淀粉、明胶、蛋 白等。
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14 眼用液体制剂技术
【问题解决】 提示：
醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产生 刺激性，甚至会损伤角膜。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。 为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转灭菌设 备，灭菌前后均应检查有无结块。 硼酸为pH与等渗调节剂，且能减轻药液对眼黏膜的刺 激性。
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14 眼用液体制剂技术
【问题解决】
醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、吐 温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用水 →200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温 30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目 尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。
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14 眼用液体制剂技术
（三）抑菌剂 有机汞类 硝酸苯汞。
一般滴眼剂（即用于无眼外伤的滴 眼剂）应不得有铜绿假单胞菌和金 黄色葡萄球菌等致病菌
季铵盐类 苯扎溴铵等，pH小于5时作用减弱，与阴 离子化合物反应失效。
醇类 三氯叔丁醇，适于弱酸溶液，常用浓度 0.35%～0.5%。苯乙醇常用浓度为0.5%。 酯类 羟苯酯类（亦称尼泊金类），适于弱酸溶液。 酸类 山梨酸，对真菌有较好的抑菌力。
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14 眼用液体制剂技术
【问题解决】
1．Байду номын сангаас霉素滴眼液处方及工艺分析。
2．醋酸可的松滴眼液（混悬液）处方及 工艺分析。
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14 眼用液体制剂技术
【问题解决】 氯霉素滴眼液处方及工艺分析
处方：氯霉素(主药) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加入 氯霉素、氯化钠→过滤→加注射用水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。 提示：氯霉素在水中的溶解度较小（1:400），如用硼酸、 硼砂作缓冲剂，与泪液等渗，使pH值在6左右，还增加氯 霉素溶解度。氯霉素对热稳定，配液时可加热溶解。
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醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
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眼用液体制剂技术 人工泪液处方分析：
处方：羟丙甲纤维素(增稠剂) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 4.5g 氯化钾(渗透压调节剂) 3.7g 硼酸(缓冲对) 1.9g 硼砂(缓冲对) 1.9g 氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂) 0.2ml 纯化水 加至 1000ml 制备：羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯化 钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤，灌 装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
(2)渗透压(适应相当于0.6~1.5%氯化钠)；
(3)无菌；
(4)可见异物 (混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不 得少于90%，50 μm的不得超过10％)；
(5)粘度(合适4.0-5.0cpa· s)；
(6)稳定性。
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眼用药物吸收途径：经角膜和结膜。
影 响 吸 收 的 因 素
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14 眼用液体制剂技术
【典型制剂】
例2 醋酸可的松滴眼液(混悬液) 处方：醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温-80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g CMC-Na 2.0g 注射用水加至 1000ml 制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加热40℃~50℃，加入 硼酸、吐温-80溶解，3号垂熔漏斗过滤； CMC-Na（羧甲基 纤维素钠 ）溶于30%的注射用水，200目尼龙筛过滤，加热 80℃~90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30分钟，冷至 40℃~50℃，与硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量， 200目尼龙筛过滤，灌封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
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14 眼用液体制剂技术
（四）增稠剂
黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，减少 刺激，增加药效。适宜黏度在4.0～5.0cPa· s。
常用的稠剂：甲基纤维素、聚乙烯醇及聚维酮等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 眼用的一些药物不稳定，需加抗氧剂和金属螯合剂。 溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂。
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【问题研讨】 什么是滴眼剂？生产工艺、质量要求与注射 剂有何异同？
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眼用液体制剂技术
眼用液体制剂 供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的 液体制剂 滴眼剂：滴眼用的澄明溶液或混悬剂。 洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌 水溶液，供眼部冲洗、清洁用。 质量要求同注射剂
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滴眼剂的质量要求 (1)pH(耐受pH5.0-9.0)；
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【整理归纳】
剂型 概念 特点 类型 溶剂、附加剂 工艺 安瓿剂 输液剂 粉针剂 滴眼剂
制法 质量评价 典型制剂
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14 眼用液体制剂技术
荆州理工
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眼用液体制剂技术 教学目标
掌握滴眼剂的种类和质量要求；掌握滴眼剂常 用附加剂的种类及选用。 学会滴眼剂的容器及附件的处理、药液配制、
灌装、质量检查。
学会典型滴眼剂的处方及工艺分析。
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14 眼用液体制剂技术
【典型制剂】
例1 氯霉素滴眼液
处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃时 溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装， 100℃ 30分钟灭菌。
14 眼用液体制剂技术
二、滴眼剂的制备
遵循注射剂生产要求。 不耐热药物，采用无菌 操作法。 1.容器及附件处理； 2.配制与过滤； 3.无菌灌装(减压灌装)； 4.质检； 5.印字包装。
用于眼部手术或眼外伤 的制剂，应制成单剂量包 装如安瓿剂，并按安瓿生 产工艺进行。 洗眼液用输液瓶包装， 按输液工艺处理。
亲水性胶体溶液，经冷冻或 其他方法处理后制得的质 轻、疏松、坚韧而又具有 极强的吸湿性能的海绵状 固体灭菌制剂，
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14 眼用液体制剂技术
止血海绵
处方：新鲜血浆 100ml 38%枸橼酸钠 1ml 22.2%氯化钙 1ml 制法：新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取血 浆100ml，37℃以下保温，加入22.2%氯化钙1ml，急速搅 拌1~2分钟至泡沫状，静置约1小时，血浆泡沫凝固，取出 块状物，37℃烘干，得淡黄色血浆海绵。切成适宜块状， 130℃干燥灭菌2小时，取出，浸泡于85%乙醇中备用。 临用前挤去乙醇，灭菌温热生理盐水中洗净，用灭菌纱 布吸干。应用时先用灭菌纱布将出血面吸干，立即用海绵 覆盖，另用纱布在海绵上均匀轻压，不使移动，即可止血。
(1)药物从眼睑缝隙的损失(70％，眨眼90％)；
(2)药物从外周血管消除；
(3)pH值和pKa值； (4)刺激性；
(5)表面张力(小有利于泪液与滴眼剂混合) ；
(6)适量的表面活性剂有促进吸收作用； (7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。
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14 眼用液体制剂技术 一、滴眼剂的处方
（一）pH值调节剂 正常眼可耐受pH值为5.0～9.0。 1．磷酸盐缓冲液 按不同比例配合。 2．硼酸盐缓冲液 先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、 再按不同量配合可得pH6.7～9.1。 （二）等渗调节剂 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠 溶液。 等渗调节剂，如氯化钠、硼酸等。