Th1、Th2、Th17和Treg研究现状

Th1、Th2、Th17和Treg研究现状
【中图分类号】R329.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）13-0029-02
初始CD4+T细胞主要分化为辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞2(Th2)，可分别清除细胞内
和细胞外病原体，并分泌炎症因子，从而促进机体炎症的发生[1]。

近年发现初始CD4+T细胞
还可分化为调节性T细胞(Treg细胞)和辅助性T细胞17(Th17)[2]。

根据细胞的功能，迄今为
止已经证明存在4种不同的CD4+T细胞亚群-Th1、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)[3]。

现将Thl、Th2、Thl7、Treg细胞的研究现状作一综述。

1 Thl细胞/Th2细胞
1.1 Thl/Th2分化
Th细胞是适应性免疫应答主要参与者。

传统观念根据Th细胞分泌的细胞因子不同将其分为
两型：一型能产生IFN-г的Thl细胞，在介导细胞免疫应答中起重要作用；另一型能产生IL-4
的Th2细胞，它们与体液免疫应答有关[4]。

Th1／Th2细胞由共同前体细胞即CD4+T细胞分
化而来，CD4+T细胞活化后，在IL-l2的作用下向Thl细胞分化。

IL-l2是CD4+T细胞分化为
Th1细胞的决定因子。

IL-l2与IL-12R结合后诱导信号转导和STAT4分子的活化，可上调IFN-г，进而活化STAT1分子，并诱导Th1细胞分化特异性地转录因子T-bet[5]。

活化的CD4+T细胞
在IL-4作用下向Th2细胞分化。

1.2 Thl/Th2平衡与疾病
1.2.1 Thl/Th2平衡与幼儿特发性关节炎(JIA)：近年研究显示，Th细胞即CD4+T细胞功能异常
对自身免疫性疾病的发生和发展起着重要作用。

Huang等[6]研究发现，JIA外周血Th2细胞减少，IL-4产生减少，Th1/Th2明显升高，提示Th1和Th2细胞因子分泌失衡可能是JIA发病的
主要原因。

国内研究显示，活化的Thl细胞可释放IL-2、干扰素(IFN)-г和肿瘤坏死因子(TNF)-
a等细胞因子，这些细胞因子与其他炎症介质共同作用致滑膜炎症反应，引发JIA患者的关节损害[3]；JIA患儿的Th2细胞应答明显增强，而Thl细胞应答受到抑制[7]。

Thl和Th2失衡在JIA滑膜炎症的起始及最终结局上均有重要作用，Thl／Th2失衡程度与疾病的活动程度呈正相关。

1.2.2 Thl/Th2平衡与肺结核：肺结核的发生与机体细胞免疫功能失衡有关，因此针对提高机
体免疫力，探讨对结核患者使用免疫治疗剂已成为当前国际关注的紧迫课题[8]。

感染结核分
枝杆菌(MTB)后机体同时产生Thl、Th2介导的免疫反应，Thl型免疫反应能增强宿主对微生物
感染，尤其是病毒及细胞内病原体的免疫力和防御功能，而Th2型应答则与感染的进展，持
续化和慢性化有关，对微生物感染具有负性调节作用[9]。

Th1／Th2应答平衡对结核病的进展、恶化、控制和预防起着决定性作用[10]。

Thl细胞分泌的IFN-г、TNF-a是抗结核保护力量的重
要细胞因子[11]。

研究证实，血行播散型肺结核组的IFN-г水平低于浸润型肺结核组，而IL-4、IL-10水平高于浸润型肺结核组，病变范围大或出现空洞者Th2优势表达，提示Thl反应减弱、Th2反应优势使病变趋于扩大和加重[12]。

1.2.3 Thl/Th2平衡与体外循环(CPB):体外循环(CPB)理论与技术的发展是心脏外科前进的基石。

CPB时血液直接接触非生理性物质表面、非生理性灌注、缺血／再灌注、内毒素释放等诱因
触发的全身性、非特异性创伤反应及其造成的各种并发症，是多年来人们一直致力解决的重
要问题。

研究表明，CPB术后创伤反应及并发症是由机体免疫功能失调所致。

CPB结合其他
因素诱导了机体复杂的体液、细胞炎性反应。

一方面，CPB引起补体激活、内毒素释放、粒
细胞活化、黏附分子表达、致炎介质释放，表现为全身性、非特异性炎性反应[13-14]；另一
方面，通过产生IL-4、IL-10等抗炎介质，促使免疫细胞功能下降、凋亡，导致机体免疫系统
短暂失能，抑制炎性反应[15-16]。

二者均是机体对CPB产生的正常保护性反应，对于减轻创伤、抵抗感染至关重要。

临床观察发现，CPB可导致Thl细胞分泌致炎因子、Th2分泌抗炎因
子均发生显著改变[17]。

研究观察CPB与非CPB手术中Th1/Th2平衡状态变化，认为Th1/Th2平衡状态的变化是CPB病例围手术期免疫功能失调、致炎／抗炎反应系统失衡的重要机制，
可反映机体致炎／抗炎反应的状况。

如果能将Thl/Th2平衡状态作为一个指标，反映CPB围
手术期机体致炎／抗炎反应的状况，在CPB并发症的术前预警、围手术期监测、术后预报、
指导治疗策略及调控等方面将具有重要意义[18]。

2 Thl7细胞/Treg细胞
2.1 Thl7/Treg分化
Treg、Thl7作为最近发现的两种新淋巴细胞亚群，其分化、发育调节机制不同于Thl、Th2，
且与自身免疫性疾病和感染性疾病的发生发展关系密切，成为近年来免疫学研究的热点[19]。

Thl7细胞是一型最近发现的CD4+T细胞，主要分泌IL-17A(即IL-l7)，与炎性反应和自身免疫
疾病有关[20]。

活化的CD4+T细胞在IL- 21或IL-6与TGF-β的共同作用下，经STAT3通路激活视黄酸相关孤儿核受体(ROR)-гt和ROR-α，最终分化为Thl7细胞[21]。

Treg细胞是CD4+T细胞亚群之一，并同时表达CD25和转录因子Foxp3，诱导和维持机体的
免疫耐受，在人体自身免疫平衡中扮演中心角色[2]。

Treg的概念是由SAKAGUCHI等[22]在1995年首先提出的，他们发现将小鼠外周血CD4+CD25+T细胞去除后会引发自身免疫性疾病，而将CD4+CD25+T细胞和CD4+T细胞共同过继转移，则可预防自身免疫性疾病的发生，表明
此类T细胞能介导外周免疫耐受，可能是导致各种自身免疫性疾病发生的原因。

Treg细胞主
要分泌IL-4、IL-10和TGF-β等细胞因子[23]，参与改善包括自身免疫病、移植免疫、肿瘤在
内的多种免疫性疾病的临床症状。

2.2 Thl7/Treg平衡与疾病
2.2.1 Thl7/Treg平衡与HIV感染：HIV感染的免疫学机制尚未明了，而Treg和Thl7作为
CD4+T细胞的重要组成部分，亦是HIV感染的潜在靶标，其在HIV感染发生发展中的作用备
受瞩目[19]。

CD4+T细胞逐渐减少、过度免疫活化以及病毒持续存在是HIV感染的三大重要特征。

有学者指出,在致病性SIV感染动物模型和HIV感染病人中，无论外周血还是肠道黏膜中
均存在明显的Treg／Thl7失衡现象，疾病进展与Thl7减少和Treg增多有关[24]。

2.2.2 Thl7/Treg平衡与炎症性肠病（IBD）：研究表明[25-26]：Treg在维持机体免疫平衡中作
用不可或缺，其不仅可避免IBD的发生，而且可以逆转已发生的肠炎。

Treg数量减少或功能
异常，均可导致肠黏膜损伤及IBD的发生。

Thl7在许多自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用，目前Thl7在IBD中的作用已引起广泛关注，且Thl7的发现拓宽了对IBD形成机制的认识。

Treg／Thl7分化失衡可能参与了IBD异常自身免疫反应。

Treg／Th17细胞分化失衡与IBD的
发生密切相关，重建两者间的平衡对治疗IBD具有重要意义。

2.2.3 Thl7/Treg平衡与心脏疾病:研究发现[27]：Th17／Treg的失衡在冠心病、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎等慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的发生发展中可能起着重要作用。

Thl7在
急性冠脉综合征患者的血浆或斑块中高表达，被认为是导致斑块不稳定甚至是破裂的主要原因。

慢性心力衰竭(CHF)患者外周血中Thl7／Treg细胞的比值随心力衰竭加重其比值不断加大。

CHF患者外周血中存在Thl7／Treg失衡，且与心功能有一定关系。

对Th17／Treg平衡的调控
及其与CHF关系的深人研究，将可能为CHF患者的治疗提供新的视野。

综上所述，CD4+T细胞在不同细胞因子环境中可分化为Thl、Th2、Treg、Thl7四种亚群，在
一定条件下，各细胞亚群之间可以互相转化，从而使机体的免疫效应和免疫抑制处于精细而
复杂的平衡状态。

Thl/Th2、Thl7/Treg平衡在炎症、自身免疫性疾病等的发生发展中起重要作用。

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