AFP与AFP—L3(%)阳性率在原发性肝癌诊断中的价值

AFP与AFP—L3（%）阳性率在原发性肝癌诊断中的价值
目的：探讨在不同甲胎蛋白（AFP）浓度下，甲胎蛋白异质体3百分比[AFP-L3（%）]阳性率与原发性肝癌（PHC）发病率之间的关系，为临床原发性肝癌的诊断提供参考。

方法：按随机数字表法随机选取2013年7月-2014年6月在笔者所在医院门诊、住院及体检患者240例。

检测所有患者的AFP和AFP-L3含量，计算AFP-L3百分比，即AFP-L3/AFP（%）；将检测结果按AFP浓度范围分为阴性组（0≤AFP＜10 ng/ml）、低浓度组（10 ng/ml≤AFP＜400 ng/ml）和高浓度组（AFP≥400 ng/ml），以AFP-L3（%）≥10%为阳性标准，计算各组患者的AFP-L3（%）阳性率；同时随访所有患者临床诊断结果，计算各组PHC的发病率。

结果：AFP浓度为阴性、低浓度和高浓度时，AFP-L3（%）阳性率分别为0、27.6%和38.5%，患者原发性肝癌发病率分别为0.9%、30.3%和40.4%。

低浓度组、高浓度组与阴性组的AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；低浓度组与高浓度组AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论：检测低浓度和高浓度AFP患者AFP-L3（%）阳性率对PHC的诊断具有一定的临床意义。

[Abstract] Objective：To investigate the relationship between the positive rate of alpha-fetoprotein variant 3[AFP-L3（%）] and the incidence of primary liver cancer （PHC）under different alpha fetal protein（AFP），and to provide a reference for clinical diagnosis of primary liver cancer.Method：According to the random number table method，240 cases were randomly selected in our hospital from July 2013 to June 2014，hospitalization and outpatient medical.AFP and AFP-L3 levels were detected in all patients，calculated the percentage of AFP-L3，that is，AFP-L3/AFP （%）.Test results according to the AFP concentration range points into negative group（00.05）.Conclusion：Detection of low concentration and high concentration of AFP in patients with AFP-L3（%）positive rate for the diagnosis of PHC has a certain clinical significance.
[Key words] Alpha-fetoprotein；Alpha-fetoprotein variant 3；Primary hepatic carcinoma；Variant
原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）病死率高居恶性肿瘤第二位，早发现、早诊断、早治疗可以显著提高PHC患者生存率。

甲胎蛋白（AFP）是诊断PHC的重要指标之一，但单独使用AFP对原发性肝癌的诊断有较高的假阴性和假阳性[1]；甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）是一种肝癌高度特异性指标，联合检测AFP-L3百分比阳性率[AFP-L3（%）阳性率]较单纯检测AFP含量更能提高PHC诊断率[2]。

本研究通过联合检测患者血清中AFP及AFP-L3的含量，计算AFP-L3（%）阳性率，探讨AFP、AFP-L3（%）阳性率与PHC发病率之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年7月-2014年6月在笔者所在医院门诊、住院及体检患者，共240例，其中男138例，女102例，年龄22～81岁，平均（52.7±11.6）岁。

1.2 方法
所有患者清晨空腹抽取静脉血3～4 ml，3500 r/min离心6 min，分离血清。

AFP-L3亲和吸附离心管由北京热景生物科技有限公司提供；AFP检测使用罗氏公司E601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂。

严格按照仪器使用操作规程和试剂说明书的要求对待测血清经行处理并检测AFP及AFP-L3的含量，计算AFP-L3百分比。

根据仪器和试剂的检测参考值（AFP＜10 ng/ml为阴性）和临床PHC诊断标准（AFP≥400 ng/ml，持续8周）[3]，将检测结果按AFP含量范围分成阴性组（0≤AFP＜10 ng/ml），低浓度组（10 ng/ml≤AFP＜400 ng/ml）和高浓度组（AFP≥400 ng/ml），以AFP-L3（%）≥10%作为阳性判断界限[4]，计算各组AFP-L3（%）阳性率，同时随访所有病例临床诊断结果，计算各组PHC的发病率。

1.3 统计学处理
采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
低浓度组、高浓度组分别与阴性组AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；低浓度组与高浓度组AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

3 讨论
原发性肝癌起病隐匿，早期多无明显症状及体征，疾病发展迅速，早期发现对改善患者的治疗及预后极其重要。

AFP是诊断PHC的重要指标之一，但AFP 检测对PHC诊断的灵敏度和特异度均不高，约有30%～40%的PLC患者AFP 为阴性[5]，而且在一些肝硬化、慢性肝炎等良性肝病患者中AFP均有不同程度的升高，并且多呈低浓度分布，与早期肝癌低浓度AFP分布产生重叠[6]，AFP 低浓度升高在临床没有得到足够重视，但低浓度AFP良性肝病患者有可能已经发展成为早期肝癌[7]，这部分人群在影像学证据出现之前，进行PHC诊断尚存在一定的困难，有研究显示，血清中AFP含量在20～400 ng/ml时，AFP-L3的升高与影像学检测为阳性相比早3～28个月，其预测肝癌发生的正确率高达94%[8]。

由于AFP糖链结构的不均一性，AFP具有异质性，通过电泳可将其分为3
个带，依次命名为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3[9]。

AFP-L1主要产生于良性肝病；AFP-L2主要产生于卵黄囊肿瘤，怀孕期间在母体的血清中也有一定浓度AFP-L2；AFP-L3即通常所说的甲胎蛋白异质体3（AFP variants），仅由肝癌细胞产生；AFP-L3水平随肝细胞癌的发展呈线性升高，血清AFP异质体3目前已被中国卫生部推荐为PHC诊断的特异性指标[10]。

本研究结果显示，随着AFP浓度的增高，AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率均呈增高趋势。

低浓度组、高浓度组分别与阴性组AFP-L3（%）阳性率及PHC 发病率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明AFP检测结果为阳性时，AFP-L3（%）阳性率对PHC的诊断具有一定的临床意义；低浓度组与高浓度组AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明AFP阳性时，尚不能说明AFP-L3（%）阳性率随AFP浓度的变化具有相关性，探究二者之间是否存在相关关系，仍需进行更多的实验。

从表1数据可以看出，AFP-L3（%）阳性率对PHC诊断的总检出率为（0+21+20）/（1+23+21），即91.1%，可见AFP-L3（%）阳性率对PHC的诊断具有较高的敏感度，但同时存在8.9%的漏检率，考虑到PHC发病后病情严重且预后差，为防止漏检，应联合检测AFP 及AFP-L3（%）阳性率，并结合临床影像学和病理学诊断方法，对患者做出正确的诊断。

由此可见，联合检测AFP及AFP-L3（%）阳性率可以提高原发性肝癌的诊断率，对提高检测灵敏度、防止漏检具有重要意义，尤其对早期低浓度AFP的PHC患者的诊断具有重要的临床意义，可降低漏检率，值得临床推广应用。

参考文献
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