芳酸及其酯类药物分析PPT学习教案
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第15页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
1.鉴别
（2）水解反应
COOH
水解
+ Na2CO3
OCOCH3
COONa + CH3COONa + CO2
OH
COONa
2
+ H2SO4
OH
COOH
2
+ Na2SO4
OH
2CH3COONa + H2SO4
2CH3COOH + Na2SO4
第16页/共35页
m
第27页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
3.含量测定
（2）阿司匹林片的含量测定：HPLC，外标法
阿司匹林片含量测定
固定相：C18
检测波长：276nm
流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水=20:5:5:70
对照溶液：0.1mg/ml阿司匹林 cR
标示量%
AX AR
DW
100 %
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （2）水解反应
阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠及醋 酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀 ，并产生醋酸的臭气。
第17页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （3）红外光谱法
OH
C=O
苯环
C—O
C—H
第18页/共35页
（二）水杨酸类
1
羧基：酸性
COOH 2 OH
酚羟基：三氯化铁 显色反应
1 羧基：酸性
COOH 4
酯键：易水解
OCOCH3
3 苯环：紫外吸收 水杨酸
3 苯环：紫外吸收 阿司匹林
第5页/共35页
一、典型药物结构与性 质
3 苯环：紫外吸收
COONa
OH ,2H2O
2 酚羟基：三氯化铁
NH2 显色反应 芳伯胺基：重氮化
SO2N(CH2CH2CH3)2
丙磺舒
第11页/共35页
COOH O
比较
COONa OH
O
阿司匹林
NH2
对氨基水杨酸钠
第12页/共35页
比较
COONa
OH
HO
CH3
NH2
对氨基水杨酸钠
N
O
H
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
第13页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
1.鉴别
（1）三氯化铁反应
小测
一、单项选择题（A型题）
1.阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色，是因 为阿司匹林结构中具有（ ）
A.羧基 D.苯环
B.酚羟基
C.氨基
E.酯键水解产生水杨酸
2.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸 化，析出的白色沉淀是（ ）
A.乙酰水杨第19页/共35页
第26页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
3.含量测定
（1）阿司匹林原料药的测定：直接酸碱滴定法
COOH +
OCOCH3
NaOH
COONa + H2O
OCOCH3
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误
差 若水杨酸检查不含合量格%， 不V 宜F采用T 本10法3 100 %
小测
一、单项选择题（A型题）
3.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸 化，产生的臭气为（ ）
A.硫酸
B.醋酸
C.水杨酸钠
D.苯甲酸
E.水杨酸
第20页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
2.检查
ONa
CO2 加压，
ONa COONa
H+
。
OH COOH
H2 (SCO4H,37C0~O7)25OC
阿司匹林中游离水杨酸的检查
对照品：阿司匹林对照品 固定相：C18 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 =20:5:5:70 检测波长：303nm
第24页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
2.检查
（3）易炭化物
（4）有关物质：HPLC
阿司匹林中有关物质的检查
对照品：供试品溶液稀释液
固定相：C18
第8页/共35页
一、典型药物结构与性 质
吲哚美辛
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
第9页/共35页
溶解性
水
苯甲酸 苯甲
酸钠
氢氧化 钠溶液
√
乙醇 乙醚 丙酮
√ 甲酚那 丙磺舒 酸
水杨酸 对氨
基水 杨酸 钠
其他芳 酸
√ 阿司匹 林
√
双氯芬 酸钠
第10页/共35页
吲哚美 辛
找茬
Na
苯甲酸（钠）
固定相：C18
检测波长：263nm
流动相：醋酸钠缓冲液-乙腈（40∶60）
对照溶液：0.5mg/ml布洛芬
标示量%
cR
AX AR
DW
100 %
mS
第33页/共35页
作业
P245 下节课课前检查
第34页/共35页
mS
第28页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析
1.鉴别
（1）紫外-可见分光光度法
布洛芬紫外吸收特征
溶剂：0.4%氢氧化钠 浓度：0.25mg/ml λmax：265nm，273nm λsh：259nm
λmin：245nm，271nm
第29页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析 1.鉴别 （2）红外分光光度法
结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑
点比较，不得更深
第31页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析 3.含量测定 （1）布洛芬原料药的含量测定：酸碱滴定法
含量% V F T 10 3 100 % m
第32页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析
3.含量测定
（2）布洛芬片的含量测定：HPLC，外标法 布洛芬片含量测定
5 反应 对氨基水杨酸钠
4
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林+对乙酰氨基酚 贝诺酯
第6页/共35页
一、典型药物结构与性 质
4
COOH
OH
O
OC
F：茜素氟蓝反应
对水杨酯
二氟尼柳
第7页/共35页
一、典型药物结构与性 质
（三）其他芳酸类
双氯芬酸钠
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH
布洛芬—-苯乙酸衍生物
OCOCH3 COOH
+
OCOCH3 COO
第22页/共35页
乙酰水杨酸 苯酯
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 2.检查 （1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)
取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解 后，溶液应澄清。
第23页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 2.检查 （2）游离水杨酸：HPLC
COOH
COOH
OCOCH3
OH
CH3COOH
阿司匹林
第14页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （1）三氯化铁反应
阿 司匹林 分子结 构中无 游离的 酚羟基 ，不能 直接与 三氯化 铁试液 反应， 但其水 解产物 水杨酸 在中性 或弱酸 性（pH 为4～6 ）条件 下，可 与三氯 化铁试 液反应 ，生成 紫堇色 配位化 合物
芳酸及其酯类药物分析
会计学
1
第一节 芳酸及其酯类药物分析
第1页/共35页
➢ 苯甲酸类 ➢ 水杨酸类
➢ 其他芳酸 类
如何区分？
第2页/共35页
一、典型药物结构与性
质
（一）苯甲酸类 1 羧基：酸性
1 酯键：易水解
COOH(Na)
O
O CH3
苯环：紫外吸收
3
苯甲酸（钠）
HO
3 苯环：紫外吸收
2
酚羟基：三氯化铁 显色反应
溶液澄清度 游离水杨酸 易炭化物 有关物质
O
O C CH3 COOH
-CO2 OH
第21页/共35页
副产物
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
2.检查
（1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)
OCOCH3
(CH3CO)2O
醋酸苯酯
OH
OH
COOH
+
OH COO
COOH OCOCH3
乙酰水杨酸
水杨酸苯酯
检测波长：276nm
流动相：A：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水=20:5:5:70 B：乙
腈
第25页/共35页
一战不到底
➢ 课堂刚学的苯甲酸类药物举一例 ➢ 上一位同学说的药物有哪些性质 ➢ 水杨酸类药物举一例 ➢ 上一位同学说的药物可以怎样鉴别 ➢ 阿司匹林的澄清度检查主要是检查出含有哪些不溶杂质 ➢ 阿司匹林原料药的HPLC检查中游离水杨酸的限度是 ➢ 阿司匹林的易碳化物检查项目采用的是什么方法 ➢ 阿司匹林的杂质限量检查采用的是什么方法
第30页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析
2.检查
一般杂质：氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属等
特殊杂质：TLC，供试品溶液自身稀释法
布洛芬中有关物质的检查
供试溶液：100mg/ml
对照液：1.0mg/ml
展开剂：正己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（15∶5∶1）
显色剂：1%高锰酸钾的稀硫酸溶液
羟苯乙酯
第3页/共35页
一、典型药物结构与性 质
1 羧基：酸性 COOH
4 I：碘蒸气
1
羧基：酸性
O OH
3 苯环：紫外吸收 SO2N(CH2CH2CH3)2
4 S：加热生成亚硫酸盐 丙磺舒
I O
I O
,2H2O
H3C
N H
I
N H
CH3
3 苯环：紫外吸收
泛影酸
第4页/共35页
一、典型药物结构与性 质
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
1.鉴别
（2）水解反应
COOH
水解
+ Na2CO3
OCOCH3
COONa + CH3COONa + CO2
OH
COONa
2
+ H2SO4
OH
COOH
2
+ Na2SO4
OH
2CH3COONa + H2SO4
2CH3COOH + Na2SO4
第16页/共35页
m
第27页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
3.含量测定
（2）阿司匹林片的含量测定：HPLC，外标法
阿司匹林片含量测定
固定相：C18
检测波长：276nm
流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水=20:5:5:70
对照溶液：0.1mg/ml阿司匹林 cR
标示量%
AX AR
DW
100 %
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （2）水解反应
阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠及醋 酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀 ，并产生醋酸的臭气。
第17页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （3）红外光谱法
OH
C=O
苯环
C—O
C—H
第18页/共35页
（二）水杨酸类
1
羧基：酸性
COOH 2 OH
酚羟基：三氯化铁 显色反应
1 羧基：酸性
COOH 4
酯键：易水解
OCOCH3
3 苯环：紫外吸收 水杨酸
3 苯环：紫外吸收 阿司匹林
第5页/共35页
一、典型药物结构与性 质
3 苯环：紫外吸收
COONa
OH ,2H2O
2 酚羟基：三氯化铁
NH2 显色反应 芳伯胺基：重氮化
SO2N(CH2CH2CH3)2
丙磺舒
第11页/共35页
COOH O
比较
COONa OH
O
阿司匹林
NH2
对氨基水杨酸钠
第12页/共35页
比较
COONa
OH
HO
CH3
NH2
对氨基水杨酸钠
N
O
H
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
第13页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
1.鉴别
（1）三氯化铁反应
小测
一、单项选择题（A型题）
1.阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色，是因 为阿司匹林结构中具有（ ）
A.羧基 D.苯环
B.酚羟基
C.氨基
E.酯键水解产生水杨酸
2.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸 化，析出的白色沉淀是（ ）
A.乙酰水杨第19页/共35页
第26页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
3.含量测定
（1）阿司匹林原料药的测定：直接酸碱滴定法
COOH +
OCOCH3
NaOH
COONa + H2O
OCOCH3
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误
差 若水杨酸检查不含合量格%， 不V 宜F采用T 本10法3 100 %
小测
一、单项选择题（A型题）
3.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸 化，产生的臭气为（ ）
A.硫酸
B.醋酸
C.水杨酸钠
D.苯甲酸
E.水杨酸
第20页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
2.检查
ONa
CO2 加压，
ONa COONa
H+
。
OH COOH
H2 (SCO4H,37C0~O7)25OC
阿司匹林中游离水杨酸的检查
对照品：阿司匹林对照品 固定相：C18 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 =20:5:5:70 检测波长：303nm
第24页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
2.检查
（3）易炭化物
（4）有关物质：HPLC
阿司匹林中有关物质的检查
对照品：供试品溶液稀释液
固定相：C18
第8页/共35页
一、典型药物结构与性 质
吲哚美辛
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
第9页/共35页
溶解性
水
苯甲酸 苯甲
酸钠
氢氧化 钠溶液
√
乙醇 乙醚 丙酮
√ 甲酚那 丙磺舒 酸
水杨酸 对氨
基水 杨酸 钠
其他芳 酸
√ 阿司匹 林
√
双氯芬 酸钠
第10页/共35页
吲哚美 辛
找茬
Na
苯甲酸（钠）
固定相：C18
检测波长：263nm
流动相：醋酸钠缓冲液-乙腈（40∶60）
对照溶液：0.5mg/ml布洛芬
标示量%
cR
AX AR
DW
100 %
mS
第33页/共35页
作业
P245 下节课课前检查
第34页/共35页
mS
第28页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析
1.鉴别
（1）紫外-可见分光光度法
布洛芬紫外吸收特征
溶剂：0.4%氢氧化钠 浓度：0.25mg/ml λmax：265nm，273nm λsh：259nm
λmin：245nm，271nm
第29页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析 1.鉴别 （2）红外分光光度法
结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑
点比较，不得更深
第31页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析 3.含量测定 （1）布洛芬原料药的含量测定：酸碱滴定法
含量% V F T 10 3 100 % m
第32页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析
3.含量测定
（2）布洛芬片的含量测定：HPLC，外标法 布洛芬片含量测定
5 反应 对氨基水杨酸钠
4
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林+对乙酰氨基酚 贝诺酯
第6页/共35页
一、典型药物结构与性 质
4
COOH
OH
O
OC
F：茜素氟蓝反应
对水杨酯
二氟尼柳
第7页/共35页
一、典型药物结构与性 质
（三）其他芳酸类
双氯芬酸钠
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH
布洛芬—-苯乙酸衍生物
OCOCH3 COOH
+
OCOCH3 COO
第22页/共35页
乙酰水杨酸 苯酯
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 2.检查 （1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)
取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解 后，溶液应澄清。
第23页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 2.检查 （2）游离水杨酸：HPLC
COOH
COOH
OCOCH3
OH
CH3COOH
阿司匹林
第14页/共35页
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析 1.鉴别 （1）三氯化铁反应
阿 司匹林 分子结 构中无 游离的 酚羟基 ，不能 直接与 三氯化 铁试液 反应， 但其水 解产物 水杨酸 在中性 或弱酸 性（pH 为4～6 ）条件 下，可 与三氯 化铁试 液反应 ，生成 紫堇色 配位化 合物
芳酸及其酯类药物分析
会计学
1
第一节 芳酸及其酯类药物分析
第1页/共35页
➢ 苯甲酸类 ➢ 水杨酸类
➢ 其他芳酸 类
如何区分？
第2页/共35页
一、典型药物结构与性
质
（一）苯甲酸类 1 羧基：酸性
1 酯键：易水解
COOH(Na)
O
O CH3
苯环：紫外吸收
3
苯甲酸（钠）
HO
3 苯环：紫外吸收
2
酚羟基：三氯化铁 显色反应
溶液澄清度 游离水杨酸 易炭化物 有关物质
O
O C CH3 COOH
-CO2 OH
第21页/共35页
副产物
二、实例分析
（一）阿司匹林及其制剂的分析
2.检查
（1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)
OCOCH3
(CH3CO)2O
醋酸苯酯
OH
OH
COOH
+
OH COO
COOH OCOCH3
乙酰水杨酸
水杨酸苯酯
检测波长：276nm
流动相：A：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水=20:5:5:70 B：乙
腈
第25页/共35页
一战不到底
➢ 课堂刚学的苯甲酸类药物举一例 ➢ 上一位同学说的药物有哪些性质 ➢ 水杨酸类药物举一例 ➢ 上一位同学说的药物可以怎样鉴别 ➢ 阿司匹林的澄清度检查主要是检查出含有哪些不溶杂质 ➢ 阿司匹林原料药的HPLC检查中游离水杨酸的限度是 ➢ 阿司匹林的易碳化物检查项目采用的是什么方法 ➢ 阿司匹林的杂质限量检查采用的是什么方法
第30页/共35页
二、实例分析
（二）布洛芬及其制剂的分析
2.检查
一般杂质：氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属等
特殊杂质：TLC，供试品溶液自身稀释法
布洛芬中有关物质的检查
供试溶液：100mg/ml
对照液：1.0mg/ml
展开剂：正己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（15∶5∶1）
显色剂：1%高锰酸钾的稀硫酸溶液
羟苯乙酯
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一、典型药物结构与性 质
1 羧基：酸性 COOH
4 I：碘蒸气
1
羧基：酸性
O OH
3 苯环：紫外吸收 SO2N(CH2CH2CH3)2
4 S：加热生成亚硫酸盐 丙磺舒
I O
I O
,2H2O
H3C
N H
I
N H
CH3
3 苯环：紫外吸收
泛影酸
第4页/共35页
一、典型药物结构与性 质