抗菌药物种类和浓度-中南大学湘雅二医院

〔一〕 抗菌药物的分类及简介
• 1 ß-内酰胺类抗生素 • 2 氨基糖苷类抗生素 • 3 大环内酯类抗生素 • 4 氯霉素类 • 5 四环素类 • 6 作用于G+菌的其它抗菌素：林可霉素和克林霉素，万古霉
素，糖肽类等 • 7 作用于G-菌的其它抗菌素：多粘菌素，磷霉素，利福平 • 8 喹诺酮类抗菌药 • 9 抗真菌药物
抗生素〔antibiotics〕
• 抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。 如磺胺类、四环素类等。
• 杀菌剂：凡有杀灭微生物能力药物。如青霉素类 、 氨基糖苷类等。
• 最低抑菌浓度〔MIC〕：是测定抗菌药物抗菌活性 大小的指标。指体内外培养细菌18-24小时后能抑 制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
• 头孢噻肟及头孢唑肟抗菌谱广(G+,G-)。 • 头孢曲松具有长效、广谱(G+,G-)、低毒的特点。 • 头孢哌酮对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。 • 头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他
G-杆菌亦有高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。
头孢菌素类〔四〕
• 第四代头孢菌素对各种β-内酰胺酶稳定，易于穿透 细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。
• 头孢匹罗(cefpirome〕对包括绿脓杆菌、沙雷杆 菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶
• 头孢吡肟(cefepime〕那么对G+球菌作用明显增 强，除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。
头霉素类
• 化学结构及抗菌活性与二代头孢菌素相仿，但对产 ESBLs的 G-菌敏感,对厌氧菌活性好
• 头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强 • 头孢美唑对一般G+及G-菌作用强，尤以金黄色葡萄
抗菌药物的应用
抗生素〔antibiotics〕
• 对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物产 物。
• 具有抗肿瘤和寄生虫等作用的微生物产物。 • 用化学方法合成的微生物产物仿制品。 • 在微生物产物母核结构中参加不同侧链形成的半合
成抗生素。 • 注意：全人工合成药物如磺胺类、喹诺酮类、呋喃
类、咪唑类等不称为抗生素
，多稀类：两性霉素B是最强的广谱抗真菌药，尽管毒 副作用大，但仍是深部真菌感染的首选药物之一。 可采取递增剂量、减少总量及与其他抗真菌药联合 等用药方法，或应用毒性较低的两性霉素B脂质体。
• 三唑类：氟康唑对大局部念珠菌属、隐球菌属、球 孢子菌属等有高效，但对曲霉菌、光滑、
•
嗜酸性粒细胞
7.作用于G--利福霉素类
• 抗菌谱：G+球菌，结核菌等 • 常用药：利福平，利福定，利福喷丁 • 易耐药：宜联合用药 • 适应证：结核、非典型分枝杆菌、MRSA。
8.喹诺酮类抗菌药〔一〕
氟喹诺酮类对G-杆菌(包括绿脓杆菌)作用强，对G+球 菌也有一定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺炎支 原体、衣原体和军团菌也有良效。 组织穿透力强，体液和细胞内浓度高。近4～5年来细 菌耐药率日渐增高，尤以大肠杆菌、MRSA和 绿脓杆菌为著。
• 最低杀菌浓度〔MBC〕：能够杀灭培养基内细菌 或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。
抗菌药物 〔antibacterial agents〕
• 具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生 素和磺胺类、喹诺酮类、呋喃类、咪唑类、异烟肼 等化学药物。
• 抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 • 抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
• 斯沃〔利奈唑胺)：人工合成的唑烷酮类抗生素, 非 选择性的单胺氧化酶抑制剂。 用于治疗革兰阳性 (G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确 诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP) 、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古 霉素肠球菌(VRE)感染。
• 用法：600mg每12小时1次
• PAE的影响因素：细菌的种类和接种量、抗菌药物种 类和浓度、细菌与药物接触时间、联合用药等。
MPC-防细菌变异浓度
抗生素PK/PD综合参数
40
抗生素药代学/药效学关系分类
• 根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关 性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物 浓度相关 时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时 间增加而增加 与时间有关但半衰期或PAE较长
• 广谱、易耐药、过敏率高、肾毒性 • 用于呼吸系统、泌尿系统感染 • 特别应用指征：卡氏肺囊虫、奴卡菌属、李斯德杆
菌
硝唑类 - 甲硝唑〔灭滴灵〕、替硝唑
• 抗菌谱：厌氧菌、滴虫、阿米巴 • 应用指征：厌氧菌感染〔腹腔、盆腔、口腔、
化脓性炎症〕滴虫、阿米巴、伪膜性肠炎 • 不良反响：消化道病症、皮敏、神经系统病症
浓度依赖性抗菌药
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B 用于评价浓度依赖性药物杀菌作用的参数主要有： AUC/MIC(AUIC)：氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-
〔二〕合理的给药方案和 疗程
• 合理的剂量及疗程 • 合理的静脉给药浓度 • 合理的给药次数 • 合理的给药途径
抗生素、细菌、人体
抗生素
RESISTANCE
细菌
PHARMACOKINETICS
PHARMACODYNAMICS SIDE EFFECTS INFECTION
IMMUNITY
人体
PK / PD的概念
头孢菌素类〔一〕
• 第一代头孢菌素对G+球菌作用强，炭疽杆菌和白喉 杆菌也高度敏感，对G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白 杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活 力。
• 代表药物:头孢唑啉和头孢拉定。
头孢菌素类〔二〕
• 第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大 局部肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-菌，对G+ 球菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动 杆菌及阴沟杆菌多无效。
7.作用于G--多粘菌素
• 多粘菌素B及多粘菌素E对G-杆菌(包括绿 脓杆菌)作用强，毒性较大
7.作用于G--磷霉素
• 广谱：葡球，大肠杆菌等肠杆菌科，链球
• 易产生耐药：与 内酰胺类、氨基糖甙类合用
• 用法：静滴 2~3 g/ g8h, 口服：0.5~1g qid
• 不良反响：胃肠反响常见，皮诊，SGPT ，
• 克柔无效，药代动力学特性好，体内活性显著 • 优于体外；
9.抗真菌药物〔二〕
伊曲康唑、氟立康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉 菌亦有明显活性。半衰期均达24 h，毒副作用小
• 嘧啶类：5-氟胞嘧啶可用于治疗一般念珠菌和隐球 菌感染，常与两性霉素B或氟康唑联用。
• 棘白菌素类：卡泊芬净为强的广谱抗真菌药，副作 用少。
• 广谱：对G-杆菌活性较强，对厌氧菌有一 定的作用。
• 指征：颅脑感染、恙虫病、伤寒、眼科。 • 不良反响：骨髓抑制、再碍、灰婴综合征
、肝损害、神经炎、胃肠病症。
5.四环素类
• 广谱：金葡、链球、肠道杆菌、 衣原体、支原体、 立克次氏体、伤寒、恙虫病、霍乱、布鲁菌病
• 常用药：四环素、强力霉素 • 不良反响：胃肠病症，肝毒性大，肾素性低， 过敏
球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似 • 头孢替坦对需氧〔尤其是G-菌〕及厌氧菌均有活力 • 拉氧头孢的作用与第三代头孢菌素相似，对脆弱类
杆菌比头孢西丁强2～8倍
碳青霉稀类
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
商品名 泰能 美平 克倍能
G+ 1+ 1+～2+ 2+～3+
肠杆菌科 3+
4+ 3+～4+
绿脓杆菌 2+～3+ 3+
抗菌药物应用的根本原那么
• 及早确立感染性疾病的病原诊断 • 熟悉抗菌药物的适应证，抗菌活性，药效学〔PD〕
，药动学〔PK〕和不良反响 • 个体化用药〔生理、病理、免疫状态〕:老人，孕妇
，肾功能不全，肝功能受损，体重 • 严格控制或尽量防止预防用抗菌素，局部用抗菌素
，病毒感染或发热原因不明，指征不明的联合使用 抗菌素药物
6.作用于G+-多肽类抗生素
• 属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出， 临床用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。
• 万古霉素和去甲万古霉素：对G+球、杆菌包括 MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕和肠球 菌有强大作用，对难辨梭菌也有极强的活力，用于治 疗伪膜性肠炎
• 替考拉宁：抗菌谱同万古霉素，但不良反响率 • 比万古霉素低。
• 抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧G-杆菌具有良好活性 ，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用， 对厌氧菌天然耐药，具有抗生素后效应〔PAE〕。
• 庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、福提米星、小诺米 星等有较好的药代动力学特性，不易被细菌产生的钝 化酶破坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆
• 菌、绿脓杆菌在内的G-菌活力强。大观霉素
• 舒巴坦与β-内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生 素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。 他唑巴坦的抑酶作用最优，可使耐哌拉西林对G-杆 菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。 阿莫西林-克拉维酸(安美汀〕、替卡西林-克拉维酸( 特美汀〕、氨苄西林-舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦(舒 普深〕及哌拉西林-他唑巴坦〔特治星〕
• PK： • PD：
Pharmacokinetics 药代动力学 Pharmacodynamics 药效学
抗菌药物的药代动力学〔PK〕
• 抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理 病理状态下对这一动力过程的影响。
• 抗菌药物治疗的最终目的是去除特定感染部位的致 病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可 达有效浓度的重要因素。
，牙齿骨髓 • 替加环素是甘氨酰四环素类，对耐甲氧西林金黄色
葡萄球菌也有活性
6.作用于G+菌-林可霉素和克林霉素
抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗G+球、杆菌，对各 种厌氧菌〔除难辨梭菌〕亦有良效。在骨组织中浓 度高，适用于骨关节化脓性感染。主要经胆汁、粪 便排泄，长期用可引起肠道菌群失调和伪膜性肠炎
1.β-内酰胺类抗生素
• 结构上均含β-内酰胺环 • (1)青霉素类
(2)头孢菌素类 (3)头霉素类 (4)碳青霉烯类 (5)单环β-内酰胺类 (6)与β-内酰胺酶抑制剂的合剂
青霉素类
➢ 青霉素G及口服青霉素V钾片 ➢ 耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟
氯西林等)针对产青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金 黄色葡萄球菌株〔MRSA〕对本品耐药。 ➢ 广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美 洛西林及哌拉西林等)抗G-杆菌活力强，对绿脓杆 菌亦有良效。
• 对淋球菌有高度活性。
• 抗菌谱主要为需氧G+、G-球菌及厌氧球菌，对支原 体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。
• 罗红霉素在细菌细胞内浓度高，抗菌作用明显增强， • 15元环的阿奇霉素：对流感杆菌等G-杆菌亦有良好活
性，口服吸收好，半衰期长，不良反响少。 • 14元环的克拉霉素：
4.氯霉素
8.喹诺酮类抗菌药〔二〕
环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟 罗沙星及司帕沙星生物利用度好〔85%以上〕； 氟罗沙星、氧氟沙星血药峰浓度最高； 环丙沙星对G-杆菌的体外抗菌活性最强； 左旋氧氟沙星那么对G+球菌活性相对最强； 呼吸氟喹诺酮类莫西沙星，加替沙星对 G+球 菌活性相对更强
磺胺和 TMP
2+
厌氧菌 3+
3+
3+
中枢毒性 2+
？
？
PK/PD 2+
1+
诱导耐药 1+
2+
单环β-内酰胺类
• 氨曲南〔aztreonam〕对G-需氧菌(包括绿脓杆 菌)作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对G+ 球菌和厌氧菌几乎无活力。
与β-内酰胺酶抑制剂的合剂
• β-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的β-内酰胺酶行自 杀性结合，从而保护β-内酰胺环。
• 代表药物：头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安,后者抗 菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力 头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和90% 卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。
头孢菌素类〔三〕
• 第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定，抗G-菌作用更 强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感染 、院内感染和颅内感染。
抗菌药物药效学〔PD〕
• 最低抑菌浓度〔MIC〕和最低杀菌浓度〔MBC〕 • 用于比较不同药物的药效强度。MBC/MIC值比
较接近时,说明该药可能为杀菌剂。
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抗生素后效应〔PAE〕
• 是指细菌与抗生素短暂接触，当药物去除后，细菌生 长仍然受到持续抑制的效应。
• PAE的机理可能因药物去除后，药物在细菌靶位仍长 时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间 延迟所致。